申报资料中药注射剂质量标准提高

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围璩
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1 舒肝宁注射液 Shuganning Zhusheye 处方茵陈提取物 4g 栀子提取物 3g 黄芩苷 22g 板蓝根提取物 5g 灵芝提取物 3.5g 制法以上五味, 取黄芩苷加注射用水适量混悬, 加 10% 的氢氧化钠溶液使溶解, 加入其余四味茵陈提取物等, 加注射用水混匀 ; 加 0.2% 的活性炭, 搅匀, 煮沸 15 分钟, 滤过, 用 10% 的氢氧化钠溶液调节 ph 值至 7.5~8.0, 加注射用水至 1000ml, 滤过, 灌封, 灭菌, 即得性状本品为棕黄色至棕红色的澄明液体鉴别 (1) 取本品 20ml, 蒸干, 残渣加丙酮 2ml 使溶解, 取上清液, 作为供试品溶液另取栀子苷对照品, 加丙酮制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液, 作为对照品溶液照薄层色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0502) 试验, 吸取上述两种溶液各 10μl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以三氯甲烷 - 甲醇 (3:1) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 50% 硫酸乙醇溶液, 在 105 加热至斑点显色清晰供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点 (2) 取本品 1ml, 滴加稀盐酸 2 滴, 混匀, 即析出沉淀, 离心, 弃去上清液, 沉淀用甲醇 2ml 溶解, 滤过, 滤液作为供试品溶液另取黄芩苷对照品, 加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液作为对照品溶液照薄层色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0502) 试验, 吸取上述两种溶液各 5μl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以乙酸乙酯 - 丁酮 - 甲酸 - 水 (5:3:1:1) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 1% 三氯化铁乙醇溶液供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点检查 ph 值应为 6.5~8.0( 中国药典 2015 年版通则 0631) 溶液的颜色取本品 0.15ml, 置于 25ml 的纳氏比色管中, 加水稀释至 10ml, 摇匀, 与黄色 10 号标准比色液 ( 中国药典 2015 年版通则 0901 第一法 ) 比较, 不得更深炽灼残渣取本品 2.0ml, 蒸干, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0841), 不得过 1.5%(g/ml) 重金属及有害元素精密量取本品 3ml, 照铅镉汞砷铜 ( 中国药典 2015 年版通则 2321) 测定, 铅不得过 0.6μg/ml, 镉不得过 0.15μg/ml, 汞不得过 0.1μg/ml, 砷不得过 0.3 μg/ml, 铜不得过 7.5μg/ml 有关物质取本品, 照注射剂有关物质检查法 ( 中国药典 2015 年版通则 2400) 检查, 应符合规定

2 热原取本品, 用生理盐水稀释五倍, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 1142), 剂量按家兔体重每 kg 缓缓注射稀释液 10ml, 应符合规定异常毒性取本品, 用灭菌的生理盐水制成 70% 的溶液, 作为供试品溶液, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 1141), 静脉缓慢注射给药, 应符合规定过敏反应溶血与凝聚取本品, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 1147), 应符合规定取本品, 用灭菌的生理盐水制成 10% 的溶液, 作为供试品溶液, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 1148), 应符合规定总固体精密量取本品 10ml, 置已干燥至恒重的蒸发皿中, 水浴上蒸干, 在 105 干燥 3 小时, 移置干燥器中冷却 30 分钟, 迅速精密称定重量, 计算本品每 1ml 遗留残渣应为 35.0~50.0mg 其它应符合注射剂项下有关的各项规定 ( 中国药典 2015 年版通则 0102) 指纹图谱 (1) 照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ( 柱长为 150mm, 内径为 4.6mm, 粒径为 5μm); 以甲醇为流动相 A,0.05% 磷酸溶液为流动相 B, 按下表中的规定进行梯度洗脱 ; 检测波长为 238nm; 柱温为 30 理论板数按栀子苷峰计算应不低于 8000 时间 ( 分钟 ) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0~10 10~15 15~90 90~ 参照物溶液的制备取栀子苷对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 0.2mg 的溶液, 即得取 [ 含量测定 ] 灵芝提取物与板蓝根提取物项下的供试品溶液, 即得分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 记录 105 分钟的色谱图, 即得供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致, 应有相对应的 11 个共有峰按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算, 除溶剂峰和 8 号峰外, 供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于 0.90

3 对照指纹图谱峰 6(S): 栀子苷峰 3: 绿原酸峰 6(S): 栀子苷峰 7: 木犀草苷峰 8: 黄芩苷峰 10: 木蝴蝶素峰 11: 黄芩素色谱积分参数以供试品指纹图谱 11 个共有指纹峰中峰面积最小的指纹峰峰面积为最小积分峰面积 ; 或以供试品指纹图谱 11 个共有指纹峰中峰高最小的指纹峰峰高为最小积分峰高 (2) 照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ( 柱长为 250mm, 内径为 4.6mm, 粒径为 5μm); 以乙腈为流动相 A,0.1 % 醋酸溶液为流动相 B, 按下表中的规定进行梯度洗脱 ; 检测波长为 254nm; 柱温为 35 理论板数按腺苷峰计算应不低于 5000 时间 ( 分钟 ) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0~10 10~15 15~30 30~90 90~ 参照物溶液的制备取腺苷对照品适量, 精密称定, 加水制成每 1ml 含 1 mg 的溶液取 [ 含量测定 ] 灵芝提取物与板蓝根提取物项下的供试品溶液, 即得分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 记录 70 分钟的色谱图, 即得供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致, 应有相对应的 5 个共有峰, 按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算, 以共有峰计算相似度, 供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于 0.90

4 对照指纹图谱峰 5(S): 腺苷含量测定茵陈提取物照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 0.4% 磷酸 (10:90) 为流动相 ; 检测波长 327nm 理论板数按绿原酸峰计算应不低于 3000 对照品溶液的制备取绿原酸对照品适量, 精密称定, 置棕色量瓶中, 加甲醇制成每 1ml 含 6μg 的溶液, 即得精密量取本品 2ml, 置 25ml 棕色量瓶中, 加甲醇至刻度, 摇匀, 即得分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各 10μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得本品每 1ml 含茵陈提取物以绿原酸 (C 16 H 18 O 9 ) 计, 应为 0.03~0.15mg 栀子提取物照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇 - 水 - 磷酸 (25:75:0.05) 为流动相 ; 检测波长 238nm 理论板数以栀子苷峰计算应不低于 3000 即得对照品溶液的制备取栀子苷对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每 1ml 含 50μg 的溶液, 取 [ 含量测定 ] 茵陈提取物项下供试品溶液, 即得分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得本品每 1ml 含栀子提取物以栀子苷 (C 17 H 24 O 10 ) 计, 应为 0.35~1.15mg 灵芝提取物和板蓝根提取物照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 以甲醇为流动相 A, 以水为流动相 B, 按下表中规定进行梯度洗脱 ; 检测波长为 260nm 理论板数按腺苷峰计算应不低于 5000

5 时间 ( 分钟 ) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0~5 5~10 10~14 14~ 即得对照品溶液的制备取腺苷对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 30μg 的溶液, 精密量取本品 5ml, 置 10ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得本品每 1ml 含灵芝提取物和板蓝根提取物以腺苷 (C 10 H 13 N 5 O 4 ) 计, 应为 0.02~0.12mg 黄芩苷照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇 - 水 - 磷酸 (50:50:0.3) 为流动相, 检测波长 276nm 理论板数按黄芩苷峰计算不低于 2000 对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量, 加甲醇制成每 1ml 含 0.1mg 的溶液, 即得精密量取 [ 含量测定 ] 茵陈提取物项下的供试品溶液 2ml, 置 25ml 量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得本品每 1ml 含黄芩苷 (C 21 H 18 O 11 ) 应为 18.0~26.0mg 功能主治清热解毒, 利湿退黄, 益气扶正, 保肝护肝用于湿热黄疸, 症见面目俱黄, 胸肋胀满, 恶心呕吐, 小便黄赤, 乏力, 纳差, 便溏 ; 急慢性病毒性肝炎见前述症状者用法用量静脉滴注一次 10~20ml, 用 10% 葡萄糖注射液 250~500ml 稀释后滴注, 一日 1 次 ; 症状缓解后可改用肌内注射, 一日 2~4ml, 一日 1 次注意事项 ⑴ 孕妇及过敏体质者慎用 ; ⑵ 注射前严密观察药液性状, 有浑浊沉淀絮状物时严禁使用规格每支装 (1)2ml (2)10ml (3)20ml 贮藏有效期密封, 避光 18 个月注 : 茵陈提取物栀子提取物板蓝根提取物灵芝提取物的处方量以总固体量计

6 附 :1 茵陈提取物质量标准茵陈提取物 Yinchen Tiquwu 本品为菊科植物滨蒿 Artemisia scoparia Waldst.et Kit. 或茵陈蒿 Artemisia capillaris Thunb. 春季采收的干燥地上部分 ( 绵茵陈 ) 经加工制成制法取绵茵陈, 加水煎煮两次, 第一次 1.5 小时, 第二次 1 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液减压浓缩至相对密度为 1.20~1.25(50 ), 加乙醇使含醇量为 60%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.15~1.20(50 ), 再加乙醇使含醇量为 80%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇至无醇味, 加水适量, 热处理, 冷藏, 滤过, 即得性状本品为棕红色液体 ; 气微, 味极苦相对密度取本品, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0601) 应为 1.05~1.10 鉴别取本品, 作为供试品溶液 ; 另取茵陈对照药材 1g, 加水 20ml, 加热回流 30 分钟, 滤过, 滤液用三氯甲烷振摇提取 3 次, 每次 30ml, 合并三氯甲烷液, 回收溶剂至干, 残渣加三氯甲烷 1ml 使溶解, 作为对照药材溶液照薄层色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0502) 试验, 吸取上述两种溶液各 5μl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以石油醚 (60~90 )- 乙酸乙酯 - 丙酮 (6:3:0.5) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 置紫外光灯 (365nm) 下检视供试品色谱中, 在与对照药材色谱相应的位置上, 显相同颜色的荧光斑点检查炽灼残渣取本品 2.0ml, 蒸干, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0841), 不得过 5.0%(g/ml) 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0821 第二法 ), 含重金属不得过 10μg/ml 砷盐取本品 1.0ml, 加氢氧化钙 0.5g, 混匀, 蒸干, 先用小火烧灼使炭化, 再在 500~600 炽灼使完全灰化, 放冷, 加盐酸 5ml, 加水 21ml, 依法测定 ( 中国药典 2015 年版通则 0822 第一法 ), 含砷量不得过 2μg/ml 总固体取本品, 滤过, 精密称取续滤液约 10g, 置于恒重的蒸发皿中, 于水浴上蒸干,105 干燥 3 小时, 移置干燥器中冷却 30 分钟, 迅速精密称定重量, 计算本品每 g 含总固体应不得少于 12% (g/g) 有关物质取本品 1.5ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 照注射剂有关物质检查法 ( 中国药典 2015 年版通则 2400) 检查, 应符合规定

7 乙醇残留量照残留溶剂 ( 中国药典 2015 年版通则 0861) 测定色谱条件及系统适用性试验用键合交联聚乙二醇毛细管柱 ( 柱长为 30m, 柱内径为 0.53mm, 膜厚为 3μm) 程序升温 : 初始温度 40, 保持 7 分钟, 以每分钟 30 的速率升温至 240, 保持 5 分钟 ; 检测器温度 250 ; 进样口温度 200 ; 分流进样, 分流比为 10:1; 载气为氮气, 流速每分钟 2.8 ml; 顶空进样, 平衡温度 80, 平衡时间 10 分钟理论板数以乙醇峰计算应不低于 8000 对照品溶液的制备 : 量取无水乙醇 1ml, 精密称定, 置 100ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 精密吸取上述溶液 1ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品溶液 : 量取本品 2ml, 精密称定, 置 25ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得 : 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 5ml, 置顶空进样瓶中, 密封, 气体进样 1ml 记录色谱图, 按外标法以峰面积计算, 即得本品含乙醇不得过 0.5% 指纹图谱照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定照舒肝宁注射液 [ 指纹图谱 ](1) 项下方法试验理论板数按绿原酸峰计算应不低于 3000 即得参照物溶液的制备取绿原酸对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 0.12mg 的溶液, 精密量取本品 2ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 记录 80 分钟的色谱图, 即得供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致, 应有相对应的 8 个共有峰, 按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算, 以共有峰计算相似度, 供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于 0.90

8 对照指纹图谱峰 3(S): 绿原酸含量测定照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 0.4% 磷酸 (10:90) 为流动相 ; 检测波长 327nm, 理论塔板数按绿原酸峰计应不低于 3000 对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量, 置棕色量瓶中, 加甲醇制成每 1ml 含 6μg 的溶液, 即得精密量取本品 1ml, 置 50ml 棕色量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 精密量取 2ml, 置 25ml 棕色量瓶中, 加甲醇至刻度, 摇匀, 即得分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各 10μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得本品每 1ml 含绿原酸 (C 16 H 18 O 9 ) 不得少于 1.5mg 贮藏密封, 避光,0~10 冷藏制剂舒肝宁注射液

9 附 :2 栀子提取物质量标准栀子提取物 Zhizi Tiquwu 本品为茜草科植物栀子 Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果实经加工制成制法取栀子破碎, 加水煎煮两次, 第一次 1.5 小时, 第二次 1 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液减压浓缩至相对密度为 1.20~1.25(50 ), 加乙醇使含醇量为 60%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.15~1.20(50 ), 再加乙醇使含醇量为 80%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇至无醇味, 加水适量, 热处理, 冷藏, 滤过, 即得性状本品为棕红色液体 ; 液面有红色油状物, 气微, 味微苦相对密度取本品, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0601) 应为 1.05~1.10 鉴别取本品 1ml, 加 50% 甲醇稀释至 25ml, 摇匀, 作为供试品溶液 ; 另取栀子苷对照品, 加乙醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液, 作为对照品溶液再取栀子对照药材 0.5g, 加 50% 甲醇 5ml, 超声处理 40 分钟, 滤过, 滤液作为对照药材溶液照薄层色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0502) 试验, 吸取上述三种溶液各 2μl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以乙酸乙酯 - 丙酮 - 甲酸 - 水 (5:5:1:1) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 10% 硫酸乙醇溶液, 在 105 加热至斑点显色清晰供试品色谱中, 在与对照品色谱和对照药材色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点检查炽灼残渣取本品 2.0ml, 蒸干, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0841), 不得过 2.0%(g/ml) 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0821 第二法 ), 含重金属不得过 10μg/ml 砷盐取本品 1.0ml, 加氢氧化钙 0.5g, 混匀, 蒸干, 先用小火烧灼使炭化, 再在 500~600 炽灼使完全灰化, 放冷, 加盐酸 5ml, 加水 21ml, 依法测定 ( 中国药典 2015 年版通则 0822 第一法 ), 含砷量不得过 2μg/ml 总固体取本品, 滤过, 精密称取续滤液约 10g, 置于恒重的蒸发皿中, 于水浴上蒸干,105 干燥 3 小时, 移置干燥器中冷却 30 分钟, 迅速精密称定重量, 计算本品每 g 含总固体应不得少于 12% (g/g) 有关物质取本品 1.0ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 照注射剂有关物质检查法 ( 中国药典 2015 年版通则 2400) 检查, 应符合规定

10 乙醇残留量照茵陈提取物乙醇残留量项下方法测定本品含乙醇不得过 0.5% 指纹图谱照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定照舒肝宁注射液 [ 指纹图谱 ](1) 项下方法试验理论板数按栀子苷峰计算应不低于 3000 即得参照物溶液的制备取栀子苷对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 0.22mg 的溶液, 精密量取本品 2ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 取上述稀释液 1ml, 置 10ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 记录 50 分钟的色谱图, 即得供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致, 应有相对应的 3 个共有峰, 按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算, 以共有峰计算相似度, 供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于 0.90 对照指纹图谱度峰 3(S): 栀子苷含量测定照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇 - 水 - 磷酸 (25:75:0.05) 为流动相 ; 检测波长 238nm 理论板数以栀子苷峰计算应不低于 3000 对照品溶液的制备精密称取栀子苷对照品适量, 加甲醇制成每 1ml 含 50μg 的溶液, 即得精密量取本品 2 ml, 置 100ml 量瓶中, 加水至刻度, 摇匀, 精密量取 2ml, 置 25ml 量瓶中, 加甲醇至刻度, 摇匀, 即得

11 分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得本品每 ml 含栀子苷 (C 17 H 24 O 10 ) 不得少于 25.0mg 贮藏密封, 避光,0~10 冷藏制剂舒肝宁注射液

12 附 :3 灵芝提取物质量标准灵芝提取物 Lingzhi Tiquwu 本品为多孔菌科真菌赤芝 Ganoderma lucidum(leyss.ex Fr.)Karst. 的干燥子实体经加工制成制法取灵芝破碎, 加水煎煮两次, 第一次 1.5 小时 ; 第二次 1 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液减压浓缩至相对密度为 1.05~1.10(50 ), 加乙醇使含醇量为 60%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.00~1.05(50 ), 再加乙醇使含醇量为 80%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇至无醇味, 加水适量, 热处理, 冷藏, 滤过, 即得性状本品为棕色液体 ; 气微, 味苦相对密度取本品, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0601) 应为 1.01~1.05 鉴别取本品加水稀释 1 倍, 作为供试品溶液 ; 另取灵芝对照药材 2g, 加乙醇 30ml, 加热回流 30 分钟, 滤过, 滤液蒸干, 残渣加甲醇 2ml 使溶解, 作为对照药材溶液照薄层色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0502) 试验, 吸取上述两种溶液各 5 μl, 分别点于同一经 105 下活化 1 小时后的硅胶 G 薄层板上, 将点样后的薄层板于 105 下烘 30 分钟, 再以正丁醇 - 丙酮 - 水 (10:1:0.5) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以对氨基苯甲酸溶液 ( 取 4- 氨基苯甲酸 0.5g, 溶于冰醋酸 9ml 中, 加水 10ml 和 85% 磷酸溶液 0.5ml, 混匀 ), 在 105 加热至斑点颜色清晰, 置紫外光灯 (365nm) 下检视供试品色谱中, 在与对照药材色谱相应的位置上, 显相同颜色的荧光斑点检查炽灼残渣取本品 2.0ml, 蒸干, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0841), 不得过 2.0%(g/ml) 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0821 第二法 ), 含重金属不得过 10μg/ml 砷盐取本品 1.0ml, 加氢氧化钙 0.5g, 混匀, 蒸干, 先用小火烧灼使炭化, 再在 500~600 炽灼使完全灰化, 放冷, 加盐酸 5ml, 加水 21ml, 依法测定 ( 中国药典 2015 年版通则 0822 第一法 ), 含砷量不得过 2μg/ml 总固体取本品, 滤过, 精密称取续滤液约 10g, 置于恒重的蒸发皿中, 于水浴上蒸干,105 干燥 3 小时, 移置干燥器中冷却 30 分钟, 迅速精密称定重量, 计算本品每 g 含总固体应不得少于 5% (g/g)

13 有关物质取本品 3.0ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 照注射剂有关物质检查法 ( 中国药典 2015 年版通则 2400) 检查, 应符合规定乙醇残留量照茵陈提取物乙醇残留量项下方法测定本品含乙醇不得过 0.5% 指纹图谱照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定照舒肝宁注射液 [ 指纹图谱 ](2) 项下方法试验理论板数按腺苷峰计算应不低于 5000 参照物溶液的制备取腺苷对照品适量, 精密称定, 加水制成每 1ml 含 1 mg 的溶液精密量取本品 5ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 记录 50 分钟的色谱图, 即得供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致, 应有相对应的 5 个共有峰, 按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算, 以共有峰计算相似度, 供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于 0.90 含量测定对照指纹图谱峰 5(S): 腺苷照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定照舒肝宁注射液 [ 含量测定 ] 灵芝提取物与板蓝根提取物项下方法试验理论板数按腺苷峰计算均应不低于 5000 对照品溶液的制备取腺苷对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 30μg 的溶液, 即得精密量取本品 2ml, 置 25ml 量瓶中, 加水至刻度, 摇匀, 即得分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得

14 本品每 1ml 含腺苷 (C 10 H 13 N 5 O 4 ) 不得少于 0.20mg 贮藏密封, 避光,0~10 冷藏制剂舒肝宁注射液

15 附 :3 板蓝根提取物质量标准板蓝根提取物 Banlangen Tiquwu 本品为十字花科植物菘蓝 Isatis indigotica Fort. 的干燥根经加工制成制法取板蓝根切段, 加水煎煮两次, 第一次 1.5 小时, 第二次 1 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液减压浓缩至相对密度为 1.20~1.25(50 ), 加乙醇使含醇量为 60%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.15~1.20(50 ), 再加乙醇使含醇量为 80%, 静置, 滤过, 滤液回收乙醇至无醇味, 加水适量, 加浓氨水调节 ph 至 8.0~8.5, 冷藏, 滤过, 滤液加热除氨至 ph5.0~ 6.0, 加水适量, 碳酸钠溶液调节 ph 至 7.0~7.5, 热处理, 冷藏, 滤过, 即得性状本品为棕红色液体 ; 具有特殊浓郁气味 ; 味苦, 回味微甜相对密度取本品, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0601) 应为 1.05~1.10 鉴别取本品, 作为供试品溶液另取板蓝根对照药材 1g, 加 80% 甲醇 20ml, 超声处理 30 分钟, 滤过, 滤液蒸干, 残渣加甲醇 1ml 使溶解, 作为对照药材溶液再取 (R,S)- 告依春对照品, 加甲醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液, 作为对照品溶液照薄层色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0502) 试验, 吸取上述三种溶液各 5μl, 分别点于同一硅胶 GF 254 薄层板上, 以石油醚 (60~90 )- 乙酸乙酯 (1:1) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 置紫外光灯 (254nm) 下检视供试品色谱中, 在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点检查 ph 值应为 4.0~7.0( 中国药典 2015 年版通则 0631) 检查炽灼残渣取本品 2.0ml, 蒸干, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0841), 不得过 2.0%(g/ml) 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查 ( 中国药典 2015 年版通则 0821 第二法 ), 含重金属不得过 10μg/ml 砷盐取本品 1.0ml, 加氢氧化钙 0.5g, 混匀, 蒸干, 先用小火烧灼使炭化, 再在 500~600 炽灼使完全灰化, 放冷, 加盐酸 5ml, 加水 21ml, 依法测定 ( 中国药典 2015 年版通则 0822 第一法 ), 含砷量不得过 2μg/ml 总固体取本品, 滤过, 精密称取续滤液约 10g, 置于恒重的蒸发皿中, 于水浴上蒸干,105 干燥 3 小时, 移置干燥器中冷却 30 分钟, 迅速精密称定重量, 计算本品每 g 含总固体应不得少于 12% (g/g)

16 有关物质取本品 2.0ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 照注射剂有关物质检查法 ( 中国药典 2015 年版通则 2400) 检查, 应符合规定乙醇残留量照茵陈提取物乙醇残留量项下方法测定本品含乙醇不得过 0.5% 指纹图谱照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定照舒肝宁注射液 [ 指纹图谱 ](1) 项下方法试验理论板数按 (R,S)- 告依春峰计算应不低于 3000 参照物溶液的制备取 (R,S)- 告依春对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 20μg 的溶液, 即得精密吸取本品 2ml, 置 50ml 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各 5μl, 注入液相色谱仪, 记录 50 分钟的色谱图, 即得供试品指纹图谱应与对照指纹图谱基本一致, 应有相对应的 3 个共有峰, 按中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算, 以共有峰计算相似度, 供试品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度不得低于 0.90 对照指纹图谱峰 3(S):(R,S)- 告依春含量测定照高效液相色谱法 ( 中国药典 2015 年版通则 0512) 测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 以甲醇为流动相 A, 以水为流动相 B, 按下表中规定进行梯度洗脱 ; 检测波长为 245nm 理论板数按 (R,S)- 告依春和腺苷峰计算均应不低于 5000 时间 ( 分钟 ) 流动相 A(%) 流动相 B(%)

17 0~5 5~10 10~14 14~18 18~20 20~ 对照品溶液的制备分别取 (R,S)- 告依春和腺苷对照品适量, 精密称定, 加 50% 甲醇制成每 1ml 含 (R,S)- 告依春 10μg, 腺苷 30μg 的混合溶液, 即得精密量取本品 1ml, 置 10ml 量瓶中, 加 50% 甲醇稀释至刻度, 摇匀, 即得分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10µl, 注入液相色谱仪, 测定, 记录色谱图, 计算本品每 ml 含腺苷 (C 10 H 13 N 5 O 4 ) 不得少于 0.2mg, 含 (R,S)- 告依春 (C 5 H 7 NOS) 不得少于 0.04 mg 贮藏密封, 避光,0~10 冷藏制剂舒肝宁注射液

心可舒片

心可舒片 Xinkeshu Pian 处方丹参 294g 葛根 294g 三七 19.6g 山楂 294g 木香 19.6g 制法以上五味, 取部分山楂三七木香及部分山楂粉碎成细粉, 剩余的山楂葛根加入 60% 乙醇温浸 30 分钟, 回流提取二次, 合并醇提液, 回收乙醇, 备用 ; 丹参加水煎煮二次, 合并煎液, 滤过, 滤液与上述备用液合并, 混匀, 浓缩至适量, 加入上述细粉制成颗粒,

申报资料 中药注射剂质量标准提高

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