上海中医药杂志 年第 卷第 期 S H TCM A V N 4上 海 中 药 标 准 化 研 究 中 心 薄 层 板 批 号 烟台市化学工业研究所 仪器 电子天平 AL 4梅特勒 托利多仪器 H上海科导超声 上海有限公司 超声清洗器 SK 仪器有限公司 水浴锅 ZX 上海鲁伊工贸有限公 司 薄层色谱

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1 上海中医药杂志 年第 卷第 期 S H TCM A V N DOI j 4 血通胶囊质量控制研究 胡薏慧袁舒敏杨 骏 上海中医药大学附属曙光医院 GCP中心 上海 上海中医药大学中药学院 上海 上海市黄浦区香山中 医医院药剂科 上海 摘要 目的 建立完善的医院制剂质量标准以提高医院制剂血通胶囊的可控性和稳定性 方法 从定性 定量两方面进行研究 用薄层色谱法对血通胶囊中何首乌 水蛭 大黄三味中药定性鉴别 用高效液相色谱法对何首乌中二苯乙烯苷进行含量测定 结果 三味药材薄层色谱图斑点清晰具有专属性 二苯乙烯苷标曲线性关系良好精密度 重复性 稳定性和回收率实验结果较好 结论 该方法能准确可靠地进行定性 定量检测能有效地控制血通胶囊的质量 关键词 血通胶囊 质量标准 薄层色谱法 高效液相色谱法 S q X C HUY YUANS m YANG GCPC S H A S U T C M S S P m S U T C M S D m P m X H C M S A Oj T q m m X C M F m q q q k C m m R xp M H R x R z mr X C w m m m x R xp M w m m q m R T m m w m w T x m q m C Tm q q w q X C K w X C q m m q m 医院制剂血通胶囊 沪药制字 Z 4 开发 已有数年余处方包含何首乌 水蛭 大黄三味药材主 治高脂血症 高黏滞血症 动脉粥样硬化 中风后遗症 及便秘 本药疗效确切但目前缺乏系统的质量控制 标准仅有一项 TLC鉴别及水分等常规检查项目 本 文对血通胶囊进行鉴别 检查 含量测定研究以建立 并完善制剂的质量标准为提高医院制剂血通胶囊的 质量可控性和稳定性提供研究基础 材料 药物与试剂 血通胶囊由香山中医医院提供 水蛭 批号 水蛭科动物水蛭 H 基金项目 上海市卫计委进一步加快中医药事业发展三年行 S FC 上海市卫计委中药新药及 动计划资助项目 ZY 院内制剂研发资助项目 4XP A 上海市卫计委中医药科 技创新资助项目 ZYKC 作者简介 胡薏慧女中药师主要从事药物研究管理 通信作者 杨骏主任药师 E m z m W m 的干燥全体产自山东由上海同济堂药业有 限公司提供 何首乌 批号 蓼科植物何首 乌 P mml mt 的干燥块根产自四 川由上海 万 仕 诚 药 业 有 限 公 司 提 供 大 黄 批 号 4 为蓼科植物掌叶大黄 R m m m L的 干燥根和根茎产自甘肃由上海万仕诚药业有限公司 提供 乙醇 批 号 甲 醇 分 析 纯批 号 甲 醇 MERCK批 号 4 乙 腈 A批 号 环 己 烷 分 析 纯批 号 TEDI 乙酸乙酯 分析纯批号 三氯 磷 酸 批 号 甲 烷 分 析 纯批 号 均购自国药集团化学试剂有限公司 三羧 上海凌峰化学试剂有 甲基氨基甲烷 批号 限公司 牛 纤 维 蛋 白 原 4m可 凝 蛋 白 支批 号 AFPH GX4 凝血酶 效价 4单位 瓶批号 GNQH FF44 4 均购自中国食 品药品 检 定 研 究 院 二 苯 乙 烯 苷 对 照 品 批 号

2 上海中医药杂志 年第 卷第 期 S H TCM A V N 4上 海 中 药 标 准 化 研 究 中 心 薄 层 板 批 号 烟台市化学工业研究所 仪器 电子天平 AL 4梅特勒 托利多仪器 H上海科导超声 上海有限公司 超声清洗器 SK 仪器有限公司 水浴锅 ZX 上海鲁伊工贸有限公 司 薄层色谱自动点样仪 A m TLCS m 瑞士 CAMAG公司 三用紫外分析仪 WFH B上海 G上 沪粤明科学仪器有限公司 台式离心机 TGL 安 海安亭科学仪器厂 高效液相色谱仪 A 捷伦公司 水蛭 取血通胶囊内容物 加乙醇 m 超 滤过取滤液作为供试品溶液 另取水 声处理 m 蛭对照药材 同法制成对照药材溶液 另取除水蛭 同法制成血通胶囊水蛭阴 外的血通胶囊阴性对照 性对照 照薄层色谱法 试验吸取上述两种溶液各 μ 分别点于同一硅胶薄层板上以环己烷 乙酸乙酯 4 为展开剂展开取出晾干紫外光灯 m 硫酸乙醇溶 下显相同的荧光斑点 见图 喷以 加热至斑点显色清晰如图 4所示在与 液在 对照药材色谱相应的位置上显相同的紫红色斑点 方法与结果 薄层色谱鉴别 何首乌 取血通胶囊内容物 加乙醇 m 加热回流 滤过乙醇挥干再精密量取 m 乙醇溶 解作 为 供 试 品 溶 液 另 取 何 首 乌 对 照 药 材 同法制成对照药材溶液 另取除何首乌外的血 同法制成血通胶囊何首乌阴 通胶囊阴性对照 性对照 薄 层 色 谱 法 试 验吸 取 上 述 两 种 溶 液 各 μ 分别点于同一硅胶薄层板上使成条状以乙酸乙 酯 甲醇 水 为展开剂展至约 m取出 晾干置紫外光灯 m下检视供试品色谱中在 与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑 点 见图 图 为血通胶囊样品 4为血通胶囊何首乌阴性对照 为何首乌药材 图 何首乌薄层色谱鉴别图 紫外 图 何首乌薄层色谱鉴别图 香草醛显色 为血通胶囊样品 4为血通胶囊水蛭阴性对照 为水蛭药材 图 水蛭薄层色谱鉴别图 紫外 图 4 水蛭薄层色谱鉴别图 香草醛显色 大黄 取血通胶囊内容物 加甲醇 m 浸泡 滤过取滤液 m 蒸干残渣加水 m使溶 加热回流 m 立即冷却用乙酸 解再加盐酸 m 乙酯分 次振摇提取每次 m 合并两次溶液蒸 干残渣加三氯甲烷 m使溶解作为供试品溶液 另 同法制成对照药材溶液 另取 取大黄对照药材 除大黄外的血通胶囊阴性对照 同法制成血通胶 囊大黄 阴 性 对 照 再 取 大 黄 酸 对 照 品加 甲 醇 制 成 m含 m的溶液作 为 对 照 品 溶 液 照 薄 层 色 谱 法 试验吸取上述 种溶液各 4μ 分别点于同一以 羧甲基纤维钠为粘合剂的硅胶 H薄层板上以石油醚 甲酸乙酯 甲酸 的上层溶液 为展开剂展开取出晾干置外光灯 m下检

3 上海中医药杂志 年第 卷第 期 S H TCM A V N 视 见图 供试品色谱中在与对照药材色谱相应的 液即得 位置上显相同的五个橙黄色荧光主斑点 在与对照品 4 色谱条件 色谱相应的位置上显相同的 个橙黄色荧光斑点置 谱柱 mm 4mm μm 流 动 相 乙 腈 水 氨蒸汽中熏后斑点变为红色 见图 流速 m m 检测波长为 m 柱温 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶色 进样量 μ 分别取供试品溶液 对照品溶液 和阴性样品溶液注入液相色谱仪进行测定 见图 图 图 为血通胶囊样品 4为血通胶囊大黄阴性对照 为大黄药材 为大黄酸对照品 图 大黄薄层色谱鉴别图 紫外 图 阴性样品溶液色谱图 图 大黄薄层色谱鉴别图 氨气显色 血通胶囊的二苯乙烯苷含量测定 供 试 品 溶 液 的 制 备 取血通胶囊内容物约 图 二苯乙烯苷对照品溶液色谱图 精 密 称 定置 圆 底 烧 瓶 中精 密 加 入 稀 乙 醇 m 称定质量加热回流 m 放冷再称定质量 用稀乙醇补足减失的质量摇匀静置上清液滤过取 续滤液即得 对照品溶液的制备 精密称定二苯乙烯苷对 照品 置于 m容量瓶加稀乙醇制成每 m 含 m的 溶 液依 次 成 倍 稀 释配 制 得 到 浓 度 为 m L对 照 品 溶液 阴性样品溶液的制备 取除何首乌外的其他 两味药材按医院制剂工艺处理得提取液按 图 供试品溶液色谱图 m 项下方法制备于圆底烧瓶中精密加入稀乙醇 标准曲线制备 称定重量加热回流 m 放冷再称定质量用稀乙 烯苷标准品溶液按照 4 项下色谱条件进行测 醇补足减失的重量摇 匀静 置上 清 液 滤 过取 续 滤 定以标准品浓度 X为横坐标以峰面积为纵坐标得 取配制的六种浓度的二苯乙

4 上海中医药杂志 年第 卷第 期 S H TCM A V N 回归方程 Y X 4线性范 项下方法配制二苯乙烯苷供试品溶液按照拟 围在 m L之间线性关系良好 定色谱条件每隔 4 4测定 次每 精密度 次进样 μ 记录峰面积RSD 4 样品在 4 取浓度为 m L二苯乙烯苷对照 品溶液每次进样 μ 重复进样 次记录峰面积 内稳定性良好 RS D 表明精密度良好 二苯乙烯苷加样回收率实验 重复 性 取 同 一 批 血 通 胶 囊 样 品按 照 的血通胶囊取约 精密称定共 份分别精密 项下方法配制二苯乙烯苷供试品溶液平行制 加入一定量二苯乙烯苷对照品按 项下方法的 μ 按照拟定色谱条件 备 份供试品溶液每份进样 制备样品进行测定按公式计算回收率 回收率 测定记录峰面积RSD 测得二苯乙烯苷量 加入二苯乙烯苷量 见 稳定性考察 表 取同一批血通胶囊样品按照 称取已知含量 表 二苯乙烯苷加样回收率 组别 样品含量 m 加入量 m 测出量 m 回收率 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 含量测定 平均回收率 回收率 RSD 4 取来自 批不同批号的样品 每 医师临床使用几十年的经验方制成具有补益肝肾 活 批平行操作 份分别按照 项下方法配制二苯 血化瘀 降脂通络 泄热通腑的功效主治高脂血症 高 乙烯苷供试品溶液每份进样 μ 按照拟定色谱条 黏滞血症 动脉粥样硬化 中风后遗症及便秘等疾病 件测定记录峰面积计算血通胶囊中二 苯 乙 烯 苷 含 临床研究表明血通胶囊具有降低胆固醇 三酰甘油 量 见表 及血液黏滞度的作用临床疗效较好 药效学研究 表 批血通胶囊中的二苯乙烯苷含量测定 亦显示其对高脂饲料引起的血脂水平增高有显著降 编号 批号 含量 m 平均值 m RSD 4 4 4 4 极作用 4 低作用并能改善血液流动性对防治血栓形成亦有积 4 随着临床运用的不断增大为了更好地规范工艺 发挥稳定疗效急需对于该制剂的质量标准进行完善 和提高 因此课题组对血通胶囊的质量 控 制 进 行 研 究采用薄层色谱法对血通胶囊中何首乌 水蛭 大黄 三味中药作定性鉴别采用高效液相色谱法对何首乌 中二苯乙烯苷进行定量研究 薄层色谱研究表明在 味中药对照药材的位置血通胶囊样品均有相同斑点对 根据建立的二苯乙烯苷的色谱条件对 批血通胶 应分离度较好且阴性无干扰 其中关于何首乌的鉴 囊进行含量测定平行实验的 RSD值均小于 说明 别 课题组考虑到药典方法需要二次展开操作复 实验操作 色谱条件均稳定可行 个批次的血通胶囊 杂且展开条件稳定性 重复性要求高因此选择了乙 4m m和 中二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 分 别 为 酸乙酯 甲醇 水为展开剂一次展开 通过对甲醇比 m 批次间存在含量差异提示研究人员应从制 例的调整最终确定展开条件为乙酸乙酯 甲醇 水 备工艺 方 面 寻 找 原 因从 而 提 高 制 剂 质 量 标 准 的 稳 展开效果较好 高效液相色谱法测定何首 定性 乌中二苯乙烯苷含量结果表明方法稳定可靠 批血 讨论 血通胶囊为香山中医医院院内制剂由陈敏先中 通胶囊的含量测定数据稳定 研究结果可用于血通胶囊 的质量控制 有助于提高该制剂的质量可控性与稳定性

5 102 上海中医药杂志 2017 年第 51 卷第 8 期 SH.J.TCM Aug.,2017;Vol.51No.8 参考文献 : [1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 [M]. 北京 : 中国医药科技出版社,2015: [2] 陈敏先, 姚克裘. 血通胶囊 治疗高脂血症 高黏滞血症的临床观察 [J]. 江苏中医,1997,18(10): [3] 姚克裘, 周曾绮, 陈敏先. 血通胶囊对老年高脂血症影响的临床研究 [J]. 上海中医药杂志,1995,29(1): [4] 王秀莲, 陈红专. 血通胶囊的药效学实验研究 [J]. 中国实验方剂学 杂志,1998,4(2): [5] 贺婕, 张爱荣, 姜建芬. 复方黄葵颗粒的薄层鉴别研究 [J]. 山西医科大学学报,2017,48(3): [6] 张丹丹, 徐新刚, 闫雪生.3 种中药成方制剂中何首乌 虎杖 决明子薄层鉴别方法的建立 [J]. 中南药学,2015,13(12): 编辑 : 季春来收稿日期 : 櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗櫗 信息窗 上海中医药报 征稿启事 上海中医药报 于 1985 年创刊, 由上海市中医药学会主办, 是全国唯一一家中医科普知识报 国内统一连续出版物号 :CN , 每周五出版 上海中医药报 以 中医, 让我们更健康 为办报理念, 长期致力于传播健康 和谐的中医药资讯与文化, 使大家了解中医 认识中医 喜欢中医, 共享健康 上海中医药报 普及中医中药知识, 弘扬祖国传统文化, 博采中医精华, 传播养生妙法, 关注日常衣食住行, 贴近生活方方面面, 以回归自然的思想, 为读者传送经济 有效的中医保健资讯与百科信息 同时 上海中医药报 汇集众多名医 聚焦中医学术 贴近临床各科 关注行业动态, 为中医同仁提供学术交流的平台 上海中医药报 真诚向各界约稿, 凡中医药新闻 中医科普知识 中医实用技术 最新中医动态 中医养生保健知识等原创作品, 均可投稿 来稿要求内容科学, 观念新颖, 视角独特, 具有指导意义, 实用性强, 宜每篇 500~ 1500 字 来稿请注明作者真实姓名, 作者所属单位 ( 具体到科室 ) 职称 详细通信地址与联系电话 本报来稿不退, 一经录用即视为版权许可 不接受转载文章, 严禁抄袭和一稿多投, 如经发现, 拒付稿酬, 文责自负 投稿邮箱 :shhzyyb@163.com 咨询电话 : 通信地址 : 上海市蔡伦路 1200 号 111 信箱邮政编码 : 凡与医疗 用药有关的文章, 请作者提供医师资格或药师资格证明 ( 医学研究生除外 ) 期盼您的大作! 共创中医科普的辉煌! 上海中医药报 编辑部

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