马摇 玲, 等援吉非替尼治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的临床观察 缘缘缘 皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则, 耘郧云砸 ) 酪氨酸激酶抑制剂, 通过竞争性与表皮生长因子受体酪氨酸激酶结合, 抑制肿瘤细胞信号转导, 抑制肿瘤细胞的增殖与转移, 促进肿瘤细胞凋亡 吉非替尼对难治或复发晕杂悦蕴

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1 缘缘源 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 韵糟贼援圆园员园, 灾燥造援员苑, 晕燥援缘 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员园援园缘援园员源 临床研究 吉非替尼治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的临床观察 马摇玲, 帕提古丽 阿尔西丁, 单摇利 ( 新疆医科大学附属肿瘤医院内一科, 新疆乌鲁木齐, 愿猿园园员员 ) [ 摘摇要 ] 摇目的 : 探讨吉非替尼 ( 早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 ) 治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌 ( 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 晕杂悦蕴悦 ) 患者的疗效和毒性反应 方法 : 收集圆园园缘年远月至圆园园怨年愿月期间我科收治的远源例晚期晕杂悦蕴悦患者, 接受吉非替尼治疗, 圆缘园皂早每天顿服, 直至病情进展或因不良反应而终止治疗, 观察患者的临床疗效和不良反应 结果 : 远源例晚期晕杂悦蕴悦患者中, 无员例悦砸, 孕砸圆圆例, 杂阅圆猿例, 孕阅员怨例, 全组有效率 ( 悦砸垣孕砸 ) 为猿源援猿愿豫, 疾病稳定率为猿缘援怨源豫, 疾病控制率 ( 悦砸垣孕砸垣杂阅 ) 为苑园援猿员豫 中位生存期为缘援怨个月, 截止随访时间猿缘援怨源豫 ( 圆猿辕远源 ) 的患者仍存活 吉非替尼的疗效与性别及吸烟史相关 ( 孕约园郾园缘 ), 女性疗效优于男性 ( 孕约园援园缘 ), 无吸烟史优于有吸烟史 最常见的药物不良反应主要表现为 Ⅰ Ⅱ 度皮疹 ( 猿圆援愿员豫 圆远援缘苑豫 ) 腹泻 ( 员圆援缘豫 ) 结论 : 对于化疗失败的晚期晕杂悦蕴悦, 吉非替尼能较好地缓解女性 腺癌 未吸烟患者的疾病相关症状, 是一种安全 有效并具有较好耐受性的药物 [ 关键词 ] 摇非小细胞肺癌 ; 吉非替尼 ; 靶向治疗 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿源援圆 ; 砸苑猿园援缘源摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员园 ) 园缘鄄园缘缘源鄄园缘 郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则憎澡燥枣葬蚤造藻凿贼燥则藻泽责燥灶凿贼燥责则蚤燥则糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 : 葬糟造蚤灶蚤糟葬造燥遭泽藻则增葬贼蚤燥灶 酝粤蕴蚤灶早, 粤则曾蚤凿蚤灶孕葬贼蚤早怎造, 杂匀粤晕蕴蚤 ( 阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣陨灶贼藻则灶葬造酝藻凿蚤糟蚤灶藻, 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿栽怎皂燥则匀燥泽责蚤贼葬造, 载蚤灶躁蚤葬灶早酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤鄄增藻则泽蚤贼赠, 哉则怎皂择蚤愿猿园园员员, 载蚤灶躁蚤葬灶早, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥燥遭泽藻则增藻贼澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣藻糟贼泽葬灶凿贼燥曾蚤糟蚤贼赠燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 ( 晕杂悦蕴悦 ) 憎澡燥枣葬蚤造藻凿贼燥则藻泽责燥灶凿贼燥责则蚤燥则糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠援酝藻贼澡燥凿泽 : 杂蚤曾贼赠鄄枣燥怎则责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿鄄增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦憎藻则藻葬凿皂蚤贼贼藻凿贼燥燥怎则澡燥泽责蚤贼葬造枣则燥皂允怎灶援圆园园缘贼燥粤怎早援圆园园怨援郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭憎葬泽早蚤增藻灶燥则葬造造赠 ( 圆缘园皂早 ) 燥灶糟藻凿葬蚤鄄造赠贼燥晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽怎灶贼蚤造凿蚤泽藻葬泽藻责则燥早则藻泽泽蚤燥灶燥则贼澡藻凿藻增藻造燥责皂藻灶贼燥枣蚤灶贼燥造藻则葬遭造藻贼燥曾蚤糟蚤贼赠, 葬灶凿贼澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造则藻泽怎造贼泽憎藻则藻燥遭鄄泽藻则增藻凿援砸藻泽怎造贼泽 : 晕燥责葬贼蚤藻灶贼泽泽澡燥憎藻凿糟燥皂责造藻贼藻则藻泽责燥灶泽藻 ( 悦砸 ), 圆圆责葬贼蚤藻灶贼泽泽澡燥憎藻凿责葬则贼蚤葬造则藻泽责燥灶泽藻 ( 孕砸 ), 圆猿责葬贼蚤藻灶贼泽皂葬蚤灶贼葬蚤灶藻凿泽贼葬遭造藻凿蚤泽藻葬泽藻 ( 杂阅 ), 葬灶凿员怨责葬贼蚤藻灶贼泽澡葬凿凿蚤泽藻葬泽藻责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 ( 孕阅 ), 憎蚤贼澡贼澡藻燥增藻则葬造造则藻泽责燥灶泽藻则葬贼藻 ( 悦砸垣孕砸 ) 遭藻蚤灶早猿源援猿愿豫, 贼澡藻泽贼葬遭蚤造蚤贼赠凿蚤泽藻葬泽藻则葬贼藻遭藻蚤灶早猿缘援怨源豫, 葬灶凿凿蚤泽藻葬泽藻糟燥灶贼则燥造则葬贼藻 ( 悦砸垣孕砸垣杂阅 ) 遭藻蚤灶早苑园援猿员豫援栽澡藻皂藻凿蚤葬灶泽怎则增蚤增葬造责藻则蚤燥凿蚤灶燥怎则早则燥怎责憎葬泽缘援怨皂燥灶贼澡泽援栽憎藻灶贼赠鄄贼澡则藻藻责葬贼蚤藻灶贼泽燥枣远源 ( 猿缘援怨源豫 ) 憎藻则藻葬造蚤增藻贼蚤造造贼澡藻枣燥造鄄造燥憎鄄怎责贼蚤皂藻援栽澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭憎葬泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡早藻灶凿藻则葬灶凿泽皂燥噪蚤灶早 ( 孕约园援园缘 ), 憎蚤贼澡遭藻贼贼藻则藻枣枣藻糟贼泽藻藻灶蚤灶枣藻皂葬造藻泽葬灶凿灶燥灶鄄泽皂燥噪藻则泽援栽澡藻皂燥泽贼糟燥皂皂燥灶凿则怎早鄄则藻造葬贼藻凿葬凿增藻则泽藻藻增藻灶贼泽蚤灶糟造怎凿藻凿早则葬凿藻 Ⅰ 燥则 Ⅱ 泽噪蚤灶则葬泽澡 ( 猿圆援愿员豫, 圆远援缘苑豫 ) 葬灶凿凿蚤葬则则澡藻葬 ( 员圆援缘豫 ) 援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 : 郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭糟葬灶则藻造蚤藻增藻晕悦杂蕴悦鄄则藻造葬贼藻凿泽赠皂责贼燥皂泽蚤灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠鄄则藻泽蚤泽贼葬灶贼葬凿增葬灶糟藻凿晕悦杂蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽, 藻泽责藻糟蚤葬造造赠蚤灶枣藻皂葬造藻泽葬灶凿灶燥灶鄄泽皂燥噪藻则泽 ; 蚤贼蚤泽葬泽葬枣藻贼赠, 藻枣枣藻糟贼蚤增藻, 葬灶凿贼燥造藻则葬遭造藻凿则怎早援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 ; 贼葬则早藻贼藻凿贼澡藻则葬责赠 ; 早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员园, 员苑 ( 缘 ): 缘缘源鄄缘缘愿 ] 摇摇 摇摇肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤, 其中以非小细胞肺癌 ( 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 晕杂悦蕴悦 ) [ 员最常见 ] [ 圆, 大多数晕杂悦蕴悦发现时已是晚期 ] 手 [ 猿术 化疗 放疗的综合应用取得了一定的效果 ], 但 [ 源鄄缘肺癌总的缘年生存率只有员缘豫 ], 而且这些治疗给患者带来较大的毒性反应 靶向治疗新药吉非替尼 ( 早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 ) 为高特异性表皮生长因子受体 ( 藻责蚤凿藻则鄄 [ 基金项目 ] 摇新疆医科大学青年创新基金项目 ( 晕燥援载允悦圆园员园猿圆 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻杂糟蚤藻灶贼蚤枣蚤糟陨灶灶燥增葬贼蚤燥灶砸藻泽藻葬则糟澡云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶枣燥则再燥怎灶早杂糟澡燥造葬则蚤灶载蚤灶躁蚤葬灶早酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠 ( 晕燥援载允悦圆园员园猿圆 ) [ 作者简介 ] 摇马玲 ( 员怨苑怨原 ), 女, 回族, 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市人, 住院医师, 主要从事胸部肿瘤治疗的研究 耘鄄皂葬蚤造 : 皂葬造蚤灶早员园圆猿岳赠葬澡燥燥援糟燥皂援糟灶 [ 通信作者 ] 摇单利 ( 杂匀粤晕蕴蚤, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 皂赠枣员员员员员员员岳员圆远援糟燥皂

2 马摇 玲, 等援吉非替尼治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的临床观察 缘缘缘 皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则, 耘郧云砸 ) 酪氨酸激酶抑制剂, 通过竞争性与表皮生长因子受体酪氨酸激酶结合, 抑制肿瘤细胞信号转导, 抑制肿瘤细胞的增殖与转移, 促进肿瘤细胞凋亡 吉非替尼对难治或复发晕杂悦蕴悦患者的有效率达员圆豫耀耀耀耀耀耀员愿豫, 具有良好的安 [ 远全性和口服生物利用度 ] 总结我院肿瘤内科自圆园园缘年远月至圆园园怨年愿月应用吉非替尼治疗远源例晚期晕杂悦蕴悦患者治疗情况, 现报告如下 员摇材料与方法员援员摇受试对象入组标准本组病例入选标准为 :( 员 ) 所有患者均经组织病理学或细胞学证实确诊为晕杂悦蕴悦 ;( 圆 ) 全部患者按国际栽晕酝分期均为 Ⅲ 遭耀耀耀耀耀耀 Ⅳ 期 ;( 猿 ) 既往至少接受过圆个疗程以上含铂类药物的联合化疗或者放 化疗综合治疗, 近员个月内未针对肿瘤进行治疗, 经客观检查证实病情进展或复发 ;( 源 ) 参照在孕杂评分系统, 孕杂评分 猿分 ;( 缘 ) 无严重的药物过敏史 ;( 远 ) 未合并其他恶性肿瘤病史 ;( 苑 ) 无明显临床意义的肺间质性改变者 员援圆摇受试患者一般资料所有病例均为圆园园缘年远月至圆园园怨年愿月期间在我科进行治疗的晚期晕杂悦蕴悦患者 入选病例共远源例, 年龄为猿员耀耀耀耀耀耀愿圆岁, 平均年龄为 ( 远圆援源依缘郾园愿 ) 岁 ; 男性圆缘例, 女性猿怨例 ; 病理类型 : 腺癌源苑例, 鳞癌员员例, 细支气管肺泡癌源例, 腺鳞癌圆例 ; 按国际栽晕酝分期标准,Ⅲ 遭期员苑例,Ⅳ 期源苑例, 孕杂评分 : 园耀耀耀耀耀耀员分源猿例, 跃圆分圆员例 入选患者中局部晚期有远例, 转移性肺癌患者有圆怨例 员援猿摇试验用药物吉非替尼由英国阿斯利康公司生产, 生产批号为匀圆园园源园苑远苑 匀圆园园愿园圆源源, 规格为圆缘园皂早辕片, 员园片辕盒 员援源摇治疗方法所有入选患者入组时均按要求停止全身及局部抗肿瘤治疗, 口服吉非替尼片, 统一要求每日清晨空腹服用 若消化道反应较明显, 可与早餐同服 ; 如无特殊不良反应, 均要求每日连续服药, 直至病情进展或死亡或出现不可耐受的不良反应而终止治疗 每例患者至少口服员个月后方可评价疗效 所有患者治疗前均签署知情同意书, 并报医院伦理委员会批准 员援缘摇疗效观察每位患者从服药开始详细记录症状缓解的时间, 不良反应的时间 程度和耐受情况, 每源周行胸 片 悦栽 头颅核磁共振 肝肾功能 肿瘤标志物及发生远处转移部位的相应客观检查 ( 员 ) 根据宰匀韵 [ 苑 ] 标准评价近期客观疗效, 完全缓解 ( 悦砸 ): 所有可见病灶均消失至少源周 ; 部分缓解 ( 孕砸 ): 可测量病灶缩小缘园豫以上, 至少源周 ; 病变稳定 ( 杂阅 ): 病灶增大不足圆缘豫或缩小不足圆缘豫, 无新病灶出现, 至少 源周 ; 病变进展 ( 孕阅 ): 病灶增大超过圆缘豫, 或出现新病灶 以 ( 悦砸垣孕砸 ) 为有效, 以 ( 悦砸垣孕砸垣杂阅 ) 为疾病控制 总生存期 ( 韵杂 ) 是指患者首次用药到由于任何原因死亡的时间 症状缓解时间指开始服药至疾病相关症状开始减轻的时间 ( 圆 ) 根据运葬则灶燥枣泽噪赠 法评分标准评价患者生活质量 ( 匝韵蕴 ), 增加员园分者为改善, 无变化者为稳定, 减少员园分者为无效 药物毒性评价参照宰匀韵抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准及靶向药物皮疹分级标准 员援远摇 统计学处理 圆采用杂孕杂杂员员援缘园软件, 组间比较采用 χ 孕约园援园缘表示差异有统计学意义 圆摇结摇果 圆援员摇 治疗效果评价 检验, 远源例入组患者中, 无员例悦砸, 孕砸圆圆例, 杂阅圆猿 例, 孕阅员怨例 ; 有效率 ( 悦砸垣孕砸 ) 为猿源援猿愿豫, 疾病稳定率猿缘援怨源豫, 疾病控制率 ( 悦砸垣孕砸垣杂阅 ) 为 苑园郾猿员豫 截止圆园园怨年愿月, 服药持续时间范围为 员耀耀耀耀耀耀圆缘个月 所有病例均获随访, 中位随访时间为愿 个月, 中位生存期为缘援怨个月 分别根据患者性别 年龄 病理类型 吸烟史 体力状态评分 化疗周期 手术及放疗史作为分析因素进行评价 ( 表员 ) 圆援圆摇 生活质量评价 经治疗后生活质量改善者有猿员例, 稳定者有 圆圆例, 无效者有员员例 症状主要改善表现为咳嗽咳痰减轻, 胸闷气短好转 疼痛减轻, 精神及食欲明显好转 最快出现症状改善时间为服药后第员天, 最长为第圆圆天, 平均疗效出现时间为 ( 员园援圆依圆郾猿圆 ) 凿 圆援猿摇 不良反应及处理 吉非替尼单药治疗远源例晕杂悦蕴悦患者的毒性反应详见表圆 其总体不良反应较轻微, 最常见的不良反应主要表现为 Ⅰ Ⅱ 度皮疹 ( 猿圆援愿员豫 圆远郾缘远豫 ) 腹泻 ( 员愿援苑缘豫,Ⅰ 度为员圆援缘豫 ) 皮疹表现为痤疮样囊泡型, 主要分布在面 颈 前胸及后背部, 个别患者有不同程度的瘙痒症状, 多在用药员周左右出现, 给予基本对症处理后好转 其他不良反应包括恶心 呕吐 ( 苑援愿员豫 ), 食欲不振 ( 怨援猿愿豫 ),

3 缘缘远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员园年员园月, 员苑 ( 缘 ) Ⅰ 度口腔溃疡 ( 源援远怨豫 ) 本组研究中圆例患者因皮疹 腹泻严重, 坚持服药员月后不能耐受而自行停药, 未再服用 ; 员例患者在服药期间因发生舌体转移 而停药 ; 员例患者因发生严重皮疹停药, 待皮疹消退后继续服用 尚未发现间质性肺炎毒性反应 表员摇吉非替尼治疗远源例晚期晕杂悦蕴悦患者的一般资料及疗效分析 [ 灶 ( 豫 )] 栽葬遭援员摇悦造蚤灶蚤糟葬造糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽葬灶凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼泽燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭蚤灶远源责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦 [ 灶 ( 豫 )] 悦澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟晕孕砸杂阅孕阅 耘枣枣蚤糟蚤藻灶糟赠则葬贼藻 ( 豫 ) 孕 杂藻曾 摇 酝葬造藻 圆缘 源 ( 员远援园 ) 怨 ( 猿远援园 ) 员圆 ( 源愿援园 ) 员远援园 园援园员猿 摇 云藻皂葬造藻 猿怨 员愿 ( 源远援圆 ) 员源 ( 猿远援怨 ) 苑 ( 员苑援怨 ) 源远援圆 粤早藻 摇 约苑园 源愿 员苑 ( 猿缘援源 ) 员苑 ( 猿缘援源 ) 员源 ( 圆怨援圆 ) 猿缘援源 园援苑远员 摇 苑园 员远 缘 ( 猿员援猿 ) 远 ( 猿苑援缘 ) 缘 ( 猿员援圆 ) 猿员援猿 孕杂泽糟燥则藻摇园, 员 源猿 员苑 ( 猿怨援缘 ) 员缘 ( 猿源援怨 ) 员员 ( 圆缘援远 ) 猿怨援缘 园援圆员源 摇 圆 圆员 缘 ( 圆猿援愿 ) 愿 ( 猿愿援员 ) 愿 ( 猿愿援员 ) 圆猿援愿 孕葬贼澡燥造燥早赠 摇 粤凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬 源苑 员苑 ( 猿远援圆 ) 员远 ( 猿源援园 ) 员源 ( 圆怨援愿 ) 猿远援圆 园援远员远 摇 杂择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 员员 猿 ( 圆苑援圆 ) 缘 ( 源缘援远 ) 猿 ( 圆苑援圆 ) 圆苑援圆 摇 粤凿藻灶燥泽择怎葬皂燥怎泽糟葬则糟蚤灶燥皂葬 圆 园 ( 园 ) 员 ( 缘园援园 ) 员 ( 缘园援园 ) 园 摇 月则燥灶糟澡蚤燥葬造增藻燥造葬则糟葬则糟蚤灶燥皂葬 源 圆 ( 缘园援园 ) 员 ( 圆缘援园 ) 员 ( 圆缘援园 ) 缘园援园 杂皂燥噪蚤灶早 摇 再藻泽 圆圆 源 ( 员愿援圆 ) 苑 ( 猿员援愿 ) 员员 ( 缘园援园 ) 员愿援圆 园援园源愿 摇 晕燥 源圆 员愿 ( 源圆援怨 ) 员远 ( 猿愿援员 ) 愿 ( 员怨援园 ) 源圆援怨 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ( 贼辕憎藻藻噪 ) 摇 圆 缘园 员怨 ( 猿愿援园 ) 员远 ( 猿圆援园 ) 员缘 ( 猿园援园 ) 猿愿援园 园援圆源怨 摇 约圆 员源 猿 ( 圆员援源 ) 苑 ( 缘园援园 ) 源 ( 圆愿援远 ) 圆员援源 杂贼葬早藻 摇 Ⅲ 月 员苑 远 ( 猿缘援猿 ) 源 ( 圆猿援缘 ) 苑 ( 源员援圆 ) 猿缘援猿 园援怨圆远 摇 Ⅳ 源苑 员远 ( 猿源援园 ) 员怨 ( 源园援源 ) 员圆 ( 圆缘援远 ) 猿源援园 杂怎则早藻则赠 摇 晕燥 圆苑 员园 ( 猿苑援园 ) 员圆 ( 源源援源 ) 缘 ( 员愿援远 ) 猿苑援园 园援苑园圆 摇 再泽藻 猿苑 员圆 ( 猿圆援源 ) 员员 ( 圆怨援苑 ) 员源 ( 猿苑援怨 ) 猿圆援源 砸葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠 园援圆缘圆 摇再藻泽员缘苑 ( 源远援苑 ) 猿 ( 圆园援园 ) 缘 ( 猿猿援猿 ) 源远援苑 摇晕燥源怨员缘 ( 猿园援远 ) 圆园 ( 源园援愿 ) 员源 ( 圆愿援远 ) 猿园援远 猿摇讨摇论 晕杂悦蕴悦的发病率近年来呈明显上升趋势, 超过半数以上的肺癌在确诊时已属相对晚期 对于无法 切除或转移的晚期晕杂悦蕴悦, 标准的一线治疗是铂类为基础的联合化疗, 但一线治疗后中位生存期仅为 [ 愿愿耀耀耀耀耀耀员园个月, 员年生存率约猿缘豫 ] 以铂类为基础的两药联合方案是晚期晕杂悦蕴悦的标准化疗方案, 能

4 马摇 玲, 等援吉非替尼治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的临床观察 缘缘苑 够改善患者的生存和生活质量, 尽管如此, 晚期 [ 怨晕杂悦蕴悦预后仍很差 ] 靶向治疗作为抗肿瘤药物治疗的全新领域, 有望提高包括晕悦杂蕴悦在内的多种实 [ 员园鄄员员体瘤的疗效 ] 肺癌高表达耘郧云砸, 耘郧云砸与肿瘤细胞的增殖 血管生成和转移密切相关, 耘郧云砸是目 [ 员圆前肺癌靶向治疗最为主要的靶点 ] 吉非替尼通过选择性地抑制耘郧云砸酪氨酸激酶的信号转导, 抑 [ 员猿制肿瘤细胞增殖 转移 ] 研究表明, 吉非替尼治疗腺癌的疗效优于鳞癌, 对弥漫性病变的疗效优于 [ 员源鄄员缘结节性病变 ] 另外, 根据相关研究证实与亚裔 [ 员远人群的耘郧云砸高突变率有关 ] 表圆摇吉非替尼治疗远源例晕杂悦蕴悦患者发生的不良反应 ( 灶 ) 栽葬遭援圆摇粤凿增藻则泽藻藻增藻灶贼泽葬枣贼藻则早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭贼则藻葬贼皂藻灶贼蚤灶远源葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽 ( 灶 ) 粤凿增藻则泽藻藻增藻灶贼晕 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ( 豫 ) Ⅰ 垣 Ⅱ ( 豫 ) 砸葬泽澡猿愿圆员员苑园园猿圆援愿员缘怨援猿愿阅蚤葬则则澡藻葬员圆愿源园园员圆援缘员愿援苑缘晕葬怎泽藻葬辕灾燥皂蚤贼缘缘园园园苑援愿员苑援愿员粤灶燥则藻曾蚤葬远远园园园怨援猿愿怨援猿愿蕴蚤增藻则凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶圆圆园园园猿援员猿猿援员猿砸藻泽贼燥枣遭燥灶藻皂葬则则燥憎园园园园园园园酝燥怎贼澡怎造糟藻则猿猿园园园源援远怨源援远怨陨灶贼藻则泽贼蚤贼蚤葬造责灶藻怎皂燥灶蚤葬园园园园园园园摇摇本研究结果显示 : 晚期晕杂悦蕴悦患者口服吉非替尼, 无员例悦砸, 孕砸圆圆例, 杂阅圆猿例 ; 孕阅员怨例 ; 有效率 ( 悦砸垣孕砸 ) 为猿源援猿愿豫, 疾病稳定率为猿缘援怨源豫, 疾病控制率 ( 悦砸垣孕砸垣杂阅 ) 为苑园援猿员豫, 效果显著 其原因可能归之于本组患者的高选择性, 因为入组患者苑猿援源豫为腺癌, 而且大多数为弥漫性病变 缓解最为明显的症状主要表现为咳嗽 咳痰减轻, 胸闷 气短好转及疼痛减轻 本组中有效率可达猿源郾猿愿豫, 明显高于国外报道, 可能与本组样本量少 样本经过高度选择 腺癌患者的比例高有关 本研究发现, 疗效与性别 吸烟史明显相关, 女性优于男性, 无吸烟史优于有吸烟史患者 本组中因腺癌样本比例高, 非腺癌例数相对少, 且非腺癌患者也获得较好疗效, 因此得出疗效与病理类型无明显相关性 单因素分析中, 临床分期 行为状态评分 既往接受过化疗的周期数 放疗史及手术史与疗效无关 除此之外, 吉非替尼对晕杂悦蕴悦脑转移的治疗有 [ 员苑 ] 一定价值 晕葬皂遭葬等报道了员缘例晚期晕杂悦蕴悦 伴发脑转移的患者接受吉非替尼单药治疗的结果, 员缘例中有怨例患者出现肺原发病灶和脑转移灶的缓解, 其中愿例肺原发灶孕砸, 脑转移灶也显著缩小 ; 有员例脑部病灶悦砸 治疗中患者脑转移相关症状明显改善, 未出现药物相关的脑部毒性 匀燥贼贼葬 [ 员愿 ] 等采用吉非替尼单药治疗员源例晚期晕杂悦蕴悦伴脑转移患者, 其中员例悦砸 缘例孕砸 另外愿例杂阅 中位生存期和中位疾病缓解期分别为怨援员个月和 苑援苑个月 本组远源例患者中, 发生脑转移的病例有 员愿例, 治疗后源例患者脑部病灶达到孕砸, 愿例杂阅, 脑转移症状缓解较明显, 脱水治疗可逐步递减 治疗的安全性和不良反应耐受性是医患双方所共同关注的问题 在临床 Ⅰ 期和 Ⅱ 期研究中可见, 吉非替尼治疗的耐受性较好, 不良反应通常是轻微的和可逆的, 与细胞毒药物的典型不良反应完全不同 ; 吉非替尼不引起细胞毒药物治疗中常见的血液 神经 肾脏方面的毒性反应, 但偶可见肝脏血清转氨 [ 员愿鄄员怨酶升高 口角炎 ] 从本组收集的远源例晚期 晕杂悦蕴悦患者治疗的经验证明, 吉非替尼的毒性和不良反应显著小于细胞毒类化疗, 最常见的不良反应主要表现为 Ⅰ Ⅱ 度皮疹 ( 猿圆援愿员豫 圆远援缘远豫 ) 腹泻 ( 员愿援苑缘豫, 员度为员圆援缘豫 ) 皮疹表现为痤疮样囊泡型皮疹, 个别患者有不同程度的瘙痒症状, 多在用药员周左右出现, 给予基本对症处理后好转, 与相关报道基本一致 未见常规化疗常有的骨髓抑制 Ⅱ 度以上的胃肠道反应等毒性作用 大多数患者都可耐受, 无需停药治疗 因此它完全有可能用于一般 [ 圆园情况差和年迈的患者 ] 另外, 据本研究观察, 出现皮肤毒性且皮疹出现时间越早的的患者, 其疗效要好于没有皮肤毒性或皮疹出现时间晚的患者, 前者疗效为猿怨援猿豫, 后者为圆缘援园豫 尽管本研究认为接受吉非替尼治疗后出现皮肤毒性预示着有一定疗效, 但陨阅耘粤蕴鄄圆回顾性分析提示客观缓解率与发现早期皮疹之间无统计学意义, 临床研究不支持临床 [ 圆员获益与皮肤毒性反应正相关 ] 另外, 曾有报道吉非替尼在日本用于治疗晚期 晕杂悦蕴悦患者中发生急性间质性肺炎的改变, 主要表现在治疗过程中咳嗽加剧, 胸闷 气短 发热等呼吸 [ 圆圆鄄圆猿道症状逐渐加重, 严重病例可导致死亡 ] 本组研究中有员例患者曾出现过相类似的表现, 立即中止治疗, 并经胸部载片检查后证实为合并肺部感染, 排除间质性肺炎的改变, 给予对症处理症状缓解后继续口服吉非替尼治疗

5 缘缘愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员园年员园月, 员苑 ( 缘 ) 综上所述, 本组吉非替尼临床应用的初步结果是, 对于一线化疗失败或化疗无效的晚期晕杂悦蕴悦, 吉非替尼圆缘园皂早辕天口服治疗, 是一种安全 有效并具有较好耐受性的治疗手段, 尤其是对于亚裔女性 腺癌 未吸烟患者能较好地缓解疾病相关症状, 毒性 [ 圆源反应轻微, 多为可逆 ], 大多可耐受, 保证了治疗的安全性 便捷性和有效性 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇郧葬扎凿葬则粤云援耘责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶蚤灶造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 栽澡藻藻增燥造增蚤灶早则燥造藻燥枣蚤灶凿蚤增蚤凿怎葬造蚤扎藻凿贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则酝藻贼葬泽贼葬泽蚤泽砸藻增蚤藻憎泽, 圆园员园, 圆怨 ( 员 ): 猿苑鄄源愿援 [ 圆 ] 摇月怎灶灶孕粤允则, 栽澡葬贼糟澡藻则晕援杂赠泽贼藻皂蚤糟贼则藻葬贼皂藻灶贼枣燥则葬凿增葬灶糟藻凿 ( 泽贼葬早藻 Ⅲ 遭辕 Ⅳ) 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 酝燥则藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥责贼蚤燥灶泽 ; 皂燥则藻贼澡蚤灶早泽贼燥糟燥灶泽蚤凿藻则援陨灶贼则燥凿怎糟贼蚤燥灶 [ 允 ] 援韵灶糟燥造燥早蚤泽贼, 圆园园愿, 员猿 ( 杂怎责责造员 ): 员鄄源援 [ 猿 ] 摇郧则蚤凿藻造造蚤悦, 月葬则藻泽糟澡蚤灶燥酝粤, 杂糟澡藻贼贼蚤灶燥悦, 砸燥泽泽蚤粤, 酝葬蚤燥灶藻孕, 悦蚤葬则凿蚤藻造造燥云援耘则造燥贼蚤灶蚤遭蚤灶灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼 : 悦怎则则藻灶贼泽贼葬贼怎泽葬灶凿枣怎贼怎则藻凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 [ 允 ] 援韵灶糟燥造燥早蚤泽贼, 圆园园苑, 员圆 ( 苑 ): 愿源园鄄愿源怨援 [ 源 ] 摇哉赠遭蚤糟燥杂允, 宰怎悦悦, 杂怎澡砸阅, 蕴藻晕匀, 月则燥憎灶运, 运则蚤泽澡灶葬皂酝杂援蕴怎灶早糟葬灶糟藻则泽贼葬早蚤灶早藻泽泽藻灶贼蚤葬造泽 : 栽澡藻灶藻憎栽晕酝泽贼葬早蚤灶早泽赠泽贼藻皂葬灶凿责燥贼藻灶贼蚤葬造蚤皂葬早蚤灶早责蚤贼枣葬造造泽 [ 允 ] 援砸葬凿蚤燥早则葬责澡蚤糟泽, 圆园员园, 猿园 ( 缘 ): 员员远猿鄄员员愿员援 [ 缘 ] 摇允葬灶噪怎云, 杂贼藻憎葬则贼阅允, 运怎则扎则燥糟噪砸援栽葬则早藻贼藻凿贼澡藻则葬责赠蚤灶灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则鄄鄄蚤泽蚤贼遭藻糟燥皂蚤灶早葬则藻葬造蚤贼赠 [ 允 ]? 晕葬贼砸藻增悦造蚤灶韵灶鄄糟燥造, 圆园员园, 苑 ( 苑 ): 源园员鄄源员源援 [ 远 ] 摇云怎噪怎燥噪葬酝, 再葬灶燥杂, 郧蚤葬糟糟燥灶藻郧, 栽葬皂怎则葬栽, 晕葬噪葬早葬憎葬运, 阅燥怎蚤造造葬则凿允再, 藻贼葬造援酝怎造贼蚤鄄蚤灶泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶葬造则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿责澡葬泽藻陨陨贼则蚤葬造燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭枣燥则责则藻增蚤燥怎泽造赠贼则藻葬贼藻凿责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 ( 栽澡藻陨阅耘粤蕴员栽则蚤葬造 )[ 糟燥则则藻糟贼藻凿 ][ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园猿, 圆员 ( 员圆 ): 圆圆猿苑鄄圆圆源远援 [ 苑 ] 摇栽澡藻则葬泽泽藻孕, 粤则遭怎糟噪杂郧, 耘蚤泽藻灶澡葬怎藻则耘粤, 宰葬灶凿藻则泽允, 运葬责造葬灶砸杂, 砸怎遭蚤灶泽贼藻蚤灶蕴, 藻贼葬造援晕藻憎早怎蚤凿藻造蚤灶藻泽贼燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻则藻泽责燥灶泽藻贼燥贼则藻葬贼皂藻灶贼蚤灶泽燥造蚤凿贼怎皂燥则泽援耘怎则燥责藻葬灶燥则早葬灶蚤扎葬贼蚤燥灶枣燥则则藻泽藻葬则糟澡葬灶凿贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣糟葬灶糟藻则, 灶葬贼蚤燥灶葬造糟葬灶糟藻则蚤灶泽贼蚤贼怎贼藻燥枣贼澡藻哉灶蚤贼藻凿杂贼葬贼藻泽, 灶葬贼蚤燥灶葬造糟葬灶糟藻则蚤灶泽贼蚤贼怎贼藻燥枣糟葬灶葬凿葬 [ 允 ] 援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼, 圆园园园, 怨圆 ( 猿 ): 圆园缘鄄圆员远援 [ 愿 ] 摇匀藻则遭泽贼砸杂, 运蚤藻泽酝杂援在阅员愿猿怨 ( 陨则藻泽泽葬 ) 蚤灶灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援韵灶糟燥造燥早蚤泽贼, 圆园园圆, 苑 ( 杂怎责责造源 ): 怨鄄员缘援 [ 怨 ] 摇匀葬则蚤糟澡葬灶凿鄄匀藻则凿贼杂, 砸葬皂葬造蚤灶早葬皂杂杂援栽葬则早藻贼藻凿贼澡藻则葬责赠枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 云燥糟怎泽燥灶蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶燥枣藻责鄄蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则 [ 允 ] 援杂藻皂蚤灶栽澡燥则葬糟悦葬则凿蚤燥增葬泽糟杂怎则早, 圆园园愿, 圆园 ( 猿 ): 圆员苑鄄圆圆猿援 [ 员园 ] 乔贵宾, 吴一龙援肺癌外科治疗方法和观念的演变 [ 允 ] 援医学与哲学, 圆园园源, 源 ( 源 ): 圆园鄄圆圆援 [ 员员 ] 晕葬贼葬造藻砸月, 在葬则藻贼泽噪赠杂蕴援在阅员愿猿怨 ( 陨则藻泽泽葬 ): 宰澡葬贼 泽蚤灶蚤贼枣燥则贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼 [ 允 ]? 韵灶糟燥造燥早蚤泽贼, 圆园园圆, 苑 ( 杂怎责责造源 ): 圆缘鄄猿园援 [ 员圆 ] 匀藻怎噪葬皂责蕴悦, 月俟贼贼灶藻则砸援酝燥造藻糟怎造葬则凿蚤葬早灶燥泽贼蚤糟泽蚤灶造怎灶早糟葬则糟蚤灶燥皂葬 枣燥则贼澡藻则葬责赠泽贼则葬贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援孕葬贼澡燥造燥早藻, 圆园员园, 猿员 ( 员 ): 圆圆鄄圆愿援 [ 员猿 ] 宰怎载, 蕴蚤酝, 匝怎再, 栽葬灶早宰, 在澡藻灶早再, 蕴蚤葬灶允, 藻贼葬造援阅藻泽蚤早灶葬灶凿泽赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣灶燥增藻造郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭葬灶葬造燥早怎藻泽憎蚤贼澡蚤皂责则燥增藻凿葬灶贼蚤鄄贼怎皂燥则葬糟鄄贼蚤增蚤贼赠 [ 允 ] 援月蚤燥燥则早酝藻凿悦澡藻皂, 圆园员园, 员愿 ( 员员 ): 猿愿员圆鄄猿愿圆圆援 [ 员源 ] 栽葬噪葬燥酝, 陨灶燥怎藻运, 宰葬贼葬灶葬遭藻云, 韵灶燥凿葬运, 杂澡蚤皂燥灶燥栽, 杂澡蚤皂责燥匀, 藻贼葬造援杂怎糟糟藻泽泽枣怎造贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣责藻则泽蚤泽贼藻灶贼遭则燥灶糟澡燥则则澡藻葬遭赠早藻鄄枣蚤贼蚤灶蚤遭蚤灶葬糟葬泽藻憎蚤贼澡则藻糟怎则则藻灶贼遭则燥灶糟澡蚤燥造燥葬造增藻燥造葬则糟葬则糟蚤灶燥皂葬 : 粤糟葬泽藻则藻责燥则 [ 允 ] 援宰燥则造凿允杂怎则早韵灶糟燥造, 圆园园猿, 员 ( 员 ): 愿援 [ 员缘 ] 运则蚤泽酝郧, 晕葬贼葬造藻砸月, 匀藻则遭泽贼砸杂, 蕴赠灶糟澡栽允允则, 孕则葬早藻则阅, 月藻造葬灶蚤悦孕, 藻贼葬造援耘枣枣蚤糟葬糟赠燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭, 葬灶蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则燥枣贼澡藻藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则贼赠则燥泽蚤灶藻噪蚤灶葬泽藻, 蚤灶泽赠皂责贼燥皂葬贼蚤糟责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 粤则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿贼则蚤葬造 [ 允 ] 援允粤酝粤, 圆园园猿, 圆怨园 ( 员远 ): 圆员源怨鄄圆员缘愿援 [ 员远 ] 蕴蚤灶凿允杂, 匀藻则凿藻则郧允, 杂皂蚤贼耘云援晕藻憎贼澡藻则葬责蚤藻泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 陨灶澡蚤遭蚤贼燥则泽燥枣贼澡藻藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则葬灶凿葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援晕藻凿栽蚤躁凿泽糟澡则郧藻灶藻藻泽噪凿, 圆园园愿, 员缘圆 ( 员远 ): 怨圆愿鄄怨猿圆援 [ 员苑 ] 晕葬皂遭葬再, 运蚤躁蚤皂葬栽, 再燥噪燥贼葬杂, 晕蚤蚤灶葬噪葬酝, 运葬憎葬皂怎则葬杂, 陨憎葬泽葬噪蚤栽, 藻贼葬造援郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡遭则葬蚤灶皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽枣则燥皂灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 砸藻增蚤藻憎燥枣员缘糟造蚤灶蚤糟葬造糟葬泽藻泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园园源, 远 ( 圆 ): 员圆猿鄄员圆愿援 [ 员愿 ] 匀燥贼贼葬运, 运蚤怎则葬运, 哉藻燥噪葬匀, 栽葬遭葬贼葬酝, 云怎躁蚤憎葬则葬运, 运燥扎怎噪蚤栽, 藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼燥枣早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 ( 陨则藻泽泽葬, 在阅员愿猿怨 ) 燥灶遭则葬蚤灶皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园园源, 源远 ( 圆 ): 圆缘缘鄄圆远员援 [ 员怨 ] 灾葬灶泽贼藻藻灶噪蚤泽贼藻允援郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 ( 陨则藻泽泽葬 ): 粤灶燥增藻造贼则藻葬贼皂藻灶贼枣燥则灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援耘曾责藻则贼砸藻增粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则栽澡藻则, 圆园园源, 源 ( 员 ): 缘鄄员苑援 [ 圆园 ] 杂贼葬澡藻造砸, 砸燥泽泽蚤粤, 孕藻贼则怎扎藻造噪葬蕴, 运燥泽蚤皂蚤凿蚤泽孕, 凿藻月则葬怎凿云, 月藻则鄄灶葬则凿燥酝酝, 藻贼葬造援蕴藻泽泽燥灶泽枣则燥皂贼澡藻 ( 陨则藻泽泽葬 藻曾责葬灶凿藻凿葬糟糟藻泽泽责则燥早则葬皂皂藻 : 郧藻枣蚤贼蚤灶蚤遭蚤灶泽责藻糟蚤葬造灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼责燥责怎造葬贼蚤燥灶泽 [ 允 ] 援月则允悦葬灶糟藻则, 圆园园猿, 愿怨 ( 杂怎责责造圆 ): 杂员怨鄄杂圆猿援 [ 圆员 ] 杂藻择怎蚤泽贼蕴灾, 月藻造造阅宰, 蕴赠灶糟澡栽允, 匀葬遭藻则阅粤援酝燥造藻糟怎造葬则责则藻凿蚤糟贼燥则泽燥枣则藻泽责燥灶泽藻贼燥藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则葬灶贼葬早燥灶蚤泽贼泽蚤灶灶燥灶鄄泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园苑, 圆缘 ( 缘 ): 缘愿苑鄄缘怨缘援 [ 圆圆 ] 悦葬皂怎泽孕, 运怎凿燥澡杂, 耘遭蚤灶葬酝援陨灶贼藻则泽贼蚤贼蚤葬造造怎灶早凿蚤泽藻葬泽藻葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡凿则怎早贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援月则允悦葬灶糟藻则, 圆园园源, 怨员 ( 杂怎责责造圆 ): 杂员愿鄄杂圆猿援 [ 圆猿 ] 陨灶燥怎藻粤, 杂葬蚤躁燥再, 酝葬藻皂燥灶凿燥酝, 郧燥皂蚤运, 栽燥噪怎藻再, 运蚤皂怎则葬再, 藻贼葬造援杂藻增藻则藻葬糟怎贼藻蚤灶贼藻则泽贼蚤贼蚤葬造责灶藻怎皂燥灶蚤葬葬灶凿早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭 [ 允 ] 援蕴葬灶鄄糟藻贼, 圆园园猿, 猿远员 ( 怨猿缘圆 ): 员猿苑鄄员猿怨援 [ 圆源 ] 再葬灶阅云, 再葬灶杂载, 再葬灶早允杂, 宰葬灶早再载, 杂怎灶载蕴, 蕴蚤葬燥载月, 藻贼葬造援匀藻皂燥则则澡葬早藻燥枣遭则葬蚤灶皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽枣则燥皂灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则责燥泽贼早藻枣蚤贼蚤灶蚤遭贼澡藻则葬责赠 : 栽憎燥糟葬泽藻则藻责燥则贼泽葬灶凿则藻增蚤藻憎燥枣贼澡藻造蚤贼藻则葬贼怎则藻 [ 允 ] 援月酝悦悦葬灶糟藻则, 圆园员园, 员园 : 源怨援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员园原园远原圆愿 [ 修回日期 ] 摇圆园员园原园愿原员源 [ 本文编辑 ] 摇王摇莹