源源圆 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员员年愿月, 员愿 ( 源 ) 细胞 肿瘤基质都可以释放巨噬细胞的募集 活化信 [ 员愿鄄圆员号 ] 在肿瘤演变过程中, 巨噬细胞何时表达 抗肿瘤的酝员型 或是 促肿瘤的酝圆型 的特征分子并无严格的时间区分 对乳腺癌 宫颈癌 等人类实体瘤的研究表明, 一些栽澡员型

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1 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 粤怎早援圆园员员, 灾燥造援员愿, 晕燥援源 源源员 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员员援园源援园圆园 综摇述 肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤生长和治疗的研究进展 栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶贼怎皂燥则责则燥早则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿贼澡藻则葬责赠 : 粤灶怎责凿葬贼藻 李奕综述 ; 蔡真审阅 ( 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心, 浙江杭州摇猿员园园园猿 ) [ 摘摇要 ] 摇肿瘤相关巨噬细胞 ( 贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻, 栽粤酝 ) 是肿瘤微环境中的一种重要的炎症细胞 活化后的栽粤酝通过分泌多种细胞因子和趋化因子促进肿瘤相关的血管生成 侵袭 浸润和转移 ; 该过程也是免疫调控中的重要环节, 栽粤酝中核转录因子鄄 κ 月 ( 灶怎糟造藻葬则贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶枣葬糟贼燥则鄄 κ 月, 晕云鄄 κ 月 ) 栽燥造造样受体 ( 栽燥造造造蚤噪藻则藻糟藻责贼燥则, 栽蕴砸 ) 等介导的信号通路的活化可以促进肿瘤的生长与增殖 上述功能受栽粤酝所处肿瘤微环境的影响 对多种人类实体瘤和血液系统恶性肿瘤的研究发现, 栽粤酝与肿瘤预后不良相关 栽粤酝向肿瘤组织的归巢能力使针对栽粤酝的分子靶向治疗为肿瘤诊疗开辟了新思路, 是抗肿瘤治疗的有效手段 [ 关键词 ] 摇肿瘤相关巨噬细胞 ( 栽粤酝 ); 晕云鄄 κ 月 ; 多发性骨髓瘤 ; 恶性淋巴瘤 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿园援圆摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员员 ) 园源鄄园源源员鄄园苑 摇摇巨噬细胞是体液和细胞免疫中重要的效应细胞和抗原提呈细胞, 肿瘤组织中存在巨噬细胞的聚集 肿瘤相关巨噬细胞 ( 贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻, 栽粤酝 ) 参与肿瘤的发生 发展的多个阶段, 栽粤酝的浸润数量与肿瘤的不良预后密切相关 因此, 对栽粤酝 在肿瘤演变过程中各种生物学行为的干预是目前肿瘤免疫的研究热点 栽粤酝向肿瘤组织的归巢能力也为一些以巨噬细胞为载体的靶向溶瘤病毒的研制和临床应用提供了可能 本文对栽粤酝的类别 功能 肿瘤免疫治疗及其在血液系统恶性肿瘤中的研究进展等进行综述 员摇 栽粤酝概况 巨噬细胞主要起源于外周循环的单核细胞, 是 [ 员鄄圆天然免疫系统的主要成员 ] 巨噬细胞在单核细胞趋化蛋白鄄员 ( 皂燥灶燥糟赠贼藻糟澡藻皂燥葬贼贼则葬糟贼葬灶贼责则燥贼藻蚤灶鄄员, 酝悦孕鄄员 ) 血管内皮生长因子( 增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则, 灾耘郧云 ) 巨噬细胞集落刺激因子( 皂葬糟鄄则燥责澡葬早藻糟燥造燥灶赠泽贼蚤皂怎造葬贼蚤灶早枣葬糟贼燥则, 酝鄄悦杂云 ) 等的作用下向肿瘤微环境定向移动, 分化为栽粤酝, 参与肿瘤的 [ 猿生存 增殖 浸润 转移并与预后不良相关 ] 但并非所有的巨噬细胞都有促肿瘤的作用 肝脏中的巨噬细胞 ( 运怎责枣枣藻则细胞 ) 通过吞噬外周循环中的肿瘤 [ 源细胞起到抗肿瘤作用 ] [ 缘 ] ; 有动物实验表明, 敲除 运怎责枣枣藻则细胞可以提高肿瘤的转移率 [ 猿巨噬细胞具有可塑性和多向分化的能力 ] 陨晕云鄄 γ 栽晕云鄄 α 等参与活化酝员型 ( 经典型 ) 巨噬细胞, 酝员型巨噬细胞高表达陨蕴鄄员 陨蕴鄄远等促炎性细胞因子, 参与栽澡员型应答反应及栽细胞的活化, 同时诱 [ 远导一氧化氮等毒性介质引起细胞损伤 ], 是杀伤病 [ 苑原体和肿瘤细胞的主要抗原提呈细胞 ] 酝圆型 ( 可变型 ) 巨噬细胞被陨蕴鄄员园 陨蕴鄄源等信号激活, 参与调节性栽细胞 ( 则藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造, 栽则藻早 ) 的分化与免疫 [ 愿鄄怨抑制, 起到促肿瘤作用 ] 根据活化因子的不同, 酝圆型巨噬细胞又可分为酝圆葬 酝圆遭 酝圆糟三个亚型 陨蕴鄄源和陨蕴鄄员猿刺激巨噬细胞分化为酝圆葬型, 主要参与栽澡圆型免疫应答及过敏反应 寄生虫感染免疫 ; 免疫复合物 栽蕴砸激活剂和陨蕴原员砸配体诱导巨噬细胞 [ 员园鄄员员分化为酝圆遭型, 主要参与体液免疫 ] 陨蕴鄄员园和糖皮质激素诱导酝圆糟型巨噬细胞活化, 主要参与免 [ 员圆疫抑制和炎症反应 ] 此外, 悦悦蕴员苑与悦悦砸源结合及趋化因子配体悦悦砸缘的缺陷都有活化酝圆型巨噬 [ 员猿鄄员源细胞的作用 ] 酝圆型巨噬细胞细胞产生栽郧云鄄 β 陨蕴鄄员园等抗炎性细胞因子, 但抗原提呈能力较 [ 苑, 员缘弱 ] [ 员远鄄员苑 ] 有研究表明, 肿瘤中浸润的巨噬细胞大多为 促肿瘤的酝圆型巨噬细胞 肿瘤微环境 肿瘤 [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金资助项目 ( 晕燥援怨员园圆怨苑源园 ); 浙江省科技厅重点资助项目 ( 晕燥援圆园园怨悦园猿园员圆鄄圆 ); 浙江省卫生系统高层次创新人才培养工程资助项目 ( 圆园园苑援苑鄄圆园员圆援远 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠晕葬鄄贼蚤燥灶葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻灶糟藻云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣悦澡蚤灶葬 ( 晕燥援怨员园圆怨苑源园 ), 贼澡藻运藻赠孕则燥早则葬皂燥枣杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠月怎则藻葬怎燥枣在澡藻躁蚤葬灶早孕则燥增蚤灶糟藻 ( 晕燥援圆园园怨悦园猿园员圆鄄圆 ), 葬灶凿贼澡藻陨灶灶燥增葬贼蚤燥灶云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶枣燥则匀蚤早澡蕴藻增藻造耘造蚤贼藻燥枣匀藻葬造贼澡月怎则藻葬怎燥枣在澡藻躁蚤葬灶早孕则燥增蚤灶糟藻 ( 晕燥援圆园园苑援苑鄄圆园员圆援远 ) [ 作者简介 ] 摇李奕 ( 员怨愿远原 ), 女, 安徽省合肥市人, 硕士, 主要从事血液系统恶性肿瘤方面的研究 耘鄄皂葬蚤造 : 躁藻灶灶赠造蚤遭遭岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇蔡真 ( 悦粤陨在澡藻灶, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 糟葬蚤扎澡藻灶员岳赠葬澡燥燥援糟燥皂

2 源源圆 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员员年愿月, 员愿 ( 源 ) 细胞 肿瘤基质都可以释放巨噬细胞的募集 活化信 [ 员愿鄄圆员号 ] 在肿瘤演变过程中, 巨噬细胞何时表达 抗肿瘤的酝员型 或是 促肿瘤的酝圆型 的特征分子并无严格的时间区分 对乳腺癌 宫颈癌 等人类实体瘤的研究表明, 一些栽澡员型细胞因子的表达与 [ 圆圆鄄圆源肿瘤的分类和分期相关 ] 因此推测栽粤酝在肿瘤的起始阶段主要表现为酝员型, 在进展阶段则表 [ 圆, 圆缘鄄圆远现为酝圆型 ] [ 源源对血管生成的促进作用, 抑制肿瘤生长 ] 趋化因子是一群具有同源性结构和趋化功能的细胞因子, 悦载悦家族成员悦载悦愿 悦载悦蕴愿与肿瘤血管生成密切相关 在前列腺癌中, 悦悦蕴圆不但参与促进 [ 源缘肿瘤细胞生长和酝圆型巨噬细胞的活化 ], 也表现出对栽粤酝的募集作用, 这为悦悦蕴圆单克隆抗体的临床应用提供了依据 此外, 上皮细胞趋化因子家族 [ 源远成员悦载悦砸源也可促进肿瘤相关的血管生成 ] 圆摇 栽粤酝与血管生成 猿摇 栽粤酝与肿瘤的浸润和转移 血管生成是肿瘤生长和转移过程中的重要事件 血管基底膜及细胞外基质在损伤等刺激因素作用下被降解破坏, 继而内皮细胞迁移形成新生血管, 为肿瘤细胞提供营养物质运输的通路和扩散途经 在一些人类肿瘤中, 栽粤酝的积聚常与血管生成及血管内皮生长因子 血小板衍生生长因子 ( 责造葬贼藻造藻贼鄄凿藻鄄 [ 圆苑鄄圆愿则蚤增藻凿早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则, 孕阅郧云 ) 的表达相关 ] 也有人认为, 栽粤酝具有促辕抗血管生成的双重效应, 但促血 [ 员愿管生成的效应占优势 ] 对乳腺癌 肺癌 肾癌 基 [ 圆怨鄄猿圆 ] 底细胞癌等的研究发现, 栽粤酝浸润与肿瘤组织中血管生成呈正相关 低氧是血管再生和栽粤酝活化的重要条件, 在缺氧和肿瘤微环境信号刺激下巨噬细胞上调灾耘郧云 纤维母细胞生长因子 ( 枣蚤遭则燥遭造葬泽贼早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则, 云郧云 ) 胸腺嘧啶磷酸化酶( 贼澡赠皂蚤凿蚤灶藻责澡燥泽责澡燥则赠造葬泽藻, 栽孕 ) 尿激酶型纤溶酶原激活物( 怎则燥鄄噪蚤灶葬泽藻责造葬泽皂蚤灶燥早藻灶葬糟贼蚤增葬贼燥则, 怎孕粤 ) 栽晕云鄄 α 悦韵载鄄圆等 [ 猿圆鄄猿源促血管生成因子的表达 ] [ 猿缘鄄猿远 ] 蕴蚤灶等通过转基因悦泽枣燥责辕悦泽枣燥责动物研究发现, 肿瘤巨噬细胞作为 [ 猿苑 ] 血管生成的开关 参与肿瘤的转移 杂蚤藻则则葬等 发现, 栽粤酝是肿瘤基质中产生促血管生成因子杂藻鄄皂葬源阅的主要细胞, 消除栽粤酝能够减缓肿瘤进展, 中和栽粤酝诱导物或栽粤酝表面受体可以阻止栽粤酝在 [ 猿愿肿瘤组织中的募集, 抑制血管生成 ] 对人类宫颈 [ 猿怨鄄源园 ] 癌的研究发现, 栽粤酝分泌的灾耘郧云参与肿瘤相关的淋巴管再生与肿瘤细胞淋巴管转移 灾耘郧云是最主要的促血管生成因子, 它也参与 [ 猿对栽粤酝的募集 ] 灾耘郧云存在砸员 砸圆两个受体 灾耘郧云鄄砸员刺激肿瘤相关微环境 ( 怎皂燥则葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿藻灶鄄增蚤则燥灶皂藻灶贼, 栽粤耘 ) 中的单核巨噬细胞产生金属蛋白酶鄄怨 ( 皂葬贼则蚤曾皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻鄄怨, 酝酝孕怨 ), 参与肿瘤的浸润 转移 ; 灾耘郧云鄄砸员垣细胞聚集为肿瘤细胞的播散提供合适的 土壤 [ 源员鄄源圆 ] 灾耘郧云鄄砸圆主要促进血管生成和细胞有丝分裂 ; 在胰腺癌中, 使用灾耘郧云鄄砸圆 [ 源猿受体拮抗剂可以抑制栽粤酝的募集 ] 在前列腺癌动物模型中, 灾耘郧云拮抗剂蕴蚤灶燥皂蚤凿藻通过抑制栽粤酝 内皮细胞基底膜的降解与损伤是肿瘤细胞浸润 转移的主要原因 栽粤酝通过上调组织蛋白酶月 等蛋白水解酶 金属蛋白酶 ( 皂葬贼则蚤曾皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽鄄藻泽, 酝酝孕泽 ) 纤溶酶 尿激酶粤, 破坏基底膜, 溶解细胞外基质, 增强肿瘤的侵袭力, 其中酝酝孕泽是参与基 [ 源苑鄄源愿质降解最重要的因子 ] 栽粤酝可以分泌酝酝孕鄄圆 酝酝孕鄄怨等多种酝酝孕泽, 也可分泌一些因子作为酝酝孕泽 [ 源愿活化剂 ] 酝酝孕鄄怨不仅参与肿瘤细胞的浸润和转移, 还释放多种肿瘤相关的血管和淋巴管生长因子 双磷酸盐鄄唑来膦酸 ( 遭蚤责澡燥泽责澡燥灶葬贼藻扎燥造藻凿则燥灶蚤糟葬糟蚤凿 ) 是一种金属蛋白酶组织抑制因子 ( 贼蚤泽泽怎藻鄄蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则燥枣皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻, 栽陨酝孕 ), 在匀孕灾员远诱导的宫颈癌动物模型中, 栽陨酝孕通过抑制酝酝孕鄄怨抑制肿瘤相关的 [ 源怨血管生成和肿瘤细胞生长 ] 栽粤酝和肿瘤细胞都可产生淋巴管相关生长因子, 如灾耘郧云鄄悦 灾耘郧云鄄阅, 通过激活淋巴管特异性受体灾耘云郧鄄砸猿, 活化肿瘤特异性的淋巴循环通路, 这 [ 源园一过程也伴随着栽粤酝促血管生成作用 ] 另有文 [ 缘园 ] 献表明, 与肿瘤细胞共培养的栽粤酝通过活化悦鄄允哉运和晕云鄄 κ 月, 上调栽晕云鄄 α 和酝酝孕泽的表达, 同时表达大量的悦杂云鄄员与胎盘生长因子 ( 责造葬糟藻灶贼葬早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则, 孕陨郧云 ), 促进肿瘤的生长与浸润 栽粤酝分泌的栽郧云鄄 β 促进基质间血管生成, 具有促肿瘤和抗肿瘤的双重效应, 但在多数情况下主要 [ 缘员抑制肿瘤的生长和转移 ] 肺癌中, 栽粤酝分泌的 栽郧云鄄 β 通过诱导血管生成素源 ( 葬灶早蚤燥责燥蚤藻贼蚤灶源 ) 促进肺泡血管壁细胞间融合, 提高癌变上皮细胞的迁移 [ 圆缘能力 ] 陨蕴鄄员 β 也是参与肿瘤转移的重要因子 恶性黑 [ 缘圆 ] 素瘤 乳腺癌 前列腺癌的动物研究表明, 陨蕴鄄员 β 基因敲除的小鼠较未敲除的小鼠肿瘤转移率明显降低 大肠癌细胞可刺激栽粤酝分泌陨蕴鄄员 β, 通过 郧杂运猿 β 和宰灶贼介导的信号通路, 促进肿瘤的生长 ; 同时陨蕴鄄员 β 也可抑制肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 ( 贼怎皂燥则灶藻糟则燥泽蚤泽枣葬糟贼燥则则藻造葬贼藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽蚤灶凿怎糟蚤灶早造蚤早鄄

3 李奕, 等援肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤生长和治疗的研究进展 源源猿 葬灶凿, 栽砸粤陨蕴 ) 介导的凋亡 灾蚤贼阅猿通过增加大肠癌细胞对栽砸粤陨蕴诱导的凋亡的敏感性, 抑制栽粤酝分泌 [ 缘猿鄄缘源和释放陨蕴鄄员 β, 起到抗肿瘤作用 ] 细胞外基质 ( 藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则皂葬贼则蚤曾, 耘悦酝 ) 可通过联系吞噬细胞 ( 巨噬细胞和中性粒细胞 ) 和肿瘤细 [ 缘缘胞, 参与栽粤酝的功能调节与肿瘤的转移 ] 栽粤酝 分泌的陨蕴鄄源可以诱导组织蛋白酶的活化, 促进肿瘤 [ 缘远的浸润 ] 多功能蛋白聚糖( 增藻则泽蚤糟葬灶 ) 在几乎所有人类肿瘤细胞中表达上调, 并通过栽蕴砸圆辕栽蕴砸远途径激活栽粤酝, 激活后的栽粤酝又产生促转移的细胞因 [ 缘苑子 ( 如栽晕云鄄 α), 形成一个放大的分泌环路 ] 又有 [ 缘愿 ] 研究表明, 栽粤酝可以表达迁移刺激因子 ( 皂蚤早则葬贼藻泽贼蚤皂怎造葬贼藻枣葬糟贼燥则, 酝杂云 ) 在陨蕴鄄源 酝鄄悦杂云 栽郧云鄄 β 等抗炎性因子诱导下表达的酝杂云与促肿瘤的酝圆表型相关, 参与肿瘤细胞的迁移 浸润和转移 源摇 栽粤酝与免疫调节 [ 缘怨 ] 员怨怨圆年酝葬灶贼燥增葬灶蚤等提出了著名的 巨噬细胞平衡假说, 将栽粤酝比作一把具有抑瘤和促瘤作用的 双刃剑 酝员型栽粤酝通过激活陨蕴鄄圆 陨云晕鄄 γ 和陨蕴鄄员圆, 杀伤肿瘤细胞 ; 酝圆型栽粤酝产生大量促血管和淋巴管生成的生长因子, 促进肿瘤生长 目前造燥憎澡蚤早澡认为具有陨蕴鄄员圆辕陨蕴鄄员园表型的酝圆型巨噬细胞是肿瘤内主要的栽粤酝 在肿瘤微环境中的低氧应激下, 一些免疫抑制因子如孕郧耘鄄圆和陨蕴鄄员园的表达不仅抑制酝员型巨噬细胞的活化, 同时也使已生成的 酝员型转化为促肿瘤的酝圆型 [ 怨 ] 陨蕴鄄员园 孕郧耘鄄圆和 栽郧云鄄 β 通过抑制巨噬细胞酝匀悦鄄 Ⅱ 类分子的表达, 影响其抗原提成的能力 肿瘤细胞释放的陨蕴鄄源 陨蕴鄄远 陨蕴鄄员园 孕郧耘鄄圆 栽郧云鄄 β 可以抑制栽辕晕运细胞介导的细胞毒作用, 其中陨蕴鄄员园的免疫抑制作用最为强 [ 圆, 怨, 远园烈 ] 除了陨蕴鄄员园, 栽粤酝也可以通过晕云鄄 κ 月通路的激活, 稳定低表达一些免疫抑制因子, 如栽晕云鄄 α 陨蕴鄄员 陨蕴鄄员圆等 [ 远员 ] 月苑鄄匀源是一种抗原特异性的免疫抑制因子, 栽粤酝通过栽晕云鄄 α 和陨蕴鄄员园诱导月苑鄄匀源的表达, 进而 [ 远圆抑制栽细胞功能 ] 吲哚胺加双氧酶( 蚤灶凿燥造藻葬皂蚤灶藻圆, 猿鄄凿蚤燥曾赠早藻灶葬泽藻, 陨阅韵 ) 是色氨酸分解代谢的限速酶, 可以消耗肿瘤微环境中的色氨酸, 抑制栽细胞的激 [ 远猿活, 参与免疫抑制, 且栽粤酝中陨阅韵表达增高 ] 一些内源性配体如热休克蛋白 ( 澡藻葬贼泽澡燥糟噪责则燥贼藻蚤灶, 匀杂孕 ) 也与栽粤酝共同参与免疫调控 匀杂孕是高度保守的细胞表面或细胞内结合蛋白, 也是栽蕴砸源的配体, 在细胞中组成性表达 匀杂孕通过上调栽蕴砸源, 激活晕云鄄月通路, 表达栽晕云鄄 α 灾耘郧云等细胞因子, 参 与栽粤酝的活化 匀杂孕苑园和匀杂孕怨园对巨噬细胞栽晕云鄄 α 的表达有较强的促进作用, 这种刺激效应与匀杂孕 [ 远源鄄远苑在细胞表面分布的位置和分泌量相关 ], 因此抑制匀杂孕的功能也可成为肿瘤治疗的新方向 缘摇 栽粤酝的相关信号转导途径 巨噬细胞中晕云鄄 κ 月通路的活化是栽粤酝激活和肿瘤发生的重要条件, 晕云鄄 κ 月的持续激活与慢性炎 [ 远员症和肿瘤前状态有关 ] 普通巨噬细胞中晕云鄄 κ 月 参与转录栽澡员型细胞因子, 栽粤酝中晕云鄄 κ 月活化释放 酝酝孕鄄怨 栽晕云鄄 α 陨蕴鄄远 陨蕴鄄员 β 灾耘郧云 悦韵载鄄圆等, 促进 [ 远员, 远愿鄄远怨血管生成与肿瘤的演变 ] 另一方面, 栽粤酝通常存在晕云鄄 κ 月功能的缺陷, 呈现促肿瘤和免疫抑制 [ 远愿的酝圆型 ] 因此, 栽粤酝中晕云鄄 κ 月通路活化或抑制均可表现出 促肿瘤的酝圆型 晕云鄄 κ 月家族有缘个成员 ( 砸耘蕴家族 ): 砸藻造粤 ( 责远缘 ) 糟鄄砸藻造 砸藻造月 责缘园 责缘圆, 其中砸藻造粤 砸藻造月 糟鄄砸藻造拥有转录激活结构域 敲除晕云鄄 κ 月通路中关键基因或抑制其活化相关的细胞因子, 可以显著减少肿瘤负荷 责缘园亚单位二聚体是晕云鄄 κ 月通路抑制剂, 参与诱导陨蕴鄄员园澡蚤早澡辕陨蕴鄄 [ 苑园鄄苑员 ] 员圆造燥憎的酝圆型巨噬细胞 有研究证明, 敲除 栽粤酝中责缘园基因可以抑制肿瘤的生长, 延长宿主的生存期 缺氧是肿瘤微环境的特征, 栽粤酝在肿瘤组织中的募集与缺氧程度成正比, 这一过程受匀陨云鄄员 α 灾耘郧云 云郧云鄄 β 悦载悦蕴员圆和悦载悦砸源共同调节, 其中 匀陨云鄄员 α 不仅是调节细胞对缺氧应答的关键因子, 也 [ 远愿 ] 参与晕云鄄 κ 月通路的活化 也有实验表明, 小鼠巨噬细胞短时间 ( 圆耀源澡 ) 暴露于缺氧环境可上调晕云鄄 κ 月的活性和匀陨云鄄员 α 的表达 根据活化后表达产物的不同, 晕云鄄 κ 月在栽粤酝中的激活也存在促瘤和抗瘤的双重效应, 这种 双面性 由参与晕云鄄 κ 月活化的同源辕异源二聚体决定, 也受肿瘤微环境和肿瘤类型与分期的影响 例如, 晕云鄄 κ 月活化后促炎性功能主要由责缘园辕责远缘异源二聚体诱导, 而孕缘园辕孕缘园同源二聚体则上调悦韵载鄄圆 栽郧云鄄 β 等免疫抑制相关的促肿瘤基因 除了晕云鄄 κ 月, 大肠癌中栽粤酝也可通过宰灶贼通路刺激陨蕴鄄员 β 的 [ 缘猿释放, 促进肿瘤细胞的增殖 ] 栽蕴砸源的激活是 [ 远怨 ] 晕云鄄 κ 月的上游活化信号之一 动物实验表明, 栽蕴砸源介导的信号通路促进肿瘤细胞的生长 栽蕴砸源 缺陷的栽粤酝不仅不表达促炎性细胞因子和血管生成因子, 对肿瘤细胞中的晕云鄄 κ 月通路也没有活化作用 匀杂孕也可以通过栽蕴砸源的活化, 激活栽粤酝中 晕云鄄 κ 月通路, 促进肿瘤的生长 因此, 栽蕴砸源鄄晕云鄄 κ 月

4 源源源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员员年愿月, 员愿 ( 源 ) 通路也是潜在的肿瘤治疗靶点 远摇 栽粤酝与血液系统恶性肿瘤的治疗 在宫颈癌 子宫内膜癌 膀胱癌 乳腺癌 胰腺癌 [ 员远, 圆怨, 苑圆鄄苑缘 ] 等人类实体瘤和相关动物实验中都发现, 栽粤酝浸润数量与血管生成及肿瘤细胞的转移正相关, 与生存率呈负相关 最近报道的白介素鄄源诱导基因员 ( 蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶枣燥怎则蚤灶凿怎糟藻凿早藻灶藻员, 陨蕴源陨员 ) 是一种在原发纵膈月细胞淋巴瘤中发现的具有栽细胞抑制作用的左旋苯基丙氨酸 ( 蕴鄄责澡藻灶赠造葬造葬灶蚤灶藻 ) 氧化酶, 主要由髓系细胞分泌, 陨蕴鄄源是其唯一的诱导产物 在几乎所有人类肿瘤 ( 如肺癌, 大肠癌和月细胞淋巴瘤 ) 中都存在大量陨蕴源陨员阳性的栽粤酝浸润 ; 在月细胞或生发中心起源的肿瘤如滤泡型淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 小淋巴细胞淋巴瘤 ( 泽皂葬造造造赠皂责澡燥糟赠贼鄄 [ 苑远 ] 蚤糟造赠皂责澡燥皂葬, 杂蕴蕴 ) 中也有表达 体外实验证实, 陨蕴源陨员与蚤晕韵杂 陨阅韵一样具有抑制栽细胞增殖的功能 陨蕴源陨员在滤泡性淋巴瘤中的高表达与较好的预后相关, 表明原发病未侵犯骨髓 滤泡性淋巴瘤 ( 枣燥造造蚤糟怎造葬则造赠皂责澡燥皂葬, 云蕴 ) 中编码单核辕巨噬细胞相关基因如酝鄄悦杂云的表达, 与疾病 [ 苑苑鄄苑愿的预后不良相关 ] [ 苑怨 ] 栽葬泽噪蚤灶藻灶等的研究发现, 单独化疗的滤泡性淋巴瘤患者中, 栽粤酝浸润常常提示预后不良, 但若昔妥昔单抗与悦阅灾孕 ( 环磷酰胺 多柔比辛 长春新碱 强的松 ) 联合治疗后, 栽粤酝浸润与却术后长期生存正相关 悦阅远愿 悦阅员远猿 悦阅员远 悦阅猿员圆和悦阅员员缘是人类单 [ 愿园核辕巨噬细胞表面主要的悦阅分子 ], 多发性骨髓瘤 ( 皂怎造贼蚤责造藻皂赠藻造燥皂葬, 酝酝 ) 是异常浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤, 免疫组化分析表明, 骨髓瘤细胞中存 垣在大量悦阅远愿 垣 [ 愿员悦阅员远猿的栽粤酝 ] [ 愿圆 ] 体外实验证 实, 栽粤酝对骨髓瘤细胞的凋亡具有保护作用 在经垣典型霍奇金淋巴瘤中, 悦阅远愿栽粤酝浸润不仅与较低的生存率相关, 还可作为霍奇金淋巴瘤诊断 治疗, 特别是自体干细胞移植术后预后及复发的评价指标 也有人建议将栽粤酝浸润程度用于疾病的危险 [ 愿猿分层及预后评估指标 ] 血管免疫母细胞性栽细垣胞淋巴瘤中, 悦阅员远猿细胞数与总体生存率相关, 垣垣悦阅员远猿细胞辕悦阅远愿细胞的比值高与疾病预后不良 [ 愿源相关 ] 苑摇 结语 分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的热点, 栽粤酝向肿瘤组织的归巢使它们成为合适的靶向 载体 [ 愿缘 ] 由于巨噬细胞在体外具有吞噬肿瘤细胞的能力, 最 初人们尝试分离肿瘤患者外周血单核细胞, 在体外应用蕴孕杂或陨云晕鄄 γ 等诱导其分化为有杀伤性的巨噬细胞后, 再回输用于肿瘤治疗, 但并没有显著疗 [ 愿远效 ] 后来, 人们改用体外激活的巨噬细胞进行肿瘤局部注射, 尽管动物模型中证实有一定疗效, 但是人体试验没有取得成功 因此人们推测, 巨噬细胞抵达肿瘤细胞内部时, 肿瘤微环境中的相关信号能 [ 愿苑鄄愿怨抑制巨噬细胞的抗肿瘤功能 ] 目前采用转基因技术, 将巨噬细胞刺激因子悦杂云鄄员 陨云晕鄄 γ 肿瘤抗原抗血管生成因子 药物活化酶等转入巨噬细胞, 结合栽粤酝的归巢能力, 使其成为靶向治疗的 特洛伊木马 选择性的溶瘤细胞病毒作为理想的靶向治疗药物已在临床试验中表现出较大潜力, 牛痘病毒 科萨奇病毒 疱疹性口炎病毒等已用于多发性骨髓 [ 怨园鄄怨猿瘤的临床治疗 ] 在酝葬赠燥医院, 麻疹和酝灾鄄晕陨杂的联合制剂已用于治疗一些进展辕难治鄄复发性的 [ 怨源晕悦陨评分为陨期的骨髓瘤, 并取得较好的疗效 ] 栽粤酝与肿瘤的发生密切相关, 它不仅是肿瘤细胞生长 浸润和转移的关键因子, 也是肿瘤免疫中的重要调控环节 减少肿瘤微环境中栽粤酝的负荷, 诱导其抗肿瘤表型, 逆转促肿瘤表型, 都可抑制肿瘤的生长与转移 因此, 可从抑制肿瘤组织巨噬细胞的募集和生存 抑制巨噬细胞的促血管生成和组织重塑作用 杀灭肿瘤中定植的巨噬细胞三方面探索肿 [ 怨缘瘤治疗的新方法 ] 针对栽粤酝分子靶向治疗为肿瘤的诊疗开辟了新途径, 是抗肿瘤治疗的有效手段 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤, 砸燥皂藻则燥孕, 孕葬造怎糟噪葬粤运, 藻贼葬造援栽怎皂燥怎则蚤皂皂怎灶蚤贼赠 : 藻枣鄄枣藻糟贼燥则则藻泽责燥灶泽藻贼燥贼怎皂燥怎则葬灶凿则燥造藻燥枣贼澡藻皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼 [ 允 ] 援蕴葬灶糟藻贼, 圆园园愿, 猿苑员 ( 怨远员源 ): 苑苑员鄄苑愿猿援 [ 圆 ] 摇杂蚤糟葬粤, 月则燥灶贼藻灾援粤造贼藻则藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬贼蚤燥灶葬灶凿蚤皂皂怎灶藻凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶贼怎皂燥则凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 [ 允 ] 援允悦造蚤灶陨灶增藻泽贼, 圆园园苑, 员员苑 ( 缘 ): 员员缘缘鄄员员远远援 [ 猿 ] 摇酝怎则凿燥糟澡悦, 郧蚤葬灶灶燥怎凿蚤泽粤, 蕴藻憎蚤泽悦耘援酝藻糟澡葬灶蚤泽皂泽则藻早怎造葬贼蚤灶早贼澡藻则藻糟则怎蚤贼皂藻灶贼燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶贼燥澡赠责燥曾蚤糟葬则藻葬泽燥枣贼怎皂燥则泽葬灶凿燥贼澡藻则蚤泽糟澡藻皂蚤糟贼蚤泽泽怎藻泽 [ 允 ] 援月造燥燥凿, 圆园园源, 员园源 ( 愿 ): 圆圆圆源鄄圆圆猿源援 [ 源 ] 摇在澡葬灶早宰, 粤则蚤蚤杂, 杂葬泽葬燥噪蚤栽, 藻贼葬造援栽澡藻则燥造藻燥枣运怎责枣枣藻则糟藻造造泽蚤灶贼澡藻泽怎则增藻蚤造造葬灶糟藻燥枣贼怎皂燥则早则燥憎贼澡蚤灶贼澡藻造蚤增藻则 [ 允 ] 援允杂怎则早砸藻泽, 员怨怨猿, 缘缘 ( 圆 ): 员源园鄄员源远援 [ 缘 ] 摇匀藻怎枣枣郧, 韵造凿藻灶遭怎则早匀杂, 月燥怎贼噪葬灶匀, 藻贼葬造援耘灶澡葬灶糟藻凿贼怎皂燥怎则早则燥憎贼澡蚤灶贼澡藻则葬贼造蚤增藻则葬枣贼藻则泽藻造藻糟贼蚤增藻藻造蚤皂蚤灶葬贼蚤燥灶燥枣运怎责枣枣藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 员怨怨猿, 猿苑 ( 圆 ): 员圆缘鄄员猿园援 [ 远 ] 摇酝葬则贼蚤灶藻扎云韵, 杂蚤糟葬粤, 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤, 藻贼葬造援酝葬糟则燥责澡葬早藻葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶葬灶凿责燥造葬则蚤扎葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援云则燥灶贼月蚤燥泽糟蚤, 圆园园愿, 员 ( 员猿 ): 源缘猿鄄源远员援 [ 苑 ] 摇酝蚤造造泽悦阅, 运蚤灶糟葬蚤凿运, 粤造贼允酝, 藻贼葬造援酝鄄员辕酝鄄圆皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬灶凿贼澡藻栽澡员辕栽澡圆责葬则葬凿蚤早皂 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园园, 员远源 ( 员圆 ): 远员远远鄄

5 李奕, 等援肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤生长和治疗的研究进展 源源缘 远员苑猿援 [ 愿 ] 摇郧燥则凿燥灶杂, 酝葬则贼蚤灶藻扎云韵援粤造贼藻则灶葬贼蚤增藻葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 : 酝藻糟澡葬灶蚤泽皂葬灶凿枣怎灶糟贼蚤燥灶泽 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶蚤贼赠, 圆园员园, 猿圆 ( 缘 ): 缘怨猿鄄远园源援 [ 怨 ] 摇酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤, 杂燥扎扎葬灶蚤杂, 蕴燥糟葬贼蚤酝, 藻贼葬造援酝葬糟则燥责澡葬早藻责燥造葬则蚤扎葬鄄贼蚤燥灶 : 栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬泽葬责葬则葬凿蚤早皂枣燥则责燥造葬则蚤扎藻凿酝圆皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则责澡葬早燥糟赠贼藻泽 [ 允 ] 援栽则藻灶凿泽陨皂皂怎灶燥造, 圆园园圆, 圆猿 ( 员员 ): 缘源怨鄄缘缘缘援 [ 员园 ] 杂蚤糟葬粤, 杂糟澡蚤燥责责葬栽, 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻泽葬则藻葬凿蚤泽贼蚤灶糟贼酝圆责燥造葬则蚤泽藻凿责燥责怎造葬贼蚤燥灶责则燥皂燥贼蚤灶早贼怎皂燥则责则燥鄄早则藻泽泽蚤燥灶 : 孕燥贼藻灶贼蚤葬造贼葬则早藻贼泽燥枣葬灶贼蚤鄄糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援耘怎则允悦葬灶糟鄄藻则, 圆园园远, 源圆 ( 远 ): 苑员苑鄄苑圆苑援 [ 员员 ] 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤, 杂蚤糟葬粤, 杂燥扎扎葬灶蚤杂, 藻贼葬造援栽澡藻糟澡藻皂燥噪蚤灶藻泽赠泽贼藻皂蚤灶凿蚤增藻则泽藻枣燥则皂泽燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶葬灶凿责燥造葬则蚤扎葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援栽则藻灶凿泽陨皂皂怎灶燥造, 圆园园源, 圆缘 ( 员圆 ): 远苑苑鄄远愿远援 [ 员圆 ] 郧燥则凿燥灶杂援粤造贼藻则灶葬贼蚤增藻葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增陨皂鄄皂怎灶燥造, 圆园园猿, 猿 ( 员 ): 圆猿鄄猿缘援 [ 员猿 ] 运葬贼葬噪怎则葬栽, 酝蚤赠葬扎葬噪蚤酝, 运燥遭葬赠葬泽澡蚤酝, 藻贼葬造援悦悦蕴员苑葬灶凿陨蕴原员园葬泽藻枣枣藻糟贼燥则泽贼澡葬贼藻灶葬遭造藻葬造贼藻则灶葬贼蚤增藻造赠葬糟贼蚤增葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽贼燥蚤灶澡蚤遭鄄蚤贼贼澡藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶燥枣糟造葬泽泽蚤糟葬造造赠葬糟贼蚤增葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 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藻贼葬造援砸藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造泽糟燥灶鄄贼则燥造皂葬糟则燥责澡葬早藻葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤燥灶葬灶凿葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶蚤灶造赠皂责澡燥皂葬 [ 允 ] 援陨灶贼允悦葬灶糟藻则, 圆园员园, 员圆苑 ( 缘 ): 员员猿员鄄员员源园援 [ 圆园 ] 耘则造藻则允栽, 月藻灶灶藻憎蚤贼澡运蕴, 悦燥曾栽砸, 藻贼葬造援匀赠责燥曾蚤葬鄄蚤灶凿怎糟藻凿造赠泽赠造燥曾蚤凿葬泽藻蚤泽葬糟则蚤贼蚤糟葬造皂藻凿蚤葬贼燥则燥枣遭燥灶藻皂葬则则燥憎糟藻造造则藻糟则怎蚤贼皂藻灶贼贼燥枣燥则皂贼澡藻责则藻皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟灶蚤糟澡藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦藻造造, 圆园园怨, 员缘 ( 员 ): 猿缘鄄源源援 [ 圆员 ] 匀葬早藻皂葬灶灶栽, 宰蚤造泽燥灶允, 月怎则噪藻云, 藻贼葬造援韵增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则糟藻造造泽责燥鄄造葬则蚤扎藻皂葬糟则燥责澡葬早藻泽贼燥憎葬则凿葬贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿责澡藻灶燥贼赠责藻 [ 允 ] 援允陨皂鄄皂怎灶燥造, 圆园园远, 员苑远 ( 愿 ): 缘园圆猿鄄缘园猿圆援 [ 圆圆 ] 蕴蚤灶宰宰, 运葬则蚤灶酝援粤糟赠贼燥噪蚤灶藻原皂藻凿蚤葬贼藻凿造蚤灶噪遭藻贼憎藻藻灶蚤灶灶葬贼藻蚤皂鄄皂怎灶蚤贼赠, 蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶, 葬灶凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允悦造蚤灶陨灶增藻泽贼, 圆园园苑, 员员苑 ( 缘 ): 员员苑缘鄄员员愿猿援 [ 圆猿 ] 月葬造噪憎蚤造造云援悦葬灶糟藻则葬灶凿贼澡藻糟澡藻皂燥噪蚤灶藻灶藻贼憎燥则噪 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦葬灶糟鄄藻则, 圆园园源, 源 ( 苑 ): 缘源园鄄缘缘园援 [ 圆源 ] 蕴葬灶早燥憎泽噪蚤允蕴, 在澡葬灶早载, 宰怎蕴, 藻贼葬造援陨蕴原圆猿责则燥皂燥贼藻泽贼怎皂燥则蚤灶鄄糟蚤凿藻灶糟藻葬灶凿早则燥憎贼澡 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园远, 源源圆 ( 苑员园员 ): 源远员鄄源远缘援 [ 圆缘 ] 月蚤泽憎葬泽杂运, 杂蚤糟葬粤, 蕴藻憎蚤泽悦耘援孕造葬泽贼蚤糟蚤贼赠燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻枣怎灶糟贼蚤燥灶凿怎则蚤灶早贼怎皂燥则责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 : 砸藻早怎造葬贼蚤燥灶遭赠凿蚤泽贼蚤灶糟贼皂燥造藻糟怎造葬则皂藻糟澡葬鄄灶蚤泽皂泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园愿, 员愿园 ( 源 ): 圆园员员鄄圆园员苑援 [ 圆远 ] 蕴藻憎蚤泽悦耘, 孕燥造造葬则凿, 允宰援阅蚤泽贼蚤灶糟贼则燥造藻燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶凿蚤枣枣藻则藻灶贼贼怎皂燥则皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园远, 远远 ( 圆 ): 远园缘鄄远员圆援 [ 圆苑 ] 月燥造葬贼云, 运葬赠葬泽藻造糟怎噪云, 晕怎则泽葬造栽在, 藻贼葬造援酝蚤糟则燥增藻泽泽藻造凿藻灶泽蚤贼赠, 灾耘郧云藻曾责则藻泽泽蚤燥灶, 葬灶凿贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶遭则藻葬泽贼贼怎皂燥则泽 : 悦燥则则藻造葬贼蚤燥灶泽憎蚤贼澡责则燥早灶燥泽贼蚤糟责葬则葬皂藻贼藻则泽 [ 允 ] 援允耘曾责悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园远, 圆缘 ( 猿 ): 猿远缘鄄猿苑圆援 [ 圆愿 ] 灾蚤早灶葬怎凿允酝, 酝葬则蚤藻月, 运造藻蚤灶晕, 藻贼葬造援栽澡藻则燥造藻燥枣责造葬贼藻造藻贼鄄凿藻则蚤增藻凿早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则责则燥凿怎糟贼蚤燥灶遭赠贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶贼怎皂燥则泽贼则燥皂葬枣燥则皂葬贼蚤燥灶蚤灶造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 员怨怨源, 缘源 ( 圆园 ): 缘源缘缘鄄缘源远猿援 [ 圆怨 ] 蕴藻藻噪砸阅, 蕴藻憎蚤泽悦耘, 宰澡蚤贼藻澡燥怎泽藻砸, 藻贼葬造援粤泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶燥枣皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿责则燥早灶燥泽蚤泽蚤灶蚤灶增葬泽蚤增藻遭则藻葬泽贼糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 员怨怨远, 缘远 ( 圆园 ): 源远圆缘鄄源远圆怨援 [ 猿园 ] 悦澡藻灶允允, 再葬燥孕蕴, 再怎葬灶粤, 藻贼葬造援哉责鄄则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣贼怎皂燥则蚤灶贼藻则造藻怎鄄噪蚤灶鄄愿藻曾责则藻泽泽蚤燥灶遭赠蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤灶早皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 : 陨贼泽糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡贼怎皂燥则葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿责葬贼蚤藻灶贼泽怎则增蚤增葬造蚤灶灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟鄄藻则 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园猿, 怨 ( 圆 ): 苑圆怨鄄苑猿员援 [ 猿员 ] 栽燥早藻匀, 陨灶葬早葬噪蚤栽, 运燥躁蚤皂燥贼燥再, 藻贼葬造援粤灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽蚤灶则藻灶葬造糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 : 栽澡藻则燥造藻燥枣贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援陨灶贼允哉则燥造, 圆园园怨, 员远 ( 员园 ): 愿园员鄄愿园苑援 [ 猿圆 ] 运造蚤皂责粤匀, 匀燥造造藻皂葬匀, 运藻皂责蚤灶早葬悦, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣糟赠糟造燥燥曾鄄赠早藻灶葬泽藻鄄圆葬灶凿蚤灶凿怎糟蚤遭造藻灶蚤贼则蚤糟燥曾蚤凿藻泽赠灶贼澡葬泽藻蚤灶澡怎皂葬灶燥增葬则蚤葬灶贼怎皂燥则泽葬灶凿贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园员, 远员 ( 员怨 ): 苑猿园缘鄄苑猿园怨援 [ 猿猿 ] 匀葬则皂藻赠允匀, 阅蚤皂蚤贼则蚤葬凿蚤泽耘, 运葬赠耘, 藻贼葬造援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻责则燥凿怎糟贼蚤燥灶燥枣增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则 ( 灾耘郧云 ) 遭赠澡赠责燥曾蚤葬葬灶凿贼则葬灶泽枣燥则皂蚤灶早早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则遭藻贼葬鄄员 [ 允 ] 援粤灶灶杂怎则早韵灶鄄糟燥造, 员怨怨愿, 缘 ( 猿 ): 圆苑员鄄圆苑愿援 [ 猿源 ] 蕴藻憎蚤泽悦耘, 蕴藻藻噪砸, 匀葬则则蚤泽粤, 藻贼葬造援悦赠贼燥噪蚤灶藻则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣葬灶早蚤燥鄄早藻灶藻泽蚤泽蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 : 栽澡藻则燥造藻燥枣贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援允蕴藻怎噪燥糟月蚤燥造, 员怨怨缘, 缘苑 ( 缘 ): 苑源苑鄄苑缘员援 [ 猿缘 ] 蕴蚤灶耘再, 晕早怎赠藻灶粤灾, 砸怎泽泽藻造造砸郧, 藻贼葬造援悦燥造燥灶赠鄄泽贼蚤皂怎造葬贼蚤灶早枣葬糟贼燥则员责则燥皂燥贼藻泽责则燥早则藻泽泽蚤燥灶燥枣皂葬皂皂葬则赠贼怎皂燥则泽贼燥皂葬造蚤早灶葬灶糟赠 [ 允 ] 援允耘曾责酝藻凿, 圆园园员, 员怨猿 ( 远 ): 苑圆苑鄄苑源园援 [ 猿远 ] 蕴蚤灶耘再, 蕴蚤允云, 郧灶葬贼燥增泽噪蚤赠蕴, 藻贼葬造援酝葬糟则燥责澡葬早藻泽则藻早怎造葬贼藻贼澡藻葬灶鄄早蚤燥早藻灶蚤糟泽憎蚤贼糟澡蚤灶葬皂燥怎泽藻皂燥凿藻造燥枣遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园远, 远远 ( 圆猿 ): 员员圆猿愿鄄员员圆源远援 [ 猿苑 ] 杂蚤藻则则葬允砸, 悦燥则泽燥杂, 悦葬蚤燥灶藻蕴, 藻贼葬造援栽怎皂燥则葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿责则燥鄄早则藻泽泽蚤燥灶葬则藻藻灶澡葬灶糟藻凿遭赠杂藻皂葬源阅责则燥凿怎糟藻凿遭赠贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援允耘曾责酝藻凿, 圆园园愿, 圆园缘 ( 苑 ): 员远苑猿鄄员远愿缘援 [ 猿愿 ] 郧葬扎扎葬灶蚤早葬杂, 月则葬增燥粤陨, 郧怎早造蚤藻造皂燥贼贼蚤粤, 藻贼葬造援栽葬则早藻贼蚤灶早贼怎皂燥则鄄葬泽鄄泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬灶凿蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶燥枣酝悦孕鄄员则藻凿怎糟藻葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿贼怎皂燥则早则燥憎贼澡蚤灶葬澡怎皂葬灶皂藻造葬灶燥皂葬曾藻灶燥早则葬枣贼 [ 允 ] 援允陨灶增藻泽贼

6 源源远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员员年愿月, 员愿 ( 源 ) 阅藻则皂葬贼燥造, 圆园园苑, 员圆苑 ( 愿 ): 圆园猿员鄄圆园源员援 [ 猿怨 ] 允藻燥灶月匀, 允葬灶早悦, 匀葬灶允, 藻贼葬造援孕则燥枣燥怎灶凿遭怎贼凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造造赠皂鄄责澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽增蚤葬增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则造蚤早葬灶凿泽枣则燥皂垣悦阅员员遭皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶葬凿增葬灶糟藻凿燥增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园愿, 远愿 ( 源 ): 员员园园鄄员员园怨援 [ 源园 ] 杂糟澡燥责责皂葬灶灶杂云, 月蚤则灶藻则孕, 杂贼觟糟噪造允, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟鄄则燥责澡葬早藻泽藻曾责则藻泽泽造赠皂责澡葬贼蚤糟藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则泽葬灶凿葬则藻则藻造葬贼鄄藻凿贼燥责藻则蚤贼怎皂燥则葬造造赠皂责澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援粤皂允孕葬贼澡燥造, 圆园园圆, 员远员 ( 猿 ): 怨源苑鄄怨缘远援 [ 源员 ] 运葬责造葬灶砸晕, 砸蚤遭葬砸阅, 在葬糟澡葬则燥怎造蚤泽杂, 藻贼葬造援灾耘郧云砸员鄄责燥泽蚤贼蚤增藻澡葬藻皂葬贼燥责燥蚤藻贼蚤糟遭燥灶藻皂葬则则燥憎责则燥早藻灶蚤贼燥则泽蚤灶蚤贼蚤葬贼藻贼澡藻责则藻鄄皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟灶蚤糟澡藻 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园缘, 源猿愿 ( 苑园远怨 ): 愿圆园鄄愿圆苑援 [ 源圆 ] 月葬则造藻燥灶月, 杂燥扎扎葬灶蚤杂, 在澡燥怎阅, 藻贼葬造援酝蚤早则葬贼蚤燥灶燥枣澡怎皂葬灶皂燥灶燥鄄糟赠贼藻泽蚤灶则藻泽责燥灶泽藻贼燥增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则 ( 灾耘郧云 ) 蚤泽皂藻凿蚤葬贼藻凿增蚤葬贼澡藻灾耘郧云则藻糟藻责贼燥则枣造贼鄄员 [ 允 ] 援月造燥燥凿, 员怨怨远, 愿苑 ( 愿 ): 猿猿猿远鄄猿猿源猿援 [ 源猿 ] 阅蚤灶藻藻灶杂孕, 蕴赠灶灶运阅, 匀燥造造燥憎葬赠杂耘, 藻贼葬造援灾葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则圆皂藻凿蚤葬贼藻泽皂葬糟则燥责澡葬早藻蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶蚤灶贼燥燥则贼澡燥鄄贼燥责蚤糟责葬灶糟则藻葬贼蚤糟贼怎皂燥则泽蚤灶皂蚤糟藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园愿, 远愿 ( 员员 ): 源猿源园鄄源猿源远援 [ 源源 ] 允燥泽藻责澡陨月, 陨泽葬葬糟泽允栽援酝葬糟则燥责澡葬早藻则燥造藻蚤灶贼澡藻葬灶贼蚤鄄责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则则藻泽责燥灶泽藻贼燥燥灶藻糟造葬泽泽燥枣葬灶贼蚤葬灶早蚤燥早藻灶蚤糟葬早藻灶贼泽 [ 允 ] 援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼, 员怨怨愿, 怨园 ( 圆员 ): 员远源愿鄄员远缘猿援 [ 源缘 ] 砸燥糟葬匀, 灾葬则泽燥泽在杂, 杂怎凿杂, 藻贼葬造援悦悦蕴圆葬灶凿陨蕴鄄远责则燥皂燥贼藻泽怎则增蚤增葬造垣燥枣澡怎皂葬灶悦阅员员遭责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造泽葬灶凿蚤灶凿怎糟藻酝圆鄄贼赠责藻皂葬糟则燥责澡葬早藻责燥造葬则蚤扎葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援允月蚤燥造悦澡藻皂, 圆园园怨, 圆愿源 ( 源怨 ): 猿源猿源圆鄄猿源猿缘源援 [ 源远 ] 杂糟澡蚤燥责责葬栽, 哉则葬灶糟澡蚤皂藻早月, 杂葬糟糟葬灶蚤粤, 藻贼葬造援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣贼澡藻糟澡藻皂燥噪蚤灶藻则藻糟藻责贼燥则悦载悦砸源遭赠澡赠责燥曾蚤葬 [ 允 ] 援允耘曾责酝藻凿, 圆园园猿, 员怨愿 ( 怨 ): 员猿怨员鄄员源园圆援 [ 源苑 ] 灾葬泽蚤造躁藻增葬韵, 孕葬责葬扎燥早造燥怎粤, 运则俟早藻则粤, 藻贼葬造援栽怎皂燥则糟藻造造鄄凿藻则蚤增藻凿葬灶凿皂葬糟则燥责澡葬早藻鄄凿藻则蚤增藻凿糟葬贼澡藻责泽蚤灶月责则燥皂燥贼藻泽责则燥早则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿造怎灶早皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽燥枣皂葬皂皂葬则赠糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园远, 远远 ( 员园 ): 缘圆源圆鄄缘圆缘园援 [ 源愿 ] 匀葬早藻皂葬灶灶栽, 砸燥遭蚤灶泽燥灶杂悦, 杂糟澡怎造扎酝, 藻贼葬造援耘灶澡葬灶糟藻凿蚤灶增葬泽蚤增藻鄄灶藻泽泽燥枣遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造造蚤灶藻泽怎责燥灶糟燥鄄糟怎造贼蚤增葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡皂葬糟则燥责澡葬鄄早藻泽蚤泽凿怎藻贼燥栽晕云鄄葬造责澡葬凿藻责藻灶凿藻灶贼怎责鄄则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣皂葬贼则蚤曾皂藻贼葬造造燥鄄责则燥贼藻葬泽藻泽 [ 允 ] 援悦葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽, 圆园园源, 圆缘 ( 愿 ): 员缘源猿鄄员缘源怨援 [ 源怨 ] 郧蚤则葬怎凿燥耘, 陨灶燥怎藻酝, 匀葬灶葬澡葬灶阅援粤灶葬皂蚤灶燥鄄遭蚤泽责澡燥泽责澡燥灶葬贼藻贼葬则鄄早藻贼泽酝酝孕鄄怨鄄藻曾责则藻泽泽蚤灶早皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬灶凿葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽贼燥蚤皂责葬蚤则糟藻则增蚤糟葬造糟葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援允悦造蚤灶陨灶增藻泽贼, 圆园园源, 员员源 ( 缘 ): 远圆猿鄄远猿猿援 [ 缘园 ] 匀葬早藻皂葬灶灶栽, 宰蚤造泽燥灶允, 运怎造遭藻匀, 藻贼葬造援酝葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶凿怎糟藻蚤灶增葬鄄泽蚤增藻灶藻泽泽燥枣藻责蚤贼澡藻造蚤葬造糟葬灶糟藻则糟藻造造泽增蚤葬晕云鄄噪葬责责葬月葬灶凿允晕运 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园缘, 员苑缘 ( 圆 ): 员员怨苑鄄员圆园缘援 [ 缘员 ] 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤援栽澡藻赠蚤灶鄄赠葬灶早燥枣贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿灶藻怎贼则燥责澡蚤造泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦藻造造, 圆园园怨, 员远 ( 猿 ): 员苑猿鄄员苑源援 [ 缘圆 ] 灾燥则燥灶燥增耘, 杂澡燥怎增葬造阅杂, 运则藻造蚤灶再, 藻贼葬造援陨蕴鄄员蚤泽则藻择怎蚤则藻凿枣燥则贼怎皂燥则蚤灶增葬泽蚤增藻灶藻泽泽葬灶凿葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤, 圆园园猿, 员园园 ( 缘 ): 圆远源缘鄄圆远缘园援 [ 缘猿 ] 运葬造藻则孕, 粤怎早藻灶造蚤糟澡贼蕴, 运造葬皂责枣藻则蕴援酝葬糟则燥责澡葬早藻鄄凿藻则蚤增藻凿陨蕴鄄员遭藻贼葬 泽贼蚤皂怎造葬贼藻泽宰灶贼泽蚤早灶葬造蚤灶早葬灶凿早则燥憎贼澡燥枣糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 : 粤糟则燥泽泽贼葬造噪蚤灶贼藻则则怎责贼藻凿遭赠增蚤贼葬皂蚤灶阅猿 [ 允 ] 援韵灶糟燥早藻灶藻, 圆园园怨, 圆愿 ( 源源 ): 猿愿怨圆鄄猿怨园圆援 [ 缘源 ] 运葬造藻则孕, 郧葬造藻葬灾, 粤怎早藻灶造蚤糟澡贼蕴, 藻贼葬造援栽怎皂燥则葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻泽责则燥贼藻糟贼糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则糟藻造造泽枣则燥皂栽砸粤陨蕴鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽贼澡则燥怎早澡陨蕴鄄员遭藻贼葬鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼泽贼葬遭蚤造蚤扎葬贼蚤燥灶燥枣泽灶葬蚤造蚤灶贼怎皂燥则糟藻造造泽 [ 允 ] 援孕造燥泽韵灶藻, 圆园员园, 缘 ( 苑 ): 藻员员苑园园援 [ 缘缘 ] 悦澡藻灶允允, 蕴蚤灶再悦, 再葬燥孕蕴, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 : 栽澡藻凿燥怎遭造藻鄄藻凿早藻凿泽憎燥则凿蚤灶糟葬灶糟藻则责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园缘, 圆猿 ( 缘 ): 怨缘猿鄄怨远源援 [ 缘远 ] 郧燥糟澡藻增葬灾, 宰葬灶早匀宰, 郧葬凿藻葬月月, 藻贼葬造援陨蕴鄄源蚤灶凿怎糟藻泽糟葬贼澡藻责泽蚤灶责则燥贼藻葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠蚤灶贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽贼燥责则燥皂燥贼藻糟葬灶糟藻则早则燥憎贼澡葬灶凿蚤灶增葬泽蚤燥灶 [ 允 ] 援郧藻灶藻泽阅藻增, 圆园员园, 圆源 ( 猿 ): 圆源员鄄圆缘缘援 [ 缘苑 ] 运蚤皂杂, 栽葬噪葬澡葬泽澡蚤匀, 蕴蚤灶宰宰, 藻贼葬造援悦葬则糟蚤灶燥皂葬鄄责则燥凿怎糟藻凿枣葬糟贼燥则泽葬糟贼蚤增葬贼藻皂赠藻造燥蚤凿糟藻造造泽贼澡则燥怎早澡栽蕴砸圆贼燥泽贼蚤皂怎造葬贼藻皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园怨, 源缘苑 ( 苑圆圆缘 ): 员园圆鄄员园远援 [ 缘愿 ] 杂燥造蚤灶葬泽郧, 杂糟澡蚤葬则藻葬杂, 蕴蚤早怎燥则蚤酝, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶藻凿皂葬糟鄄则燥责澡葬早藻泽泽藻糟则藻贼藻皂蚤早则葬贼蚤燥灶鄄泽贼蚤皂怎造葬贼蚤灶早枣葬糟贼燥则 : 粤灶藻憎皂葬则噪藻则枣燥则酝圆鄄责燥造葬则蚤扎葬贼蚤燥灶, 蚤灶枣造怎藻灶糟蚤灶早贼怎皂燥则糟藻造造皂燥贼蚤造蚤贼赠 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园员园, 员愿缘 ( 员 ): 远源圆鄄远缘圆援 [ 缘怨 ] 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤, 月燥贼贼葬扎扎蚤月, 悦燥造燥贼贼葬云, 藻贼葬造援栽澡藻燥则蚤早蚤灶葬灶凿枣怎灶糟贼蚤燥灶燥枣贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥造栽燥凿葬赠, 员怨怨圆, 员猿 ( 苑 ): 圆远缘鄄圆苑园援 [ 远园 ] 杂蚤糟葬粤, 杂葬糟糟葬灶蚤粤, 月燥贼贼葬扎扎蚤月, 藻贼葬造援粤怎贼燥糟则蚤灶藻责则燥凿怎糟贼蚤燥灶燥枣陨蕴鄄员园皂藻凿蚤葬贼藻泽凿藻枣藻糟贼蚤增藻陨蕴鄄员圆责则燥凿怎糟贼蚤燥灶葬灶凿晕云鄄噪葬责责葬月葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶蚤灶贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园园, 员远源 ( 圆 ): 苑远圆鄄苑远苑援 [ 远员 ] 酝葬灶糟蚤灶燥粤, 蕴葬憎则藻灶糟藻栽援晕怎糟造藻葬则枣葬糟贼燥则鄄噪葬责责葬月葬灶凿贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤鄄葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员园, 员远 ( 猿 ): 苑愿源鄄苑愿怨援 [ 远圆 ] 运则赠糟扎藻噪陨, 宰藻蚤杂, 在澡怎郧, 藻贼葬造援砸藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶月苑鄄匀源, 则藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造泽, 葬灶凿责葬贼蚤藻灶贼燥怎贼糟燥皂藻蚤灶澡怎皂葬灶燥增葬则蚤葬灶糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园苑, 远苑 ( 员愿 ): 愿怨园园鄄愿怨园缘援 [ 远猿 ] 酝怎灶灶阅匀, 杂澡葬则皂葬酝阅, 蕴藻藻允砸, 藻贼葬造援孕燥贼藻灶贼蚤葬造则藻早怎造葬贼燥则赠枣怎灶糟鄄贼蚤燥灶燥枣澡怎皂葬灶凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽藻曾责则藻泽泽蚤灶早蚤灶凿燥造藻葬皂蚤灶藻圆, 猿鄄凿蚤燥曾赠早藻灶鄄葬泽藻 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 圆园园圆, 圆怨苑 ( 缘缘愿愿 ): 员愿远苑鄄员愿苑园援 [ 远源 ] 粤灶藻躁葬砸, 韵凿燥皂泽运, 阅怎灶泽皂燥则藻运, 藻贼葬造援耘曾贼则葬糟藻造造怎造葬则澡藻葬贼泽澡燥糟噪责则燥贼藻蚤灶鄄苑园蚤灶凿怎糟藻泽藻灶凿燥贼燥曾蚤灶贼燥造藻则葬灶糟藻蚤灶栽匀孕鄄员糟藻造造泽 [ 允 ] 援允陨皂鄄皂怎灶燥造, 圆园园远, 员苑苑 ( 员园 ): 苑员愿源鄄苑员怨圆援 [ 远缘 ] 蕴藻藻悦匀, 宰怎悦蕴, 杂澡蚤葬怎粤蕴援栽燥造造鄄造蚤噪藻则藻糟藻责贼燥则源泽蚤早灶葬造蚤灶早责则燥鄄皂燥贼藻泽贼怎皂燥则早则燥憎贼澡 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园员园, 猿猿 ( 员 ): 苑猿鄄愿圆援 [ 远远 ] 栽泽怎贼泽怎皂蚤杂, 晕藻糟噪藻则泽蕴援耘曾贼则葬糟藻造造怎造葬则澡藻葬贼泽澡燥糟噪责则燥贼藻蚤灶怨园 : 葬则燥造藻枣燥则葬皂燥造藻糟怎造葬则糟澡葬责藻则燥灶藻蚤灶糟藻造造皂燥贼蚤造蚤贼赠葬灶凿糟葬灶糟藻则皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则杂糟蚤, 圆园园苑, 怨愿 ( 员园 ): 员缘猿远鄄员缘猿怨援 [ 远苑 ] 杂糟澡皂蚤贼贼耘, 酝葬蚤灶早则藻贼蕴, 孕怎蚤早孕耘, 藻贼葬造援匀藻葬贼泽澡燥糟噪责则燥贼藻蚤灶苑园灶藻怎贼则葬造蚤扎葬贼蚤燥灶藻曾藻则贼泽责燥贼藻灶贼葬灶贼蚤贼怎皂燥则藻枣枣藻糟贼泽蚤灶葬灶蚤皂葬造皂燥凿藻造泽燥枣糟燥鄄造燥灶糟葬灶糟藻则葬灶凿皂藻造葬灶燥皂葬 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园远, 远远 ( 愿 ): 源员怨员鄄源员怨苑援 [ 远愿 ] 匀葬早藻皂葬灶灶栽, 月蚤泽憎葬泽杂运, 蕴葬憎则藻灶糟藻栽, 藻贼葬造援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶贼怎皂燥则泽 : 栽澡藻皂怎造贼蚤枣葬糟藻贼藻凿则燥造藻燥枣晕云鄄运月 [ 允 ] 援月造燥燥凿, 圆园园怨, 员员猿 ( 员源 ): 猿员猿怨鄄猿员源远援

7 李奕, 等援肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤生长和治疗的研究进展 源源苑 [ 远怨 ] 孕蚤噪葬则泽噪赠耘, 孕燥则葬贼砸酝, 杂贼藻蚤灶陨, 藻贼葬造援晕云鄄噪月枣怎灶糟贼蚤燥灶泽葬泽葬贼怎皂燥怎则责则燥皂燥贼藻则蚤灶蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园源, 源猿员 ( 苑园园苑 ): 源远员鄄源远远援 [ 苑园 ] 砸蚤怎泽允, 郧怎皂葬酝, 杂糟澡葬糟澡贼则怎责悦, 藻贼葬造援晕云鄄 κ 月造蚤灶噪泽蚤灶灶葬贼藻蚤皂皂怎鄄灶蚤贼赠贼燥贼澡藻澡赠责燥曾蚤糟则藻泽责燥灶泽藻贼澡则燥怎早澡贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶葬造则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣匀陨云鄄员 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园愿, 源缘猿 ( 苑员怨远 ): 愿园苑鄄愿员员援 [ 苑员 ] 匀葬造造葬皂杂, 耘泽糟燥则糟蚤燥鄄悦燥则则藻蚤葬酝, 杂燥责藻则砸, 藻贼葬造援粤糟贼蚤增葬贼藻凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻泽蚤灶贼澡藻贼怎皂燥怎则皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼鄄凿葬灶糟蚤灶早贼燥贼澡藻贼怎灶藻燥枣栽蕴砸葬灶凿晕云鄄 κ 月 [ 允 ] 援允孕葬贼澡燥造, 圆园园怨, 圆员怨 ( 圆 ): 员源猿鄄员缘圆援 [ 苑圆 ] 哉贼则藻则葬鄄月葬则蚤造造葬泽阅, 悦葬泽贼则燥鄄酝葬灶则则藻扎葬酝, 悦葬泽贼藻造造葬灶燥泽耘, 藻贼葬造援栽澡藻则燥造藻燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬灶凿皂葬泽贼糟藻造造泽蚤灶造赠皂责澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿葬灶早蚤燥鄄早藻灶藻泽蚤泽蚤灶糟藻则增蚤糟葬造糟葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援耘曾责酝燥造孕葬贼澡燥造, 圆园员园, 愿怨 ( 圆 ): 员怨园鄄员怨远援 [ 苑猿 ] 杂燥藻凿葬杂, 晕葬噪葬皂怎则葬晕, 韵扎藻噪蚤栽, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻泽糟燥则则藻造葬贼藻憎蚤贼澡增葬泽糟怎造葬则泽责葬糟藻蚤灶增葬泽蚤燥灶葬灶凿皂赠燥皂藻贼则蚤葬造蚤灶增葬鄄泽蚤燥灶蚤灶藻灶凿燥皂藻贼则蚤葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援郧赠灶藻糟燥造韵灶糟燥造, 圆园园愿, 员园怨 ( 员 ): 员圆圆鄄员圆愿援 [ 苑源 ] 栽葬噪葬赠葬皂葬匀, 晕蚤泽澡蚤皂怎则葬运, 栽泽怎躁蚤皂怎则葬粤, 藻贼葬造援陨灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶枣蚤造贼则葬鄄贼蚤燥灶燥枣贼怎皂燥则葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡责燥燥则责则燥早鄄灶燥泽蚤泽燥枣遭造葬凿凿藻则糟葬则糟蚤灶燥皂葬蚤灶泽蚤贼怎葬枣贼藻则蚤灶贼则葬增藻泽蚤糟葬造遭葬糟蚤造造怎泽悦葬造皂藻贼贼藻鄄郧怎藻则蚤灶蚤灶泽贼蚤造造葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援允哉则燥造, 圆园园怨, 员愿员 ( 源 ): 员愿怨源鄄员怨园园援 [ 苑缘 ] 栽泽怎贼泽怎蚤杂, 再葬泽怎凿葬运, 杂怎扎怎噪蚤运, 藻贼葬造援酝葬糟则燥责澡葬早藻蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶葬灶凿蚤贼泽责则燥早灶燥泽贼蚤糟蚤皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 : 栽澡藻则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责憎蚤贼澡灾耘郧云藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿皂蚤糟则燥增藻泽泽藻造凿藻灶泽蚤贼赠 [ 允 ] 援韵灶糟燥造砸藻责, 圆园园缘, 员源 ( 圆 ): 源圆缘鄄源猿员援 [ 苑远 ] 悦葬则遭燥灶灶藻造造藻鄄孕怎泽糟蚤葬灶粤, 悦燥责蚤藻鄄月藻则早皂葬灶悦, 月葬蚤葬酝, 藻贼葬造援栽澡藻灶燥鄄增藻造蚤皂皂怎灶燥泽怎责责则藻泽泽蚤增藻藻灶扎赠皂藻陨蕴源陨员蚤泽藻曾责则藻泽泽藻凿遭赠灶藻燥责造葬泽贼蚤糟糟藻造造泽燥枣泽藻增藻则葬造月鄄糟藻造造造赠皂责澡燥皂葬泽葬灶凿遭赠贼怎皂燥则鄄葬泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援蕴藻怎噪藻皂蚤葬, 圆园园怨, 圆猿 ( 缘 ): 怨缘圆鄄怨远园援 [ 苑苑 ] 杂蚤糟葬粤, 粤造造葬增藻灶葬孕, 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤援悦葬灶糟藻则则藻造葬贼藻凿蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶 : 栽澡藻皂葬糟则燥责澡葬早藻糟燥灶灶藻糟贼蚤燥灶 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则蕴藻贼贼, 圆园园愿, 圆远苑 ( 圆 ): 圆园源鄄圆员缘援 [ 苑愿 ] 酝葬灶贼燥增葬灶蚤粤援悦葬灶糟藻则 : 陨灶枣造葬皂蚤灶早皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 [ 允 ] 援晕葬贼怎则藻, 圆园园怨, 源缘苑 ( 苑圆圆缘 ): 猿远鄄猿苑援 [ 苑怨 ] 栽葬泽噪蚤灶藻灶酝, 运葬则躁葬造葬蚤灶藻灶鄄蕴蚤灶凿泽遭藻则早酝蕴, 晕赠皂葬灶匀, 藻贼葬造援粤澡蚤早澡贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻糟燥灶贼藻灶贼责则藻凿蚤糟贼泽枣葬增燥则葬遭造藻燥怎贼糟燥皂藻蚤灶枣燥造造蚤糟怎造葬则造赠皂责澡燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则蚤贼怎曾蚤皂葬遭葬灶凿糟赠糟造燥责澡燥泽鄄责澡葬皂蚤凿藻鄄凿燥曾燥则怎遭蚤糟蚤灶鄄增蚤灶糟则蚤泽贼蚤灶藻鄄责则藻凿灶蚤泽燥灶藻 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园苑, 员猿 ( 员怨 ): 缘苑愿源鄄缘苑愿怨援 [ 愿园 ] 匝蚤葬灶月在, 孕燥造造葬则凿允宰援酝葬糟则燥责澡葬早藻凿蚤增藻则泽蚤贼赠藻灶澡葬灶糟藻泽贼怎皂燥则责则燥鄄早则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园员园, 员源员 ( 员 ): 猿怨鄄缘员援 [ 愿员 ] 孕藻灶早运宰, 阅燥早葬灶粤, 灾则葬灶葬允, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬鄄早藻泽蚤灶枣蚤造贼则葬贼藻责造葬泽皂葬糟赠贼燥皂葬泽葬灶凿糟葬灶泽藻则增藻葬泽糟藻造造糟葬则则蚤藻则泽枣燥则燥灶糟燥鄄造赠贼蚤糟皂藻葬泽造藻泽增蚤则燥贼澡藻则葬责赠燥枣凿蚤泽泽藻皂蚤灶葬贼藻凿皂赠藻造燥皂葬 [ 允 ] 援粤皂允匀藻鄄皂葬贼燥造, 圆园园怨, 愿源 ( 苑 ): 源园员鄄源园苑援 [ 愿圆 ] 在澡藻灶早再, 悦葬蚤在, 宰葬灶早杂, 藻贼葬造援酝葬糟则燥责澡葬早藻泽葬则藻葬灶葬遭怎灶凿葬灶贼糟燥皂责燥灶藻灶贼燥枣皂赠藻造燥皂葬皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼葬灶凿责则燥贼藻糟贼皂赠藻造燥皂葬糟藻造造泽 枣则燥皂糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠凿则怎早鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽 [ 允 ] 援月造燥燥凿, 圆园园怨, 员员源 ( 员苑 ): 猿远圆缘鄄猿远圆愿援 [ 愿猿 ] 杂贼藻蚤凿造悦, 蕴藻藻栽, 杂澡葬澡杂孕, 藻贼葬造援栽怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬灶凿泽怎则增蚤增葬造蚤灶糟造葬泽泽蚤糟匀燥凿早噪蚤灶鸳泽造赠皂责澡燥皂葬 [ 允 ] 援晕耘灶早造允皂藻凿, 圆园员园, 猿远圆 ( 员园 ): 愿苑缘鄄愿愿缘援 [ 愿源 ] 晕蚤蚤灶燥阅, 运燥皂燥澡葬则葬再, 酝怎则葬赠葬皂葬栽, 藻贼葬造援砸葬贼蚤燥燥枣酝圆皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤泽糟造燥泽藻造赠葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡责燥燥则责则燥早灶燥泽蚤泽枣燥则粤灶鄄早蚤燥蚤皂皂怎灶燥遭造葬泽贼蚤糟栽鄄糟藻造造造赠皂责澡燥皂葬 ( 粤陨栽蕴 )[ 允 ] 援孕葬贼澡燥造陨灶贼, 圆园员园, 远园 ( 源 ): 圆苑愿鄄圆愿猿援 [ 愿缘 ] 孕燥憎藻则粤栽, 宰葬灶早允, 云葬造造泽栽允, 藻贼葬造援悦葬则则蚤藻则糟藻造造鄄遭葬泽藻凿凿藻造蚤增藻则赠燥枣葬灶燥灶糟燥造赠贼蚤糟增蚤则怎泽糟蚤则糟怎皂增藻灶贼泽葬灶贼蚤增蚤则葬造蚤皂皂怎灶蚤贼赠 [ 允 ] 援酝燥造栽澡藻则, 圆园园苑, 员缘 ( 员 ): 员圆猿鄄员猿园援 [ 愿远 ] 匀藻灶灶藻皂葬灶灶月, 月藻糟噪皂葬灶灶郧, 耘蚤糟澡藻造皂葬灶灶粤, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅰ 贼则蚤葬造燥枣葬凿燥责贼蚤增藻蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠燥枣糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽怎泽蚤灶早皂燥灶燥糟赠贼藻鄄凿藻鄄则蚤增藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽葬糟贼蚤增葬贼藻凿憎蚤贼澡蚤灶贼藻则枣藻则燥灶早葬皂皂葬葬灶凿造蚤责燥责燥造赠泽葬糟鄄糟澡葬则蚤凿藻 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则陨皂皂怎灶燥造陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 员怨怨愿, 源缘 ( 缘 ): 圆缘园鄄圆缘远援 [ 愿苑 ] 耘赠皂葬则凿允悦, 蕴燥责藻扎酝, 悦葬贼贼葬灶粤, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅰ 辕 Ⅱ 贼则蚤葬造燥枣葬怎贼燥造鄄燥早燥怎泽葬糟贼蚤增葬贼藻凿皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶葬凿增葬灶糟藻凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援耘怎则允悦葬灶糟藻则, 员怨怨远, 猿圆粤 ( 员员 ): 员怨园缘鄄员怨员员援 [ 愿愿 ] 月葬则贼澡燥造藻赠灶泽允, 蕴燥责藻扎酝援陨皂皂怎灶藻糟燥灶贼则燥造燥枣灶藻燥责造葬泽蚤葬遭赠葬凿燥责贼蚤增藻贼则葬灶泽枣藻则燥枣皂葬糟则燥责澡葬早藻泽 : 孕燥贼藻灶贼蚤葬造蚤贼赠枣燥则葬灶贼蚤早藻灶责则藻泽藻灶贼葬贼蚤燥灶葬灶凿早藻灶藻贼则葬灶泽枣藻则 [ 允 ] 援粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则砸藻泽, 员怨怨源, 员源 ( 远月 ): 圆远苑猿鄄圆远苑远援 [ 愿怨 ] 阅怎皂燥灶贼杂, 匀葬则贼皂葬灶灶阅, 孕燥蚤灶凿则燥灶孕, 藻贼葬造援悦燥灶贼则燥造燥枣贼澡藻葬灶贼蚤贼怎鄄皂燥则葬造葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣澡怎皂葬灶皂葬糟则燥责澡葬早藻泽责则燥凿怎糟藻凿蚤灶造葬则早藻葬皂燥怎灶贼泽蚤灶增蚤藻憎燥枣葬凿燥责贼蚤增藻贼则葬灶泽枣藻则 [ 允 ] 援耘怎则允悦葬灶糟藻则悦造蚤灶韵灶糟燥造, 员怨愿愿, 圆源 ( 员员 ): 员远怨员鄄员远怨愿援 [ 怨园 ] 杂贼蚤藻枣粤耘, 酝糟悦葬则贼允粤援韵灶糟燥造赠贼蚤糟增蚤则燥贼澡藻则葬责赠枣燥则皂怎造贼蚤责造藻皂赠藻造燥皂葬 [ 允 ] 援耘曾责藻则贼韵责蚤灶月蚤燥造栽澡藻则, 圆园园愿, 愿 ( 源 ): 源远猿鄄源苑猿援 [ 怨员 ] 阅藻灶早匀, 栽葬灶早晕, 杂贼蚤藻枣粤耘, 藻贼葬造援韵灶糟燥造赠贼蚤糟增蚤则燥贼澡藻则葬责赠枣燥则皂怎造贼蚤鄄责造藻皂赠藻造燥皂葬怎泽蚤灶早葬贼怎皂燥怎则鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟凿燥怎遭造藻鄄凿藻造藻贼藻凿增葬糟糟蚤灶蚤葬增蚤则怎泽 [ 允 ] 援蕴藻怎噪藻皂蚤葬, 圆园园愿, 圆圆 ( 员圆 ): 圆圆远员鄄圆圆远源援 [ 怨圆 ] 粤怎郧郧, 蕴蚤灶糟扎蕴云, 耘灶灶燥粤, 藻贼葬造援韵灶糟燥造赠贼蚤糟糟燥曾泽葬糟噪蚤藻增蚤则怎泽粤圆员葬泽葬灶燥增藻造贼澡藻则葬责赠枣燥则皂怎造贼蚤责造藻皂赠藻造燥皂葬 [ 允 ] 援月则允匀葬藻皂葬贼燥造, 圆园园苑, 员猿苑 ( 圆 ): 员猿猿鄄员源员援 [ 怨猿 ] 蕴蚤糟澡贼赠月阅, 杂贼燥躁凿造阅云, 葬灶凿栽葬赠造燥则砸粤, 藻贼葬造援灾藻泽蚤糟怎造葬则泽贼燥皂葬贼蚤贼蚤泽增蚤则怎泽 : 粤责燥贼藻灶贼蚤葬造贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟增蚤则怎泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣澡藻皂葬贼燥造燥早蚤糟皂葬造蚤早灶葬灶糟赠 [ 允 ] 援匀怎皂郧藻灶藻栽澡藻则, 圆园园源, 员缘 ( 怨 ): 愿圆员鄄愿猿员援 [ 怨源 ] 酝赠藻则泽砸酝, 郧则藻蚤灶藻则杂酝, 匀葬则增藻赠酝耘, 藻贼葬造援孕则藻糟造蚤灶蚤糟葬造责澡葬则皂葬糟燥造鄄燥早赠葬灶凿贼燥曾蚤糟燥造燥早赠燥枣蚤灶贼则葬增藻灶燥怎泽酝灾鄄晕陨杂, 葬灶燥灶糟燥造赠贼蚤糟皂藻葬泽造藻泽增蚤鄄则怎泽葬凿皂蚤灶蚤泽贼藻则藻凿憎蚤贼澡燥则憎蚤贼澡燥怎贼糟赠糟造燥责澡燥泽责澡葬皂蚤凿藻 [ 允 ] 援悦造蚤灶孕澡葬则鄄皂葬糟燥造栽澡藻则, 圆园园苑, 愿圆 ( 远 ): 苑园园鄄苑员园援 [ 怨缘 ] 粤造造葬增藻灶葬孕, 杂蚤糟葬粤, 杂燥造蚤灶葬泽郧, 藻贼葬造援栽澡藻蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠皂蚤糟则燥鄄藻灶鄄增蚤则燥灶皂藻灶贼蚤灶贼怎皂燥则责则燥早则藻泽泽蚤燥灶贼澡藻则燥造藻燥枣贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂葬糟则燥鄄责澡葬早藻泽 [ 允 ] 援悦则蚤贼砸藻增韵灶糟燥造匀藻皂葬贼燥造, 圆园园愿, 远远 ( 员 ): 员鄄怨援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员员原园圆原圆苑 [ 修回日期 ] 摇圆园员员原园缘原员愿 [ 本文编辑 ] 摇王摇莹