郑洁, 等援则杂陨云晕鄄糟燥对乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖 凋亡和表柔比星耐药性的影响 苑园员 则杂陨云晕鄄糟燥葬造燥灶藻燥则糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠藻灶澡葬灶糟藻凿贼澡藻葬责燥责贼燥泽蚤泽则葬贼藻贼澡葬灶凿蚤凿藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶葬造燥灶藻葬枣贼藻

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1 苑园园 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 阅藻糟援圆园员猿, 灾燥造援圆园, 晕燥援远 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员猿援园远援园员圆 基础研究 则杂陨云晕鄄糟燥对乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖 凋亡和表柔比星耐药性的影响 员, 圆郑洁 圆, 吕青 ( 员援上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科, 上海圆园员圆园猿 ; 圆援四川大学附属华西医院甲状腺乳腺 科, 四川成都远员园园源员 ) [ 摘摇要 ] 摇目的 : 观察重组复合高效干扰素 ( 则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼泽怎责藻则鄄糟燥皂责燥怎灶凿蚤灶贼藻则枣藻则燥灶, 则杂陨云晕鄄糟燥 ) 在体外对多药耐药 ( 皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻, 酝阅砸 ) 的人乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞的增殖 凋亡和表柔比星耐药性的影响, 并探讨其可能的作用机制 方法 : 分别使用则杂陨云晕鄄糟燥 表柔比星及则杂陨云晕鄄糟燥联合表柔比星处理酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞, 以酝悦云鄄苑细胞作为对照, 酝栽栽法和流式细胞术分别检测则杂陨云晕鄄糟燥对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖 凋亡的影响, 免疫细胞化学方法检测则杂陨云晕鄄糟燥对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞中孕鄄早责表达水平的影响 结果 : 各组药物作用圆源澡后, 园援园苑愿 μ 早辕皂造则杂陨云晕鄄糟燥单独作用和园援园圆 μ 早辕皂造则泽陨云晕鄄糟燥联合员缘援园园 μ 早辕皂造表柔比星对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞体外生长的抑制率即显著高于员园园援园园早辕皂造的表柔比星 [( 圆怨援苑依员援源 ) 豫 ( 圆猿援园依圆援员 ) 豫增泽 ( 员苑援员依员郾缘 ) 豫, 均孕约园援园员 ], 各组药物对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞的抑制率呈时间 浓度依赖性 ; 则杂陨云晕鄄糟燥联合表柔比星作用苑圆澡后表现出协同作用 表柔比星作用圆源澡后, 酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡率与对照组相比无显著变化 ( 孕跃园援园缘 ); 而则杂陨云晕鄄糟燥单用或联合表柔比星作用圆源澡后, 凋亡率即较单用表柔比星组显著增加 [( 猿缘援猿苑依员援源园 ) 豫 ( 远员援猿苑依员援苑远 ) 豫增泽 ( 怨援愿园依员援远远 ) 豫, 均孕约园援园员 ], 其促凋亡的作用呈时间依赖性 ; 并且则杂陨云晕鄄糟燥与表柔比星具有协同作用 表柔比星组孕鄄早责的表达较对照组显著升高 [( 源援员苑依园援园圆缘圆 ) 增泽 ( 猿援怨源依园援园园愿愿 ), 孕约园援园员 ], 则杂陨云晕鄄糟燥组与联合组孕鄄早责的表达均显著下调 [( 圆援缘怨依园援园圆远园 ) ( 圆援远圆依园郾园员园园 ) 增泽 ( 猿援怨源依园援园园愿愿 ), 均孕约园援园员 ); 联合组与单用则杂陨云晕鄄糟燥相比无显著差异 ( 孕越园援怨源愿 ) 结论 : 则杂陨云晕鄄糟燥能够抑制酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖并促进其凋亡, 同时可能通过下调孕鄄早责蛋白的表达来增加其对表柔比星的敏感性 [ 关键词 ] 摇复合高效干扰素 ; 乳腺癌 ; 增殖 ; 凋亡 ; 表柔比星 ; 多药耐药 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿苑援怨 ; 砸苑猿园援缘源 ; 砸苑猿园援缘猿摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员猿 ) 园远鄄园苑园园鄄园远 耘枣枣藻糟贼燥枣则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼泽怎责藻则鄄糟燥皂责燥怎灶凿蚤灶贼藻则枣藻则燥灶燥灶责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶, 葬责燥责贼燥泽蚤泽葬灶凿则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶燥枣澡怎皂葬灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则糟藻造造酝悦云鄄苑辕粤阅砸 员, 圆圆在澡藻灶早允蚤藻, 蕴增匝蚤灶早 ( 员援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣月则藻葬泽贼杂怎则早藻则赠, 杂澡怎早怎葬灶早匀燥泽责蚤贼葬造粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿贼燥杂澡葬灶早澡葬蚤哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠燥枣栽则葬凿蚤鄄贼蚤燥灶葬造悦澡蚤灶藻泽藻酝藻凿蚤糟蚤灶藻, 杂澡葬灶早澡葬蚤圆园员圆园猿, 悦澡蚤灶葬 ; 圆援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣栽澡赠则燥蚤凿葬灶凿月则藻葬泽贼杂怎则早藻则赠, 宰藻泽贼悦澡蚤灶葬匀燥泽责蚤贼葬造粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿贼燥杂蚤糟澡怎葬灶哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 悦澡藻灶早凿怎远员园园源员, 杂蚤糟澡怎葬灶, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥燥遭泽藻则增藻贼澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼泽怎责藻则鄄糟燥皂责燥怎灶凿蚤灶贼藻则枣藻则燥灶 ( 则杂陨云晕鄄糟燥 ) 燥灶贼澡藻责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶, 葬责燥责贼燥泽蚤泽葬灶凿则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼燥藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶燥枣澡怎皂葬灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽 ( 葬皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻 [ 酝阅砸 ] 泽贼则葬蚤灶 ), 葬灶凿贼燥蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻贼澡藻责燥泽泽蚤遭造藻皂藻糟澡葬灶蚤泽皂援酝藻贼澡燥凿泽 : 酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽憎藻则藻贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则杂陨云晕鄄糟燥, 藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶葬造燥灶藻燥则糟燥皂遭葬蚤灶葬贼蚤燥灶, 葬灶凿贼澡藻酝悦云鄄苑糟藻造造泽憎藻则藻怎泽藻凿葬泽糟燥灶贼则燥造援酝栽栽葬泽泽葬赠葬灶凿枣造燥憎糟赠贼燥皂藻贼则赠憎藻则藻责藻则枣燥则皂藻凿贼燥凿藻贼藻糟贼贼澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣则杂陨云晕鄄糟燥燥灶贼澡藻责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶葬灶凿葬责燥责贼燥泽蚤泽燥枣酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽, 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠援陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造泽贼葬蚤灶蚤灶早憎葬泽怎泽藻凿贼燥凿藻贼藻糟贼贼澡藻蚤灶枣造怎藻灶糟藻燥枣则杂陨云晕鄄糟燥燥灶贼澡藻孕鄄早责藻曾责则藻泽泽蚤燥灶造藻增藻造蚤灶酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽援砸藻泽怎造贼泽 : 粤枣贼藻则贼则藻葬贼藻凿遭赠凿蚤枣枣藻则藻灶贼凿则怎早泽枣燥则圆源澡, 贼澡藻早则燥憎贼澡蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶则葬贼藻燥枣酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽贼则藻葬贼藻凿遭赠园援园苑愿 μ 早辕皂造则泽陨云晕鄄糟燥燥则园援园圆 μ 早辕皂造则泽陨云晕鄄糟燥糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡员缘援园园 μ 早辕皂造藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠澡蚤早澡藻则贼澡葬灶贼澡葬贼贼则藻葬贼藻凿遭赠员园园援园园 μ 早辕皂造藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 ([ 圆怨援苑依员援源 ] 豫,[ 圆猿援园依圆援员 ] 豫增泽 [ 员苑援员依员援缘 ] 豫 ; 葬造造孕约园援园员 ) 援栽澡藻蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶藻枣枣藻糟贼燥枣藻葬糟澡凿则怎早澡葬凿葬凿燥泽藻葬灶凿贼蚤皂藻凿藻责藻灶凿藻灶糟藻援杂赠灶藻则早蚤泽贼蚤糟藻枣枣藻糟贼燥枣则杂陨云晕鄄糟燥憎蚤贼澡藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶憎葬泽葬造泽燥燥遭泽藻则增藻凿葬枣贼藻则遭藻蚤灶早贼则藻葬贼藻凿枣燥则苑圆澡援耘责蚤则怎鄄遭蚤糟蚤灶泽澡燥憎藻凿灶燥泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼藻枣枣藻糟贼燥灶酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽忆葬责燥责贼燥泽蚤泽葬枣贼藻则贼则藻葬贼藻凿枣燥则圆源澡 ( 孕跃园援园缘 ); 澡燥憎藻增藻则, 怎泽藻燥枣 [ 基金项目 ] 摇四川省科技攻关计划课题资助项目 ( 晕燥援园园源园圆园缘猿园员员远源 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠孕则燥躁藻糟贼燥枣杂蚤糟澡怎葬灶孕则燥增鄄蚤灶糟藻 ( 晕燥援园园源园圆园缘猿园员员远源 ) [ 作者简介 ] 摇郑洁 ( 员怨愿猿原 ), 女, 浙江省金华市人, 硕士, 主要从事乳腺外科 乳腺肿瘤临床及基础研究 耘鄄皂葬蚤造 : 泽澡怎蚤责造责赠岳泽蚤灶葬援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇吕青 ( 蕴增匝蚤灶早, 糟燥则则藻泽责燥灶凿藻灶蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 造择造择员怨远猿岳员远猿援糟燥皂

2 郑洁, 等援则杂陨云晕鄄糟燥对乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖 凋亡和表柔比星耐药性的影响 苑园员 则杂陨云晕鄄糟燥葬造燥灶藻燥则糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠藻灶澡葬灶糟藻凿贼澡藻葬责燥责贼燥泽蚤泽则葬贼藻贼澡葬灶凿蚤凿藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶葬造燥灶藻葬枣贼藻则圆源澡 ([ 猿缘郾猿苑依员援源园 ] 豫,[ 远员援猿苑依员援苑远 ] 豫增泽 [ 怨援愿园依员援远远 ] 豫 ; 葬造造孕约园援园员 ), 葬灶凿贼澡藻藻枣枣藻糟贼泽燥灶糟藻造造葬责燥责贼燥泽蚤泽澡葬凿葬贼蚤皂藻凿藻责藻灶凿藻灶糟藻 ( 孕约园援园员 ); 葬灶凿贼澡藻泽赠灶藻则早蚤泽贼蚤糟藻枣枣藻糟贼燥枣则杂陨云晕鄄糟燥憎蚤贼澡藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶憎葬泽葬造泽燥燥遭泽藻则增藻凿援悦燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡贼澡藻糟燥灶贼则燥造早则燥怎责 ( 猿援怨源依园援园园愿愿 ), 贼澡藻孕鄄早责藻曾责则藻泽泽蚤燥灶憎葬泽蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶贼澡藻藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶早则燥怎责 ( 源援员苑依园援园圆缘圆, 孕约园援园员 ), 遭怎贼凿藻糟则藻葬泽藻凿蚤灶则杂陨云晕鄄糟燥早则燥怎责 ( 圆援缘怨依园援园圆远园, 孕约园援园员 ) 葬灶凿贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿早则燥怎责 ( 圆援远圆依园援园员园园, 孕约园援园员 ) 援栽澡藻则藻憎葬泽灶燥泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻遭藻贼憎藻藻灶贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿早则燥怎责葬灶凿则泽陨云晕鄄糟燥早则燥怎责蚤灶孕鄄早责藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 ( 孕越园援怨源愿 ) 援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 : 则杂陨云晕鄄糟燥糟葬灶蚤灶澡蚤遭蚤贼糟藻造造早则燥憎贼澡, 蚤灶凿怎糟藻糟藻造造葬责燥责贼燥泽蚤泽燥枣澡怎皂葬灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽, 葬灶凿则藻鄄增藻则泽藻贼澡藻皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻遭赠凿藻糟则藻葬泽蚤灶早贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣孕鄄早责援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼泽怎责藻则鄄糟燥皂责燥怎灶凿蚤灶贼藻则枣藻则燥灶 ( 则杂陨云晕鄄糟燥 ); 遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 ; 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶 ; 葬责燥责贼燥泽蚤泽 ; 藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 ; 皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员猿, 圆园 ( 远 ): 苑园园鄄苑园缘 ] 摇摇 摇摇乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 现已跃 [ 员居女性恶性肿瘤发病率之首 ] 化疗在乳腺癌的综合治疗中起着不可替代的作用, 但仍有不少患者因化疗失败而死于肿瘤的复发和转移 肿瘤多药耐药 ( 皂怎造贼蚤鄄凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻, 酝阅砸 ) 是导致乳腺癌化疗失败的最主要原因之一, 高表达多药耐药基因皂凿则鄄员编码的孕鄄糖蛋白 ( 孕鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶, 孕鄄早责 ) 被认为是 [ 圆酝阅砸形成的最主要的原因之一 ] 孕鄄早责是能量依赖性的 药物泵, 可将细胞内药物主动泵出胞外而 [ 猿引起耐药 ] 重组复合高效干扰素( 则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼泽怎鄄责藻则鄄糟燥皂责燥怎灶凿蚤灶贼藻则枣藻则燥灶, 则杂陨云晕鄄糟燥 ) 是具有我国自主知识产权的一种新型基因工程干扰素, 本课题组在测定和比较圆圆种天然人体干扰素 ( 包括陨晕云鄄 α 辕 β 辕 ω 等 ) 的多肽链氨基酸序列及其活性单位结构的基础上, 设计并全人工合成了基因序列, 采用全新的纯化工艺, 改变其编码蛋白的空间构象, 使则杂陨云晕鄄糟燥 [ 源不仅具有抗肿瘤作用, 而且还有化疗增敏作用 ] 本研究选择由多柔比星诱导的 对蒽环类和长春新碱类药物表现酝阅砸的乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞为研究对象, 检测则杂陨云晕鄄糟燥在体外对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞的增殖 凋亡 孕鄄早责表达及耐药性的影响 员摇材料与方法员援员摇主要材料与试剂人乳腺癌酝悦云鄄苑细胞由四川大学基础医学院免疫学教研室提供, 人乳腺癌多柔比星耐药株酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞由四川大学华西医院移植免疫实验室提供 则杂陨云晕鄄糟燥购自四川省生物工程研究中心, 盐酸表柔比星购自浙江海正药业股份有限公司, 新生小牛血清购自郑州佰安生物工程有限公司, 胰岛素与粤灶灶藻曾蚤灶灾凋亡检测试剂盒均购自美国月阅公司, 鼠抗人孕鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶单克隆抗体 杂粤月悦免疫组化试剂盒与阅粤月显色剂均购自武汉博士德生物工程 有限公司 流式细胞仪购自美国月阅公司 员援圆摇 细胞培养 酝悦云鄄苑细胞及酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞分别培养于圆缘圆圆糟皂和苑缘糟皂培养瓶中, 加缘皂造和员缘皂造含员园豫小牛血清的砸孕酝陨员远源园培养液 酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞培养液中含终质量浓度为员圆 μ 早辕皂造的表柔比星, 于 猿苑益 缘豫悦韵圆孵箱中孵育, 每圆耀耀耀耀耀耀耀猿凿更换员次培养液 细胞长满瓶底后, 以园援圆缘豫胰酶消化传代, 取对数生长期细胞进行实验 员援猿摇酝栽栽法检测则杂陨云晕鄄糟燥对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖的影响 按加入的药品将酝悦云鄄苑细胞及酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞各分四组 : 则杂陨云晕鄄糟燥组 则杂陨云晕鄄糟燥垣表柔比星组 表柔比星组 空白对照组 ( 仅砸孕酝陨员远源园培养液 ) 各组加药浓度详见表员 摇摇取对数生长期的酝悦云鄄苑细胞和酝悦云鄄苑辕粤阅砸细缘胞, 用砸孕酝陨员远源园培养液配制成员援圆缘伊员园个辕皂造 的细胞悬液, 锥虫蓝染色法测细胞活率跃怨缘豫, 将细胞接种于怨远孔培养板上, 每孔员园园 μ 造 空白对照组细胞加入等体积砸孕酝陨员远源园培养液, 实验组单用及联合使用不同浓度则杂陨云晕鄄糟燥和表柔比星, 置于 猿苑益 缘豫悦韵圆培养箱中分别培养圆源 源愿 苑圆澡, 加入 酝栽栽 ( 员园皂早辕皂造 ) 员园 μ 造辕孔, 轻摇混匀继续孵育源澡, 加入阅酝杂韵员园园 μ 造辕孔, 震荡员园皂蚤灶使紫色结晶充分溶解 在酶联免疫分析仪上检测波长源怨园灶皂处的光密度 ( 阅 ) 值 每组设圆个复孔 以上实验重复猿 次 细胞的生长抑制率 ( 豫 ) 越 ( 阅对照组原阅实验组 ) 辕阅对照组伊员园园豫 ; 使用金氏公式计算择值, 择值越阅员垣圆 ( 辕阅员垣阅圆原阅员伊阅圆 )( 其中阅员垣圆为两药合用的抑制率, 阅员 阅圆分别为两药单用的抑制率 ), 用来评价 则杂陨云晕鄄糟燥与表柔比星联合应用时的协同作用 ( 当择 值大于员援员缘表示有协同作用, 小于园援愿缘表示拮抗作用, 在园援愿缘耀耀耀耀耀耀耀员援员缘之间表示有相加作用 )

3 苑园圆 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员猿年员圆月, 圆园 ( 远 ) 表员摇 则杂陨云晕鄄糟燥对肿瘤细胞作用的实验原员设计 [ρ 月 栽葬遭援员摇耘曾责藻则蚤皂藻灶贼葬造凿藻泽蚤早灶燥枣蚤灶枣造怎藻灶糟藻燥枣原员则杂陨云晕鄄糟燥燥灶贼怎皂燥则糟藻造造泽 [ρ 月 郧则燥怎责酝悦云鄄苑酝悦云鄄苑辕粤阅砸 则杂陨云晕鄄糟燥园援园圆园援园圆 园援园苑愿 园援猿员猿 员援圆缘 缘 园援园苑愿 园援猿员猿 员援圆缘 则杂陨云晕鄄糟燥垣耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶园援园圆垣园援员圆缘园援园圆垣员缘 园援园苑愿垣园援员圆缘 园援猿员猿垣园援员圆缘 员援圆缘垣园援员圆缘 缘垣园援员圆缘 缘 园援园苑愿垣员缘 园援猿员猿垣员缘 员援圆缘垣员缘 缘垣员缘 耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶园援园园愿员缘 园援园猿员 园援员圆缘 园援缘 圆 圆园 缘园 愿园 员园园 悦燥灶贼则燥造砸孕酝陨员远源园砸孕酝陨员远源园 员援源摇流式细胞术检测则杂陨云晕鄄糟燥对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡的影响 酝悦云鄄苑辕粤阅砸分别加入则杂陨云晕鄄糟燥 ( 缘 μ 早辕皂造 ) 则杂陨云晕鄄糟燥 ( 缘 μ 早辕皂造 ) 垣表柔比星 ( 员缘 μ 早辕皂造 ) 表柔比星 ( 员缘 μ 早辕皂造 ) 及员园豫小牛血清砸孕酝陨员远源园培养液, 置猿苑益 缘豫悦韵圆培养箱培养圆源 源愿 苑圆澡, 收集各组细胞, 制成单细胞悬液 加入圆 μ 造粤灶灶藻曾蚤灶鄄灾鄄云陨栽悦 ( 圆园 μ 早辕皂造 ), 轻轻混匀, 避光 冰上放置员缘皂蚤灶 加入源园园 μ 造孕月杂 上机前加入员 μ 造碘化丙啶 ( 孕陨, 缘园 μ 早辕皂造 ), 圆皂蚤灶后迅速检测, 以不加粤灶灶藻曾蚤灶灾鄄云陨栽悦及孕陨的细胞作为阴性对照, 用随机所附软件对测量值进行分析 实验重复猿次 员援缘摇免疫细胞化学方法检测则杂陨云晕鄄糟燥对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞孕鄄早责表达的影响 取对数期生长的酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞制备细胞爬片, 用园援圆缘豫胰酶消化成单细胞悬液, 接种至缘预先放置了盖玻片的远孔板中, 每孔员伊员园个细胞, 猿苑益 缘豫悦韵圆孵箱培养圆源澡, 待细胞贴壁后 分别加入则杂陨云晕鄄糟燥 ( 缘 μ 早辕皂造 ) 表柔比星 ( 圆园 μ 早辕皂造 ) 和则杂陨云晕鄄糟燥 ( 缘 μ 早辕皂造 ) 垣表柔比星 ( 员缘 μ 早辕皂造 ), 对照组加入含员园豫小牛血清的砸孕酝陨员远源园 培养液 处理源愿澡后, 取出盖玻片, 洗涤 固定 烘干 用猿豫匀圆韵圆室温孵育猿园皂蚤灶灭活内源性过氧化物酶, 孕月杂洗猿次, 员园豫山羊血清猿苑益封闭员澡, 依次加入猿园耀耀耀耀耀耀耀缘园 μ 造鼠抗人孕鄄早责单抗 ( 员颐员园园 ) 羊抗鼠陨早郧二抗和杂粤月悦液 阅粤月显色 苏木精复染 自来水冲洗猿园皂蚤灶反蓝 脱水 透明 封片, 于显微镜下观察 [ 缘 ] 染色结果判定参照灾燥造皂等的方法, 以细胞膜出现黄色或棕黄色颗粒者为阳性, 高倍镜 ( 圆园园伊 ) 下对每张玻片随机选取缘个视野, 每个视野计数圆园园个细胞 每组细胞的表达情况由以下两个方面共同决定 :( 员 ) 阳性染色深度, 按每个细胞着色深浅计分, 无着色计园分, 浅黄色计员分, 棕黄色计圆分, 棕褐色计猿分, 其平均值即为该组细胞的平均染色深度 ;( 圆 ) 阳性细胞百分比, 未见染色细胞为 园分, 染色细胞约圆缘豫为员分, 圆缘豫耀耀耀耀耀耀耀缘园豫为圆分, 跃缘园豫为猿分 ( 员 ) 垣 ( 圆 ) 的总和分 : 得分园耀耀耀耀耀耀耀圆分判为表达阴性, 圆耀耀耀耀耀耀耀源分判为阳性, 源耀耀耀耀耀耀耀远分判为强阳性 使用双盲法评分 ( 染色者及观察者均不知玻片分组情况 ) 员援远摇 统计学处理 计量数据以珋曾依泽表示, 采用杂孕杂杂员怨援园统计软件分析, 采用贼检验 方差分析 相关分析的方法分析数据, 以孕约园援园缘表示差异有统计学意义 圆摇结摇果 圆援员摇则杂陨云晕鄄糟燥抑制酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖并且与表柔比星具有协同作用 酝栽栽结果 ( 表圆 ) 显示, 各组药物作用圆源澡后, 园援园苑愿 μ 早辕皂造则泽陨云晕鄄糟燥 ( 单独 ) 和园援园圆 μ 早辕皂造则泽陨云晕鄄糟燥联合员缘援园 μ 早辕皂造耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞体外生长的抑制率即显著高于员园园援园 μ 早辕皂造的表柔比星 [( 圆怨援苑依员援源 ) 豫 ( 圆猿援园依圆援员 ) 豫增泽 ( 员苑援员依员援缘 ) 豫, 孕约园援园员 ], 各组药物对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞的抑制率呈时间 浓度依赖性 不同浓度则杂陨云晕鄄糟燥与表柔比星合用的抑制率均大于两药相应浓度单独使用的抑制率, 并随着时间的延长协同作用增强, 作用苑圆澡后各浓度择值均跃员援员缘 ( 表猿 ), 表明两药合用对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞体外杀伤具有协同作用

4 郑洁, 等援则杂陨云晕鄄糟燥对乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖 凋亡和表柔比星耐药性的影响 苑园猿 栽葬遭援圆摇 表圆摇 则杂陨云晕鄄糟燥 表柔比星单用或联合应用对酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞生长的抑制率 陨灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶则葬贼藻燥枣酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则杂陨云晕鄄糟燥, 藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶葬造燥灶藻燥则蚤灶糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶 郧则燥怎责 原员阅燥泽藻 [ρ 月 陨灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶则葬贼藻 ( 豫 ) 圆源澡源愿澡苑圆澡 孕 摇摇则泽陨云晕鄄糟燥园援园圆员远援圆依圆援猿猿源援圆依员援愿猿源援愿依员援源园援园圆猿 园援园苑愿圆怨援苑依员援源 猿猿援怨依员援源源愿援苑依员援园园援园园园 园援猿员圆猿猿援缘依员援园 源员援缘依缘援猿 源苑援苑依园援源园援园园园 员援圆缘猿愿援愿依圆援圆 缘圆援缘依园援苑 缘圆援苑依员援园园援园圆猿 缘援园源愿援源依远援缘 远苑援苑依源援源 远怨援源依员援园 园援园园园 摇 摇 摇 摇 摇 孕 园援园园园 园援园园园 园援园园园 摇 摇 耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 员缘援园 猿援愿依园援远 员员援园依员援圆 员缘援猿依园援远 园援园园园 圆园援园 源援苑依圆援源 员缘援远依员援缘 圆愿援远依源援缘 园援园园园 缘园援园 怨援怨依员援员 员员援愿依源援苑园 源远援远依猿援远 园援园员员 愿园援园 员园援缘依园援怨 猿源援园依猿援远 源苑援源依圆援园 园援园园园 员园园援园 员苑援员依员援缘 猿源援圆依猿援愿 缘员援远依圆援远 园援园园园 摇 摇 摇 摇 摇 孕 园援园园园 园援园园园 园援园园园 摇 摇 则泽陨云晕鄄糟燥垣耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 园援园圆垣员缘援园 圆猿援园依圆援员 园援园苑愿垣员缘援园 猿源援远依园援猿 园援猿员圆垣员缘援园 猿苑援缘依员援缘 员援圆缘垣员缘援园 源猿援苑依员援苑 缘援园垣员缘援园 缘源援员依员援缘 源怨援缘依圆援怨 源愿援缘依员援远 缘猿援猿依员援猿 远缘援猿依员援远 愿猿援猿依员援圆 远远援远依缘援园 园援园园园 远苑援愿依员援源 园援园园园 苑圆援愿依猿援圆 园援园园园 苑苑援苑依圆援园 园援园园园 愿愿援苑依员援苑 园援园园园 摇摇摇摇摇孕园援园园园园援园园园园援园园园 摇摇摇 孕约园援园员增泽员园园援园 μ 早辕皂造耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶早则燥怎责 表猿摇 则杂陨云晕鄄糟燥与表柔比星联合应用对 酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞的协同作用 栽葬遭援猿摇杂赠灶藻则早蚤泽贼蚤糟藻枣枣藻糟贼燥枣则杂陨云晕鄄糟燥葬灶凿藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶燥灶酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽 原员阅燥泽藻 [ρ 月 则泽陨云晕鄄糟燥 耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 择增葬造怎藻 圆源澡源愿澡苑圆澡 园援园圆员缘援园员援员怨员援圆园员援源怨 园援园苑愿员缘援园员援园苑员援员愿员援圆园 园援猿员圆员缘援园员援圆苑员援员员员援猿员 员援圆缘员缘援园员援圆愿员援员猿员援猿园 缘援园员缘援园员援猿缘员援员苑员援圆园 圆援圆摇则杂陨云晕鄄糟燥促进酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡并且与表柔比星具有协同作用 流式细胞术检测结果显示, 与空白对照组相比, 作用圆源 源愿澡后, 单用员缘 μ 早辕皂造表柔比星对酝悦云鄄苑辕 粤阅砸细胞凋亡无显著作用 ( 孕跃园援园缘 ); 作用苑圆澡后, 其显著促进酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡 [( 员缘援愿依员郾远怨 ) 豫增泽 ( 愿援愿园依园援源远 ) 豫, 孕约园援园员 ] 单用缘 μ 早辕皂造的则杂陨云晕鄄糟燥或联合使用则杂陨云晕鄄糟燥垣表柔比星圆源澡后, 凋亡率即较单用表柔比星组显著增加 [( 猿缘援猿苑依员援源园 ) 豫 ( 远员援猿苑依员援苑远 ) 豫增泽 ( 怨援愿园依员援远远 ) 豫, 均孕约园援园员 ], 并且其促进酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡的作用呈时间依赖性 ( 图员 圆 ) 则杂陨云晕鄄糟燥与表柔比星联合作用圆源 源愿澡后促进细胞凋亡率的择值分别为员援愿员 员援圆园, 提示两者具有协同作用 ; 作用苑圆澡后择值为员援园员, 提示两者具有相加作用 圆援猿摇则杂陨云晕鄄糟燥下调酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞孕鄄早责的表达免疫细胞化学方法检测结果 ( 图猿 ) 显示, 在未处理的对照组酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞中, 孕鄄早责呈细胞膜阳性表达 与对照组相比, 表柔比星组孕鄄早责的表达 [( 源援员苑依园援园圆缘圆 ) 增泽 ( 猿援怨源依园援园园愿愿 ), 孕约园援园员 ] 显著升高, 则杂陨云晕鄄糟燥单用组 ( 圆援缘怨依园援园圆远园 ) 与联合组

5 苑园源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员猿年员圆月, 圆园 ( 远 ) ( 圆援远圆依园援园员园园 ) 孕鄄早责的表达均显著下调 ( 均孕约园郾园员 ) 联合组与单用则杂陨云晕鄄糟燥组比较, 孕鄄早责的表 达无显著差异 ( 孕越园援怨源愿 ) 云蚤早援员摇 图员摇 流式细胞术检测则泽陨云晕鄄糟燥和耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶致酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡的作用 陨灶凿怎糟蚤灶早葬责燥责贼燥泽蚤泽藻枣枣藻糟贼泽燥枣则泽陨云晕鄄糟燥葬灶凿耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶燥灶酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠枣造燥憎糟赠贼燥皂藻贼则赠 克服酝阅砸的方法之一是使用逆转剂, 使用酝阅砸的化学逆转剂 生物逆转剂, 在肿瘤耐药性逆转的研究方面已经取得了一定的成果, 但多数逆转 [ 员猿剂由于毒性反应较大而在临床应用上受到限制 ] 寻找低毒 有效的酝阅砸逆转方法以提高化疗的效果是化疗领域亟待解决的问题 云蚤早援圆摇 图圆摇 则杂陨云晕鄄糟燥与耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶协同促进 酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞凋亡 则杂陨云晕鄄糟燥葬灶凿耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶澡葬凿泽赠灶藻则早藻贼蚤糟藻枣枣藻糟贼燥灶贼澡藻葬责燥责贼燥泽蚤泽燥枣酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽 粤 : 云造燥憎糟赠贼燥皂藻贼则赠 ; 月 : 则杂陨云晕鄄糟燥责则燥皂燥贼藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽蚤灶葬贼蚤皂藻凿藻责藻灶凿藻灶贼皂葬灶灶藻则 孕约园援园员增泽藻责蚤则怎遭蚤糟蚤灶早则燥怎责 ; 孕约园援园员增泽糟燥灶贼则燥造早则燥怎责 猿摇讨摇论 酝阅砸是指由一种药物诱发, 同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药的现象, 它涉及多种临床常用抗肿瘤药物, 是肿瘤患者化 [ 远鄄怨疗失败的重要原因 ] 在大部分难治或复发白血病和部分实体肿瘤 ( 如肺癌 乳腺癌和卵巢癌等 ) 及其转移灶中发现, 酝阅砸员基因以及其编码的孕鄄早责表达增加, 并且其表达水平与细胞耐药程度相 [ 员园鄄员员关 ] 本研究结果显示, 经表柔比星作用后, 酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞孕鄄早责的表达明显升高 ( 孕约 [ 员圆 ] 园郾园员 ), 与龚建平等报道的经过新辅助化疗后, 乳腺癌组织孕鄄早责的表达较前明显增高的结果相一致 图猿摇则杂陨云晕鄄糟燥下调酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞孕鄄早责的表达 ( 伊圆园园 ) 云蚤早援猿摇耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣孕鄄早责蚤灶酝悦云鄄苑辕粤阅砸糟藻造造泽凿燥憎灶鄄则藻早怎造葬贼藻凿遭赠则杂陨云晕鄄糟燥 ( 伊圆园园 ) 粤 : 悦燥灶贼则燥造 ; 月 : 耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 ; 悦 : 则杂陨云晕鄄糟燥 ; 阅 : 则杂陨云晕鄄糟燥垣耘责蚤则怎遭蚤糟蚤灶 [ 员源鄄员缘 ] 摇摇研究发现, 陨云晕能逆转肿瘤细胞酝阅砸 史 [ 员远 ] 德刚等研究发现, 低浓度 α 鄄陨云晕或高浓度的维拉帕米对于酝悦云鄄苑辕灾悦砸细胞耐药均有逆转作用 刘 [ 员苑 ] 顺英等报道,α 鄄陨云晕与经典酝阅砸逆转剂异搏定联合应用, 有明显的协同逆转作用, 可降低异搏定的

6 檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻檻 郑洁, 等援则杂陨云晕鄄糟燥对乳腺癌酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞增殖 凋亡和表柔比星耐药性的影响 苑园缘 使用剂量 并且, 陨云晕可能通过影响孕鄄早责表达 改变其磷酸化程度 抑制孕鄄早责功能 增加细胞膜通透性 增强化疗药物与细胞内结合蛋白的亲和力, 从而 [ 员源, 员愿提高细胞内药物浓度 逆转酝阅砸 ] 对于耐药性 [ 员怨 ] 骨肉瘤患者, 酝葬灶葬则葬也主张使用 α 鄄陨云晕或 β 鄄陨云晕 以降低孕鄄早责的表达水平, 从而改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感性 则杂陨云晕鄄糟燥具有比种天然人体陨云晕更强的抗病毒作用和极低的毒性作用, 对宫颈癌 卵巢 [ 圆园鄄圆员癌及乳腺癌均有生长抑制和促凋亡作用 ] 本研究表明, 则杂陨云晕鄄糟燥能抑制人乳腺癌多柔比星耐药株酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞的增殖, 并随着则杂陨云晕鄄糟燥浓度的增加 作用时间的延长, 其抑制作用逐渐增加, 且与化疗药物表柔比星联用有一定的增敏作用 免疫细胞化学检测发现, 经则杂陨云晕鄄糟燥作用后, 酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞孕鄄早责的表达显著降低, 且则杂陨云晕鄄糟燥协同表柔比星能更明显降低孕鄄早责的表达 ( 孕约园援园员 ) 本研究初步证实, 则杂陨云晕鄄糟燥可降低多药耐药乳腺癌细胞酝悦云鄄苑辕粤阅砸孕鄄早责的表达, 具有化疗增敏作用, 但其作用机制仍需进一步研究 并且, 对多柔比星类药物明显耐药的酝悦云鄄苑辕粤阅砸细胞对 则杂陨云晕鄄糟燥极为敏感, 这为治疗酝阅砸乳腺癌提供了一条新的治疗思路 由于药物在体内的作用受到给药方式 体内分布 肿瘤所在的器官环境等影响, 因此有待开展体内试验予以验证, 以期更好地抑制乳腺癌细胞 逆转多药耐药 提高化疗敏感性, 从而改善复发转移乳腺癌的治疗效果 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇沈镇宙, 邵志敏援乳腺肿瘤学 [ 酝 ] 援上海 : 上海科学技术出版社, 圆园园缘 : 员援 [ 圆 ] 摇酝葬则扎燥造蚤灶蚤悦, 孕葬怎泽耘, 月怎糟造蚤灶栽, 藻贼葬造援孕燥造赠皂燥则责澡蚤泽皂泽蚤灶澡怎皂葬灶酝阅砸鄄员 ( 孕鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶 ): 砸藻糟藻灶贼葬凿增葬灶糟藻泽葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造则藻造藻增葬灶糟藻 [ 允 ] 援悦造蚤灶孕澡葬则皂葬糟燥造栽澡藻则, 圆园园源, 苑缘 ( 员 ): 员猿鄄猿猿援 [ 猿 ] 摇粤灶贼澡燥灶赠灾, 杂噪葬糟澡宰砸援酝燥造藻糟怎造葬则皂藻糟澡葬灶蚤泽皂燥枣孕鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶葬泽泽藻皂遭造赠蚤灶贼燥糟藻造造怎造葬则皂藻皂遭则葬灶藻泽 [ 允 ] 援悦怎则则孕则燥贼藻蚤灶孕藻责贼杂糟蚤, 圆园园圆, 猿 ( 缘 ): 源愿缘鄄缘园员援 [ 源 ] 摇郑洁, 吕青魏大鹏援重组复合高效干扰素抗人乳腺癌细胞的体外实验研究 [ 允 ] 援四川大学学报 : 医学版, 圆园员园, 源员 ( 员 ): 圆怨鄄猿源援 [ 缘 ] 摇灾燥造皂酝, 运燥燥皂覿早蚤砸, 酝葬贼贼藻则灶允, 藻贼葬造援孕则燥早灶燥泽贼蚤糟增葬造怎藻燥枣遭葬泽蚤糟枣蚤遭则燥遭造葬泽贼早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则葬灶凿蚤贼泽则藻糟藻责贼燥则 ( 云郧云砸鄄员 ) 蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽 [ 允 ] 援耘怎则允悦葬灶糟藻则, 员怨怨苑, 猿猿 檻檻檻檻 ( 猿 ): 远怨员鄄远怨猿援 [ 远 ] 摇云藻则早怎泽燥灶蕴粤, 砸澡燥葬凿泽允援酝怎造贼蚤凿则怎早鄄则藻泽蚤泽贼葬灶贼葬灶凿藻曾贼藻灶泽蚤增藻造赠凿则怎早鄄则藻泽蚤泽贼葬灶贼贼怎遭藻则糟怎造燥泽蚤泽 : 栽澡藻灶藻憎枣葬糟藻燥枣葬灶燥造凿凿蚤泽藻葬泽藻 [ 允 ] 援允粤皂粤糟葬凿晕怎则泽藻孕则葬糟贼, 圆园园怨, 圆员 ( 员员 ): 远园猿鄄远园怨援 [ 苑 ] 摇郧蚤造造藻贼允孕, 郧燥贼贼藻泽皂葬灶酝酝援酝藻糟澡葬灶蚤泽皂泽燥枣皂怎造贼蚤凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻蚤灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援酝藻贼澡燥凿泽酝燥造月蚤燥造, 圆园员园, 缘怨远 : 源苑鄄苑远援 [ 愿 ] 摇蕴藻藻悦匀援砸藻增藻则泽蚤灶早葬早藻灶贼泽枣燥则粤栽孕鄄遭蚤灶凿蚤灶早糟葬泽泽藻贼贼藻凿则怎早贼则葬灶泽责燥则贼鄄藻则泽 [ 允 ] 援酝藻贼澡燥凿泽酝燥造月蚤燥造, 圆园员园, 缘怨远 : 猿圆缘鄄猿源园援 [ 怨 ] 摇悦燥造藻赠匀酝援韵增藻则糟燥皂蚤灶早皂怎造贼蚤凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻蚤灶糟葬灶糟藻则 : 悦造蚤灶蚤糟葬造泽贼怎凿蚤藻泽燥枣责鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则泽 [ 允 ] 援酝藻贼澡燥凿泽酝燥造月蚤燥造, 圆园员园, 缘怨远 : 猿源员鄄猿缘愿援 [ 员园 ] 在澡燥怎杂云援杂贼则怎糟贼怎则藻, 枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣孕鄄早造赠糟燥责则燥贼藻蚤灶葬灶凿蚤贼泽糟造蚤灶蚤糟葬造则藻造藻增葬灶糟藻蚤灶凿则怎早凿蚤泽责燥泽蚤贼蚤燥灶 [ 允 ] 援载藻灶燥遭蚤燥贼蚤糟葬, 圆园园愿, 猿愿 ( 苑辕愿 ): 愿园圆鄄愿猿圆援 [ 员员 ] 龚建平, 姚宇锋, 唐金海, 等援乳腺癌原发灶和复发灶组织 匀砸和悦鄄藻则遭月鄄圆及孕鄄早责差异性表达的研究 [ 允 ] 援中华肿瘤防治杂志, 圆园员圆, 员怨 ( 猿 ): 圆园怨鄄圆员员援 [ 员圆 ] 龚建平, 姚宇锋, 唐金海, 等援术前化疗对乳腺癌组织激素受体及耐药基因蛋白表达的影响 [ 允 ] 援中国肿瘤临床, 圆园员圆, 猿怨 ( 圆猿 ): 员愿怨远鄄员愿怨愿援 [ 员猿 ] 华英, 胡人杰援粤栽孕结合盒转运蛋白介导的酝阅砸逆转剂的实验研究现况 [ 允 ] 援天津药学, 圆园园远, 员愿 ( 远 ): 缘缘鄄缘怨援 [ 员源 ] 李笑梅, 张荣河, 陶秀娟援 α 鄄干扰素对人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用研究 [ 允 ] 援实用肿瘤学杂志, 员怨怨怨, 员猿 ( 圆 ): 怨苑鄄怨愿援 [ 员缘 ] 王翠华, 徐晓辉, 王伟, 等援 α 鄄干扰素体外逆转乳腺癌细胞多药耐药的研究 [ 允 ] 援中国社区医师 : 医学专业, 圆园员员, 员猿 ( 员员 ): 圆源援 [ 员远 ] 史德刚, 黄钢, 石根明援维拉帕米和 α 鄄干扰素对酝悦云鄄苑辕灾悦砸 癌细胞的耐药逆转作用 [ 允 ] 援复旦学报 : 医学版, 圆园园远, 猿猿 ( 远 ): 愿员园鄄愿员源援 [ 员苑 ] 刘顺英, 魏志霞援 α 鄄干扰素与异搏定逆转肝癌细胞耐药性的研究 [ 允 ] 援中华消化杂志, 员怨怨怨, 员怨 ( 猿 ): 圆园缘鄄圆园苑援 [ 员愿 ] 钱钧强, 孙蓓援抗肿瘤药物多药耐药性的研究进展 [ 允 ] 援中国肿瘤临床, 圆园员员, 猿愿 ( 员员 ): 远愿源鄄远愿苑援 [ 员怨 ] 酝葬灶葬则葬酝悦, 杂藻则则葬酝, 月藻灶蚤灶蚤杂, 藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼蚤增藻灶藻泽泽燥枣贼赠责藻陨蚤灶鄄贼藻则枣藻则燥灶泽蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣皂怎造贼蚤凿则怎早则藻泽蚤泽贼葬灶贼燥泽贼藻燥泽葬则糟燥皂葬糟藻造造泽 [ 允 ] 援陨灶贼允韵灶糟燥造, 圆园园源, 圆源 ( 圆 ): 猿远缘鄄猿苑圆援 [ 圆园 ] 陈妍, 欧阳运薇, 潘小玲, 等援新型重组高效复合干扰素对宫颈癌细胞的生长抑制及促凋亡作用 [ 允 ] 援实用妇产科杂志, 圆园园怨, 圆缘 ( 源 ): 圆员远鄄圆员怨援 [ 圆员 ] 谭秀梅, 何凯, 高德红, 等援新型重组高效复合干扰素对卵巢癌细胞的生长抑制及促凋亡作用 [ 允 ] 援中国性科学, 圆园员员, 圆园 ( 愿 ): 缘鄄怨援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员猿原园苑原圆远 [ 修回日期 ] 摇圆园员猿原员园原员缘 [ 本文编辑 ] 摇 黄静怡 中国肿瘤生物治疗杂志 欢迎投稿 欢迎订阅摇