圆猿圆 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 粤责则援圆园员园, 灾燥造援员苑, 晕燥援圆 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员园援园圆援园圆圆 综述 葡萄糖转运蛋白员与恶性肿瘤相关性的研究进展

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1 圆猿圆 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 粤责则援圆园员园, 灾燥造援员苑, 晕燥援圆 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员园援园圆援园圆圆 综述 葡萄糖转运蛋白员与恶性肿瘤相关性的研究进展 樊摇健综述 ; 俞光荣审阅 ( 同济大学附属同济医院骨科上海圆园园园远缘 ) [ 摘摇要 ] 摇肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运 加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血 缺氧的代偿, 其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径 葡萄糖转运蛋白员 ( 早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则员, 郧蕴哉栽鄄员 ) 是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体, 在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达, 但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高, 且与肿瘤进展 患者预后有着一定关系 在体外培养细胞系中, 郧蕴哉栽鄄员的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面, 其中缺氧诱导因子员等介导的涉及皂砸晕粤和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式 应用免疫组织化学 砸栽鄄孕悦砸等方法检测郧蕴哉栽鄄员在肿瘤组织的表达, 可为肿瘤的诊断提供新的途径 以郧蕴哉栽鄄员为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略 [ 关键词 ] 摇恶性肿瘤 ; 葡萄糖转运蛋白员 ; 氟代脱氧葡萄糖 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员园 ) 园圆鄄园圆猿圆鄄园缘 砸藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则员葬灶凿皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则 : 葬灶葬凿增葬灶糟藻 云粤晕允蚤葬灶, 再哉郧怎葬灶早鄄则燥灶早 ( 阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣韵则贼澡燥责藻凿蚤糟泽, 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿栽燥灶早躁蚤匀燥泽责蚤贼葬造燥枣栽燥灶早躁蚤哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡葬灶早澡葬蚤圆园园园远缘, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇栽怎皂燥则糟藻造造泽皂葬噪藻糟燥皂责藻灶泽葬贼蚤燥灶枣燥则蚤泽糟澡藻皂蚤葬葬灶凿澡赠责燥曾蚤葬贼澡则燥怎早澡早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼, 藻灶澡葬灶糟藻皂藻灶贼燥枣早造赠糟燥造鄄赠泽蚤泽, 葬灶凿枣燥则皂葬贼蚤燥灶燥枣贼怎皂燥则灶藻燥葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽泽赠泽贼藻皂援粤灶凿早造怎糟燥泽藻怎责贼葬噪藻蚤泽葬灶蚤皂责燥则贼葬灶贼憎葬赠贼燥蚤灶糟则藻葬泽藻藻灶藻则早赠蚤灶贼葬噪藻援郧造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则员 ( 郧蕴哉栽鄄员 ) 蚤泽葬灶蚤皂责燥则贼葬灶贼糟葬则则蚤藻则燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽皂藻皂遭则葬灶藻贼则葬灶泽责燥则贼枣燥则贼蚤泽泽怎藻糟藻造造泽, 葬灶凿蚤贼蚤泽造燥憎造赠藻曾责则藻泽泽藻凿蚤灶皂葬皂皂葬造蚤葬灶藻皂遭则赠燥泽葬灶凿皂葬贼怎则藻贼蚤泽泽怎藻泽, 遭怎贼澡蚤早澡造赠藻曾责则藻泽泽藻凿蚤灶皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则糟藻造造泽蚤灶葬澡赠责燥曾蚤葬葬灶凿蚤泽糟澡藻鄄皂蚤葬皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣郧蕴哉栽鄄员蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡贼怎皂燥则责则燥早则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿责则燥早灶燥泽蚤泽援栽澡藻则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣郧蕴哉栽鄄员糟葬灶遭藻凿蚤增蚤凿藻凿蚤灶贼燥葬糟怎贼藻葬灶凿糟澡则燥灶蚤糟责葬贼澡憎葬赠泽蚤灶贼怎皂燥则糟藻造造泽蚤灶葬灶蚤灶增蚤贼则燥糟怎造贼怎则藻泽赠泽贼藻皂援悦澡则燥灶蚤糟责葬贼澡憎葬赠糟燥灶鄄糟藻则灶蚤灶早澡赠责燥曾蚤葬鄄蚤灶凿怎糟蚤遭造藻枣葬糟贼燥则鄄员皂砸晕粤葬灶凿责则燥贼藻蚤灶泽赠灶贼澡藻泽藻泽蚤泽贼澡藻皂葬蚤灶则藻早怎造葬贼蚤燥灶责葬贼澡憎葬赠援阅藻贼藻糟贼蚤燥灶郧蕴哉栽鄄员藻曾责则藻泽鄄泽蚤燥灶蚤灶贼怎皂燥则贼蚤泽泽怎藻泽遭赠蚤皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤泽贼则赠葬灶凿砸栽鄄孕悦砸葬泽泽葬赠皂葬赠责则燥增蚤凿藻葬灶藻憎憎葬赠枣燥则贼怎皂燥则凿蚤葬早灶燥泽蚤泽援月造燥糟噪蚤灶早贼澡藻枣怎灶凿葬皂藻灶贼葬造藻灶藻则早赠泽燥怎则糟藻燥枣贼怎皂燥则遭赠郧蕴哉栽鄄员鄄贼葬则早藻贼藻凿贼澡藻则葬责赠皂葬赠责则燥增蚤凿藻葬灶藻憎泽贼则葬贼藻早赠枣燥则糟葬灶糟藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇皂葬造蚤早灶葬灶贼贼怎皂燥则 ; 早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则员 ( 郧蕴哉栽鄄员 ); 枣造怎燥则燥凿藻燥曾赠早造怎糟燥泽藻 ( 云阅郧 ) [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员园, 员苑 ( 圆 ): 圆猿圆鄄圆猿远 ] 摇摇 摇摇恶性肿瘤生长迅速, 随着实体瘤的增大, 细胞的增殖超过了肿瘤的能量供应, 肿瘤内部得不到足够的血液供应, 肿瘤细胞对氧和营养的过度消耗导致肿瘤微环境呈现低氧 低糖和缺血状态 肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运 加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对缺血 缺氧的代偿, 其中通过葡萄糖摄入增加能量摄取是一条重要的途径 细胞对葡萄糖的摄取以主动转运和易化扩散的方式通过细胞膜, 其中主要通过易化扩散的葡萄糖转运蛋白员 ( 早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则员, 郧蕴哉栽鄄员 ) 来完成 近来作为介导葡萄糖转运的主要载体郧蕴哉栽鄄员与恶性肿瘤的关系成为研究的热点 本文就郧蕴哉栽鄄员在恶性肿瘤中的研究进展综述如下 员摇郧蕴哉栽鄄员的特性与结构郧蕴哉栽鄄员是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体, 是第一个被描述的调节葡萄糖转运的 [ 员因子 ] 它对葡萄糖分子有很高的亲合力, 在相对低浓度葡萄糖的状态下也能转运葡萄糖分子 其在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达, 主要为组织细胞提供基础性糖需求 然而在许多恶性癌组织 [ 作者简介 ] 摇樊健 ( 员怨苑源原 ), 男, 江苏省启东市人, 在读博士, 主治医师, 主要从事骨肿瘤方面的研究 耘鄄皂葬蚤造 : 择蚤凿燥灶早枣葬灶躁蚤葬灶岳泽蚤灶葬援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇俞光荣 ( 再哉郧怎葬灶早鄄则燥灶早, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 赠怎早怎葬灶早则燥灶早圆园园圆岳赠葬澡燥燥援糟燥皂援糟灶

2 樊摇 健, 等援葡萄糖转运蛋白员与恶性肿瘤相关性的研究进展 圆猿猿 中及具有癌变高危倾向的非典型增生组织中表达上调, 被认为是肿瘤细胞增加了对葡萄糖的吸收和利用以满足肿瘤细胞快速增殖的能量需求 宰蚤凿凿藻则 [ 圆鄄猿 ] 等于员怨缘圆年首次提出胎盘的葡萄糖转运存在一种可饱和的载体, 他用米氏方程成功地预测了红细胞和其他细胞葡萄转运的动力学特征 员怨苑苑年 [ 源 ] [ 缘 ] 酝葬则燥皂等和匀蚤灶噪蚤造等从人的红细胞膜中纯化出了郧蕴哉栽鄄员蛋白, 发现这是一种高度疏水且糖基化程度各异的蛋白质, 其动力学特征与完整的红细 [ 远鄄苑 ] 胞基本相同 员怨愿缘年, 酝怎藻糟噪造藻则等利用从红细胞膜中纯化的郧蕴哉栽鄄员蛋白制备的抗体成功地从人肝癌细胞株 ( 匀藻责郧圆圆 ) 的糟阅晕粤文库中克隆了人的 郧蕴哉栽鄄员基因, 因而郧蕴哉栽鄄员通常也被称为匀藻责郧圆圆 型葡萄糖转运蛋白 目前已知人 小鼠 大鼠 兔和猪的郧蕴哉栽鄄员都是由源怨圆个氨基酸残基构成的蛋白质, 它们具有高达怨苑豫的同源性 人的郧蕴哉栽鄄员是由源怨圆个氨基酸组成的, 其结构模型含有员圆个跨膜区段 杂澡燥憎泽于员怨愿苑年将 郧蕴哉栽鄄员基因定位于员号染色体责猿缘鄄猿员援猿区, 其基因长约猿缘噪遭, 由员园个外显子和怨个内含子组成, 在转录起始区上游存在启动子, 如栽粤栽粤 粤孕圆等位点 机体中葡萄糖转运是在郧蕴哉栽鄄员的调控下通过细胞膜表面的疏水层, 从而达到降低细胞内外葡萄糖浓度梯度的目的 虽然郧蕴哉栽鄄员蛋白的三维结构 [ 愿目前还不清楚 ], 但酝怎藻糟噪造藻则根据郧蕴哉栽鄄员的氨基酸序列疏水性分析结果提出了员圆个跨膜区的结构模型 尽管这种模型目前还未被完全证实, 但很多 [ 怨细节已被实验所验证 ] 圆摇郧蕴哉栽鄄员在恶性肿瘤中的表达及其与患者预后的关系 摇摇肿瘤加速新陈代谢和粤栽孕的摄取早在员怨缘远年被宰葬则遭怎则观察到 肿瘤加强葡萄糖摄取导致细胞 郧蕴哉栽鄄员的过度表达, 也已在肿瘤组织中被广泛地观察到 在人类正常和良性肿瘤组织中, 目前多克隆抗体免疫组织化学法不能或低阳性检测到郧蕴哉栽鄄员 表达, 而在恶性肿瘤组织中则普遍高表达, 阳性表达率均达到或超过缘园豫 因此, 普遍的认为郧蕴哉栽鄄员 [ 员园 ] 是细胞恶性变的早期标志 再燥怎灶藻泽等研究了 员员愿例乳腺癌患者郧蕴哉栽鄄员表达, 其中源圆豫有郧蕴哉栽鄄员高表达, 这些高表达组织都伴随着一定程度的高 [ 员员 ] 度增殖能力 最新的研究证实, 在肺癌和卵巢癌组织中高表达郧蕴哉栽鄄员与肿瘤的低分化程度上存在 [ 员圆 ] 着一定的联系 杂贼燥糟噪澡葬皂皂藻则等研究发现, 在少突神经胶质细胞瘤中丢失的患者其愈后较未丢失的 患者明显地好 ; 进一步研究发现, 员孕杂合染色体含量的高低与郧蕴哉栽鄄员含量高低呈正相关 酝葬噪燥贼燥 [ 员猿 ] 等通过对远苑例骨 软组织恶性肿瘤患者的随访, 利用运葬孕造葬灶鄄酝藻蚤藻则生存分析法得出结论, 郧蕴哉栽鄄员在骨 软组织恶性肿瘤中过度表达, 表达程度且与肿瘤 [ 员源 ] 的转移 患者生产率具有相关性 杂贼藻憎葬则贼等将分别从恶性前列腺癌及良性增生组织中提取的 郧蕴哉栽鄄员皂砸晕粤进行聚合酶链反应后分析, 发现前者 郧蕴哉栽鄄员量较后者明显增多, 认为郧蕴哉栽鄄员在前列腺 [ 员缘 ] 肿块良恶性鉴别中具有重要意义 宰藻蚤灶藻则等通过对膀胱头颈部细针抽吸活物免疫组化郧蕴哉栽鄄员的检查, 根据临床结果的随访 对照, 发现其表达的高低可有效鉴别鳞状细胞癌与鳞状病变, 有效解决了诊断中的一些问题 后有学者发现, 在头颈部及口腔癌和基底细胞癌中, 郧蕴哉栽鄄员表达也有相似的生物 [ 员远鄄员愿学特征 ] 进一步研究发现, 不同部位郧蕴哉栽鄄员 的表达程度与肿瘤的关系存在着一定的差异, 例如 : 在食管癌中, 郧蕴哉栽鄄员表达的高低和肿瘤细胞的浸润程度 淋巴结转移以及病理分级都有着一定相关性 ; 在肺癌中, 郧蕴哉栽鄄员表达与其分期有关, 越是晚期的肿瘤相应的郧蕴哉栽鄄员表达阳性率越高 ; 在眼鳞状细胞癌细胞中, 郧蕴哉栽鄄员表达强弱与肿瘤的等级及细胞 [ 员怨的增殖呈正相关 ] ; 在胰腺导管腺癌中, 通过 郧蕴哉栽鄄员的检测能为其早期判断肿瘤的恶性程度 生 [ 圆园存率高低提供重要信息 ] [ 圆员 ] 孕葬则藻灶贼藻等对黑素瘤及黑素病变中郧蕴哉栽鄄员的检测来早期鉴别良恶性, 有效解决黑素瘤早期常被忽略的问题 ; 同样在骨与软组织肉瘤中的郧蕴哉栽鄄员也成呈现高表达, 并且高 [ 员猿表达的程度与患者的总存活率呈正相关 ] ; 在胃部肿瘤中, 郧蕴哉栽鄄员表达强弱与其侵袭性和患者预后有直接的关系, 但在早期胃癌中检测不到郧蕴哉栽鄄员表 [ 圆圆达, 且郧蕴哉栽鄄员不随肿瘤恶性程度进展而升高 ] 综合文献研究结论发现, 郧蕴哉栽鄄员的高强度表达和癌前病变发展没有关系, 但是与肿瘤进展 分化以及患 [ 圆猿者预后情况甚至生存率有着一定关系 ] 猿摇 郧蕴哉栽鄄员表达的调控 目前有关郧蕴哉栽鄄员表达与调控的研究很多, 但主要集中在体外培养细胞系中 培养细胞郧蕴哉栽鄄员 的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面 急性调控不涉及皂砸晕粤和蛋白质的合成, 主要是郧蕴哉栽鄄员 从细胞内的贮存囊泡向细胞膜的转位以及郧蕴哉栽鄄员 [ 圆源 ] 内在活性的改变 匀怎灶贼藻则等发现, 当细胞处于亚融合状态时, 郧蕴哉栽鄄员主要分布于细胞表面, 这时细胞葡萄糖转运速度快而且不受胰岛素的影响 ; 而当

3 圆猿源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员园年源月, 员苑 ( 圆 ) 细胞处于融合状态时, 苑缘豫的郧蕴哉栽鄄员位于细胞内的囊泡中, 在刺激因子作用下, 通过郧蕴哉栽鄄员转运细胞的葡萄糖摄入可增加圆缘倍 慢性调控则涉及 皂砸晕粤和蛋白质的合成, 由缺氧诱导因子员 癌基因及细胞因子等通过一系列细胞通路进行调节 猿援员摇 缺氧诱导因子员 缺氧诱导因子员 ( 匀陨云鄄员葬 ) 是目前发现存在于人体中的唯一的缺氧状态下发挥活性的特异性转录因子, 它由葬 遭两个亚单位组成, 广泛存在于各组织和肿瘤细胞中, 并通过调控靶基因如郧蕴哉栽鄄员 郧蕴哉栽鄄猿 及灾耘郧砸等基因, 促进肿瘤细胞对缺氧耐受及耐药性 郧蕴哉栽鄄员作为匀陨云鄄员葬的重要靶基因, 是匀陨云鄄员葬 影响肿瘤生物学行为的重要介质 匀陨云鄄员葬 郧蕴哉栽鄄员 分别作为内源性的急 慢性缺氧标记物, 可在单个细 [ 圆缘原圆远胞水平上测定肿瘤缺氧程度 ] 由于郧蕴哉栽鄄员 受细胞氧化磷酸化和细胞缺氧双重诱导, 现有研 [ 圆苑 ] 究证明, 郧蕴哉栽鄄员在大部分肿瘤中强表达, 郧蕴哉栽鄄员表达高的肿瘤恶性程度高于郧蕴哉栽鄄员表达弱或者无的肿瘤 猿援圆摇 癌基因 在众多癌基因中, 一部分抑癌基因可降低 郧蕴哉栽鄄员活性, 抑制其表达 如责缘猿可以降低 郧蕴哉栽鄄员表达 而癌基因如砸葬泽, 孕泽则糟强表达可以提高或者促进郧蕴哉栽鄄员表达活性, 提高葡萄糖转 [ 圆愿运 ] 另外, 郧蕴哉栽鄄造与转化生长因子 ( 栽郧云鄄遭藻贼葬员 ) 的相互作用, 可对肿瘤及其周围炎性组织协调, 对肿 [ 圆怨瘤患者的生存率的提高起到积极作用 ] 猿援猿摇 生长因子 血小板源性生长因子 纤维原细胞生长因子 表皮生长因子 胰岛素样生长因子鄄员 转化生长因子 圆月等能促进细胞生长分化以及促进葡萄糖利用的多种生长因子均对郧蕴哉栽鄄员有促进作用 猿援源摇 细胞因子 通过对关节软骨细胞研究发现, 白细胞介素员 β 白细胞介素圆 肿瘤坏死因子可使郧蕴哉栽鄄员 皂砸晕粤水平增高 猿援缘摇 其他 如运动 营养 高血糖 高脂等不同情况或者各种激素 不同的脂肪酸等条件均可以对郧蕴哉栽鄄员产生不同程度调节作用 源摇 郧蕴哉栽鄄员在恶性肿瘤诊治中的应用 由于郧蕴哉栽鄄员与多种肿瘤发生 发展以及预后均有关系, 因此, 通过检测郧蕴哉栽鄄员在肿瘤的表达水平可辅助肿瘤诊断, 以郧蕴哉栽鄄员靶点的治疗方法将 为肿瘤治疗提供新的手段 源援员摇肿瘤诊断中的应用由于肿瘤部分组织处于相对缺氧状态, 在这种环境中肿瘤细胞表面异常表达的郧蕴哉栽鄄员可转运大量的葡萄糖进入细胞内, 而作为细胞摄取葡萄糖的通道蛋白郧蕴哉栽鄄员也就不可避免地被大量表达, 从而出现了强表达 应用免疫组织化学 砸栽鄄孕悦砸等方法检测郧蕴哉栽鄄员在肿瘤的表达, 为肿瘤的诊断提供了新途径 吸收的葡萄糖首先由己糖激酶磷酸化成远鄄磷酸葡萄糖, 后者可再由同分异构酶转变成远鄄磷酸果糖, 此为醛糖到酮糖的转变, 原葡萄糖环形结构圆位碳原子的羟基脱氧转位变成链状结构的氟代脱氧葡萄糖 ( 云阅郧 ), 而云阅郧则无法转变成果糖而员愿员愿 陷 入肿瘤细胞中 利用云鄄云阅郧注入机体内, 云 穿透肿瘤组织后发出的光子由孕耘栽探头探测并重建图像, 可直观地观察到病灶区葡萄糖的浓聚影, 因 [ 猿园此云阅郧鄄孕耘栽可直观反映肿瘤组织的生化特性 ] 通过云阅郧鄄孕耘栽可对肿瘤良恶性鉴别的早期诊断 分期 肿瘤化疗或放疗前后的评估和术后复发或远处 [ 猿员 ] 转移提供了一个灵敏的检测方法 栽葬贼藻蚤泽澡蚤等通过对骨与软组织中郧蕴哉栽鄄员的含量检测及云阅郧鄄孕耘栽 的检查, 发现随肿瘤恶性的程度的增加, 郧蕴哉栽鄄员的含量也相应增加, 云阅郧鄄孕耘栽的检查的阳性率也随之 [ 猿圆 ] [ 猿猿 ] 增加 酝葬灶藻凿藻等在肺癌中 噪葬早责等在淋巴瘤中也有同样的发现 此外, 正电子发射体层成像扫员愿描能够用于检测肿瘤通过转移灶所增加的云脱氧 [ 猿源葡萄糖的程度 ] 因此, 云阅郧鄄孕耘栽是一种新颖 无创伤 早期发现病灶的诊断方法, 其与悦栽 免疫组织化学等检查相结合无疑可为肿瘤的进一步诊断提供广阔的应用前景 源援圆摇 肿瘤治疗中的应用 肿瘤尤其是恶性肿瘤, 由于存在缺氧的环境使得放 化疗药物难以进入肿瘤内部, 以及耐药细胞株增多, 致使化疗药物效果受到限制 因此选择长期 有效 对人体伤害较小的药物一直是困扰人们的难题 以郧蕴哉栽鄄员等为靶点的肿瘤治疗的研究已经起步, 抑制靶基因的转录从而抑制肿瘤生长, 以及用反义阅晕粤 砸晕粤蚤或结构失活策略抑制郧蕴哉栽鄄员活性来杀灭癌细胞的基因治疗都已开始研究 利用肿瘤细胞郧蕴哉栽鄄员高表达的特点, 在化疗药物中加入一定的葡萄糖可以提高肿瘤细胞对药物摄取, 从而达到对肿瘤的有效杀灭, 或通过局部用药阻断郧蕴哉栽鄄员 蛋白在细胞中表达, 从而降低其对葡萄糖摄取, 以达到从根本上阻断肿瘤的能量来源 一氧化氮可通过与氧基团结合形成亚硝基蛋白, 改变瘤细胞功能, 造

4 樊摇 健, 等援葡萄糖转运蛋白员与恶性肿瘤相关性的研究进展 圆猿缘 成阅晕粤损伤, 杀伤肿瘤细胞 目前所获得的释放一氧化氮大分子亚硝基乙酰青霉胺不能优先针对肿瘤细胞, 但如将亚硝基乙酰青霉胺同葡萄糖相结合, 形成郧蕴哉栽鄄亚硝基乙酰青霉胺, 可使杀伤瘤细胞的能 [ 猿缘力大大提高 ] 因此可以预测, 随着对郧蕴哉栽鄄员研究的深入, 有可能找到一个治疗肿瘤的新途径 缘摇结摇语郧蕴哉栽鄄员在许多恶性肿瘤细胞中的高表达对肿瘤的诊断与治疗具有重要意义 通过检测郧蕴哉栽鄄员在肿瘤的表达, 可为肿瘤早期诊断提供新的手段 ; 以郧蕴哉栽鄄员为靶点来降低其对葡萄糖摄取, 从而从根本上阻断肿瘤能量来源可为肿瘤治疗提供新的策略 但目前对郧蕴哉栽鄄员在各种不同组织中各自表达和作用的调节 以及郧蕴哉栽鄄员在不同组织中的运输过程等仍需进一步研究 但相信随着对以郧蕴哉栽鄄员等为靶点的肿瘤治疗研究的起步, 利用郧蕴哉栽鄄员能量转运中的作用来达到 饿死 肿瘤细胞的方法, 将为肿瘤治疗提供新的技术手段 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇酝怎藻糟噪造藻则酝, 悦葬则怎泽燥悦, 月葬造凿憎蚤灶杂粤, 孕葬灶蚤糟燥酝, 月造藻灶糟澡陨, 酝燥则则蚤泽匀砸, 藻贼葬造援杂藻择怎藻灶糟藻葬灶凿泽贼则怎糟贼怎则藻燥枣葬澡怎皂葬灶早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 员怨愿缘, 圆圆怨 ( 源苑员苑 ): 怨源员鄄怨源缘援 [ 圆 ] 摇砸怎凿造燥憎泽噪蚤悦, 酝燥泽藻则酝, 月藻糟噪藻则粤允, 砸葬贼澡宰, 月怎贼贼灶藻则砸, 杂糟澡则燥凿鄄藻则宰, 藻贼葬造援郧蕴哉栽鄄员皂砸晕粤葬灶凿责则燥贼藻蚤灶藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶燥增葬则蚤葬灶遭燥则鄄凿藻则造蚤灶藻贼怎皂燥则泽葬灶凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援韵灶糟燥造燥早赠, 圆园园源, 远远 ( 缘 ): 源园源鄄源员园援 [ 猿 ] 摇月葬藻则杂, 悦葬泽葬怎遭燥灶蕴, 杂糟澡憎葬则贼扎酝砸, 酝葬则糟燥早造蚤藻泽藻粤, 再燥怎灶藻泽酝援郧造怎贼鄄猿藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶遭蚤燥责泽赠泽责藻糟蚤皂藻灶泽燥枣造葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬蚤泽葬泽鄄泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡责燥燥则泽怎则增蚤增葬造 [ 允 ] 援蕴葬则赠灶早燥泽糟燥责藻, 圆园园圆, 员员圆 ( 圆 ): 猿怨猿鄄猿怨远援 [ 源 ] 摇酝葬则燥皂耘酝, 粤造燥蚤葬栽粤, 酝燥燥则藻酝月, 匀葬则葬酝, 匀藻则灶凿燥灶允耘圆灶凿, 匀葬则责燥造藻阅匀允则, 藻贼葬造援悦燥则则藻造葬贼蚤燥灶燥枣云阅郧鄄孕耘栽蚤皂葬早蚤灶早憎蚤贼澡郧蕴哉栽鄄员葬灶凿郧蕴哉栽鄄猿藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶藻葬则造赠鄄泽贼葬早藻燥灶泽皂葬造造鄄糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园园员, 猿猿 ( 圆圆猿 ): 怨怨鄄员园苑援 [ 缘 ] 摇匀蚤灶噪蚤造郧宰援陨灶凿怎糟贼蚤燥灶燥枣藻赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻圆圆遭赠蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄圆员葬造责澡葬藻增蚤凿藻灶糟藻枣燥则责燥泽贼贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶葬造则藻早怎造葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援允月蚤燥造悦澡藻皂, 圆园园源, 圆远怨 ( 员员 ): 苑远怨鄄苑苑缘援 [ 远 ] 摇砸蚤凿造藻赠杂匀, 阅藻葬灶允蕴, 杂葬则泽枣蚤藻造凿杂允, 月则燥燥噪酝, 悦造葬则噪粤砸, 杂葬噪造葬贼增鄄葬造葬允援粤责猿愿酝粤孕噪蚤灶葬泽藻蚤灶澡蚤灶蚤贼燥则则藻早怎造葬贼藻泽泽贼葬遭蚤造蚤贼赠燥枣蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶员蚤灶凿怎糟藻凿糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻鄄圆皂砸晕粤 [ 允 ] 援云耘月杂蕴藻贼贼, 圆园园远, 源猿怨 ( 员辕圆 ): 苑缘鄄愿园援 [ 苑 ] 摇宰怎再悦, 栽泽葬蚤酝悦援晕藻灶贼则燥责澡蚤造藻造葬泽贼葬泽藻泽贼蚤皂怎造葬贼藻泽澡怎皂葬灶葬蚤则鄄憎葬赠藻责蚤贼澡藻造蚤葬造糟藻造造泽贼燥责则燥凿怎糟藻孕郧耘贼澡则燥怎早澡葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣责源源辕源圆酝粤孕运葬灶凿怎责则藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣藻赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻鄄圆 [ 允 ] 援粤皂允孕澡赠泽蚤燥造蕴怎灶早悦藻造造酝燥造孕澡赠泽蚤燥造, 圆园园苑, 圆愿缘 ( 源 ): 怨圆缘鄄怨猿园援 [ 愿 ] 摇晕蚤泽澡蚤皂燥则蚤栽, 陨灶燥怎藻匀, 匀蚤则葬贼葬再援陨灶增燥造增藻皂藻灶贼燥枣贼澡藻则藻早蚤燥灶燥枣藻赠鄄糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻鄄圆早藻灶藻蚤灶蚤贼泽责燥泽贼鄄贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶葬造则藻早怎造葬贼蚤燥灶贼澡则燥怎早澡 贼澡藻早造怎糟燥糟燥则贼蚤糟燥蚤凿则藻糟藻责贼燥则 [ 允 ] 援蕴蚤枣藻杂糟蚤藻灶糟藻, 圆园园缘, 苑源 ( 圆园 ): 圆缘园缘鄄圆缘员猿援 [ 怨 ] 摇酝蚤灶杂再, 匀憎葬灶早杂再, 允怎灶早再韵, 允藻燥灶早允, 孕葬则噪杂匀, 悦澡燥悦杂, 藻贼葬造援陨灶糟则藻葬泽藻燥枣糟赠糟造燥燥曾赠早藻灶葬泽藻鄄圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶遭赠蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶员缘蚤灶则澡藻怎鄄皂葬贼燥蚤凿泽赠灶燥增蚤燥糟赠贼藻泽 [ 允 ] 援允砸澡藻怎皂葬贼燥造, 圆园园源, 猿员 ( 缘 ): 愿苑缘鄄愿愿猿援 [ 员园 ] 砸葬增葬扎燥怎造葬孕, 月葬贼蚤泽贼葬贼燥怎粤, 粤造藻贼则葬悦, 蕴葬凿燥责燥怎造燥泽允, 运燥怎则燥怎灶蚤泽郧, 栽扎蚤早燥怎灶蚤泽月援陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼鄄藻则郧蕴哉栽鄄员葬灶凿糟赠糟造蚤灶阅员蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽憎蚤贼澡灶藻早葬贼蚤增藻造赠皂责澡灶燥凿藻泽 [ 允 ] 援耘怎则允郧赠灶葬藻糟燥造韵灶糟燥造, 圆园园猿, 圆源 ( 远 ): 缘源源鄄缘源远援 [ 员员 ] 陨蚤凿葬栽, 再葬泽怎凿葬酝, 酝蚤赠葬扎葬憎葬酝, 云怎躁蚤贼葬酝, 韵泽葬皂怎则葬砸再, 匀蚤则葬泽葬鄄憎葬栽, 藻贼葬造援匀赠责燥曾蚤糟泽贼葬贼怎泽蚤灶燥增葬则蚤葬灶泽藻则燥怎泽葬灶凿皂怎糟蚤灶燥怎泽贼怎皂燥则泽 : 则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽葬灶凿匀陨云鄄员葬造责澡葬辕郧蕴哉栽鄄员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 [ 允 ] 援粤则糟澡郧赠灶藻糟燥造韵遭泽贼藻贼, 圆园园愿, 圆苑苑 ( 远 ): 缘猿怨鄄缘源远援 [ 员圆 ] 杂贼燥糟噪澡葬皂皂藻则云, 增燥灶阅藻蚤皂造蚤灶早粤, 杂赠灶燥憎蚤贼扎酝, 月造藻糟澡泽糟澡皂蚤凿贼悦, 增葬灶蕴葬灶凿藻早澡藻皂云运援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则员蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼鄄藻凿憎蚤贼澡造燥泽泽燥枣澡藻贼藻则燥扎赠早燥泽蚤贼赠燥枣糟澡则燥皂燥泽燥皂藻员责蚤灶燥造蚤早燥凿藻灶凿则燥早造蚤葬造贼怎皂燥则泽宰匀韵早则葬凿藻 Ⅱ[ 允 ] 援允酝燥造匀蚤泽贼燥造, 圆园园愿, 猿怨 ( 缘 ): 缘缘猿鄄缘远园援 [ 员猿 ] 耘灶凿燥酝, 栽葬贼藻蚤泽澡蚤哉, 杂藻噪蚤运, 再葬皂葬早怎糟澡蚤哉, 晕葬噪葬贼葬灶蚤云, 运葬憎葬蚤粤, 藻贼葬造援孕则燥早灶燥泽贼蚤糟蚤皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则责则燥贼藻蚤灶燥增藻则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶遭燥灶藻葬灶凿泽燥枣贼鄄贼蚤泽泽怎藻泽葬则糟燥皂葬泽 [ 允 ] 援允责灶允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园苑, 猿苑 ( 员圆 ): 怨缘缘鄄怨远园援 [ 员源 ] 杂贼藻憎葬则贼郧阅, 郧则葬赠运, 孕藻灶灶蚤灶早贼燥灶悦允, 耘凿憎葬则凿泽阅砸, 砸蚤凿凿蚤糟噪粤悦, 砸燥泽泽允粤, 藻贼葬造援粤灶葬造赠泽蚤泽燥枣澡赠责燥曾蚤葬鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿早藻灶藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则 : 造赠泽赠造燥曾蚤凿葬泽藻葬灶凿早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶糟燥则则藻造葬贼藻憎蚤贼澡郧造藻葬泽燥灶泽糟燥则藻 [ 允 ] 援韵灶糟燥造砸藻责, 圆园园愿, 圆园 ( 远 ): 员缘远员鄄员缘远苑援 [ 员缘 ] 杂贼藻憎葬则贼郧阅, 郧则葬赠运, 孕藻灶灶蚤灶早贼燥灶悦允, 耘凿憎葬则凿泽阅砸, 砸蚤凿凿蚤糟噪粤悦, 砸燥泽泽允粤, 藻贼葬造援阅蚤葬早灶燥泽贼蚤糟增葬造怎藻燥枣郧蕴哉栽鄄员蚤皂皂怎灶燥则藻葬糟贼蚤增蚤贼赠贼燥凿蚤泽贼蚤灶早怎蚤泽澡遭藻灶蚤早灶枣则燥皂皂葬造蚤早灶葬灶贼糟赠泽贼蚤糟泽择怎葬皂燥怎泽造藻泽蚤燥灶泽燥枣贼澡藻澡藻葬凿葬灶凿灶藻糟噪蚤灶枣蚤灶藻鄄灶藻藻凿造藻葬泽责蚤则葬贼蚤燥灶遭蚤燥责泽赠皂葬贼藻则蚤葬造 [ 允 ] 援阅蚤葬早灶悦赠贼燥责葬贼澡燥造, 圆园园源, 猿员 ( 缘 ): 圆怨源鄄圆怨怨援 [ 员远 ] 酝藻灶凿藻扎蕴耘, 酝葬灶糟蚤晕, 悦葬灶贼怎葬则蚤葬郧, 郧燥皂藻扎鄄酝葬则蚤灶韵, 孕藻灶葬造增藻则酝, 月则葬怎灶泽糟澡憎藻蚤早藻则孕, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员蚤灶糟藻则增蚤糟葬造糟葬灶糟藻则葬灶凿蚤贼泽责则藻糟怎则泽燥则泽 [ 允 ] 援郧赠灶藻糟燥造韵灶糟燥造, 圆园园圆, 愿远 ( 圆 ): 员猿愿鄄员源猿援 [ 员苑 ] 耘糟噪藻则贼粤宰, 蕴葬怎贼灶藻则酝匀, 栽葬怎遭藻则贼匀, 杂糟澡怎遭藻则贼允, 月蚤造噪藻灶则燥贼澡哉援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣郧蕴哉栽鄄员蚤泽葬责则燥早灶燥泽贼蚤糟皂葬则噪藻则枣燥则燥则葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援韵灶糟燥造砸藻责, 圆园园愿, 圆园 ( 远 ): 员猿愿员鄄员猿愿缘援 [ 员愿 ] 杂葬造造葬允栽, 允燥澡葬灶灶粤悦, 蕴葬灶葬粤酝, 凿燥悦葬则皂燥酝粤, 晕怎灶藻泽云阅, 酝藻泽择怎蚤贼葬砸粤援陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造泽贼怎凿赠燥枣郧蕴哉栽鄄员蚤灶燥则葬造责藻鄄则蚤责澡藻则葬造灶藻则增藻泽澡藻葬贼澡贼怎皂燥则泽 [ 允 ] 援韵则葬造阅蚤泽, 圆园园愿, 员源 ( 远 ): 缘员园鄄缘员猿援 [ 员怨 ] 郧怎则泽藻泽陨, 阅燥早葬灶葬赠杂, 酝蚤扎则葬噪月援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则责则燥贼藻蚤灶鄄员 ( 郧蕴哉栽鄄员 ) 蚤灶燥糟怎造葬则泽怎则枣葬糟藻泽择怎葬皂燥怎泽灶藻燥责造葬泽蚤葬 [ 允 ] 援悦燥则鄄灶藻葬, 圆园园苑, 圆远 ( 苑 ): 愿圆远鄄愿猿园援 [ 圆园 ] 孕蚤扎扎蚤杂, 孕燥则扎蚤燥灶葬贼燥粤, 孕葬泽择怎葬造蚤悦, 郧怎蚤凿燥造蚤灶阅, 杂责藻则贼蚤悦, 云燥早葬则孕, 藻贼葬造援郧造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿责则燥早灶燥泽贼蚤糟泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻蚤灶责葬灶糟则藻葬贼蚤糟糟葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援匀蚤泽贼燥造匀蚤泽贼燥责葬贼澡燥造, 圆园园怨, 圆源 ( 圆 ): 员苑缘鄄员愿缘援 [ 圆员 ] 孕葬则藻灶贼藻孕, 悦燥造蚤粤, 酝葬泽泽蚤郧, 酝葬灶早燥灶蚤粤, 云葬遭则蚤扎蚤酝酝, 月蚤早燥贼贼蚤郧, 藻贼葬造援陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣贼澡藻早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则泽

5 圆猿远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员园年源月, 员苑 ( 圆 ) 郧蕴哉栽鄄员葬灶凿郧造怎贼鄄猿蚤灶澡怎皂葬灶皂葬造蚤早灶葬灶贼皂藻造葬灶燥皂葬泽葬灶凿遭藻灶蚤早灶皂藻造葬灶燥糟赠贼蚤糟造藻泽蚤燥灶泽 [ 允 ] 援允耘曾责悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园愿, 圆苑 : 猿源援 [ 圆圆 ] 运葬憎葬皂怎则葬栽, 运怎泽葬噪葬遭藻栽, 杂怎早蚤灶燥栽援藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员蚤灶澡怎皂葬灶早葬泽贼则蚤糟糟葬则糟蚤灶燥皂葬 : 葬泽泽葬蚤葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡葬早早则藻泽鄄泽蚤增藻灶藻泽泽, 皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽葬灶凿责葬贼蚤藻灶贼泽怎则增蚤增葬造 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则, 圆园园员, 怨圆 ( 猿 ): 远猿源鄄远源员援 [ 圆猿 ] 酝葬赠藻则粤, 匀觟糟噪藻造酝, 宰则藻藻粤, 灾葬怎责藻造孕援酝蚤糟则燥则藻早蚤燥灶葬造藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员葬灶凿燥曾赠早藻灶葬贼蚤燥灶泽贼葬贼怎泽 : 造葬糟噪燥枣糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶蚤灶造燥糟葬造造赠葬凿增葬灶糟藻凿糟藻则增蚤糟葬造糟葬灶糟藻则泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园缘, 员员 ( 苑 ): 圆苑远愿鄄圆苑苑猿援 [ 圆源 ] 匀怎灶贼藻则栽, 孕蚤灶藻泽栽援悦赠糟造蚤灶泽葬灶凿糟葬灶糟藻则 : 糟赠糟造蚤灶阅葬灶凿悦阅运蚤灶澡蚤遭蚤鄄贼燥则泽糟燥皂藻燥枣葬早藻 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园园缘, 苑怨 ( 猿 ): 缘苑猿鄄缘愿园援 [ 圆缘 ] 在澡葬灶早匝, 韵澡悦运, 酝藻泽泽葬凿蚤阅灾, 阅怎燥灶早匀杂, 运藻造造赠粤孕, 杂燥燥悦, 藻贼葬造援匀赠责燥曾蚤葬鄄蚤灶凿怎糟藻凿匀陨云鄄员葬造责澡葬葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤燥灶蚤泽葬怎早皂藻灶贼藻凿蚤灶葬糟燥鄄糟怎造贼怎则藻燥枣噪藻造燥蚤凿枣蚤遭则燥遭造葬泽贼泽葬灶凿澡怎皂葬灶皂葬泽贼糟藻造造泽 : 蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼燥枣耘砸运员辕圆葬灶凿孕云猿运辕粤噪贼 [ 允 ] 援耘曾责悦藻造造砸藻泽, 圆园园远, 猿员圆 ( 圆 ): 员源缘鄄员缘缘援 [ 圆远 ] 再葬泽怎凿葬酝, 酝蚤赠葬扎葬憎葬酝, 云怎躁蚤贼葬酝, 运葬躁蚤憎葬则葬匀, 陨蚤凿葬栽, 匀蚤则葬泽葬憎葬栽, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣澡赠责燥曾蚤葬蚤灶凿怎糟蚤遭造藻枣葬糟贼燥则鄄员葬造责澡葬 ( 匀陨云鄄员葬造责澡葬 ) 葬灶凿早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员 ( 郧蕴哉栽鄄员 ) 蚤灶燥增葬则蚤葬灶葬凿藻灶燥糟葬则鄄糟蚤灶燥皂葬泽 : 凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻蚤灶澡赠责燥曾蚤糟泽贼葬贼怎泽凿藻责藻灶凿蚤灶早燥灶澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造糟澡葬则葬糟贼藻则 [ 允 ] 援韵灶糟燥造砸藻责, 圆园园愿, 员怨 ( 员 ): 员员员鄄员员远援 [ 圆苑 ] 蕴蚤凿早则藻灶粤, 月藻则早澡粤, 郧则葬灶噪增蚤泽贼运, 砸葬泽皂怎泽燥灶栽, 蕴躁怎灶早遭藻则早月援郧造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶则藻灶葬造糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬葬灶凿蚤贼泽糟燥则鄄则藻造葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡澡赠责燥曾蚤葬蚤灶凿怎糟蚤遭造藻枣葬糟贼燥则鄄员葬造责澡葬 [ 允 ] 援月允哉陨灶贼, 圆园园愿, 员园员 ( 源 ): 源愿园鄄源愿源援 [ 圆愿 ] 杂糟澡憎葬则贼扎藻灶遭藻则早鄄月葬则鄄再燥泽藻责澡云, 粤则皂燥灶蚤酝, 运葬则灶蚤藻造蚤耘援栽澡藻贼怎皂燥则泽怎责责则藻泽泽燥则责缘猿凿燥憎灶则藻早怎造葬贼藻泽早造怎糟燥泽藻贼则葬灶泽责燥则贼藻则泽郧蕴哉栽鄄员葬灶凿郧蕴哉栽鄄源早藻灶藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园源, 远源 ( 苑 ): 圆远圆苑鄄圆远猿猿援 [ 圆怨 ] 杂怎造噪燥憎泽噪葬酝, 宰蚤灶糟藻憎蚤糟扎粤, 杂怎造噪燥憎泽噪蚤杂, 运燥凿葬酝, 运葬灶糟扎怎早葬鄄运燥鄄凿葬蕴援砸藻造葬贼蚤燥灶泽燥枣栽郧云鄄遭藻贼葬员憎蚤贼澡匀陨云鄄员葬造责澡葬, 郧蕴哉栽鄄员葬灶凿造燥灶鄄早藻则泽怎则增蚤增葬造燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援孕葬贼澡燥造燥早赠, 圆园园怨, 源员 ( 猿 ): 圆缘源鄄圆远园援 [ 猿园 ] 宰燥灶早蕴, 阅藻遭栽月, 栽澡燥皂责泽燥灶杂粤, 宰藻造造泽粤, 允燥澡灶泽燥灶郧砸援阅蚤枣枣藻则藻灶鄄贼蚤葬造则藻择怎蚤则藻皂藻灶贼枣燥则贼澡藻悦韵韵匀贼藻则皂蚤灶葬造则藻早蚤燥灶燥枣贼澡藻藻责凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则 ( 耘郧云 ) 则藻糟藻责贼燥则蚤灶葬皂责澡蚤则藻早怎造蚤灶葬灶凿耘郧云皂蚤贼燥早藻灶蚤糟泽蚤早鄄灶葬造蚤灶早 [ 允 ] 援允月蚤燥造悦澡藻皂, 圆园园缘, 圆苑源 ( 员猿 ): 愿怨园园鄄愿怨园怨援 [ 猿员 ] 栽葬贼藻蚤泽澡蚤哉, 再葬皂葬早怎糟澡蚤哉, 杂藻噪蚤运, 栽藻则葬怎糟澡蚤栽, 粤则葬蚤再, 匀葬泽藻早葬憎葬栽援郧造怎贼鄄员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿藻灶澡葬灶糟藻凿早造怎糟燥泽藻皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂葬则藻葬泽泽燥糟蚤鄄葬贼藻凿憎蚤贼澡贼怎皂燥怎则早则葬凿藻蚤灶遭燥灶藻葬灶凿泽燥枣贼贼蚤泽泽怎藻泽葬则糟燥皂葬泽 : 葬责则燥泽责藻糟鄄员愿贼蚤增藻藻增葬造怎葬贼蚤燥灶遭赠云鄄枣造怎燥则燥凿藻燥曾赠早造怎糟燥泽藻责燥泽蚤贼则燥灶藻皂蚤泽泽蚤燥灶贼燥皂燥鄄早则葬责澡赠 [ 允 ] 援耘怎则允晕怎糟造酝藻凿酝燥造陨皂葬早蚤灶早, 圆园园远, 猿猿 ( 远 ): 远愿猿鄄远怨员援 [ 猿圆 ] 酝葬皂藻凿藻酝, 匀蚤早葬泽澡蚤栽, 运蚤贼葬蚤糟澡蚤酝, 陨泽澡蚤扎怎运, 陨泽澡蚤皂燥则蚤栽, 晕葬噪葬鄄员愿皂燥贼燥再, 藻贼葬造援云鄄云阅郧怎责贼葬噪藻葬灶凿孕悦晕粤, 郧蕴哉栽鄄员, 葬灶凿澡藻曾燥噪蚤鄄灶葬泽藻鄄 Ⅱ 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶泽蚤灶糟葬灶糟藻则泽葬灶凿蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠造藻泽蚤燥灶泽燥枣贼澡藻造怎灶早 [ 允 ] 援晕藻燥责造葬泽蚤葬, 圆园园缘, 苑 ( 源 ): 猿远怨鄄猿苑怨援 [ 猿猿 ] 运燥早葬匀, 酝葬贼泽怎燥再, 杂葬泽葬噪蚤酝, 晕葬噪葬早葬憎葬酝, 运葬灶藻噪燥运, 匀葬赠葬泽澡蚤运, 藻贼葬造援阅蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造云阅郧葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤燥灶葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡郧蕴哉栽鄄员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶葬责葬贼蚤藻灶贼憎蚤贼澡造赠皂责澡燥皂葬 [ 允 ] 援粤灶灶晕怎糟造酝藻凿, 圆园园猿, 员苑 ( 源 ): 猿圆苑鄄猿猿员援 [ 猿源 ] 匀葬灶灶葬澡粤, 杂糟燥贼贼粤酝, 栽燥糟澡燥灶鄄阅葬灶早怎赠匀, 悦澡葬灶允郧, 粤噪澡怎则泽贼栽, 员愿月藻则造葬灶早蚤藻则蚤杂, 藻贼葬造援耘增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣云鄄枣造怎燥则燥凿藻燥曾赠早造怎糟燥泽藻责燥泽蚤贼则燥灶藻皂蚤泽泽蚤燥灶贼燥皂燥早则葬责澡赠葬灶凿糟燥皂责怎贼藻凿贼燥皂燥早则葬责澡赠憎蚤贼澡澡蚤泽贼燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶蚤灶贼澡藻蚤灶蚤贼蚤葬造泽贼葬早蚤灶早燥枣澡藻葬凿葬灶凿灶藻糟噪糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援粤灶灶杂怎则早, 圆园园圆, 圆猿远 ( 圆 ): 圆园愿鄄圆员苑援 [ 猿缘 ] 杂怎遭遭葬则葬赠葬灶孕砸, 宰葬灶早孕郧, 蕴葬皂责蚤凿蚤泽栽允, 粤则凿葬造葬灶月, 月则葬怎灶鄄泽糟澡憎藻蚤早藻则孕援阅蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣郧造怎贼员皂砸晕粤葬灶凿责则燥贼藻蚤灶造藻增藻造泽糟燥则则藻造葬贼藻泽憎蚤贼澡蚤灶糟则藻葬泽藻凿泽藻灶泽蚤贼蚤增蚤贼赠贼燥贼澡藻早造赠糟燥鄄糟燥灶躁怎早葬贼藻凿灶蚤贼则蚤糟燥曾蚤凿藻凿燥灶燥则 ( 圆鄄早造怎鄄杂晕粤孕 ) 蚤灶凿蚤枣枣藻则藻灶贼贼怎皂燥则糟藻造造贼赠责藻泽 [ 允 ] 援允悦澡藻皂燥贼澡藻则, 圆园园愿, 圆园 ( 员 ): 员园远鄄员员员援 [ 收稿日期 ] 摇圆园园怨原员员原员员 [ 修回日期 ] 摇圆园员园原园圆原圆愿 [ 本文编辑 ] 摇王摇莹 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 科技动态 悦栽蕴粤鄄源通过内在和外在双重机制抑制自身抗原特异性栽细胞的致病作用 摇摇众所周知, 免疫抑制受体悦栽蕴粤鄄源在维持自身免疫耐受过程中发挥重要作用 悦栽蕴粤鄄源缺陷导致小鼠体内淋巴细胞的增原辕原殖紊乱或其他致死性损伤, 然而其具体的作用机制依然不被人们所了解 本研究通过将悦栽蕴粤鄄源小鼠各组织中浸润的栽细原辕原原辕原胞分离出来, 过继回输给砸葬早圆小鼠, 发现这些悦栽蕴粤鄄源的栽细胞在受体小鼠体内表现出同样的组织特异性浸润, 而这种原辕原组织特异性浸润又依赖于栽悦砸特异性, 充分表明悦栽蕴粤鄄源栽细胞对组织特异性抗原具有强烈的反应性 随后发现胰腺特原辕原原辕原异性抗原孕阅陨粤圆为悦栽蕴粤鄄源小鼠的一个自身抗原 表达孕阅陨粤圆特异性栽悦砸的悦栽蕴粤鄄源栽细胞可浸润受体小鼠的胰腺组织, 并引发胰腺组织的结构破坏 ; 而表达悦栽蕴粤鄄源的特异性栽细胞虽然也能浸润胰腺, 但只能引发胰腺组织的轻微病变, 且这个过程并没有调节性栽细胞的参与 以上结果提示, 悦栽蕴粤鄄源可以通过细胞内在的途径抑制自身抗原特异性栽细胞的致病作垣辕垣原辕原用 此外, 如果在上述实验体系中分别加入悦栽蕴粤鄄源栽则藻早和悦栽蕴粤鄄源栽则藻早, 发现调节性栽细胞表达的悦栽蕴粤鄄源也可以通过非细胞自身的途径抑制自身抗原特异性栽细胞的致病作用 [ 陈永坚摘译, 钱摇程审阅援陨泽藻宰, 运燥澡赠葬皂葬酝, 晕怎贼泽糟澡运酝, 蕴藻藻匀酝, 杂怎则蚤粤, 灾灶葬灶怎藻耘砸, 藻贼葬造援晕葬贼陨皂皂怎灶燥造, 圆园员园, 员员 ( 圆 ): 员圆怨鄄员猿缘援 ]