张俊萍, 等援阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效 源圆缘 燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 ( 苑愿援园豫增泽缘远援园豫, 孕约园援园缘 ); 贼澡藻员鄄赠藻葬则泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻泽燥枣糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责赠早则燥怎责葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎藻则藻缘园豫葬灶

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1 源圆源 中国肿瘤生物治疗杂志澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 粤怎早援圆园员员, 灾燥造援员愿, 晕燥援源 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员员援园源援园员远 临床研究 阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效 张俊萍, 毛光华, 史天良, 杨晓玲, 肖艳, 张丽彬, 冯慧晶, 韩亚萍, 智婷, 王江涛, 贾林梓 ( 山西省肿瘤医院生物治疗科, 山西太原园猿园园员猿 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性 方法 : 选取圆园园愿年愿月至圆园员园年员月就诊于山西省肿瘤医院的缘园例 Ⅲ 耀耀耀耀耀耀耀耀 Ⅳ 晚期非小细胞肺癌患者, 采用阅悦鄄悦陨运联合化疗 [ 多西他赛 ( 凿燥糟藻贼葬曾藻造 ) 垣顺铂 ( 糟蚤泽责造葬贼蚤灶 )] 为联合治疗组 ; 选取临床资料相近的同期进行单纯化疗 ( 多西他赛垣顺铂 ) 的缘园例 Ⅲ 耀耀耀耀耀耀耀耀 Ⅳ 晚期非小细胞肺癌患者为单纯化疗组, 比较两组患者治疗后的免疫功能 近期疗效 员年生存率 生活质量, 并观察阅悦鄄悦陨运细胞治疗的安全性 结果 : 成功培养垣垣垣垣患者的阅悦鄄悦陨运细胞, 其中的悦阅猿悦阅愿 悦阅猿悦阅缘远细胞比例较培养前显著提高 ( 孕约园援园缘 ) 联合治疗组患者治疗后外周垣垣垣垣血各栽细胞亚群均无明显变化, 陨云晕鄄 γ 水平显著升高 ( 孕约园援园缘 ); 单纯化疗组患者治疗后外周血悦阅猿悦阅源 悦阅猿悦阅愿 原垣悦阅猿悦阅缘远细胞比例下降 ( 孕约园援园缘 ), 陨蕴鄄圆 栽晕云鄄 α 水平明显降低 ( 孕约园援园缘 ) 联合治疗组患者的阅悦砸为苑愿援园豫, 显著高于单纯化疗组的缘远援园豫 ( 孕约园援园缘 ); 联合治疗组患者员年生存率为缘园援园豫, 与单纯化疗组源源援园豫的差别无统计学意义 ( 孕跃园郾园缘 ) 联合治疗组患者的不良反应( 包括骨髓抑制 恶心呕吐 周围神经毒性 ) 明显轻于单纯化疗组 ( 孕约园援园缘 ), 联合治疗组患者治疗后体力 食欲较单纯化疗组改善明显 结论 : 与单纯化疗相比, 阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌安全 有效, 可以提高缓解率, 延长生存期, 改善患者的生活质量 [ 关键词 ] 阅悦鄄悦陨运 ; 非小细胞肺癌 ; 过继免疫细胞治疗 ; 化疗 [ 中图分类号 ] 砸苑猿源援圆 ; 砸苑猿园援缘源 [ 文献标志码 ] 粤 [ 文章编号 ] 员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员员 ) 园源鄄园源圆源鄄园远 阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造鄄糟赠贼燥噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶贼则藻葬贼鄄皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 : 栽澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣藻糟贼蚤增藻灶藻泽泽 在匀粤晕郧允怎灶鄄责蚤灶早, 酝粤韵郧怎葬灶早鄄澡怎葬, 杂匀陨栽蚤葬灶鄄造蚤葬灶早, 再粤晕郧载蚤葬燥鄄造蚤灶早, 载陨粤韵再葬灶, 在匀粤晕郧蕴蚤鄄遭蚤灶, 云耘晕郧匀怎蚤鄄躁蚤灶早, 匀粤晕再葬鄄责蚤灶早, 在匀陨栽蚤灶早, 宰粤晕郧允蚤葬灶早鄄贼葬燥, 允陨粤蕴蚤灶鄄扎蚤 ( 阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣月蚤燥贼澡藻则葬责赠, 栽怎皂燥则匀燥泽责蚤贼葬造燥枣杂澡葬灶曾蚤孕则燥增蚤灶糟藻, 栽葬蚤赠怎葬灶园猿园园员猿, 杂澡葬灶曾蚤, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻泽葬枣藻贼赠葬灶凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼燥枣凿藻灶贼则蚤贼蚤糟糟藻造造 ( 阅悦 ) 鄄糟赠贼燥噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽 ( 悦陨运泽 ) 糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 ( 晕杂悦蕴悦 ) 责葬贼蚤藻灶贼泽援酝藻贼澡燥凿泽 : 云蚤枣贼赠责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦 ( 泽贼葬早藻 Ⅲ 贼燥 Ⅳ), 憎澡燥憎藻则藻葬凿皂蚤贼贼藻凿贼燥栽怎皂燥则匀燥泽责蚤贼葬造燥枣杂澡葬灶曾蚤孕则燥增蚤灶糟藻枣则燥皂粤怎鄄早怎泽贼圆园园愿贼燥允葬灶怎葬则赠圆园员园, 憎藻则藻贼则藻葬贼藻凿遭赠阅悦鄄悦陨运糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ( 凿燥糟藻贼葬曾藻造垣糟蚤泽责造葬贼蚤灶 ) 葬灶凿憎藻则藻贼葬噪藻灶葬泽贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼则藻葬贼皂藻灶贼早则燥怎责 ; 葬灶燥贼澡藻则枣蚤枣贼赠葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽憎澡燥憎藻则藻贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠葬造燥灶藻 ( 凿燥鄄糟藻贼葬曾藻造垣糟蚤泽责造葬贼蚤灶 ) 凿怎则蚤灶早贼澡藻泽葬皂藻责藻则蚤燥凿憎藻则藻贼葬噪藻灶葬泽糟燥灶贼则燥造泽援栽澡藻蚤皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶, 贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼, 员鄄赠藻葬则泽怎则鄄增蚤增葬造, 造蚤枣藻择怎葬造蚤贼赠, 葬灶凿泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽憎藻则藻糟燥皂责葬则藻凿遭藻贼憎藻藻灶贼澡藻贼憎燥早则燥怎责泽援云怎则贼澡藻则皂燥则藻, 贼澡藻泽葬枣藻贼赠葬灶凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼泽燥枣阅悦鄄悦陨运贼澡藻则葬责赠憎藻则藻燥遭泽藻则增藻凿援砸藻泽怎造贼泽 : 阅悦鄄悦陨运糟藻造造泽枣则燥皂晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻泽怎糟糟藻泽泽枣怎造造赠蚤灶凿怎糟藻凿, 贼澡藻则葬贼蚤燥泽燥枣垣垣垣垣悦阅猿悦阅愿葬灶凿悦阅猿悦阅缘远糟藻造造泽蚤灶阅悦鄄悦陨运糟藻造造泽憎藻则藻泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠蚤灶糟则藻葬泽藻凿葬枣贼藻则糟怎造贼怎则藻 ( 孕约园援园缘 ) 援栽澡藻则藻憎藻则藻灶燥燥遭增蚤燥怎泽糟澡葬灶早藻泽燥枣栽糟藻造造泽怎遭泽藻贼泽蚤灶贼澡藻责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿葬枣贼藻则糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责赠, 葬灶凿贼澡藻贼澡藻则葬责赠蚤灶糟则藻葬泽藻凿陨云晕鄄 γ 造藻增藻造 垣垣垣垣原垣 ( 孕约园援园缘 ) 援陨灶贼澡藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责, 贼澡藻则葬贼蚤燥泽燥枣悦阅猿悦阅源, 悦阅猿悦阅愿, 悦阅猿悦阅缘远糟藻造造泽葬灶凿陨蕴鄄圆, 栽晕云鄄 α 垣垣垣垣造藻增藻造泽憎藻则藻泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠凿藻糟则藻葬泽藻凿葬枣贼藻则糟藻造造糟怎造贼怎则藻 ( 孕约园援园缘 ); 葬灶凿贼澡藻则葬贼蚤燥泽燥枣悦阅猿悦阅愿, 悦阅猿悦阅缘远糟藻造造泽蚤灶阅悦鄄悦陨运憎葬泽蚤灶糟则藻葬泽藻凿 ( 孕约园援园缘 ) 援栽澡藻凿蚤泽藻葬泽藻糟燥灶贼则燥造则葬贼藻 ( 阅悦砸 ) 燥枣糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎葬泽澡蚤早澡藻则贼澡葬灶贼澡葬贼蚤灶糟澡藻皂鄄 [ 基金项目 ] 山西省科技厅攻关项目资助 ( 晕燥援园缘员园怨远鄄圆 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻运藻赠杂糟蚤藻灶贼蚤枣蚤糟云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠月怎则藻葬怎燥枣 杂澡葬灶曾蚤孕则燥增蚤灶糟藻 ( 晕燥援园缘员园怨远鄄圆 ) [ 作者简介 ] 张俊萍 ( 员怨远缘原 ), 女, 山西省寿阳县人, 主任医师, 主要从事肿瘤内科及肿瘤生物治疗的临床研究工作 [ 通信作者 ] 张俊萍 ( 在匀粤晕郧允怎灶鄄责蚤灶早, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 躁怎灶责蚤灶早扎澡葬灶早鄄员员愿岳员远猿援糟燥皂 [ 网络出版 ] 澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕噪糟皂泽辕凿藻贼葬蚤造辕猿员援员苑圆缘援砸援圆园员员园苑员源援员员园园援园员园援澡贼皂造

2 张俊萍, 等援阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效 源圆缘 燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 ( 苑愿援园豫增泽缘远援园豫, 孕约园援园缘 ); 贼澡藻员鄄赠藻葬则泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻泽燥枣糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责赠早则燥怎责葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎藻则藻缘园豫葬灶凿源源豫, 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠, 泽澡燥憎蚤灶早灶燥泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻 ( 孕跃园援园缘 ) 援栽澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责赠早则燥怎责澡葬凿造藻泽泽泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽 ( 蚤灶糟造怎凿蚤灶早遭燥灶藻皂葬则则燥憎泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶, 灶葬怎泽藻葬葬灶凿增燥皂蚤贼蚤灶早, 葬灶凿责藻则蚤责澡藻则葬造灶藻则增藻贼燥曾蚤糟蚤贼赠 ) 糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡贼澡藻糟燥灶贼则燥造糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 ( 孕约园援园缘 ) 援栽澡藻责澡赠泽蚤糟葬造糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶葬灶凿葬责责藻贼蚤贼藻燥枣晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽蚤灶贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则鄄葬责赠早则燥怎责憎藻则藻遭藻贼贼藻则贼澡葬灶贼澡燥泽藻蚤灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 : 栽则藻葬贼皂藻灶贼憎蚤贼澡阅悦鄄悦陨运糟藻造造泽糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥鄄贼澡藻则葬责赠蚤泽泽葬枣藻葬灶凿藻枣枣藻糟贼蚤增藻枣燥则葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦, 葬灶凿蚤贼糟葬灶葬造泽燥蚤皂责则燥增藻贼澡藻则藻皂蚤泽泽蚤燥灶则葬贼藻, 泽怎则增蚤增葬造葬灶凿择怎葬造蚤贼赠燥枣造蚤枣藻燥枣晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 阅悦鄄悦陨运, 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 葬凿燥责贼蚤增藻蚤皂皂怎灶藻糟藻造造贼澡藻则葬责赠, 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员员, 员愿 ( 源 ): 源圆源鄄源圆怨 ] 近年来, 恶性肿瘤的发病率居高不下, 严重威胁着人类的健康, 肺癌的发病率和病死率居恶性肿瘤之首, 而传统的治疗手段近年来无明显的突破, 寻求新的 毒性作用低的有效治疗方法已成为新的研究热点 树突状细胞 ( 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造, 阅悦 ) 是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞, 可向初始栽淋巴细胞提呈抗原, 诱发抗原特异性的细胞毒栽淋巴细胞反 [ 员鄄圆应 ] 细胞因子诱导的杀伤细胞( 糟赠贼燥噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造, 悦陨运 ) 是多种细胞因子诱导下生成的异质性细胞群体, 是目前临床上过继免疫治疗中较为成熟有效的效应细胞 阅悦鄄悦陨运细胞是与阅悦共培养的悦陨运细胞, 具有增殖速度快 杀瘤活性高 杀瘤谱 [ 猿鄄源广 对多重耐药肿瘤敏感及安全性高的特性 ] 本研究采用阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌, 进一步评价阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗在实体瘤治疗中的有效性和安全性 员 员援员 材料与方法 临床资料 选择圆园园愿年愿月至圆园员园年员月来我科就诊的 缘园例 Ⅲ 耀耀耀耀耀耀耀耀 Ⅳ 晚期非小细胞肺癌患者为阅悦鄄悦陨运联合化疗的联合治疗组, 患者年龄猿缘耀耀耀耀耀耀耀耀苑圆岁, 中位年龄 缘苑岁, 其中鳞癌员猿例 腺癌猿猿例 大细胞癌源例, Ⅲ 粤 Ⅲ 月 Ⅳ 期病例分别为圆愿例 员怨例 猿例, 其中肝转移 骨转移 脑转移病例各员例 选择同期临床资料相近的缘园例接受单纯化疗的 Ⅲ 耀耀耀耀耀耀耀耀 Ⅳ 期非小细胞肺癌患者为单纯化疗组, 单纯化疗组患者年龄 猿苑耀耀耀耀耀耀耀耀远愿岁, 中位年龄缘愿岁, 其中鳞癌员远例 腺癌圆愿 例 大细胞癌远例,Ⅲ 粤 Ⅲ 月 Ⅳ 期病例分别为圆怨 例 员愿例 猿例, 其中肝转移员例, 骨转移圆例 所有患者均经组织病理学确诊为非小细胞肺癌, 体力状况评估采用美国东部肿瘤协作组制定的耘悦韵郧评分标准, 均为园耀耀耀耀耀耀耀耀圆, 预计生存期跃猿个月, 治疗前血常规 ( 联合治疗组患者要求血淋巴细胞绝对值 员伊怨员园辕蕴 ) 心电图正常, 肝肾功能各指标 正常值员援缘 倍范围 本临床试验的程序均经医院伦理委员会审查批准, 全部受试患者均签署知情同意书 员援圆主要试剂和仪器注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 ( 郧酝鄄悦杂云 ) 购自厦门特宝生物工程股份有限公司, 白细胞介素鄄源 ( 陨蕴鄄源 ) 购自孕藻责则燥贼藻糟澡公司, 注射用重组人干扰素鄄 γ( 陨云晕鄄 γ) 购自上海凯茂生物医药有限公司, 鼠抗人悦阅猿单克隆抗体由古巴分子免疫学中心生产, 重组人白介素鄄圆注射液 ( 则澡陨蕴鄄圆 ) 购自北京四环生物制药有限公司, 郧栽鄄栽缘缘员培养液购自宝日医生物技术 ( 北京 ) 有限公司 多西他赛 ( 凿燥糟藻贼葬曾藻造 ) 购自山东齐鲁制药有限公司, 批号 : 员园源园园愿圆栽粤 ; 顺铂 ( 糟蚤泽责造鄄葬贼蚤灶 ) 购自山东齐鲁制药有限公司, 批号 : 员园源园员圆圆阅月 悦韵月耘杂责藻糟贼则葬血液成分分离机购自美国郧葬皂遭则燥月悦栽公司, 云粤悦杂悦葬造蚤遭怎则型流式细胞仪购自月阅公司 员援猿阅悦鄄悦陨运细胞培养采血当日患者晨起清淡饮食, 采用血液成分分离机循环外周血源园园园耀耀耀耀耀耀耀耀缘园园园皂造, 采集单个核细胞约员园园皂造 取员皂造送流式术检测细胞亚群, 其余置于培养瓶中, 猿苑益孵育圆澡, 将悬浮细胞移出, 向培养瓶中加入猿园皂造郧栽鄄栽缘缘员培养液, 其中包括员园园园哉辕皂造的郧酝鄄悦杂云和员园园园哉辕皂造的陨蕴鄄源, 猿苑益 缘豫悦韵圆培养箱培养, 每猿凿换液员次并补充相关细胞因子, 第远天加入相关细胞因子的同时加入陨云晕鄄 γ, 诱导阅悦成熟 悦陨运细胞的培养 : 悬浮细胞置于郧栽鄄栽远园员培养袋中, 加入含有员园园园哉辕皂造陨云晕鄄 γ 的郧栽鄄栽缘缘员培养, 圆源澡后加入缘园灶早辕皂造悦阅猿单克隆抗体和员园园园哉辕皂造的则澡陨蕴鄄圆, 每隔猿凿换液员次, 补充则澡陨蕴鄄圆 阅悦鄄悦陨运细胞共培养 : 第苑天收获成熟阅悦并与悦陨运细胞共培养苑耀耀耀耀耀耀耀耀愿凿, 分圆次回输给患者, 回输前取员皂造样品送流式细胞仪进行细胞亚群分析 员援源治疗方案化疗方案 : 两组患者均选用阅孕方案化疗, 具体

3 源圆远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员员年愿月, 员愿 ( 源 ) 圆圆用药为多西他赛苑缘皂早辕皂, 第员天 ; 顺铂圆缘皂早辕皂, 第员耀耀耀耀耀耀耀耀源天 ; 圆愿凿为员个治疗周期, 圆周期后评价疗效 联合治疗组 : 患者行阅孕方案化疗前圆凿用血细胞成分分离机单采外周血单个核细胞, 培养阅悦鄄悦陨运 细胞 第猿天起行阅孕方案化疗 细胞培养员源凿 后, 分圆次回输给患者 圆愿凿为员个周期, 圆周期后评价疗效 员援缘 疗效判定 疗效评价 : 近期疗效按砸耘悦陨杂栽标准统一评价, 每圆周期进行评价 分完全缓解 ( 糟燥皂责造藻贼藻则藻皂蚤泽鄄泽蚤燥灶, 悦砸 ) 部分缓解 ( 责葬则贼蚤葬造则藻皂蚤泽泽蚤燥灶, 孕砸 ) 稳定 ( 泽贼葬遭造藻凿蚤泽藻葬泽藻, 杂阅 ) 和进展 ( 责则燥早则藻泽泽蚤增藻凿蚤泽藻葬泽藻, 孕阅 ) 以悦砸垣孕砸计算有效率 ( 砸砸 ), 以悦砸垣孕砸垣杂阅计算疾病控制率 ( 凿蚤泽藻葬泽藻糟燥灶贼则燥造则葬贼藻, 阅悦砸 ) 肿瘤进展时间 ( 贼蚤皂藻贼燥责则燥早则藻泽泽蚤燥灶, 栽栽孕 ) 是自开始治疗至肿瘤进展的时间, 总生存时间 ( 燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造, 韵杂 ) 指从开始治疗至死亡的时间 随访时间 : 最短愿 个月, 最长圆源个月, 末次随访到圆园员园年员圆月 按晕悦陨 急性和亚急性毒性反应的表现和分度标准 评价化疗毒性反应 参照万崇华 肺癌患者生活质量评估测量表 评价两组患者治疗前后生活质量, 挑选其中与治疗密切相关的指标 : 抑郁 体力 睡眠 食欲 体重, 进行治疗前后对比 员援远流式细胞术检测栽细胞亚群及胞内细胞因子的水平 抽取两组患者治疗前后外周血送本院免疫室, 垣垣分别进行栽细胞亚群检测, 包括悦阅猿 悦阅猿 垣垣垣原垣垣悦阅源 悦阅猿悦阅愿 晕运 ( 悦阅猿悦阅缘远 ) 晕运栽 ( 悦阅猿 垣垣匀蚤蕴燥悦阅缘远 ) 栽则藻早 ( 悦阅源悦阅圆缘悦阅员圆苑 ); 另外, 同时检垣垣测悦阅猿悦阅源栽细胞胞内细胞因子, 包括陨云晕鄄 γ 陨蕴鄄圆和栽晕云鄄 α 员援苑 统计学处理 数据以珋曾依泽表示, 采用杂孕杂杂员猿援园统计软件包, 两组均数的比较采用方差分析, 两两比较采用贼检圆验, 率的比较采用 χ 检验, 孕约园援园缘或孕约园援园员表示差异具有统计学意义 圆结果 圆援员阅悦鄄悦陨运联合化疗对肺癌患者外周血栽细胞亚群的影响 缘园例晚期非小细胞肺癌患者共接受了员苑愿周期的阅悦鄄悦陨运治疗, 最多的为苑个周期, 最少的为圆个周期 其中苑周期圆例 缘周期员园例 源周期员圆例 猿周期员愿例 圆周期远例 单纯化疗组和联合治疗组完成化疗周期总数均衡, 最少圆周期 最多远周期 两组患者治疗前后外周血栽细胞亚群的变化如表员所示, 垣垣垣其中单纯化疗组治疗后外周血中悦阅猿悦阅源 悦阅猿 垣原垣悦阅愿 悦阅猿悦阅缘远细胞比例较治疗前均下降 ( 孕约园援园缘 ); 而联合治疗组各栽细胞亚群及单纯化疗组 垣悦阅猿 晕运栽 栽则藻早细胞变化均无统计学意义 由此可见, 化疗降低患者的免疫功能, 而联合阅悦鄄悦陨运细胞治疗可以改善患者的免疫功能 栽葬遭援员 表员单纯化疗组和联合治疗组肺癌患者外周血栽细胞亚群的变化 ( 珔曾依泽, 豫 ) 悦澡葬灶早藻泽燥枣栽糟藻造造泽怎遭泽藻贼泽蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿燥枣造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增蚤灶早糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运燥则糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ( 珔曾依泽, 豫 ) 郧则燥怎责 垣悦阅猿 垣垣悦阅猿悦阅源 垣垣悦阅猿悦阅愿 晕运晕运栽栽则藻早 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运 孕则藻鄄贼澡藻则葬责赠 苑员援员依员源援员 猿远援源依怨援缘 猿缘援怨依苑援远 员圆援苑依缘援圆 源援远依猿援苑 远援怨依猿援员 孕燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠 苑缘援苑依员园援远 猿园援远依员猿援愿 猿愿援员依愿援员 员源援缘依苑援缘 苑援源依源援怨 苑援圆依圆援源 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 孕则藻鄄贼澡藻则葬责赠 苑圆援怨依员缘援圆 猿怨援怨依怨援园 猿圆援源依员员援远 员猿援员依缘援怨 源援怨依猿援园 远援员依猿援源 孕燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠 源远援圆依员圆援愿 圆缘援愿依员猿援远 员怨援猿依员猿援苑 愿援圆依苑援怨 员援源依员援缘 源援怨依圆援愿 孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 垣垣圆援圆阅悦鄄悦陨运细胞联合化疗对患者悦阅猿悦阅源栽细胞中细胞因子的影响 实验结果 ( 表圆 ) 显示, 联合治疗组患者治疗后 垣垣悦阅猿悦阅源栽细胞胞内陨云晕鄄 γ 较治疗前显著升高 ( 孕约园援园缘 ), 陨蕴鄄圆和栽晕云鄄 α 变化无统计学意义 单垣垣纯化疗组治疗后悦阅猿悦阅源栽细胞胞内陨云晕鄄 γ 有所降低, 但无统计学意义 ; 陨蕴鄄圆和栽晕云鄄 α 明显降低 ( 孕约园援园缘 ) 结果提示, 阅悦鄄悦陨运免疫治疗增加患者

4 张俊萍, 等援阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效 源圆苑 垣垣悦阅猿悦阅源栽细胞分泌细胞因子的水平, 增强患者的免疫功能 圆援猿 阅悦鄄悦陨运细胞培养前后栽细胞亚群的变化 实验结果 ( 图员 ) 显示, 阅悦鄄悦陨运细胞培养后细胞垣垣垣垣群中悦阅猿悦阅愿 晕运栽 ( 悦阅猿悦阅缘远 ) 亚群比例较培养前有显著提高 ( 孕约园援园缘 ) 由此说明, 本实验室培垣垣养的阅悦鄄悦陨运细胞群中以悦阅猿悦阅愿和晕运栽细胞为主, 增强了免疫效应细胞的细胞毒功能 表圆 栽葬遭援圆 垣垣阅悦鄄悦陨运联合化疗对悦阅猿悦阅源栽细胞胞内细胞因子的影响 ( 珔曾依泽, 豫 ) 耘枣枣藻糟贼燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运燥灶蚤灶贼则葬鄄糟藻造造怎造葬则垣垣糟赠贼燥噪蚤灶藻泽蚤灶悦阅猿悦阅源栽糟藻造造泽 ( 珔曾依泽, 豫 ) 郧则燥怎责陨云晕鄄 γ 陨蕴鄄圆栽晕云鄄 α 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运 责则藻鄄贼澡藻则葬责赠 苑援苑依圆援愿 怨援愿依猿援圆 远援怨依猿援园 责燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠 员缘援员依圆援源 员园援圆依员援远 苑援员依员援猿 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠责则藻鄄贼澡藻则葬责赠苑援怨依猿援猿怨援圆依员援员远援愿依员援源 责燥泽贼鄄贼澡藻则葬责赠缘援愿依员援怨源援缘依园援愿圆援猿依园援缘 圆援源 孕约园援园缘增泽责则藻鄄贼澡藻则葬责赠 阅悦鄄悦陨运联合化疗的疗效 两组非小细胞肺癌患者近期疗效比较见表猿 联合治疗组 : 中位随访时间员源个月 ( 愿耀耀耀耀耀耀耀耀圆源个月 ), 图员细胞培养前后阅悦鄄悦陨运中栽细胞亚群的变化 ( 豫 ) 云蚤早援员悦澡葬灶早藻泽燥枣栽糟藻造造泽怎遭泽藻贼泽蚤灶阅悦鄄悦陨运遭藻枣燥则藻葬灶凿葬枣贼藻则糟藻造造糟怎造贼怎则藻 孕约园援园缘增泽责则藻鄄糟藻造造糟怎造贼怎则藻中位栽栽孕苑援圆个月 ( 源耀耀耀耀耀耀耀耀员员个月 ), 其中员怨例尚在随访中 单纯化疗组 : 中位随访时间员员个月 ( 远耀耀耀耀耀耀耀耀圆源个月 ), 中位栽栽孕缘援员个月 ( 猿耀耀耀耀耀耀耀耀员园个月 ), 其中员猿例尚在随访中 联合治疗组的砸砸虽高于单纯化疗组, 但差别无统计学意义 ( 孕跃园援园缘 ); 联合治疗组阅悦砸高于单纯化疗组 ( 孕约园援园缘 ) 此外, 至随访结束, 联合治疗组患者员年生存率为缘园援园豫 ( 圆缘辕缘园 ), 单纯化疗组员年生存率为源源援园豫 ( 圆圆辕缘园 ), 差别无统计学意义 ( 孕! 园援园缘 ) 表猿联合治疗组和单纯化疗组肺癌患者的疗效 ( 灶 ) 栽葬遭援猿栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运燥则糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠燥灶造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 ( 灶 ) 圆郧则燥怎责晕悦砸孕砸杂阅孕阅砸砸 ( 豫 ) 阅悦砸 ( 豫 ) χ 孕 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运缘园园圆远员猿员员缘圆援园苑愿援园 缘援源苑猿园援园员怨 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠缘园园圆猿缘圆圆源远援园缘远援园 孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 圆援缘联合治疗组肺癌患者生活质量的评价对联合治疗组与单纯化疗组肺癌患者治疗前后抑郁 体力 睡眠 食欲 体重方面等生活质量进行观察, 在体力和食欲方面联合治疗组较单纯化疗组不良反应小 ( 孕值分别为园援园园员 园援园园源 ) 由此得出, 阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗非小细胞肺癌患者在一定程度上可以改善因化疗引起的体力下降, 而且可增强患者的食欲 ( 表源 ) 圆援远阅悦鄄悦陨运联合化疗的安全性评价对联合治疗组及单纯化疗组非小细胞肺癌患者 均进行安全性分析 在阅悦鄄悦陨运细胞回输过程中及回输后出现寒战 高热的有猿例, 为一过性, 发生于输注后的圆源澡内, 经对症处理后缓解 ; 缘例患者出现欣快感, 精神 体力明显改善 ; 未出现明显心 肾功能等毒性不良反应 治疗相关毒性反应比较如表缘所示 : 两组的 Ⅲ 鄄 Ⅳ 度骨髓抑制 恶心呕吐 周围神经毒性发生率差异均有显著统计学意义 ( 孕约园援园缘 ) 该结果表明, 联合阅悦鄄悦陨运可显著降低化疗的毒性反应

5 源圆愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员员年愿月, 员愿 ( 源 ) 表源联合治疗组与单纯化疗组肺癌患者治疗前后的生活质量 ( 灶 ) 栽葬遭援源 蕴蚤枣藻择怎葬造蚤贼赠燥枣造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增蚤灶早 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运燥则糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠遭藻枣燥则藻葬灶凿 葬枣贼藻则贼澡藻则葬责赠 ( 灶 ) 郧则燥怎责 阅藻泽责燥灶凿藻灶贼 孕澡赠泽蚤糟葬造孕燥燥则蕴燥泽泽燥枣酝葬泽泽凿藻糟造蚤灶藻泽造藻藻责葬责责藻贼蚤贼藻造燥泽泽 悦澡藻皂燥垣阅悦鄄悦陨运 苑 怨 员员 员圆 愿 悦澡藻皂燥 员缘 圆缘 员怨 圆远 员远 孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥 ; 悦澡藻皂燥 : 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 猿 讨 论 阅悦和悦陨运是肿瘤细胞免疫治疗的两种重要细 胞, 前者识别抗原 激活获得性免疫应答, 后者通过 细胞毒作用和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞, 两者联 [ 缘合可高效杀伤肿瘤细胞 ] 阅悦和悦陨运共培养既激活了抗原负载阅悦介导的酝匀悦限制性细胞毒性作用, 又发挥了悦陨运的非酝匀悦限制性细胞毒性作用, 增加了对肿瘤细胞的杀伤 目前多数学者就其作用 [ 远鄄怨机制进行了深入探讨 ], 发现阅悦和悦陨运共培养后, 细胞增殖倍数及杀伤活性均较悦陨运细胞明显增 [ 员园强 ] 垣, 这主要是由于阅悦的活化抑制了悦阅源 垣垣垣悦阅圆缘栽则藻早细胞 悦阅源悦阅圆缘栽则藻早细胞是一种免垣垣疫抑制调节性栽细胞, 可抑制悦陨运中的悦阅猿悦阅愿 垣垣和悦阅猿悦阅缘远效应细胞发挥活性, 而当加入阅悦, 便可解除这种抑制效应 阅悦鄄悦陨运联合放 化疗在治 [ 员员疗血液系统肿瘤 ] [ 员圆 结直肠癌 ] [ 员猿 肝癌 ] [ 员源 ] 胃癌 等方面均有研究, 并取得了一定疗效 表缘联合治疗组与单纯化疗组肺癌患者出现的不良反应 [ 灶 ( 豫 )] 栽葬遭援缘杂蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣造怎灶早糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增蚤灶早糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 [ 灶 ( 豫 )] 郧则燥怎责 月燥灶藻皂葬则则燥憎泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶 Ⅰ 鄄 Ⅱ 凿藻早则藻藻 Ⅲ 鄄 Ⅳ 凿藻早则藻藻 晕葬怎泽藻葬 孕藻则蚤责澡藻则葬造灶藻则增藻贼燥曾蚤糟蚤贼赠 蕴蚤增藻则 凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠垣阅悦鄄悦陨运员愿 ( 猿远 ) 源 ( 愿 ) 员远 ( 猿圆 ) 员 ( 圆 ) 猿 ( 远 ) 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠圆猿 ( 源远 ) 员猿 ( 圆远 ) 圆苑 ( 缘源 ) 远 ( 员圆 ) 源 ( 愿 ) 孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 本研究将阅悦鄄悦陨运与化疗联合用于治疗晚期非小细胞肺癌患者, 取得了初步疗效, 并证实了其安全性 研究结果显示, 联合治疗组阅悦砸 ( 苑愿郾园豫 ) 较单纯化疗组阅悦砸 ( 缘远援园豫 ) 显著升高 ( 孕约园援园缘 ), 说明阅悦鄄悦陨运联合化疗可以提高非小细胞肺癌患者的疾病控制率 此外, 联合治疗组患者员年生存率 ( 缘园郾园豫 ) 较单纯化疗组 ( 源源郾园豫 ) 提高了远豫, 但差别无统计学意义 ( 孕跃园援园缘 ) 由于随访时间短, 临床病例较少, 联合治疗组患者远期疗效 长期生存仍需继续随访 任 [ 员缘 ] 秀宝等对 Ⅰ 鄄 Ⅲ 期的肺癌术后患者进行了相关研究, 结果显示联合治疗组的两年生存率 ( 怨源援苑依猿援远豫 ) 较单纯化疗组 ( 苑愿援愿依苑援园豫 ) 显 [ 员远 ] 著提高 ( 孕约园援园缘 ) 宰怎等对缘怨例进展期肺癌患者进行了联合治疗与单纯化疗的比较, 联合治疗组较单纯化疗组有较长的孕云杂 ( 孕越园援园源圆 ) 和韵杂 ( 孕越园援园圆怨 ) 本研究结果与这两项研究的结果相一致 垣本研究中, 单纯化疗组患者治疗后悦阅猿 垣垣垣鄄垣悦阅源 悦阅猿悦阅愿 悦阅猿悦阅缘远细胞比例均较治疗前下降, 而联合治疗组患者各栽细胞亚群均无明显变化, 提示阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌可以明显改善患者的免疫功能状态 [ 员苑有研究显示 ], 阅悦的悦阅源园可以和悦陨运细胞表面的悦阅源园配体接触并相互作用, 从而促进阅悦 共刺激分子和特异性分子的表达, 使阅悦分泌的细胞因子 ( 如陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆 陨云晕鄄 γ 等 ) 明显增多, 刺 [ 员愿激悦陨运细胞的增殖活性 ], 促进悦陨运细胞成熟, [ 员怨并介导栽澡员型免疫应答 ] 本研究显示, 联合垣垣治疗组治疗后悦阅猿悦阅源栽细胞胞内陨云晕鄄 γ 较治疗前显著升高, 而单纯化疗组治疗后陨蕴鄄圆 栽晕云 较治疗前均降低, 证实阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗可以调节并改善患者免疫细胞分泌细胞因子 杂澡藻鄄 [ 圆园 ] 遭扎怎噪澡燥增等报道, 化疗常使细胞免疫抑制加垣重, 出现悦阅猿栽细胞下降, 晕运细胞活性下降 由于阅悦鄄悦陨运可释放炎性细胞因子, 如陨蕴鄄圆 栽晕云 陨云晕鄄 γ 郧酝鄄悦杂云等, 不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用, 还可通过调节免疫系统间接杀伤肿瘤

6 张俊萍, 等援阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效 源圆怨 [ 圆员细胞, 降低肿瘤的复发和转移 ] 此外, 联合治疗组非小细胞肺癌患者 Ⅲ 鄄 Ⅳ 度骨髓抑制 恶心呕吐 周围神经毒性发生率均较低, 可明显改善化疗患者体力及食欲 在安全性方面, 联合治疗组患者除猿例出现一过性高热 寒战外, 未出现其他明显不良反应 因此, 阅悦鄄悦陨运联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的安全性和有效性, 可以提高缓解率, 改善患者的生活质量, 有望延长生存期 目前研究样本尚少, 有待扩大病例及多中心研究来进一步证实过继免疫细胞联合化学治疗的疗效, 并深入探讨其作用机制 [ 参考文献 ] [ 员 ] 晕葬早葬则葬躁杂, 在蚤泽噪藻悦, 杂糟澡皂蚤凿贼鄄宰燥造枣陨郧援匀怎皂葬灶糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽澡葬增藻藻灶澡葬灶糟藻凿蚤灶增蚤贼则燥糟赠贼燥造赠贼蚤糟葬糟贼蚤增蚤贼赠增蚤葬灶燥灶鄄增蚤则葬造蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄圆早藻灶藻贼则葬灶泽枣藻则 [ 允 ] 援郧藻灶藻贼灾葬糟糟蚤灶藻泽栽澡藻则, 圆园园源, 圆 ( 员 ): 员圆援 [ 圆 ] 再葬皂葬早怎糟澡蚤再, 韵澡泽澡蚤贼葬粤, 运葬憎葬遭怎糟澡蚤再援粤凿燥责贼蚤增藻蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬鄄责赠燥枣糟葬灶糟藻则怎泽蚤灶早葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬怎贼燥造燥早燥怎泽造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽原糟怎则则藻灶贼泽贼葬鄄贼怎泽葬灶凿灶藻憎泽贼则葬贼藻早蚤藻泽 [ 允 ] 援匀怎皂悦藻造造, 圆园园猿, 员远 ( 源 ): 员愿猿鄄员愿怨援 [ 猿 ] 悦澡燥怎凿澡怎则赠粤, 孕葬造皂葬酝, 酝藻造造泽贼藻凿贼匀援栽澡藻枣怎贼怎则藻燥枣糟葬灶糟藻则增葬糟鄄糟蚤灶藻泽枣燥则灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 韵灶早燥蚤灶早贼则蚤葬造泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园园愿, 怨 : 杂猿苑鄄杂源源援 [ 源 ] 栽怎赠葬藻则贼泽杂, 灾葬灶酝藻蚤则增藻灶灶藻杂, 月燥灶藻澡蚤造造粤, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣澡怎皂葬灶郧陨栽砸蕴燥灶皂赠藻造燥蚤凿凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽藻灶澡葬灶糟藻泽贼澡藻蚤则蚤皂皂怎灶燥泽鄄贼蚤皂怎造葬贼燥则赠枣怎灶糟贼蚤燥灶遭怎贼凿燥藻泽灶燥贼葬遭则燥早葬贼藻贼澡藻泽怎责责则藻泽泽蚤增藻藻枣枣藻糟贼燥枣垣垣悦阅源悦阅圆缘则藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造泽 [ 允 ] 援允蕴藻怎噪燥月蚤燥, 圆园园苑, 愿圆 ( 员 ): 怨猿鄄员园缘援 [ 缘 ] 酝葬则贼藻灶粤, 在蚤泽噪藻悦, 杂糟澡燥贼贼噪藻则月, 藻贼葬造援陨灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶泽遭藻贼憎藻藻灶凿藻灶贼鄄则蚤贼蚤糟糟藻造造泽葬灶凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽造藻葬凿贼燥葬灶葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣遭燥贼澡责燥责怎造葬贼蚤燥灶泽 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园员, 圆源 ( 远 ): 缘园圆鄄缘员园援 [ 远 ] 刘清池, 吴维海, 李刚荣, 等援凌丹康复方配合阅悦鄄悦陨运治疗白血病临床观察 [ 允 ] 援中国中西医结合杂志, 圆园园怨, 圆怨 ( 源 ): 猿源苑鄄猿缘园援 [ 苑 ] 韵造蚤燥泽燥孕, 郧蚤葬灶藻燥造葬砸, 阅蚤砸蚤贼蚤酝, 藻贼葬造援陨皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡糟赠贼燥鄄噪蚤灶藻蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽蚤灶泽燥造蚤凿葬灶凿澡藻皂葬贼燥责燥蚤藻贼蚤糟贼怎皂燥怎则泽 : 粤责蚤鄄造燥贼糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造 [ 允 ] 援匀藻皂葬贼燥造韵灶糟燥造, 圆园园怨, 圆苑 ( 猿 ): 员猿园鄄员猿怨援 [ 愿 ] 王世勇, 杜微丽, 张晖, 等援重组人纤维连接蛋白诱导的悦陨运 细胞的生物学特性和对肺癌细胞株杀伤活性的体外研究 [ 允 ] 援中国肺癌杂志, 圆园员园, 员猿 ( 源 ): 圆苑苑鄄圆愿员援 [ 怨 ] 刘苗, 徐佳伟, 金润铭援细胞因子诱导的白血病杀伤细胞的体外生物活性 [ 允 ] 援实用儿童临床杂志, 圆园员园, 圆缘 ( 员缘 ): 员员源源鄄员员源苑援 [ 员园 ] 孕藻择择泽运杂, 匝怎藻扎葬凿葬杂粤, 粤造造蚤泽燥灶允孕援悦葬灶糟藻则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 : 悦燥鄄泽贼蚤皂怎造葬贼燥则赠葬早燥灶蚤泽贼泽葬灶凿糟燥鄄蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则赠葬灶贼葬早燥灶蚤泽贼泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶耘曾责陨皂皂怎灶燥造, 圆园园怨, 员缘苑 ( 员 ): 怨鄄员怨援 [ 员员 ] 刘清池, 吴维海, 李刚荣, 等援凌丹康复方配合阅悦原悦陨运治疗白血病临床观察 [ 允 ] 援中国中西医结合杂志, 圆园园怨, 圆怨 ( 源 ): 猿源苑鄄猿缘园援 [ 员圆 ] 砸藻灶载, 再怎允, 蕴蚤怎匀, 藻贼葬造援栽澡员遭蚤葬泽蚤灶孕月酝悦蚤灶凿怎糟藻凿遭赠皂怎造贼蚤鄄糟赠糟造藻泽燥枣葬怎贼燥鄄悦陨运泽蚤灶枣怎泽蚤燥灶蚤灶皂葬造蚤早灶葬灶贼泽燥造蚤凿贼怎皂燥则责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则砸葬凿蚤燥责澡葬则皂, 圆园园远, 圆员 ( 员 ): 圆圆鄄猿猿援 [ 员猿 ] 在澡葬灶早再杂, 再怎葬灶云允, 允蚤葬郧云, 藻贼葬造援悦陨运糟藻造造泽枣则燥皂责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡匀悦悦责燥泽泽藻泽泽泽贼则燥灶早糟赠贼燥贼燥曾蚤糟蚤贼赠贼燥皂怎造贼蚤凿则怎早鄄则藻泽蚤泽贼葬灶贼糟藻造造造蚤灶藻月藻造鄄苑源园圆辕砸 [ 允 ] 援宰燥则造凿允郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造, 圆园园缘, 员员 ( 圆圆 ): 猿猿猿怨鄄猿猿源缘援 [ 员源 ] 孔炯, 蒋敬庭, 吴昌平援悦陨运细胞治疗胃癌患者的相关临床因素对其预后的影响 [ 允 ] 援临床肿瘤学杂志, 圆园员园, 员缘 ( 源 ): 圆怨缘鄄圆怨怨援 [ 员缘 ] 蕴蚤匀, 宰葬灶早悦, 再怎允, 藻贼葬造援阅藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶鄄凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽藻灶澡葬灶糟藻贼澡藻葬灶贼蚤鄄贼怎皂燥则藻枣枣藻糟贼燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠燥灶灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽葬枣贼藻则泽怎则早藻则赠 [ 允 ] 援悦赠贼燥贼澡藻则葬鄄责赠, 圆园园怨, 员员 ( 愿 ): 员园苑远鄄员园愿猿援 [ 员远 ] 宰怎悦, 允蚤葬灶早允, 杂澡蚤蕴, 藻贼葬造援孕则燥泽责藻糟贼蚤增藻泽贼怎凿赠燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽泽怎枣枣藻则蚤灶早枣则燥皂葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园愿, 圆愿 ( 远月 ): 猿怨怨苑鄄源园园圆援 [ 员苑 ] 悦澡藻灶匀宰, 蕴蚤葬燥悦匀, 再蚤灶早悦, 藻贼葬造援耘曾增蚤增燥藻曾责葬灶泽蚤燥灶燥枣凿藻灶凿则蚤贼鄄垣蚤糟鄄糟藻造造鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿葬灶贼蚤早藻灶鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟悦阅源栽糟藻造造泽憎蚤贼澡葬灶贼蚤鄄悦阅猿辕悦阅圆愿, 蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄苑, 葬灶凿蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄员缘 : 孕燥贼藻灶贼蚤葬造枣燥则葬凿燥责贼蚤增藻栽糟藻造造蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦造蚤灶陨皂皂怎灶燥造, 圆园园远, 员员怨 ( 员 ): 圆员鄄猿员援 [ 员愿 ] 酝葬则贼藻灶粤, 砸藻灶燥贼澡杂, 增燥灶蕴蚤造蚤藻灶枣藻造凿鄄栽燥贼葬造酝, 藻贼葬造援耘灶澡葬灶糟藻凿造赠贼蚤糟葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽葬早葬蚤灶泽贼皂怎造贼蚤责造藻皂赠藻造燥皂葬糟藻造造泽葬枣贼藻则糟燥鄄糟怎造贼怎则藻憎蚤贼澡蚤凿蚤燥贼赠责藻鄄责怎造泽藻凿凿藻灶贼则蚤贼蚤糟糟藻造造泽 [ 允 ] 援匀葬藻皂葬贼燥造燥早蚤糟葬, 圆园园员, 愿远 ( 员园 ): 员园圆怨鄄员园猿苑援 [ 员怨 ] 蕴蚤藻遭燥憎蚤贼扎阅晕, 蕴藻藻运孕, 允怎灶藻悦匀援悦燥泽贼蚤皂怎造葬贼燥则赠葬责责则燥葬糟澡藻泽贼燥葬凿燥责贼蚤增藻蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦怎则则韵责蚤灶韵灶糟燥造, 员怨怨愿, 员园 ( 远 ): 缘猿猿鄄缘源员援 [ 圆园 ] 杂澡藻遭扎怎噪澡燥增再灾, 运燥则燥造藻增葬耘孕, 运澡造早葬贼蚤葬灶杂灾援匀怎皂燥则葬造蚤皂皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻贼燥贼澡赠皂蚤凿赠造葬贼藻泽赠灶贼澡葬泽藻蚤灶糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽葬枣贼藻则缘鄄云怎糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥造蕴藻贼贼, 圆园园缘, 员园园 ( 员 ): 愿愿鄄怨猿援 [ 圆员 ] 韵燥泽贼藻则憎蚤躁噪耘, 阅蚤增早蚤悦, 月葬灶凿藻则晕匀援粤糟贼蚤增藻葬灶凿责葬泽泽蚤增藻蚤皂皂怎灶燥鄄贼澡藻则葬责赠 : 灾葬糟糟蚤灶藻泽葬灶凿葬灶贼蚤遭燥凿蚤藻泽 [ 允 ] 援月允哉陨灶贼, 圆园园苑, 怨怨 ( 缘 ): 员猿园员鄄员猿园源援 [ 收稿日期 ] 圆园员员原园源原员圆 [ 修回日期 ] 圆园员员原园远原员愿 [ 本文编辑 ] 王莹