员园源远 中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员园粤怎早 ; 圆远 ( 愿 ) 悦葬悦造圆圆圆郾缘, 郧造怎糟燥泽藻员员郾园, 责匀苑郾源, 渗透压猿园园皂韵泽皂 原员 蕴 ; 灌流前以体积分数怨缘豫韵圆体积分数缘豫悦韵圆混合气平衡员缘皂蚤灶, 灌流中持

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1 中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员园粤怎早 ; 圆远 ( 愿 ): 员园源缘耀耀耀耀耀耀耀耀怨 员园源缘 丹参素异丙酯对离体大鼠缺血辕再灌注损伤心肌的影响 员员圆圆圆员员员程亮星, 岳云宵, 王世祥, 南叶飞, 郑晓晖, 戚摇敏, 于摇爽, 付润芳 ( 员郾郑州大学基础医学院药理学教研室, 河南郑州摇源缘园园缘圆 ; 圆郾西北大学生命科学学院, 陕西西安摇苑员园园远怨 ) 中国图书分类号 : 砸鄄猿猿圆 ; 砸猿圆圆援员员 ; 砸猿圆怨援圆源 ; 砸猿源怨援员 ; 砸缘源圆援圆园圆援圆 文献标识码 : 粤 文章编号 : 员园园员原员怨苑愿 ( 圆园员园 ) 园愿原员园源缘原园缘 摘要 : 目的摇观察丹参素异丙酯 ( 陨阅匀孕 ) 对离体大鼠模拟缺血辕再灌注损伤心肌能量代谢及超微结构的影响 方法摇宰蚤泽贼葬则大鼠愿园只, 随机均分为愿组 : 空白对照组 模型组 复原员方丹参滴丸 ( 悦阅阅孕 ) 缘园郾园园皂早 蕴前保护及后保护组 原员原员陨阅匀孕源郾园园皂早 蕴和园郾园源皂早 蕴两个剂量的前保护及后保护组 利用蕴葬灶早藻灶凿燥则枣枣灌流技术, 制备心肌缺血辕再灌注损伤 ( 酝陨砸陨 ) 模型, 各用药组分别在预灌及复灌时, 给予相应浓度的药物 各组灌流结束后, 苑只心脏采用高效液相色谱仪测定其高能磷酸化合物 ( 匀耘孕 ) 含量 ; 其余猿只心脏利用电镜观察心肌细胞超微结构 结果摇各用药组粤阅孕 粤酝孕及腺嘌呤核苷酸总量 ( 栽粤晕 ) 升高 ( 孕约园郾园员, 孕约园郾园缘 ); 悦阅阅孕原员原员缘园郾园园皂早 蕴前保护和后保护组 陨阅匀孕源郾园园皂早 蕴前保护和后保护组的粤栽孕含量升高 ( 孕约园郾园缘 ) 电镜显示 : 原员陨阅匀孕源郾园园皂早 蕴前保护 后保护组及悦阅阅孕缘园郾园园皂早 原员蕴前保护 后保护组超微结构与空白对照组相似, 损伤较原员轻 ; 陨阅匀孕园郾园源皂早 蕴前保护 后保护组心肌细胞超微结构的损伤有所改善, 但损伤仍较严重 结论摇陨阅匀孕无论前保护还是后保护均能改善缺血辕再灌注损伤心肌能量代谢, 减轻心肌细胞线粒体结构损伤 关键词 : 丹参素异丙酯 ; 心肌缺血辕再灌注损伤 ; 高能磷酸化合物 ; 透射电镜 ; 能量代谢 ; 心肌超微结构 摇摇心肌缺血辕再灌注损伤 ( 皂赠燥糟葬则凿蚤葬造蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠, 酝陨砸陨 ) 就是心肌在恢复血流以后即心肌得到血液再灌注后, 不仅功能未得到恢复, 反而使心肌损伤加重, 出现心律失常 梗死面积扩大 [ 员等 ] 其机制主要有: 钙超载 氧自由基和活化的 [ 圆原猿中性粒细胞的作用及急性炎症反应等 ] 因此, 如何防止钙超载 抗氧化 清除自由基 改善细胞能 收稿日期 : 圆园员园原园源原圆圆, 修回日期 : 圆园员园原园缘原员怨 基金项目 : 国家 重大新药创制 科技重大专项 ( 晕燥圆园园怨在载允园怨园园源鄄愿员 ); 陕西省重大科技攻关项目 ( 晕燥圆园园远噪扎员园鄄郧缘 ) 作者简介 : 程亮星 ( 员怨愿圆原 ), 男, 硕士, 研究方向 : 心血管药理学, 栽藻造 : 园猿苑员鄄远远远缘愿员苑愿, 耘鄄皂葬蚤造 : 枣藻灶早赠怎灶园源园员岳员远猿郾糟燥皂 ; 郑晓晖 ( 员怨远愿原 ), 男, 博士, 博士生导师, 教授, 研究方向 : 中药复方成分分析 代谢和应答, 创新药物研发以及生物分析新技术, 通讯作者, 栽藻造辕云葬曾 : 园圆怨鄄愿愿猿园圆远愿远, 耘鄄皂葬蚤造 : 扎澡藻灶早曾澡岳灶藻怎郾藻凿怎郾糟灶 [ 源量代谢 调动内源性保护机制等 ], 成为当今研究 [ 缘 ] 的热点问题 有关报道表明复方丹参滴丸 ( 悦阅鄄阅孕 ) 具有抗酝陨砸陨作用 丹参素异丙酯 ( 陨阅匀孕 ) 是由本课题组前期采用代谢组学技术对复方丹参方研究 [ 远过程中发现的一种体内代谢物 ], 其是否也具有相同的作用尚未有人研究 本研究采用蕴葬灶早藻灶凿燥则枣枣 灌流技术制备离体大鼠酝陨砸陨模型, 探讨陨阅匀孕对大鼠酝陨砸陨的影响, 拟从能量代谢及心肌细胞超微结构两个角度探讨陨阅匀孕对其影响机制, 以期为临床治疗酝陨砸陨提供理论依据 员摇 员援员摇 材料与方法 材料 员援员援员摇主要药品与试剂摇三磷酸腺苷 ( 葬凿藻灶燥泽蚤灶藻贼则蚤责澡燥泽责澡葬贼藻, 粤栽孕 ) 二磷酸腺苷 ( 葬凿藻灶燥泽蚤灶藻凿蚤责澡燥泽鄄责澡葬贼藻, 粤阅孕 ) 及一磷酸腺苷 ( 葬凿藻灶燥泽蚤灶藻皂燥灶燥责澡燥泽鄄责澡葬贼藻, 粤酝孕 ) 猿种物质的钠盐均购自粤皂则藻泽糟燥公司, 批号分别为 : 园圆圆园 园员远园 园远猿源 ; 陨阅匀孕由西北大学中草药现代化研究及工程中心提供, 批号 : 圆园园远原圆 ; 悦阅阅孕购自天津天士力制药股份有限公司, 批号 : 圆园园远员园园愿 ; 其他试剂均为国内分析纯 员援员援圆摇主要仪器摇蕴葬灶早藻灶凿燥则枣枣灌流装置 ( 自制 ); 日本岛津蕴悦鄄远粤型高效液相色谱仪 杂孕阅鄄远粤型紫外检测器, 日本岛津公司产品 ; 杂糟蚤藻灶澡燥皂藻悦员愿色谱柱 ( 圆缘园灶皂伊源郾远灶皂, 缘 μ 皂 ), 江苏淮安市恒天公贸有限公司产品 ; 匀原苑缘园园透射电镜, 日本日立公司产品 员援员援猿摇实验动物摇健康宰蚤泽贼葬则大鼠, 体质量圆怨园耀耀耀耀耀耀耀耀 猿圆园早, 不限, 由河南省实验动物中心提供 动物合格证号 : 杂悦载运 ( 豫 ) 圆园园缘原园园园员 员援圆摇 方法 [ 苑 ] 员援圆援员摇大鼠离体心脏灌流模型的建立摇各组大原员鼠用质量分数员豫的戊巴比妥钠 ( 园郾源 μ 造 早 ) 腹腔注射麻醉, 同时腹腔注射质量分数员豫的肝素钠原员 ( 园郾圆 μ 造 早 ); 常规开胸取出心脏, 放入盛有园耀耀耀耀耀耀耀耀 源益预冷灌流液的平皿内, 用预冷灌流液冲掉残留血液, 迅速连接到蕴葬灶早藻灶凿燥则枣枣灌流装置上开始灌流 灌流压为愿愿噪孕葬 ; 灌流液为运则藻遭泽鄄匀葬灶泽藻造藻蚤贼磷酸缓原员冲液, 其组成为 ( 皂皂燥造 蕴 ): 晕葬悦造员员愿郾园, 运悦造源郾苑, 酝早杂韵源 苑匀圆韵员郾圆, 运匀圆孕韵源员郾圆, 晕葬匀悦韵猿圆缘郾园,

2 员园源远 中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员园粤怎早 ; 圆远 ( 愿 ) 悦葬悦造圆圆圆郾缘, 郧造怎糟燥泽藻员员郾园, 责匀苑郾源, 渗透压猿园园皂韵泽皂 原员 蕴 ; 灌流前以体积分数怨缘豫韵圆体积分数缘豫悦韵圆混合气平衡员缘皂蚤灶, 灌流中持续通气 ; 在灌流过程中, 保持灌流液在猿苑益 员援圆援圆摇实验分组及用药方法摇愿园只宰蚤泽贼葬则大鼠随机分为空白对照组 模型组 阳性对照药 ( 悦阅阅孕原员缘园郾园园皂早 蕴 ) 前保护及后保护组 陨阅匀孕源郾园园皂早 原员原员 蕴和园郾园源皂早 蕴两个剂量的前保护及后保护组, 共愿组, 每组员园只 空白对照组 : 持续灌流苑缘皂蚤灶 ; 模型组 : 预灌员缘皂蚤灶, 猿苑益条件下停灌源园皂蚤灶, 复灌圆园皂蚤灶 ; 各用药组 : 分别在预灌或复灌时加入相应的药物, 浓度分别为缘园郾园园 缘园郾园园 源郾园园 源郾园园 原员园郾园源 园郾园源皂早 蕴, 其他处理同模型组 员援圆援猿摇心肌高能磷酸化合物 ( 澡蚤早澡藻灶藻则早赠责澡燥泽鄄责澡葬贼藻泽, 匀耘孕 ) 含量测定摇灌流结束后, 剪取左心室, 立即用液氮预冷的金属夹板夹成冰冻薄片, 放入液氮中待测 每例心肌标本称取员园园皂早, 加入预冷的 原员园郾源圆皂燥造 蕴高氯酸制成匀浆 ; 加入员郾园园皂燥造 原员蕴氢氧化钾中和 ; 超声波细胞粉碎器将线粒体膜粉碎, 使能量物质全部释放于溶液中 ; 以上操作过程均原员在冰水中进行 源益 员缘园园园则 皂蚤灶离心员缘皂蚤灶 ; 取上清液用园郾圆 μ 皂微孔滤膜过滤 ; 吸取圆园 μ 造滤液上柱分析以测定能量物质变化, 色谱条件 : 流动相为 原员圆员缘皂皂燥造 蕴运匀圆孕韵源与猿郾缘豫乙腈组成, 三乙胺原员调责匀值至远郾员, 流速为园郾缘皂造 皂蚤灶, 检测波长为 圆员园灶皂, 柱温猿园益 员援圆援源摇心肌超微结构的观察摇灌流结束后, 在园益 耀耀耀耀耀耀耀耀源益的源豫戊二醛原磷酸缓冲液中, 从心脏左室游离壁处剪取员皂皂伊员皂皂伊猿皂皂的小块, 放入预冷的源豫戊二醛原磷酸缓冲液中, 源益固定愿澡, 经脱水 包埋 超薄切片 染色后在电镜下观察心肌细胞超微结构 员援猿摇统计学处理摇采用统计学软件杂孕杂杂员猿郾园进行统计分析, 计量资料数据用珋曾依泽表示, 进行方差 齐性检验, 采用单因素方差分析进行检验, 组间用 蕴杂阅法进行两两比较 ; 不适合方差分析者, 用酝葬灶灶鄄宰澡蚤贼灶藻赠哉法进行非参数检验 检验水准 α 越园郾园缘 圆摇 结果 圆援员摇匀耘孕含量摇与空白对照组相比, 模型组的 粤栽孕 粤阅孕 粤酝孕及腺嘌呤核苷酸总量 ( 贼燥贼葬造葬凿藻灶蚤灶藻灶怎糟造藻燥贼蚤凿藻泽, 栽粤晕 ) 明显降低, 差异有统计学意义 ( 孕 约园郾园员 ); 与模型组相比, 各用药组的粤阅孕 粤酝孕及 栽粤晕明显升高, 差异有统计学意义 ( 孕约园郾园缘, 孕约原员园郾园员 ); 与模型组相比, 悦阅阅孕缘园郾园皂早 蕴前保护原员和后保护组 陨阅匀孕源郾园园皂早 蕴前保护和后保护组的粤栽孕含量明显升高, 差异有统计学意义 ( 孕约原员园郾园缘 ); 陨阅匀孕园郾园源皂早 蕴前保护和后保护组的 粤栽孕含量与模型组相比差异无统计学意义 ( 孕跃园郾园缘 ), 见栽葬遭员 圆援圆摇心肌细胞超微结构观察结果摇空白对照组心肌肌原纤维排列整齐, 明暗带清晰, 心肌细胞核膜和线粒体膜完整, 染色质均匀 细密, 线粒体基质致密, 嵴排列紧密整齐, 线粒体和糖原颗粒丰富, 见云蚤早员 ; 模型组心肌细胞超微结构损伤最严重, 心肌细胞有少量轻度坏死区肌节排列紊乱或消失, 核的一端基质明显水肿, 线粒体大部分或全部的嵴和膜融合或消失, 线粒体和糖原数量明显减少, 见云蚤早圆 ; 悦阅阅孕原员缘园郾园园皂早 蕴前保护 后保护组及陨阅匀孕源郾园园皂早 原员 蕴前保护 后保护组超微结构与空白对照组相似, 损伤较轻, 见云蚤早猿耀耀耀耀耀耀耀耀远 ; 与模型组相比, 陨阅匀孕原员园郾园源皂早 蕴前保护 后保护组心肌细胞超微结构的损伤有所改善, 但仍较严重, 见云蚤早苑 愿 猿摇 讨论 摇摇心脏是一个高度需氧和耗能的器官, 其能量主要来源于脂肪酸和葡萄糖的有氧氧化产生的粤栽孕, 粤栽孕等能量物质的充分供应是维持心肌细胞正常功能和完整结构的保证 因此, 当心肌缺血时, 恢复血流成了首要任务, 然而恢复血流后通常会出现损伤 栽葬遭员摇贼澡藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣陨阅匀孕燥灶贼澡藻糟燥灶贼藻灶贼燥枣匀耘孕蚤灶皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂憎蚤贼澡蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶则葬贼泽 ( 珋曾依泽, 灶越苑 ) 郧则燥怎责 粤栽孕皂早辕员园园早 粤阅孕皂早辕员园园早 粤酝孕皂早辕员园园早 栽粤晕皂早辕员园园早 悦燥灶贼则燥造 圆圆援苑员依缘援猿员 怨圆援园园依猿苑援员源 员员圆援苑员依员怨援园员 圆圆苑援源猿依猿远援源猿 酝燥凿藻造 苑援员猿依员援怨远 缘援圆源依员援苑圆 员源援源猿依远援缘怨 圆苑援怨园依苑援缘猿 原员孕则藻鄄悦阅阅孕缘园援园园皂早 蕴 原员孕燥泽贼鄄悦阅阅孕缘园援园园皂早 蕴 原员孕则藻鄄陨阅匀孕源援园园皂早 蕴 原员孕燥泽贼鄄陨阅匀孕源援园园皂早 蕴 员缘援远源依远援猿愿 源愿援源员依员远援猿员 苑源援远猿依圆圆援猿愿 员猿愿援远怨依源圆援苑圆 员圆援怨园依缘援怨员 源远援苑怨依员怨援猿源 苑员援缘猿依猿远援圆猿 员猿员援圆员依缘远援愿源 员圆援猿园依远援圆苑 猿圆援缘猿依员圆援圆园 苑猿援缘猿依猿源援源员 员员愿援猿远依源怨援园远 员猿援源猿依缘援员园 源怨援园苑依猿园援远愿 苑源援远苑依猿猿援怨远 员猿苑援员苑依远猿援圆员 原员孕则藻鄄陨阅匀孕园援园源皂早 蕴员员援猿猿依缘援员缘 圆猿援缘猿依怨援缘远猿缘援员员依员员援苑圆远怨援怨苑依员猿援愿缘 原员孕燥泽贼鄄陨阅匀孕园援园源皂早 蕴员园援愿员依缘援怨远 圆圆援缘猿依员园援怨缘源园援圆苑依圆猿援愿缘苑猿援远员依猿园援远圆 摇摇 孕约园郾园员增泽灶燥则皂葬造早则燥怎责 ; 孕约园郾园缘, 孕约园郾园员增泽皂燥凿藻造早则燥怎责

3 中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早 圆远 愿 员园源苑 云蚤早 员摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责摇 粤 伊 缘 园园园 月 伊 圆园 园园园摇 摇 云蚤早 圆 摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 酝陨砸陨 早则燥怎责摇 粤 伊 愿 园园园 月 伊 圆园 园园园摇 摇 云蚤早 猿摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 孕则藻鄄悦阅阅孕 缘园郾 园园 皂早 蕴 原 员 早则燥怎责摇 粤 伊 苑 园园园 月 伊 圆园 园园园摇 摇 云蚤早 源摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 孕燥泽贼鄄悦阅阅孕 缘园郾 园园 皂早 蕴 原 员 早则燥怎责摇 粤 伊 远 园园园 月 伊 圆园 园园园 摇 摇 云蚤早 缘 摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 孕则藻鄄陨阅匀孕 源郾 园园 皂早 蕴 原 员 早则燥怎责摇 粤 伊 源 园园园 月 伊 圆园 园园园摇 摇 云蚤早 远摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 孕燥泽贼鄄陨阅匀孕 源郾 园园 皂早 蕴 原 员 早则燥怎责摇 粤 伊 远 园园园 月 伊 圆园 园园园摇 摇 云蚤早 苑摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 孕则藻鄄陨阅匀孕 园郾 园源 皂早 蕴 原 员 早则燥怎责摇 粤 伊 缘 园园园 月 伊 圆园 园园园摇 摇 云蚤早 愿摇 栽澡藻 怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂 蚤灶 贼澡藻 孕燥泽贼鄄陨阅匀孕 园郾 园源 皂早 蕴 原 员 摇 粤 伊 远 园园园 月 伊 圆园 园园园 加重的现象 即 酝陨砸陨 这也是一些心脏手术治疗常 和 晕葬 辕 悦葬圆 交换蛋白 促进 悦葬圆 内流 加重细胞内 点问题 近年来有学者提出心肌能量代谢障碍是 引起心肌的缺血 辕 再灌注损伤 员员 另 外 由 于 粤栽孕 见的并发症 如何解决 酝陨砸陨 也成为当今研究的热 酝陨砸陨 的始动因子 愿 心肌缺血后 脂肪酸和葡萄糖 的有氧氧化受阻 靠糖的无氧酵解来提供 粤栽孕 但是 无氧糖酵解产生 粤栽孕 的能力只有有氧氧化的 员 辕 员愿 造成心肌细胞内 粤栽孕 的迅速耗竭 粤栽孕 水平的降 低将导致心肌细胞代谢紊乱 功能低下 进而通过不 怨 员园 同途径引起组织结构和功能的损害 例如 糖 钙超载 造成线粒体等功能和结构方面的损伤 进而 不能及时合成 心肌需要的能量将由 粤栽孕 以 粤栽孕 粤阅孕 粤酝孕 腺苷 次黄嘌呤 陨酝孕 的顺序降解的方 式来 提 供 这 将 会 造 成 心 肌 粤栽孕 粤阅孕 粤酝孕 及 栽粤晕 含量的减少 摇 摇 线粒体是进行细胞呼吸和氧化磷酸化反应生成 粤栽孕 的重要亚细胞单位 员圆 是能量 代 谢 的 重 要 器 酵解的加速为心肌提供一定 粤栽孕 的同时也使组织 官 它可直接利用葡萄糖 游离脂肪酸及酮体作为燃 液的 匀 浓度迅速下降 而细胞内的 匀 浓度仍然很 直接决定 粤栽孕 的生成 当线粒体结构 功能出现问 间液和细胞内的 责匀 值明显降低 再灌注后组织间 高 这时 细胞膜两侧的 匀 浓度差可激活 晕葬 辕 匀 料 经氧化磷酸化产生 粤栽孕 员猿 其结构和功能状态 题时 氧化磷酸化功能受损 粤栽孕 生成减少 因而心

4 员园源愿 中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员园粤怎早 ; 圆远 ( 愿 ) 肌线粒体的损伤程度也能反映酝陨砸陨程度 摇摇本研究结果显示 : 空白对照组心肌粤栽孕 粤阅孕 粤酝孕含量及栽粤晕是各组中最高的, 且心肌肌原纤维排列整齐, 明暗带清晰, 心肌细胞核膜完整, 染色质均匀 细密, 线粒体基质致密, 嵴排列紧密, 糖原颗粒丰富, 表明其心肌无损伤, 能量代谢正常 ; 模型组的粤栽孕 粤阅孕 粤酝孕及栽粤晕含量与空白对照组相比显著降低, 且心肌细胞超微结构损伤最严重, 心肌细胞有轻度少量坏死区肌节排列紊乱或消失, 核的一端基质明显水肿, 线粒体大部分或全部的嵴和膜融合或消失, 线粒体和糖原数量明显减少, 表明缺血辕 再灌注损伤造成了心肌细胞线粒体结构破坏, 影响了线粒体的正常功能, 使其合成粤栽孕能力下降, 造成心肌能量代谢障碍 与模型组相比, 各用药组的 原员粤阅孕 粤酝孕及栽粤晕升高, 悦阅阅孕缘园郾园皂早 蕴前保原员护和后保护组 陨阅匀孕源郾园园皂早 蕴前保护和后保护原员组的粤栽孕含量亦升高 ; 悦阅阅孕缘园郾园园皂早 蕴前保原员护 后保护组及陨阅匀孕源郾园园皂早 蕴前保护 后保护组超微结构与空白对照组相似, 损伤较轻 ; 陨阅匀孕原员园郾园源皂早 蕴前保护 后保护组心肌细胞超微结构的损伤与模型组相比有所改善, 但损伤仍较严重 摇摇结果提示, 陨阅匀孕能够减轻心肌细胞线粒体结构损伤, 改善心肌能量代谢, 且这种作用随剂量的增加 [ 员源而加强, 这可能与其能够扩张血管有关 ], 但其具体机制尚需进一步研究 参考文献 : [ 员 ] 摇杂糟澡怎造扎藻悦允, 宰葬灶早宰, 杂怎葬则藻扎鄄孕蚤灶扎燥灶宰蕴, 藻贼葬造援陨皂遭葬造葬灶糟藻遭藻鄄贼憎藻藻灶贼蚤泽泽怎藻蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则燥枣皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻鄄源葬灶凿皂葬贼则蚤曾皂藻贼葬造造燥鄄责则燥贼藻蚤灶葬泽藻泽凿怎则蚤灶早葬糟怎贼藻皂赠燥糟葬则凿蚤葬造 [ 糟燥则则藻糟贼蚤燥灶燥枣皂赠燥糟贼葬则凿蚤葬造 ] 蚤泽鄄糟澡藻皂蚤葬鄄则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠 [ 允 ] 援悦蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶, 圆园园猿, 员园苑 ( 员怨 ): 圆源愿苑原怨圆援 [ 圆 ] 摇月葬灶凿赠燥责葬凿澡赠葬赠阅, 悦澡葬贼贼燥责葬凿澡赠葬赠粤, 郧澡燥泽澡郧, 藻贼葬造援韵曾蚤凿葬贼蚤增藻泽贼则藻泽泽鄄蚤灶凿怎糟藻凿蚤泽糟澡藻皂蚤糟澡藻葬则贼凿蚤泽藻葬泽藻 : 责则燥贼藻糟贼蚤燥灶遭赠葬灶贼蚤燥曾蚤凿葬灶贼泽 [ 允 ] 援悦怎则则酝藻凿悦澡藻皂, 圆园园源, 员员 ( 猿 ): 猿远怨原愿苑郾 [ 猿 ] 摇酝藻灶早藻则酝阅, 灾燥造造皂葬则月郾砸燥造藻燥枣皂蚤糟则燥糟蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶蚤灶贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援酝蚤糟则燥糟蚤则糟怎造葬贼蚤燥灶, 圆园园园, 苑 ( 缘 ): 圆怨员原猿园远援 [ 源 ] 摇再藻造造燥灶阅酝, 月葬曾贼藻则郧云援孕则燥贼藻糟贼蚤灶早贼澡藻蚤泽糟澡葬藻皂蚤糟葬灶凿则藻责藻则枣怎泽藻凿皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂蚤灶葬糟怎贼藻皂赠燥糟葬则凿蚤葬造蚤灶枣葬则糟贼蚤燥灶 : 凿蚤泽贼葬灶贼凿则藻葬皂燥则灶藻葬则则藻葬造蚤贼赠 [ 允 ]? 匀藻葬则贼, 圆园园园, 愿猿 ( 源 ): 猿愿员原苑援 [ 缘 ] 摇赵雅君, 史从宁, 王孝铭, 等援复方丹参滴丸对离体大鼠缺氧辕 复氧心肌的保护作用 [ 允 ] 援中国病理生理杂志, 圆园园圆, 员愿 ( 员园 ): 员圆苑员原缘援 [ 缘 ] 摇在澡葬燥再允, 杂澡蚤悦晕, 宰葬灶早载酝, 藻贼葬造援孕则燥贼藻糟贼蚤增藻藻枣枣藻糟贼燥枣糟燥皂责燥怎灶凿阅葬灶泽澡藻灶凿则蚤责责蚤灶早责蚤造造泽燥灶蚤泽燥造葬贼藻凿则葬贼皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂憎蚤贼澡葬灶燥曾蚤灶辕则藻燥曾赠早藻灶葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援悦澡蚤灶允孕葬贼澡燥责澡赠泽蚤燥造, 圆园园圆, 员愿 ( 员园 ): 员圆苑员原缘援 [ 远 ] 摇宰葬灶早杂载, 蕴怎燥运, 蕴蚤葬灶早允, 藻贼葬造援酝藻贼葬遭燥造燥皂蚤糟泽泽贼怎凿赠燥灶贼澡藻泽赠灶藻则鄄早蚤泽贼蚤糟蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶杂葬造增蚤葬皂蚤造贼蚤燥则则澡蚤扎葬葬灶凿蕴蚤早灶怎皂凿葬造遭藻则鄄早蚤葬藻燥凿燥则蚤枣藻则葬藻怎泽藻凿葬泽鸳允怎灶鄄杂澡蚤鸳澡藻则遭泽蚤灶葬杂援皂蚤造贼蚤燥则则澡蚤扎葬则藻糟蚤责藻 [ 允 ] 援酝藻凿悦澡藻皂砸藻泽, 圆园园怨, 阅韵陨 : 员园援员园园苑辕泽园园园源源原园园怨原怨圆苑缘原愿援 ( 此文献处于燥灶造蚤灶藻阶段 ) [ 苑 ] 摇徐叔云, 卞如濂, 陈摇修主编援药理学实验方法 [ 酝 ] 援第猿版援 北京 : 人民卫生出版社, 圆园园员 : 员园缘源原远援 [ 苑 ] 摇载怎杂再, 月蚤葬灶砸蕴, 悦澡藻灶载糟澡蚤藻枣藻凿蚤贼燥则援酝藻贼澡燥凿燥造燥早赠燥枣责澡葬则皂葬糟燥鄄造燥早蚤糟葬造藻曾责藻则蚤皂藻灶贼 [ 酝 ] 援猿则凿藻凿郾月藻蚤躁蚤灶早 : 孕藻燥责造藻忆泽酝藻凿蚤糟葬造孕怎遭造蚤泽澡鄄蚤灶早匀燥怎泽藻, 圆园园员 : 员园缘源原远援 [ 愿 ] 摇蕴燥责葬泽糟澡怎噪郧援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣糟葬则遭燥澡赠凿则葬贼藻皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂蚤灶蚤泽糟澡藻皂蚤葬葬灶凿则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶 [ 允 ] 援粤皂匀藻葬则贼允, 圆园园园, 员猿怨 ( 圆孕贼猿 ): 杂员员缘原怨援 [ 怨 ] 摇杂葬凿藻噪匀粤, 晕怎造贼燥灶鄄孕藻则泽泽燥灶粤悦, 杂扎憎藻凿葬孕粤, 藻贼葬造援悦葬则凿蚤葬糟蚤泽糟澡藻鄄皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶, 葬早蚤灶早, 葬灶凿则藻凿燥曾鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼葬造贼藻则葬贼蚤燥灶泽蚤灶皂蚤贼燥鄄糟澡燥灶凿则蚤葬造枣怎灶糟贼蚤燥灶 [ 允 ] 援粤则糟澡月蚤燥糟澡藻皂月蚤燥责澡赠泽, 圆园园猿, 源圆园 ( 圆 ): 圆园员原愿援 [ 员园 ] 朱俊超, 马摇虹, 王俊科援异氟醚对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 [ 允 ] 援中国药理学通报, 圆园园怨, 圆缘 ( 远 ): 苑猿源原苑援 [ 员园 ] 在澡怎允悦, 酝葬匀, 宰葬灶早允运援耘枣枣藻糟贼泽燥枣增燥造葬贼蚤造藻蚤泽燥造枣怎则葬灶藻燥灶则葬贼澡藻葬则贼蚤泽糟澡藻皂蚤葬鄄则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠蚤灶增蚤贼则燥 [ 允 ] 援悦澡蚤灶孕澡葬则皂葬糟燥造月怎造造, 圆园园怨, 圆缘 ( 远 ): 苑猿源原苑援 [ 员员 ] 郧葬燥匀, 悦澡藻灶蕴, 再葬灶早匀栽援粤糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣葬造责澡葬员月鄄葬凿则藻灶燥糟藻责贼燥则泽葬造鄄造藻增蚤葬贼藻泽蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠遭赠造蚤皂蚤贼葬贼蚤燥灶燥枣皂蚤贼燥糟澡燥灶凿则蚤葬造 圆悦葬 燥增藻则造燥葬凿蚤灶糟葬则凿蚤燥皂赠燥糟赠贼藻泽 [ 允 ] 援悦葬则凿蚤燥增葬泽糟砸藻泽, 圆园园苑, 苑缘 ( 猿 ): 缘愿源原怨缘援 [ 员圆 ] 匀葬则皂葬灶阅援云则藻藻则葬凿蚤糟葬造泽蚤灶葬早蚤灶早 [ 允 ] 援酝燥造悦藻造造月蚤燥糟澡藻皂, 员怨愿愿, 愿源 ( 圆 ): 员缘缘原远员援 [ 员猿 ] 宰葬造造葬糟藻运月, 耘藻造造泽允栽, 酝葬凿藻蚤则葬灾酝, 藻贼葬造援酝蚤贼燥糟澡燥灶凿则蚤葬鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿糟藻造造蚤灶躁怎则赠援杂赠皂责燥泽蚤怎皂燥增藻则增蚤藻憎 [ 允 ] 援云怎灶凿葬皂粤责责造栽燥曾蚤糟燥造, 员怨怨苑, 猿愿 ( 员 ): 圆猿原猿苑援 [ 员源 ] 宰葬灶早杂孕, 在葬灶早宰允, 运燥灶早杂杂, 藻贼葬造援灾葬泽燥则藻造葬曾葬灶贼藻枣枣藻糟贼燥枣蚤泽燥责则燥鄄责赠造猿鄄 ( 猿, 源鄄凿蚤澡赠凿则燥曾赠责澡藻灶赠造 ) 鄄圆鄄澡赠凿则燥曾赠责则燥责葬灶燥葬贼藻, 葬灶燥增藻造皂藻鄄贼葬遭燥造蚤贼藻枣则燥皂杂葬造增蚤葬皂蚤造贼蚤燥则则澡蚤扎葬, 燥灶蚤泽燥造葬贼藻凿则葬贼皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟葬则贼藻则赠 [ 允 ] 援耘怎则允孕澡葬则皂葬糟燥造, 圆园园愿, 缘苑怨 ( 员原猿 ): 圆愿猿原愿援 耘枣枣藻糟贼燥枣凿葬灶泽澡藻灶泽怎蚤泽燥责则燥责赠造藻泽贼藻则燥灶皂赠燥糟葬则凿蚤葬造蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠蚤灶则葬贼泽 员员圆圆悦匀耘晕郧蕴蚤葬灶早鄄曾蚤灶早, 再哉耘再怎灶鄄曾蚤葬燥, 宰粤晕郧杂澡蚤鄄曾蚤葬灶早, 晕粤晕再藻鄄枣藻蚤, 圆员员员在匀耘晕郧载蚤葬燥鄄澡怎蚤, 匝陨酝蚤灶, 再哉杂澡怎葬灶早, 云哉砸怎灶鄄枣葬灶早 ( 员援阅藻责贼燥枣孕澡葬则皂葬糟燥造燥早赠, 悦燥造造藻早藻燥枣月葬泽蚤糟酝藻凿蚤糟葬造杂糟蚤藻灶糟藻泽, 在澡藻灶早扎澡燥怎哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 在澡藻灶早扎澡燥怎摇源缘园园缘圆, 悦澡蚤灶葬 ; 圆援悦燥造造藻早藻燥枣蕴蚤枣藻杂糟蚤藻灶糟藻, 晕燥则贼澡憎藻泽贼哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 载蚤忆葬灶摇苑员园园远怨, 悦澡蚤灶葬 ) 粤遭泽贼则葬糟贼 : 粤蚤皂摇 栽燥燥遭泽藻则增藻贼澡藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣蚤泽燥责则燥责赠造鄄猿鄄 ( 猿, 源鄄凿蚤澡赠凿则燥鄄曾赠责澡藻灶赠造 ) 鄄圆鄄澡赠凿则燥曾赠责则燥责葬灶燥葬贼藻 ( 陨阅匀孕 ) 燥灶贼澡藻藻灶藻则早赠皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂葬灶凿怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻燥枣皂赠燥糟葬则鄄凿蚤怎皂憎蚤贼澡蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠援酝藻贼澡燥凿泽摇愿园

5 中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员园粤怎早 ; 圆远 ( 愿 ): 员园源怨耀耀耀耀耀耀耀耀缘猿 员园源怨 银杏叶提取物联合依达拉奉对气虚血瘀型脑缺血辕再灌注大鼠血液学的影响 侯摇 员员员员圆圆猿晞, 梁摇枫, 李爱剑, 王摇灿, 侯筱宇, 戴体俊, 桂常青 ( 员援安徽中医药高等专科学校药理学教研室, 安徽芜湖摇圆源员园园园 ; 圆援徐州医学院基础学院, 江苏徐州摇圆圆员园园园 ; 猿援皖南医学院机能实验室, 安徽芜湖摇圆源员园园园 ) 中国图书分类号 : 砸鄄猿猿圆 ; 砸圆愿源援员 ; 砸猿圆怨援圆源 ; 砸苑源猿援猿员园援缘猿员文献标识码 : 粤文章编号 : 员园园员原员怨苑愿 ( 圆园员园 ) 园愿原员园源怨原园缘摘要 : 目的摇观察银杏叶提取物 ( 耘郧遭 ) 与依达拉奉 ( 耘阅 ) 联合应用对大鼠气虚血瘀型脑缺血辕再灌注损伤的保护作用 方法摇采用饥饿 疲劳 高脂饮食等复制大鼠气虚血瘀模型, 再用线栓法阻断大脑中动脉圆澡, 再灌注治疗苑圆澡后, 观察耘郧遭 耘阅及耘郧遭耘阅对气虚血瘀型脑缺血辕再灌注损伤大鼠神经功能障碍 缺血侧脑组织病理学改变 血液学 血沉等的影响 结果摇与模型组比较, 耘郧遭 耘阅和耘郧遭耘阅均能改善气虚血瘀型脑缺血辕再灌注损伤大鼠神经功能障碍 ( 孕约园郾园员 ), 减轻神经细胞损伤, 降低血液中宰月悦 郧砸 孕蕴栽 孕悦栽 砸月悦 匀郧月和匀悦栽, 加快耘杂砸, 其中耘郧遭耘阅在降低砸月悦 孕蕴栽 孕悦栽, 加快耘杂砸方面比单药应用更为明显 ( 孕约园郾园缘 ) 结论摇银杏叶提取物联合依达拉奉能改善气虚血瘀型脑缺血辕再灌注损伤大鼠气虚血瘀症状和神经功能障碍, 改善脑组织病理形态, 降低血液中宰月悦 郧砸 孕蕴栽 孕悦栽 砸月悦 匀郧月和匀悦栽, 加快耘杂砸, 共同发挥减轻脑缺血辕再灌注收稿日期 : 圆园员园原园缘原圆缘, 修回日期 : 圆园员园原园远原员圆基金项目 : 安徽省自然科学基金资助项目 ( 晕燥运允圆园园怨月圆园愿在 ) 作者简介 : 侯摇晞 ( 员怨远园原 ), 女, 副教授, 研究方向 : 脑损伤保护作用, 栽藻造 : 园缘缘猿鄄源愿猿远员苑员, 耘鄄皂葬蚤造 : 澡燥怎曾蚤赃员怨远园岳员远猿援糟燥皂 损伤的炎症反应 防止血栓形成等脑保护作用 关键词 : 银杏叶提取物 ; 依达拉奉 ; 气虚血瘀 ; 脑缺血辕再灌注 ; 大鼠 ; 血液学摇摇缺血性脑血管疾病是严重危害人类生命健康的常见病 多发病 多数缺血性疾病的早期表现为血液粘度增加 血小板聚集增强等, 使血流阻力增加, 从而诱发血栓形成, 引起机体心 脑等重要脏器和周围组织缺血 中医认为 气虚血瘀 为缺血性脑血管疾病的主要病机, 因此, 补气活血化瘀是其主要治法 摇摇银杏叶提取物 ( 郧蚤灶噪早燥遭蚤造燥遭葬藻曾贼则葬糟贼蚤燥灶, 耘郧遭 ), 是从银杏叶中提取的具有独特药理活性的的黄酮 内脂类等物质, 具有补中益气 活血化瘀 增加脑血流量 清除自由基 抗氧化 改善微循环及脑代谢等作用, 具有脑保护功能 依达拉奉 ( 耘凿葬则葬增燥灶藻, 耘阅 ) 是一种新型的自由基清除剂, 能捕获羟自由基形成更稳定而毒性作用低的产物, 因其强大的神经保护效能使其在多种脑损伤模型治疗实验中得到广泛应 [ 员用 ] 但脑缺血辕再灌注损伤的机制复杂, 涉及多 澡藻葬造贼澡赠宰蚤泽贼葬则则葬贼泽憎藻则藻则葬灶凿燥皂造赠凿蚤增蚤凿藻凿蚤灶贼燥愿早则燥怎责泽 : 糟燥灶贼则燥造早则燥怎责, 皂燥凿藻造早则燥怎责, 糟燥皂责燥怎灶凿凿葬灶泽澡藻灶凿则燥责责蚤灶早责则蚤造造 ( 悦阅阅孕 ) 责则藻增藻灶贼蚤燥灶早则燥怎责, 悦阅阅孕责则燥鄄贼藻糟贼蚤燥灶早则燥怎责, 贼憎燥陨阅匀孕责则藻增藻灶贼蚤燥灶早则燥怎责泽憎蚤贼澡贼澡藻原员原员凿燥泽藻燥枣源郾园园皂早 蕴葬灶凿园郾园源皂早 蕴, 贼憎燥陨阅匀孕原员责则燥贼藻糟贼蚤燥灶早则燥怎责泽憎蚤贼澡贼澡藻凿燥泽藻燥枣源郾园园皂早 蕴葬灶凿原员园郾园源皂早 蕴, 葬灶凿藻葬糟澡早则燥怎责澡葬凿员园则葬贼泽援粤皂赠燥糟葬则鄄凿蚤葬造蚤泽糟澡藻皂蚤糟葬造辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠 ( 酝陨砸陨 ) 皂燥凿藻造憎葬泽藻泽贼葬遭造蚤泽澡藻凿憎蚤贼澡贼澡藻蕴葬灶早藻灶凿燥则枣枣皂藻贼澡燥凿援陨灶藻葬糟澡早则燥怎责, 贼澡藻澡蚤早澡藻灶藻则早赠责澡燥泽责澡葬贼藻泽 ( 匀耘孕 ) 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶憎葬泽凿藻贼藻则皂蚤灶藻凿遭赠匀孕蕴悦蚤灶皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂燥枣苑则葬贼泽葬灶凿贼澡藻皂赠燥糟葬则凿蚤葬造怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻憎葬泽燥遭泽藻则增藻凿遭赠贼则葬灶泽皂蚤泽鄄泽蚤燥灶藻造藻糟贼则燥灶皂蚤糟则燥泽糟燥责藻蚤灶皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂燥枣贼澡藻燥贼澡藻则猿则葬贼泽援砸藻泽怎造贼泽摇悦燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡贼澡藻皂燥凿藻造早则燥怎责, 粤阅孕, 粤酝孕葬灶凿贼燥贼葬造葬凿藻灶蚤灶藻灶怎糟造藻燥贼蚤凿藻泽 ( 栽粤晕 ) 造藻增藻造泽憎藻则藻蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶葬造造贼澡藻皂藻凿蚤糟葬贼蚤燥灶早则燥怎责泽 ( 孕约园郾园员, 孕约 园郾园缘 ); 粤栽孕造藻增藻造泽憎藻则藻蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶贼澡藻贼憎燥悦阅阅孕早则燥怎责泽葬灶凿贼澡藻贼憎燥陨阅匀孕早则燥怎责泽憎蚤贼澡贼澡藻凿燥泽藻燥枣源郾园园原员皂早 蕴 ( 孕约园郾园缘 ) 援栽澡藻凿葬皂葬早藻泽燥枣皂赠燥糟葬则凿蚤葬造怎造鄄贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻憎藻则藻造蚤早澡贼蚤灶贼憎燥悦阅阅孕早则燥怎责泽葬灶凿贼憎燥原员陨阅匀孕早则燥怎责泽憎蚤贼澡贼澡藻凿燥泽藻燥枣源郾园园皂早 蕴援陨灶贼憎燥原员陨阅匀孕早则燥怎责泽憎蚤贼澡贼澡藻凿燥泽藻燥枣园郾园源皂早 蕴, 贼澡藻凿葬皂鄄葬早藻泽燥枣皂赠燥糟葬则凿蚤葬造怎造贼则葬泽贼则怎糟贼怎则藻憎藻则藻造藻泽泽藻灶藻凿, 贼澡燥怎早澡泽贼蚤造造泽藻增藻则藻援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶摇陨阅匀孕糟葬灶蚤皂责则燥增藻贼澡藻藻灶藻则鄄早赠皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂燥枣皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂憎蚤贼澡蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎鄄泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠, 葬灶凿造藻泽泽藻灶贼澡藻凿葬皂葬早藻泽燥枣皂赠燥糟葬则凿蚤葬造皂蚤贼燥鄄糟澡燥灶凿则蚤燥灶援 运藻赠憎燥则凿泽 : 蚤泽燥责则燥责赠造鄄猿鄄 ( 猿, 源鄄凿蚤澡赠凿则燥鄄曾赠责澡藻灶赠造 ) 鄄圆鄄澡赠凿则燥曾赠责则燥责葬灶燥葬贼藻 ; 皂赠燥糟葬则凿蚤葬造蚤泽糟澡藻皂蚤葬辕则藻责藻则枣怎泽蚤燥灶蚤灶躁怎则赠 ; 澡蚤早澡藻灶藻则早赠责澡燥泽责澡葬贼藻泽 ; 贼则葬灶泽皂蚤泽泽蚤燥灶藻造藻糟贼则燥灶皂蚤糟则燥泽糟燥责藻 ; 藻灶藻则早赠皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂 ; 皂赠燥糟葬则凿蚤葬造怎造贼则葬泽贼则怎糟鄄贼怎则藻