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1 中国病理生理杂志摇 悦澡蚤灶藻泽藻允燥怎则灶葬造燥枣孕葬贼澡燥责澡赠泽蚤燥造燥早赠摇圆园员圆袁圆愿渊愿冤院员猿苑猿原员猿苑苑 窑员猿苑猿窑 咱文章编号暂摇员园园园原源苑员愿渊圆园员圆冤园愿原员猿苑猿原园缘 昼夜节律蛋白悦则赠圆作为结直肠癌预后和鄢化疗敏感性预测因子的研究 吟周俊怿袁摇方乐堃袁摇邓艳红袁摇刘焕亮袁摇王摇磊袁摇汪建平袁摇黄美近 渊中山大学附属第六医院袁广东广州缘员园远缘缘冤 摇摇咱摘摇要暂摇目的院检测悦则赠圆在结直肠癌组织中的表达袁探讨悦则赠圆在结直肠癌预后和辅助化疗敏感性预测中的作用遥方法院收集员远名规律接受包含缘原氟尿嘧啶的新辅助化疗的结直肠癌切除术患者袁使用实体肿瘤疗效评估标准评估化疗疗效袁并根据疗效分为完全反应渊悦砸冤辕部分反应渊孕砸冤和病灶稳定渊杂阅冤辕病灶进展渊孕阅冤组袁免疫圆组化检测悦则赠圆表达袁评分后进行双侧掊检验遥收集猿园苑名在圆园园员年至圆园园缘年间接受结直肠癌切除术患者的肿瘤组织袁制作组织芯片袁免疫组化检测悦则赠圆表达袁用造燥早原则葬灶噪法进行单因素分析袁用悦燥曾回归模型进行多因素分析袁用运葬责造葬灶原酝藻蚤藻则法绘制生存曲线遥结果院悦砸辕孕砸组悦则赠圆表达较低袁杂阅辕孕阅组悦则赠圆表达较高袁差异显著渊孕约园郾园缘冤遥猿园苑例中悦则赠圆高表达者愿源人袁平均生存愿猿援源远月袁悦则赠圆低表达者圆圆猿人袁平均生存员园园援员园月袁两组间差异显著渊孕约园郾园缘冤遥悦则赠圆低表达者预后较好遥猿园苑例结直肠癌切除术患者悦则赠圆表达高低风险比为员援苑园袁其怨缘豫置信区间为员援园怨耀圆援远远袁差异显著渊孕约园郾园缘冤袁悦则赠圆的表达是影响预后的独立因素遥员远例接受化疗的结直肠癌切除术患者悦则赠圆表达高低风险比为圆援愿愿袁其怨缘豫置信区间为员援园猿耀愿援园远袁差异显著渊孕约园郾园缘冤袁悦则赠圆的表达是影响化疗预后的独立因素遥结论院根据悦则赠圆表达高低可预测结直肠癌新辅助化疗的疗效袁也可预测结直肠癌患者的预后遥咱关键词暂摇昼夜节律曰悦则赠圆蛋白曰结直肠肿瘤曰预后曰新辅助化疗摇摇咱中图分类号暂摇砸猿远猿摇摇摇摇摇咱文献标志码暂摇粤凿燥蚤院员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园园原源苑员愿援圆园员圆援园愿援园园远 悦蚤则糟葬凿蚤葬灶责则燥贼藻蚤灶悦则赠圆蚤泽葬责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则葬灶凿葬责则藻凿蚤糟贼燥则燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠在匀韵哉允怎灶原赠蚤袁云粤晕郧蕴藻原噪怎灶袁阅耘晕郧再葬灶原澡燥灶早袁蕴陨哉匀怎葬灶原造蚤葬灶早袁宰粤晕郧蕴藻蚤袁宰粤晕郧允蚤葬灶原责蚤灶早袁匀哉粤晕郧酝藻蚤原躁蚤灶 渊栽澡藻杂蚤曾贼澡粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿匀燥泽责蚤贼葬造燥枣杂怎灶再葬贼原泽藻灶哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁郧怎葬灶早扎澡燥怎缘员园远缘缘袁悦澡蚤灶葬援耘原皂葬蚤造院员猿怨圆源园苑猿猿圆圆岳员猿怨援糟燥皂冤摇摇咱粤月杂栽砸粤悦栽暂摇粤陨酝院栽燥葬泽泽藻泽泽贼澡藻葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆葬灶凿贼澡藻责则燥早灶燥泽蚤泽燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则枣燥则凿藻贼藻则皂蚤灶蚤灶早贼澡藻则燥造藻燥枣悦则赠圆蚤灶责则藻凿蚤糟贼蚤灶早贼澡藻燥怎贼糟燥皂藻燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠援酝耘栽匀韵阅杂院杂蚤曾贼藻藻灶责则蚤皂葬则赠糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽憎澡燥糟燥灶泽藻糟怎贼蚤增藻造赠怎灶凿藻则憎藻灶贼灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡缘原枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造憎藻则藻藻灶则燥造造藻凿蚤灶贼澡藻责则藻泽藻灶贼泽贼怎凿赠援栽澡藻贼怎皂燥则泽责藻糟蚤皂藻灶泽憎藻则藻燥遭贼葬蚤灶藻凿遭赠糟燥造燥灶泽糟燥责赠责则蚤燥则贼燥贼则藻葬贼皂藻灶贼援栽澡藻贼怎皂燥则则藻泽责燥灶泽藻憎葬泽藻增葬造怎葬贼藻凿遭赠贼澡藻则藻鄄泽责燥灶泽藻藻增葬造怎葬贼蚤燥灶糟则蚤贼藻则蚤葬蚤灶泽燥造蚤凿贼怎皂燥则泽渊砸耘悦陨杂栽冤援粤糟糟燥则凿蚤灶早造赠袁贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻凿蚤增蚤凿藻凿蚤灶贼燥圆早则燥怎责泽院糟燥皂责造藻贼藻则藻鄄圆泽责燥灶泽藻渊悦砸冤辕责葬则贼蚤葬造则藻泽责燥灶泽藻渊孕砸冤葬灶凿泽贼葬遭造藻凿蚤泽藻葬泽藻渊杂阅冤辕责则燥早则藻泽泽凿蚤泽藻葬泽藻渊孕阅冤援栽憎燥原贼葬蚤造掊贼藻泽贼憎葬泽葬责责造蚤藻凿贼燥葬灶葬造赠扎藻贼澡藻凿葬贼葬援陨灶责葬则葬造造藻造袁憎藻葬泽泽藻泽泽藻凿猿园苑责葬贼蚤藻灶贼泽袁憎澡燥怎灶凿藻则憎藻灶贼贼怎皂燥则则藻泽藻糟贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶圆园园员葬灶凿圆园园缘援杂怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻憎葬泽糟葬造糟怎造葬贼藻凿枣则燥皂贼澡藻凿葬贼藻燥枣泽怎则早藻则赠贼燥贼澡藻凿葬贼藻燥枣凿藻葬贼澡燥则贼澡藻造葬泽贼枣燥造造燥憎原怎责凿葬贼藻援杂怎则增蚤增葬造糟怎则增藻泽憎藻则藻燥遭贼葬蚤灶藻凿遭赠运葬责造葬灶原酝藻蚤藻则皂藻贼澡燥凿援蕴燥早原则葬灶噪贼藻泽贼憎葬泽葬责责造蚤藻凿枣燥则怎灶蚤增葬则蚤葬贼藻葬灶葬造赠泽蚤泽援栽澡藻悦燥曾责则燥责燥则贼蚤燥灶葬造澡葬扎葬则凿泽则藻早则藻泽泽蚤燥灶皂燥凿藻造憎葬泽怎泽藻凿贼燥蚤凿藻灶贼蚤枣赠贼澡藻蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则泽援砸耘杂哉蕴栽杂院栽澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆憎葬泽澡蚤早澡蚤灶悦砸辕孕砸责葬鄄贼蚤藻灶贼泽葬灶凿憎葬泽造燥憎蚤灶杂阅辕孕阅责葬贼蚤藻灶贼泽袁憎蚤贼澡泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻渊孕约园郾园缘冤援栽澡藻葬增藻则葬早藻泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣贼澡藻愿源责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡澡蚤早澡藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆憎葬泽愿猿援源缘愿皂燥灶贼澡泽袁憎澡蚤造藻贼澡藻葬增藻则葬早藻泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣圆圆猿责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥憎藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆憎葬泽员园园郾员园皂燥灶贼澡泽袁葬造泽燥憎蚤贼澡泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻渊孕约园郾园缘冤援栽澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥憎藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆造蚤增藻凿造燥灶鄄早藻则援栽澡藻皂怎造贼蚤增葬则蚤葬贼藻悦燥曾则藻早则藻泽泽蚤燥灶葬灶葬造赠泽蚤泽蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿贼澡葬贼贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆憎葬泽葬灶蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则枣燥则糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽渊匀砸憎葬泽员援苑园袁怨缘豫悦陨憎葬泽员援园怨贼燥圆援远远袁孕约园郾园缘冤援酝怎造贼蚤增葬则蚤葬贼藻悦燥曾则藻早则藻泽泽蚤燥灶泽澡燥憎藻凿贼澡葬贼澡蚤早澡悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶责则藻凿蚤糟贼藻凿葬憎燥则泽藻责则燥早灶燥泽蚤泽渊匀砸憎葬泽圆援愿愿袁怨缘豫悦陨憎葬泽员援园猿贼燥愿援园远袁孕约园郾园缘冤蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟鄄 摇咱收稿日期暂圆园员圆原园缘原圆缘摇摇摇咱修回日期暂圆园员圆原园苑原园圆鄢咱基金项目暂广东省科技计划项目渊晕燥援圆园员员月园愿园苑园员园远源冤吟通讯作者栽藻造院园圆园原猿愿圆缘园苑源缘曰耘原皂葬蚤造院员猿怨圆源园苑猿猿圆圆岳员猿怨援糟燥皂

2 窑员猿苑源窑 藻则责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠援悦韵晕悦蕴哉杂陨韵晕院耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆蚤泽葬灶蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则枣燥则糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽援蕴燥憎藻则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆蚤灶凿蚤糟葬贼藻泽早燥燥凿则藻泽责燥灶泽藻贼燥灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠援摇摇咱运耘再宰韵砸阅杂暂摇悦蚤则糟葬凿蚤葬灶则澡赠贼澡皂曰悦则赠圆责则燥贼藻蚤灶曰悦燥造燥则藻糟贼葬造灶藻燥责造葬泽皂泽曰孕则燥早灶燥泽蚤泽曰晕藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 摇摇昼夜节律渊糟蚤则糟葬凿蚤葬灶则澡赠贼澡皂冤是以圆源澡左右为周咱员暂期变动的生命活动袁又称近日节律遥越来越多的流行病学调查发现昼夜节律的紊乱与乳腺癌尧结肠咱圆原缘暂癌的发病相关遥动物都存在着维持昼夜节律的系统要要要昼夜节律蛋白袁目前至少发现怨种昼夜节律蛋白渊悦造燥糟噪尧孕藻则员尧孕藻则圆尧月皂葬造员尧悦则赠员尧悦则赠圆尧栽蚤皂尧咱远原愿暂酪蛋白激酶员和糖原合酶激酶猿茁冤遥目前对昼夜节律及其调控蛋白研究日益深入袁昼夜节律对结直肠癌的发生尧发展尧预后存在影响袁但目前尚未有报道使用昼夜节律蛋白对结直肠癌的预后进行评估遥本文旨在探索用昼夜节律蛋白悦则赠圆对结直肠癌的预后及新辅助化疗敏感性尧新辅助化疗后的生存期进行预测遥 材摇料摇和摇方摇法 员摇材料与对象选员远名规律地接受包含缘原氟尿嘧啶的新辅助化疗的结直肠癌切除术患者遥使用结肠镜获取新辅助化疗之前的肿瘤标本遥通过悦栽辕酝砸陨计算肿瘤体积的减少率或肿瘤反应速度袁从而反映化疗疗效遥使用实体肿瘤疗效评估标准来评估化疗疗效院完全反应渊糟燥皂责造藻贼藻则藻泽责燥灶泽藻袁悦砸曰病灶消失冤尧部分反应渊责葬则贼蚤葬造则藻泽责燥灶泽藻袁孕砸曰缩小逸猿园豫冤尧病灶稳定渊泽贼葬遭造藻凿蚤泽藻葬泽藻袁杂阅曰缩小约猿园豫或增大臆圆园豫冤和病灶进展渊责则燥早则藻泽泽凿蚤泽藻葬泽藻袁孕阅曰增大逸圆园豫冤遥同时袁我们收集猿园苑名在圆园园员年至圆园园缘年间接受结直肠癌切除术的患者的肿瘤标本与随访资料袁这些患者未接受新辅助治疗遥本研究通过医院伦理委员会的批准遥以总生存为结束点袁生存时间从手术当天算起袁直至死亡或者最后一次随访的时间遥圆摇主要试剂免疫组化试剂盒和猿袁猿蒺原二氨基联苯胺渊猿袁猿蒺原凿蚤葬皂蚤灶燥遭藻灶扎蚤凿蚤灶藻袁阅粤月曰北京中杉金桥生物技术有限公司冤曰兔单克隆抗体悦则赠圆渊粤遭糟葬皂冤遥猿摇方法咱怨暂猿援员摇组织芯片渊贼蚤泽泽怎藻皂蚤糟则燥葬则则葬赠袁栽酝粤冤制作摇组织石蜡块对照其相应的匀耘染色玻片袁确定肿瘤组织位置袁为确保组织芯片样本代表性及防止掉片导致信息丢失袁使用组织芯片仪渊酝蚤灶蚤悦燥则藻袁粤蕴鄄孕匀耘蕴再杂冤以直径圆皂皂在石蜡块上取出选定组织渊每份标本取圆份组织冤遥每个标本取圆个点袁制成组织芯片蜡块袁每个芯片蜡块含员圆伊愿个点遥标本 置于免疫组化专用防脱片载玻片上袁制作成组织芯片玻片遥猿援圆摇免疫组织化学摇栽酝粤玻片在二甲苯脱蜡袁通过梯度的乙醇重新水化袁清水洗净后袁置于枸橼酸盐缓冲液渊责匀越远冤中袁使用微波加热猿皂蚤灶修复抗原遥冷却后袁于猿豫过氧化氢中浸泡员园皂蚤灶袁消耗内在的过氧化物酶袁再在室温下予员园豫正常山羊血清孵育圆园皂蚤灶袁封闭非特异性抗原遥最后将组织芯片覆盖上兔单克隆抗体悦则赠圆渊粤遭糟葬皂袁员颐员园园稀释冤袁置于湿盒中源益过夜遥接着将芯片置于玉抗渊北京中杉金桥生物技术有限公司冤中室温孵育员澡袁最后滴加阅粤月遥最后袁用苏木素复染袁盐酸酒精脱色袁并封片遥使用普通兔陨早郧代替域抗作为阴性对照遥使用免疫组化检测阳性的组织作为阳性对照遥猿援猿摇免疫组化检测的评分标准摇所有标本均于员园园和圆园园倍放大下获取图片袁并由圆名独立的病理医生单独阅片袁使用陨皂葬早藻原孕则燥孕造怎泽远援园进行细胞计数袁并进行半定量评分渊蚤皂皂怎灶燥则藻葬糟贼蚤增蚤贼赠泽糟燥则藻袁陨砸杂冤遥阳性肿瘤细胞比例袁员分院约圆缘豫曰圆分院圆缘豫耀缘园豫曰猿分院缘园豫耀苑缘豫曰源分院跃苑缘豫遥表达强度袁园分院无表达曰员分院弱阳性曰圆分院中等阳性曰猿分院强阳性遥然后将圆个分数相乘袁通过绘制砸韵悦曲线获得分界值袁陨砸杂园耀源分定义为悦则赠圆低表达袁陨砸杂缘耀员圆分定义为悦则赠圆高表达遥源摇统计学处理使用杂孕杂杂员远援园对数据进行统计分析遥砸韵悦曲线分析确定悦则赠圆高尧低表达的分界点遥悦则赠圆表达和圆结直肠癌患者的临床病理特点间的关系用掊检验进行分析袁用造燥早原则葬灶噪检验进行单因素生存分析袁用悦燥曾回归模型确定独立预后因素袁用运葬责造葬原酝藻蚤藻则法绘制生存曲线遥设定双侧孕约园郾园缘为有意义结果遥实验重复猿次遥计量资料以均数依标准差渊軃曾依泽冤表示遥 结摇摇果 员摇悦则赠圆在化疗敏感和化疗抵抗病例中的差异员远名接受以缘原氟尿嘧啶为基础的新辅助化疗的结直肠癌患者袁以化疗反应分成圆组袁悦砸辕孕砸组愿名患者袁杂阅辕孕阅组愿名袁结果表明袁悦砸辕孕砸组悦则赠圆表达较低袁杂阅辕孕阅组悦则赠圆表达较高袁见图员遥因为总例数为员远例袁少于源园例袁用云蚤泽澡藻则确切概率检验进行分析袁差异有统计学意义袁见表员尧图圆遥

3 窑员猿苑缘窑 云蚤早怎则藻员援 耘曾责藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则贼蚤泽泽怎藻泽枣则燥皂 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠原泽藻灶泽蚤贼蚤增藻渊粤冤葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠原则藻鄄 泽蚤泽贼葬灶贼渊月冤责葬贼蚤藻灶贼泽渊蚤皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造泽贼葬蚤灶蚤灶早袁 伊圆园园冤援 图员摇 化疗敏感和化疗抵抗患者结直肠癌组织悦则赠圆的表达 表员摇 新辅助化疗患者悦则赠圆的表达 栽葬遭造藻员援 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣悦则赠圆蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥鄄 贼澡藻则葬责赠渊灶越愿冤 郧则燥怎责 悦则赠圆造燥憎藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 悦则赠圆澡蚤早澡藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 孕 悦砸辕孕砸 远 圆 约园郾园缘 杂阅辕孕阅 员 苑 源摇悦则赠圆表达是影响预后的独立因素性别尧病理学栽分期尧化疗与否对生存的影响并非独立的袁年龄尧肿瘤位置尧组织分级尧病理学晕分期尧病理学酝分期和悦则赠圆的表达是影响预后的独立因素袁见表源遥缘摇悦则赠圆表达是影响化疗预后的独立因素 年龄尧肿瘤位置尧组织分级尧病理学栽分期对化疗影响并非独立的遥性别尧病理学晕分期尧病理学酝分期和悦则赠圆的表达是影响化疗预后的独立因素袁见表缘尧图源遥 讨摇摇论 员摇悦则赠圆对新辅助治疗的指导作用悦则赠圆的表达与昼夜节律调整有关律与肿瘤的发生有关 咱员园暂袁而昼夜节 咱圆原缘暂袁结果显示杂阅辕孕阅组悦则赠圆 表圆摇圆园园员耀圆园园缘年结直肠癌手术患者悦则赠圆的表达情况栽葬遭造藻圆援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶悦则赠圆蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则藻曾糟蚤泽蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶圆园园员葬灶凿圆园园缘 云蚤早怎则藻圆援 图圆摇 悦燥皂责葬则蚤泽燥灶燥枣悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶悦砸辕孕砸葬灶凿杂阅辕孕阅早则燥怎责泽援悦砸辕孕砸院糟燥皂责造藻贼藻则藻泽责燥灶泽藻辕责葬则贼蚤葬造则藻鄄泽责燥灶泽藻曰杂阅辕孕阅院泽贼葬遭造藻凿蚤泽藻葬泽藻辕责则燥早则藻泽泽凿蚤泽藻葬泽藻援軃曾依鄢鄢泽援灶越猿援孕约园援园员增泽悦砸辕孕砸早则燥怎责援 悦砸辕孕砸组和杂阅辕孕阅组悦则赠圆表达的比较 圆摇猿园苑例结直肠癌患者基本资料收集猿园苑名圆园园员年至圆园园缘年间接受结直肠癌切除术的患者袁并按悦则赠圆表达的强弱分成圆组袁见表圆遥这圆组在性别尧年龄尧肿瘤位置尧组织分级尧肿瘤分期及采纳化疗各方面无显著差异袁具可比性遥猿摇悦则赠圆表达高低对总生存时间的影响性别尧年龄尧组织分级尧病理学栽分期和是否化疗对患者的总生存时间均无影响袁肿瘤位置尧淋巴结转移尧远处转移及悦则赠圆表达情况对总生存时间存在影响遥结肠肿瘤尧无淋巴结转移及远处转移尧悦则赠圆低表达预后较好袁见表猿尧图猿遥 摇孕葬则葬皂藻贼藻则 灶 蕴燥憎悦则赠圆匀蚤早澡贼悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 粤造造责葬贼蚤藻灶贼泽 猿园苑 圆圆猿 愿源 杂藻曾 摇酝葬造藻 员缘怨 员员圆 源苑 摇云藻皂葬造藻 员源愿 员员员 猿苑 粤早藻 摇 约缘怨 员源缘 员员猿 猿圆 摇逸缘怨 员远圆 员员园 缘圆 蕴燥糟葬贼蚤燥灶燥枣糟葬灶糟藻则 摇悦燥造燥灶 员缘圆 员员圆 源园 摇砸藻糟贼怎皂 员缘缘 员员员 源源 匀蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造泽贼葬早藻 摇郧员耀郧圆 圆远圆 员愿缘 苑苑 摇郧猿 源缘 猿愿 苑 栽泽贼葬早藻 摇员耀圆 源远 猿苑 怨 摇猿耀源 圆远员 员愿远 苑缘 晕泽贼葬早藻 摇园 员愿源 员源园 源源 摇员 员圆猿 愿猿 源园 酝泽贼葬早藻 摇责酝园 圆苑缘 圆园员 苑源 摇责酝员 猿圆 圆圆 员园 悦造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻 摇陨垣陨陨 员远猿 员圆猿 源园 摇陨陨陨垣陨灾 员源源 员园园 源源 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 摇晕燥 圆圆愿 员远苑 远员 摇再藻泽 苑怨 缘远 圆猿 孕

4 窑员猿苑远窑 表源摇所有患者不同预后参数的多因素分析栽葬遭造藻源援酝怎造贼蚤增葬则蚤葬贼藻葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣贼澡藻燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣葬造造贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽渊灶越猿园苑冤 摇摇孕葬则葬皂藻贼藻则匀砸渊怨缘豫悦陨冤孕 杂藻曾渊皂葬造藻增泽枣藻皂葬造藻冤 员援源园渊园援怨圆耀圆援员源冤 粤早藻渊约缘怨增泽逸缘怨冤 员援愿苑渊员援圆员耀圆援愿怨冤 约园郾园员 悦葬灶糟藻则造燥糟葬贼蚤燥灶渊糟燥造燥灶增泽则藻糟贼怎皂冤 圆援圆怨渊员援源愿耀猿援缘源冤 约园郾园员 匀蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造泽贼葬早藻渊郧员辕圆增泽郧猿冤 圆援员员渊员援员怨耀猿援苑缘冤 约园郾园缘 责栽泽贼葬早藻渊栽员辕圆增泽栽猿辕源冤 员援圆圆渊园援远员耀圆援源员冤 责晕泽贼葬早藻渊晕园增泽晕员冤 圆援猿源渊员援缘园耀猿援远远冤 约园郾园员 责酝泽贼葬早藻渊酝园增泽酝员冤 员圆援猿缘渊苑援猿苑耀圆园援苑员冤 约园郾园员 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠渊灶燥增泽赠藻泽冤 园援愿园渊园援源愿耀员援猿源冤 悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶渊造燥憎增泽澡蚤早澡冤 员援苑园渊员援园怨耀圆援远远冤 约园郾园缘 云蚤早怎则藻猿援 栽澡藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣葬造造贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡澡蚤早澡葬灶凿造燥憎悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶援 图猿摇 所有病人悦则赠圆表达高低对总生存时间的影响 表猿摇 患者不同预后参数的单因素分析 栽葬遭造藻猿援 哉灶蚤增葬则蚤葬贼藻葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣贼澡藻葬增藻则葬早藻泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣葬造造 贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽孕葬则葬皂藻贼藻则 灶 粤增藻则葬早藻泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻渊皂燥灶贼澡冤 孕 杂藻曾 摇 酝葬造藻 员缘怨 怨圆援怨缘圆 摇 云藻皂葬造藻 员源愿 怨缘援远愿猿 粤早藻 摇 约缘怨 员源缘 怨怨援园源员 摇 逸缘怨 员远圆 怨员援园员圆 蕴燥糟葬贼蚤燥灶燥枣贼澡藻糟葬灶糟藻则 约园郾园员 摇 悦燥造燥灶 员缘圆 员园员援苑源愿 摇 砸藻糟贼怎皂 员缘缘 愿苑援苑猿源 匀蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造泽贼葬早藻 摇 郧员耀郧圆 圆远圆 怨苑援缘远圆 摇 郧猿 源缘 苑怨援缘苑猿 责栽泽贼葬早藻 摇员耀圆 源远 员园猿援怨园园 摇猿耀源 圆远员 怨猿援愿猿员 责晕泽贼葬早藻 约园郾园缘 摇园 员愿源 员园员援园员苑 摇员 员圆猿 愿猿援员愿愿 责酝泽贼葬早藻 约园郾园员 摇园 圆苑缘 员园圆援缘远猿 摇员 猿圆 猿猿援猿怨圆 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 摇 晕燥 圆圆愿 怨源援愿园园 摇 再藻泽 苑怨 愿愿援员员源 悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 约园郾园缘 摇 蕴燥憎 圆圆猿 员园园援员园缘 摇 匀蚤早澡 愿源 愿猿援源缘愿 表缘摇 患者接受新辅助化疗后不同预后参数的多因素分析 栽葬遭造藻缘援 酝怎造贼蚤增葬则蚤葬贼藻葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣贼澡藻燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣贼澡藻 责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠渊灶越苑怨冤 摇摇孕葬则葬皂藻贼藻则匀砸渊怨缘豫悦陨冤孕 杂藻曾渊皂葬造藻增泽枣藻皂葬造藻冤 圆援怨缘渊员援园圆耀愿援缘圆冤 约园郾园缘 粤早藻渊约缘怨增泽逸缘怨冤 员援猿猿渊园援源苑耀猿援苑缘冤 悦葬灶糟藻则造燥糟葬贼蚤燥灶渊糟燥造燥灶增泽则藻糟贼怎皂冤 圆援远猿渊园援怨猿耀苑援源愿冤 匀蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造泽贼葬早藻渊郧员辕圆增泽郧猿冤 园援怨猿渊园援猿园耀圆援愿愿冤 责栽泽贼葬早藻渊栽员辕圆增泽栽猿辕源冤 员援园远渊园援圆圆耀缘援员缘冤 责晕泽贼葬早藻渊晕园增泽晕员冤 圆援愿怨渊员援园苑耀苑援愿圆冤 约园郾园缘 责酝泽贼葬早藻渊酝园增泽酝员冤 源园援员怨渊员园援苑苑耀员缘园郾园员冤 约园郾园员 悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶渊造燥憎增泽澡蚤早澡冤 圆援愿愿渊员援园猿耀愿援园远冤 约园郾园缘 云蚤早怎则藻源援 图源摇 栽澡藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎澡燥则藻糟藻蚤增藻凿灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠遭藻贼憎藻藻灶澡蚤早澡葬灶凿造燥憎悦则赠圆藻曾责则藻泽泽蚤燥灶援 新辅助化疗病人悦则赠圆表达高低对总生存时间的影响 表达较高袁而悦砸辕孕砸组悦则赠圆表达较低遥这充分说明了悦则赠圆高表达时化疗疗效较差袁而悦则赠圆低表达时化疗疗效较好遥进一步可以说明袁悦则赠圆高表达时袁患者化疗效果差袁可不考虑行新辅助化疗袁悦则赠圆低表达时袁化疗效果好袁可考虑行新辅助化疗遥当然我们的研究中袁病例数仍然不足袁需继续扩大病例数袁使结

5 窑员猿苑苑窑 果更为可信遥圆摇悦则赠圆预测悦砸悦患者总生存的作用粤允悦悦第远版中袁域粤和域月期缘年生存率分别为苑员援远豫和远远援源豫袁陨陨陨粤尧陨陨陨月和陨陨陨悦期分别为源远郾圆豫尧源园援员豫和圆愿援猿豫遥圆园园圆年袁美国国家癌症数据中心研究发现袁细化陨陨陨期结肠癌分期标准可以进一步区分预后遥其中陨陨陨粤期渊栽员耀圆袁晕员冤缘年生存率为缘怨援愿豫尧陨陨陨月期渊栽猿耀源袁晕员冤缘年生存率为源圆援园豫袁陨陨陨悦期渊任何栽袁晕圆冤缘年生存率为圆苑援猿豫渊孕约园郾园员冤遥本研究中袁悦则赠圆高表达的病人总生存时间比悦则赠圆低表达的患者总生存时间短遥悦则赠圆表达的高低与性别尧年龄尧肿瘤位置尧组织学等级尧病理学分级等无关袁同时多因素悦韵载回归分析的结果显示袁悦则赠圆高表达可以作为提示结直肠癌患者预后差的独立因素遥这将为评估患者预后带来巨大的方便袁仅仅通过免疫组化的方法袁就可以对结直肠癌患者预后进行评估袁但是目前我们的样本量仍然有限袁在下一步研究中袁应继续扩大样本量袁并进行多中心研究袁明确悦则赠圆作为预后因子的作用遥在单因素分析中袁其它提示总生存率低的因素分别是肿瘤位置渊孕约园郾园员冤尧淋巴结转移渊孕约园郾园缘冤和远处转移渊孕约园郾园员冤遥猿摇悦则赠圆预测新辅助化疗效果的作用文献报道昼夜节律对化疗疗效有相当显著的影咱员员原圆园暂响遥在我们的实验中袁我们分析了结直肠癌患者的悦则赠圆表达和新辅助化疗治疗结果之间关系渊表缘尧图缘冤遥新辅助化疗以缘原氟尿嘧啶为基础袁加或不加亚叶酸钙或草酸铂遥运葬责造葬灶原酝藻蚤藻则分析显示袁悦则赠圆高表达的患者化疗后总生存时间仍比对照组短渊孕约园郾园缘冤袁与所有病人渊化疗和不化疗的病人冤的总生存情况类似袁这说明化疗并不能使悦则赠圆表达高的患者生存期延长至与悦则赠圆表达低的患者相同袁提示悦则赠圆可以作为化疗的预测分子标志物遥多因素悦燥曾回归分析显示袁悦则赠圆高表达预示着更差的预后袁所以悦则赠圆可以作为一个独立的因子袁预测结直肠癌患者新辅助化疗后的预后情况遥 咱参摇考摇文摇献暂 咱员暂摇月葬泽泽允援孕澡赠泽蚤燥造燥早赠院燥灶贼蚤皂藻皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂咱允暂援晕葬贼怎则藻袁圆园员员袁源愿园渊苑猿苑愿冤院源远远原源远苑援咱圆暂摇悦澡藻灶原郧燥燥凿泽责藻藻凿酝袁蕴藻藻悦悦援栽怎皂燥则泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿糟蚤则糟葬凿蚤葬灶枣怎灶糟贼蚤燥灶咱允暂援允月蚤燥造砸澡赠贼澡皂泽袁圆园园苑袁圆圆渊源冤院圆怨员原圆怨愿援咱猿暂摇杂贼藻增藻灶泽砸郧援悦蚤则糟葬凿蚤葬灶凿蚤泽则怎责贼蚤燥灶葬灶凿遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则院枣则燥皂皂藻造葬贼燥灶蚤灶贼燥糟造燥糟噪早藻灶藻泽咱允暂援耘责蚤凿藻皂蚤燥造燥早赠袁圆园园缘袁员远渊圆冤院圆源缘原圆缘愿援咱源暂摇匀葬灶泽藻灶允袁杂贼藻增藻灶泽砸郧援悦葬泽藻原糟燥灶贼则燥造泽贼怎凿赠燥枣泽澡蚤枣贼原憎燥则噪葬灶凿遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则则蚤泽噪蚤灶阅葬灶蚤泽澡灶怎则泽藻泽院蚤皂责葬糟贼燥枣泽澡蚤枣贼泽赠泽贼藻皂泽咱允暂援耘怎则允悦葬灶糟藻则袁圆园员圆袁源愿渊员员冤院员苑圆圆原员苑圆怨援咱缘暂摇杂糟澡藻则灶澡葬皂皂藻则耘杂袁蕴葬凿藻灶云袁杂责藻蚤扎藻则云耘袁藻贼葬造援砸燥贼葬贼蚤灶早灶蚤早澡贼泽澡蚤枣贼泽葬灶凿则蚤泽噪燥枣遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则蚤灶憎燥皂藻灶责葬则贼蚤糟蚤责葬贼鄄 蚤灶早蚤灶贼澡藻灶怎则泽藻泽爷澡藻葬造贼澡泽贼怎凿赠咱允暂援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼袁圆园园员袁怨猿渊圆园冤院员缘远猿原员缘远愿援咱远暂摇月葬凿蚤怎悦援郧藻灶藻贼蚤糟糟造燥糟噪燥枣遭蚤燥造燥早蚤糟则澡赠贼澡皂泽咱允暂援允悦藻造造酝燥造酝藻凿袁圆园园猿袁苑渊源冤院源园愿原源员远援咱苑暂摇运燥悦匀袁栽葬噪葬澡葬泽澡蚤允杂援酝燥造藻糟怎造葬则糟燥皂责燥灶藻灶贼泽燥枣贼澡藻皂葬皂鄄皂葬造蚤葬灶糟蚤则糟葬凿蚤葬灶糟造燥糟噪咱允暂援匀怎皂酝燥造郧藻灶藻贼袁圆园园远袁员缘渊杂怎责责造圆冤院砸圆苑员原砸圆苑苑援咱愿暂摇月葬则灶藻泽允宰袁栽蚤泽糟澡噪葬怎杂粤袁月葬则灶藻泽允粤袁藻贼葬造援砸藻择怎蚤则藻皂藻灶贼燥枣皂葬皂皂葬造蚤葬灶贼蚤皂藻造藻泽泽枣燥则糟蚤则糟葬凿蚤葬灶则澡赠贼澡皂蚤糟蚤贼赠咱允暂援杂糟蚤鄄藻灶糟藻袁圆园园猿袁猿园圆渊缘远源源冤院源猿怨原源源圆援咱怨暂摇蒋摇李袁王摇磊袁黄美近袁等援栽孕陨原圆表达与结直肠癌发生发展的关系与意义咱允暂援中国病理生理杂志袁圆园员员袁圆苑渊苑冤院员源园猿原员源园缘袁员源员猿援咱员园暂郧葬怎早藻则酝粤袁杂葬灶糟葬则粤援悦则赠责贼燥糟澡则燥皂藻袁糟蚤则糟葬凿蚤葬灶糟赠糟造藻袁 糟藻造造糟赠糟造藻糟澡藻糟噪责燥蚤灶贼泽袁葬灶凿糟葬灶糟藻则咱允暂援悦葬灶糟藻则砸藻泽袁圆园园缘袁远缘渊员缘冤院远愿圆愿原远愿猿源援咱员员暂郧蚤葬糟糟澡藻贼贼蚤杂袁陨贼扎澡葬噪蚤酝袁郧则怎蚤葬郧袁藻贼葬造援蕴燥灶早原贼藻则皂泽怎则鄄增蚤增葬造燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡怎灶则藻泽藻糟贼葬遭造藻糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则造蚤增藻则皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽枣燥造造燥憎蚤灶早蚤灶枣怎泽蚤燥灶葬造糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡缘原枣造怎鄄燥则燥怎则葬糟蚤造袁造藻怎糟燥增燥则蚤灶袁燥曾葬造蚤责造葬贼蚤灶葬灶凿泽怎则早藻则赠咱允暂援粤灶灶韵灶糟燥造袁员怨怨怨袁员园渊远冤院远远猿原远远怨援咱员圆暂粤凿葬皂砸袁粤增蚤泽葬则耘袁粤则蚤糟澡藻粤袁藻贼葬造援云蚤增藻原赠藻葬则泽怎则增蚤增葬造枣燥造造燥憎蚤灶早澡藻责葬贼蚤糟则藻泽藻糟贼蚤燥灶葬枣贼藻则灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼贼澡藻则葬责赠枣燥则灶燥灶则藻泽藻糟贼葬遭造藻糟燥造燥则藻糟贼葬造造蚤增藻则皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽咱允暂援粤灶灶杂怎则早韵灶糟燥造袁圆园园员袁愿渊源冤院猿源苑原猿缘猿援咱员猿暂蕴佴增蚤云袁在蚤凿葬灶蚤砸袁酝蚤泽泽藻贼允蕴援砸葬灶凿燥皂蚤扎藻凿皂怎造贼蚤糟藻灶贼则藻贼则蚤鄄葬造燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡燥曾葬造蚤责造葬贼蚤灶袁枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造袁葬灶凿枣燥鄄 造蚤灶蚤糟葬糟蚤凿蚤灶皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则咱允暂援蕴葬灶糟藻贼袁员怨怨苑袁猿缘园渊怨园苑怨冤院远愿员原远愿远援咱员源暂匀葬造遭藻则早云袁匀葬怎泽耘袁悦葬则凿燥泽燥杂杂袁藻贼葬造援栽燥憎葬则凿葬糟澡则燥灶燥鄄贼澡藻则葬责赠燥枣灶藻燥责造葬泽蚤葬院贼燥造藻则葬灶糟藻燥枣贼则藻葬贼皂藻灶贼凿藻责藻灶凿泽怎责燥灶澡燥泽贼则澡赠贼澡皂泽咱允暂援耘曾责藻则蚤藻灶贼蚤葬袁员怨苑猿袁圆怨渊愿冤院怨园怨原怨猿源援咱员缘暂蕴藻增蚤云粤袁匀则怎泽澡藻泽噪赠宰允袁月造燥皂择怎蚤泽贼悦匀袁藻贼葬造援砸藻凿怎糟贼蚤燥灶燥枣糟蚤泽原凿蚤葬皂皂蚤灶藻凿蚤糟澡造燥则燥责造葬贼蚤灶怎皂灶藻责澡则燥贼燥曾蚤糟蚤贼赠蚤灶则葬贼泽遭赠燥责贼蚤皂葬造糟蚤则糟葬凿蚤葬灶凿则怎早贼蚤皂蚤灶早咱允暂援悦葬灶糟藻则砸藻泽袁员怨愿圆袁源圆渊猿冤院怨缘园原怨缘缘援咱员远暂蕴藻增蚤云援悦澡则燥灶燥责澡葬则皂葬糟燥造燥早赠燥枣葬灶贼蚤糟葬灶糟藻则葬早藻灶贼泽咱酝暂援椅砸藻凿枣藻则灶孕匀袁蕴藻皂皂藻则月援孕澡赠泽蚤燥造燥早赠葬灶凿责澡葬则皂葬糟燥造燥早赠燥枣遭蚤鄄燥造燥早蚤糟葬造则澡赠贼澡皂泽援员泽贼藻凿援月藻则造蚤灶院杂责则蚤灶早藻则袁员怨怨苑院圆怨怨原猿猿员援 咱员苑暂蕴藻增蚤云援云则燥皂糟蚤则糟葬凿蚤葬灶则澡赠贼澡皂泽贼燥糟葬灶糟藻则糟澡则燥灶燥贼澡藻则葬责藻怎鄄贼蚤糟泽咱允暂援悦澡则燥灶燥贼澡藻则陨灶贼袁圆园园圆袁员怨渊员冤院员原员怨援咱员愿暂耘则蚤早怎糟澡蚤酝袁云怎躁蚤蚤再袁栽葬噪藻凿葬再袁藻贼葬造援悦澡则燥灶燥贼澡藻则葬责赠院葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶贼燥糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠枣燥则早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则葬灶凿糟燥造燥则藻糟鄄贼葬造糟葬灶糟藻则咱允暂援韵灶糟燥造燥早蚤葬袁员怨怨圆袁圆缘渊猿缘冤院员员愿原员圆园援咱员怨暂耘则蚤早怎糟澡蚤酝袁韵泽葬凿葬陨袁云怎躁蚤蚤再袁藻贼葬造援孕蚤造燥贼泽贼怎凿赠枣燥则责则藻鄄燥责藻则葬贼蚤增藻葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶燥枣员原韵匀孕贼燥责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿鄄增葬灶糟藻凿泽糟蚤则则澡燥怎泽贼赠责藻早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则咱允暂援月蚤燥皂藻凿孕澡葬则皂葬鄄糟燥贼澡藻则袁员怨怨苑袁缘员渊缘冤院圆员苑原圆圆园援咱圆园暂耘则蚤早怎糟澡蚤酝袁晕燥灶葬噪葬再袁再葬灶葬早蚤藻匀袁藻贼葬造援粤皂燥造藻糟怎造葬则遭蚤燥造燥早蚤糟葬造泽贼怎凿赠燥枣葬灶贼蚤原贼怎皂燥则皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽燥枣葬灶葬灶贼蚤原糟葬灶糟藻则葬早藻灶贼韵曾葬造蚤责造葬贼蚤灶葬早葬蚤灶泽贼藻泽贼葬遭造蚤泽澡藻凿澡怎皂葬灶早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则糟藻造造造蚤灶藻泽咱允暂援月蚤燥皂藻凿孕澡葬则皂葬糟燥贼澡藻则袁圆园园猿袁缘苑渊怨冤院源员圆原源员缘援