朱婷, 等援自体悦陨运细胞治疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响 愿缘 在我国, 肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一, 非小细胞肺癌 ( 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 晕杂悦蕴悦 ) 占愿缘豫左右, 其早期发现率低, 约猿辕源的中晚期患者, 无手术机会 肺癌高发

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1 愿源 中国肿瘤生物治疗杂志澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 云藻遭援圆园员缘, 灾燥造援圆圆, 晕燥援员 凿燥蚤 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员缘援园员援园员缘 临床研究 自体悦陨运细胞治疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响 朱婷, 江蓓蕾, 江茜, 李玉芝, 鲍扬漪 ( 安徽省合肥市第一人民医院肿瘤科, 安徽合肥圆猿园园远员 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究自体细胞因子诱导的杀伤 ( 糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则, 悦陨运 ) 细胞治疗对放化疗后的中晚期非小细胞肺癌 ( 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 晕杂悦蕴悦 ) 患者免疫功能及生活质量的影响 方法 : 收集我院肿瘤科圆园员圆年远月至圆园员源年猿月放化疗后的中晚期晕杂悦蕴悦患者猿愿例, 输注自体悦陨运细胞同时行最佳支持治疗 ; 选择同期放化疗后的中晚期晕杂悦蕴悦患者猿源例, 仅行最佳支持治疗作为对照组 流式细胞术检测外周血栽淋巴细胞亚群及调节性栽细胞的表达水平, 耘蕴陨杂粤法检测外周血清中陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆 陨云晕鄄 γ 浓度, 评价自体悦陨运细胞治疗前后患者免疫学指标的变化 体能状态的改善情况及悦陨运治疗的安全性 垣垣垣结果 :( 员 ) 猿愿例晕杂悦蕴悦患者治疗后外周血悦阅源 悦阅源辕悦阅愿比值较治疗前及对照组治疗后有明显升高 ( 孕约园援园缘或孕约垣园郾园员 ), 悦阅愿明显下降 ( 孕约园援园缘 ), 对照组无明显变化 ; 悦陨运细胞治疗组治疗前后及与对照组治疗后相比, 调节性栽细胞垣垣 ( 悦阅源悦阅圆缘 ) 比率明显下降 ( 孕约园援园员 );( 圆 ) 悦陨运细胞治疗后较治疗前及对照组治疗后陨蕴鄄员圆 陨云晕鄄 γ 的水平明显升高 ( 孕约园郾园员 ), 陨蕴鄄圆水平较治疗前有明显升高 ( 孕约园援园员 ), 但与对照组治疗后相比变化不明显 ( 孕跃园援园缘 );( 猿 ) 治疗组悦陨运治疗后运孕杂 评分明显升高 ( 孕约园援园缘 ), 对照组运孕杂评分差异无统计学意义 ( 孕跃园援园缘 );( 源 ) 悦陨运治疗组中无一例出现畏寒 发热等不良反应 结论 : 自体悦陨运细胞治疗可改善放化疗后中晚期晕杂悦蕴悦患者的免疫功能 提高其生活质量, 且细胞治疗安全 [ 关键词 ] 悦陨运细胞 ; 非小细胞肺癌 ; 免疫功能 ; 生活质量 [ 中图分类号 ] 砸苑猿源援圆 ; 砸苑猿园援缘员 [ 文献标志码 ] 粤 [ 文章编号 ] 员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员缘 ) 园员鄄园园愿源鄄园缘 陨皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿造蚤枣藻择怎葬造蚤贼赠蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则枣燥造造燥憎蚤灶早贼则藻葬贼皂藻灶贼憎蚤贼澡葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽 在澡怎栽蚤灶早, 允蚤葬灶早月藻蚤造藻蚤, 允蚤葬灶早匝蚤葬灶, 蕴蚤再怎扎澡蚤, 月葬燥再葬灶早赠蚤 ( 阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣韵灶糟燥造燥早赠, 云蚤则泽贼孕藻燥责造藻 泽匀燥泽责蚤贼葬造燥枣匀藻枣藻蚤, 匀藻枣藻蚤圆猿园园远员, 粤灶澡怎蚤, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻藻枣枣藻糟贼蚤增藻灶藻泽泽葬灶凿泽葬枣藻贼赠燥枣葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼鄄皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 ( 晕杂悦蕴悦 ) 葬枣贼藻则则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠援酝藻贼澡燥凿泽 : 粤贼燥贼葬造燥枣苑圆责葬鄄贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦憎澡燥憎藻则藻葬凿皂蚤贼贼藻凿贼燥燥怎则凿藻责葬则贼皂藻灶贼遭藻贼憎藻藻灶允怎灶藻, 圆园员圆葬灶凿酝葬则糟澡, 圆园员源葬灶凿澡葬凿怎灶凿藻则早鄄燥灶藻则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠憎藻则藻藻灶则燥造造藻凿援韵灶藻皂燥灶贼澡葬枣贼藻则贼澡藻造葬泽贼则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠, 猿愿责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则 ( 悦陨运 ) 糟藻造造泽枣燥则贼憎燥糟赠糟造藻泽 ( 缘凿葬赠泽藻葬糟澡 ) 憎蚤贼澡葬灶蚤灶贼藻则增葬造燥枣圆皂燥灶贼澡泽蚤灶葬凿凿蚤贼蚤燥灶贼燥贼澡藻燥责贼蚤皂葬造皂葬蚤灶贼藻灶葬灶糟藻贼则藻葬贼皂藻灶贼则藻早蚤皂藻灶葬灶凿贼澡藻则藻皂葬蚤灶蚤灶早猿源责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻早蚤增藻灶皂葬蚤灶贼藻灶葬灶糟藻贼则藻葬贼皂藻灶贼垣垣垣燥灶造赠葬泽糟燥灶贼则燥造泽援韵灶藻憎藻藻噪遭藻枣燥则藻葬灶凿燥灶藻憎藻藻噪葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼憎蚤贼澡悦陨运糟藻造造泽, 责则燥责燥则贼蚤燥灶泽燥枣悦阅猿, 悦阅源, 悦阅愿, 垣垣垣垣悦阅源辕悦阅愿, 葬灶凿悦阅源悦阅圆缘 [ 作者简介 ] 朱婷 ( 员怨苑源鄄 ), 女, 安徽省淮南市人, 硕士, 副主任医师, 主要从事实体瘤化疗及生物治疗研究 [ 通信作者 ] 朱婷 ( 在澡怎栽蚤灶早, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 贼蚤灶早怨怨苑苑岳员圆远援糟燥皂 则藻早怎造葬贼燥则赠栽 ( 栽则藻早 ) 糟藻造造泽蚤灶贼澡藻责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿憎藻则藻凿藻贼藻则皂蚤灶藻凿遭赠枣造燥憎糟赠贼燥皂藻贼则赠, 造藻增藻造泽燥枣陨蕴鄄圆, 陨蕴鄄员圆葬灶凿陨云晕鄄 γ 憎藻则藻皂藻葬泽怎则藻凿憎蚤贼澡耘蕴陨杂粤, 葬灶凿贼澡藻运葬则灶燥枣泽噪赠责藻则枣燥则皂葬灶糟藻泽糟燥则藻 ( 运孕杂 ) 憎葬泽糟葬造糟怎造葬贼藻凿援 垣垣砸藻泽怎造贼泽 : 栽澡藻责则燥责燥则贼蚤燥灶燥枣悦阅源栽糟藻造造泽葬灶凿贼澡藻悦阅源辕悦阅愿栽糟藻造造则葬贼蚤燥憎藻则藻泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠澡蚤早澡藻则 ( 孕约园援园缘 ), 贼澡藻责则燥鄄垣垣责燥则贼蚤燥灶燥枣悦阅源悦阅圆缘栽则藻早糟藻造造泽憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠造燥憎藻则 ( 孕约园援园缘 ), 贼澡藻造藻增藻造泽燥枣陨蕴鄄员圆, 陨云晕鄄 γ 憎藻则藻泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠蚤灶鄄糟则藻葬泽藻凿 ( 孕约园援园员 ), 葬灶凿贼澡藻运孕杂泽糟燥则藻憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠澡蚤早澡藻则 ( 孕约园援园缘 ) 蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增蚤灶早葬怎贼燥造燥早燥怎泽悦陨运泽葬泽糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡糟燥灶贼则燥造泽怎遭躁藻糟贼泽援晕燥灶藻燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽泽怎枣枣藻则藻凿枣则燥皂贼则葬灶泽蚤藻灶贼枣藻增藻则燥则糟澡蚤造造泽蚤灶贼澡藻责则燥糟藻泽泽燥枣悦陨运贼则葬灶泽枣怎鄄泽蚤燥灶, 葬灶凿灶燥燥贼澡藻则泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽憎藻则藻燥遭泽藻则增藻凿援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 : 粤怎贼燥造燥早燥怎泽悦陨运泽皂葬赠蚤皂责则燥增藻贼澡藻蚤皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿贼澡藻择怎葬造蚤贼赠燥枣造蚤枣藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿晕杂悦蕴悦, 贼澡怎泽燥枣枣藻则蚤灶早葬灶藻枣枣藻糟贼蚤增藻葬灶凿泽葬枣藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥责贼蚤燥灶枣燥则晕杂悦蕴悦援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造 ; 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 ; 蚤皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶 ; 造蚤枣藻择怎葬造蚤贼赠 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员缘, 圆圆 ( 员 ): 愿源鄄愿愿 ]

2 朱婷, 等援自体悦陨运细胞治疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响 愿缘 在我国, 肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一, 非小细胞肺癌 ( 灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则, 晕杂悦蕴悦 ) 占愿缘豫左右, 其早期发现率低, 约猿辕源的中晚期患者, 无手术机会 肺癌高发年龄为苑缘岁左右, 多数患者对放化疗的耐受性差, 经过放化疗后免疫功能及生活质量可能因治疗而进一步降低 细胞因子诱导的杀伤 ( 糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则, 悦陨运 ) 细胞 [ 员能直接杀伤肿瘤细胞, 又能调节免疫功能 ] 本研究选择放化疗后的中晚期晕杂悦蕴悦患者猿愿例进行自体悦陨运细胞治疗, 同时配合最佳支持治疗 ; 选择同时期放化疗后仅行最佳支持治疗的中晚期晕杂悦蕴悦 患者猿源例作为对照组, 观察自体悦陨运细胞治疗对放化疗后中晚期晕杂悦蕴悦患者免疫功能和生活质量的改变及细胞治疗的安全性 员 员援员 材料与方法 主要试剂和仪器 淋巴细胞分离液购自上海华精公司, 孕耘标记的 垣垣鼠抗人悦阅愿 悦阅员远 垣垣悦阅缘远 悦阅员圆苑抗体, 云陨栽悦标 垣垣垣记的鼠抗人悦阅圆缘 悦阅猿抗体, 粤孕悦标记的悦阅源 垣垣和悦阅员怨抗体, 以及孕藻则悦孕标记的鼠抗人悦阅源缘抗体均购自美国月阅公司, 耘蕴陨杂粤试剂盒来自上海森雄科技实业有限公司 员援圆 研究对象的临床资料 入组标准 :( 员 ) 所有患者均经细胞学或组织学确诊 ;( 圆 ) 运孕杂评分缘园耀耀耀耀苑园分 ;( 猿 ) 预期生存期大于 猿个月 排除标准 :( 员 ) 严重心脏 肝肾功能损害患者 ;( 圆 ) 对生物制剂过敏者 收集我院肿瘤科圆园员圆年远月至圆园员源年猿月中晚期晕杂悦蕴悦放化疗后患者猿愿例作为悦陨运细胞治疗组 ( 自体悦陨运垣最佳支持治疗 ), 其中男性圆远人, 女性员圆人 ; 中位年龄 : 远怨岁 ( 缘源耀耀耀耀苑怨岁 );Ⅲ 粤期员园 人,Ⅲ 月期员怨人,Ⅳ 期怨人 择同期放化疗后行最佳支持治疗患者猿源例作为对照组, 男性圆园人, 女性 员源人, 中位年龄苑园岁 ( 缘苑耀耀耀耀愿员岁 );Ⅲ 粤期怨人,Ⅲ 月员愿人,Ⅳ 期苑人 两组患者的一般资料比较具有均衡性 悦陨运治疗方案和实施程序经医院伦理委员会审查批准, 患者均签署生物治疗知情同意书 采血前行免疫组合 血常规 凝血功能 电解质 肝肾功能检查, 评估病人是否适合细胞采集 ; 回输细胞圆周后复查血常规 肝肾功能 电解质 员援猿 悦陨运细胞制备 取患者外周静脉抗凝血愿园皂造与园援怨豫晕葬悦造员颐员 稀释后, 用淋巴细胞分离液密度梯度离心分离外周血单个核细胞 ( 责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造, 孕月酝悦 ), 生理盐水洗涤圆次, 用郧栽鄄栽缘缘员培养液重悬孕月酝悦 悦陨运细胞扩增 : 第园天加入陨云晕鄄 γ 猿园园园哉辕皂造, 置猿苑益 缘豫悦韵圆培养箱中培养, 圆源澡后加入陨蕴鄄圆猿园园园哉辕皂造 悦阅猿单抗员园园灶早辕皂造继续培养 每天观察细胞生长状态, 适时进行扩增, 培养员园耀耀耀耀员圆凿收获细胞, 洗涤后将终产品重悬于员园园皂造注射用生理盐水中, 贴标签封口 封口前抽取少量样本进行放行检验, 包括革兰染色 细胞计数 活性测定和流式细胞仪表型测定 员援源 悦陨运细胞输注方案 参照卫计委制定的 人体细胞治疗临床研究质量控制要点 和中国免疫学会制定的 过继免疫细胞治疗癌症规范, 悦陨运细胞治疗组每人治疗圆周期, 放化疗结束员个月后开始输注, 每周期连续输注 缘凿, 每圆个月治疗员周期, 每周期回输细胞总数不怨少于员缘伊员园个 要求接收到细胞制剂后的猿园皂蚤灶 内回输给患者, 猿园皂蚤灶内输完 输注前猿园皂蚤灶肌内注射异丙嗪员圆援缘皂早, 悦陨运细胞输注期间使用心电监护仪监测生命体征变化, 细胞输注开始员缘皂蚤灶要求医生 护士共同在床边观察患者有无不良反应 员援缘流式细胞术检测悦陨运细胞治疗前后晕杂悦蕴悦患者栽淋巴细胞亚群和调节性栽细胞的表达水平 悦陨运细胞治疗前员周和治疗结束后员周各抽取患者外周血, 流式细胞术检测栽淋巴细胞亚群垣垣垣垣垣 ( 悦阅猿 悦阅源 悦阅愿 悦阅源辕悦阅愿 ) 调节性栽细胞 垣 ( 栽则藻早 )( 悦阅源 垣悦阅圆缘 ) 的表达 取缘园 μ 造孕月酝悦分 别加入抗体, 避光孵育猿缘皂蚤灶, 用孕月杂洗涤圆次, 重悬细胞, 上流式细胞仪检测 抗体为孕耘标记的鼠垣垣垣垣抗人悦阅愿 悦阅员远悦阅缘远 悦阅员圆苑抗体 ; 云陨栽悦标记垣垣垣的鼠抗人悦阅圆缘 悦阅猿抗体 ; 粤孕悦标记的悦阅源和 垣垣悦阅员怨抗体 ; 孕藻则悦孕标记的鼠抗人悦阅源缘抗体 员援远 耘蕴陨杂粤法检测悦陨运细胞治疗前后晕杂悦蕴悦患者 陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆和陨云晕鄄 γ 的表达水平 采用酶联免疫吸附试验 ( 耘蕴陨杂粤 ) 检测晕杂悦蕴悦 患者外周血清中陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆和陨云晕鄄 γ 的表达水平, 操作步骤严格按照试剂盒说明书进行 员援苑 晕杂悦蕴悦患者悦陨运细胞治疗前后体能状态评分 采用运葬则灶燥枣泽噪赠评分标准对患者的体能状态进行评分 最佳支持治疗包括 : 必要的营养支持 止痛 对症治疗等 员援愿 统计学处理 采用杂孕杂杂员愿援园统计软件, 计量资料以珋曾依泽表示, 组间比较采用采用贼检验, 孕约园援园缘或孕约园援园员 表示差异有统计学意义

3 愿远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年圆月, 圆圆 ( 员 ) 圆结果 圆援员悦陨运细胞治疗对晕杂悦蕴悦患者外周血栽淋巴细胞亚群的影响 流式细胞术检测结果 ( 表员 ) 显示, 悦陨运细胞治疗组治疗前后相比, 治疗组治疗后与对照组治疗后垣比较, 外周血悦阅源绝对计数均明显增加 ( 孕约垣垣园郾园员 ), 悦阅愿绝对计数均下降 ( 孕约园援园缘 ), 悦阅源辕垣垣悦阅愿比值明显增加 ( 孕约园援园员 ), 悦阅猿绝对计数变化不明显 ( 孕跃园援园缘 ) 圆援圆 悦陨运细胞治疗前后对晕杂悦蕴悦患者外周血栽则藻早 细胞比例的影响 流式细胞术检测结果 ( 图员粤 ) 显示, 猿愿例悦陨运细 胞治疗患者和猿源例对照组治疗患者, 治疗后外周血 垣垣垣栽则藻早 ( 悦阅源悦阅圆缘 ) 细胞分别占悦阅源栽细胞总数的 ( 愿援员愿依源援缘远 ) 豫和 ( 员员援愿圆依圆郾苑员 ) 豫 结果表明, 悦陨运 细胞治疗组治疗后与治疗前相比以及与对照组治疗后相比, 栽则藻早细胞比率明显下降 ( 孕约园郾园员 ) 圆援猿 悦陨运细胞治疗前后对晕杂悦蕴悦患者陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆 和陨云晕鄄 γ 表达水平的影响 晕杂悦蕴悦患者血清中陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆 陨云晕鄄 γ 的耘蕴陨杂粤检测结果 ( 图员月 悦 阅 ) 显示, 悦陨运细胞治疗后外周血血清中陨蕴鄄圆的水平相比治疗前明显升高 ( 孕约园援园员 ), 而与对照组治疗后相比无显著差异 ( 孕跃园郾园缘 ) 悦陨运细胞治疗后外周血血清中陨云晕鄄 γ 陨蕴鄄员圆的水平相比治疗前和对照组治疗后均有明显升高 ( 孕约园援园员 ) 表员肺癌患者悦陨运治疗前后外周血栽淋巴细胞亚群的变化 ( 珔曾依泽, 豫 ) 栽葬遭援员悦澡葬灶早藻泽燥枣栽鄄造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽怎遭泽藻贼泽蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿燥枣晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼憎蚤贼澡葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽 ( 珔曾依泽, 豫 ) 悦燥灶贼则燥造 栽澡藻则葬责赠 陨灶凿藻曾 孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 垣悦阅猿 远猿援员员园怨依源援怨缘 远猿援源圆远愿依源援源圆 远猿援圆愿员员依源援愿怨 远源援愿员源苑依源援苑缘 垣悦阅源 猿猿援远源苑源依源援怨猿 猿猿援苑苑愿圆依源援愿怨 猿猿援猿猿愿怨依源援远源 猿苑援圆愿猿圆依源援源员 垣 悦阅愿圆怨援园猿苑源依圆援远猿圆怨援员怨圆源依圆援园愿圆愿援怨怨愿怨依猿援园愿圆苑援园源远猿依圆援远怨 垣垣 悦阅源辕悦阅愿员援员苑圆缘依园援圆猿员援员远愿圆依园援圆猿员援员远远猿依园援圆猿员援猿怨远员依园援圆源 孕约园援园缘, 孕约园援园员增泽责则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 图员 悦陨运细胞治疗前后晕杂悦蕴悦患者外周血调节性栽细胞及细胞因子的表达 云蚤早援员耘曾责则藻泽泽蚤燥灶造藻增藻造泽燥枣则藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造泽葬灶凿贼澡藻糟赠贼燥噪蚤灶藻泽蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿燥枣晕杂悦蕴悦责葬贼蚤藻灶贼泽葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼憎蚤贼澡葬怎贼燥造燥早燥怎泽糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽 粤 : 栽澡藻皂藻葬泽怎则藻皂藻灶贼则藻泽怎造贼泽燥枣则藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造泽 ; 月 : 栽澡藻皂藻葬泽怎则藻皂藻灶贼则藻泽怎造贼泽燥枣陨蕴鄄圆 ; 悦 : 栽澡藻皂藻葬泽怎则藻皂藻灶贼则藻泽怎造贼泽燥枣陨蕴鄄员圆 ; 阅 : 栽澡藻皂藻葬泽怎则藻皂藻灶贼则藻泽怎造贼泽燥枣陨云晕鄄 γ 援员 : 栽澡藻则葬责赠早则燥怎责遭藻枣燥则藻贼则藻葬贼皂藻灶贼 ; 圆 : 栽澡藻则葬责赠早则燥怎责葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼 ; 猿 : 悦燥灶贼则燥造早则燥怎责遭藻枣燥则藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 ; 源 : 悦燥灶贼则燥造早则燥怎责葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼援孕约园援园缘, 孕约园援园员增泽遭藻枣燥则藻贼则藻葬贼皂藻灶贼早则燥怎责 ; 孕约园援园员增泽糟燥灶贼则燥造早则燥怎责

4 朱婷, 等援自体悦陨运细胞治疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响 愿苑 圆援源 晕杂悦蕴悦患者悦陨运细胞治疗前后体能状态比较 悦陨运治疗前后猿愿例中晚期晕杂悦蕴悦患者及对照组患者的运孕杂评分变化见表圆, 治疗组运孕杂评分差异有统计学意义 ( 孕约园援园员 ), 对照组运孕杂评分差异无统计学意义 ( 孕跃园援园缘 ) 结果显示, 自体悦陨运细胞配合最佳支持治疗对体能状态的改善好于单纯的最佳支持治疗 表圆悦陨运治疗前后两组患者运孕杂评分的比较 ( 珔曾依泽 ) 栽葬遭援圆悦燥皂责葬则蚤泽燥灶燥枣贼澡藻运葬则灶燥枣泽噪赠泽糟燥则藻蚤灶贼憎燥早则燥怎责泽遭藻枣燥则藻葬灶凿葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼 ( 珔曾依泽 ) 郧则燥怎责灶杂糟燥则藻 栽澡藻则藻葬责赠孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼猿愿远员援猿圆依远援圆圆远 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼猿愿远缘援缘猿依远援园员苑 悦燥灶贼则燥造孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼猿源远圆援远缘依远援远缘远 圆援缘 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼猿源园援圆怨依缘援苑远远 孕约园援园员增泽孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 不良反应 猿愿例患者中无一例出现畏寒 发热 胸闷气喘 呼吸困难 关节酸痛 呕吐 皮疹等不适 ; 未出现肝肾功能毒性及骨髓抑制等毒性反应 猿讨论 中晚期晕杂悦蕴悦的治疗目的主要是提高生活质量 缓解痛苦, 而不是治愈 提高患者免疫功能及生活质量有助于患者长期带瘤生存 本研究悦陨运细胞治疗的中晚期肺癌患者大多高龄, 肿瘤期别较晚, 患者经过放化疗后抵抗力弱 免疫能力低下, 靠悦陨运 细胞治疗创造奇迹是不实际的, 故本实验的治疗目的在于提高患者免疫功能 体能状态和改善生活质 [ 员 ] 量, 尽量不增加患者的痛苦 临床研究证明, 适当降低治疗强度, 加强机体脏器功能和免疫力的保护, 使机体与癌细胞实现共存, 对部分中晚期患者来垣说能更有效地延长生存期 悦陨运细胞是以悦阅猿 垣悦阅缘远栽细胞为主要效应细胞的异质细胞群, 具有增殖速度快 杀瘤活性高 杀瘤谱广等优点 悦陨运细胞回输到肿瘤患者体内, 能够通过不同的机制识别肿瘤细胞, 并释放颗粒酶等毒性颗粒, 作用于细胞 [ 圆膜, 导致肿瘤细胞裂解死亡 ] [ 猿鄄源 ] 研究证明, 悦陨运 细胞能够分泌高浓度的陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆 陨云晕鄄 γ 等多种直接抑制肿瘤生长的细胞因子, 其调节功能还表现在通过悦陨运分泌功能提高机体免疫系统反应性间接 [ 缘杀伤肿瘤细胞 ] 本研究结果显示, 悦陨运细胞治疗组治疗后与对垣照组治疗后相比, 悦陨运细胞治疗组的悦阅源绝对计数垣垣及悦阅源辕悦阅愿比值均明显升高, 显示输注悦陨运细胞可以提高患者体内栽细胞亚群的数量, 提高自身 [ 远 ] [ 苑鄄愿 ] 免疫力, 结果与罗虎等报道相似 研究表明, 多种实体肿瘤患者外周血 肿瘤组织 引流淋巴结中 栽则藻早数量显著增加, 它通过抑制多种免疫细胞活化, 导致肿瘤免疫耐受 本研究悦陨运细胞治疗组治疗后与治疗前及对照组治疗后相比, 栽则藻早细胞明显下降, 说明悦陨运细胞能在一定程度上提高患者的免疫功能, 改善免疫抑制状态 本研究结果显示, 悦陨运 细胞治疗治疗后较对照组治疗后陨蕴鄄员圆 陨云晕鄄 γ 的水平升高, 陨蕴鄄圆水平较对照组治疗后无明显变化, 说明放化疗后使用悦陨运细胞与最佳支持治疗对陨蕴鄄圆分泌无影响 陨蕴鄄圆 陨蕴鄄员圆和陨云晕鄄 γ 能刺激晕运细胞或 悦栽蕴的杀瘤活性, 既能抑制肿瘤细胞增殖又能直接 [ 怨杀伤肿瘤细胞 ] 陨蕴鄄员圆与肿瘤进展相关, 在患者 [ 员园出现远处转移或恶液质时, 陨蕴鄄员圆呈最低水平 ] [ 员员 ] 有研究发现, 陨云晕鄄 γ 的量与患者疾病进展时间和总生存期呈正相关 本研究显示, 相对于对照组, 治疗组, 患者的运孕杂评分改善明显, 这对于延缓疾病发展是有益的 本组猿愿例患者中无一例出现畏寒 发热 胸闷气喘 呼吸困难 关节酸痛 呕吐 皮疹等不适 ; 治疗前后监测血常规及肝肾功能 电解质也无明显变化, 表明自体悦陨运细胞治疗不增加患者痛苦, 没有明显毒副作用 [ 参考文献 ] [ 员 ] 宰葬灶早再再, 宰葬灶早再杂, 蕴蚤怎栽, 藻贼葬造援耘枣枣蚤糟葬糟赠泽贼怎凿赠燥枣悦赠遭藻则运灶蚤枣藻泽贼藻则藻燥贼葬糟贼蚤糟则葬凿蚤燥泽怎则早藻则赠糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡悦陨运糟藻造造蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠枣燥则葬凿增葬灶糟藻凿则藻枣则葬糟贼燥则赠造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援耘曾责栽澡藻则酝藻凿, 圆园员猿, 缘 ( 圆 ): 源缘猿鄄源缘远援 [ 圆 ] 在澡葬灶早蕴, 匀燥怎再, 在澡葬灶早允, 藻贼葬造援悦赠贼燥贼燥曾蚤糟蚤贼赠燥枣糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽贼葬则早藻贼藻凿遭赠葬遭蚤泽责藻糟蚤枣蚤糟葬灶贼蚤遭燥凿赠贼燥早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援韵灶糟燥造蕴藻贼贼, 圆园员猿, 缘 ( 远 ): 员愿圆远鄄员愿猿圆援 [ 猿 ] 宰葬灶早匀, 杂澡藻灶载, 载怎阅, 藻贼葬造援蕴蚤责燥责燥造赠泽葬糟糟澡葬则蚤凿藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿栽晕云鄄 α 枣葬糟贼燥则蚤灶早则葬泽泽糟葬则责 ( 悦贼藻灶燥责澡葬则赠灶早燥凿燥灶蚤凿藻造造葬 ): 耘增蚤凿藻灶糟藻枣燥则蚤贼泽蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼蚤灶葬灶贼蚤增蚤则葬造蚤灶灶葬贼藻蚤皂皂怎灶蚤贼赠 [ 允 ] 援云蚤泽澡杂澡藻造造枣蚤泽澡陨皂鄄皂怎灶燥造, 圆园员猿, 猿源 ( 圆 ): 缘猿愿鄄缘源缘援 [ 源 ] 赵楠, 赵明峰, 砸葬躁遭澡葬澡凿则赠杂, 等援人源陨蕴鄄圆员增强细胞因子诱导杀伤细胞抗白血病作用及其机制研究 [ 允 ] 援中华血液学杂志, 圆园员圆, 猿猿 ( 员园 ): 愿圆猿鄄愿圆愿援 [ 缘 ] 杂葬皂责葬贼澡孕, 蕴蚤允, 匀燥怎宰, 藻贼葬造援悦则燥泽泽贼葬造噪遭藻贼憎藻藻灶蚤皂皂怎灶藻糟藻造造葬灶凿燥灶糟燥造赠贼蚤糟增葬糟糟蚤灶蚤葬贼澡藻则葬责赠藻灶澡葬灶糟藻泽贼怎皂燥则贼则葬枣枣蚤糟噪蚤灶早葬灶凿葬灶贼蚤鄄贼怎皂燥则藻枣枣藻糟贼泽 [ 允 ] 援酝燥造栽澡藻则, 圆园员猿, 圆员 ( 猿 ): 远圆园鄄远圆愿援 [ 远 ] 罗虎, 宫亮, 陈永峰, 等援悦陨运维持治疗中晚期肺癌的临床观察及影响因素分析 [ 允 ] 援第三军医大学学报, 圆园员猿, 猿缘 ( 远 ): 缘远怨鄄

5 愿愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年圆月, 圆圆 ( 员 ) 缘苑圆援垣垣 [ 苑 ] 允蚤葬灶早杂, 蕴藻糟澡造藻则砸陨援悦阅源悦阅圆缘则藻早怎造葬贼燥则赠栽鄄糟藻造造贼澡藻则葬责赠枣燥则葬造鄄造藻则早赠, 葬怎贼燥蚤皂皂怎灶藻凿蚤泽藻葬泽藻葬灶凿贼则葬灶泽责造葬灶贼则藻躁藻糟贼蚤燥灶 [ 允 ] 援陨灶枣造葬皂皂粤造造藻则早赠阅则怎早栽葬则早藻贼泽, 圆园园远, 缘 ( 源 ): 圆猿怨鄄圆源圆援 [ 愿 ] 云怎允, 载怎阅, 蕴蚤怎在, 藻贼葬造援陨灶糟则藻葬泽藻凿则藻早怎造葬贼燥则赠栽糟藻造造泽糟燥则则藻造葬贼藻憎蚤贼澡悦阅愿栽鄄糟藻造造蚤皂责葬蚤则皂藻灶贼葬灶凿责燥燥则泽怎则增蚤增葬造蚤灶澡藻责葬贼燥糟藻造造怎造葬则糟葬则糟蚤灶燥鄄皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠, 圆园园苑, 员猿圆 ( 苑 ): 圆猿圆愿鄄圆猿猿怨援 [ 怨 ] 酝蚤憎葬杂, 晕蚤泽澡蚤凿葬匀, 栽葬灶扎葬憎葬再, 藻贼葬造援栽晕云鄄 α 葬灶凿贼怎皂燥则造赠泽葬贼藻责则燥鄄皂燥贼藻贼澡藻皂葬贼怎则葬贼蚤燥灶燥枣凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽枣燥则蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责赠枣燥则葬凿鄄增葬灶糟藻凿皂葬造蚤早葬灶贼遭燥灶藻葬灶凿泽燥枣贼贼蚤泽泽怎藻贼怎皂燥则泽 [ 允 ] 援孕蕴燥杂韵晕耘, 圆园员圆, 苑 ( 员圆 ): 藻缘圆怨圆远援 [ 员园 ] 杂澡蚤遭葬贼葬酝, 晕藻扎怎栽, 运葬灶燥怎匀, 藻贼葬造援阅藻糟则藻葬泽藻凿责则燥凿怎糟贼蚤燥灶燥枣蚤灶贼藻则鄄造藻怎噪蚤灶鄄员圆葬灶凿贼赠责藻圆蚤皂皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻泽葬则藻皂葬则噪藻凿蚤灶糟葬糟澡藻糟贼蚤糟责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡糟燥造燥则藻糟贼葬造早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允悦造蚤灶郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造, 圆园园圆, 猿源 ( 源 ): 源员远鄄源圆园援 [ 员员 ] 宰澡藻藻造藻则悦允, 月造葬糟噪运蕴, 蕴蚤怎郧, 藻贼葬造援灾葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶藻造蚤糟蚤贼泽糟燥则则藻造葬贼藻凿蚤皂皂怎灶藻葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造则藻泽责燥灶泽藻泽蚤灶早造蚤燥遭造葬泽贼燥皂葬皂怎造贼蚤枣燥则皂藻责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园愿, 远愿 ( 员源 ): 缘怨缘缘鄄缘怨远源援 [ 收稿日期 ] 圆园员源原员园原园愿 [ 修回日期 ] 圆园员源原员圆原员苑 [ 本文编辑 ] 阮芳铭 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 读者 作者 编者 常见参考文献著录格式示例 员专著著录格式 : 主要责任者援题名 [ 文献类型标志 ] 援其他责任者 ( 例如翻译者 ) 援版本项 ( 员版不著录 ) 援出版地 : 出版者, 出版年 : 起页鄄止页援 [ 员 ] 粤遭则葬皂泽宰月, 月藻藻则泽酝匀, 月藻则噪燥憎砸援默克老年病手册 [ 酝 ] 援陈灏珠, 王赞舜, 刘厚鈺, 等援译援圆版援北京 : 人民卫生出版社, 员怨怨远 : 圆圆鄄圆缘援圆专著析出文献著录格式 : 析出文献主要责任者援文献题名 [ 文献类型标志 ] 辕辕专著主要责任者援专著题名援版本项援出版地 : 出版者, 出版年 : 起页鄄止页援 [ 员 ] 宰藻蚤灶泽贼藻蚤灶蕴, 杂憎葬则贼扎酝晕援孕葬贼澡燥早藻灶蚤糟责则燥责藻则贼蚤藻泽燥枣蚤灶增葬凿蚤灶早皂蚤糟则燥燥则早葬灶蚤泽皂泽 [ 酝 ] 辕辕杂燥凿藻则皂葬灶宰粤允则, 杂燥凿藻皂葬灶宰粤援孕葬贼澡燥造燥早蚤糟责澡赠泽蚤燥造燥早赠 : 酝藻糟澡葬灶蚤泽皂泽燥枣凿蚤泽藻葬泽藻援孕澡蚤造葬凿藻造责澡蚤葬 : 杂葬怎灶凿藻则泽, 员怨苑源 : 源缘苑鄄源苑圆援猿期刊文献著录格式 : 主要责任者援题名 [ 文献类型标志 ] 援刊名, 出版年, 卷号 ( 期号 ): 起页鄄止页援 [ 员 ] 晕燥遭造藻泽运晕, 郧怎葬灶在, 载蚤葬燥运, 藻贼葬造援栽澡藻葬糟贼蚤增藻糟燥灶枣燥则皂葬贼蚤燥灶燥枣遭藻贼葬鄄葬则则藻泽贼蚤灶员 : 阅蚤则藻糟贼藻增蚤凿藻灶糟藻枣燥则贼澡藻责澡燥泽责澡葬贼藻泽藻灶泽燥则蚤灶贼澡藻晕鄄凿燥皂葬蚤灶葬灶凿糟燥灶枣燥则皂葬贼蚤燥灶葬造凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻泽蚤灶贼澡藻葬糟贼蚤增藻泽贼葬贼藻泽燥枣遭藻贼葬鄄葬则则藻泽贼蚤灶泽员葬灶凿鄄圆 [ 允 ] 援允月蚤燥造悦澡藻皂, 圆园园苑, 圆愿圆 ( 圆怨 ): 圆员猿苑园鄄圆员猿愿员援源专利文献著录格式 : 专利申请者或所有者援专刊题名 : 专利国别, 专利号 [ 文献类型标志 ] 援公告日期或公开日期援 [ 员 ] 钱其军, 李琳芳, 吴红平, 等援一种多功能免疫杀伤转基因细胞 ( 孕陨运 ) 其制备方法及用途 : 中国, 圆园员园员园员源怨远愿猿怨 [ 孕 ] 援圆园员园鄄员园鄄员源援缘学位论文著录格式 : 责任者援题名 [ 文献类型标志 ] 援学位授予单位所在地 : 学位授予单位, 年援 [ 员 ] 曹新广援悦葬贼澡藻责泽蚤灶蕴和悦赠泽贼葬贼蚤灶月的表达与大肠癌生物学行为的关系 [ 阅 ] 援郑州, 郑州大学, 圆园园苑援远电子文献著录格式 : 主要责任者援题名 [ 文献类型标志辕文献载体标志 ] 援刊名, 出版年, 卷号 ( 期号 ): 起页鄄止页 ( 更新或修改日期 )[ 引用日期 ] 援获取和访问路径援 [ 员 ] 悦澡则蚤泽贼蚤灶藻酝援孕造葬灶贼责澡赠泽蚤燥造燥早赠 : 孕造葬灶贼遭蚤燥造燥早赠蚤灶贼澡藻早藻灶燥皂藻藻则葬 [ 允辕韵蕴 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 员怨怨愿, 圆愿员 : 猿猿员鄄猿猿圆 [ 员怨怨愿鄄园怨鄄圆猿 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援泽糟蚤藻灶糟藻皂葬早援燥则早辕糟早蚤辕糟燥造造藻糟贼蚤燥灶辕葬灶葬贼皂燥则责援 [ 圆 ] 匀燥责噪蚤灶泽燥灶粤援哉晕陨酝粤砸悦葬灶凿皂藻贼葬凿葬贼葬 : 阅怎遭造蚤灶糟燥则藻 [ 耘月辕韵蕴 ] 援 [ 员怨怨怨鄄员圆鄄园愿 ] 援澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援蚤枣造葬援燥则早辕陨灾辕蚤枣造葬远源辕员猿愿鄄员远员藻援澡贼皂援