谷丽娜, 等援黑素瘤相关抗原鄄粤怨和鄄粤员员在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 远猿员 造赠皂责澡灶燥凿藻皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 ( 孕跃园援园缘 ), 蚤贼憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡贼澡藻澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造早则葬凿藻燥枣贼澡藻造藻泽蚤燥灶蚤灶责葬贼蚤藻灶

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1 远猿园 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 韵糟贼援圆园员缘, 灾燥造援圆圆, 晕燥援缘 凿燥蚤 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员缘援园缘援园员源 临床研究 黑素瘤相关抗原鄄粤怨和鄄粤员员在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 员圆圆猿员源员员, 圆谷丽娜, 桑梅香, 刘飞, 范晓杰, 连易水, 杜彦艳, 于凡, 单保恩 ( 员援河北医科大学第四医院科研中心, 河北石家庄园缘园园员员 ; 圆援河北医科大学第四医院肿瘤研究所免疫室, 河北石家庄园缘园园员员 ; 猿援河北医科大学第四医院病理科, 河北石家庄园缘园园员员 ; 源援河北医科大学第四医院检验科, 河北石家庄园缘园园员员 ) [ 摘摇要 ] 摇目的 : 探讨黑素瘤相关抗原 ( 皂藻造葬灶燥皂葬葬灶贼蚤早藻灶, 酝粤郧耘 ) 鄄粤怨和鄄粤员员在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况, 分析其与食管癌患者临床病理学特征及其预后的关系 方法 : 选取河北医科大学第四医院圆园员园年怨月至圆园员园年员员月住院手术切除的食管癌组织及距癌组织边缘缘糟皂以上且病理诊断证实为正常组织的癌旁组织标本各远园例, 同时选取缘例该院前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照, 应用免疫组织化学法检测食管鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员 蛋白的表达 结果 : 食管鳞状细胞癌组织中酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白的阳性表达率分别为源缘豫 ( 圆苑辕远园 ) 和远远援远苑豫 ( 源园辕远园 ), 而相应的癌旁组织未发现酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员蛋白的表达 酝粤郧耘鄄粤怨蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄 临床分期 肿瘤大小 淋巴转移均无相关性 ( 孕跃园援园缘 ), 但与组织学分级相关 ( 孕约园援园缘 ); 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄 组织学分级 淋巴转移均无相关性 ( 孕跃园援园缘 ), 但与临床分期 肿瘤大小呈正相关 ( 孕约园援园缘 ) 蕴燥早鄄砸葬灶噪检验显示, 酝粤郧耘鄄粤怨 ( 孕越园援园猿苑 ) 和鄄粤员员 ( 孕越园援园猿怨 ) 蛋白表达阳性的食管鳞状细胞癌患者和贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者 悦燥曾多因素分析提示, 酝粤郧耘鄄粤怨 ( 孕越园援园圆远 ) 和酝粤郧耘鄄粤员员 ( 孕越园援园猿愿 ) 蛋白表达 组织学分级 ( 孕越园援园圆远 ) 临床分期 ( 孕越园援园园愿 ) 及淋巴结转移 ( 孕越园援园员园 ) 可作为整体生存的独立预后因素 结论 : 酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员蛋白是食管鳞状细胞癌的特异性抗原, 似可作为食管鳞状细胞癌预后不良的预测指标 [ 关键词 ] 摇食管鳞状细胞癌 ; 抗原 ; 黑素瘤相关抗原鄄粤怨 ; 黑素瘤相关抗原鄄粤员员 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿缘援员 ; 砸苑猿园援圆摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员缘 ) 园缘鄄园远猿园鄄园苑 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻燥枣皂藻造葬灶燥皂葬葬灶贼蚤早藻灶鄄粤怨葬灶凿鄄粤员员蚤灶藻泽燥责澡葬鄄早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则蚤糟蚤灶燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽 员圆圆猿员源员员, 圆郧怎蕴蚤灶葬, 杂葬灶早酝藻蚤曾蚤葬灶早, 蕴蚤怎云藻蚤, 云葬灶载蚤葬燥躁蚤藻, 蕴蚤葬灶再蚤泽澡怎蚤, 阅怎再葬灶赠葬灶, 再怎云葬灶, 杂澡葬灶月葬燥藻灶 ( 员援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣杂糟蚤藻灶糟藻砸藻泽藻葬则糟澡悦藻灶贼藻则, 云燥怎则贼澡匀燥泽责蚤贼葬造燥枣匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬灶早园缘园园员员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤灶葬 ; 圆援阅藻责葬则贼鄄皂藻灶贼燥枣陨皂皂怎灶燥造燥早赠, 栽怎皂燥则砸藻泽藻葬则糟澡陨灶泽贼蚤贼怎贼藻, 云燥怎则贼澡匀燥泽责蚤贼葬造燥枣匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬灶早园缘园园员员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤灶葬 ; 猿援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣孕葬贼澡燥造燥早赠, 云燥怎则贼澡匀燥泽责蚤贼葬造燥枣匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬灶早园缘园园员员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤灶葬 ; 源援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣悦造蚤灶蚤糟葬造蕴葬遭燥则葬贼燥则赠, 云燥怎则贼澡匀燥泽责蚤贼葬造燥枣匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬灶早园缘园园员员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣皂藻造葬灶燥皂葬葬灶贼蚤早藻灶 ( 酝粤郧耘 ) 鄄粤怨葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽蚤灶葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡皂葬躁燥则糟造蚤灶蚤糟葬造葬灶凿遭蚤燥造燥早蚤糟葬造增葬则蚤葬遭造藻泽援酝藻贼澡燥凿泽 : 悦葬灶糟藻则燥怎泽 ( 灶越远园 ) 葬灶凿葬凿躁葬糟藻灶贼 ( 灶越远园 ) 藻泽燥责澡葬早藻葬造贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽憎藻则藻糟燥造造藻糟贼藻凿枣则燥皂远园责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽憎澡燥怎灶凿藻则憎藻灶贼泽怎则早藻则赠蚤灶匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠鄄粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿云燥怎则贼澡匀燥泽责蚤贼葬造遭藻贼憎藻藻灶杂藻责贼藻皂遭藻则葬灶凿晕燥增藻皂遭藻则圆园员园援栽藻泽贼蚤糟怎造葬则贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽憎藻则藻糟燥造造藻糟贼藻凿枣则燥皂缘责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽蚤灶贼澡藻泽葬皂藻贼蚤皂藻葬泽责燥泽蚤贼蚤增藻糟燥灶贼则燥造泽援酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员蚤灶贼澡藻泽藻贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽憎藻则藻葬泽泽藻泽泽藻凿遭赠蚤皂皂皂怎燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造泽贼葬蚤灶蚤灶早援悦燥则则藻造葬贼蚤燥灶泽燥枣酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员造藻增藻造泽憎蚤贼澡责葬贼蚤藻灶贼泽鸳皂葬躁燥则糟造蚤灶蚤糟葬造葬灶凿凿藻皂燥早则葬责澡蚤糟增葬则蚤葬遭造藻泽憎藻则藻凿藻贼藻则皂蚤灶藻凿援砸藻泽怎造贼泽 : 酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿鄄粤员员憎藻则藻责燥泽蚤贼蚤增藻蚤灶源缘豫 ( 圆苑辕远园 ) 葬灶凿远远援远苑豫 ( 源园辕远园 ) 燥枣糟葬灶糟藻则燥怎泽贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠遭怎贼憎藻则藻遭燥贼澡灶藻早葬贼蚤增藻蚤灶贼怎皂燥则鄄葬凿躁葬糟藻灶贼贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽援宰澡蚤造藻酝粤郧耘鄄粤怨责则燥贼藻蚤灶憎葬泽灶燥贼糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡葬早藻, 糟造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻, 贼怎皂燥则泽蚤扎藻, 葬灶凿 [ 基金项目 ] 摇河北省财政支撑项目资助 ( 晕燥援 [ 圆园员圆 ] 圆园缘远 ); 河北省科技支撑计划项目资助 ( 晕燥援员源圆苑苑苑猿圆阅 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻云蚤灶葬灶鄄糟蚤葬造杂怎责责燥则贼孕则燥早则葬皂燥枣匀藻遭藻蚤孕则燥增蚤灶糟藻 ( 晕燥援 [ 圆园员圆 ] 圆园缘远 ), 葬灶凿贼澡藻杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠杂怎责责燥则贼孕则燥早则葬皂燥枣匀藻遭藻蚤孕则燥增蚤灶糟藻 ( 晕燥援员源圆苑苑苑猿圆阅 ) [ 作者简介 ] 摇谷丽娜 ( 员怨愿怨鄄 ), 女, 河北省衡水市人, 硕士生, 主要从事肿瘤免疫的基础研究, 耘鄄皂葬蚤造 : 早造灶园愿员圆圆缘岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇单保恩 ( 杂澡葬灶月葬燥藻灶, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 遭葬燥藻灶泽澡葬灶员怨远圆岳澡燥贼皂葬蚤造援糟燥皂

2 谷丽娜, 等援黑素瘤相关抗原鄄粤怨和鄄粤员员在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 远猿员 造赠皂责澡灶燥凿藻皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 ( 孕跃园援园缘 ), 蚤贼憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡贼澡藻澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造早则葬凿藻燥枣贼澡藻造藻泽蚤燥灶蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 ( 孕约园援园缘 ) 援宰澡蚤造藻酝粤郧耘鄄粤员员责则燥贼藻蚤灶憎葬泽灶燥贼糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡葬早藻, 澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造早则葬凿藻, 造赠皂责澡灶燥凿藻皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 ( 孕跃园援园缘 ), 蚤贼憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡糟造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻葬灶凿贼怎皂燥则泽蚤扎藻 ( 孕约园援园缘 ) 蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬援蕴燥早鄄则葬灶噪贼藻泽贼泽澡燥憎藻凿贼澡葬贼贼澡藻泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠泽澡燥则贼藻则蚤灶酝粤郧耘鄄粤怨鄄责燥泽蚤贼蚤增藻 ( 孕越园援园猿苑 ) 葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员责燥泽蚤贼蚤增藻 ( 孕越园援园猿怨 ) 责葬贼蚤藻灶贼泽贼澡葬灶蚤灶酝粤郧耘鄄粤怨鄄灶藻早葬贼蚤增藻葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员鄄灶藻早葬贼蚤增藻责葬贼蚤藻灶贼泽援悦燥曾皂怎造贼蚤增葬则蚤葬贼藻葬灶葬造赠泽蚤泽泽怎早早藻泽贼藻凿贼澡葬贼酝粤郧耘鄄粤怨责则燥贼藻蚤灶 ( 孕越园援园圆远 ), 酝粤郧耘鄄粤员员责则燥贼藻蚤灶 ( 孕越园援园猿愿 ), 澡蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造早则葬凿藻 ( 孕越园援园圆远 ), 栽晕酝泽贼葬早藻 ( 孕越园援园园愿 ) 葬灶凿造赠皂责澡灶燥凿藻皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 ( 孕越园援园员园 ) 憎藻则藻蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则泽枣燥则燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 : 酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿鄄粤员员葬则藻藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤鄄灶燥皂葬鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟葬灶贼蚤早藻灶泽, 贼澡怎泽澡葬增蚤灶早责燥贼藻灶贼蚤葬造凿蚤葬早灶燥泽贼蚤糟葬灶凿责则燥早灶燥泽贼蚤糟泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻蚤灶糟造蚤灶蚤糟葬造泽藻贼贼蚤灶早泽援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽 ( 耘杂悦悦 ); 葬灶贼蚤早藻灶泽 ; 皂藻造葬灶燥皂葬葬灶贼蚤早藻灶鄄粤怨 ; 皂藻造葬灶燥皂葬葬灶贼蚤早藻灶鄄粤员员 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员缘, 圆圆 ( 缘 ): 远猿园鄄远猿远 ] 摇摇 摇摇圆园员源年美国癌症协会 ( 粤皂藻则蚤糟葬灶悦葬灶糟藻则杂燥糟蚤藻鄄贼赠 ) 统计数据显示, 食管癌发病率呈上升趋势, 病死 [ 员率居美国男性恶性肿瘤第七位 ] 我国是食管癌的高发国家, 据国际癌症研究机构的统计显示, 其发 [ 圆病率位居全球第四位 ] 尽管先进的手术技术 放化疗等综合治疗已应用于临床, 但食管癌的治愈率 [ 猿仍不容乐观 ] 免疫疗法旨在激活生物防御机制对抗肿瘤细胞, 该疗法的提出为治疗癌症指明了新的方向, 而筛选新的肿瘤特异性抗原成为免疫治疗的关键 黑素瘤相关抗原 ( 皂藻造葬灶燥皂葬葬灶贼蚤早藻灶, [ 源酝粤郧耘 ) 最初发现于黑素瘤患者的肿瘤相关抗原 ], [ 缘鄄远该蛋白是一个超家族, 由远园余个人类基因组成 ] 在人类多种肿瘤中, 至少能检测到一种酝粤郧耘鄄粤基因的表达 目前研究最多的是酝粤郧耘鄄粤员 ( 员缘援园豫耀耀耀耀耀耀耀耀远源郾员豫 ) 和酝粤郧耘鄄粤猿 ( 圆苑援远豫耀耀耀耀耀耀耀耀缘员援猿豫 ) [ 苑鄄员园 ], 其他成员的研究并不多见, 尤其是酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白在食管鳞状细胞癌 ( 藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽, 耘杂悦悦 ) 组织中的表达情况在国内外报道甚少 本研究利用免疫组织化学法从蛋白水平探讨酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员在耘杂悦悦组织及相应的癌旁组织中的表达情况, 分析其与耘杂悦悦患者临床病理学特征及其预后的关系 员摇材料与方法员援员摇研究对象选取河北医科大学第四医院圆园员园年怨月至圆园员园年员员月住院手术切除的耘杂悦悦组织及距离癌组织边缘缘糟皂以上且外观正常的相应癌旁组织标本各远园例, 同时选取该院缘例前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照 耘杂悦悦患者均为首次发病, 且术前未行放疗 化疗和内分泌治疗 其中, 按照年龄分组, 约远园岁猿员人 ( 缘圆豫 ), 远园岁圆怨人 ( 源愿豫 ); 按照国际栽晕酝分期,Ⅰ 期员园例 ( 员苑豫 ),Ⅱ 期猿缘例 ( 缘愿豫 ),Ⅲ 期员缘例 ( 圆缘豫 ) 因当时该院耘杂悦悦 Ⅳ 期住院患者已广泛转移并均首选放化疗, 故本次研究未取到 Ⅳ 期标本 按照组织学分级,Ⅰ 级员缘例 ( 圆缘豫 ),Ⅱ 级猿猿例 ( 缘缘豫 ),Ⅲ 级 员圆例 ( 圆园豫 ); 按照有无淋巴转移分组, 有淋巴结转移员缘例 ( 圆缘豫 ), 无淋巴结转移源缘例 ( 苑缘豫 ); 按照猿猿肿瘤大小分组, 约圆糟皂者愿例 ( 员猿豫 ), 圆耀耀耀耀耀耀耀耀缘糟皂者 猿员缘例 ( 圆缘豫 ), 跃缘糟皂者猿苑例 ( 远圆豫 ) 癌旁组织为距离癌组织缘糟皂以上的经病理检测证实为正常食管上皮组织 ; 作为阳性对照的睾丸组织标本来自河北医科大学第四医院前列腺癌患者术后的正常睾丸组织 标本经源豫多聚甲醛固定, 常规石蜡包埋, 制成厚源 μ 皂的病理切片用于免疫组织化学检测 远园 例耘杂悦悦患者中有缘圆例获得完整随访资料, 均采用电话回访方式 上述标本的获取均取得受试者或其家属的知情同意并签署知情同意书 员援圆摇 主要试剂 杂孕免疫组化染色试剂盒及浓缩型阅粤月试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司, 兔抗人 酝粤郧耘鄄粤怨 鄄粤员员多克隆抗体均购自英国粤遭糟葬皂公司, 抗原修复液购自基因科技上海有限公司 员援猿摇免疫组织化学法检测耘杂悦悦组织 癌旁组织及正常睾丸组织中酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员蛋白的表达 将石蜡病理切片按照杂孕免疫组织化学试剂盒说明书方法检测酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员蛋白的表达情况 兔抗人酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员多克隆抗体分别以 员颐圆缘, 员颐缘园园稀释, 生物素化山羊抗兔二抗和辣根过氧物酶标记的链酶卵白素 ( 三抗 ) 为试剂盒中的原液, 加阅粤月试剂显色后, 用苏木精对比染色, 中性树胶封片 以人正常睾丸组织作为阳性对照, 以癌旁组织作为阴性对照 免疫组化染色以细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性, 双盲法观察组织切片全部视野, 采用半定量积分

3 远猿圆 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年员园月, 圆圆 ( 缘 ) 法判断结果 : 首先确定阳性定位, 然后按照下述标 [ 员员准进行评分 ] :( 员 ) 阳性细胞数, 缘豫为园分, 远豫耀耀耀耀耀耀耀耀圆缘豫为员分, 圆远豫耀耀耀耀耀耀耀耀缘园豫为圆分, 缘员豫耀耀耀耀耀耀耀耀苑缘豫为猿分, 跃苑缘豫为源分 ;( 圆 ) 染色阳性强度, 无色为园分, 淡黄色为员分, 黄色为圆分, 棕黄色为猿分 将 ( 员 ) 和 ( 圆 ) 两者评分相乘, 其积园分为阴性 跃园分为阳性 员援猿摇统计学处理采用杂孕杂杂员猿援园统计软件, 计数数据以百分率表示, 采用卡方检验或连续校正的卡方检验统计酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员的表达与耘杂悦悦的临床病理学指标间的关系, 应用运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则方法对耘杂悦悦患者是否阳性表达酝粤郧耘鄄粤怨 粤员员蛋白进行生存分析, 利用悦燥曾回归模型针对阳性表达酝粤郧耘鄄粤怨 粤员员蛋白及相关临床病例资料进行多因素分析, 以孕约园援园缘和孕约园援园员表示差异有统计学意义 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白的表达率为猿愿援猿豫 ( 圆猿辕远园 ), 该两种蛋白阳性率之间有明显差异 ( 孕约园援园缘 ) 结果提示酝粤郧耘鄄粤家族的表达具有聚集性 图圆摇免疫组织化学检测酝粤郧耘鄄粤怨在食管癌旁组织中的表达 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 云蚤早援圆摇陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣酝粤郧耘鄄粤怨责则燥贼藻蚤灶蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造责葬则葬鄄糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 圆摇结摇果 圆援员摇酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白在耘杂悦悦组织和癌旁组织中的表达免疫组织化学染色结果 ( 图员 猿, 表员 ) 显示, 酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员在耘杂悦悦组织中的阳性染色产物主要定位于细胞质, 部分定位于细胞核 远园例癌旁组织没有发现酝粤郧耘鄄粤怨及酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达 耘杂悦悦组织酝粤郧耘鄄粤怨蛋白阳性表达率为源缘郾园园豫 ( 圆苑辕远园 ) 明显高于癌旁组织 ( 图圆粤 月 ) ( 孕越园援园园园 ) 图猿摇免疫组化染色检测酝粤郧耘鄄粤员员在耘杂悦悦组织中的表达 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 云蚤早援猿摇陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣酝粤郧耘鄄粤员员责则燥贼藻蚤灶蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 图员摇 免疫组织化学检测酝粤郧耘鄄粤怨在耘杂悦悦 组织中的表达 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 云蚤早援员摇 陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣酝粤郧耘鄄粤怨 责则燥贼藻蚤灶蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 摇 摇 耘杂悦悦组织酝粤郧耘鄄粤员员蛋白阳性表达率为 远远郾远苑豫 ( 源园辕远园 )( 图猿粤 月 ) 明显高于癌旁组织 ( 图 源粤 月 )( 孕越园援园园园 ),( 表圆 ) 以上结果提示, 酝粤郧耘鄄粤怨及酝粤郧耘鄄粤员员是耘杂悦悦特异性抗原 在远园例耘杂悦悦标本中, 同时表达酝粤郧耘鄄粤怨和 图源摇免疫组化染色检测酝粤郧耘鄄粤员员在在食管癌旁组织中的表达 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 云蚤早援源摇陨皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣酝粤郧耘鄄粤员员责则燥贼藻蚤灶蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造责葬则葬鄄糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼蚤泽泽怎藻泽责藻糟蚤皂藻灶泽 ( 杂孕 ; 粤伊圆园园, 月伊源园园 ) 圆援圆摇酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达与耘杂悦悦临床病理指标间的关系 统计学分析 ( 表圆 ) 显示, 酝粤郧耘鄄粤怨蛋白表达与 圆耘杂悦悦患者的年龄 ( χ 圆期 ( χ 越圆援缘园怨, 孕越园援员员猿 ) 临床分 圆越圆援苑园园, 孕越园援圆缘怨 ) 肿瘤大小 ( χ 越圆援园源愿, 圆孕越园援猿缘怨 ) 淋巴转移 ( χ 越园援园圆圆, 孕越园援愿愿员 ) 均无圆相关性 ( 孕跃园援园缘 ), 但与组织学分级 (χ 越圆猿援苑猿猿, 孕

4 谷丽娜, 等援黑素瘤相关抗原鄄粤怨和鄄粤员员在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 远猿猿 越园援园园园 ) 呈正相关 圆酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达与耘杂悦悦患者的年龄 (χ 越圆园援缘猿源, 孕越园援源远缘 ) 组织学分级 ( χ 越猿援愿缘苑, 圆孕越园援员源缘 ) 淋巴转移 (χ 越员援远园园, 孕越园援圆园远 ) 均无相圆关性 ( 孕跃园援园缘 ), 但与临床分期 ( χ 越员源援源愿圆, 孕越圆园郾园园员 ) 肿瘤大小 (χ 越愿援怨远源, 孕越园援园员员 ) 呈正相关 表员摇 免疫组化染色检测酝粤郧耘鄄粤怨和鄄酝粤郧耘鄄粤员员在耘杂悦悦组织中的表达 [ 灶 ( 豫 )] 栽葬遭援员摇 酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽贼蚤泽泽怎藻 泽责藻糟蚤皂藻灶泽凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠蚤皂皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤泽贼则赠 [ 灶 ( 豫 )] 郧则燥怎责 晕 酝粤郧耘鄄粤怨 酝粤郧耘鄄粤员员 圆 χ 孕 耘泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼蚤泽泽怎藻泽 远园 圆苑 ( 源缘援园园 ) 源园 ( 远远援远苑 ) 缘援苑员员 园援园员苑 责葬则葬鄄糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼蚤泽泽怎藻泽 远园 园 园 摇 摇 摇 摇 圆 χ 猿源援愿猿怨 远园援园园园 摇 摇 摇 摇 孕 园援园园园 园援园园园 表圆摇 耘杂悦悦组织酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员蛋白的阳性表达与患者临床病理特征之间的关系 ( 灶 ) 栽葬遭援圆摇 悦燥则则藻造葬贼蚤燥灶泽燥枣酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员责则燥贼藻蚤灶造藻增藻造泽憎蚤贼澡皂葬躁燥则糟造蚤灶糟蚤燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造 增葬则蚤葬遭造藻泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 ( 灶 ) 云藻葬贼怎则藻 晕 酝粤郧耘鄄粤怨 ( 原 ) ( 垣 ) χ 圆孕 酝粤郧耘鄄粤员员 ( 原 ) ( 垣 ) χ 圆孕 郧藻灶凿藻则 园援源猿猿 园援缘员员 圆援员怨源 园援员猿怨 摇 酝藻灶 猿缘 员愿 员苑 怨 圆远 摇 宰燥皂藻灶 圆缘 员缘 员园 员员 员源 粤早藻辕赠藻葬则 圆援缘园怨 园援员员猿 园援缘猿源 园援源远缘 摇 约远园 猿员 员源 员苑 怨 圆圆 摇 远园 圆怨 员怨 员园 员员 员愿 匀蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造早则葬凿藻 圆猿援苑猿猿 园援园园园 猿援愿缘苑 园援员源缘 摇 Ⅰ 员园 怨 员 圆 愿 摇 Ⅱ 猿缘 员园 圆缘 员园 圆缘 摇 Ⅲ 员缘 员源 员 愿 苑 悦造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻 圆援苑园园 园援圆缘怨 员源援源愿圆 园援园园员 摇 Ⅰ 员缘 员园 缘 员员 源 摇 Ⅱ 猿猿 员缘 员愿 苑 圆远 摇 Ⅲ 员圆 愿 源 圆 员园 猿栽怎灶皂燥则泽蚤扎藻 ( 灾辕糟皂 ) 圆援园源愿 园援猿缘怨 愿援怨远源 园援园员员 摇 约圆 愿 远 圆 远 圆 摇圆耀耀耀耀耀耀耀耀缘 员缘 怨 远 圆 员猿 摇 跃缘 猿苑 员愿 员怨 员圆 圆缘 酝藻贼葬泽贼葬贼蚤糟泽贼葬贼藻燥枣造赠皂责澡灶燥凿藻 园援园圆圆 园援愿愿员 员援远园园 园援圆园远 摇 再藻泽 员缘 愿 苑 猿 员圆 摇晕燥源缘圆缘圆园员苑圆愿 圆援猿摇酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达与患者的生存关系对酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达阳性及阴性患者的生存曲线分别进行蕴燥早鄄砸葬灶噪检验, 结果 ( 图缘粤 ) 显示, 酝粤郧耘鄄粤怨蛋白表达阳性组和阴性组的源年总生存率分别为员员援员豫和员缘援员远豫, 差异有统计学意义 ( 孕约园援园猿苑 )( 图缘粤 ) 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白阳性组和阴性组的源年总生存率分别为员园援园园豫和

5 远猿源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年员园月, 圆圆 ( 缘 ) 圆园援园园豫, 差异有统计学意义 ( 孕约园援园猿怨 )( 图缘月 ) 悦燥曾回归模型多因素分析结果提示, 酝粤郧耘鄄粤怨 蛋白表达 ( 孕越园援园圆远 ) 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达 ( 孕越 园郾园猿愿 ) 组织学分级 ( 孕越园援园圆远 ) 栽晕酝分期 ( 孕越园郾园园愿 ) 及淋巴结转移 ( 孕越园援园员园 ) 可作为耘杂悦悦患者生存的独立预后因素 ( 表猿 ) 图缘摇应用运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则方法对耘杂悦悦患者进行生存分析云蚤早援缘摇杂怎则增蚤增葬造葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽遭赠运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则皂藻贼澡燥凿粤 : 韵增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡责燥泽蚤贼蚤增藻酝粤郧耘鄄粤怨藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 ( 早则藻藻灶造蚤灶藻 ) 憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠造燥憎藻则贼澡葬灶贼澡葬贼蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶藻早葬贼蚤增藻酝粤郧耘鄄粤怨藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 ( 遭造怎藻造蚤灶藻 ); 月 : 韵增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡责燥泽蚤贼蚤增藻酝粤郧耘鄄粤员员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 ( 早则藻藻灶造蚤灶藻 ) 憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠造燥憎藻则贼澡葬灶贼澡葬贼蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶藻早葬贼蚤增藻酝粤郧耘鄄粤员员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 ( 遭造怎藻造蚤灶藻 ) 栽葬遭援猿摇 表猿摇 影响食管癌患者总体生存预后因素的多因素分析 酝怎造贼蚤增葬则蚤葬贼藻葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则泽蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬枣燥则燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造 匀砸 怨缘豫悦陨 孕 酝粤郧耘鄄粤怨藻曾责则藻泽泽蚤燥灶澡蚤早澡增泽造燥憎燥则灶燥 圆援缘园怨 员援员员愿鄄缘援远猿园 园援园圆远 酝粤郧耘鄄粤员员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶澡蚤早澡增泽造燥憎燥则灶燥 圆援员猿猿 员援园源员鄄源援猿远愿 园援园猿愿 匀蚤泽贼燥造燥早蚤糟葬造早则葬凿藻郧则葬凿藻 Ⅰ 增泽 Ⅱ 增泽 Ⅲ 圆援源员缘 员援员员圆鄄缘援圆源远 园援园圆远 悦造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻 Ⅰ 增泽 Ⅱ 增泽 Ⅲ 圆援远圆苑 员援圆愿远鄄缘援猿远缘 园援园园愿 酝藻贼葬泽贼葬贼蚤糟泽贼葬贼藻燥枣造赠皂责澡灶燥凿藻再藻泽增泽晕燥 怨援远怨源 员援苑源员鄄缘猿援怨愿园 园援园员园 猿摇讨摇论 [ 源自从灾葬灶凿藻则遭则怎早早藻灶等 ( ] 员怨怨员年 ) 发现了第一个酝粤郧耘鄄粤员以来, 越来越多的同类基因被发现, 目前为止已经发现了至少远园个人类酝粤郧耘抗 [ 远原 ] 酝粤郧耘鄄粤不仅表达于黑素瘤细胞, 也表达于其他多种人类肿瘤细胞, 例如卵巢癌 肺癌 脑胶质 [ 苑鄄员园, 员圆鄄员猿瘤 肾细胞癌 乳腺癌及膀胱癌等 ] 因 酝粤郧耘蛋白的高度保守性, 酝粤郧耘成员需研制特定抗体以及测定特定酝粤郧耘皂砸晕粤水平, 研究受到了限制 研究者大多采用砸栽鄄孕悦砸和微列阵分析等技 [ 员源术检测酝粤郧耘家族的基因表达情况 ], 而很少研究 [ 员缘 ] 其在蛋白水平上的表达 阅赠则泽噪躁等通过择砸栽鄄孕悦砸对猿缘园例膀胱癌的研究发现酝粤郧耘鄄粤猿的表达 [ 员远 ] 率为源猿豫 蕴藻藻等通过砸栽鄄孕悦砸对愿缘例乳头状 甲状腺癌进行研究, 结果表明, 酝粤郧耘鄄粤员鄄远皂砸晕粤 的表达率为猿远援缘豫 在肿瘤组织中关于酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员蛋白的研 [ 员圆 ] 究不在少数, 载怎等报道, 用实时定量孕悦砸检测 愿圆例乳腺癌组织中酝粤郧耘鄄粤怨的表达情况 匀燥怎 [ 员苑 ] 等也通过砸栽鄄孕悦砸研究了远园例乳腺癌组织中 酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员的表达情况, 阳性率分别 [ 怨 ] 为源缘豫和远远援远苑豫 郧怎燥等利用免疫组织化学法检测了苑愿例脑胶质瘤组织中酝粤郧耘鄄粤员员表达情 [ 员愿 ] 况, 阳性率为缘苑援苑豫 连易水等用免疫组织化学法检测其在酝粤郧耘鄄粤员员苑缘例乳腺癌组织中的表达, 阳性率缘圆豫 目前关于酝粤郧耘鄄粤怨和鄄粤员员在耘杂悦悦中表达的相关研究报道甚少 本实验利用免疫组织化学染色法研究了酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员蛋白在远园例耘杂鄄

6 谷丽娜, 等援黑素瘤相关抗原鄄粤怨和鄄粤员员在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 远猿缘 悦悦组织及相应癌旁组织中的表达, 并分析其表达与 耘杂悦悦临床病理特征之间的关系, 以期为发现耘杂悦悦 [ 员员的免疫治疗提供新线索 有研究显示, 食管癌 ] [ 员怨膀胱癌 ] [ 圆园 ] 肺癌等恶性肿瘤中酝粤郧耘的表达率与肿瘤临床分期等临床病理指标间存在着密切关系 本研究结果发现, 酝粤郧耘鄄粤怨的表达与耘杂悦悦的组织学分级相关, 且中等程度分化的耘杂悦悦组织中 酝粤郧耘鄄粤怨表达率最高, 提示酝粤郧耘鄄粤怨可能参与肿瘤细胞的分化过程 酝粤郧耘鄄粤怨蛋白在中等分化组表达率最高, 而非低分化组, 这可能与病例数有限, 各组间数量不均衡有关, 有待进一步扩大样本量加以研究论证 酝粤郧耘鄄粤员员的表达与耘杂悦悦临床分期 肿瘤大小呈正相关, 印证了上述观点 组织学分级和临床分期与患者预后有密切关系, 推测酝粤郧耘鄄粤怨可能可以预测患者的不良预后 生存期分析结果提示, 酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员均与耘杂悦悦患者的总体生存率呈负相关, 提示酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员可作为耘杂悦悦预后不良的判断指标 运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则 曲线分析表明, 酝粤郧耘鄄粤怨 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达阳性患者的生存率显著短于 酝粤郧耘鄄粤怨 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达阴性的患者 多因素悦燥曾回归模型分析进一步提示, 酝粤郧耘鄄粤怨蛋白及 酝粤郧耘鄄粤员员蛋白表达 组织学分级 临床分期和淋巴结转移可作为总体生存的独立预后因素 与相关文献报道一致, 酝粤郧耘鄄粤怨蛋白高表达是非转移性肾细 [ 圆员 ] [ 员圆 ] 胞癌患者和乳腺侵润性导管癌患者低生存率的独立影响因子 本实验发现, 在耘杂悦悦酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员 存在共表达的现象, 远园例耘杂悦悦标本中有苑缘豫 ( 源缘辕远园 ) 至少表达酝粤郧耘鄄粤怨或酝粤郧耘鄄粤员员的其中一种蛋白, 猿愿援猿豫 ( 圆猿辕远园 ) 的标本共同表达该两种蛋白, 由此推测可能可以制备以酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员 为靶点的肿瘤免疫疫苗 匀蕴粤鄄 Ⅰ 类分子可将 酝粤郧耘鄄粤基因的编码产物提呈给悦栽蕴细胞, 从而进行识别和特异性杀伤肿瘤细胞 例如, 针对早期非小细胞肺癌术后患者的 Ⅱ 试验阶段显示, 利用 酝粤郧耘鄄粤猿疫苗治疗组的复发率是对照组的三分之 [ 圆圆一 ] 本实验仅是一个初步研究, 仍需筛选出耘杂鄄悦悦中更多 更具特异性的抗原, 为癌症的免疫治疗提供有效靶点 综上, 酝粤郧耘蛋白在耘杂悦悦组织中的高表达, 提示酝粤郧耘鄄粤怨和酝粤郧耘鄄粤员员可作为免疫治疗的潜在靶点 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇杂蚤藻早藻造砸, 酝葬允, 在澡葬燥匀在, 藻贼葬造援悦葬灶糟藻则泽贼葬贼蚤泽贼蚤糟泽, 圆园员源 [ 允 ] 援悦粤悦葬灶糟藻则允悦造蚤灶, 圆园员源, 远源 ( 员 ): 怨鄄圆怨援 [ 圆 ] 摇云藻则造葬赠允, 杂澡蚤灶匀砸, 月则葬赠云, 藻贼葬造援耘泽贼蚤皂葬贼藻泽燥枣憎燥则造凿憎蚤凿藻遭怎则凿藻灶燥枣糟葬灶糟藻则蚤灶圆园园愿 : 郧蕴韵月韵悦粤晕圆园园愿 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则, 圆园员园, 员圆苑 ( 员圆 ): 圆愿怨猿鄄圆怨员苑援 [ 猿 ] 摇匀葬蚤藻则允, 韵憎扎糟葬则藻糟噪酝, 郧怎造造藻则哉, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣酝粤郧耘鄄粤糟葬灶糟藻则辕贼藻泽贼蚤泽葬灶贼蚤早藻灶泽蚤灶藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽 [ 允 ] 援粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园远, 圆远 ( 猿月 ): 圆圆愿员鄄圆圆愿愿援 [ 源 ] 摇灾葬灶凿藻则月则怎早早藻灶孕, 栽则葬增藻则泽葬则蚤悦, 悦澡燥皂藻扎孕, 藻贼葬造援粤早藻灶藻藻灶糟燥鄄凿蚤灶早葬灶葬灶贼蚤早藻灶则藻糟燥早灶蚤扎藻凿遭赠糟赠贼燥造赠贼蚤糟栽造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽燥灶葬澡怎皂葬灶皂藻造葬灶燥皂葬 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 员怨怨员 ( 圆缘源 ): 员远源猿鄄员远源苑援 [ 缘 ] 摇悦澡燥皂藻扎孕, 阅藻月葬糟噪藻则韵, 月藻则贼则葬灶凿酝, 藻贼葬造援粤灶燥增藻则增蚤藻憎燥枣贼澡藻酝粤郧耘早藻灶藻枣葬皂蚤造赠憎蚤贼澡贼澡藻蚤凿藻灶贼蚤? 糟葬贼蚤燥灶燥枣葬造造澡怎皂葬灶皂藻皂遭藻则泽燥枣贼澡藻枣葬皂蚤造赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园员 ( 远员 ): 缘缘源源鄄缘缘缘员援 [ 远 ] 摇杂蚤皂责泽燥灶粤允, 悦葬遭葬造造藻则燥韵蕴, 允怎灶早遭造怎贼澡粤, 藻贼葬造援悦葬灶糟藻则辕贼藻泽贼蚤泽葬灶鄄贼蚤早藻灶泽, 早葬皂藻贼燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增悦葬灶糟藻则, 圆园园缘, 缘 ( 愿 ): 远员缘鄄远圆缘援 [ 苑 ] 摇阅葬怎凿蚤杂, 耘灶早运匀, 酝澡葬憎藻糟澡云孕, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿蚤皂皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻泽贼燥酝粤郧耘葬灶贼蚤早藻灶泽责则藻凿蚤糟贼泽怎则增蚤增葬造蚤灶藻责蚤贼澡藻造蚤葬造燥增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援孕蕴燥杂韵晕耘, 圆园员源, 怨 ( 愿 ): 藻员园源园怨怨援 [ 愿 ] 摇郧则葬澡允允, 运葬贼葬造蚤灶蚤糟阅, 允怎则藻贼蚤糟粤, 藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻燥枣蚤皂鄄皂怎灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤糟葬造藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣糟葬灶糟藻则辕贼藻泽贼蚤泽贼怎皂燥则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿葬灶鄄贼蚤早藻灶泽 ( 酝粤郧耘鄄粤员, 酝粤郧耘鄄粤猿辕源, 晕再鄄耘杂韵鄄员 ) 蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援栽怎皂燥则蚤, 圆园员源, 员园园 ( 员 ): 远园鄄远愿援 [ 怨 ] 摇郧怎燥蕴, 杂葬灶早酝, 蕴蚤怎匝, 藻贼葬造援栽澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造泽蚤早灶蚤枣蚤鄄糟葬灶糟藻燥枣皂藻造葬灶燥皂葬鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿葬灶贼蚤早藻灶鄄粤员, 鄄粤猿葬灶凿鄄粤员员蚤灶早造蚤燥皂葬 [ 允 ] 援韵灶糟燥造蕴藻贼贼, 圆园员猿, 远 ( 员 ): 缘缘鄄远圆援 [ 员园 ] 再蚤灶月, 在藻灶早再, 宰葬灶早载, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造泽蚤早灶蚤枣蚤鄄糟葬灶糟藻燥枣糟葬灶糟藻则鄄贼藻泽贼蚤泽早藻灶藻泽蚤灶糟造藻葬则糟藻造造则藻灶葬造糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援陨灶贼允悦造蚤灶耘曾责孕葬贼澡燥造, 圆园员源员缘 ; 苑 ( 苑 ): 源员员圆鄄源员员怨援 [ 员员 ] 李佳, 潘林娜, 张志燕, 等援酝粤郧耘鄄粤员在食管癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系 [ 允 ] 援世界华人消化杂志, 圆园园苑, 员缘 ( 苑 ): 苑园远鄄苑员员援 [ 员圆 ] 载怎载, 栽葬灶早载, 蕴怎酝, 藻贼葬造援韵增藻则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣酝粤郧耘鄄粤怨责则藻凿蚤糟贼泽怎灶枣葬增燥则葬遭造藻燥怎贼糟燥皂藻蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援耘曾责酝燥造孕葬贼澡燥造, 圆园员源, 怨苑 ( 猿 ): 缘苑怨鄄缘愿源援 [ 员猿 ] 酝藻灶早怎泽悦, 杂糟澡怎造贼扎鄄栽澡葬贼藻则耘, 悦燥怎造燥贼允, 藻贼葬造援酝粤郧耘鄄粤员园糟葬灶糟藻则辕贼藻泽贼蚤泽葬灶贼蚤早藻灶蚤泽澡蚤早澡造赠藻曾责则藻泽泽藻凿蚤灶澡蚤早澡鄄早则葬凿藻灶燥灶鄄皂怎泽糟造藻鄄蚤灶增葬泽蚤增藻遭造葬凿凿藻则糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽 [ 允 ] 援陨灶贼允悦葬灶糟藻则, 圆园员猿, 员猿圆 ( 员园 ): 圆源缘怨鄄圆源远猿援 [ 员源 ] 韵造葬则贼藻陨, 酝葬则贼蚤灶藻扎粤, 砸葬皂燥泽鄄孕藻灶葬枣蚤藻造悦, 藻贼葬造援酝粤郧耘鄄粤猿藻曾责则藻泽鄄泽蚤燥灶蚤泽葬灶葬凿增藻则泽藻责则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则蚤灶凿蚤枣枣怎泽藻造葬则早藻月鄄糟藻造造造赠皂责澡燥皂葬 [ 允 ] 援匀藻皂葬贼燥造燥早赠, 圆园员员, 员远 ( 远 ): 猿远愿鄄猿苑圆援 [ 员缘 ] 阅赠则泽噪躁贼蕴, 在蚤藻早藻则运, 运蚤泽泽燥憎蕴蚤造凿葬造栽, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣酝粤郧耘鄄粤猿, 晕再鄄耘杂韵鄄员, 蕴粤郧耘鄄员葬灶凿孕砸粤酝耘蚤灶怎则燥贼澡藻造蚤葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援月则允悦葬灶糟藻则, 圆园员圆, 员园苑 ( 员 ): 员员远鄄员圆圆援 [ 员远 ] 匀赠燥怎灶早杂蕴, 杂怎灶早宰运, 允燥灶早悦匀, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣酝粤郧耘粤员鄄远葬灶凿贼澡藻糟造蚤灶蚤糟葬造糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽燥枣责葬责蚤造造葬则赠贼澡赠则燥蚤凿糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员猿, 猿猿 ( 源 ): 员苑猿员鄄员苑猿缘援

7 远猿远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘年员园月, 圆圆 ( 缘 ) [ 员苑 ] 匀燥怎杂再, 杂葬灶早酝载, 郧藻灶早悦在, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶泽燥枣酝粤郧耘鄄粤怨葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则葬灶凿贼澡藻蚤则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶皂藻糟澡葬灶蚤泽皂 [ 允 ] 援粤则糟澡酝藻凿砸藻泽, 圆园员源, 源缘 ( 员 ): 源源鄄缘员援 [ 员愿 ] 蕴蚤葬灶再, 杂葬灶早酝, 阅蚤灶早悦, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶泽燥枣酝粤郧耘鄄粤员园葬灶凿酝粤郧耘鄄粤员员蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则泽葬灶凿贼澡藻蚤则责则燥早灶燥泽贼蚤糟泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻 : 葬则藻贼则燥泽责藻糟贼蚤增藻糟造蚤灶蚤糟葬造泽贼怎凿赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员圆, 员猿愿 ( 猿 ): 缘员怨鄄缘圆苑援 [ 员怨 ] 酝藻灶早怎泽悦, 杂糟澡怎造贼扎鄄栽澡葬贼藻则耘, 悦燥怎造燥贼允, 藻贼葬造援酝粤郧耘鄄粤员园糟葬灶糟藻则辕贼藻泽贼蚤泽葬灶贼蚤早藻灶蚤泽澡蚤早澡造赠藻曾责则藻泽泽藻凿蚤灶澡蚤早澡鄄早则葬凿藻灶燥灶鄄皂怎泽糟造藻鄄蚤灶增葬泽蚤增藻遭造葬凿凿藻则糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则, 圆园员猿, 员猿圆 ( 员园 ): 圆源缘怨鄄圆源远猿援 [ 圆园 ] 允燥澡灶栽, 杂贼葬则皂葬灶泽酝匀, 悦澡藻灶再栽, 藻贼葬造援栽澡藻则燥造藻燥枣糟葬灶糟藻则鄄贼藻泽贼蚤泽 葬灶贼蚤早藻灶泽葬泽责则藻凿蚤糟贼蚤增藻葬灶凿责则燥早灶燥泽贼蚤糟皂葬则噪藻则泽蚤灶灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援孕蕴燥杂韵晕耘, 圆园员猿, 愿 ( 苑 ): 藻远苑愿苑远援 [ 圆员 ] 匀葬贼蚤遭燥早造怎郧, 孕则蚤贼泽糟澡酝, 酝葬糟澡藻则鄄郧燥藻责责蚤灶早藻则杂, 藻贼葬造援孕则燥早灶燥泽贼蚤糟增葬造怎藻燥枣皂藻造葬灶燥皂葬鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿葬灶贼蚤早藻灶粤怨蚤灶则藻灶葬造糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援杂糟葬灶凿允哉则燥造晕藻责澡则燥造, 圆园员猿, 源苑 ( 源 ): 猿员员鄄猿圆圆援 [ 圆圆 ] 酝藻造造泽贼藻凿贼匀, 灾葬灶泽贼藻藻灶噪蚤泽贼藻允, 栽澡葬贼糟澡藻则晕援灾葬糟糟蚤灶藻泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼鄄皂藻灶贼燥枣灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 : 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼蚤燥灶葬造葬责责则燥葬糟澡藻泽葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造藻曾责藻则蚤藻灶糟藻 [ 允 ] 援蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园员员, 苑猿 ( 员 ): 员员鄄员苑援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员缘原园源原猿园 [ 修回日期 ] 摇圆园员缘原园怨原园缘 [ 本文编辑 ] 摇阮芳铭 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 科技动态 酪氨酸激酶杂匀孕圆影响机体的抗真菌免疫 摇摇上海巴斯德研究所肖晖教授和美国加利福利亚大学圣地亚哥医学院冯根生教授的合作研究, 发现了酪氨酸磷酸酶杂匀孕鄄圆参与了悦型凝集素受体介导的巨噬细胞和树突状细胞抗真菌免疫反应, 该成果发表在圆园员缘年源月份的晕葬贼陨皂皂怎灶燥造杂志中 真菌, 是一种广泛存在的病原微生物 相对于细菌和病毒而言, 真菌不易引起全身性的感染 大多数由真菌感染引起的疾病, 都只存在于皮肤和黏膜层 因此, 真菌的感染机制和人体的抗真菌反应也一直没有得到很多的关注 但是, 最近的员园耀耀耀耀耀耀耀耀圆园年间, 由于艾滋病患者数目的急剧增加和免疫抑制剂的广泛应用, 越来越多的全身性真菌感染的病例出现在这些免疫系统受损的病人中 最近的数据统计, 每年大概有远圆万的艾滋病患者死于全身性隐球菌 ( 真菌中的一类 ) 感染, 所以近员园年里, 在一批新的科学家的努力探索下, 真菌的感染机制和机体的抗真菌反应也开始慢慢被人们所了解 机体的抗真菌反应主要是由巨噬细胞 树突状细胞以及栽澡员苑细胞参与, 而巨噬细胞和树突状细胞能够对真菌产生反应主要依赖于模式识别受体中的悦型凝集素受体悦蕴砸和晕韵阅样受体晕蕴砸 悦型凝集素受体有以下一些成员 : 阅藻糟贼蚤灶鄄员 阅藻糟贼蚤灶鄄圆 阅藻糟贼蚤灶鄄猿和酝蚤灶糟造藻 肖晖教授研究团队发现, 在真菌以及阅藻糟贼蚤灶家族配体刺激下, 酪氨酸磷酸酶杂匀孕鄄圆能够被酪氨酸磷酸化, 说明杂匀孕鄄圆很可能参与到了悦型凝集素介导的抗真菌反应 肖晖教授研究团队发现, 泽澡责圆基因缺失的骨髓诱导树突状细胞 ( 月酝阅悦 ) 在真菌刺激下, 介导炎症反应的关键酪氨酸磷酸酶杂再运磷酸化活化水平降低, 并且杂再运也不能正常地被招募到细胞膜上发挥作用 因此, 泽澡责圆基因缺失的骨髓诱导树突状细胞在真菌刺激下所释放的炎性因子和趋化因子都显著减少, 说明杂匀孕圆确实正向调控了骨髓诱导树突状细胞的抗真菌反应 进一步研究还发现, 杂匀孕圆可通过晕端的杂匀圆蛋白结构域和受体阅藻糟贼蚤灶鄄员相结合, 也能够和杂再运相结合 于是, 杂匀孕圆就发挥了类似于接头蛋白的作用, 帮助受体阅藻糟贼蚤灶鄄员募集了酪氨酸磷酸酶杂再运, 从而向下游传递了抗真菌反应的炎性信号 为了进一步说明杂匀孕圆在抗真菌反应中的作用, 肖晖教授研究团队还利用阅悦细胞特异性敲除泽澡责圆基因的小鼠通过静脉注射感染真菌, 发现其体重减少得更严重, 死亡率也更高, 说明机体的抗真菌能力明显受到了抑制 阅悦细胞特异性敲除泽澡责圆基因的小鼠的脾脏炎性因子分泌量也有明显降低 ; 不仅如此, 脾脏中促进栽澡员苑细胞反应性的炎性因子陨蕴鄄员苑和陨云晕 γ 产生量也受到明显的抑制, 栽匀员苑细胞对于机体的抗真菌反应也有不可或缺的作用, 这也再次说明了杂匀孕圆在机体抗真菌免疫反应中的重要作用 肖晖教授研究团队的工作揭示了杂匀孕圆在机体抗真菌免疫反应中的作用机制, 让人们对于自身是如何抵抗真菌感染又多了一份了解, 也为对抗真菌的药物治疗提供了一个的可供筛选的靶点 [ 胡翔摘译, 韩超峰审阅援阅藻灶早在, 酝葬杂, 在澡燥怎匀, 在葬灶早粤, 藻贼葬造援晕葬贼陨皂皂怎灶燥造, 圆园员缘, 员远 ( 远 ): 远源圆鄄远缘圆援 ]