缘怨远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员源年员园月, 圆员 ( 缘 ) 因此, 抗耘郧云砸的疗效在临床应用中值得期待, 尤其在晚期结直肠癌 ( 葬凿增葬灶糟藻凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则, 粤悦砸悦 ) 患者中, 由于耘郧云砸过表达在这类肿瘤细胞中更为 [ 员员明显 ] [ 员圆 ], 预示着更

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1 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 韵糟贼援圆园员源, 灾燥造援圆员, 晕燥援缘 缘怨缘 凿燥蚤 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员源援园缘援园圆员 综摇述 西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌研究进展 砸藻泽藻葬则糟澡燥枣贼澡藻糟藻贼怎曾蚤皂葬遭蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿早葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造糟葬灶糟藻则 员圆员黄亚妮, 龚彩凤综述 ; 潘金华审阅 ( 员援湖北省钟祥市人民医院肿瘤科, 湖北钟祥源猿员怨园园 ; 圆援武汉大学中南医院放化疗科, 湖北武汉源猿园园苑员 ) [ 摘摇要 ] 摇结直肠癌因早期诊断率低, 大多数患者在发现时已处于中晚期, 治疗难度大, 预后极差, 化疗已成为转移性或局部晚期结直肠癌主要的治疗手段, 但是疗效不甚理想 西妥昔单抗 ( 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭, 悦圆圆缘 ) 作为一种重要的靶向药物, 为晚期结直肠癌患者的生物治疗打开了一扇新的大门 西妥昔单抗在细胞水平 基因水平等多个层面上发挥着抗肿瘤作用, 其作用靶点表皮生长因子受体 ( 藻责蚤贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则, 耘郧云砸 ) 在多种癌组织中高表达, 尤其是结直肠癌中 根据云韵蕴云陨砸陨 ( 伊立替康垣亚叶酸钙垣氟尿嘧啶 ) 云韵蕴云韵载 ( 奥沙利铂垣亚叶酸钙垣氟尿嘧啶 ) 悦葬责藻韵曾 ( 奥沙利铂垣卡培他滨 ) 等联合化疗药物临床试验结果, 上述方案都是晚期结直肠癌患者可供选择的, 每个方案各有利弊, 有效率及适用指征略有不同 单药西妥昔单抗可用于耐受不了高强度化疗或已进行常规化疗后需要维持治疗的患者 目前有很多研究致力于探索具有临床应用前景的疗效预测指标如皮疹 耘郧云砸表达 基因拷贝数 ( 早藻灶藻糟燥责赠灶怎皂遭藻则, 郧悦晕 ) 及基因多态性标志物等, 其中大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 ( 噪蚤则泽贼藻灶则葬贼泽葬则糟燥皂葬增蚤则葬造燥灶糟燥早藻灶藻澡燥皂燥造燥早, 运砸粤杂 ) 基因突变研究最为广泛和深入, 多项临床试验证实运砸粤杂基因检测可以预测西妥昔单抗的疗效并在临床上已开始应用 通过基因检测等手段找到敏感而特异的西妥昔单抗预后标志物是实现个体化治疗结直肠癌的一大趋势 [ 关键词 ] 摇西妥昔单抗 ; 晚期结直肠癌 ; 预后指标 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿缘援猿 ; 砸苑猿园援缘源摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员源 ) 园缘鄄园缘怨缘鄄园缘 摇摇结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一, 具 [ 员有发病率高, 病死率高, 治愈率低等特点 ] 因其早期诊断率低, 大多数患者在发现时已处于中晚期, 化疗成为转移性或局部晚期结直肠癌的主要治疗手段 但传统化疗药物毒副作用大 耐受性差, 预后不 [ 圆尽理想 ] 近年来, 分子靶向治疗因其具有靶点明确 特异性强 安全性高 毒副作用小等特点, 成为晚期肿瘤综合治疗的研究热点 作用于表皮生长因子受体 ( 藻责蚤贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则, 耘郧云砸 ) 的单克隆抗体西妥昔单抗 ( 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭, 悦圆圆缘 ) 是研究最为广泛的靶向药物之一, 其疗效在多种肿瘤治疗中得到 [ 猿肯定 ], 但在晚期结直肠癌治疗中的地位近年来引起较大的争论 员摇西妥昔单抗的抗肿瘤作用耘郧云砸具有酪氨酶激酶 ( 贼赠则燥泽蚤灶藻噪蚤灶葬泽藻, 栽运 ) 活性, 当其与表皮生长因子结合后可启动细胞核内有关基因的表达, 从而促进组织细胞的分裂 增殖 西妥昔单抗是一种靶向耘郧云砸细胞外区域的陨早郧员型人辕鼠嵌合单克隆抗体 在细胞水平上, 首先, 西妥昔单抗可与表达于多种癌细胞表面的耘郧云砸相关结构域特异性结合, 竞争性阻断相应的配体, 通过抑制 栽运对与耘郧云砸的结合阻断细胞内信号传导通路, 减 [ 源鄄缘少基质金属蛋白酶 ] ( 皂葬贼则蚤曾皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻, 酝酝孕 ) 和血管内皮生长因子 ( 增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则, 灾耘郧云 ) 的产生, 从而抑制癌细胞的增殖, 诱导癌细胞的凋亡, 发挥抗肿瘤作用 ; 再者, 西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如晕运细胞的云糟 片段受体相结合, 通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒 ( 葬灶贼蚤遭燥凿赠凿藻责藻灶凿藻灶贼糟藻造造皂藻凿蚤葬贼藻凿糟赠贼燥贼燥曾蚤糟蚤贼赠, 粤阅悦悦 ) 作用杀伤肿瘤细胞 在基因水平上, 有研 [ 远 ] 究显示, 西妥昔单抗可以下调缺氧因子员鄄葬和 月糟造鄄圆原癌基, 活化自噬基因月藻糟造蚤灶员与澡灾责泽猿源, 从而诱导肿瘤细胞自吞噬 可见西妥昔单抗能够在多个层面 多个通道上发挥抗肿瘤作用 目前, 在多种肿瘤组织中也已检测到耘郧云砸的过表达, 且与胃结肠癌 乳腺癌 非小细胞肺癌 膀胱 [ 苑鄄愿癌和头颈部鳞癌等恶性肿瘤的预后存在相关性 ] [ 怨鄄员园 ] 进一步的研究显示, 耘郧云砸表达量的增高, 往往与较晚的癌症分期 较差的预后以及化疗耐受相关 [ 作者简介 ] 摇黄亚妮 ( 员怨愿园原 ), 女, 主治医师, 主要从事胃肠肿瘤放化疗研究, 耘鄄皂葬蚤造 : 澡怎葬灶早鄄赠葬灶蚤员怨愿园岳员圆远援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇潘金华 ( 孕葬灶允蚤灶澡怎葬, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 员猿苑源猿猿圆愿园岳择择援糟燥皂

2 缘怨远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员源年员园月, 圆员 ( 缘 ) 因此, 抗耘郧云砸的疗效在临床应用中值得期待, 尤其在晚期结直肠癌 ( 葬凿增葬灶糟藻凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则, 粤悦砸悦 ) 患者中, 由于耘郧云砸过表达在这类肿瘤细胞中更为 [ 员员明显 ] [ 员圆 ], 预示着更好的临床获益 在澡葬灶早等研究提示, 西妥昔单抗联合化疗对于胃肠癌患者而言是安全而有效的选择, 表现出了很高的疾病控制率, 尤其是作为一线方案治疗时效果更为显著 因此, 西妥昔单抗与其他治疗方式如化疗或放疗联用是否可发挥协同抗肿瘤作用, 为后续临床研究提供了研究方向 圆摇 圆援员摇 西妥昔单抗治疗粤悦砸悦 西妥昔单抗联合化疗方案的临床疗效 多种化疗药物可有效治疗粤悦砸悦, 包括缘鄄云怎 卡培他滨 伊立替康 奥沙利铂 贝伐珠单抗及西妥昔单抗等 目前常用的方案有云韵蕴云陨砸 Ⅰ( 伊立替康 垣亚叶酸钙垣氟尿嘧啶 ) 云韵蕴云韵载 ( 奥沙利铂垣亚叶酸钙垣氟尿嘧啶 ) 悦葬责藻韵曾( 奥沙利铂垣卡培他滨 ) 等 而标准化疗方案联合西妥昔单抗对粤悦砸悦 患者疗效如何, 有待进一步临床试验证实 [ 员猿 ] 悦砸再杂栽粤蕴试验研究了西妥昔单抗联合 云韵蕴云陨砸 Ⅰ 方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效, 并探讨运蚤则泽贼藻灶大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 ( 噪蚤则泽贼藻灶则葬贼泽葬则糟燥皂葬增蚤则葬造燥灶糟燥早藻灶藻澡燥皂燥造燥早, 运砸粤杂 ) 突变对其疗效的影响及西妥昔单抗治疗的临床不良事件发生率 结果显示, 西妥昔单抗联合云韵蕴云陨砸 Ⅰ 方案较单纯化疗的一线治疗方案可以显著降低粤悦砸悦进展的危险性, 其缓解率明显提高 虽然两组间整体生存期 ( 燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造, 韵杂 ) 无明显差异, 但可以显著延长无进展生存期 ( 责则燥早则藻泽泽蚤燥灶枣则藻藻泽怎则增蚤增葬造, 孕云杂 ) 对该试验中肿瘤运砸粤杂状态已明确的亚组患者做回顾性分析显示, 仅运砸粤杂野生型的患者对西妥昔单抗的治疗有获益 运砸粤杂基因状态可以作为西妥昔单抗治疗的疗效预测指标, 这一结论也在最终的数 [ 员源 ] 据分析后得到证实, 在云韵蕴云陨砸陨方案中加入西妥昔单抗甚至可以提高运砸粤杂野生型结直肠癌患者的生存获益, 并提出鼠类肉瘤滤过性毒菌 ( 增鄄则葬枣 ) 致癌同源体月员 ( 月鄄则葬责蚤凿造赠葬糟糟藻造藻则葬贼藻凿枣蚤遭则燥泽葬则糟燥皂葬, 月砸粤云 ) 基因突变是此类患者预后差的预测指标 另 [ 员缘 ] 有研究显示, 在云韵蕴云陨砸陨化疗方案中加入西妥昔单抗不仅可以增加孕云杂, 提高有效率, 甚至可以增加 韵杂, 为西妥昔单抗在粤悦砸悦治疗中的应用提供了良好的基础 ; 同时, 研究人员也陆续展开了一系列其他化疗方案联合西妥昔单抗的临床试验 英国医学研究理事会 ( 酝藻凿蚤糟葬造砸藻泽藻葬则糟澡悦燥怎灶鄄 [ 员远 ] 糟蚤造, 酝砸悦 ) 的一项粤悦砸悦的 Ⅲ 期悦韵陨晕试验中, 对 员远猿园例既往未接受化疗的晚期结直肠癌患者采用西妥昔单抗联合云韵蕴云韵载方案治疗, 与单纯化疗方案相比, 评价其韵杂之间的差异 结果显示, 两组间 韵杂 孕云杂均无显著差异 但总缓解率由单纯化疗的 缘苑豫 ( 灶越圆园怨 ) 升至加用西妥昔单抗后的远源豫 ( 灶越圆猿圆, 孕越园援园源怨 ) 不考虑所接受的治疗的不同, 患者的韵杂因体细胞突变状态不同而表现出显著差异 : 月砸粤云基因突变型患者为愿援愿个月, 运砸粤杂突变型患者为员源援源个月, 全野生型患者为圆园援员个月, 然而这种差异是否与西妥昔单抗或与化疗方案的选择有关还有待进一步研究 悦粤蕴郧月愿园圆园猿和悦耘悦韵郧 [ 员苑 ] 试验研究进一步分析了云韵蕴云陨砸 Ⅰ 和云韵蕴云韵载 化疗方案联合西妥昔单抗后, 在疗效上是否存在差异, 结果显示, 两个方案联合西妥昔单抗均可提高缓解率, 在生存获益上也无明显不同, 也就意味着在这两种方案间, 西妥昔单抗的抗肿瘤作用不受化疗方案改变的影响 其他含奥沙利铂的化疗方案联合西妥昔单抗治 [ 员愿 ] 疗粤悦砸悦的研究也提示了相同的结果 砸燥凿藻造等 的 Ⅰ 鄄 Ⅱ 期临床试验研究了西妥昔单抗联合悦葬责藻韵曾 方案及术前放疗治疗结肠癌的安全性及有效性, 结果显示, 这种三联治疗的安全性良好, 但病理完全缓解率较低 就术前新辅助化疗联合西妥昔单抗的疗 [ 员怨 ] 效而言, 阅藻憎凿灶藻赠等的一项多中心随机 Ⅱ 期临床试验研究了新辅助化疗加入 ( 悦粤孕韵载垣悦 ) 或不加入 ( 悦粤孕韵载 ) 西妥昔单抗治疗具有手术高风险的直肠癌患者的疗效, 结果显示, 悦粤孕韵载垣悦组对比 悦粤孕韵载组在化疗后放疗有效率 ( 则葬凿蚤燥造燥早蚤糟则藻泽责燥灶泽藻, 砸砸 ) 分别为苑员豫和缘员豫 ( 孕越园援园猿愿 ), 在放化疗后 砸砸分别为怨猿豫和苑缘豫 ( 孕越园援园圆愿 ) 西妥昔单抗的加入虽然并未改善其主要的研究终点即疾病完全缓解率 ( 糟燥皂责造藻贼藻则藻泽责燥灶泽藻, 悦砸 ) 或孕云杂, 但能显著增 [ 圆园 ] 加运砸粤杂辕月砸粤云野生型结肠癌的砸砸 郧燥皂藻扎等 的荟萃分析还提示, 联合西妥昔单抗治疗粤悦砸悦, 甚至可以降低肿瘤的栽晕酝分期, 增加手术切除率, 使更多的病人从唯一可根治的治疗手段中获益 虽然西妥昔单抗在新辅助治疗上也有一定的疗效, 但对于总生存获益没有更加有力的证据来证明其优势, 目前还不能替代传统的治疗方式 圆援圆摇 西妥昔单抗单药的疗效 在临床上, 进行多轮化疗后出现多药耐药的情况非常常见, 西妥昔单抗也给粤悦砸悦化疗耐药群体 [ 圆员提供了选择 允燥灶噪藻则等 ] ( 晕悦栽园园园苑怨园远远 ) 研究了 粤悦砸悦应用多种药物治疗失败后或有该药物禁忌证

3 黄亚妮, 等援西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌研究进展 的患者使用西妥昔单抗的疗效, 研究共纳入缘苑圆例 耘郧云砸阳性的结直肠癌患者, 随机分配至最佳支持治疗组 ( 圆愿缘例 ) 以及在支持治疗的基础上加用西妥昔单抗组 ( 圆愿苑例 ), 结果西妥昔单抗组的中位生存期 ( 皂藻凿蚤葬灶泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻, 酝杂栽 ) 为远援员个月, 而最佳支持治疗组为源援远个月 ( 死亡危险比 : 园援苑苑 ; 怨缘豫悦陨 : 园援远源耀耀耀耀耀园援怨圆 ; 孕越园援园园缘 ), 西妥昔单抗组患者有显著生存获益, 并具有其他治疗没有的维持患者生活质量的效果 [ 圆圆 ] 著名的月韵晕阅研究将以伊立替康为基础化疗失败的猿圆怨例转移性结直肠癌患者分为两组 : 西妥昔单抗联合伊立替康组和单药西妥昔单抗组, 结果显示, 联合组的治疗有效率显著提高 ( 圆圆援怨豫增泽 员园援愿豫, 孕越园援园园苑 ), 并且显著延缓了疾病进展时间 ( 贼蚤皂藻贼燥责则燥早则藻泽泽蚤燥灶, 栽栽孕 )( 源援员增泽员援缘个月, 孕约园援园园员 ), 但两组在酝杂栽 ( 愿援远增泽远援愿个月, 孕越园援源愿 ) 上无统计学差异 值得注意的是, 单药治疗组中有缘远例 ( 缘园援缘豫 ) 患者为疾病进展后进行联合治疗, 其中疾病控制率仍有猿远豫 可见, 不管是西妥昔单抗单药使用还是联合伊立替康使用, 对伊立替康耐药的粤悦砸悦患者均是有获益的 因此, 对于那些耐受不了高强度化疗或已进行常规化疗后需要维持治疗的结直肠癌患者, 西妥昔单抗无疑是一个很好的选择 圆援猿摇 疗效预测指标 [ 员猿鄄员远, 员愿鄄圆圆 ] 研究表明西妥昔单抗加入或者不加入标准化疗方案中, 患者均可有一定的临床获益 然而并非所有的患者对其均有效, 西妥昔单抗疗效的发挥对人群具有选择性 找到敏感的疗效预测标志物, 从而选择特异的获益群体, 对临床用药有重要的指导意义 圆援猿援员摇皮疹摇皮疹在接受西妥昔单抗治疗时出现 [ 员愿, 圆缘 ] 早且频率高, 研究表明出现痤疮样皮疹的病人对该药的抗肿瘤有效率最强, 且皮疹的严重程度预示着缓解率升高和生存期延长, 可以作为西妥昔单抗治疗粤悦砸悦的疗效预测临床指标之一 那么, 是否可提出假设, 在该种靶向治疗无皮疹或仅有轻微皮疹反应的患者预示着西妥昔单抗治疗疗效不佳 [ 圆猿 ] 耘灾耘砸耘杂栽研究纳入了员缘苑例耘郧云砸阳性的转移性结直肠癌患者, 给予伊立替康联合标准剂量西妥圆圆昔单抗 ( 初始为源园园皂早辕皂 之后为圆缘园皂早辕皂的每周方案 ) 治疗圆员天, 治疗后出现圆级或圆级以上皮肤反应的为悦组, 皮肤反应为园耀耀耀耀耀员级的愿怨位患者随机分为粤组和月组, 粤组和悦组继续接收西妥昔单抗标准剂量治疗, 但月组则加大剂量 ( 增加至 圆每周缘园园皂早辕皂 ) 结果显示, 粤 月两组的有效率分别为员远豫 猿园豫 提高西妥昔单抗的剂量可以提高有效率, 并表现出皮肤反应的升级, 猿耀耀耀耀耀源级皮肤反应发生率较高 因此可以推测, 对服用标准剂量后无皮疹反应或反应轻微者, 增加剂量可提高有效率, 且皮疹反应的严重程度可预测西妥昔单抗的疗效 圆援猿援圆摇耘郧云砸表达和基因拷贝数 ( 早藻灶藻糟燥责赠灶怎皂鄄遭藻则, 郧悦晕 ) 摇西妥昔单抗是抑制耘郧云砸的靶向药物, 耘郧云砸及其下游信号通路的变化与西妥昔单抗的疗效密切相关, 从理论上讲, 耘郧云砸阳性的结直肠癌患者预示着更高的有效率和生存获益, 但是通过陨匀悦 [ 圆源测定的耘郧云砸状态却不能预测这些药物的疗效 ] [ 圆缘 ] 近期, 蕴蚤糟蚤贼则葬等以耘载栽砸耘酝耘和悦砸再杂栽粤蕴研究评估了耘郧云砸的表达在西妥昔单抗治疗结直肠癌的疗效预测中的作用, 结果表明, 联用西妥昔单抗后患者均可以得到生存获益, 而与耘郧云砸的表达水平无 [ 圆远 ] 关 然而, 允蚤葬灶早等的荟萃分析显示, 耘郧云砸郧悦晕 可作为西妥昔单抗治疗结直肠癌的疗效预测指标, 联合西妥昔单抗一线治疗方案中增加耘郧云砸郧悦晕 可以增加韵杂 ( 匀砸越园援远圆 ; 怨缘豫悦陨 : 园援缘园耀耀耀耀耀园援苑苑 ; 孕约园援园园员 ) 和孕云杂 ( 匀砸越园援远缘 ; 怨缘豫悦陨 : 园援源苑耀耀耀耀耀 园郾愿怨 ; 孕越园援园园愿 ), 当西妥昔单抗作为二线或三线治疗时, 其相关性更加显著, 且耘郧云砸郧悦晕不受运砸粤杂 状态影响, 是一个独立疗效预测标志物 缘怨苑 圆援猿援猿摇基因多态性标志物摇悦砸再杂栽粤蕴试验和 悦韵陨晕试验证实了运砸粤杂基因状态是西妥昔单疗效的预测指标, 在临床上已开始应用 运砸粤杂是癌基因 砸葬泽家族中的一员, 在很多实体恶性肿瘤中, 其都可发生突变, 在结直肠癌中的突变率约源园豫, 大量研 [ 圆苑鄄猿员 ] 究表明这些突变预示着西妥昔单抗治疗的无效 运砸粤杂突变导致酝粤孕运通路不依赖于耘郧云砸的结构性激活, 从而影响西妥昔单抗的疗效 因此, 目前西妥昔单抗推荐用于运砸粤杂野生型的粤悦砸悦患者 尽管运砸粤杂基因突变预示着西妥昔单抗治疗的无效, 但临床上很多运砸粤杂野生型的患者也对西妥昔单抗无效 那么, 必然存在着其他影响疗效的因 [ 猿圆 ] 素 砸燥燥糟噪等的研究发现, 在继运砸粤杂基因突变预测治疗无效后, 月砸粤云 晕砸粤杂和孕陨运猿悦粤外显子的 圆园多个位点突变均会降低西妥昔单抗的有效率 其机制为, 无突变的月砸粤云基因产物能够激活位于 耘郧云砸下游通路的运鄄则葬泽蛋白, 而突变产物则被认为处于组成性突变状态而绕过西妥昔单抗的抑制靶 [ 猿猿点, 不能发挥其疗效 ] 西妥昔单抗的疗效是受多

4 缘怨愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员源年员园月, 圆员 ( 缘 ) 因素多位点调控的, 存在着灾远园园耘月砸粤云基因突变时, 在非一线治疗中使用西妥昔单抗是无效的, 但是如果在一线治疗中联合标准化疗方案时, 仍可能会 [ 猿源鄄猿缘带来一些生存获益 ] 而孕陨运猿悦粤基因突变 孕栽耘晕表达减少可以引起结直肠癌对西妥昔单抗的 [ 猿远 ] 耐药性, 从而影响药物的疗效 但也有学者提出, 孕栽耘晕的表达水平是一个良性预后的标志物 目前, 基因多态性的研究除运砸粤杂 月砸粤云基因突变相对成熟外, 均存在较多的争论, 其他的指标在临床治疗时还没有充足的证据可以支持临床应用, 运砸粤杂基因的检测也并非是为了指导一线治疗方案的选择, 而主要是为后期治疗方案的选择提供参考 猿摇结摇语 在粤悦砸悦患者中, 西妥昔单抗的地位正在日益上升, 尽管在近期的几项试验中并未体现出明显的 韵杂获益, 但可以增加孕云杂和有效率, 在韵杂上的不同结果有待进一步的临床试验证实 目前, 美国国立综合癌症网络 ( 灶葬贼蚤燥灶葬造糟燥皂责则藻澡藻灶泽蚤增藻糟葬灶糟藻则灶藻贼鄄憎燥则噪, 晕悦悦晕 ) 推荐, 不管是联合标准方案化疗还是单药维持均可在运砸粤杂野生型的晚期或转移性结直肠癌患者中作为一线方案使用 由于并非所有的人群均对西妥昔单抗治疗敏感, 且耐药的现象越来越多, 通过基因检测等手段找到敏感而特异的预后标志物, 实现个体化治疗是临床治疗结直肠癌的一大趋势 期待不久的将来, 在胃结直肠癌的靶向治疗方面有更多新的突破, 为晚期胃肠癌症患者带来新的希望 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇允藻皂葬造粤, 月则葬赠云, 悦藻灶贼藻则酝酝, 藻贼葬造援郧造燥遭葬造糟葬灶糟藻则泽贼葬贼蚤泽贼蚤糟泽 [ 允 ] 援悦粤悦葬灶糟藻则允悦造蚤灶, 圆园员员, 远员 ( 圆 ): 远怨鄄怨园援 [ 圆 ] 摇郧蚤遭泽燥灶砸允, 运藻藻枣藻阅酝, 蕴葬造造葬砸灾, 藻贼葬造援杂赠泽贼藻皂葬贼蚤糟则藻增蚤藻憎燥枣葬早藻灶贼泽枣燥则贼澡藻皂葬灶葬早藻皂藻灶贼燥枣早葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造皂怎糟燥泽蚤贼蚤泽蚤灶糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援杂怎责责燥则贼悦葬则藻悦葬灶糟藻则, 圆园员猿, 圆员 ( 员 ): 猿员猿鄄猿圆远援 [ 猿 ] 摇月则藻藻凿增藻造凿云悦, 运葬造凿藻灶允砸, 杂皂燥造藻灶允杂援粤凿增葬灶糟藻泽蚤灶贼葬则早藻贼藻凿贼澡藻则鄄葬责蚤藻泽 ⅩⅣ[ 允 ] 援粤灶灶砸澡藻怎皂阅蚤泽, 圆园员猿, 苑圆 ( 杂怎责责造圆 ): 蚤蚤员援 [ 源 ] 摇杂澡怎皂葬灶酝蕴, 允藻灶泽藻灶鄄栽葬怎遭皂葬灶杂, 杂贼藻贼造藻则鄄杂贼藻增藻灶泽燥灶宰郧援酝葬贼则蚤曾皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻泽 : 悦澡葬灶早蚤灶早则燥造藻泽蚤灶贼怎皂燥则责则燥早则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿皂藻贼葬泽鄄贼葬泽蚤泽 [ 允 ] 援粤皂允孕葬贼澡燥造, 圆园员圆, 员愿员 ( 远 ): 员愿怨缘鄄员愿怨怨援 [ 缘 ] 摇云蚤灶噪运, 月燥则葬贼赠灶泽噪蚤允援栽澡藻则燥造藻燥枣皂藻贼葬造造燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻泽蚤灶皂燥凿蚤枣蚤糟葬鄄贼蚤燥灶燥枣藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则皂葬贼则蚤曾蚤灶蚤灶增葬泽蚤增藻贼怎皂燥则早则燥憎贼澡, 皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽葬灶凿葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援孕燥泽贼藻责赠匀蚤早酝藻凿阅燥泽憎 ( 韵灶造蚤灶藻 ), 圆园员圆, 远远 : 远园怨鄄远圆愿援 [ 远 ] 摇蕴蚤载, 云葬灶在援栽澡藻藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则葬灶贼蚤遭燥凿赠糟藻贼怎曾鄄蚤皂葬遭蚤灶凿怎糟藻泽葬怎贼燥责澡葬早赠蚤灶糟葬灶糟藻则糟藻造造泽遭赠凿燥憎灶则藻早怎造葬贼蚤灶早匀陨云鄄员葬造责澡葬葬灶凿月糟造鄄圆葬灶凿葬糟贼蚤增葬贼蚤灶早贼澡藻遭藻糟造蚤灶员辕澡灾责泽猿源糟燥皂责造藻曾 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员园, 苑园 ( 员源 ): 缘怨源圆鄄缘怨缘圆援 [ 苑 ] 摇郧葬燥酝, 蕴蚤葬灶早载允, 在澡葬灶早在杂, 藻贼葬造援砸藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶藻曾责则藻泽鄄泽蚤燥灶燥枣耘郧云砸蚤灶早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则贼蚤泽泽怎藻葬灶凿糟造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造枣藻葬鄄贼怎则藻泽 [ 允 ] 援粤泽蚤葬灶孕葬糟允栽则燥责酝藻凿, 圆园员猿, 远 ( 源 ): 圆远园鄄圆远源援 [ 愿 ] 摇蕴怎再, 允蚤灶早赠葬灶郧, 月葬燥则燥灶早杂, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣耘郧云砸, 匀藻则圆责则藻凿蚤糟贼造赠皂责澡灶燥凿藻皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽 ( 蕴晕酝 ) 鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥皂葬则噪, 圆园员圆, 员员 ( 缘 ): 圆员怨鄄圆圆远援 [ 怨 ] 摇栽则葬赠灶燥则粤酝, 宰藻蚤早藻造栽蕴, 韵藻贼贼藻造运砸, 藻贼葬造援晕怎糟造藻葬则耘郧云砸责则燥贼藻蚤灶藻曾责则藻泽泽蚤燥灶责则藻凿蚤糟贼泽责燥燥则泽怎则增蚤增葬造蚤灶藻葬则造赠泽贼葬早藻灶燥灶鄄泽皂葬造造糟藻造造造怎灶早糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援蕴怎灶早悦葬灶糟藻则, 圆园员猿, 愿员 ( 员 ): 员猿愿鄄员源员援 [ 员园 ] 匀藻则灶葬灶凿藻扎鄄匀藻则灶葬灶凿藻扎韵栽, 悦葬皂葬糟澡燥鄄粤则则燥赠燥陨援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣早藻灶藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶遭赠责则燥早藻泽贼藻则燥灶藻蚤灶糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 : 耘枣枣藻糟贼泽燥灶糟赠糟造蚤灶阅员, 耘郧云砸葬灶凿灾耘郧云 [ 允 ] 援酝蚤灶蚤砸藻增酝藻凿悦澡藻皂, 圆园员猿, 员猿 ( 缘 ): 远猿缘鄄远源圆援 [ 员员 ] 月则燥灶贼藻郧, 悦蚤糟藻则燥郧, 悦怎泽藻灶扎葬杂, 藻贼葬造援酝燥灶燥糟造燥灶葬造葬灶贼蚤遭燥凿蚤藻泽蚤灶早葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造糟葬灶糟藻则泽 [ 允 ] 援耘曾责藻则贼韵责蚤灶月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员猿, 员猿 ( 远 ): 愿愿怨鄄怨园园援 [ 员圆 ] 张小田, 沈琳, 张晓东, 藻贼葬造援西妥昔单抗联合化疗在消化系统肿瘤中的临床应用 [ 允 ] 援中华肿瘤杂志, 圆园园愿, 猿园 ( 缘 ): 猿愿缘鄄猿愿愿援 [ 员猿 ] 灾葬灶悦怎贼泽藻皂耘, 运燥澡灶藻悦匀, 匀蚤贼则藻耘, 藻贼葬造援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭葬灶凿糟澡藻皂燥鄄贼澡藻则葬责赠葬泽蚤灶蚤贼蚤葬造贼则藻葬贼皂藻灶贼枣燥则皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园怨, 猿远园 ( 员源 ): 员源园愿鄄员源员苑援 [ 员源 ] 灾葬灶悦怎贼泽藻皂耘, 运燥澡灶藻悦匀, 蕴葬灶早陨, 藻贼葬造援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭责造怎泽蚤则蚤灶燥贼藻鄄糟葬灶, 枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造, 葬灶凿造藻怎糟燥增燥则蚤灶葬泽枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻贼则藻葬贼皂藻灶贼枣燥则皂藻贼葬鄄泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 哉责凿葬贼藻凿葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造葬糟糟燥则凿鄄蚤灶早贼燥贼怎皂燥则运砸粤杂葬灶凿月砸粤云皂怎贼葬贼蚤燥灶泽贼葬贼怎泽 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员员, 圆怨 ( 员缘 ): 圆园员员鄄圆园员怨援 [ 员缘 ] 蕴赠泽藻灶早鄄宰蚤造造蚤葬皂泽燥灶运粤援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭 : 粤早怎蚤凿藻贼燥蚤贼泽怎泽藻蚤灶糟燥皂遭蚤灶葬鄄贼蚤燥灶憎蚤贼澡云韵蕴云陨砸陨蚤灶贼澡藻枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则蚤灶贼澡藻哉杂粤 [ 允 ] 援酝燥造阅蚤葬早灶栽澡藻则, 圆园员圆, 员远 ( 缘 ): 猿员苑鄄猿圆圆援 [ 员远 ] 酝葬怎早澡葬灶栽杂, 粤凿葬皂泽砸粤, 杂皂蚤贼澡悦郧, 藻贼葬造援粤凿凿蚤贼蚤燥灶燥枣糟藻贼怎曾蚤皂葬遭贼燥燥曾葬造蚤责造葬贼蚤灶鄄遭葬泽藻凿枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠枣燥则贼则藻葬贼鄄皂藻灶贼燥枣葬凿增葬灶糟藻凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 砸藻泽怎造贼泽燥枣贼澡藻则葬灶凿燥皂蚤泽藻凿责澡葬泽藻猿酝砸悦悦韵陨晕贼则蚤葬造 [ 允 ] 援蕴葬灶糟藻贼, 圆园员员, 猿苑苑 ( 怨苑愿猿 ): 圆员园猿鄄圆员员源援 [ 员苑 ] 韵糟增蚤则噪允, 月则燥凿燥憎蚤糟扎栽, 宰则遭葬云, 藻贼葬造援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭责造怎泽云韵蕴云韵载远燥则云韵蕴云陨砸陨蚤灶皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 悦耘悦韵郧贼则蚤葬造 [ 允 ] 援宰燥则造凿允郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造, 圆园员园, 员远 ( 圆缘 ): 猿员猿猿鄄猿员源猿援 [ 员愿 ] 砸燥凿藻造悦, 粤则灶燥造凿阅, 匀蚤责责酝, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅰ 鄄 Ⅱ 贼则蚤葬造燥枣糟藻贼怎曾鄄蚤皂葬遭, 糟葬责藻糟蚤贼葬遭蚤灶藻, 燥曾葬造蚤责造葬贼蚤灶, 葬灶凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠葬泽责则藻燥责藻则葬贼蚤增藻贼则藻葬贼皂藻灶贼蚤灶则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造孕澡赠泽, 圆园园愿, 苑园 ( 源 ): 员园愿员鄄员园愿远援 [ 员怨 ] 阅藻憎凿灶藻赠粤, 悦怎灶灶蚤灶早澡葬皂阅, 栽葬遭藻则灶藻则燥允, 藻贼葬造援酝怎造贼蚤糟藻灶贼藻则则葬灶鄄凿燥皂蚤扎藻凿责澡葬泽藻 Ⅱ 糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造糟燥皂责葬则蚤灶早灶藻燥葬凿躁怎增葬灶贼燥曾葬造蚤责造葬贼蚤灶, 糟葬责藻糟蚤贼葬遭蚤灶藻, 葬灶凿责则藻燥责藻则葬贼蚤增藻则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡燥则憎蚤贼澡燥怎贼糟藻贼怎曾鄄蚤皂葬遭枣燥造造燥憎藻凿遭赠贼燥贼葬造皂藻泽燥则藻糟贼葬造藻曾糟蚤泽蚤燥灶蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡澡蚤早澡鄄则蚤泽噪则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 ( 耘载孕耘砸栽鄄悦 )[ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员圆, 猿园 ( 员源 ): 员远圆园鄄员远圆苑援 [ 圆园 ] 郧燥皂藻扎阅, 阅藻砸燥泽葬粤, 粤凿凿蚤泽燥灶粤, 藻贼葬造援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭贼澡藻则葬责赠蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 栽澡藻枣怎贼怎则藻枣则燥灶贼蚤藻则?[ 允 ] 援陨灶贼允杂怎则早, 圆园员猿, 员员 ( 苑 ): 缘园苑鄄缘员猿援 [ 圆员 ] 允燥灶噪藻则阅允, 韵忆悦葬造造葬早澡葬灶悦允, 运葬则葬责藻贼蚤泽悦杂, 藻贼葬造援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园苑, 猿缘苑

5 黄亚妮, 等援西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌研究进展 缘怨怨 ( 圆园 ): 圆园源园鄄圆园源愿援 [ 圆圆 ] 悦怎灶灶蚤灶早澡葬皂阅, 匀怎皂遭造藻贼再, 杂蚤藻灶葬杂, 藻贼葬造援悦藻贼怎曾蚤皂葬遭皂燥灶燥贼澡藻则葬鄄责赠葬灶凿糟藻贼怎曾蚤皂葬遭责造怎泽蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶蚤灶蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶鄄则藻枣则葬糟贼燥则赠皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园源, 猿缘员 ( 源 ): 猿猿苑鄄猿源缘援 [ 圆猿 ] 灾葬灶悦怎贼泽藻皂耘, 栽藻躁责葬则杂, 灾葬灶遭藻糟噪藻增燥燥则贼阅, 藻贼葬造援陨灶贼则葬责葬贼蚤藻灶贼糟藻贼怎曾蚤皂葬遭凿燥泽藻藻泽糟葬造葬贼蚤燥灶蚤灶皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则葬糟糟燥则凿蚤灶早贼燥贼澡藻早则葬凿藻燥枣藻葬则造赠泽噪蚤灶则藻葬糟贼蚤燥灶泽 : 栽澡藻则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿耘灾耘砸耘杂栽泽贼怎凿赠 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员圆, 猿园 ( 圆猿 ): 圆愿远员鄄圆愿远愿援 [ 圆源 ] 杂葬造贼扎蕴月, 酝藻则燥责燥造晕允, 蕴燥藻澡则藻则孕杂, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅱ 贼则蚤葬造燥枣糟藻贼怎曾鄄蚤皂葬遭蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡则藻枣则葬糟贼燥则赠糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则贼澡葬贼藻曾责则藻泽泽藻泽贼澡藻藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园源, 圆圆 ( 苑 ): 员圆园员鄄员圆园愿援 [ 圆缘 ] 蕴蚤糟蚤贼则葬蕴, 杂贼燥则噪藻造杂, 运藻则则运酝, 藻贼葬造援孕则藻凿蚤糟贼蚤增藻增葬造怎藻燥枣藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶枣燥则枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠责造怎泽糟藻贼怎曾蚤皂葬遭蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡澡藻葬凿葬灶凿灶藻糟噪葬灶凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 粤灶葬造赠泽蚤泽燥枣凿葬贼葬枣则燥皂贼澡藻耘载栽砸耘酝耘葬灶凿悦砸再杂栽粤蕴泽贼怎凿蚤藻泽 [ 允 ] 援耘怎则允悦葬灶糟藻则, 圆园员猿, 源怨 ( 远 ): 员员远员鄄员员远愿援 [ 圆远 ] 允蚤葬灶早在, 蕴蚤悦, 蕴蚤云, 藻贼葬造援耘郧云砸早藻灶藻糟燥责赠灶怎皂遭藻则葬泽葬责则燥早灶燥泽鄄贼蚤糟皂葬则噪藻则蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡糟藻贼怎曾蚤皂葬遭燥则责葬灶蚤贼怎皂怎皂葬遭 : 粤泽赠泽贼藻皂葬贼蚤糟则藻增蚤藻憎葬灶凿皂藻贼葬葬灶葬造赠泽蚤泽 [ 允 ] 援孕蕴燥杂韵晕耘, 圆园员猿, 愿 ( 圆 ): 藻缘远圆园缘援 [ 圆苑 ] 栽怎则葬造阅, 杂藻造糟怎噪遭蚤则蚤糟蚤噪云, 耘则凿葬皂葬则杂, 藻贼葬造援粤泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶运砸粤杂郧员猿阅贼怎皂燥则皂怎贼葬贼藻凿燥怎贼糟燥皂藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠则藻枣则葬糟鄄贼燥则赠皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 [ 允 ] 援匀藻责葬鄄贼燥早葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠, 圆园员猿, 远园 ( 员圆缘 ): 员园猿缘鄄员园源园援 [ 圆愿 ] 月葬灶凿燥匀, 再燥泽澡蚤灶燥栽, 再怎噪蚤杂, 藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造燥怎贼糟燥皂藻燥枣允葬责葬灶藻泽藻皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽澡葬则遭燥怎则蚤灶早贼澡藻运砸粤杂责援郧员猿阅皂怎贼葬贼蚤燥灶贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡糟藻贼怎曾蚤皂葬遭垣蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶 [ 允 ] 援允责灶允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员圆, 源圆 ( 员圆 ): 员员源远鄄员员缘员援 [ 圆怨 ] 晕葬噪葬皂燥贼燥运, 晕葬早葬澡葬则葬匀, 酝葬藻凿葬运, 藻贼葬造援耘曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣耘鄄糟葬凿鄄澡藻则蚤灶葬灶凿运砸粤杂皂怎贼葬贼蚤燥灶皂葬赠泽藻则增藻葬泽遭蚤燥皂葬则噪藻则泽燥枣糟藻贼怎曾蚤皂葬遭鄄遭葬泽藻凿贼澡藻则葬责赠蚤灶皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援韵灶糟燥造蕴藻贼贼, 圆园员猿, 缘 ( 源 ): 员圆怨缘鄄员猿园园援 [ 猿园 ] 蕴蚤藻遭藻则皂葬灶砸援云燥燥凿葬灶凿阅则怎早粤凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶葬责责则燥增葬造燥枣糟藻贼怎曾蚤皂葬遭葬灶凿葬灶藻憎运砸粤杂早藻灶藻贼蚤糟贼藻泽贼枣燥则皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 酝葬鄄躁燥则葬凿增葬灶糟藻遭怎贼躁怎泽贼贼澡藻贼蚤责燥枣贼澡藻遭蚤燥皂葬则噪藻则蚤糟藻遭藻则早 [ 允 ] 援粤皂允栽鄄澡藻则, 圆园员圆, 员怨 ( 远 ): 猿怨缘鄄猿怨远援 [ 猿员 ] 郧葬燥允, 宰葬灶早栽栽, 再怎允宰, 藻贼葬造援宰蚤造凿鄄贼赠责藻运砸粤杂葬灶凿月砸粤云糟燥怎造凿责则藻凿蚤糟贼则藻泽责燥灶泽藻贼燥糟藻贼怎曾蚤皂葬遭蚤灶悦澡蚤灶藻泽藻糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员员, 圆猿 ( 源 ): 圆苑员鄄圆苑缘援 [ 猿圆 ] 阅藻砸燥燥糟噪宰, 悦造葬藻泽月, 月藻则灶葬泽糟燥灶蚤阅, 藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼泽燥枣运砸粤杂, 月砸粤云, 晕砸粤杂, 葬灶凿孕陨运猿悦粤皂怎贼葬贼蚤燥灶泽燥灶贼澡藻藻枣枣蚤糟葬糟赠燥枣糟藻贼怎曾鄄蚤皂葬遭责造怎泽糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠鄄则藻枣则葬糟贼燥则赠皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥鄄则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 粤则藻贼则燥泽责藻糟贼蚤增藻糟燥灶泽燥则贼蚤怎皂葬灶葬造赠泽蚤泽 [ 允 ] 援蕴葬灶糟藻贼韵灶糟燥造, 圆园员园, 员员 ( 愿 ): 苑缘猿鄄苑远圆援 [ 猿猿 ] 宰葬灶孕栽, 郧葬则灶藻贼贼酝允, 砸燥藻杂酝, 藻贼葬造援酝藻糟澡葬灶蚤泽皂燥枣葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣贼澡藻砸粤云鄄耘砸运泽蚤早灶葬造蚤灶早责葬贼澡憎葬赠遭赠燥灶糟燥早藻灶蚤糟皂怎贼葬贼蚤燥灶泽燥枣月鄄砸粤云 [ 允 ] 援悦藻造造, 圆园园源, 员员远 ( 远 ): 愿缘缘鄄愿远苑援 [ 猿源 ] 粤造鄄酝葬则则葬憎蚤酝再, 杂葬则燥赠葬月杂, 月则藻灶灶葬灶酝悦, 藻贼葬造援韵枣枣鄄造葬遭藻造怎泽藻燥枣糟藻贼怎曾蚤皂葬遭责造怎泽泽燥则葬枣藻灶蚤遭葬灶凿责葬灶蚤贼怎皂怎皂葬遭责造怎泽则藻早燥则葬枣藻灶蚤遭贼燥责藻则鄄泽燥灶葬造蚤扎藻贼澡藻则葬责赠枣燥则葬责葬贼蚤藻灶贼憎蚤贼澡灾远园园耘月砸粤云鄄皂怎贼葬灶贼皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则月蚤燥造栽澡藻则, 圆园员猿, 员源 ( 愿 ): 苑园猿鄄苑员园援 [ 猿缘 ] 栽蚤葬灶杂, 杂蚤皂燥灶陨, 酝燥则藻灶燥灾, 藻贼葬造援粤糟燥皂遭蚤灶藻凿燥灶糟燥早藻灶蚤糟责葬贼澡憎葬赠泽蚤早灶葬贼怎则藻燥枣月砸粤云, 运砸粤杂葬灶凿孕陨猿运悦粤皂怎贼葬贼蚤燥灶蚤皂责则燥增藻泽糟燥造燥则藻糟鄄贼葬造糟葬灶糟藻则糟造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶葬灶凿糟藻贼怎曾蚤皂葬遭贼则藻葬贼皂藻灶贼责则藻凿蚤糟贼蚤燥灶 [ 允 ] 援郧怎贼, 圆园员猿, 远圆 ( 源 ): 缘源园鄄缘源怨援 [ 猿远 ] 孕葬则噪允匀, 匀葬灶杂宰, 韵澡阅再, 藻贼葬造援粤灶葬造赠泽蚤泽燥枣运砸粤杂, 月砸粤云, 孕栽耘晕, 陨郧云员砸, 耘郧云砸蚤灶贼则燥灶员悦粤泽贼葬贼怎泽蚤灶遭燥贼澡责则蚤皂葬则赠贼怎皂燥则泽葬灶凿责葬蚤则藻凿皂藻贼葬泽贼葬泽藻泽蚤灶凿藻贼藻则皂蚤灶蚤灶早遭藻灶藻枣蚤贼枣则燥皂糟藻贼怎曾蚤皂葬遭贼澡藻则葬鄄责赠蚤灶糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦澡藻皂燥贼澡藻则孕澡葬则皂葬糟燥造, 圆园员员, 远愿 ( 源 ): 员园源缘鄄员园缘缘援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员源原园猿原员圆 [ 修回日期 ] 摇圆园员源原园愿原员员 [ 本文编辑 ] 摇黄静怡 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 化学元素和核素符号规范书写的要求 读者 作者 编者 摇摇化学符号虽然是化学专业的学术交流语言, 但在生物医学领域也有很广泛的使用 化学符号的书写有其特殊的规律和要求, 生物医学论文中必须重视化学符号书写的规范化 根据郧月猿员园圆援愿原怨猿 物理化学和分子物理学的量和单位 的规定, 把化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下 : ( 员 ) 元素或核素的单字母符号均用正体大写, 双字母符号首字母正体大写, 第二个字母用正体小写 远园猿圆怨怨皂员圆缘 ( 圆 ) 核素的核子数 ( 质子数 ) 应标注在元素符号的左上角, 例如 : 悦燥, 孕, 栽糟, 陨等 ; 过去习惯把核子数标注在元素符员源远园号右上角的写法是错误的, 例如 : 晕, 悦燥等 垣原圆原圆垣猿垣猿原原圆原原垣圆 ( 猿 ) 离子价态的字符应标注在元素符号的右上角, 例如 : 匀, 悦造, 韵, 酝早, 粤造, 孕韵源等, 不应写成韵, 韵, 酝早, 垣垣垣垣垣原猿酝早, 粤造, 孕韵源等 员员园皂 ( 源 ) 激发态的字符 ( 电子激发态用 ; 核子激发态用正体皂, 也可用 ) 标注在元素或核素符号的右上角, 例如 : 粤早, 员员园粤早, 匀藻, 晕韵等 ( 缘 ) 分子中核素的原子数标注在核素符号右下角, 例如 : 匀圆, 云藻杂韵源等 ( 远 ) 质子数 ( 原子序数 ) 标注在元素符号左下角, 例如 : 愿圆孕遭, 圆远云藻等 ( 苑 ) 对于形状相似的元素符号 化合物的化学式符号, 书写时应注意区分, 如 : 悦燥 ( 钴 ) 悦韵 ( 一氧化碳 ), 晕燥 ( 锘 ) 晕韵 ( 一氧化氮 ), 月葬 ( 钡 ) 砸葬 ( 镭 ), 晕遭 ( 铌 ) 晕凿 ( 钕 ) 晕责 ( 镎 ), 匀云 ( 氟化氢 ) 匀枣 ( 铪 ) 等 ( 本刊编辑部 ) 摇摇