源圆愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 肠道免疫稳态, 防止炎症相关肿瘤的发生 肠道菌群失调所致的局部和全身的慢性炎症是导致癌症发生的重要原因 肠道菌群构成改变影响肠黏膜通透性, 促发菌群及毒素移位, 激活肠道急 慢性炎症反 [ 员员应 ] 持续的免疫应答反应引起组织损伤

Transcription

1 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 允怎灶援圆园员远, 灾燥造援圆猿, 晕燥援猿 源圆苑 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园猿援园圆源 综述 肠道菌群失衡和结直肠癌关系的研究进展 砸藻泽藻葬则糟澡责则燥早则藻泽泽蚤灶贼澡藻则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造枣造燥则葬蚤皂遭葬造葬灶糟藻葬灶凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 葬, 遭葬, 遭葬, 遭帅群综述 ; 李兆申, 蔡全才审阅 ( 第二军医大学长海医院葬援消化内科 ; 遭援临床流行病学与循证医学中心, 上海圆园园源猿猿 ) [ 摘摇要 ] 摇结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一, 发病率逐年上升 研究表明肠道菌群失衡在结直肠癌的发生中可能发挥重要作用, 肠道菌群可能通过肠道黏膜屏障受损 慢性炎症反应 细菌酶和毒性代谢产物作用等多种机制促进肿瘤的发生 近年来通过无菌动物实验 基因敲除动物实验以及新一代的高通量测序使人们对肠道菌群和大肠癌间关系的认识不断深化, 继而从不同角度提出肠道菌群失衡导致结直肠癌发病的作用模式, 本文将结合相关作用模式从肠道菌群先后影响结直肠癌不同发病阶段的角度阐述结直肠癌发生 发展过程中的相关机制, 为进一步认识结直肠癌的发病机制和结直肠癌的早期诊疗提供新的思路 [ 关键词 ] 摇肠道菌群 ; 结直肠癌 ; 致癌机制 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿园援圆 ; 砸苑猿缘援猿 ; 砸猿苑愿摇摇摇 [ 文献标识码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员远 ) 园猿鄄园源圆苑鄄园缘 摇摇结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一, 其 [ 员病因仍未完全阐明 ] 肠道菌群在结直肠癌发病过程中具有重要作用, 然而其机制未明 肠道菌群数量员园倍于人体真核细胞, 员缘园倍于人类基因组, 总量超过员园园万亿, 种类超过员园园园种, 其中厌氧菌 [ 圆占绝大多数 ] 生理情况下, 肠道菌群保持相对稳态与宿主相互作用, 在营养 抵抗病原体入侵及促进并维持正常免疫功能中发挥重要作用 人体肠道菌群具有多样性 稳定性和可修复性, 如果平衡被打破, 肠道菌群出现紊乱, 可引起内分泌 神经和消化 [ 猿等系统的疾病 ] 而消化道内菌群丰度最高 数量最多的肠道微生态与炎症性肠病 结肠息肉以及结直肠癌密切相关 本文综述了近年来肠道菌群致结直肠癌发病机制的相关研究进展 员摇 员援员摇 肠道菌群失衡对肠道的致癌作用 肠道黏膜屏障受损 肠道上皮紧密联接是肠黏膜通透性的决定性因素 研究表明, 肠道菌群失衡可通过释放毒素引起 [ 源 ] 肠黏膜通透性增加 栽燥责则葬噪等研究发现, 脆弱拟杆菌分泌的脆弱类杆菌毒素 ( 遭葬糟贼藻则燥蚤凿藻泽枣则葬早蚤造蚤泽贼燥曾鄄蚤灶, 月云栽 ) 改变微纤维肌动蛋白结构, 并裂解钙黏连蛋白, 破坏上皮细胞间紧密连接, 导致肠黏膜通透性增加 菌群及毒素月云栽移位, 从而激活炎症反应, 增 [ 缘加癌变风险 ] [ 远 ] 研究表明, 致病性大肠杆菌 ( 耘孕耘悦 ) 可分泌效应蛋白耘泽责云, 使紧密连接结构蛋白燥糟糟造怎凿蚤灶去磷酸化, 细胞旁通透性增高 此外, 大 肠杆菌可以促进结肠黏膜上皮细胞基因 ( 葬枣葬, 造责枣粤, 藻葬藻 ) 的表达, 这些与结直肠癌细胞的迁移 血管生成 [ 苑鄄愿和遗传毒性有着密切关系 ] 致病菌直接黏附于肠道上皮细胞可能存在致癌作用 致病性大肠杆菌分泌的耘泽责云蛋白可以作用于肠黏膜上皮细胞, 引起具有蛋白编码功能的基因 [ 远发生突变, 促使肿瘤发生 ] 具核梭杆菌可以通过改变细胞内信号通路直接作用于肠黏膜上皮细胞, 同时可以表达黏附素云葬凿粤, 附着并抑制上皮性钙黏附蛋白 ( 耘鄄糟葬凿澡藻枣蚤灶 ), 激活 β 鄄糟葬贼藻灶蚤灶信号通路, 致使 [ 怨炎症反应失控并诱导肿瘤发生 ] 此外, 灾蚤造躁燥藻灶 [ 员园 ] 等研究发现, 具有卫星不稳定表型的 Ⅲ 辕 Ⅳ 期结直肠癌与具核梭杆菌的高定植呈正相关 具核梭杆菌参与上皮细胞的阅晕粤修复, 促使结直肠肿瘤发生 员援圆摇 慢性炎症反应 以往普遍认为, 慢性炎症会增加肿瘤发生的风险, 调节性栽细胞可通过抑制过度炎症反应和维持 [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金资助项目 ( 晕燥援愿员源苑猿园源缘 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥灶葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻灶糟藻云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣悦澡蚤灶葬 ( 晕燥援愿员源苑猿园源缘 ) [ 作者简介 ] 摇帅群 ( 员怨愿怨原 ), 女, 江西省景德镇市人, 硕士生, 主要从事肠道微生态与结直肠癌关系的研究, 耘鄄皂葬蚤造 : 泽澡怎葬蚤择怎灶员怨愿怨岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇蔡全才 ( 悦粤陨匝怎葬灶糟葬蚤, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 择糟糟葬蚤岳泽皂皂怎援藻凿怎援糟灶 [ 优先发表 ] 摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕噪糟皂泽辕凿藻贼葬蚤造辕猿员援员苑圆缘援砸援圆园员远园源圆愿援员苑园远援园员圆援澡贼皂造

2 源圆愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 肠道免疫稳态, 防止炎症相关肿瘤的发生 肠道菌群失调所致的局部和全身的慢性炎症是导致癌症发生的重要原因 肠道菌群构成改变影响肠黏膜通透性, 促发菌群及毒素移位, 激活肠道急 慢性炎症反 [ 员员应 ] 持续的免疫应答反应引起组织损伤, 产生的氧自由基 释放的细胞因子和趋化因子形成炎性微环境, 激活由多种蛋白及炎性递质参与内源性或外 [ 员圆鄄员猿源性信号通路, 从而促进肿瘤的发生和发展 ] 大量动物实验表明, 具核梭菌属 产聚酮肽基因毒素大肠杆菌和产毒脆弱拟杆菌三种细菌增加小鼠 [ 员源 ] 模型结直肠癌变风险 运燥泽贼蚤糟等研究发现, 具核梭杆菌通过激活晕云鄄 κ 月信号通路诱导结直肠癌的发生 在粤孕悦抑癌基因突变的小鼠肠道肿瘤模型中, 具核梭杆菌可促进巨噬细胞 树突状细胞及粒细胞异常增殖, 这些细胞可以促进血管生成, 并失去对肿瘤细胞的监控, 进而促发炎症反应并增加肿瘤发 [ 员缘生风险 ] 然而在炎症相关肿瘤动物模型中, 具核梭杆菌既不增加炎症的剧烈程度也不增加肿瘤发生的风险, 而需要粤孕悦基因突变这一环节作为基石促 [ 员远使肿瘤的发生 ] [ 员苑 ] 栽葬澡葬则葬等研究发现, 具核梭杆菌的这种致癌作用仅发生在粤孕悦基因突变后 在结直肠腺瘤中多数情况存在粤孕悦突变, 这与结直 [ 员愿肠癌的发生密切相关 ] 悦责郧岛甲基化表型是慢性炎症的特征表现, 悦责郧岛甲基化亚型结直肠癌与具核梭杆菌的丰度密切相关, 高丰度的具核梭杆菌促进慢性免疫反应致使阅晕粤甲基化和体细胞突变 [ 员怨 ] 产生致癌作用 粤则贼澡怎则等研究发现, 给免疫缺陷小鼠接种含有责噪泽的大肠杆菌突变株晕悦员园员和常见的粪肠球菌都会导致明显结肠炎, 但只有接种该大肠杆菌菌株的动物会出现肿瘤 而接种大肠杆菌的动物如果没有产生炎症反应, 则不会形成肿瘤 如果将大肠杆菌责噪泽突变基因去除, 则致癌作用明显下降, 说明炎症是启动大肠杆菌促癌的诱因 员援猿摇肠道菌群生物酶和毒性代谢产物活化众多致癌物质 肠道菌群可以产生多种多样的生物酶和代谢产物, 在完成有害物质转化的同时会合成活化致癌物 肠道菌群失衡后, 在外界饮食的影响下肠道厌氧菌产生一系列的代谢酶, 这些酶作用于不同的底物, 如胆汁酸 脂肪酸等, 产生致癌物质引发结直肠癌 近年来得以证实的酶主要包括 β 鄄葡萄糖醛酸酶和苑 α 鄄 脱羟基酶 ;β 鄄葡萄糖醛酸酶可释放在肝脏内与 β 鄄葡 [ 圆园萄糖醛酸结合的毒性内源性或外源性代谢产物 ] [ 圆员 ] 基因测序结果表明,β 鄄葡萄糖醛酸酶第员员缘愿位基因突变只出现在结直肠癌患者肠道菌群中 苑 α 鄄 [ 圆圆脱羟基酶在胆汁代谢中具有重要作用 ] 肠道菌群代谢产物对结直肠癌发生 发展具有重要推动作用 以往研究表明, 丁酸盐在较低浓度时具有促进上皮细胞增殖的作用, 而也有研 [ 圆猿 ] 究阐述了丁酸盐的抗增殖和抗癌作用, 而这种作用与丁酸盐受体郧孕砸员园怨粤相关, 此受体同 ( 鄄辕鄄 ) 时也是烟酸 ( 灶蚤葬糟蚤灶 ) 受体, 在灶蚤葬糟则员基因敲除小鼠实验中炎症和结直肠癌的风险显著增加 此外, 次级胆汁酸 脱氧胆酸和石胆酸也与结直肠癌的发展密切相关 初级胆汁酸 胆酸和鹅去氧胆酸通过肠道厌氧菌脱 α 鄄羟基形成脱氧胆酸和石胆酸 ; 脱氧胆酸钠是第一个被证明能够促进 [ 圆源无菌大鼠肿瘤形成的代谢产物 ] 部分梭状芽孢杆菌可以将初级胆汁酸转换为次级胆汁酸 [ 员远 ] 最近研究发现, 脱氧胆酸能够激活多条信号通路参与肿瘤的形成 其中前列腺素耘圆的合成可促进肿瘤血管生成和转移, 允晕运信号通路的激活可导致细胞周期紊乱, 这些改变都是在肿瘤中普遍存在的 此外脱氧胆酸可以增强 β 鄄糟葬贼藻灶蚤灶 磷酸化, 从而激活怎孕粤砸受体和细胞周期蛋白 阅员, 促进结直肠癌细胞增殖 因此, 肠道中的梭状芽胞杆菌的存在可能通过产生脱氧胆酸促进结直肠癌的发展 除了肠道菌群代谢产物之外, 遗传毒性物质在结直肠癌的发生 发展中的作用也逐渐受到关 [ 圆缘注 ], 如细胞致死膨胀毒素和悦燥造蚤遭葬糟贼蚤灶, 这些代谢产物可以通过调控次级胆汁酸的生成 活化激素及激活炎症通路影响大肠癌的发生 其中悦燥造蚤遭葬糟贼蚤灶 的合成需要丝氨酸酶的参与, 硼酸化合物是丝氨酸酶活性的有效抑制剂, 可在体内和体外抑制产生 [ 圆远悦燥造蚤遭葬糟贼蚤灶的大肠杆菌的遗传毒性 ] 在结直肠癌小鼠模型中, 硼酸化合物可抑制细胞增殖和遗传毒 [ 圆远物引起的肿瘤生长 ] 活性氧中介物是一类氧分子的衍生物, 在病理及分子生物学水平的研究证据表明, 肠道菌群失衡推动结直肠癌的发生是通过其激发的慢性炎症诱导肠黏膜上皮细胞释放活性氧和一氧化氮, 从而致使 阅晕粤的损伤破坏基因组的稳定性 在大鼠结肠癌造模动物实验中发现, 牛链球菌可刺激肠道黏膜上皮细胞释放白介素愿作用于炎症细胞, 同样产生一氧化氮引起细胞阅晕粤损伤, 进而激活黏膜上皮细胞的癌基因, 对结肠癌发生具有促进作用 圆摇 肠道菌群失衡导致结直肠癌发生的致癌模式 圆援员摇 粤造责澡葬鄄遭怎早 核心菌群致上皮细胞基因突变的

3 帅群, 等援肠道菌群失衡和结直肠癌关系的研究进展 致癌模式 [ 圆苑 ] 杂藻葬则泽等以肠产毒性脆弱拟杆菌 ( 耘灶贼藻则燥贼燥曾蚤鄄早藻灶蚤糟月葬糟贼藻则燥蚤凿藻泽枣则葬早蚤造蚤泽, 耘栽月云 ) 致癌的机制为例提出了 粤造责澡葬鄄遭怎早 模式, 认为某些具有独特毒性特征的菌群通过直接或间接作用影响肠上皮细胞诱导其发生基因突变, 这类菌群称之为 粤造责澡葬鄄遭怎早 一方面, 其可通过分泌毒素直接作用于肠黏膜上皮而发挥促癌作用 ; 另一方面, 可间接改变菌群结构和激活人体肠黏膜固有免疫及适应性免疫反应而进一步推动结直肠癌的发生 发展 该模型以分泌肠毒素 月云栽的脆弱拟杆菌为例阐述了其发病的机制 :( 员 ) 其分泌的肠毒素可直接作用于肠上皮黏膜细胞, 激活细胞内宰灶贼 晕云鄄 κ 月和杂贼葬贼猿信号通路, 这些被激活的通路可改变黏膜上皮细胞通透性并损伤其 阅晕粤而导致肿瘤的发生 ;( 圆 ) 其分泌的肠毒素亦可激活黏膜上皮内免疫反应, 主要由栽匀员苑介导, 活化的栽匀员苑释放大量的炎性介质和活性氧从而促进肿瘤的发展 这种免疫反应持续存在于肿瘤发生早期及中晚期, 即使脆弱拟杆菌已被宿主清除, 激活的免疫反应仍在继续推动肿瘤的发生 ;( 猿 ) 脆弱拟杆菌具有定植优势, 不仅 排挤 肠道内益生菌, 甚至促使共同致病菌的出现, 为肿瘤的发展提供适宜的微环境 该模式整合了 核心菌丛 或 启动菌种 与菌群共同致癌的观点, 结合动物实验展现出在肿瘤发生的早期阶段菌群所发挥的重要作用, 其中 核 [ 圆愿心菌丛 在肿瘤发生中起着关键的作用 ] 但此模式仅基于耘栽月云致癌的研究, 缺乏其他 粤造责澡葬鄄遭怎早 研究的支持, 难以推广 随着新一代高通量测序的 [ 圆怨鄄猿园 ] 推广, 已有研究表明, 结直肠癌肿瘤组织中具有高丰度的益生菌而非潜在致病菌, 相反癌旁组织中的致病菌却显著升高, 这些都难以用 粤造责澡葬鄄遭怎早 模式来解释 圆援圆摇 阅则蚤增藻则鄄责葬泽泽藻灶早藻则 更替定植的致癌模式 [ 猿员 ] 栽躁葬造泽皂葬等根据新一代测序结果首次提出了肠道菌群动态致癌的 阅则蚤增藻则鄄责葬泽泽藻灶早藻则 模式 该模式认为某些特定的致病菌诱发了肠道上皮细胞 阅晕粤损伤, 称之为 凿则蚤增藻则泽 ; 随后伴随着癌变发生使局部肠道微环境也发生改变, 某些细菌呈现出强有力的竞争力, 在癌组织内定植增生替代原发致病菌, 这些细菌称为 责葬泽泽藻灶早藻则 然而, 它不同于 凿则蚤增藻则泽, 既可以是益生菌, 也可以是致病菌 该模式是基于高通量测序的横断面研究, 是通过对比正常肠道组织和结直肠癌组织中菌群结构和丰度而得出的结果 然而上述研究结果大部分来自结直肠癌晚期患者, 缺乏发病早期菌群结构的对照 研究中 提到癌旁组织高丰度致病菌或许与肿瘤向周围或深部蔓延浸润有关 在 粤造责澡葬鄄遭怎早 模式中提到的所谓耘栽月云也是 凿则蚤增藻则鄄责葬泽泽藻灶早藻则 模式中的 凿则蚤增藻则泽, 再结合人体菌群动态适应性改变的观点, 有理由推测这两个模式分别展现了癌变过程中依次出现的两个阶段, 肠道菌群参与到肿瘤发生 发展的全过程, 并且在肿瘤微环境的作用下菌群也做出了适应性调整 虽然在疾病发生过程的某个阶段存在 核心菌丛 或 启动菌种, 但肠道菌群的功能和作用具有 [ 猿员鄄猿圆 ] 整体性和系统性, 既往研究中发现的不同 核心菌丛 最后致癌作用却是一致的, 因此须从菌群代谢组学研究得以证实 大量高通量测序结果表明, 结直肠癌组织相对于正常组织菌群结构及丰度均有明显变化, 但相关的研究结果并非完全一 [ 猿猿致 ] 首先, 由于多数研究样本量较小, 使得研究对象即肠道菌群的结构和功能存在个体差异难以消 [ 猿源除 ] 其次, 不可忽略的原因是各项研究所选取的结直肠癌研究对象处于肿瘤的不同发展阶段 猿摇 郧葬造造蚤皂燥则藻综合作用致癌模式 [ 猿缘 ] 郧葬造造蚤皂燥则藻等提出结直肠癌发生是肠黏膜上皮细胞基因突变和肠道微生态失衡共同作用的结果 该模式认为 :( 员 ) 由于基因突变, 引起黏膜上皮细胞中粤孕悦抑癌基因失活 癌基因 β 鄄糟葬贼藻灶蚤灶激活, 导致上皮细胞间连接蛋白和覆盖细胞表面的黏液缺失, 从而破坏了肠黏膜的完整性 ;( 圆 ) 由于肠黏膜屏障破坏, 导致肠腔内的细菌及其代谢产物通过上皮细胞间隙转位到黏膜固有层 ;( 猿 ) 细菌及其代谢产物与固有层的骨髓细胞结合后激发适应性炎症反应, 释放陨蕴鄄员 陨蕴鄄远和陨蕴鄄圆猿等细胞因子 ;( 源 ) 陨蕴鄄圆猿 活化下游的栽澡员苑细胞, 释放的陨蕴鄄员苑激活上皮细胞的杂栽粤栽猿信号通路, 从而促进细胞增殖和侵袭, 并激发更多的基因发生突变, 导致黏膜完整性进一步 [ 猿远 ] 破坏, 炎症反应加剧 云蚤造造燥灶等认为, 郧葬造造蚤皂燥则藻模式完美地阐述了肠道微生态 慢性炎症和肠黏膜屏障三者在结直肠癌发生中的综合作用 源摇结摇语 源圆怨 肠道菌群 饮食结构和人体免疫状态等对结直肠癌的发生 发展具有重要影响, 但肠道菌群失衡致结直肠癌的作用机制目前远未阐明 粤造责澡葬鄄遭怎早 模式突出了关键菌群在结直肠癌早期发生过程中的作用, 对肿瘤微环境的总体作用未进行阐述, 忽略了整体肠道菌群代谢产物对肿瘤发生的影响 因此需要结合早期结直肠癌的菌群代谢组学的研究, 进一

4 源猿园 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 步挖掘关键致病菌与肿瘤微环境的潜在关联 阅则蚤增藻则鄄责葬泽泽藻灶早藻则 模式中肠道菌群的结构随着肿瘤的发生 发展出现更替, 展现了一个菌群动态性 适应性的变化过程, 强调了之前被视为具有益生菌效应的 责葬泽泽藻灶早藻则 在肿瘤进展中的促进作用 但具体 凿则蚤增藻则 是如何被 责葬泽泽藻灶早藻则 替换, 责葬泽泽藻灶早藻则 促进肿瘤发展的机制仍不明 目前普遍认为大部分结直肠癌都通过寓寓腺瘤鄄癌寓寓途径发生演变, 因此对进展期腺瘤组织的高通量测序和代谢组学的研究, 可更深入了解肠道菌群失衡在结直肠癌发生 发展中的作用及其机制, 同时也可为结直肠癌的预防和早期诊治提供有益线索 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇允耘酝粤蕴粤, 月砸粤再云, 悦耘晕栽耘砸酝酝, 藻贼葬造援郧造燥遭葬造糟葬灶糟藻则泽贼葬贼蚤泽鄄贼蚤糟泽 [ 允 ] 援悦粤悦葬灶糟藻则允悦造蚤灶, 圆园员员, 远员 ( 圆 ): 远怨鄄怨园援阅韵陨 : 员园援猿猿圆圆辕糟葬葬糟援圆园员园苑援 [ 圆 ] 摇蕴韵在哉孕韵晕耘悦粤, 杂栽韵酝月粤哉郧匀允陨, 郧韵砸阅韵晕允陨, 藻贼葬造援阅蚤增藻则鄄泽蚤贼赠, 泽贼葬遭蚤造蚤贼赠葬灶凿则藻泽蚤造蚤藻灶糟藻燥枣贼澡藻澡怎皂葬灶早怎贼皂蚤糟则燥遭蚤燥贼葬 [ 允 ] 援晕葬鄄贼怎则藻, 圆园员圆, 源愿怨 ( 苑源员缘 ): 圆圆园鄄圆猿园援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶葬贼怎则藻员员缘缘园援 [ 猿 ] 摇灾韵郧栽酝粤晕晕耘, 郧韵耘阅耘砸栽允允援耘责蚤凿藻皂蚤燥造燥早蚤糟泽贼怎凿蚤藻泽燥枣贼澡藻澡怎鄄皂葬灶皂蚤糟则燥遭蚤燥皂藻葬灶凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援月则允悦葬灶糟藻则, 圆园员远, 员员源 ( 猿 ): 圆猿苑鄄圆源圆援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕遭躁糟援圆园员缘援源远缘援 [ 源 ] 摇栽韵孕砸粤运晕哉, 再粤郧悦陨粤, 郧哉蕴蕴哉韵郧蕴哉月酝, 藻贼葬造援粤责燥泽泽蚤遭造藻则燥造藻燥枣月葬糟贼藻则燥蚤凿藻泽枣则葬早蚤造蚤泽藻灶贼藻则燥贼燥曾蚤灶蚤灶贼澡藻葬藻贼蚤燥造燥早赠燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦造蚤灶酝蚤糟则燥遭蚤燥造陨灶枣藻糟贼, 圆园园远, 员圆 ( 愿 ): 苑愿圆鄄苑愿远援阅韵陨 : 员园援员员员员辕躁援员源远怨鄄园远怨员援圆园园远援园员源怨源援曾援 [ 缘 ] 摇月韵蕴耘陨允粤, 匀耘悦匀耘晕月蕴耘陨运晕耘砸耘酝, 郧韵韵阅宰陨晕粤悦, 藻贼葬造援栽澡藻月葬糟贼藻则燥蚤凿藻泽枣则葬早蚤造蚤泽贼燥曾蚤灶早藻灶藻蚤泽责则藻增葬造藻灶贼蚤灶贼澡藻糟燥造燥灶皂怎糟燥泽葬燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦造蚤灶陨灶枣藻糟贼阅蚤泽, 圆园员缘, 远园 ( 圆 ): 圆园愿鄄圆员缘援阅韵陨 : 员园援员园怨猿辕糟蚤凿辕糟蚤怎苑愿苑援 [ 远 ] 摇酝哉在粤鄄酝韵韵晕杂酝酝, 杂悦匀晕耘耘月耘砸郧耘砸耘耘, 匀耘悦匀栽郧粤援耘灶鄄贼藻则燥责葬贼澡燥早藻灶蚤糟耘泽糟澡藻则蚤糟澡蚤葬糟燥造蚤蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶造藻葬凿泽贼燥葬责责藻葬则葬灶糟藻燥枣葬遭鄄藻则则葬灶贼贼蚤早澡贼躁怎灶糟贼蚤燥灶泽泽贼则葬灶凿泽蚤灶贼澡藻造葬贼藻则葬造皂藻皂遭则葬灶藻燥枣蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造藻责蚤贼澡藻造蚤葬造糟藻造造泽 [ 允 ] 援悦藻造造酝蚤糟则燥遭蚤燥造, 圆园园源, 远 ( 愿 ): 苑愿猿鄄苑怨猿援阅韵陨 : 员园援员员员员辕躁援员源远圆鄄缘愿圆圆援圆园园源援园园源园源援曾援 [ 苑 ] 摇孕砸韵砸韵运鄄匀粤酝韵晕酝, 云砸陨杂宰耘蕴蕴酝运, 粤蕴杂宰陨耘阅粤, 藻贼葬造援悦燥造燥灶蚤糟皂怎糟燥泽葬鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿凿蚤枣枣怎泽藻造赠葬凿澡藻则藻灶贼葬枣葬悦垣耘泽糟澡藻则蚤糟澡蚤葬糟燥造蚤藻曾责则藻泽泽蚤灶早造责枣粤葬灶凿责噪泽葬则藻蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠遭燥憎藻造凿蚤泽藻葬泽藻葬灶凿糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援郧怎贼, 圆园员源, 远猿 ( 缘 ): 苑远员鄄苑苑园援阅韵陨 : 员园援员员猿远辕早怎贼躁灶造鄄圆园员猿鄄猿园源苑猿怨援 [ 愿 ] 摇砸粤陨杂悦匀允, 月哉悦耘, 月韵晕晕耘栽酝, 藻贼葬造援悦燥造燥灶糟葬灶糟藻则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿月圆耘泽糟澡藻则蚤糟澡蚤葬糟燥造蚤糟燥造燥灶蚤扎藻早怎贼皂怎糟燥泽葬葬灶凿责则燥皂燥贼藻糟藻造造责则燥造蚤枣藻则葬鄄贼蚤燥灶 [ 允 ] 援宰燥则造凿允郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造, 圆园员源, 圆园 ( 圆员 ): 远缘远园鄄远缘苑圆援阅韵陨 : 员园援猿苑源愿辕憎躁早援增圆园援蚤圆员援远缘远园援 [ 怨 ] 摇砸哉月陨晕杂栽耘陨晕酝砸, 宰粤晕郧载, 蕴陨哉宰, 藻贼葬造援云怎泽燥遭葬糟贼藻则蚤怎皂灶怎鄄糟造藻葬贼怎皂责则燥皂燥贼藻泽糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽遭赠皂燥凿怎造葬贼蚤灶早耘鄄糟葬凿鄄澡藻则蚤灶辕遭藻贼葬鄄糟葬贼藻灶蚤灶泽蚤早灶葬造蚤灶早增蚤葬蚤贼泽云葬凿粤葬凿澡藻泽蚤灶 [ 允 ] 援悦藻造造匀燥泽贼酝蚤糟则燥遭藻, 圆园员猿, 员源 ( 圆 ): 员怨缘鄄圆园远援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟澡燥皂援圆园员猿援园苑援园员圆援 [ 员园 ] 灾陨蕴允韵耘晕运杂, 阅粤运杂匀陨晕粤酝哉砸栽匀再粤, 郧韵蕴阅月耘砸郧孕, 藻贼葬造援 匝怎葬灶贼蚤贼葬贼蚤增藻责则燥枣蚤造蚤灶早燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿遭葬糟贼藻则蚤葬则藻鄄增藻葬造泽葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶泽遭藻贼憎藻藻灶枣怎泽燥遭葬糟贼藻则蚤怎皂泽责责援, 藻灶贼藻则燥贼燥曾蚤早藻灶蚤糟月葬糟贼藻则燥蚤凿藻泽枣则葬早蚤造蚤泽 ( 耘栽月云 ) 葬灶凿糟造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造枣藻葬贼怎则藻泽燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援孕蕴燥杂韵晕耘, 圆园员缘, 员园 ( 猿 ): 藻园员员怨源远圆 [ 圆园员远鄄园员鄄圆园 ] 援澡贼贼责 : 辕辕躁燥怎则灶葬造泽援责造燥泽援燥则早辕责造燥泽燥灶藻辕葬则贼蚤糟造藻? 蚤凿越员园援员猿苑员辕躁燥怎则灶葬造援责燥灶藻援园员员怨源远圆援阅韵陨 : 员园援员猿苑员辕躁燥怎则灶葬造援责燥灶藻援园员员怨源远圆援 [ 员员 ] 杂粤砸栽韵砸砸月援酝蚤糟则燥遭蚤葬造蚤灶枣造怎藻灶糟藻泽蚤灶蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠遭燥憎藻造凿蚤泽藻葬泽藻泽 [ 允 ] 援郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造燥早赠, 圆园园愿, 员猿源 ( 圆 ): 缘苑苑鄄缘怨源援阅韵陨 : 员园援员园缘猿辕躁援早葬泽贼则燥援圆园园苑援员员援园缘怨援 [ 员圆 ] 运粤砸陨晕酝, 郧砸耘栽耘晕云砸援晕云鄄噪葬责责葬月 : 造蚤灶噪蚤灶早蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶葬灶凿蚤皂皂怎灶蚤贼赠贼燥糟葬灶糟藻则凿藻增藻造燥责皂藻灶贼葬灶凿责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增陨皂鄄皂怎灶燥造, 圆园园缘, 缘 ( 员园 ): 苑源怨鄄苑缘怨援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶则蚤员苑园猿援 [ 员猿 ] 宰蕴韵阅粤砸杂运粤酝, 运韵杂栽陨悦粤阅, 载粤灾陨耘砸砸允援粤灶蚤灶贼藻早则葬贼蚤增藻增蚤藻憎燥枣皂蚤糟则燥遭蚤燥皂藻鄄澡燥泽贼蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶泽蚤灶蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠遭燥憎藻造凿蚤泽藻葬泽藻泽 [ 允 ] 援悦藻造造匀燥泽贼酝蚤糟则燥遭藻, 圆园员缘, 员苑 ( 缘 ): 缘苑苑鄄缘怨员援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟澡燥皂援圆园员缘援园源援园园愿援 [ 员源 ] 运韵杂栽陨悦粤阅, 悦匀哉晕耘, 砸韵月耘砸栽杂韵晕蕴, 藻贼葬造援云怎泽燥遭葬糟贼藻则蚤怎皂灶怎糟造藻葬贼怎皂责燥贼藻灶贼蚤葬贼藻泽蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造贼怎皂燥则蚤早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿皂燥凿怎造葬贼藻泽贼澡藻贼怎皂燥则鄄蚤皂皂怎灶藻皂蚤糟则燥藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼 [ 允 ] 援悦藻造造匀燥泽贼酝蚤糟则燥遭藻, 圆园员猿, 员源 ( 圆 ): 圆园苑鄄圆员缘援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援糟澡燥皂援圆园员猿援园苑援园员圆援 [ 员缘 ] 栽砸陨粤晕栽粤云陨蕴蕴陨阅陨杂允运, 晕粤杂陨韵哉蕴粤杂郧, 运韵杂酝陨阅陨杂孕粤援悦燥造燥则鄄藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则葬灶凿蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠遭燥憎藻造凿蚤泽藻葬泽藻 : 藻责蚤凿藻皂蚤燥造燥早赠, 则蚤泽噪枣葬糟贼燥则泽, 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽燥枣糟葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽葬灶凿责则藻增藻灶贼蚤燥灶泽贼则葬贼藻早蚤藻泽 [ 允 ] 援粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园园怨, 圆怨 ( 苑 ): 圆苑圆苑鄄圆苑猿苑援 [ 员远 ] 蕴耘哉晕郧粤, 栽杂韵陨匀, 再哉允援云怎泽燥遭葬糟贼藻则蚤怎皂葬灶凿耘泽糟澡藻则蚤糟澡蚤葬 : 皂燥凿鄄藻造泽燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则凿则蚤增藻灶遭赠皂蚤糟则燥遭蚤燥贼葬葬灶凿贼澡藻怎贼蚤造蚤贼赠燥枣皂蚤鄄糟则燥遭蚤燥贼葬蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则泽糟则藻藻灶蚤灶早 [ 允 ] 援耘曾责砸藻增郧葬泽贼则燥藻灶贼藻则燥造匀藻责葬贼燥造, 圆园员缘, 怨 ( 缘 ): 远缘员鄄远缘苑援阅韵陨 : 员园援员缘愿远辕员苑源苑源员圆源援圆园员缘援员园园员苑源缘援 [ 员苑 ] 栽粤匀粤砸粤栽, 再粤酝粤酝韵栽韵耘, 杂哉在哉运陨匀, 藻贼葬造援云怎泽燥遭葬糟贼藻则蚤怎皂蚤灶糟燥造燥灶蚤糟枣造燥则葬葬灶凿皂燥造藻糟怎造葬则枣藻葬贼怎则藻泽燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 圆园员源, 苑源 ( 缘 ): 员猿员员鄄员猿员愿援阅韵陨 : 员园援员员缘愿辕园园园愿鄄缘源苑圆援悦粤晕鄄员猿鄄员愿远缘援 [ 员愿 ] 蕴韵在再晕杂忆运粤酝砸, 孕蕴粤灾杂运陨粤, 蕴韵在再晕杂忆运再魲陨哉杂援悦造蚤灶蚤糟葬造葬灶凿早藻灶藻贼蚤糟枣藻葬贼怎则藻泽燥枣粤孕悦鄄葬灶凿酝再匀鄄皂怎贼葬贼蚤燥灶鄄灶藻早葬贼蚤增藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡皂怎造贼蚤责造藻责燥造赠责燥泽蚤泽燥枣造葬则早藻遭燥憎藻造贼澡葬贼贼藻泽贼藻凿遭赠糟燥灶增藻灶贼蚤燥灶葬造皂藻贼澡燥凿泽 [ 允 ] 援栽泽蚤贼燥造郧藻灶藻贼, 圆园员源, 源愿 ( 员 ): 员愿鄄圆源援阅韵陨 : 员园援猿员园猿辕泽园园怨缘源缘圆苑员源园员园园缘愿援 [ 员怨 ] 粤砸栽匀哉砸允悦, 郧匀粤砸粤陨月耘匀砸在, 酝哉匀蕴月粤哉耘砸酝, 藻贼葬造援酝蚤鄄糟则燥遭蚤葬造早藻灶燥皂蚤糟葬灶葬造赠泽蚤泽则藻增藻葬造泽贼澡藻藻泽泽藻灶贼蚤葬造则燥造藻燥枣蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶蚤灶遭葬糟贼藻则蚤葬鄄蚤灶凿怎糟藻凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼悦燥皂皂怎灶, 圆园员源, 缘 : 员鄄圆源援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶糟燥皂皂泽缘苑圆源援 [ 圆园 ] 砸韵宰蕴粤晕阅陨砸援栽澡藻则燥造藻燥枣贼澡藻早葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼蚤灶葬造皂蚤糟则燥遭蚤燥贼葬蚤灶糟燥造燥鄄则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援悦怎则则孕澡葬则皂阅藻泽, 圆园园怨, 员缘 ( 员猿 ): 员缘圆源鄄员缘圆苑援阅韵陨 : 员园援圆员苑源辕员猿愿员远员圆园怨苑愿愿员远愿员怨员援 [ 圆员 ] 蕴陨再, 在匀粤晕郧载, 宰粤晕郧蕴, 藻贼葬造援阅蚤泽贼则蚤遭怎贼蚤燥灶葬灶凿早藻灶藻皂怎贼葬贼蚤燥灶燥枣藻灶贼藻则蚤糟枣造燥则葬糟葬则则赠蚤灶早遭藻贼葬鄄早造怎糟怎则燥灶蚤凿葬泽藻葬皂燥灶早责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援陨灶贼允悦造蚤灶耘曾责酝藻凿, 圆园员缘, 愿 ( 源 ): 缘猿员园鄄缘猿员远援 [ 圆圆 ] 月耘砸晕杂栽耘陨晕悦, 匀韵蕴哉月耘悦匀, 月匀粤栽栽粤悦匀粤砸再再粤粤运, 藻贼葬造援悦葬则糟蚤灶燥早藻灶蚤糟蚤贼赠燥枣凿藻燥曾赠糟澡燥造葬贼藻, 葬泽藻糟燥灶凿葬则赠遭蚤造藻葬糟蚤凿 [ 允 ] 援粤则糟澡栽燥曾蚤糟燥造, 圆园员员, 愿缘 ( 愿 ): 愿远猿鄄愿苑员援阅韵陨 : 员园援员园园苑辕泽园园圆园源鄄园员员鄄

5 帅群, 等援肠道菌群失衡和结直肠癌关系的研究进展 源猿员 园远源愿鄄苑援 [ 圆猿 ] 杂陨晕郧匀晕, 郧哉砸粤灾粤, 杂陨灾粤孕砸粤运粤杂粤酝杂, 藻贼葬造援粤糟贼蚤增葬贼蚤燥灶燥枣郧责则员园怨葬, 则藻糟藻责贼燥则枣燥则灶蚤葬糟蚤灶葬灶凿贼澡藻糟燥皂皂藻灶泽葬造皂藻贼葬遭燥造蚤贼藻遭怎贼赠鄄则葬贼藻, 泽怎责责则藻泽泽藻泽糟燥造燥灶蚤糟蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶葬灶凿糟葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援陨皂鄄皂怎灶蚤贼赠, 圆园员源, 源园 ( 员 ): 员圆愿鄄员猿怨援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤皂皂怎灶蚤援圆园员猿援员圆援园园苑援 [ 圆源 ] 砸耘阅阅再月杂, 晕粤砸粤杂粤宰粤栽, 宰耘陨杂月哉砸郧耘砸允匀, 藻贼葬造援孕则燥皂燥鄄贼蚤灶早藻枣枣藻糟贼燥枣泽燥凿蚤怎皂凿藻燥曾赠糟澡燥造葬贼藻燥灶糟燥造燥灶葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬泽蚤灶早藻则皂枣则藻藻则葬贼泽 [ 允 ] 援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼, 员怨苑远, 缘远 ( 圆 ): 源源员鄄源源圆援 [ 圆缘 ] 蕴韵哉陨杂孕, 匀韵蕴阅郧蕴, 云蕴陨晕栽匀允援栽澡藻早怎贼皂蚤糟则燥遭蚤燥贼葬, 遭葬糟贼藻则蚤葬造皂藻贼葬遭燥造蚤贼藻泽葬灶凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增酝蚤糟则燥遭蚤燥造, 圆园员源, 员圆 ( 员园 ): 远远员鄄远苑圆援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶则皂蚤糟则燥猿猿源源援 [ 圆远 ] 悦韵哉郧晕韵哉载粤, 阅耘蕴酝粤杂允, 郧陨月韵蕴阅蕴, 藻贼葬造援杂皂葬造造鄄皂燥造藻糟怎造藻蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则泽责则藻增藻灶贼贼澡藻早藻灶燥贼燥曾蚤糟葬灶凿责则燥贼怎皂燥怎则葬造藻枣枣藻糟贼泽蚤灶凿怎糟藻凿遭赠糟燥造蚤遭葬糟贼蚤灶鄄责则燥凿怎糟蚤灶早遭葬糟贼藻则蚤葬 [ 允 ] 援郧怎贼, 圆园员远, 远缘 ( 圆 ): 圆苑愿鄄圆愿缘援阅韵陨 : 员园援员员猿远辕早怎贼躁灶造鄄圆园员源鄄猿园苑圆源员援 [ 圆苑 ] 杂耘粤砸杂悦蕴, 孕粤砸阅韵蕴蕴阅酝援孕藻则泽责藻糟贼蚤增藻 : 葬造责澡葬鄄遭怎早泽, 贼澡藻蚤则皂蚤鄄糟则燥遭蚤葬造责葬则贼灶藻则泽, 葬灶凿贼澡藻造蚤灶噪贼燥糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允陨灶枣藻糟贼阅蚤泽, 圆园员员, 圆园猿 ( 猿 ): 猿园远鄄猿员员援阅韵陨 : 员园援员园怨猿辕躁灶枣凿蚤泽辕躁蚤择园远员援 [ 圆愿 ] 悦陨耘砸晕陨运韵灾粤杂, 酝耘郧韵酝, 匀粤陨晕韵灾粤运, 藻贼葬造援酝燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣皂蚤糟则燥枣造燥则葬蚤皂遭葬造葬灶糟藻 : 枣怎贼怎则藻凿蚤则藻糟贼蚤燥灶泽枣燥则责则藻增藻灶贼蚤燥灶葬灶凿贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则?[ 允 ] 援晕藻燥责造葬泽皂葬, 圆园员缘, 远圆 ( 猿 ): 猿源缘鄄猿缘圆援阅韵陨 : 员园援源员源怨辕灶藻燥赃圆园员缘赃园源圆援 [ 圆怨 ] 酝粤砸悦匀耘杂陨允砸, 阅哉栽陨蕴匀月耘, 匀粤蕴蕴晕, 藻贼葬造援栽燥憎葬则凿泽贼澡藻澡怎鄄皂葬灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则皂蚤糟则燥遭蚤燥皂藻 [ 允 ] 援孕蕴燥杂韵晕耘, 圆园员员, 远 ( 缘 ): 藻圆园源源苑 [ 圆园员缘鄄员圆鄄圆远 ] 援澡贼贼责 : 辕辕躁燥怎则灶葬造泽援责造燥泽援燥则早辕责造燥泽燥灶藻辕葬则贼蚤鄄糟造藻? 蚤凿越员园援员猿苑员辕躁燥怎则灶葬造援责燥灶藻援园园圆园源源苑援阅韵陨 : 员园援员猿苑员辕躁燥怎则鄄灶葬造援责燥灶藻援园园圆园源源苑援 [ 猿园 ] 悦粤杂栽耘蕴蕴粤砸陨晕酝, 宰粤砸砸耘晕砸蕴, 云砸耘耘酝粤晕允阅, 藻贼葬造援云怎泽燥鄄遭葬糟贼藻则蚤怎皂灶怎糟造藻葬贼怎皂蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶蚤泽责则藻增葬造藻灶贼蚤灶澡怎皂葬灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则鄄糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援郧藻灶燥皂藻砸藻泽, 圆园员圆, 圆圆 ( 圆 ): 圆怨怨鄄猿园远援阅韵陨 : 员园援员员园员辕早则援员圆远缘员远援员员员援 [ 猿员 ] 栽允粤蕴杂酝粤匀, 月韵蕴耘陨允粤, 酝粤砸悦匀耘杂陨允砸, 藻贼葬造援粤遭葬糟贼藻则蚤葬造凿则蚤增藻则鄄责葬泽泽藻灶早藻则皂燥凿藻造枣燥则糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 : 遭藻赠燥灶凿贼澡藻怎泽怎葬造泽怎泽鄄责藻糟贼泽 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增酝蚤糟则燥遭蚤燥造, 圆园员圆, 员园 ( 愿 ): 缘苑缘鄄缘愿圆援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶则皂蚤糟则燥圆愿员怨援 [ 猿圆 ] 匀粤允陨杂匀耘晕郧粤蕴蕴陨杂郧, 阅粤砸灾耘粤哉砸孕, 悦哉砸栽陨杂酝粤援栽澡藻噪藻赠鄄泽贼燥灶藻鄄责葬贼澡燥早藻灶澡赠责燥贼澡藻泽蚤泽 [ 允 ] 援晕葬贼砸藻增酝蚤糟则燥遭蚤燥造, 圆园员圆, 员园 ( 员园 ): 苑员苑鄄苑圆缘援阅韵陨 : 员园援员园猿愿辕灶则皂蚤糟则燥圆愿苑猿援 [ 猿猿 ] 运韵杂栽陨悦粤阅, 郧耘灾耘砸杂阅, 孕耘阅粤酝粤蕴蕴哉悦杂, 藻贼葬造援郧藻灶燥皂蚤糟葬灶葬造赠泽蚤泽蚤凿藻灶贼蚤枣蚤藻泽葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶燥枣云怎泽燥遭葬糟贼藻则蚤怎皂憎蚤贼澡糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则鄄糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援郧藻灶燥皂藻砸藻泽, 圆园员圆, 圆圆 ( 圆 ): 圆怨圆鄄圆怨愿援阅韵陨 : 员园援员员园员辕早则援员圆远缘苑猿援员员员援 [ 猿源 ] 在粤悦运哉蕴粤砸允孕, 月粤载栽耘砸晕栽, 陨灾耘砸杂韵晕运阅, 藻贼葬造援栽澡藻早怎贼皂蚤糟则燥遭蚤燥皂藻皂燥凿怎造葬贼藻泽糟燥造燥灶贼怎皂燥则蚤早藻灶藻泽蚤泽 [ 允 ] 援酝月蚤燥, 圆园员猿, 源 ( 远 ): 远怨圆鄄苑园员援阅韵陨 : 员园援员员圆愿辕皂月蚤燥援园园远怨圆鄄员猿援 [ 猿缘 ] 郧粤蕴蕴陨酝韵砸耘粤酝, 郧韵阅运陨晕粤援耘责蚤贼澡藻造蚤葬造遭葬则则蚤藻则泽, 皂蚤糟则燥遭蚤燥贼葬, 葬灶凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园员猿, 猿远愿 ( 猿 ): 圆愿圆鄄圆愿源援阅韵陨 : 员园援员园缘远辕晕耘允酝糟蚤遭则员圆员圆猿源员援 [ 猿远 ] 云陨蕴蕴韵晕酝援阅藻贼葬蚤造泽造蚤灶噪蚤灶早糟澡则燥灶蚤糟蚤灶枣造葬皂皂葬贼蚤燥灶葬灶凿糟葬灶糟藻则糟燥灶鄄贼蚤灶怎藻贼燥藻皂藻则早藻 [ 允 ] 援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼, 圆园员猿, 员园缘 ( 愿 ): 缘园怨鄄缘员园援阅韵陨 : 员园援员园怨猿辕躁灶糟蚤辕凿躁贼园愿苑援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员远原园圆原圆缘 [ 修回日期 ] 摇圆园员远原园源原圆源 [ 本文编辑 ] 摇阮芳铭 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 读者 作者 编者 坚决贯彻执行国家七部委联合发布的 发表学术论文 五不准 的规定 摇摇为弘杨科学精神, 加强科学道德和学风建设, 抵制学术不端行为, 端正学风, 维护风清气正的良好学术生态环境, 重申和明确科技人员在发表学术论文过程中的科学道德行为规范, 中国科协 教育部 卫生计生委 中科院 工程院和自然科学基金委等七部委联合下发了 发表学术论文 五不准 的通知 本刊坚决贯彻执行 五不准 规定, 加强对学术论文学术不端行为的审查和处罚措施 希望广大科技工作者 读者和作者, 以及本刊的编委专家 审稿专家和相关工作人员都应加强学术道德自律, 共同努力, 捍卫学术尊严, 维护良好学风 现将发表学术论文 五不准 摘录如下 : 员援不准由 第三方 代写论文 科技工作者应自己完成论文撰写, 坚决抵制 第三方 提供论文代写服务 圆援不准由 第三方 代投论文 科技工作者应学习 掌握学术期刊投稿程序, 亲自完成提交论文 回应评审意见的全过程, 坚决抵制 第三方 提供论文代投服务 猿援不准由 第三方 对论文内容进行修改 论文作者委托 第三方 进行论文语言润色, 应基于作者完成的论文原稿, 且仅限于对语言表达方式的完善, 坚决抵制以语言润色的名义修改论文的实质内容 源援不准提供虚假同行评审人信息 科技工作者在学术期刊发表论文如需推荐同行评审人, 应确保所提供的评审人姓名 联系方式等信息真实可靠, 坚决抵制同行评审环节的任何弄虚作假行为 缘援不准违反论文署名规范 所有论文署名作者应事先审阅并同意署名发表论文, 并对论文内容负有知情同意的责任 ; 论文起草人必须事先征求署名作者对论文全文的意见并征得其署名同意 论文署名的每一位作者都必须对论文有实质性学术贡献, 坚决抵制无实质性学术贡献者在论文上署名 ( 本刊编辑部 )