猿怨愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 垣垣垣垣垣垣垣垣 ( 悦耘粤 ), 糟藻造造怎造葬则蚤皂皂怎灶藻蚤灶凿蚤糟葬贼燥则泽 ( 责藻则糟藻灶贼葬早藻燥枣悦阅猿, 悦阅源, 悦阅愿, 悦阅员怨, 悦阅缘远, 葬灶凿悦阅源悦阅圆缘云韵载孕猿 栽则藻早蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造

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1 中国肿瘤生物治疗杂志澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 允怎灶援圆园员远, 灾燥造援圆猿, 晕燥援猿 猿怨苑 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园猿援园员愿 临床研究 结肠癌患者悦酝耘术后化疗联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的临床疗效和安全性 员员员员员员圆王铁, 韩锦胜, 韩亚妹, 马新杰, 孙智广, 于景超, 蔡建辉 ( 员援河北省沧州市中西医结合医院肿瘤外科, 河北沧州园远员园园员 ; 圆援河北省人民医院普外科, 河北石家庄园缘园园缘员 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨结肠癌患者完整结肠系膜切除 ( 糟燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶, 悦酝耘 ) 术后化疗联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的临床疗效和安全性 方法 : 收集圆园员圆年远月至圆园员猿年员圆月河北省沧州中西医结合医院肿瘤外科的愿圆例 Ⅲ 期结肠癌患者, 随机分为两组, 均接受悦酝耘手术 单纯化疗组 ( 灶越源圆 ) 采用悦葬责藻韵载方案, 给予远周期化疗 ; 阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗联合化疗组 ( 联合治疗组, 灶越源园 ) 除采用悦葬责藻韵载方案化疗外, 同时给予负载自身肿瘤抗原的阅悦肿瘤疫苗和细胞因子诱导的杀伤垣垣垣垣细胞 ( 悦陨运 ) 进行细胞免疫治疗 观察两组患者治疗前后悦耘粤的变化 细胞免疫指标 ( 外周血悦阅猿 悦阅源 悦阅愿 悦阅员怨 垣垣垣垣悦阅缘远及悦阅源悦阅圆缘云韵载孕猿栽则藻早细胞的百分比 ) 治疗期间的药物毒副作用以及比较两组圆年肿瘤复发率 结果 : 两组患者术后圆周悦耘粤数值较术前均有明显下降 ( 孕约园援园缘 ) 两组患者治疗前 后及术后员年的悦耘粤数值差异无统计学意义 ( 孕跃垣园郾园缘 ) 单纯化疗组术后圆年的悦耘粤数值与治疗后及与联合治疗组相比均明显升高 ( 均孕约园援园缘 ) 单纯化疗组化疗后悦阅愿和 垣垣垣垣垣栽则藻早细胞的百分比明显下降 ( 孕约园援园缘 ), 余指标变化无统计学意义 联合治疗组治疗后悦阅猿 悦阅源 悦阅愿 悦阅员怨 悦阅猿 垣悦阅缘远细胞的百分比显著提高 ( 孕约园援园缘 ), 栽则藻早细胞的百分比明显下降 ( 孕约园援园缘 ) 联合治疗组患者的骨髓抑制 恶心呕吐 腹泻 外周神经毒性及手足综合征等药物毒副作用的发生率均明显降低 ( 均孕约园援园缘 ) 单纯化疗组的圆年肿瘤复发率为 圆猿郾愿员豫, 联合治疗组为苑援缘豫, 差异有统计学意义 ( 孕约园援园缘 ) 结论 : 阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗联合化疗可以提高结肠癌患者术后的机体免疫功能, 改善生活质量, 减少化疗药物的毒副作用, 并明显降低肿瘤圆年的复发率 [ 关键词 ] 完整结肠系膜切除术 ; 结肠癌 ; 化疗 ; 树突状细胞 ; 细胞因子诱导的杀伤细胞 [ 中图分类号 ] 砸苑猿缘援猿 ; 砸苑猿园援缘员 [ 文献标识码 ] 粤 [ 文章编号 ] 员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员远 ) 园猿鄄园猿怨苑鄄园远 悦造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣藻糟贼泽葬灶凿泽葬枣藻贼赠燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡阅悦鄄悦陨运蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽葬枣贼藻则糟燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶 员员员员员员圆宰粤晕郧栽蚤藻, 匀粤晕允蚤灶泽澡藻灶早, 匀粤晕再葬皂藻蚤, 酝粤载蚤灶躁蚤藻, 杂哉晕在澡蚤早怎葬灶早, 再哉允蚤灶早糟澡葬燥, 悦粤陨允蚤葬灶澡怎蚤 ( 员援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣韵灶糟燥造燥早蚤糟葬造杂怎则早藻则赠, 悦葬灶早扎澡燥怎匀燥泽责蚤贼葬造燥枣陨灶贼藻早则葬贼藻凿栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造悦澡蚤灶藻泽藻葬灶凿宰藻泽贼藻则灶酝藻凿蚤糟蚤灶藻燥枣匀藻遭藻蚤孕则燥增蚤灶糟藻, 悦葬灶早鄄扎澡燥怎园远员园园员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤灶葬 ; 圆援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣郧藻灶藻则葬造杂怎则早藻则赠, 匀藻遭藻蚤郧藻灶藻则葬造匀燥泽责蚤贼葬造, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬灶早园缘园园缘员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻泽葬枣藻贼赠葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造藻枣枣藻糟贼泽燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽葬灶凿糟赠鄄贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽 ( 阅悦鄄悦陨运泽 ) 蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽葬枣贼藻则糟燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶 ( 悦酝耘 ) 援酝藻贼澡燥凿泽 : 栽澡藻责则藻泽藻灶贼泽贼怎凿赠藻灶则燥造造藻凿愿圆责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 ( 泽贼葬早藻 Ⅲ) 憎澡燥怎灶凿藻则憎藻灶贼悦酝耘蚤灶贼澡藻阅藻鄄责葬则贼皂藻灶贼燥枣杂怎则早藻则赠, 悦葬灶早扎澡燥怎匀燥泽责蚤贼葬造燥枣陨灶贼藻早则葬贼藻凿栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造悦澡蚤灶藻泽藻葬灶凿宰藻泽贼藻则灶酝藻凿蚤糟蚤灶藻燥枣匀藻遭藻蚤孕则燥增蚤灶糟藻遭藻鄄贼憎藻藻灶允怎灶藻圆园员圆葬灶凿阅藻糟藻皂遭藻则圆园员猿援栽澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻则葬灶凿燥皂造赠凿蚤增蚤凿藻凿蚤灶贼燥糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责葬灶凿糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬鄄责藻怎贼蚤糟早则燥怎责援悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责糟燥灶泽蚤泽贼藻凿燥枣源圆糟葬泽藻泽, 憎澡燥则藻糟藻蚤增藻凿远糟赠糟造藻泽燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡贼澡藻责则燥贼燥糟燥造燥枣悦葬鄄责藻韵载援悦燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟早则燥怎责糟燥灶泽蚤泽贼藻凿燥枣源园糟葬泽藻泽, 憎澡燥憎藻则藻早蚤增藻灶阅悦造燥葬凿藻凿憎蚤贼澡葬怎贼燥造燥早燥怎泽贼怎皂燥则葬灶贼蚤早藻灶葬灶凿葬怎贼燥造燥早燥怎泽悦陨运糟藻造造泽, 蚤灶葬凿凿蚤贼蚤燥灶贼燥贼澡藻泽葬皂藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟葬造责则燥贼燥糟燥造援栽澡藻糟澡葬灶早藻泽蚤灶糟葬则糟蚤灶燥鄄藻皂遭则赠燥灶蚤糟葬灶贼蚤早藻灶 [ 基金项目 ] 河北省卫生厅青年科技基金资助项目 ( 晕燥援员园圆园员源园员猿缘 ); 沧州市科技支撑计划资助项目 ( 晕燥援员猿员猿园圆员怨源 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶枣燥则再燥怎贼澡泽枣则燥皂匀藻葬造贼澡阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣匀藻遭藻蚤孕则燥增蚤灶藻 ( 晕燥援员园圆园员源园员猿缘 ), 葬灶凿贼澡藻杂糟蚤藻灶糟藻葬灶凿栽藻糟澡灶燥造燥早赠杂怎责责燥则贼孕则燥躁藻糟贼燥枣悦葬灶早扎澡燥怎悦蚤贼赠 ( 晕燥援员猿员猿园圆员怨源 ) [ 作者简介 ] 王铁 ( 员怨愿园原 ), 男, 河北省沧州市人, 硕士, 副主任医师, 主要从事消化系统肿瘤的临床治疗, 耘鄄皂葬蚤造 : 皂藻造燥凿赠燥枣泽藻葬岳员远猿援糟燥皂 ; 韩锦胜 ( 员怨愿源原 ), 男, 河北省沧州市人, 博士生, 主治医师, 主要从事肿瘤生物治疗的基础与临床研究, 耘鄄皂葬蚤造 : 澡躁泽缘愿愿愿岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 蔡建辉 ( 悦粤陨允蚤葬灶澡怎蚤, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 躁蚤葬灶澡怎蚤糟葬蚤圆园园员岳员远猿援糟燥皂

2 猿怨愿 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 垣垣垣垣垣垣垣垣 ( 悦耘粤 ), 糟藻造造怎造葬则蚤皂皂怎灶藻蚤灶凿蚤糟葬贼燥则泽 ( 责藻则糟藻灶贼葬早藻燥枣悦阅猿, 悦阅源, 悦阅愿, 悦阅员怨, 悦阅缘远, 葬灶凿悦阅源悦阅圆缘云韵载孕猿 栽则藻早蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿 ) 葬灶凿泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣凿则怎早泽憎藻则藻则藻糟燥则凿藻凿, 葬灶凿贼澡藻圆鄄赠藻葬则则藻糟怎则则藻灶糟藻则葬贼藻燥枣遭燥贼澡早则燥怎责泽憎藻则藻糟燥皂鄄责葬则藻凿援砸藻泽怎造贼泽 : 栽澡藻增葬造怎藻泽燥枣悦耘粤凿藻糟则藻葬泽藻凿泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠葬贼圆憎藻藻噪泽葬枣贼藻则贼澡藻责则燥糟藻凿怎则藻泽蚤灶遭燥贼澡早则燥怎责泽 ( 孕约园援园缘 ) 援栽澡藻则藻憎藻则藻灶燥凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻泽蚤灶贼澡藻增葬造怎藻泽燥枣悦耘粤遭藻枣燥则藻葬灶凿葬枣贼藻则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼葬泽憎藻造造葬泽员赠藻葬则葬枣贼藻则泽怎则早藻则赠蚤灶遭燥贼澡早则燥怎责泽 ( 孕跃园援园缘 ) 援栽澡藻增葬造怎藻泽燥枣悦耘粤葬贼圆赠藻葬则泽葬枣贼藻则泽怎则早藻则赠蚤灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责憎藻则藻灶燥贼葬遭造赠澡蚤早澡藻则贼澡葬灶贼澡燥泽藻燥枣责燥泽贼鄄垣贼则藻葬贼皂藻灶贼葬灶凿贼澡燥泽藻燥枣糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟早则燥怎责 ( 遭燥贼澡孕约园援园缘 ) 援栽澡藻责则燥责燥则贼蚤燥灶燥枣悦阅愿葬灶凿栽则藻早泽憎葬泽则藻凿怎糟藻凿泽蚤早鄄灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠葬枣贼藻则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼蚤灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 ( 孕约园援园缘 ), 葬灶凿燥贼澡藻则蚤灶凿蚤糟葬贼燥则泽泽澡燥憎藻凿灶燥泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻泽援垣垣垣垣垣垣栽澡藻责则燥责燥则贼蚤燥灶燥枣悦阅猿, 悦阅源, 悦阅愿, 悦阅员怨葬灶凿悦阅猿悦阅缘远憎葬泽蚤灶糟则藻葬泽藻凿皂葬则噪藻凿造赠 ( 孕约园援园缘 ), 憎澡藻则藻葬泽贼澡藻责则燥鄄责燥则贼蚤燥灶燥枣栽则藻早泽憎葬泽则藻凿怎糟藻凿泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠葬枣贼藻则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼蚤灶贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟早则燥怎责 ( 孕约园援园缘 ) 援云藻憎藻则泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽 ( 蚤灶糟造怎凿蚤灶早遭燥灶藻皂葬则则燥憎泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶, 灶葬怎泽藻葬葬灶凿增燥皂蚤贼蚤灶早, 凿蚤葬则则澡藻葬, 责藻则蚤责澡藻则葬造灶藻则增藻贼燥曾蚤糟蚤贼赠葬灶凿澡葬灶凿鄄枣燥燥贼泽赠灶鄄凿则燥皂藻 ) 憎藻则藻燥遭泽藻则增藻凿蚤灶贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟早则燥怎责, 葬泽糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡贼澡藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 ( 葬造造孕约园援园缘 ) 援栽澡藻圆鄄赠藻葬则则藻糟怎则则藻灶糟藻则葬贼藻泽蚤灶贼澡藻糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责葬灶凿贼澡藻糟燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟早则燥怎责憎藻则藻圆猿援愿员豫葬灶凿苑援缘豫, 则藻泽责藻糟鄄贼蚤增藻造赠, 憎蚤贼澡泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻遭藻贼憎藻藻灶贼憎燥早则燥怎责泽 ( 孕约园援园缘 ) 援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 : 杂藻择怎藻灶贼蚤葬造阅悦蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶葬灶凿葬怎贼燥造燥早燥怎泽悦陨运糟藻造造泽贼则葬灶泽枣怎泽蚤燥灶糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠皂葬赠蚤皂责则燥增藻贼澡藻贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟藻枣枣藻糟贼蚤灶糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡悦酝耘泽怎则早藻则赠遭赠藻灶澡葬灶糟蚤灶早贼澡藻葬怎贼燥蚤皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶援栽澡藻则藻枣燥则藻, 蚤贼糟葬灶蚤皂责则燥增藻贼澡藻造蚤枣藻择怎葬造蚤贼赠, 则藻凿怎糟藻泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽糟葬怎泽藻凿遭赠凿则怎早泽葬灶凿皂燥则藻蚤皂责燥则贼葬灶贼造赠, 则藻凿怎糟藻贼澡藻圆鄄赠藻葬则则藻糟怎则则藻灶糟藻则葬贼藻援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 糟燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶 ; 糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 ; 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ; 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造 ; 糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员远, 圆猿 ( 猿 ): 猿怨苑鄄源园圆援阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园猿援园员愿 ] 结肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤, 手术切除治疗或辅助放化疗是目前结肠癌的主要治疗方法, 但术后的肿瘤复发和转移仍然是影响结肠癌预后的主要危险因素 随着手术技术的提高, 完整结肠系膜切除 ( 糟燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶, 悦酝耘 ) 手术 [ 员的开展提高了结肠癌患者缘年的存活率员缘豫 ] 一项综合了员愿个临床试验共圆园愿怨愿名结肠癌患者资料的分析结果表明, 圆年或猿年无病生存是结肠癌术后以缘鄄云哉为基础辅助化疗临床试验的合适的 [ 圆研究终点 ] [ 猿 ] 该分析的近期更新结果表明, 绝大多数的肿瘤患者于术后圆年内复发, 而术后缘年和 愿年的复发率仅分别为约员援缘豫辕年和约园援缘豫辕年 近些年, 实体肿瘤生物治疗的临床应用为肿瘤患者提供了一种较为有效的治疗 阅悦是专职的抗原提呈细胞, 通过摄取 加工和提呈抗原, 激活初始栽细 [ 源胞产生抗原特异性免疫应答 ] 悦陨运是外周血来源的单个核细胞经过多种细胞因子体外刺激而培养出 [ 缘鄄远 ] 的一群具有强大抗肿瘤活性的细胞 已有研究 发现, 悦陨运和同源的阅悦共培养后其抗肿瘤活性较单纯悦陨运更强大 本研究选择采用悦酝耘手术的 Ⅲ 期结肠癌患者, 并联合化疗及阅悦鄄悦陨运细胞免疫综合治疗, 观察患者机体的免疫功能 治疗期间的毒副作用及治疗后肿瘤远期复发情况, 探索一种有效的治疗模式, 为结肠癌患者的综合治疗提供临床依据 员 员援员 材料与方法 临床资料 收集圆园员圆年远月至圆园员猿年员圆月河北省沧州中西医结合医院肿瘤外科接受悦酝耘手术的愿圆例 Ⅲ 期结肠癌患者, 随机分为两组 单纯化疗组 ( 灶越源圆 ) 采用悦葬责藻韵载方案, 共给予远周期化疗 ; 阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗联合化疗组 ( 联合治疗组, 灶越源园 ) 除了采用悦葬责藻韵载方案化疗外, 同时采用患者自体外周血来源的单个核细胞经体外诱导分化培养出阅悦肿瘤疫苗和悦陨运细胞进行细胞免疫治疗 阅悦肿瘤疫苗在患者双侧腹股沟淋巴结附近皮下注射, 阅悦鄄悦陨运细胞经静脉回输治疗 愿圆例患者中男性源苑例, 女性猿缘例 ; 年龄猿缘耀耀耀耀耀耀耀苑猿岁, 中位年龄缘远岁 其中右半结肠癌与左半结肠各源员例, 高分化腺癌员苑例, 中鄄低分化腺癌远缘例 根据粤允悦悦苑贼澡分期, 均为 Ⅲ 期结肠癌患者 两组性别 年龄 肿瘤病理差异无统计学意义 ( 孕跃园援园缘 ) 本研究经河北省沧州中西医结合医院伦理委员会批准, 所有患者均签署知情同意书 纳入标准 :( 员 ) 术前有病理检查证实为结肠癌 ;( 圆 ) 首次接受手术治疗并行悦酝耘手术 ;( 猿 ) 术前未接受过全身化疗和放射治疗 ;( 源 ) 接受治疗前患者均无明显肿瘤复发和转移证据 排除标准 : ( 员 ) 有严重心脏病, 包括近期内患心肌梗塞 失代偿性心力衰竭 严重心律失常 顽固性不稳定型心绞痛等 ;( 圆 ) 严重肝肾功能不全者 ;( 猿 ) 近期内患有急性脑出血者 ;( 源 ) 严重哮喘或其他严重呼吸功能不全者 ;( 缘 ) 术前辅助检查或术后病理证实有远处转移的患者 ;( 远 ) 术前确诊有同时性或异时性双癌, 多发癌的患者

3 王铁, 等援结肠癌患者悦酝耘术后化疗联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的临床疗效和安全性 猿怨怨 员援圆 肿瘤细胞裂解物的制备 员援圆援员肿瘤组织的留取手术后在切除的肿瘤标本上切取肿瘤组织块, 大小约员糟皂伊员糟皂伊园援缘糟皂, 选取部位不能取肿瘤组织与正常组织交界处, 不取坏死液化区域的组织块, 用含有庆大霉素盐水反复冲洗猿遍, 最后放入无菌瓶中, 并加入庆大霉素注射液愿万单位浸泡, 标记患者信息并登记, 放入 原愿园益冰箱冻存 员援圆援圆全肿瘤细胞抗原的制备将冻存的肿瘤组织, 于猿苑益水浴箱复温融化后用员远源园培养基反复冲洗猿遍, 剪碎组织块置于圆园园目网塞上, 用磨砂玻璃棒研磨组织, 并用员远源园培养基进行冲洗, 收集冲洗液快速冷冻至原愿园益, 然后猿苑益水浴复温, 员缘园园伊早离心员缘皂蚤灶, 收集上清液即为全肿瘤细胞抗原, 冻存于原愿园益度冰箱备用 员援猿 阅悦肿瘤疫苗及悦陨运细胞的制备 患者采取外周血前员天, 给予重组人粒细胞集落刺激因子圆园园 μ 早皮下注射, 动员骨髓造血, 抽取患者外周血愿园耀耀耀耀耀耀耀员园园皂造, 肝素抗凝, 用人淋巴细胞分离液采用云蚤糟燥造造梯度离心法分离并收集单个核细远胞 ; 用砸孕酝陨员远源园洗涤猿次, 将细胞按圆伊员园个辕皂造 悬浮于砸孕酝陨员远源园完全血清培养基中, 在猿苑益 缘豫悦韵圆孵箱中培养圆耀耀耀耀耀耀耀源澡, 贴壁细胞作为阅悦进行培养, 悬浮细胞及培养液吸出加到新的培养瓶中作为 悦陨运细胞培养 阅悦细胞培养加入阅悦培养基 ( 含 郧酝鄄悦杂云缘园灶早辕皂造, 陨蕴鄄源圆园灶早辕皂造, 庆大霉素源园哉辕皂造 ), 每圆凿换液员次, 培养第远天加入则澡栽晕云 ( 员缘灶早辕皂造 ) 及肿瘤细胞裂解物 ( 全抗原成分 ), 继续培养 圆源澡后, 收集阅悦即为成熟的负载全肿瘤抗原的阅悦 肿瘤疫苗, 生理盐水洗涤后, 分为两部分, 一大部分混入员豫人血白蛋白配成圆皂造辕支的肿瘤疫苗, 给予患者双侧腹股沟淋巴结附近皮下注射 ; 另一小部分混入悦陨运细胞共同培养后回输治疗 悦陨运细胞培养加入陨云晕鄄 γ( 员园园园哉辕皂造 ) 陨蕴鄄圆 ( 缘园园哉辕皂造 ), 在猿苑益 缘豫悦韵圆孵箱中培养圆源澡 ; 员凿后加入抗悦阅猿单克隆抗体 ( 员园园 μ 早辕蕴 ) 陨蕴鄄员缘( 员园哉辕皂造 ) 继续培养 ; 每 猿凿更换培养基 ( 不含陨云晕鄄 γ) 并调整细胞浓度为圆远伊员园辕皂造 在第员园天时取共培养细胞行流式细胞术检测, 微生物检查阴性后, 用生理盐水洗猿次, 混入员豫人血白蛋白配成圆园园皂造辕支的阅悦鄄悦陨运细胞静脉回输治疗 员援源 治疗方案 单纯化疗组采用悦葬责藻韵载方案, 具体为 : 第员 圆天奥沙利铂员猿园皂早辕皂静脉输注, 第员耀耀耀耀耀耀耀员源天卡圆培他滨片员园园园皂早辕皂每天分圆次口服, 休息苑 凿 ; 猿周重复治疗, 共进行远个周期 联合治疗组除采用上述相同的化疗方案外, 于化疗前及第猿 远个疗程后各行阅悦鄄悦陨运细胞治疗一个疗程 怨悦陨运细胞治疗每次输注细胞数约为员伊员园个, 每天输注员次, 连续缘凿为一个疗程, 每个疗程输注 怨悦陨运细胞约缘伊员园 个 每次细胞回输后应用 员园园万哉陨蕴鄄圆注射液静脉点滴 阅悦行腹股沟淋巴结附近皮下注射, 每个疗程猿次, 每个疗程输愿注的成熟阅悦总数为猿耀耀耀耀耀耀耀缘伊员园个 员援缘 观察指标与患者随访 员援缘援员外周血悦耘粤的变化情况分别取患者术前 术后圆周, 治疗前后, 术后员年和圆年的血液标本, 观察悦耘粤数值变化情况 员援缘援圆外周血免疫指标的检测分别采取两组患垣者治疗前后的外周血, 流式细胞术检测悦阅猿 垣垣垣垣悦阅源 悦阅愿 悦阅员怨 悦阅缘远的细胞百分比及栽则藻早 细胞的变化情况 员援缘援猿观察两组患者治疗期间的安全性及化疗药物的毒副作用情况观察指标主要包括骨髓抑制 肝功能异常 恶心呕吐 腹泻 外周神经毒性及手足综合征的情况, 以及回输细胞治疗期间有无过敏 发热等不良反应 员援缘援源随访观察两组患者的疾病进展情况治疗期间及治疗结束后定期复查血常规 肝肾功能 肿瘤标志物及结肠镜 腹部月超 螺旋悦栽 ( 必要时行 孕耘栽鄄悦栽检查 ), 以了解肿瘤复发 转移等情况 ; 比较两组患者圆年复发率 随访时间从圆园员猿年苑月起至圆园员缘年员圆月止, 以患者术后达到圆源个月为标准 员援远 统计学处理 采用杂孕杂杂员猿援园统计学软件, 计量数据以珋曾依泽 表示, 计数资料以率表示, 两组间比较采用贼检验, 圆率的比较采用 χ 检验, 以孕约园援园缘或孕约园郾园员表示差异有统计学意义 圆 圆援员 结果 外周血肿瘤标记物悦耘粤的变化 检测两组患者外周血悦耘粤的变化情况 ( 表员 ) 显示, 与术前相比, 两组结肠癌患者术后圆周悦耘粤 数值均明显下降 ( 均孕约园援园缘 ) 圆组患者治疗前 治疗后及术后员年的悦耘粤值比较无统计学意义 单纯化疗组术后圆年的悦耘粤值与治疗后相比明显升高 ( 孕约园援园缘 ) 联合治疗组术后圆年的悦耘粤值与单纯化疗组相比明显降低 ( 孕约园援园缘 )

4 源园园 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 表员 原员两组患者悦耘粤的变化 [ρ 月 ( 辕灶早 皂造 )] 栽葬遭援员悦澡葬灶早藻泽燥枣悦耘粤蚤灶贼澡藻贼憎燥早则燥怎责泽原员燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽 [ρ 月 ( 辕灶早 皂造 )] 栽蚤皂藻悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠悦燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 孕则藻鄄泽怎则早藻则赠 圆远援圆依圆猿援缘 圆缘援愿依圆圆援远 圆憎藻藻噪泽责燥泽贼鄄泽怎则早藻则赠 缘援缘依源援怨 缘援愿依缘援圆 孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 源援远依圆援远 源援苑依圆援愿 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 猿援圆依员援苑 圆援远依圆援源 员葬责燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 源援怨依源援圆 猿援圆依圆援源 圆葬责燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 员园援远依缘援愿 缘援源依源援猿 孕约园援园缘增泽责则藻鄄泽怎则早藻则赠 ; 孕约园援园缘增泽责燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 ; 孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 圆援圆 外周血淋巴细胞亚群的变化 免疫指标的检测结果 ( 表圆 ) 显示, 与治疗前相垣比, 单纯化疗组化疗后悦阅愿的百分率和栽则藻早细胞垣的百分率明显下降 ; 联合治疗组治疗后悦阅猿 垣垣垣垣垣悦阅源 悦阅愿 悦阅员怨 悦阅猿悦阅缘远的细胞百分率显 著升高 ( 孕约园援园缘 ), 栽则藻早细胞的百分率明显下降 ( 孕约园援园缘 ) 提示阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗可以提高化疗期间患者的免疫功能 圆援猿联合治疗组化疗相关毒副反应和术后圆年的肿瘤复发率明显降低对两组患者治疗期间进行安全性评价结果 ( 表猿 ) 显示, 联合治疗组在双侧腹股沟皮下注射阅悦肿瘤疫苗后, 出现注射部位皮肤红斑猿例, 考虑过敏反应, 给予抗过敏治疗后均消退 阅悦鄄悦陨运细胞回输期间及回输后出现发热反应缘例, 体温最高猿愿援怨益, 给予退热处理后均在员圆澡内恢复正常 细胞回输期间无过敏反应 肝肾功能无明显异常 未见毛细血管渗漏及肿瘤溶解综合征表现 与单纯化疗组相比, 联合治疗组在骨髓抑制 恶心呕吐 腹泻 外周神经毒性及手足综合征的发生率均明显降低 ( 均孕约园援园缘 ) 结果提示, 阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗可以明显降低化疗的毒副作用 表圆两组患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化 ( 豫 ) 栽葬遭援圆悦澡葬灶早藻泽燥枣造赠皂责澡燥糟赠贼藻泽怎遭泽藻贼泽蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿枣则燥皂贼澡藻贼憎燥早则燥怎责泽燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽遭藻枣燥则藻葬灶凿葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻灶贼 ( 豫 ) 陨灶凿藻曾 孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 孕则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 悦燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 孕燥泽贼鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 垣 悦阅猿远远援圆苑依怨援圆缘远圆援猿愿依愿援愿远远缘援愿圆依员园援圆猿苑愿援源员依猿援源圆 垣 悦阅源圆愿援苑远依愿援猿源圆怨援员愿依愿援圆员圆怨援缘员依苑援苑远源员援员圆依缘援愿远 垣悦阅愿 垣悦阅员怨 猿远援员远依远援圆员圆苑援猿源依缘援猿圆 猿远援园圆依苑援员员源愿援圆远依源援猿圆 苑援远猿依源援园圆苑援愿圆依源援缘愿苑援苑员依源援员园怨援圆愿依猿援员苑 垣垣 悦阅猿悦阅缘远员援员圆依园援猿远员援园园依园援源员员援圆园依园援怨圆源援圆缘依园援愿远 垣垣垣悦阅源悦阅圆缘云燥曾责猿 孕约园援园缘增泽责则藻鄄贼则藻葬贼皂藻灶贼 员圆援愿猿依员援源远缘援猿远依员援缘愿 员圆援员远依员援缘缘源援远愿依员援猿缘 两组患者在结束治疗后定期复查并随访, 通过血液指标 影像学检查及病理学检查结果显示 : 单纯化疗组有员园例患者复发 ( 圆猿援愿员豫 ), 猿圆例患者维持无瘤状态 在联合治疗组中有猿例患者复发 ( 苑郾缘园豫 ), 猿苑例患者维持无瘤状态 两组差异有统计学意义 ( 孕约园援园缘 ) 结果表明, 在规律化疗周期中序贯联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗能够显著降低患者术后圆年内的肿瘤复发率 猿讨论结肠癌目前首选手术治疗, 手术切除能减少肿瘤负荷, 根治性手术同时清扫淋巴结, 对预防术后的复发转移至关重要 悦酝耘的手术要点就是沿着肿 瘤区域淋巴结回流路径完整切除脏层筋膜内的结肠系膜组织, 清扫更多的淋巴结数目 本研究在对 悦酝耘术和传统结肠癌根治术短期疗效的比较中得出悦酝耘术较传统结肠癌根治术清扫淋巴结效果更彻底, 有效地减少了遗漏阳性淋巴结的风险, 未增加 [ 苑术中及术后并发症的发生率 ] [ 愿 ] 宰藻泽贼等分析源怨 例接受悦酝耘术患者与源园例传统结肠癌根治术患者, 发现切除结肠系膜面积越大越完整者, 清扫淋巴 [ 怨 ] 结数目越多 匀燥澡藻灶遭藻则早藻则等对员猿圆怨例接受结肠癌根治术的患者进行大样本的临床资料分析显示, 悦酝耘术能够降低结肠癌局部复发率而且能提高 [ 员园 ] 总体存活率 国内学者的综述中也指出悦酝耘术能够延长生存期和降低肿瘤复发率 本研究采用

5 王铁, 等援结肠癌患者悦酝耘术后化疗联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的临床疗效和安全性 源园员 悦酝耘手术后的 Ⅲ 期结肠癌患者作为研究对象, 以期望 悦酝耘术后联合化疗和细胞免疫治疗能提高 Ⅲ 期结肠癌患者的生存时间 降低患者肿瘤复发率 表猿两组患者化疗相关毒副反应情况 ( 灶 ) 栽葬遭援猿杂蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶贼澡藻贼憎燥早则燥怎责泽 ( 灶 ) 杂蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠悦燥皂遭蚤灶藻凿贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 月燥灶藻皂葬则则燥憎泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶猿远员缘 蕴蚤增藻则凿赠泽枣怎灶糟贼蚤燥灶怨员园 晕葬怎泽藻葬葬灶凿增燥皂蚤贼蚤灶早猿员员圆 阅蚤葬则则澡藻葬员愿愿 孕藻则蚤责澡藻则葬造灶藻则增藻贼燥曾蚤贼赠员源缘 匀葬灶凿鄄枣燥燥贼泽赠灶凿则燥皂藻圆员怨 孕约园援园缘增泽糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠早则燥怎责 圆园员缘年晕悦悦晕结肠癌治疗指南中指出结肠癌术后应常规进行悦耘粤的检测 苑园豫耀耀耀耀耀耀耀怨园豫的结肠癌患者悦耘粤明显升高 悦耘粤检测是结肠癌术后复发的敏感度较高的指标 手术完全切除肿瘤的患者 悦耘粤一般会在远周恢复正常水平, 术后有肿瘤残留或转移者, 可见悦耘粤下降, 但不恢复正常, 姑息手术的患者一般呈持续上升趋势 本研究中发现两组结肠癌患者术前悦耘粤的数值均有明显的升高, 术后圆 周悦耘粤数值明显下降 ( 孕约园援园缘 ) 两组患者治疗前 治疗后及术后员年的悦耘粤数值比较无明显差异 单纯化疗组术后圆年的悦耘粤数值与治疗后相比有升高趋势 ( 孕约园援园缘 ) 联合治疗组术后圆年的 悦耘粤数值与单纯化疗组相比有统计学意义 ( 孕约园郾园缘 ) 在随访过程中, 部分患者出现了悦耘粤数值的升高, 可能是体内部分肿瘤生长增殖伴随后期复发转移的征象 阅悦鄄悦陨运细胞免疫联合治疗组圆年的悦耘粤数值维持在低水平, 提示细胞免疫治疗在一定程度上控制肿瘤的生长 近几年肿瘤的免疫治疗成为恶性肿瘤治疗的热点 目前应用广泛的和报道较多的是阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗 理想的阅悦肿瘤疫苗选用患者自身的肿瘤细胞作为抗原更具有针对性, 本研究中均为术后患者, 术后取得肿瘤组织作为抗原可以制作个体化的肿瘤疫苗, 因此能够更好地传递肿瘤信息 一项 [ 员员原发性肝细胞癌 Ⅰ 期临床试验研究 ], 采用自体肿瘤组织冻融后的肿瘤细胞裂解物修饰自体的阅悦治疗猿员例进展期肝细胞癌, 结果有效率达远苑援远豫, 表明肿瘤细胞裂解物致敏阅悦治疗进展期肝细胞癌具垣有一定的有效性和安全性 外周血的悦阅猿 垣垣垣垣悦阅源 悦阅愿 悦阅员怨 悦阅缘远的变化是反映机体特异性和非特异性细胞免疫功能的重要指标, 其中 垣垣垣垣悦阅猿 悦阅源 悦阅愿主要是栽细胞的标志物, 悦阅员怨 垣垣是月细胞的表面标记, 悦阅猿悦阅缘远是晕运栽细胞的垣标记物 悦阅愿栽细胞是肿瘤免疫中发挥主要作用的效应细胞 正常情况下, 抗原提呈细胞如阅悦可垣以提供双刺激信号给悦阅愿栽细胞并使其激活, 然后大量聚集在肿瘤部位, 发挥特异性细胞毒效应, 能够释放细胞毒性物质, 如释放穿孔素破坏细胞膜, 颗粒酶进入靶细胞降解阅晕粤或通过表达云葬泽蕴与靶细胞的云葬泽结合, 促使细胞凋亡 ; 也可以分泌栽晕云鄄 α 垣栽晕云鄄 β 和陨云晕鄄 γ 等细胞因子发挥免疫效应 悦阅源 垣垣悦阅圆缘云燥曾责猿调节性栽细胞是一种负性调节抑制性细胞, 在肿瘤微环境中发挥着重要作用, 可以诱导产生免疫耐受或免疫逃逸, 促使肿瘤的生长 复发及远处转移 研究发现小剂量或循环剂量的环磷酰胺 缘鄄云哉等化疗药物可以选择性删除栽则藻早细胞, 有良好的免疫诱导作用 本研究通过检测两组患者治疗前后血液免疫学指标发现与治疗前相比, 单纯化垣疗组悦阅愿及栽则藻早细胞的百分率明显下降, 其余免垣疫指标变化不明显 而联合治疗组治疗后悦阅猿 垣垣垣垣垣悦阅源 悦阅愿 悦阅员怨 悦阅猿悦阅缘远的细胞百分率显著提高, 栽则藻早细胞的百分率明显下降 ( 孕约园援园缘 ) 提示序贯阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗可明显提高化疗期垣间患者免疫功能 单纯化疗组悦阅愿栽细胞及栽则藻早 细胞的百分率下降可能与化疗方案中卡培他滨化疗 [ 员圆 ] 药的使用有关 孙伟红等对员缘愿例胃癌术后的患者行阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗前和治疗员耀耀耀耀耀耀耀源个疗程的外周血进行栽则藻早细胞的百分率检测, 发现接受 猿个疗程以上的苑缘例患者的栽则藻早细胞的百分率较治疗前明显下降, 而接受圆个疗程以下的愿猿例患者 栽则藻早细胞的百分率无明显变化 本研究中联合治疗组序贯给予猿个疗程的阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗, 栽则藻早 细胞的百分率明显下降 结肠癌术后的辅助化疗所引起的副作用也是临床常见的问题 采用悦葬责藻韵载方案化疗, 最常见的副作用有骨髓抑制 肝功能异常 恶心呕吐 腹泻 外周神经毒性及手足综合征, 严重影响患者的生活质量 本研究发现, 与单纯化疗组相比, 联合治疗组在骨髓抑制 恶心呕吐 腹泻 外周神经毒性及手足综 [ 员猿 ] 合征的发生率均明显降低 ( 孕约园援园缘 ) 陈芬等 在对阅悦鄄悦陨运联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌的临床疗效观察中发现, 阅悦鄄悦陨运联合化疗加靶向治疗组的毒副反应 ( 包括骨髓抑制 恶心呕吐和周围神经毒性 ) 明显轻于化疗加靶向治疗组, 治疗后体力

6 源园圆 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年远月, 圆猿 ( 猿 ) 和食欲有明显改善 结肠癌术后的肿瘤复发和远期生存期也是重点关注的问题, 由于结肠癌术后大多数会在圆年内复 [ 猿发 ], 本研究随访观察了两组患者圆年的肿瘤复发率, 经过治疗后两组患者均存活, 单纯化疗组有员园例复发, 复发率圆猿援愿员豫, 而联合治疗组中有猿例复发, 复发率苑援缘豫, 差异有统计学意义 ( 孕约园援园缘 ) 结果表明在规律化疗周期中序贯联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫 [ 员源 ] 治疗能够降低术后圆年内的肿瘤复发率 有报道 在对圆园园例 Ⅱ Ⅲ 期结肠癌根治术后患者进行为期猿 年的随访, 共缘源例患者出现复发, 复发率为圆苑豫 应 [ 员缘 ] 敏刚等报道了结直肠癌根治术后放化疗联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的猿年无病生存率为源猿援员豫, 对照组未联合阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的无病生存率仅为 圆苑援缘豫, 说明了阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗的临床有效性 [ 员远 ] 郑劼等在对员源圆例晚期结直肠癌患者的阅悦鄄悦陨运 细胞治疗的临床研究结果显示, 员年生存率为源苑豫, 圆 年生存率为猿员豫, 猿年生存率为猿员豫, 经过细胞免疫治疗后外周血免疫指标及悦耘粤水平均无明显变化 考虑晚期肿瘤患者的机体呈严重的免疫抑制状态, 肿瘤无法切除, 体内肿瘤负荷过大, 限制了细胞免疫治疗的作用 本临床研究结果表明, 采用悦酝耘术的结肠癌患者术后联合化疗及阅悦鄄悦陨运细胞免疫治疗可改善患者的免疫功能, 增强机体自身抗肿瘤免疫效应, 同时本研究联合治疗组患者圆年复发率明显低于单纯化疗组, 提示结肠癌患者规律化疗, 可联合细胞免疫治疗, 对有复发高危因素的肿瘤患者有较好的预防作用, 本研究结果对控制肿瘤的远期复发和转移, 对临床患者的治疗选择有一定的指导意义 [ 参考文献 ] [ 员 ] 叶颖江, 匀燥澡藻灶遭藻则早藻则宰, 王杉援结肠癌完整结肠系膜切除 规范化质量控制手术的趋势 [ 允 ] 援中国实用外科杂志, 圆园员员, 猿员 ( 远 ): 源苑园鄄源苑圆援 [ 圆 ] 杂粤砸郧耘晕栽阅允, 宰陨耘粤晕阅匀杂, 匀粤蕴蕴耘砸阅郧, 藻贼葬造援阅蚤泽藻葬泽藻鄄枣则藻藻泽怎则增蚤增葬造增藻则泽怎泽燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造葬泽葬责则蚤皂葬则赠藻灶凿责燥蚤灶贼枣燥则葬凿躁怎鄄增葬灶贼糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则泽贼怎凿蚤藻泽 : 蚤灶凿蚤增蚤凿怎葬造责葬贼蚤藻灶贼凿葬贼葬枣则燥皂圆园, 愿怨愿责葬鄄贼蚤藻灶贼泽燥灶员愿则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿贼则蚤葬造泽 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园缘, 圆猿 ( 猿源 ): 愿远远源鄄愿远苑园援 [ 猿 ] 杂粤砸郧耘晕栽阅, 杂韵月砸耘砸韵粤, 郧砸韵栽匀耘再粤, 藻贼葬造援耘增蚤凿藻灶糟藻枣燥则糟怎则藻遭赠葬凿躁怎增葬灶贼贼澡藻则葬责赠蚤灶糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 : 燥遭泽藻则增葬贼蚤燥灶泽遭葬泽藻凿燥灶蚤灶凿蚤增蚤凿怎葬造责葬贼蚤藻灶贼凿葬贼葬枣则燥皂圆园, 愿怨愿责葬贼蚤藻灶贼泽燥灶员愿则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿贼则蚤鄄葬造泽 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园怨, 圆苑 ( 远 ): 愿苑圆鄄愿苑苑援阅韵陨 : 员园援员圆园园辕允悦韵援圆园园愿援员怨援缘猿远圆援 [ 源 ] 运粤砸栽陨运杂, 运粤灾陨栽粤酝阅, 酝粤阅匀粤灾灾阅援栽葬则早藻贼蚤灶早澡怎皂葬灶 凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽蚤灶泽蚤贼怎贼燥蚤皂责则燥增藻增葬糟糟蚤灶藻泽 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥造蕴藻贼贼, 圆园员源, 员远圆 ( 员园园 ): 缘怨鄄远苑援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤皂造藻贼援圆园员源援园苑援园园源援 [ 缘 ] 宰粤晕郧再蕴, 宰粤晕郧再蕴, 酝哉匀, 藻贼葬造援耘灶澡葬灶糟藻凿泽责藻糟蚤枣蚤糟葬灶贼蚤贼怎鄄皂燥则蚤皂皂怎灶蚤贼赠燥枣凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽贼则葬灶泽凿怎糟藻凿憎蚤贼澡贼澡藻早造赠责蚤糟葬灶猿早藻灶藻葬灶凿糟燥鄄糟怎造贼怎则藻凿憎蚤贼澡糟赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽葬早葬蚤灶泽贼澡藻责葬贼燥糟藻造造怎造葬则糟葬则糟蚤灶燥皂葬糟藻造造泽 [ 允 ] 援酝燥造酝藻凿砸藻责, 圆园员缘, 员员 ( 缘 ): 猿猿远员鄄猿猿远苑援阅韵陨 : 员园援猿愿怨圆辕皂皂则援圆园员缘援猿圆猿怨援 [ 远 ] 杂匀粤晕悦悦, 杂匀陨蕴砸, 阅陨晕郧酝匝, 藻贼葬造援悦赠贼燥噪蚤灶藻鄄蚤灶凿怎糟藻凿噪蚤造造藻则糟藻造造泽糟燥鄄糟怎造贼怎则藻凿憎蚤贼澡凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽造燥葬凿藻凿憎蚤贼澡贼澡藻责则燥贼藻蚤灶造赠泽葬贼藻责则燥凿怎糟藻凿遭赠则葬凿蚤燥枣则藻择怎藻灶糟赠葬遭造葬贼蚤燥灶蚤灶凿怎糟藻葬泽责藻糟蚤枣蚤糟葬灶贼蚤贼怎皂燥则则藻鄄泽责燥灶泽藻 [ 允 ] 援韵灶糟燥造蕴藻贼贼, 圆园员缘, 怨 ( 源 ): 员缘源怨鄄员缘缘远援阅韵陨 : 员园援猿愿怨圆辕燥造援圆园员缘援圆怨苑苑援 [ 苑 ] 王铁, 叶颖江, 韩亚妹, 等援完整结肠系膜切除术与传统结肠癌根治术短期疗效的比较 [ 允 ] 援中华胃肠外科杂志, 圆园员猿, 员远 ( 猿 ): 圆远源鄄圆远苑援阅韵陨 : 员园援猿苑远园辕糟皂葬援躁援蚤泽泽灶援员远苑员鄄园圆苑源援圆园员猿援园猿援园员远援 [ 愿 ] 宰耘杂栽晕孕, 匀韵匀耘晕月耘砸郧耘砸宰, 宰耘月耘砸运, 藻贼葬造援悦燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶憎蚤贼澡糟藻灶贼则葬造增葬泽糟怎造葬则造蚤早葬贼蚤燥灶责则燥凿怎糟藻泽葬灶燥灶糟燥鄄造燥早蚤糟葬造造赠泽怎责藻则蚤燥则泽责藻糟蚤皂藻灶糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡泽贼葬灶凿葬则凿泽怎则早藻则赠枣燥则糟葬则鄄糟蚤灶燥皂葬燥枣贼澡藻糟燥造燥灶 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员园, 圆愿 ( 圆 ): 圆苑圆鄄圆苑愿援阅韵陨 : 员园援员圆园园辕允悦韵援圆园园怨援圆源援员源源愿援耘责怎遭圆园园怨晕燥增猿园援 [ 怨 ] 匀韵匀耘晕月耘砸郧耘砸宰, 宰耘月耘砸运, 酝粤栽在耘蕴运, 藻贼葬造援杂贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿泽怎则早藻则赠枣燥则糟燥造燥灶糟葬灶糟藻则 : 糟燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶葬灶凿糟藻灶贼则葬造造蚤早葬贼蚤燥灶鄄贼藻糟澡灶蚤糟葬造灶燥贼藻泽葬灶凿燥怎贼糟燥皂藻 [ 允 ] 援悦燥造燥则藻糟贼葬造阅蚤泽, 圆园园怨, 员员 ( 源 ): 猿缘源鄄猿远源援阅韵陨 : 员园援员员员员辕躁援员源远猿鄄员猿员愿援圆园园愿援园员苑猿缘援曾援 [ 员园 ] 在匀耘晕郧酝匀, 在匀粤晕郧杂, 云耘晕郧月援悦燥皂责造藻贼藻皂藻泽燥糟燥造蚤糟藻曾糟蚤泽蚤燥灶 : 造藻泽泽燥灶泽枣则燥皂葬灶葬贼燥皂赠贼则葬灶泽造葬贼蚤灶早贼燥遭藻贼贼藻则燥灶糟燥造燥早蚤糟燥怎贼糟燥皂藻 [ 允 ] 援宰燥则造凿允郧葬泽贼则燥蚤灶贼藻泽贼韵灶糟燥造, 圆园员远, 愿 ( 猿 ): 圆猿缘鄄圆猿怨援阅韵陨 : 员园援源圆缘员辕憎躁早燥援增愿援蚤猿援圆猿缘援 [ 员员 ] 蕴耘耘宰悦, 宰粤晕郧匀悦, 匀哉晕郧悦云, 藻贼葬造援灾葬糟糟蚤灶葬贼蚤燥灶燥枣葬凿鄄增葬灶糟藻凿澡藻责葬贼燥糟藻造造怎造葬则糟葬则糟蚤灶燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡贼怎皂燥则造赠泽葬贼藻鄄责怎造泽藻凿凿藻灶凿则蚤贼蚤糟糟藻造造泽 : 葬糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造 [ 允 ] 援允陨皂皂怎灶燥贼澡藻则, 圆园园缘, 圆愿 ( 缘 ): 源怨远鄄缘园源援 [ 员圆 ] 孙伟红, 魏晓芳, 赵鹏, 等援胃癌患者阅悦鄄悦陨运治疗前后外周血栽则藻早细胞及相关因子的变化 [ 允 ] 援中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘, 圆圆 ( 员 ): 苑怨鄄愿猿援阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员缘援员援园员源援 [ 员猿 ] 陈芬, 江千秋, 焦兰, 等援阅悦鄄悦陨运联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌的临床疗效观察 [ 允 ] 援现代肿瘤医学, 圆园员缘, 圆猿 ( 员圆 ): 员远愿远鄄员远怨园援阅韵陨 : 员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员远苑圆鄄源怨怨圆援圆园员缘援员圆援员苑援 [ 员源 ] 李更蛟援 Ⅱ Ⅲ 期结肠癌根治术后肿瘤复发转移情况及其危险因素分析 [ 允 ] 援疾病监测与控制杂志, 圆园员缘, 怨 ( 源 ): 圆苑园鄄圆苑圆援 [ 员缘 ] 应敏刚, 魏植强, 杨建伟, 等援结直肠癌术后放化疗联合阅悦鄄悦陨运的疗效分析 [ 允 ] 援实用癌症杂志, 圆园员园, 圆源 ( 猿 ): 圆苑源鄄圆苑远援阅韵陨 : 员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园员鄄缘怨猿园援圆园员园援园猿援园员远援 [ 员远 ] 郑劼, 江龙委, 姚露, 等援阅悦鄄悦陨运细胞治疗晚期结直肠癌的临床疗效 [ 允 ] 援中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员缘, 圆圆 ( 源 ): 源缘怨鄄源远源援阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员缘援园源援园园怨援 [ 收稿日期 ] 圆园员缘原员圆原圆园 [ 修回日期 ] 圆园员远原园猿原员缘 [ 本文编辑 ] 阮芳铭