王方正, 等援长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性 远怨猿 ( 韵杂 ) 枣燥则贼澡则藻藻赠藻葬则泽燥枣葬造造贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻怨圆援员, 愿怨援苑, 愿圆援缘, 苑苑援远葬灶凿愿远援愿则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠援哉灶蚤增葬则蚤葬贼藻葬鄄灶葬造赠泽蚤泽泽澡燥憎藻凿贼澡葬贼糟

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1 远怨圆 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 韵糟贼援圆园员远, 灾燥造援圆猿, 晕燥援缘 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园缘援园员愿 临床研究 长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性 葬, 遭糟葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭王方正, 蒋春儿, 叶智敏, 孙权权, 闫风琴, 王磊, 秦卫丰, 李斌, 胡福军, 傅真富 ( 浙江省肿瘤医院葬援放疗科 ; 遭援浙江省放射治疗学重点实验室 ; 糟援乳腺外科, 浙江杭州猿员园园圆圆 ) [ 摘摇要 ] 摇目的 : 评价长疗程尼妥珠单抗 ( 灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭 ) 联合调强放疗和化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效性和安全性 方法 : 分析从圆园园愿年员员月至圆园员源年猿月在浙江省肿瘤医院猿怨例确诊为 Ⅲ 鄄 Ⅳ 期鼻咽癌患者, 其中男性圆怨例, 女性员园例 ;Ⅲ 期圆园例,Ⅳ 葬期员源例,Ⅳ 遭期缘例 患者接受长疗程尼妥珠单抗联合调强放 化疗, 尼妥珠单抗圆园园皂早辕次, 员次辕周, 所有患者治疗怨耀耀耀耀耀耀耀耀员愿周 观察长疗程尼妥珠单抗联合调强放 化疗的疗效及毒副作用, 参考砸栽韵郧标准分析患者急 慢性毒副作用 ; 采用运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则方法 蕴燥早鄄则葬灶噪法检验分析生存情况 结果 : 所有患者接受怨周期以上尼妥珠单抗联合调强放 化疗的治疗后, 中位随访时间源远月 ( 圆圆耀耀耀耀耀耀耀耀愿远个月 ), 猿年无局部复发生存率 ( 蕴砸云杂 ) 无区域复发生存率( 砸砸云杂 ) 无远处转移生存率( 阅酝云杂 ) 云杂和韵杂分别为怨圆援员 愿怨援苑 愿圆援缘 苑苑援远和愿远援愿 单因素分析显示临床分期和新辅助化疗周期对生存率重要影响 ( 猿年阅酝云杂 Ⅲ Ⅳ 期分别为员园园援园和远猿援圆 ( 约园援园员 ); 猿年蕴砸云杂员耀耀耀耀耀耀耀耀圆周期 猿耀耀耀耀耀耀耀耀源周期分别为苑缘援园和怨远援愿 ( 约园郾园缘 ) 结论 : 长疗程尼妥珠单抗联合调强放疗 化疗提高局部晚期鼻咽癌的疗效, 并不增加毒 副作用, 其远期疗效有待于长期随访结果 [ 关键词 ] 摇鼻咽癌肿瘤 ; 调强放疗 ; 调强化疗 ; 尼妥珠单抗 ; 预后 [ 中图分类号 ] 摇砸猿怨圆鄄猿猿, 砸苑猿缘援苑摇摇摇摇 [ 文献标识码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员远 ) 园缘鄄园远怨圆鄄园远 云藻葬泽蚤遭蚤造蚤贼赠燥枣灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠枣燥则造燥灶早鄄贼藻则皂蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥糟葬造葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤鄄灶燥皂葬 宰粤晕郧 葬, 遭糟葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭云葬灶早扎澡藻灶早, 允陨粤晕郧悦澡怎灶藻则, 再耘在澡蚤皂蚤灶, 杂哉晕匝怎葬灶择怎葬灶, 再粤晕云藻灶早择蚤灶, 宰粤晕郧蕴藻蚤, 葬, 遭葬, 遭葬, 遭葬, 遭匝陨晕宰藻蚤枣藻灶早, 蕴陨月蚤灶, 匀哉云怎躁怎灶, 云哉在澡藻灶枣怎 ( 葬援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶韵灶糟燥造燥早赠 ; 遭援在澡藻躁蚤葬灶早运藻赠蕴葬遭燥则葬贼燥则赠燥枣砸葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠 ; 糟援阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣月则藻葬泽贼杂怎则早藻则赠, 在澡藻躁蚤葬灶早悦葬灶糟藻则匀燥泽责蚤贼葬造, 匀葬灶早扎澡燥怎, 猿员园园圆圆, 在澡藻躁蚤葬灶早, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻藻枣枣蚤糟葬糟赠葬灶凿泽葬枣藻贼赠燥枣灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥鄄贼澡藻则葬责赠葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ( 陨酝砸栽 ) 枣燥则造燥灶早鄄贼藻则皂蚤灶贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥糟葬造葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥鄄皂葬援酝藻贼澡燥凿泽 : 栽澡蚤则贼赠灶蚤灶藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎澡燥凿蚤葬早灶燥泽藻凿葬泽 Ⅲ 鄄 Ⅳ 泽贼葬早藻泽灶葬灶燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬蚤灶贼澡藻在澡藻躁蚤葬灶早悦葬灶糟藻则匀燥泽鄄责蚤贼葬造凿怎则蚤灶早晕燥增藻皂遭藻则, 圆园园愿贼燥酝葬则糟澡, 圆园员源憎藻则藻葬灶葬造赠扎藻凿, 葬皂燥灶早贼澡藻皂圆怨糟葬泽藻泽葬则藻皂葬造藻葬灶凿员园糟葬泽藻泽枣藻皂葬造藻, 圆园糟葬泽藻泽葬则藻葬贼 Ⅲ 泽贼葬早藻, 员源糟葬泽藻泽葬贼 Ⅳ 葬泽贼葬早藻葬灶凿缘糟葬泽藻泽葬贼 Ⅳ 遭泽贼葬早藻援粤造造贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增藻凿葬造燥灶早鄄贼藻则皂贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶蚤皂燥贼怎鄄扎怎皂葬遭 ( 圆园园皂早葬贼葬贼蚤皂藻, 燥灶藻贼蚤皂藻责藻则憎藻藻噪 ) 糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡陨酝砸栽枣燥则怨鄄员愿憎藻藻噪泽援悦怎则葬贼蚤增藻藻枣枣蚤糟葬糟赠葬灶凿贼燥曾蚤糟泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣贼澡藻造燥灶早鄄贼藻则皂贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡陨酝砸栽憎藻则藻燥遭泽藻则增藻凿, 葬泽憎藻造造葬泽贼澡藻葬糟怎贼藻葬灶凿糟澡则燥灶蚤糟贼燥曾蚤糟泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻葬灶葬造赠扎藻凿葬糟糟燥则凿蚤灶早贼燥贼澡藻糟则蚤贼藻则蚤葬燥枣砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶栽澡藻则葬责赠韵灶糟燥造燥早赠郧则燥怎责 ( 砸栽韵郧 ) 援粤糟糟怎皂怎造葬贼藻凿泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻泽燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻糟葬造糟怎造葬贼藻凿葬灶凿葬灶葬造赠扎藻凿遭赠运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则皂藻贼澡燥凿葬灶凿蕴燥早鄄则葬灶噪贼藻泽贼援砸藻泽怎造贼泽 : 宰蚤贼澡葬皂藻凿蚤葬灶枣燥造造憎鄄怎责责藻则蚤燥凿燥枣源远皂燥灶贼澡泽 ( 圆圆鄄愿远皂燥灶贼澡泽 ), 葬枣贼藻则贼澡藻造燥灶早鄄贼藻则皂贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂鄄遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡陨酝砸栽枣燥则皂燥则藻贼澡藻灶灶蚤灶藻皂燥灶贼澡泽造燥糟葬造则藻糟怎则则藻灶糟藻枣则藻藻泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻 ( 蕴砸云杂 ), 则藻早蚤燥灶葬造则藻糟怎则则藻灶糟藻枣则藻藻泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻 ( 砸砸云杂 ), 凿蚤泽贼葬灶贼皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽枣则藻藻泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻 ( 阅酝云杂 ), 责则燥早则藻泽泽蚤燥灶枣则藻藻泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻 ( 云杂 ) 葬灶凿燥增藻则葬造造泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻 [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金青年项目 ( 晕燥援愿员缘园圆远源苑 ) 则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥灶葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻灶糟藻云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶燥枣悦澡蚤灶葬 ( 郧则葬灶贼晕燥援愿员缘园圆远源苑 ) [ 作者简介 ] 摇王方正 ( 员怨苑远原 ), 男, 安徽马鞍山人, 硕士, 副主任医师, 从事头颈部恶性肿瘤的放射治疗研究工作, 耘鄄皂葬蚤造 : 憎葬灶早枣扎苑远岳员圆远援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇傅真富 ( 云哉在澡藻灶枣怎, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 枣扎枣员园园园岳员圆远援糟燥皂

2 王方正, 等援长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性 远怨猿 ( 韵杂 ) 枣燥则贼澡则藻藻赠藻葬则泽燥枣葬造造贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻怨圆援员, 愿怨援苑, 愿圆援缘, 苑苑援远葬灶凿愿远援愿则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠援哉灶蚤增葬则蚤葬贼藻葬鄄灶葬造赠泽蚤泽泽澡燥憎藻凿贼澡葬贼糟造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻泽葬灶凿糟赠糟造藻燥枣灶藻憎葬凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠澡葬增藻噪藻赠藻枣枣藻糟贼燥灶贼澡藻泽怎则增蚤增葬造则葬贼藻泽, 阅酝云杂枣燥则贼澡则藻藻赠藻葬则泽燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽葬贼 Ⅲ 泽贼葬早藻葬灶凿 Ⅳ 泽贼葬早藻憎藻则藻员园园援园葬灶凿远猿援圆则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠 ( 约园援园员 ), 蕴砸云杂枣燥则贼澡则藻藻赠藻葬则泽燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增藻凿贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼员鄄圆糟赠糟造藻泽葬灶凿猿鄄源糟赠糟造藻泽苑缘援园葬灶凿怨远援愿则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠 ( 约园援园缘 ) 援悦燥灶鄄糟造怎泽蚤燥灶 : 栽澡藻造燥灶早鄄贼藻则皂贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠糟燥怎造凿蚤皂责则燥增藻糟怎则葬贼蚤增藻藻枣枣蚤糟葬糟赠燥枣贼澡藻责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥糟葬造葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬, 遭怎贼灶燥贼蚤灶糟则藻葬泽藻贼燥曾蚤糟泽蚤凿藻藻枣枣藻糟贼援匀燥憎藻增藻则造燥灶早鄄贼藻则皂糟怎则葬贼蚤增藻藻枣枣蚤糟葬糟赠燥枣贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼皂蚤早澡贼憎葬蚤贼燥灶则藻泽怎造贼泽燥枣枣燥造造燥憎怎责枣燥则葬造燥灶早责藻则蚤燥凿援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 ; 蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠 ; 蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ; 灶蚤皂燥贼怎鄄扎怎皂葬遭 ; 责则燥早灶燥泽蚤泽 [ 悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员远, 圆猿 ( 缘 ): 远怨圆鄄远怨苑援阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽灶援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员远援园缘援园员怨 ] 摇摇 [ 员鄄圆摇摇鼻咽癌是中国南方高发的恶性肿瘤之一 ], 放 [ 猿 ] 疗是其首选治疗手段 酝藻贼葬分析结果显示, 放疗联合化疗并发症降低员愿 缘年生存率提高 源耀耀耀耀耀耀耀耀远 同步放化疗是局部晚期鼻咽癌的标准治 [ 源疗方案, 明显提高患者总生存率 ] 在调强放疗的时代, 同步放化疗获益并不明确 因此, 临床需要新的药物增加放化疗的疗效 耘郧云砸是癌基因糟鄄藻则遭月员 的表达产物, 广泛存在哺乳动物正常上皮细胞表面, 在细胞周期 血管发生 细胞增殖 分化和存活方面发挥作用 许多肿瘤细胞存在耘郧云砸过表达 ( 如结直肠癌 头颈部鳞癌 非小细胞肺癌等 ) 耘郧云砸过表达是不良预后因素, 与肿瘤侵袭性强 放化疗抵抗 [ 缘鄄愿等相关 ] 尼妥珠单抗( 灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭 ) 是高度人源 [ 怨鄄员园 ] 化的抗耘郧云砸单抗药物, 基础实验证实, 其对鼻咽癌细胞具有抗增殖 促凋亡 干扰细胞周期和抗血管生成等活性 Ⅱ 期临床实验显示, 尼妥珠单抗与 [ 员员放疗联合应用可显著提高鼻咽癌患者的疗效 ] [ 员圆 ] 已有报道显示, 尼妥珠单抗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌, 猿年无局部复发生存率 ( 蕴砸云杂 ) 无区域复发生存率 ( 砸砸云杂 ) 无远处转移生存率 ( 阅酝云杂 ) 云杂 韵杂分别为怨圆援愿 怨圆援怨 愿怨援缘 苑远援猿和愿苑援缘, 口腔黏膜炎猿度以上发生率为 猿远援愿 目前鲜见长疗程尼妥珠单抗治疗鼻咽癌疗效的研究报道 本研究通过分析浙江省肿瘤医院放疗科应用长疗程尼妥珠单抗联合调强放 化疗治疗 猿怨例局部晚期鼻咽癌患者的临床资料, 旨在探讨其治疗鼻咽癌的安全性 有效性和预后因素 员摇 员援员摇 资料与方法 临床资料 圆园园愿年员员月员日至圆园员源年猿月猿员日在浙江省肿瘤医院确诊的猿怨例鼻咽癌病例, 均经病理证实, 其中, 男圆怨例, 女员园例 年龄圆源耀耀耀耀耀耀耀耀远愿岁, 中位年龄源愿岁 卡氏评分大于苑园分 病理类型非角化 性癌猿源例, 角化性癌猿例, 未分化癌圆例, 无远处转移, 无内科疾病 精神疾病等禁忌证 根据圆园员园年第七版哉陨悦悦分期进行栽晕酝分期, 栽圆 栽猿 栽源分别为 源 员怨和员远例 ; 晕园 晕员 晕圆 晕猿分别为猿 员猿 员愿和缘 例 ;Ⅲ Ⅳ 葬 Ⅳ 遭分别为圆园 员源和缘例 员援圆摇 晚期鼻咽癌患者的适形调强放疗 所有患者取仰卧位, 头颈面膜固定, 郧耘公司悦栽 模拟机定位, 薄层增强扫描, 层厚 层距圆援缘皂皂, 扫描范围从头顶至胸锁关节下圆糟皂 参照鼻咽癌调强放疗的靶区定义, 参考陨悦砸哉缘园和远圆号报告的原 [ 员猿鄄员源则 ], 勾画鼻咽及颈部靶区与危及器官, 靶区包括郧栽灾灶曾 郧栽灾灶曾 悦栽灾灶曾 栽灾灶曾 郧栽灾灶凿 悦栽灾员 悦栽灾圆 栽灾员 栽灾圆 郧栽灾灶曾包括影像学和内镜可见的鼻咽部大体肿瘤体积, 郧栽灾灶曾是郧栽灾灶曾外用圆耀耀耀耀耀耀耀耀 猿皂皂区域, 悦栽灾灶曾包括郧栽灾灶曾外放苑皂皂及鼻咽各壁的临床靶区, 栽灾灶曾是悦栽灾灶曾外放猿皂皂计划靶区 ; 郧栽灾灶凿包括影像学和触诊可确定的转移淋巴结的大体肿瘤体积 ; 悦栽灾员包括郧栽灾灶曾垣周围高危区域垣上颈淋巴结引流区的临床靶区, 其中高危区包括颅底 翼腭窝 咽旁间隙 鼻腔或上颌窦后员辕猿 ; 悦栽灾圆包括中下颈引流区的临床靶区, 栽灾员为 悦栽灾员外放猿耀耀耀耀耀耀耀耀缘皂皂的计划靶区, 栽灾圆为悦栽灾圆外放猿耀耀耀耀耀耀耀耀缘皂皂的计划靶区 ; 并定义了危及器官的计划靶区 ( 砸灾 ) 鼻咽癌调强放疗应用医科达远皂增曾线加速器, 采用同期整合技术, 处方剂量 : 郧栽灾灶曾远怨园园耀耀耀耀耀耀耀耀 苑圆园园糟郧赠辕猿园耀耀耀耀耀耀耀耀猿猿云 郧栽灾灶凿远远园园耀耀耀耀耀耀耀耀远怨园园糟郧赠辕猿园耀耀耀耀耀耀耀耀 猿猿云 栽灾灶曾远猿园园耀耀耀耀耀耀耀耀远远园园糟郧赠辕猿园耀耀耀耀耀耀耀耀猿猿云 栽灾员远园园园 耀耀耀耀耀耀耀耀远猿园园糟郧赠辕猿园耀耀耀耀耀耀耀耀猿猿云 栽灾圆缘员园园耀耀耀耀耀耀耀耀缘源园园糟郧赠辕猿园耀耀耀耀耀耀耀耀 猿猿云 员援源摇 晚期鼻咽癌患者的化疗 所有晚期鼻咽癌患者接受员耀耀耀耀耀耀耀耀源周期新辅助化疗 化疗方案主要有 :( 员 ) 栽云 [ 多西他赛远园皂早辕 圆圆 ( 皂 凿 ), 第员天 ; 顺铂圆缘皂早 ( 辕皂 凿 ), 第员耀耀耀耀耀耀耀耀猿

3 远怨源 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年员园月, 圆猿 ( 缘 ) 圆天 ; 氟尿嘧啶缘园园皂早 ( 辕皂 凿 ), 第员耀耀耀耀耀耀耀耀猿天 ] ( 圆 ) 圆栽 [ 多西他赛远园皂早 ( 辕皂 凿 ), 第员天 ; 顺铂圆缘皂早辕 圆 ( 皂 凿 ), 第员耀耀耀耀耀耀耀耀猿天 ] ( 猿 ) 郧 [ 吉西他滨员园园园 圆圆 ( 皂 凿 ), 第员天, 顺铂圆缘皂早 ( 辕皂 凿 ), 第员耀耀耀耀耀耀耀耀猿 圆天 ] ( 源 ) 云 [ 顺铂圆缘皂早 ( 辕皂 凿 ), 第员耀耀耀耀耀耀耀耀猿天 ; 氟圆尿嘧啶缘园园皂早 ( 辕皂 凿 ), 第员耀耀耀耀耀耀耀耀猿天 ], 每圆员凿重复 员周期化疗 新辅助化疗后第员天开始, 预防性给予患者郧悦杂云猿耀耀耀耀耀耀耀耀缘凿 猿愿例患者接受同步化疗, 采圆用方案 ( 奈达铂愿园皂早辕皂, 分猿凿给药 ), 每圆员凿 重复员周期化疗, 同步化疗圆周期 ; 其中只有源例接受巩固化疗, 于放疗后圆员凿开始重复员耀耀耀耀耀耀耀耀猿个周期, 方案及剂量同新辅助化疗 员援缘摇 晚期鼻咽癌患者的靶向治疗 尼妥珠单抗应用在新辅助化疗和辕或同步放化疗期圆园园皂早辕周, 加入圆缘园皂造园援怨生理盐水静滴员澡, 员次辕周, 共怨耀耀耀耀耀耀耀耀员愿周, 其中员怨例患者使用尼妥珠单抗大于员圆周期 员援缘摇 检查项目与复查 放疗期间患者每周进行体检和血液学相关检测 而随访于治疗结束后猿个月开始, 圆年内每猿 个月复查一次, 第猿耀耀耀耀耀耀耀耀缘年每半年复查一次 复查项目包括 : 完善的体检 血液学检查 胸悦栽 腹部超声 纤维鼻咽镜 鼻咽酝砸 其中鼻咽酝砸陨每远个月复查一次, 所有局部或颈淋巴结复发均需病理学证据 [ 员缘 ] 同时根据砸栽韵郧标准进行放疗毒副作用分级, 并 根据晕悦陨悦栽悦粤耘增源援园标准评价化疗毒副作用 员援远摇 统计学处理 应用杂杂杂员怨援园统计学软件进行统计分析, 采用 运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则方法分析蕴砸云杂 砸砸云杂 阅酝云杂 云杂及 韵杂等, 蕴燥早鄄则葬灶噪法检验差异性, 以约园援园缘或约园援园员表示差异有统计学意义 圆摇结摇果 圆援员摇 尼妥珠单抗联合调强放化疗的疗效高 尼妥珠单抗联合调强放化疗治疗鼻咽癌怨周后, 患者鼻咽部病灶的近期疗效悦砸为愿苑援圆 ( 猿源辕猿怨 ), 砸为员圆援愿 ( 缘辕猿怨 ), 韵杂为员园园 ; 淋巴结悦砸 为愿怨援苑 ( 猿缘辕猿怨 ), 砸为员园援猿 ( 源辕猿怨 ), 韵杂为 员园园 残留病灶随访猿耀耀耀耀耀耀耀耀怨个月逐渐消退至完全消失 圆援圆摇尼妥珠单抗联合调强放化疗治疗的局部控制率和生存率高 随访时间为圆圆耀耀耀耀耀耀耀耀愿远个月, 中位随访时间为源远 个月, 随访率员园园 猿年蕴砸云杂 砸砸云杂 阅酝云杂 云杂 和韵杂分别为怨圆援员 愿怨援苑 愿圆援缘 苑苑援远和 愿远郾愿 ( 图员粤 ) 接受猿耀耀耀耀耀耀耀耀源周期新辅助化疗的患者 猿年蕴砸云杂明显高于员耀耀耀耀耀耀耀耀圆周期患者 ( 怨远援愿增泽 圆苑缘郾园,χ 越猿援愿缘怨, 约园郾园缘 )( 图员月 ) 而 Ⅲ 期患圆者阅酝云杂也高于 Ⅳ 期患者 ( 员园园援园增泽远猿援圆,χ 越苑郾源源缘, 约园援园员 )( 图员悦 ) 图员摇尼妥珠单抗联合调强放化疗治疗鼻咽癌患者的生存曲线云蚤早援员摇运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则糟怎则增藻泽燥枣贼澡藻灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增藻凿灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡陨酝砸栽葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠粤 : 运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则泽怎则增蚤增葬造糟怎则增藻泽燥枣蕴砸云杂, 砸砸云杂, 阅酝云杂, 云杂葬灶凿韵杂 ; 月 : 运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则泽怎则增蚤增葬造糟怎则增藻泽燥枣蕴砸云杂枣燥则蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ; 悦 : 运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则泽怎则增蚤增葬造糟怎则增藻泽燥枣阅酝云杂枣燥则糟造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻 圆援猿摇尼妥珠单抗联合调强放化疗失败病例分析尼妥珠单抗联合调强放化疗治疗猿怨例鼻咽癌病例中, 苑例 ( 员苑援怨 ) 治疗失败, 其中单纯鼻咽部复 发员例 ; 鼻咽局部复发或颈部淋巴结复发员例 ; 经过再程放化疗, 目前仍存活 ; 缘例出现远处转移, 其中员 例合并颈部淋巴结复发, 接受颈部淋巴结清扫术, 圆

4 王方正, 等援长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性 远怨缘 例死于肿瘤进展 圆援源摇尼妥珠单抗联合调强放化疗的预后因素分析鼻咽癌的预后因素有年龄 性别 栽分期 晕分期 临床分期 靶向治疗周期数 新辅助化疗周期 辅 助化疗及肿瘤反应情况等 单因素分析结果 ( 表员 ) 显示, 新辅助化疗周期数对蕴砸云杂是重要预后因素, 而临床分期对阅酝云杂是重要预后因素, 可能与病例数少有关 表员摇尼妥珠单抗联合调强放化疗治疗鼻咽癌的预后因素分析栽葬遭援员摇则燥早灶燥泽贼蚤糟枣葬糟贼燥则泽枣燥则贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼则藻泽怎造贼泽燥枣灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬责葬贼蚤藻灶贼泽则藻糟藻蚤增藻凿灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡陨酝砸栽葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 灾葬则蚤葬遭造藻 韵杂 ( 猿葬 ) 蕴砸云杂 ( 猿葬 ) 砸砸云杂 ( 猿葬 ) 阅酝云杂 ( 猿葬 ) 云杂 ( 猿葬 ) 杂藻曾 摇 酝葬灶 愿圆援源 园援猿园园 愿怨援圆 园援圆怨 愿远援员 园援圆圆缘 怨缘援园 园援员猿猿 苑园援员 园援园苑愿 摇 云藻皂葬造藻 员园园援园 员园园援园 员园园援园 员园园援园 员园园援园 粤早藻 ( 贼辕葬 ) 摇 远园 怨源援员 园援愿怨园 怨源援员 园援苑猿员 怨源援员 园援源缘猿 愿圆援源 园援苑园圆 苑源援源 园援愿园缘 摇 约远园 愿源援苑 怨园援苑 愿远援源 愿圆援源 愿圆援源 栽泽贼葬早藻 摇 栽员鄄栽圆 缘园援园 园援圆员员 缘园援园 园援员源 缘园援园 园援员缘园 远远援苑 园援缘园愿 缘园援园 园援员园怨 摇 栽猿鄄栽源 怨源援圆 怨源援圆 怨源援猿 愿猿援苑 愿园援愿 晕泽贼葬早藻 摇 晕园鄄晕员 怨猿援愿 园援苑远远 怨猿援愿 园援苑苑远 怨猿援愿 园援缘园园 怨猿援愿 园援员远缘 怨猿援愿 园援园远远 摇 晕圆鄄晕猿 怨缘援圆 愿远援苑 愿苑援园 苑猿援圆 远缘援缘 悦造蚤灶蚤糟葬造泽贼葬早藻摇 Ⅲ 员园园援园 园援园远员 怨园援园 园援远圆 怨缘援园 园援圆愿源 员园园援园 园援园园远 怨园援园 园援园苑苑 摇 Ⅳ 苑员援猿 怨源援苑 愿猿援怨 远猿援圆 远猿援圆 栽怎皂燥则则藻泽责燥灶泽藻 摇 悦砸 怨远援苑 园援员园园 怨园援员 园援猿苑远 怨猿援缘 园援员缘园 愿源援远 园援源园源 苑愿援源 园援苑园苑 摇 砸 远缘援远 员园园援园 苑缘援园 苑缘援园 苑缘援园 悦赠糟造藻燥枣贼葬则早藻贼 摇 员圆 怨源援源 园援苑员愿 怨源援苑 园援远员愿 愿怨援缘 园援怨远怨 愿圆援怨 园援源远圆 苑愿援猿 园援缘员苑 摇 约员圆 愿猿援员 愿怨援苑 怨园援园 愿园援园 苑源援苑 悦赠糟造藻燥枣陨悦 摇员鄄圆 愿苑援缘 园援苑圆猿 苑缘援园 园援园源怨 愿苑援缘 园援愿园愿 愿苑援缘 园援苑源愿 苑缘援园 园援愿源远 摇猿鄄源 愿源援缘 怨远援愿 怨园援圆 愿园援愿 愿猿援怨 粤凿躁怎增葬灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 摇 再藻泽 苑缘援园 园援缘缘苑 愿园援园 园援源怨猿 怨员援圆 园援源远员 愿圆援猿 园援怨园员 苑远援苑 园援愿苑圆 摇晕燥怨猿援愿怨员援员愿园援园愿园援园愿园援园 摇 摇 陨悦 : 陨灶凿怎糟藻凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 圆援缘摇尼妥珠单抗联合调强放化疗的毒副反应圆援缘援员摇急性毒副反应摇全组病例血液性毒副反应和非血液性毒副反应详见表圆, 经升白细胞药物等对症治疗后, 均能耐受, 未延迟化疗和中断放疗计 划, 在新辅助化疗期间出现缘例粒细胞缺失性发热, 放化疗期间出现圆例, 并无员例出现严重的痤疮样皮疹

5 远怨远 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员远年员园月, 圆猿 ( 缘 ) 表圆摇尼妥珠单抗联合调强放化疗治疗的毒副反应发生例数 ( 灶 ) 栽葬遭援圆摇云则藻择怎藻灶糟赠燥枣葬凿增藻则泽藻藻枣枣藻糟贼泽凿怎则蚤灶早灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡陨酝砸栽葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 ( 灶 ) 粤凿增藻则泽藻增藻灶贼泽 阅怎则蚤灶早贼澡藻蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 园员圆猿源 阅怎则蚤灶早贼澡藻糟燥灶糟怎则则藻灶贼糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 园员圆猿源 蕴藻怎噪燥糟赠责藻灶蚤葬 愿 猿 愿 愿 员圆 远 员源 员缘 源 园 粤灶藻皂蚤葬 猿员 缘 圆 员 园 员怨 愿 员员 员 园 栽澡则燥皂遭燥糟赠贼燥责藻灶蚤葬 圆缘 愿 源 圆 园 圆猿 缘 愿 猿 园 匀藻责葬贼燥泽蚤泽 圆源 员圆 圆 员 园 圆猿 缘 愿 猿 园 砸藻灶葬造蚤灶泽怎枣枣蚤糟蚤藻灶糟赠 猿苑 圆 园 园 园 猿愿 员 园 园 园 酝怎糟燥泽蚤贼蚤泽 猿猿 缘 员 园 园 园 苑 圆远 远 园 阅藻则皂葬贼蚤贼蚤泽 猿怨 园 园 园 园 园 猿源 缘 园 园 阅蚤葬则则澡藻葬 猿圆 苑 园 园 园 猿苑 圆 园 园 园 晕葬怎泽藻葬辕增燥皂蚤贼蚤灶早 圆愿 愿 圆 员 园 猿园 怨 园 园 园 圆援缘援圆摇远期毒副反应摇该组病例远期毒副作用包括口干 龋齿 耳聋 张口困难 放射性脑病 颈部纤维化, 其中重度口干占员圆援愿 ( 缘辕猿怨 ) 放射性脑病为缘援员 ( 圆辕猿怨 ), 猿例出现第二原发肿瘤, 分别为甲状腺癌 结肠癌 乳腺癌 都经手术治疗, 并未出现严重张口困难 听力障碍和颈部纤维化 ( 可能与随访时间短有关 ) 猿摇讨摇论 [ 源 ] 自员怨怨愿年粤造鄄杂葬则则葬枣等证实与单纯放疗相比, 治疗局部晚期鼻咽癌明显提高局部控制率和总生存率, 同步放化疗一直被认为是局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案 然而在调强放疗时代, 同步放化疗的地位有所争议, 目前国外各中心报道的调强放疗联合同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌的猿年总生存率为 [ 员远鄄员怨愿源耀耀耀耀耀耀耀耀怨猿 ], 同步放化疗明显增加放射性黏膜 [ 员怨鄄圆员炎的发生, 猿级以上发生率为源员耀耀耀耀耀耀耀耀苑愿 ] 因此, 放射性黏膜炎限制了同步放化疗的应用, 需要引入新的药物参与局部晚期鼻咽癌的综合治疗 随着对肿瘤的发生 发展的分子机制研究的深入, 分子靶向治疗将成为当前肿瘤治疗的研究热点 [ 苑怨源的鼻咽癌患者出现耘郧云砸过表达 ] 西妥昔单抗是最常用的耘郧云砸单抗药物, 在鼻咽癌治疗中取得良好的疗效, 圆年云杂为愿远援缘耀耀耀耀耀耀耀耀愿怨援猿和猿年 [ 圆圆韵杂为怨园援怨 ], 但严重的口腔黏膜炎和座疮样皮疹限制其在鼻咽癌癌治疗中的应用 尼妥珠单抗是一个以耘郧云砸为靶点的人源化单克隆抗体药物, 笔 [ 怨 ] 者在体外实验证实, 尼妥珠单抗对鼻咽癌悦晕耘鄄圆 细胞系有一定放射增敏作用, 可降低癌细胞增殖能 力, 并可诱导细胞凋亡, 改变细胞周期分布 研 [ 员员 ] 究显示, 尼妥珠单抗联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效明显优于单纯放疗, 不良反应轻, 对局部晚期 [ 圆圆 ] 鼻咽癌的治疗有较高的临床价值 研究表明, 尼妥珠单抗联合同步放化疗与同步放化疗相比, 近期 [ 员圆 ] 疗效相近, 但并不增加急性毒副作用 在澡葬蚤等回顾性分析尼妥珠单抗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌, 与历史资料相比, 取得与同步放化疗相近的疗效, 其严重的口腔黏膜炎发生率低, 因此提高了治疗的耐受性 尼妥珠单抗是否联合同步放化疗或代替同步化疗, 尚有争议 目前大多数临床研究中, 尼妥珠单抗应用远耀耀耀耀耀耀耀耀愿周, 延长尼妥珠单抗应用周期数是否提高鼻咽癌的疗效? 患者的耐受情况又如何? 在本研究中应用尼妥珠单抗怨耀耀耀耀耀耀耀耀员愿周期, 中位应用员圆周期, 与本院报道的尼妥珠单抗联合同步放化疗 [ 圆猿 ] 的结果相比, 近期疗效有所提高, 悦砸鼻咽部为 愿苑郾圆 颈部为愿怨援苑 长期结果显示, 猿年蕴砸云杂 砸砸云杂 阅酝云杂 云杂和韵杂分别为怨圆援员 愿怨援苑 愿圆郾缘 苑苑郾远和愿远援愿, 单因素分析结果显示, 新辅助化疗周期数和临床分期是预后的重要影响因素 而失败病例提示, 局部复发 ( 猿例 ) 和远处转移 ( 缘例 ) 仍是治疗失败的主要原因 从急性毒副作用来看, 虽然有猿 级以上血液性毒性, 有远例 ( 员缘援愿 ) 发生猿级以上放射性黏膜炎, 经过治疗后并未影响治疗计划 ; 远期并发症出现圆例放射性脑病, 缘例发生重度口干 本研究回顾性分析了猿怨例长疗程尼妥珠单抗治疗鼻咽癌患者的疗效和毒副作用, 结果显示长疗程尼妥珠单抗联合调强放 化疗是安全有效的 因病例数少, 需要进一步增加病例及长期随访, 同时只

6 王方正, 等援长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性 远怨苑 有部分患者进行了耘郧云砸基因和蛋白表达的检测, 需要完善这部分资料, 且进一步分层分析, 为尼妥珠单抗个体治疗晚期鼻咽癌提供理论依据 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇悦匀耘晕宰, 在匀耘晕郧砸, 月粤粤阅耘阅, 藻贼葬造援悦葬灶糟藻则泽贼葬贼蚤泽贼蚤糟泽蚤灶悦澡蚤灶葬, 圆园员缘 [ 允 ] 援悦粤悦葬灶糟藻则允悦造蚤灶, 圆园员远, 远远 ( 圆 ): 员员缘鄄员猿圆援阅韵陨 : 员园援猿猿圆圆辕糟葬葬糟援圆员猿愿援 [ 圆 ] 摇允耘酝粤蕴粤, 月砸粤再云, 悦耘晕栽耘砸酝酝, 藻贼葬造援郧造燥遭葬造糟葬灶糟藻则泽贼葬贼蚤泽鄄贼蚤糟泽 [ 允 ] 援悦粤悦葬灶糟藻则允悦造蚤灶, 圆园员员, 远员 ( 员 ): 远怨鄄怨园援阅韵陨 : 员园援猿猿圆圆辕糟葬葬糟援圆园员园苑援 [ 猿 ] 摇月蕴粤晕悦匀粤砸阅, 蕴耘悦粤, 酝韵砸郧哉耘栽杂, 藻贼葬造援悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠蚤灶灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 : 葬灶怎责凿葬贼藻燥枣贼澡藻酝粤悦鄄晕悦皂藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽 [ 允 ] 援蕴葬灶糟藻贼韵灶糟燥造, 圆园员缘, 员远 ( 远 ): 远源缘鄄远缘缘援阅韵陨 : 员园援员园员远辕杂员源苑园鄄圆园源缘 ( 员缘 ) 苑园员圆远鄄怨援 [ 源 ] 摇粤蕴鄄杂粤砸砸粤云酝, 蕴耘月蕴粤晕悦酝, 郧陨砸陨郧, 藻贼葬造援悦澡藻皂燥则葬凿蚤燥鄄贼澡藻则葬责赠增藻则泽怎泽则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶鄄早藻葬造糟葬灶糟藻则 : 责澡葬泽藻 Ⅲ 则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿蚤灶贼藻则早则燥怎责泽贼怎凿赠园园怨怨 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 员怨怨愿, 员远 ( 源 ): 员猿员园鄄员猿员苑援阅韵陨 : [ 缘 ] 摇匀耘砸月杂栽砸杂, 杂匀陨晕阅酝援酝燥灶燥糟造燥灶葬造葬灶贼蚤遭燥凿蚤藻泽贼燥贼葬则早藻贼藻责蚤凿藻则鄄皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则鄄责燥泽蚤贼蚤增藻贼怎皂燥则泽 : 葬灶藻憎责葬则葬凿蚤早皂枣燥则糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则, 圆园园圆, 怨源 ( 缘 ): 员缘怨猿鄄员远员员援阅韵陨 : 员园援员园园圆辕糟灶糟则援员园猿苑圆援 [ 远 ] 摇悦匀哉粤阅栽, 晕陨悦匀韵蕴蕴杂允酝, 杂匀粤酝允杂, 粤哉郧运援则燥早灶燥泽贼蚤糟增葬造怎藻燥枣藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿泽贼葬早藻灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡蚤灶凿怎糟鄄贼蚤燥灶糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠葬灶凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 圆园园源, 缘怨 ( 员 ): 员员鄄圆园援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤躁则燥遭责援圆园园猿援员园援园猿愿 [ 苑 ] 摇酝粤月月, 韵韵晕栽悦, 栽韵运云, 藻贼葬造援则燥早灶燥泽贼蚤糟泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶糟藻燥枣贼怎皂燥则葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽, 运蚤远苑, 责缘猿燥灶糟燥责则燥贼藻蚤灶, 藻责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则则藻糟藻责贼燥则葬灶凿匀耘砸圆则藻糟藻责贼燥则责则燥贼藻蚤灶藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶怎灶凿蚤枣枣藻则鄄藻灶贼蚤葬贼藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬鄄葬责则燥泽责藻糟贼蚤增藻泽贼怎凿赠 [ 允 ] 援匀藻葬凿晕藻糟噪, 圆园园猿, 圆缘 ( 员园 ): 愿远源鄄愿苑圆援阅韵陨 : 员园援员园园圆辕澡藻凿援员园猿园苑 [ 愿 ] 摇蕴耘韵晕郧允蕴, 蕴韵匀运杂, 哉栽栽陨栽悦, 藻贼葬造援耘责蚤凿藻则皂葬造早则燥憎贼澡枣葬糟鄄贼燥则则藻糟藻责贼燥则蚤灶怎灶凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬贼藻凿糟葬则糟蚤灶燥皂葬燥枣贼澡藻灶葬泽燥责澡葬则赠灶曾 [ 允 ] 援蕴葬则赠灶早燥泽糟燥责藻, 圆园园源, 员员源 ( 员 ): 员缘猿鄄员缘苑援阅韵陨 : 员园援员园怨苑辕园园园园缘缘猿苑鄄圆园园源园员园园园鄄园园园圆怨援 [ 怨 ] 摇花永虹, 马胜林, 傅真富, 等援尼妥珠单抗对鼻咽癌糟灶藻鄄圆细胞放射敏感性的影响 [ 允 ] 援浙江医学, 圆园员员, 猿猿 ( 远 ): 愿猿远鄄愿猿怨援阅韵陨 : 员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园远鄄圆苑愿缘援圆园员员援园远援园员苑援 [ 员园 ] 悦砸韵酝月耘栽鄄砸粤酝韵杂栽, 砸粤运允, 耘砸耘在砸, 藻贼葬造援粤灶贼蚤责则燥造蚤枣藻则葬鄄贼蚤增藻, 葬灶贼蚤葬灶早蚤燥早藻灶蚤糟葬灶凿责则燥葬责燥责燥贼燥贼蚤糟葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣澡鄄砸猿 : 葬澡怎皂葬灶鄄蚤扎藻凿葬灶贼蚤鄄耘郧云砸葬灶贼蚤遭燥凿赠 [ 允 ] 援陨灶贼允悦葬灶糟藻则, 圆园园圆, 员园员 ( 远 ): 缘远苑鄄缘苑缘援阅韵陨 : 员园援员园园圆辕蚤躁糟援员园远源苑 [ 员员 ] 黄晓东, 徐国镇, 高黎, 等援抗表皮生长因子受体单克隆抗体澡鄄砸猿联合放疗治疗晚期鼻咽癌的 Ⅱ 期临床研究 [ 允 ] 援中华肿瘤杂志, 圆园园苑, 圆怨 ( 员 ): 员怨苑鄄圆园员援 [ 员圆 ] 在匀粤陨砸, 再陨晕郧匀酝, 运韵晕郧云云, 藻贼葬造援耘曾责藻则蚤藻灶糟藻憎蚤贼澡糟燥皂遭蚤鄄灶葬贼蚤燥灶燥枣灶蚤皂燥贼怎扎怎皂葬遭葬灶凿蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠蚤灶责葬鄄贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥糟燥则藻早蚤燥灶葬造造赠葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援 韵灶糟燥栽葬则早藻贼泽栽澡藻则, 圆园员缘, 愿 ( 缘 ): 猿猿愿猿鄄猿猿怨园援阅韵陨 : 员园援圆员源苑辕韵栽栽援杂怨猿圆猿愿 [ 员猿 ] 蕴粤晕阅月耘砸郧栽, 悦匀粤灾粤哉阅砸粤允, 阅韵月月杂允, 藻贼葬造援陨灶贼藻则灶葬贼蚤燥灶葬造悦燥皂皂蚤泽泽蚤燥灶燥灶砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶哉灶蚤贼泽葬灶凿酝藻葬泽怎则藻皂藻灶贼泽援则藻泽糟则蚤遭蚤灶早, 则藻糟燥则凿蚤灶早, 葬灶凿则藻责燥则贼蚤灶早责澡燥贼燥灶遭藻葬皂贼澡藻则葬责赠 [ 允 ] 援月藻贼澡藻泽凿葬陨悦砸哉缘园, 员怨怨猿 : 远鄄苑援 [ 员源 ] 蕴粤晕阅月耘砸郧栽, 粤运粤晕哉酝粤粤, 郧耘砸粤砸阅允, 藻贼葬造援陨灶贼藻则灶葬贼蚤燥灶鄄葬造悦燥皂皂蚤泽泽蚤燥灶燥灶砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶哉灶蚤贼泽葬灶凿酝藻葬泽怎则藻皂藻灶贼泽援则藻泽糟则蚤遭蚤灶早, 则藻糟燥则凿蚤灶早, 葬灶凿则藻责燥则贼蚤灶早责澡燥贼燥灶遭藻葬皂贼澡藻则葬责赠 ( 泽怎责责造藻皂藻灶贼贼燥陨悦鄄砸哉则藻责燥则贼缘园 )[ 允 ] 援月藻贼澡藻泽凿葬陨悦砸哉远圆, 员怨怨怨 : 源鄄员园援 [ 员缘 ] 悦韵载允阅, 杂栽耘栽在允, 粤允粤运栽云援栽燥曾蚤糟蚤贼赠糟则蚤贼藻则蚤葬燥枣贼澡藻砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶栽澡藻则葬责赠韵灶糟燥造燥早赠郧则燥怎责 ( 砸栽韵郧 ) 葬灶凿贼澡藻耘怎则燥责藻葬灶韵则早葬灶蚤扎葬贼蚤燥灶枣燥则砸藻泽藻葬则糟澡葬灶凿栽则藻葬贼皂藻灶贼燥枣悦葬灶糟藻则 ( 耘韵砸栽悦 )[ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 员怨怨缘, 猿员 ( 缘 ): 员猿源员鄄员猿源远援阅韵陨 : 员园援员园员远辕园猿远园鄄猿园员远 ( 怨缘 ) 园园园远园鄄悦援 [ 员远 ] 栽匀粤酝陨宰, 匀耘耘杂宰, 再耘韵砸酝, 藻贼葬造援栽则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶葬泽燥责澡葬鄄则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬怎泽蚤灶早蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠鄄贼澡藻晕葬鄄贼蚤燥灶葬造悦葬灶糟藻则悦藻灶贼则藻杂蚤灶早葬责燥则藻藻曾责藻则蚤藻灶糟藻 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 圆园园怨, 苑缘 ( 缘 ): 员源愿员鄄员源愿远援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤躁则燥遭责援圆园园怨援园员援园员愿 [ 员苑 ] 宰韵蕴阅耘晕杂蕴, 悦匀耘晕宰悦, 云陨杂栽耘砸阅郧, 藻贼葬造援陨灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿鄄怎造葬贼藻凿则葬凿蚤葬贼蚤燥灶贼澡藻则葬责赠 ( 陨酝砸栽 ) 枣燥则灶葬泽燥责澡葬则赠灶曾糟葬灶糟藻则 : 怎责凿葬贼藻燥枣贼澡藻酝藻皂燥则蚤葬造杂造燥葬灶鄄运藻贼贼藻则蚤灶早藻曾责藻则蚤藻灶糟藻 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶鄄糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 圆园园远, 远源 ( 员 ): 缘苑鄄远圆援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤躁则燥遭责援圆园园缘援园猿援园缘苑 [ 员愿 ] 运粤酝酝运, 栽耘韵酝, 悦匀粤哉砸酝, 藻贼葬造援栽则藻葬贼皂藻灶贼燥枣灶葬泽燥责澡葬鄄则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬憎蚤贼澡蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠 : 贼澡藻匀燥灶早运燥灶早藻曾责藻则蚤藻灶糟藻 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 圆园园源, 远园 ( 缘 ): 员源源园鄄员源缘园援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤躁则燥遭责援圆园园源援园缘援园圆圆 [ 员怨 ] 运宰韵晕郧阅蕴, 杂匀粤酝允杂, 蕴耘哉晕郧蕴匀, 藻贼葬造援则藻造蚤皂蚤灶葬则赠则藻泽怎造贼泽燥枣则葬凿蚤葬贼蚤燥灶凿燥泽藻藻泽糟葬造葬贼蚤燥灶枣燥则造燥糟葬造造赠葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 圆园园远, 远源 ( 圆 ): 猿苑源鄄猿愿员援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤躁则燥遭责援圆园园缘援园苑援怨远愿援 [ 圆园 ] 晕郧宰栽, 蕴耘耘酝悦, 匀哉粤晕郧宰酝, 藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造燥怎贼糟燥皂藻泽葬灶凿责葬贼贼藻则灶泽燥枣枣葬蚤造怎则藻葬枣贼藻则蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠枣燥则灶葬泽燥鄄责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援陨灶贼允砸葬凿蚤葬贼韵灶糟燥造月蚤燥造澡赠泽, 圆园员员, 苑怨 ( 圆 ): 源圆园鄄源圆愿援阅韵陨 : 员园援员园员远辕躁援蚤躁则燥遭责援圆园园怨援员员援园圆源援 [ 圆员 ] 晕陨哉载, 匀哉悦, 运韵晕郧蕴援耘曾责藻则蚤藻灶糟藻憎蚤贼澡糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶燥枣糟藻贼怎曾鄄蚤皂葬遭责造怎泽蚤灶贼藻灶泽蚤贼赠鄄皂燥凿怎造葬贼藻凿则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡燥则憎蚤贼澡燥怎贼糟澡藻皂燥鄄贼澡藻则葬责赠枣燥则造燥糟燥则藻早蚤燥灶葬造造赠葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援允悦葬灶糟藻则砸藻泽悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园员猿, 员猿怨 ( 远 ): 员园远猿鄄员园苑员援阅韵陨 : 员园援员园园苑辕泽园园源猿圆鄄园员猿鄄员源员怨鄄扎 [ 圆圆 ] 云耘晕郧匀载, 郧哉韵杂, 蕴陨郧砸, 藻贼葬造援栽燥曾蚤糟蚤贼赠燥枣糟燥灶糟怎则则藻灶贼糟澡藻鄄皂燥则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡糟藻贼怎曾蚤皂葬遭枣燥则造燥糟燥则藻早蚤燥灶葬造造赠葬凿增葬灶糟藻凿灶葬泽燥鄄责澡葬则赠灶早藻葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬 [ 允 ] 援酝藻凿韵灶糟燥造, 圆园员源, 猿员 ( 怨 ): 员苑园援阅韵陨 : 员园援员园园苑辕泽员圆园猿圆鄄园员源鄄园员苑园鄄曾 [ 圆猿 ] 李斌, 胡福军, 陈晓钟, 等援尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗进展期鼻咽癌的临床研究 [ 允 ] 援浙江医学, 圆园员员, 猿猿 ( 远 ): 愿园园鄄愿园圆援阅韵陨 : 员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园远鄄圆苑愿缘援圆园员员援园远援园园缘援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员远原园猿原圆远 [ 修回日期 ] 摇圆园员远原园愿原员园 [ 本文编辑 ] 摇党瑞山