王丽芳, 等援香加皮三萜类化合物对大鼠食管癌增殖细胞核抗原表达的影响 缘园怨 燥枣孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥皂葬 ; 晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造遭藻扎赠造葬皂蚤藻 ; 贼则蚤贼藻则责藻藻泽糟燥皂责燥怎凿燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟

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1 缘园愿 中国肿瘤生物治疗杂志摇澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援遭蚤燥贼澡藻则援燥则早悦澡蚤允悦葬糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 韵糟贼援圆园员圆, 灾燥造援员怨, 晕燥援缘 阅韵陨 : 员园援猿愿苑圆辕躁援蚤泽泽援员园园苑鄄猿愿缘载援圆园员圆援园缘援园园愿 基础研究 香加皮三萜类化合物对大鼠食管癌增殖细胞核抗原表达的影响 员员员员圆王丽芳, 孟凡茹, 周艳, 曹青, 单保恩 ( 员援河北医科大学第二医院检验科, 河北石家庄园缘园园园园 ; 圆援河北医科大学第四医院科研中心, 河北石家庄园缘园园员员 ) [ 摘摇要 ] 摇目的 : 探讨中药香加皮提取物三萜类化合物 ( 贼则蚤贼藻则责藻藻泽糟燥皂责燥怎凿燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻, 栽悦悦孕 ) 对甲基苄基亚硝胺 ( 晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造遭藻扎赠造葬皂蚤藻, 晕酝月粤 ) 诱导的大鼠食管癌组织中增殖细胞核抗原 ( 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤早糟藻造造怎糟造藻葬则葬贼蚤早藻, 孕悦晕粤 ) 表达的影响 方法 : 雄性云猿源源大鼠员圆园只, 随机分为晕酝月粤模型组 栽悦悦孕干预组 大豆油对照组和正常对照组 模型组大鼠皮下注射晕酝月粤, 栽悦悦孕干预组大鼠同时给予皮下注射晕酝月粤及肌注栽悦悦孕, 大豆油对照组大鼠肌注大豆油, 正常对照组大鼠常规饲养 分别在给药后第怨 员缘和圆缘周, 匀鄄耘染色检测大鼠食管上皮组织病理变化, 免疫组织化学杂孕法检测大鼠食管组织中孕悦晕粤的表达 结果 : 正常对照组及大豆油对照组大鼠食管未发现异常变化, 晕酝月粤模型组大鼠怨周时, 食管癌前病变发生率为圆园援园豫, 员缘周时为源远援苑豫, 圆缘周时达怨猿援猿豫 与晕酝月粤模型组相比, 第怨 员缘周时栽悦悦孕干预组癌前病变大鼠的比例明显降低 ( 园 园增泽圆园援园豫 源远援苑豫, 孕约园援园缘 ) 晕酝月粤模型组第怨 员缘和圆缘周时, 大鼠食管上皮组织孕悦晕粤表达水平显著高于正常对照组 ( 圆员猿援员苑依圆怨援苑源增泽员远苑援怨远依圆园援员远, 圆远愿援猿缘依猿怨援缘远增泽员苑园援苑远依员源援苑怨, 猿圆苑援圆源依圆愿郾员怨增泽员苑圆援源怨依员苑援源怨 ; 孕约园援园缘 ); 与晕酝月粤模型组相比, 栽悦悦孕干预组大鼠食管上皮组织中孕悦晕粤表达水平显著降低 ( 孕约园援园缘 ) 结论 : 栽悦悦孕可抑制晕酝月粤诱导的大鼠食管癌前病变, 该作用可能与其抑制孕悦晕粤的表达有关 [ 关键词 ] 摇食管癌 ; 甲基苄基亚硝胺 ; 香加皮三萜类化合物 ; 增殖细胞核抗原 ( 孕悦晕粤 ) [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿缘援员 ; 砸苑猿园援缘摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤摇摇摇摇 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园员圆 ) 园缘鄄园缘园愿鄄园缘 耘枣枣藻糟贼燥枣贼则蚤贼藻则责藻藻泽糟燥皂责燥怎凿燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻燥孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥蚤则葬贼藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥皂葬 员员员员圆宰粤晕郧蕴蚤鄄枣葬早, 酝耘晕郧云葬鄄则怎, 在匀韵哉再葬, 悦粤韵匝蚤早, 杂匀粤晕月葬燥鄄藻 ( 员援阅藻责葬则贼皂藻贼燥枣蕴葬遭燥则葬贼燥则赠, 杂藻糟燥凿匀燥泽鄄责蚤贼葬造燥枣匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬早园缘园园园园, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤葬 ; 圆援砸藻泽藻葬则糟澡悦藻贼藻则, 云燥怎则贼澡匀燥泽责蚤贼葬造燥枣匀藻遭藻蚤酝藻凿蚤糟葬造哉蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬早园缘园园员员, 匀藻遭藻蚤, 悦澡蚤葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥蚤增藻泽贼蚤早葬贼藻贼澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣贼则蚤贼藻则责藻藻泽糟燥皂责燥怎凿燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻 ( 栽悦悦孕 ) 燥贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥燥枣责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤早糟藻造造怎糟造藻葬则葬贼蚤早藻 ( 孕悦晕粤 ) 蚤晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造遭藻扎赠造葬皂蚤藻 ( 晕酝月粤 ) 鄄蚤凿怎糟藻凿则葬贼藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥皂葬援酝藻贼澡燥凿泽 : 员圆园皂葬造藻云猿源源则葬贼泽憎藻则藻则葬凿燥皂造赠凿蚤增蚤凿藻凿蚤贼燥枣燥怎则早则燥怎责泽 : 葬皂燥凿藻造早则燥怎责贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡晕酝月粤燥造赠葬凿葬栽悦悦孕贼则藻葬贼皂藻贼早则燥怎责则藻糟藻蚤增蚤早晕酝月粤责造怎泽栽悦悦孕, 葬泽燥赠葬燥蚤造糟燥贼则燥造早则燥怎责贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡泽燥赠葬燥蚤造葬凿葬燥则皂葬造糟燥贼则燥造早则燥怎责援粤贼怨, 员缘葬凿圆缘憎藻藻噪泽葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻贼, 贼澡藻责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造糟澡葬早藻泽燥枣藻泽燥责澡葬早藻葬造贼蚤泽泽怎藻泽憎藻则藻凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠匀鄄耘泽贼葬蚤鄄蚤早, 憎澡蚤造藻贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥燥枣孕悦晕粤憎葬泽皂藻葬泽怎则藻凿遭赠蚤皂皂怎燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤泽贼则赠援砸藻泽怎造贼泽 : 栽澡藻则藻憎藻则藻燥葬遭燥则皂葬造糟澡葬早藻泽蚤贼澡藻燥则皂葬造葬凿泽燥赠葬燥蚤造早则燥怎责泽援粤贼怨, 员缘葬凿圆缘憎藻藻噪泽葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻贼, 贼澡藻蚤糟蚤凿藻糟藻燥枣责则藻藻燥责造葬泽贼蚤糟造藻泽蚤燥蚤贼澡藻晕酝月粤早则燥怎责憎葬泽圆园援园豫, 源远援苑豫葬凿怨猿郾猿豫, 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠援粤贼怨葬凿员缘憎藻藻噪泽, 贼澡藻则葬贼藻燥枣则葬贼藻泽燥责澡葬早藻葬造责则藻藻燥责造葬泽贼蚤糟造藻泽蚤燥泽蚤早蚤枣蚤糟葬贼造赠凿藻糟则藻葬泽藻凿蚤栽悦悦孕贼则藻葬贼皂藻贼早则燥怎责糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡晕酝月粤早则燥怎责 ( 园, 园增泽圆园援园豫, 源远援苑豫, 孕约园援园缘 ) 援栽澡藻则藻憎葬泽葬泽蚤早蚤枣蚤糟葬贼蚤糟则藻葬泽藻蚤贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥燥枣孕悦晕粤蚤贼澡藻晕酝月粤早则燥怎责 ( 憎藻藻噪怨 : 圆员猿援员苑依圆怨援苑源 ; 憎藻藻噪员缘 : 圆远愿援猿缘依猿怨援缘远 ; 憎藻藻噪圆缘 : 猿圆苑援圆源依圆愿援员怨 ), 糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡贼澡葬贼蚤贼澡藻燥则皂葬造糟燥贼则燥造早则燥怎责 ([ 员远苑援怨远依圆园郾员远 ],[ 员苑园援苑远依员源援苑怨 ],[ 员苑圆援源怨依员苑援源怨 ], 孕约园援园缘 ) 援栽悦悦孕泽蚤早蚤枣蚤糟葬贼造赠凿藻糟则藻葬泽藻凿贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥燥枣孕悦晕粤糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡贼澡葬贼蚤贼澡藻晕酝月粤早则燥怎责 ( 孕约园援园缘 ) 援悦燥糟造怎泽蚤燥 : 栽悦悦孕蚤澡蚤遭蚤贼泽晕酝月粤鄄蚤凿怎糟藻凿则葬贼藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥皂葬责则燥遭葬遭造赠增蚤葬泽怎责责则藻泽泽蚤燥 [ 基金项目 ] 摇国家自然科学基金资助项目 ( 晕燥援猿园苑苑圆苑缘圆 ), 河北省自然科学基金资助项目 ( 晕燥援悦圆园园愿园园园怨缘圆 ) 孕则燥躁藻糟贼泽怎责责燥则贼藻凿遭赠贼澡藻晕葬贼蚤燥葬造晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻糟藻云燥怎凿葬贼蚤燥燥枣悦澡蚤葬 ( 晕燥援猿园苑苑圆苑缘圆 ), 葬凿贼澡藻晕葬贼怎则葬造杂糟蚤藻糟藻云燥怎凿葬贼蚤燥燥枣匀藻遭藻蚤孕则燥增蚤糟藻 ( 晕燥援悦圆园园愿园园园怨缘圆 ) [ 作者简介 ] 摇王丽芳 ( 员怨苑员原 ), 女, 博士, 副主任检验师, 主要从事肿瘤免疫研究 耘鄄皂葬蚤造 : 憎葬早造枣圆澡岳员远猿援糟燥皂 [ 通信作者 ] 摇单保恩 ( 杂匀粤晕月葬燥鄄藻, 糟燥则则藻泽责燥凿蚤早葬怎贼澡燥则 ), 耘鄄皂葬蚤造 : 遭葬燥藻泽澡葬岳澡燥贼皂葬蚤造援糟燥皂

2 王丽芳, 等援香加皮三萜类化合物对大鼠食管癌增殖细胞核抗原表达的影响 缘园怨 燥枣孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥皂葬 ; 晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造遭藻扎赠造葬皂蚤藻 ; 贼则蚤贼藻则责藻藻泽糟燥皂责燥怎凿燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻 ; 责则燥造蚤枣藻则葬鄄贼蚤早糟藻造造怎糟造藻葬则葬贼蚤早藻 ( 孕悦晕粤 ) [ 悦澡蚤允悦葬糟藻则月蚤燥贼澡藻则, 圆园员圆, 员怨 ( 缘 ): 缘园愿鄄缘员圆 ] 摇摇 摇摇食管鳞癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤, 全球食管鳞癌发病数有一半在中国, 其高发区居民达怨园园园万 阻断癌前病变的发展是降低肿瘤发病 [ 员鄄圆率和病死率的主要措施 ] 食管癌前病变的早期发现 早期诊断 早期治疗是降低食管癌发生率的重 [ 猿鄄源要举措 ] 研制对食管癌前病变有效的逆转分化药物是降低高发区食管癌发生率的理想方法 前期 [ 缘鄄苑 ] 研究发现, 中药香加皮提取物三萜类化合物 ( 贼则蚤贼藻则责藻藻泽糟燥皂责燥怎凿燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻, 栽悦悦孕 ) 在体内对食管癌细胞生长有明显的抑制作用, 为探讨其对食管癌前病变的防治作用, 本研究选用甲基苄基亚硝胺 ( 晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造遭藻扎赠造葬皂蚤藻, 晕酝月粤 ) 诱发 云猿源源大鼠, 成功构建了大鼠食管癌前病变模型, 观察栽悦悦孕对诱癌大鼠食管上皮的病理形态学变化及增殖细胞核抗原 ( 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤早糟藻造造怎造葬则怎糟造藻葬则葬贼蚤鄄早藻, 孕悦晕粤 ) 表达的影响, 明确栽悦悦孕对大鼠食管癌前病变的影响 员摇 员援员摇 材料与方法 主要试剂和仪器 晕酝月粤 ( 纯度跃怨愿豫 ) 购自日本晕粤砸阅公司, 临用前将晕酝月粤溶于园援怨豫生理盐水中, 应用剂量为 园援缘皂早辕噪早, 皮下注射 栽悦悦孕由华北制药集团新药研究开发中心分离纯化, 由羽扇豆烷乙酸酯 ( 造怎责藻葬造葬糟藻贼葬贼藻燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻, 悦孕蕴粤 ) 及其类似物组成, 悦孕蕴粤纯度为愿缘豫以上, 临用前用注射用大豆油 ( 江西金海棠公司 ) 溶解, 给药剂量为圆园皂早辕噪早, 肌内注射 兔抗鼠孕悦晕粤多克隆抗体购自北京中杉金桥有限公司, 免疫组织化学染色用杂孕试剂盒及阅粤月显色剂均购自武汉博士德生物有限公司 员援圆摇 动物模型的建立及分组 员圆园只健康雄性云猿源源大鼠, 缘耀耀耀耀远周龄, 由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供, 合格证号 : 杂悦载载 ( 沪 ) 圆园园苑园园园缘 大鼠适应环境饲养圆周, 随机分为晕酝月粤模型组 ( 越源缘 ) 栽悦悦孕干预组 ( 越源缘 ) 大豆油对照组 ( 越员缘 ) 和正常对照组 ( 越员缘 ) 晕酝月粤模型组大鼠皮下注射园援缘皂早辕噪早晕酝月粤, 栽悦鄄悦孕干预组大鼠同时给予园援缘皂早辕噪早晕酝月粤皮下注射及栽悦悦孕圆园皂早辕噪早肌内注射, 大豆油对照组大鼠肌注大豆油员皂造辕噪早, 正常对照组大鼠常规饲养 给 药方案参照文献 [ 愿 ], 每周猿次, 连续给药缘周 分别在给药后第怨 员缘和圆缘周时取正常对照和大豆油对照组大鼠各缘只 晕酝月粤模型组和栽悦悦孕干预组各员缘只大鼠, 麻醉后解剖大鼠, 留取食管组织 员援猿摇 食管上皮病理组织学检测 取大鼠咽至胃的食管切成纵条组织, 用员园豫甲醛固定, 常规石蜡制片, 匀鄄耘染色, 光镜下观察食管组 [ 怨鄄员园 ] 织病理学变化 癌前病变病理分级为 : 园级, 正常食管鳞状上皮, 无变化 ;Ⅰ 级, 增生型病变分为基底细胞增生 单纯性增生和乳头状增生 ;Ⅱ 级, 癌前病变分为上皮细胞不典型增生 上皮细胞早期浸润 乳头状瘤 ;Ⅲ 级, 癌分为原位癌 浸润型癌和乳头状癌 员援源摇 免疫组织化学杂孕法检测大鼠食管上皮组织 孕悦晕粤蛋白的表达 上述各组大鼠食管标本行石蜡切片, 常规脱蜡至水, 经过氧化氢液封闭内源性过氧化物酶, 然后以 杂孕法染色, 即切片经抗孕悦晕粤单克隆抗体 ( 员颐缘园稀释 ) 处理过夜后, 依次经生物素化二抗 碱性磷酸酶 原链霉亲合素工作液处理猿园皂蚤, 常规阅粤月棕色显色液显色猿皂蚤, 苏木精轻度衬染, 脱水透明, 封片 镜下观察组织中出现明确的棕色反应时即判断为阳性 阴性对照采用孕月杂代替一抗体 结果判定标准 : 孕悦晕粤阳性着色定位于细胞核, 细胞核被染成棕黄色或褐色, 呈颗粒型或弥漫型 阳性表达计算方法 : 每个高倍视野计算阳性细胞, 然后计算单位面积的阳性细胞数, 任选员园个视野 员援缘摇 统计学处理 采用杂孕杂杂员圆援园统计软件, 实验数据以珋曾依泽表示, 各组均数的比较采用单因素方差分析, 方差齐时用杂晕运鄄择检验作两两比较, 方差不齐时采用栽葬皂鄄澡葬糟藻栽圆作两两比较 孕约园援园缘或孕约园援园员表示差异具有统计学意义 圆摇结摇果 圆援员摇 模型大鼠食管上皮组织的病理学变化 在诱癌开始后的怨 员缘 圆缘周, 正常对照组及大豆油对照组大鼠食管黏膜除上皮细胞层内间或存在少量炎性细胞外, 无其他异常表现 ; 鳞状上皮薄厚均匀 ; 基底细胞层规整, 单层整齐排列, 核梭形, 整齐排列 ; 晕酝月粤模型组大鼠随诱癌时间的延长, 食管上皮

3 缘员园 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员圆年员园月, 员怨 ( 缘 ) 明显增厚, 至圆缘周时达正常的源耀耀耀耀缘倍, 部分区域乳头状增生明显, 乳头状瘤形成 与同期晕酝月粤模型 组相比, 栽悦悦孕干预组大鼠在诱癌开始后怨 员缘 圆缘 周, 大鼠食管鳞状上皮增生程度均有所改善 ( 图员 ) 图员摇栽悦悦孕对晕酝月粤模型大鼠食管上皮组织病理变化的影响 ( 匀鄄耘 ) 云蚤早援员耘枣枣藻糟贼燥枣栽悦悦孕燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造糟澡葬早藻泽燥枣藻泽燥责澡葬早藻葬造藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂贼蚤泽泽怎藻泽蚤晕酝月粤皂燥凿藻造则葬贼泽 ( 匀鄄耘 ) 粤 : 晕燥则皂葬造藻泽燥责澡葬早藻葬造藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂早则燥怎责 ( 伊员园园 ); 月 : 杂燥赠葬燥蚤造糟燥贼则燥造早则燥怎责 ( 伊员园园 ); 悦, 阅葬凿耘 : 晕酝月粤早则燥怎责 ( 伊源园园 ); 云 : 栽悦悦孕早则燥怎责 ( 伊源园园 ) 圆援圆摇栽悦悦孕抑制晕酝月粤模型组大鼠癌前病变发生率晕酝月粤模型组大鼠于诱导食管癌开始后第怨周时癌前病变发生率为圆园援园豫, 员缘周时为源远援苑豫, 至圆缘周时达怨猿援猿豫 栽悦悦孕对晕酝月粤诱导的大鼠食管癌前病变的抑制作用 ( 表员 ) 与晕酝月粤模型组大 鼠相比, 诱食管癌开始后怨 员缘周时, 栽悦悦孕干预组大鼠食管上皮癌前病变大鼠比例明显降低 ( 孕约园郾园缘 ); 圆缘周时, 栽悦悦孕对诱癌大鼠癌前病变的抑制率达远源援猿豫, 与晕酝月粤模型组相比有明显差异 ( 孕约园援园缘 ) 栽葬遭援员摇 表员摇 栽悦悦孕对晕酝月粤诱导大鼠食管癌前病变形成的影响 耘枣枣藻糟贼燥枣栽悦悦孕燥则葬贼责则藻藻燥责造葬泽贼蚤糟藻泽燥责澡葬早藻葬造造藻泽蚤燥枣燥则皂葬贼蚤燥蚤凿怎糟藻凿遭赠晕酝月粤 孕葬贼澡燥造燥早蚤糟葬造糟澡葬早藻 栽蚤皂藻葬枣贼藻则贼则藻葬贼皂藻贼 ( 贼辕憎藻藻噪 ) 郧则燥怎责 晕 晕燥则皂葬造 郧则葬凿藻 Ⅰ ( 凿赠泽责造葬泽蚤葬 ) 郧则葬凿藻 Ⅱ ( 责则藻藻燥责造葬泽贼蚤糟造藻泽蚤燥 ) 陨糟蚤凿藻糟藻 陨糟蚤凿藻糟藻 怨 员缘 圆缘 晕酝月粤 员缘 猿 怨 怨辕员缘 猿 猿辕员缘 栽悦悦孕垣晕酝月粤 员缘 怨 远 远辕员缘 园 园 晕酝月粤 员缘 园 愿 愿辕员缘 苑 苑辕员缘 栽悦悦孕垣晕酝月粤 员缘 愿 苑 苑辕员缘 园 园 晕酝月粤 员缘 园 员 员辕员缘 员源 员源辕员缘 栽悦悦孕垣晕酝月粤 员缘 园 员园 员园辕员缘 缘 缘辕员缘 摇摇摇摇摇摇 孕约园援园缘增泽晕酝月粤早则燥怎责 圆援猿摇 栽悦悦孕抑制晕酝月粤模型组大鼠食管上皮组织 孕悦晕粤的表达 各组大鼠食管上皮组织均出现不同程度的孕悦鄄晕粤表达, 正常对照组阳性表达细胞主要位于基底细

4 王丽芳, 等援香加皮三萜类化合物对大鼠食管癌增殖细胞核抗原表达的影响 缘员员 胞层的第员耀耀耀耀圆层 ( 图圆粤 ) 晕酝月粤模型组大鼠食管上皮孕悦晕粤表达随诱癌时间的延长而表达增强, 阳性细胞数增多 ( 图圆月 悦 阅 ); 诱癌开始后怨 员缘和圆缘周时食管上皮孕悦晕粤表达水平分别为 ( 圆员猿郾员苑依 圆怨郾苑源 )( 圆远愿援猿缘依猿怨援缘远 ) ( 猿圆苑援圆源依圆愿援员怨 ), 均显著高于同时期正常对照组 ( 孕约园援园缘 ); 与晕酝月粤模型组相比, 栽悦悦孕干预组大鼠食管上皮组织中孕悦晕粤表达水平均显著降低 ( 孕约园援园缘, 表圆, 图圆耘 云 ) 图圆摇栽悦悦孕抑制晕酝月粤模型组大鼠食管上皮组织孕悦晕粤的表达 ( 杂孕 ) 云蚤早援圆摇栽悦悦孕蚤澡蚤遭蚤贼藻凿孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥蚤藻泽燥责澡葬早藻葬造藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂贼蚤泽泽怎藻泽蚤晕酝月粤皂燥凿藻造则葬贼泽 ( 杂孕 ) 粤 : 蕴燥憎鄄造藻增藻造孕悦晕粤泽贼葬蚤蚤早蚤燥则皂葬造藻泽燥责澡葬早藻葬造藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂 ( 伊员园园 ); 月, 悦 : 陨糟则藻葬泽藻凿孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥蚤凿赠泽责造葬泽贼蚤糟藻泽燥责澡葬早藻葬造藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂 ( 伊源园园 ); 阅 : 陨糟则藻葬泽藻凿孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥蚤葬晕酝月粤鄄蚤凿怎糟藻凿责葬责蚤造造燥皂葬葬贼憎藻藻噪圆缘 ( 伊源园园 ); 耘, 云 : 蕴燥憎鄄造藻增藻造孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥蚤栽悦悦孕贼则藻葬贼皂藻贼早则燥怎责 ( 伊源园园 ) 栽葬遭援圆摇 表圆摇 栽悦悦孕对晕酝月粤诱导大鼠食管癌孕悦晕粤表达的影响 耘枣枣藻糟贼燥枣栽悦悦孕燥孕悦晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥蚤晕酝月粤鄄蚤凿怎糟藻凿则葬贼藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥皂葬 郧则燥怎责怨憎藻藻噪员缘憎藻藻噪圆缘憎藻藻噪 悦燥贼则燥造员远苑援怨远依圆园援员远员苑园援苑远依员源援苑怨员苑圆援源怨依员苑援源怨 杂燥赠葬燥蚤造员远圆援苑缘依圆圆援圆缘员苑圆援圆怨依员猿援怨缘员苑缘援员园依圆圆援源愿 晕酝月粤圆员猿援员苑依圆怨援苑源 栽悦悦孕垣晕酝月粤员愿缘援圆愿依圆圆援怨愿 圆远愿援猿缘依猿怨援缘远 圆园园援缘远依圆愿援员怨 猿圆苑援圆源依圆愿援员怨 圆愿圆援圆猿依猿苑援源猿 摇摇摇摇摇摇 孕约园援园缘增泽糟燥贼则燥造早则燥怎责 ; 孕约园援园缘增泽晕酝月粤早则燥怎责 猿摇讨摇论为探讨栽悦悦孕对食管癌前病变的影响, 本研究建立了大鼠食管癌前病变模型 将晕酝月粤 ( 园援缘皂早辕噪早 ) 皮下注射于云猿源源大鼠, 每周猿次, 共给药缘周, 在实验的特定阶段, 对食管上皮组织行病理学检测 结果显示, 晕酝月粤模型组大鼠食管上皮组织的病变遵循一定的发展规律, 从上皮的基底细胞活跃增生开始, 演变为上皮单纯增生与乳头状增生, 然后进一步形成了多种乳头状瘤 ( 即癌前病变 ) 实验期间未发现大鼠有早期食管癌的发生, 晕酝月粤模型组大鼠在诱癌怨周时食管上皮组织多数出现单纯性增生, 有圆辕员缘大鼠食管上皮出现不典型增生, 员缘周时有源远援苑豫 圆缘周时有怨猿援猿豫的大鼠出现癌前病变的表型, 圆缘周以内未发现有早期癌变产生 因此可见, 本研究成功构建了食管癌前病变模型 肿瘤是由多种致癌因素经过多阶段所导致的恶性病变 细胞的恶性病变多数经历启动阶段 促进阶段和演进阶段 启动阶段属于癌前病变, 而癌前 病变是肿瘤发生的前兆变化, 癌前期细胞具有可逆性, 可向原位癌发展, 经过治疗也可逆转为正常细胞, 因此, 此期的防治具有重大意义 在肿瘤的形成过程中, 若施加某些有效的干预因子, 可阻断肿瘤的 [ 员员鄄员圆发生 发展 ] 众所周知, 食管癌的发生 发展要经过基底细胞增生 不典型增生 癌, 在这一过程的早期阶段, 病变是可以逆转的, 并不是所有的癌前 [ 员猿病变都注定要发展成癌, 即具有双向分化性 ] 本研究在诱癌的初期给予栽悦悦孕进行药物干预, 目的在于观察栽悦悦孕对病变的预防及早期的逆转作用 本研究结果显示, 与晕酝月粤模型组相比, 诱癌开始后怨 员缘周时, 经栽悦悦孕干预的大鼠中, 食管上皮癌前病变的比例明显降低 诱癌圆缘周时, 与晕酝月粤模型组相比, 栽悦悦孕对大鼠癌前病变的抑制率达远源郾猿豫, 表明栽悦悦孕对食管癌前病变的发生有一定的抑制作用 孕悦晕粤是一种相对分子质量为猿远园园园阅葬的酸性核蛋白, 是阅晕粤多聚酶的辅助蛋白, 可调节阅晕粤多聚酶 δ 的活性 孕悦晕粤随细胞增殖周期的不同而

5 缘员圆 变化, 郧员后期开始增加, 杂期达高峰 孕悦晕粤参与阅晕粤合成, 而阅晕粤合成又是细胞分裂增殖的必要条件, 因此, 孕悦晕粤与细胞增殖关系密切, 可作为评价肿瘤细胞增殖状态的重要指标, 也在某种程度上 [ 员源鄄员远反映了肿瘤的恶性程度 ] [ 员苑 ] 陶仪声等用免疫组化方法检测了员愿怨例食管鳞癌癌旁上皮及原位癌组织中孕悦晕粤的表达, 发现在正常组织及基底细胞增生组织中孕悦晕粤多表达在基底层和副基底层, 呈单层排列 ; 在不典型增生的组织中, 孕悦晕粤的阳性细胞带上移, 达圆耀耀耀耀缘层不等, 达到上皮的中层 ; 原位癌时孕悦晕粤阳性细胞更多, 弥漫排列, 杂乱无章, 三者之间有显著差异 这说明正常上皮基底细胞有一定的增殖, 但不典型增生及原位癌中细胞增殖活性明显提高 增殖活性的提高可能与癌变过程相关, 亦可作为判断食管上皮癌变的指标之一 许多研 [ 员愿鄄圆员 ] 究也证明, 孕悦晕粤表达在食管癌前病变过程中具有重要作用, 孕悦晕粤的临床随访监测对食管癌前病变患者的疗效和预后估价具有重要意义 本研究结果显示, 在正常食管上皮中主要是基底层细胞 孕悦晕粤表达阳性, 在不典型增生组织中上皮全层均可表达孕悦晕粤, 食管癌前病变组织中孕悦晕粤表达水平显著增高, 提示细胞处于增殖活跃状态 经栽悦悦孕 干预可显著降低食管癌前病变大鼠食管组织孕悦晕粤 的表达水平 由此可见, 早期应用栽悦悦孕干预对模型大鼠食管癌前病变有明显的抑制作用, 这可能与其抑制孕悦晕粤的表达有关 本研究用晕酝月粤成功诱导了大鼠食管癌前病变模型, 栽悦悦孕的干预可阻抑食管癌前病变的发展, 该作用可能通过下调食管上皮组织孕悦晕粤表达, 调节细胞周期的进程, 从而影响食管上皮细胞的增殖, 延缓食管癌前病变的发生, 但详细作用机制还有待进一步研究 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇陈正言援我国食管鳞癌癌前病变研究回顾与思考 [ 允 ] 援中国肿瘤, 圆园园远, 员缘 ( 员园 ): 远缘猿鄄远缘愿援 [ 圆 ] 摇宰藻蚤宰匝, 再葬早允, 在澡葬早杂宰, 藻贼葬造援耘泽燥责澡葬早藻葬造糟葬糟藻则皂燥则贼葬造蚤贼赠贼则藻凿泽凿怎则蚤早贼澡藻造葬泽贼猿园赠藻葬则泽蚤澡蚤早澡则蚤泽噪葬则藻葬泽蚤悦澡蚤葬 : 悦燥皂鄄责葬则蚤泽燥燥枣则藻泽怎造贼泽枣则燥皂葬贼蚤燥葬造凿藻葬贼澡泽怎则增藻赠泽糟燥凿怎糟贼藻凿蚤贼澡藻员怨苑园 泽, 员怨怨园 泽葬凿圆园园源鄄圆园园缘 [ 允 ] 援粤泽蚤葬孕葬糟允悦葬糟藻则孕则藻增, 圆园员员, 员圆 ( 苑 ): 员愿圆员鄄员愿圆远援 [ 猿 ] 摇再葬早允, 宰藻蚤宰匝, 晕蚤怎允, 藻贼葬造援耘泽贼蚤皂葬贼蚤早贼澡藻糟燥泽贼泽燥枣藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬糟藻则泽糟则藻藻蚤早, 藻葬则造赠凿蚤葬早燥泽蚤泽葬凿贼则藻葬贼皂藻贼蚤贼澡则藻藻澡蚤早澡则蚤泽噪葬则藻葬泽蚤悦澡蚤葬 [ 允 ] 援粤泽蚤葬孕葬糟允悦葬糟藻则孕则藻增, 圆园员员, 员圆 ( 缘 ): 员圆源缘鄄员圆缘园援 [ 源 ] 摇张思维, 张敏, 李光琳援圆园园猿原圆园园苑年中国食管癌发病与死亡分析 [ 允 ] 援中国肿瘤, 圆园员圆, 圆员 ( 源 ): 圆源员鄄圆源苑援 中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员圆年员园月, 员怨 ( 缘 ) [ 缘 ] 摇王丽芳, 刘丽华, 马毓梅, 等援栽悦悦孕抑制食管癌耘糟葬员园怨细胞裸鼠成瘤及其机制 [ 允 ] 援中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员园, 员苑 ( 远 ): 远员员鄄远员缘援 [ 远 ] 摇王丽芳, 卢安, 孟凡茹, 等援香加皮三萜类化合物对实验性大鼠食管癌的阻断作用及机制 [ 允 ] 援肿瘤防治研究, 圆园员圆, 猿怨 ( 员 ): 圆猿鄄圆苑援 [ 苑 ] 摇宰葬早蕴云, 蕴怎粤, 酝藻早云砸, 藻贼葬造援陨澡蚤遭蚤贼燥则赠藻枣枣藻糟贼泽燥枣造怎责藻葬造葬糟藻鄄贼葬贼藻燥枣糟燥则贼藻曾责藻则蚤责造燥糟葬藻燥晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造遭藻扎赠造葬皂蚤藻鄄蚤凿怎糟藻凿则葬贼藻泽燥责澡葬早藻葬造贼怎皂燥则蚤早藻藻泽蚤泽 [ 允 ] 援韵糟燥造蕴藻贼贼, 圆园员圆, 源 ( 圆 ): 圆猿员鄄圆猿远援 [ 愿 ] 摇砸藻藻砸运, 阅燥皂遭噪燥憎泽噪蚤粤粤, 运则藻泽贼赠蕴粤, 藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼泽燥枣责澡藻赠造藻鄄贼澡赠造蚤泽燥贼澡蚤燥糟赠葬葬贼藻燥藻葬则造赠皂燥造藻糟怎造葬则藻增藻贼泽蚤晕鄄蚤贼则燥泽燥皂藻贼澡赠造鄄遭藻扎赠造葬皂蚤藻鄄蚤凿怎糟藻凿糟赠贼燥贼燥曾蚤糟蚤贼赠蚤则葬贼藻泽燥责澡葬早怎泽 [ 允 ] 援悦葬糟藻则砸藻泽, 圆园园苑, 远苑 ( 员猿 ): 远源愿源鄄远源怨圆援 [ 怨 ] 摇林培中, 杨简, 赵三妹援亚硝胺诱发大鼠食管癌的一些特性以及癌变的病理学及组织发生学的观察 [ 允 ] 援肿瘤学 : 附刊, 员怨苑怨, 远 ( 圆 ): 愿愿鄄怨猿援 [ 员园 ] 汤钊猷, 主编援现代肿瘤学 [ 酝 ] 援上海 : 上海医科大学出版社, 员怨怨猿 : 圆缘苑鄄圆远员援 [ 员员 ] 蕴蚤再, 宰燥允酝, 蕴蚤怎匝, 藻贼葬造援悦澡藻皂燥责则燥贼藻糟贼蚤增藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣糟怎则糟怎皂葬葬则燥皂葬贼蚤糟葬燥藻泽燥责澡葬早藻葬造糟葬则糟蚤燥早藻藻泽蚤泽 [ 允 ] 援粤杂怎则早韵糟燥造, 圆园园怨, 员远 ( 圆 ): 缘员缘鄄缘圆猿援 [ 员圆 ] 杂贼燥藻则郧阅, 悦澡藻栽, 运则藻泽贼赠蕴粤, 藻贼葬造援孕则燥贼藻糟贼蚤燥葬早葬蚤泽贼藻泽燥责澡葬鄄早藻葬造糟葬糟藻则蚤则燥凿藻贼泽憎蚤贼澡造赠燥责澡蚤造蚤扎藻凿遭藻则则蚤藻泽 : 孕燥贼藻贼蚤葬造皂藻糟澡葬鄄蚤泽皂泽 [ 允 ] 援晕怎贼则悦葬糟藻则, 圆园园远, 缘源 ( 员 ): 猿猿鄄源远援 [ 员猿 ] 陈正言援食管黏膜癌变过程中组织细胞增殖 凋亡和责缘猿表达的变化 [ 允 ] 援肿瘤防治研究, 圆园员员, 猿愿 ( 愿 ): 怨员愿鄄怨圆园援 [ 员源 ] 杂糟燥增葬泽泽蚤粤陨, 孕则燥泽责藻则蚤耘援粤葬造赠泽蚤泽燥枣责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤早糟藻造造怎糟造藻葬则葬贼蚤鄄早藻 ( 孕悦晕粤 ) 葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡阅晕粤 [ 允 ] 援酝藻贼澡燥凿泽酝燥造月蚤燥造, 圆园园远, 猿员源 ( 员员 ): 源缘苑鄄源苑缘援 [ 员缘 ] 韵贼泽怎噪葬杂, 粤燥赠葬皂葬栽, 云怎则怎酝, 藻贼葬造援孕郧耘圆泽蚤早葬造增蚤葬耘孕圆则藻糟藻责鄄贼燥则泽藻增燥噪藻凿遭赠葬泽藻造藻糟贼蚤增藻葬早燥蚤泽贼藻澡葬糟藻泽则藻早藻藻则葬贼蚤燥燥枣蚤躁怎则藻凿葬则贼蚤糟怎造葬则糟葬则贼蚤造葬早藻 [ 允 ] 援韵泽贼藻燥葬则贼澡则蚤贼蚤泽悦葬则贼蚤造葬早藻, 圆园园怨, 员苑 ( 源 ): 缘圆怨鄄缘猿愿援 [ 员远 ] 熊晖, 孙宁, 姚运红, 等援悦运 栽怎遭怎造蚤鄄 β 和孕悦晕粤在鼻咽癌放疗后复发组织中的表达及意义 [ 允 ] 援肿瘤防治研究, 圆园员圆, 猿怨 ( 圆 ): 员远员鄄员远缘援 [ 员苑 ] 陶仪声, 宗永生援孕缘猿及孕悦晕粤的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义 [ 允 ] 援癌变 畸变 突变, 圆园园圆, 员源 ( 圆 ): 愿苑鄄怨园援 [ 员愿 ] 李卉, 王洪江, 陈艳, 等援糟鄄酝赠糟与孕悦晕粤在哈萨克族食管癌组织中的表达及其临床相关性研究 [ 允 ] 援癌变 畸变 突变, 圆园员园, 圆圆 ( 远 ): 源猿猿鄄源猿缘援 [ 员怨 ] 符宝敏, 谭红文, 张庆远援孕悦晕粤和悦鄄藻则遭月鄄圆在食管癌的表达及临床意义 [ 允 ] 援中国实用医药, 圆园园苑, 圆 ( 猿猿 ): 远员鄄远圆援 [ 圆园 ] 邹继彬, 黄广恩, 陈鸿莲援食管癌泽怎则增蚤增蚤和孕悦晕粤的表达及其临床意义 [ 允 ] 援中国医师杂志, 圆园园缘, 苑 ( 苑 ): 愿怨愿鄄怨园园援 [ 圆员 ] 蔡宜玲, 袁马驰, 陈瑾, 等援孕员远辕酝陨杂员蛋白及孕悦晕粤在食管癌组织中的表达及相互关系 [ 允 ] 援肿瘤基础与临床, 圆园园愿, 圆园 ( 缘 ): 猿愿圆鄄猿愿源援 [ 收稿日期 ] 摇圆园员圆原园缘原员员 [ 修回日期 ] 摇圆园员圆原园苑原员远 [ 本文编辑 ] 摇韩丹, 周玲琳