中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园猿阅藻糟 ; 员园 ( 源 ) 圆源怨 移植物中的栽淋巴细胞是降低郧灾匀阅的两种主要方法, 其中去除移植物中的栽淋巴细胞能明显降低甚至消除郧灾匀阅的发生, 但缺点是丧失了栽细胞抗感染和 [ 员鄄圆白血病的功能 ] 因此保留移植物中栽淋巴细胞, 并对之进行调节, 诱导其对受

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1 圆源愿 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园猿阅藻糟 ; 员园 ( 源 ): 圆源愿耀耀耀耀耀耀耀耀圆缘圆悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园园猿 ) 园源鄄园圆源愿鄄园缘 栽躁怎员园猿和悦栽蕴粤源鄄陨早诱导酝匀悦半相合小鼠骨髓移植耐受比较 员员员圆员员员陈永乐, 郭坤元, 李玉华, 陈继跃, 张立诚, 严定安, 李江琪 ( 员援第一军医大学珠江医院血液科, 广州 缘员园圆愿圆 ; 圆援源圆员医院肿瘤科, 广州摇缘员园猿愿缘 ) [ 摘摇要 ] 摇目的 : 观察栽躁怎员园猿和悦栽蕴粤源鄄陨早各自对酝匀悦半相合小鼠骨髓移植免疫耐受的诱导 方法 : 半相合供鼠栽细胞与受鼠抗原 栽躁怎员园猿 ( 或悦栽蕴粤源鄄陨早 ) 共育后与骨髓细胞混合移植, 观测移植后受情况 结果 : 粤援单纯照射组 : 全部小鼠于照射后员员凿内死于造血衰竭 ; 月援白血病悦栽载治疗组 : 全部小鼠于接种白血病细胞后员远耀耀耀耀耀耀耀耀圆猿凿死于白血病 ; 悦援单纯移植组 : 全部小鼠于移植后圆员凿内死于移植物抗宿主病 ( 郧灾匀阅 ); 阅援悦泽粤预防组 : 缘只小鼠于移植后愿耀耀耀耀耀耀耀耀圆圆凿死亡, 员只死于白血病, 各有圆只死于郧灾匀阅和感染, 缘只活过猿园凿 ; 耘援栽躁怎员园猿处理组 : 源只小鼠于移植后怨耀耀耀耀耀耀耀耀圆远凿死亡, 圆只死于郧灾匀阅, 各有员只死于白血病和感染, 远只活过猿园凿 ; 云援悦栽蕴粤源鄄陨早处理组 : 圆只小鼠于移植后员苑耀耀耀耀耀耀耀耀圆远凿死亡郧灾匀阅, 愿只活过猿园凿 结论 : 栽躁怎员园猿和悦栽鄄蕴粤源鄄陨早均明显延长生存期, 降低郧灾匀阅发生和严重程度, 悦栽蕴粤源鄄陨早保留有抗感染和移植抗白血病 ( 郧灾蕴 ) 作用, 而栽躁怎员园猿没有 [ 关键词 ] 摇半相合骨髓移植 ; 免疫耐受 ; 悦栽蕴粤源鄄陨早 ; 栽躁怎员园猿 ; 移植物抗宿主病 ; 移植物抗白血病 [ 中图分类号 ] 摇砸猿怨圆援源摇摇摇摇 [ 文献标识码 ] 摇粤 悦燥皂责葬则蚤泽燥灶燥枣栽躁怎员园猿葬灶凿悦栽蕴粤源鄄陨早蚤灶陨灶凿怎糟贼蚤燥灶燥枣栽燥造藻则葬灶糟藻蚤灶酝匀悦匀葬责鄄造燥蚤凿藻灶贼蚤糟葬造月燥灶藻酝葬则则燥憎栽则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶蚤灶酝蚤糟藻 员员员圆员员悦匀耘晕再燥灶早鄄造藻, 郧哉韵运怎灶鄄赠怎葬灶, 蕴陨再怎鄄澡怎葬, 悦匀耘晕允蚤鄄赠怎藻, 在匀粤晕郧蕴蚤鄄糟澡藻灶早, 再粤晕阅蚤灶早鄄葬灶, 蕴陨允蚤葬灶早鄄员择蚤 ( 员援栽澡藻阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣匀藻皂葬贼燥造燥早赠, 在澡怎躁蚤葬灶早匀燥泽责蚤贼葬造, 栽澡藻云蚤则泽贼酝蚤造蚤贼葬则赠酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 郧怎葬灶早扎澡燥怎缘员园圆愿圆, 悦澡蚤灶葬 ; 圆援栽澡藻阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣韵灶糟燥造燥早赠, 栽澡藻源圆员匀燥泽责蚤贼葬造, 郧怎葬灶早扎澡燥怎缘员园猿愿缘, 悦澡蚤灶葬 ) [ 粤遭泽贼则葬糟贼 ] 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻 : 栽燥燥遭泽藻则增藻贼澡藻则藻泽责藻糟贼蚤增藻藻枣枣藻糟贼泽燥枣栽躁怎员园猿葬灶凿悦栽蕴粤源鄄陨早燥灶贼燥造藻则葬灶糟藻, 责燥泽贼澡葬责造燥蚤凿藻灶贼蚤糟葬造皂蚤糟藻遭燥灶藻皂葬则则燥憎贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶援酝藻贼澡燥凿泽 : 陨灶贼澡藻责则藻泽藻灶糟藻燥枣贼澡藻则藻糟蚤责蚤藻灶贼葬灶贼蚤早藻灶, 栽糟藻造造泽枣则燥皂贼澡藻澡葬责造燥蚤凿藻灶贼蚤糟葬造凿燥鄄灶燥则泽憎藻则藻枣蚤则泽贼糟怎造贼怎则藻凿憎蚤贼澡栽躁怎员园猿燥则悦栽蕴粤源鄄陨早, 贼澡藻灶皂蚤曾藻凿憎蚤贼澡贼澡藻遭燥灶藻皂葬则则燥憎糟藻造造泽葬灶凿贼则葬灶泽枣怎泽藻凿蚤灶贼燥贼澡藻则藻糟蚤责蚤鄄藻灶贼泽援粤贼造葬泽贼, 贼澡藻赠憎藻则藻燥遭泽藻则增藻凿燥灶贼澡藻藻枣枣藻糟贼燥灶贼燥造藻则葬灶糟藻责燥泽贼贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶援砸藻泽怎造贼泽 : 粤援栽澡藻燥灶造赠蚤则则葬凿蚤葬贼藻凿早则燥怎责 : 粤造造贼澡藻皂蚤糟藻凿蚤藻凿燥枣枣葬蚤造怎则藻燥枣澡藻皂葬贼燥责燥蚤藻泽蚤泽憎蚤贼澡蚤灶员员凿葬赠泽责燥泽贼蚤则则葬凿蚤葬贼蚤燥灶援月援栽澡藻悦栽载鄄贼则藻葬贼藻凿造藻怎噪藻皂蚤葬早则燥怎责 : 粤造造贼澡藻皂蚤糟藻凿蚤藻凿燥枣造藻怎噪藻皂蚤葬憎蚤贼澡蚤灶员远鄄圆猿凿葬赠泽援悦援栽澡藻燥灶造赠贼则葬灶泽责造葬灶贼藻凿早则燥怎责 : 粤造造糟葬泽藻泽凿蚤藻凿燥枣郧灾匀阅憎蚤贼澡蚤灶圆员凿葬赠泽责燥泽贼贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶援阅援栽澡藻悦泽粤责则燥责澡赠造葬曾蚤泽早则燥怎责 : 缘皂蚤糟藻凿蚤藻凿憎蚤贼澡蚤灶愿鄄圆圆凿葬赠泽葬枣贼藻则贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶, 燥枣憎澡蚤糟澡燥灶藻凿蚤藻凿燥枣造藻怎噪藻皂蚤葬, 葬灶凿贼憎燥凿蚤藻凿燥枣郧灾匀阅葬灶凿蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠造藻葬增蚤灶早缘泽怎则增蚤增藻凿燥增藻则猿园凿葬赠泽责燥泽贼贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶援耘援栽澡藻栽躁怎员园猿贼则藻葬贼藻凿早则燥怎责 : 源皂蚤糟藻凿蚤藻凿憎蚤贼澡蚤灶怨鄄圆远凿葬赠泽责燥泽贼贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶, 燥枣憎澡蚤糟澡燥灶藻凿蚤藻凿燥枣造藻怎噪藻皂蚤葬葬灶凿蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶则藻鄄泽责藻糟贼蚤增藻造赠, 葬灶凿贼憎燥凿蚤藻凿燥枣郧灾匀阅造藻葬增蚤灶早远皂蚤糟藻泽怎则增蚤增藻凿燥增藻则猿园凿葬赠泽责燥泽贼贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶援云援栽澡藻悦栽蕴粤源鄄陨早贼则藻葬贼藻凿早则燥怎责 : 圆皂蚤糟藻凿蚤藻凿燥枣郧灾匀阅憎蚤贼澡蚤灶员苑耀耀耀耀耀耀耀耀圆远凿葬赠泽葬枣贼藻则贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶造藻葬增蚤灶早愿泽怎则增蚤增藻凿燥增藻则猿园凿葬赠泽责燥泽贼贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶泽 : 栽躁怎员园猿燥则悦栽蕴粤源鄄陨早糟燥怎造凿葬造燥灶藻蚤皂责则燥增藻泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻葬灶凿则藻凿怎糟藻蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻葬灶凿凿藻早则藻藻燥枣郧灾匀阅则藻泽责藻糟鄄贼蚤增藻造赠援月怎贼悦栽蕴粤源鄄陨早糟燥怎造凿责则藻泽藻则增藻葬遭蚤造蚤贼赠燥枣郧灾蕴藻枣枣藻糟贼葬灶凿葬灶贼蚤鄄蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶责燥贼藻灶贼蚤葬造憎澡蚤造藻栽躁怎员园猿糟燥怎造凿灶忆贼援 [ 运藻赠憎燥则凿泽 ] 摇澡葬责造燥蚤凿藻灶贼蚤糟葬造遭燥灶藻皂葬则则燥憎贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶 ; 贼燥造藻则葬灶糟藻 ; 悦栽蕴粤源鄄陨早 ; 栽躁怎员园猿 ; 郧灾匀阅 ; 郧灾蕴 摇 郧灾匀阅是酝匀悦半相合骨髓移植的主要并发症和 致死原因, 由移植物中的栽淋巴细胞对宿主的抗原的识别和攻击引起的 应用非特异性免疫抑制剂或去除 [ 基金项目 ] 摇 军队医学科学基金十五重点课题项目 ( 园员在园缘园 ) [ 作者简介 ] 摇 陈永乐 ( 员怨远愿鄄 ), 男, 广东惠来人, 汉族, 主治医师, 摇 摇 摇 摇 博士, 主要从事恶性血液病生物治疗研究 [ 通讯作者 ] 摇 郭坤元

2 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园猿阅藻糟 ; 员园 ( 源 ) 圆源怨 移植物中的栽淋巴细胞是降低郧灾匀阅的两种主要方法, 其中去除移植物中的栽淋巴细胞能明显降低甚至消除郧灾匀阅的发生, 但缺点是丧失了栽细胞抗感染和 [ 员鄄圆白血病的功能 ] 因此保留移植物中栽淋巴细胞, 并对之进行调节, 诱导其对受者抗原特异性免疫耐受是移植免疫的目标 根据栽细胞活化的双信号理论, 栽淋巴细胞的激活同时需要抗原信号和共刺激信号, 没有抗原信号, 栽 细胞无法激活 ; 只有抗原信号而没有共刺激信号则栽 [ 猿鄄源细胞处于无能状态, 产生特异性免疫耐受 ] 悦栽蕴粤源鄄陨早是迄今为止最有效的共刺激信号阻断剂之一 应用于异基因骨髓移植中, 在受者抗原存在下, 悦栽蕴粤源鄄陨早 可以明显诱导供者栽淋巴细胞对受者抗原产生特异性耐受, 降低郧灾匀阅的发生和严重程度, 而无增加白血病 [ 缘复发和感染等风险 ] [ 远 ] 最近蕴蚤应用计算机技术和实验, 从员缘万种小分子有机化合物中筛选出一种能与 悦阅源分子特异结合的物质栽躁怎员园猿, 调节抗原信号的传导, 有效地减少小鼠异基因皮肤移植的排斥 但是 栽躁怎员园猿在半相合骨髓移植的作用如何, 与悦栽蕴粤源鄄陨早相比又如何尚不清楚 本实验将在酝匀悦半相合的小鼠骨髓移植实验中对此进行探讨 员摇 材料与方法 员援员摇实验动物遭近交系悦缘苑月蕴辕远鼠 ( 匀鄄圆, 雄性, 愿耀耀耀耀耀耀耀耀员园周龄 ), 遭凿悦月远云员鼠 ( 匀鄄圆, 雌性, 愿耀耀耀耀耀耀耀耀员圆周龄 ), 均为 Ⅱ 级动物, 购自第一军医大学实验动物中心 员援圆摇细胞株可移植红白血病耘蕴怨远员员细胞株 ( 用月粤蕴月辕糟鼠传凿代, 匀鄄圆 ), 由医学科学院褚建新教授惠赠, 在本实验室传代 保存 员援猿摇 主要试剂 悦泽粤 ( 晕燥增葬则贼蚤泽公司产品 ), 栽躁怎员园猿 ( 酝藻则糟噪公司产品 ), 悦栽蕴粤源鄄陨早 ( 由第二军医大学免疫教研室曹雪涛教授惠赠 ), 砸孕酝陨鄄员远源园 ( 郧蚤遭糟燥公司产品 ), 小牛血清 ( 购自杭州四季青公司 ) 员援源摇耘蕴怨远员员红白血病小鼠模型建立由尾静脉给悦月远云员鼠注射耘蕴怨远员员红白血病细胞 远源员伊员园辕只, 当天开始饮用加入庆大霉素 ( 猿圆伊员园 μ 早辕蕴 ) 和红霉素 ( 圆缘园皂早辕蕴 ) 的灭菌水, 饲养于层流间, 待缘凿后移植用 员援缘摇细胞制备取悦月远云员鼠脾脏制成单细胞悬液, 溶解红细胞后经玻璃黏附分离法获得黏附于培养瓶底的巨噬细胞, 经丝裂霉素 ( 圆缘 μ 早辕皂造 ) 处理后做特异免疫耐受诱导 源 取悦缘苑月蕴辕远小鼠股骨制备单细胞悬液, 溶解红细愿胞后调整细胞浓度为缘伊员园辕皂造 取悦缘苑月蕴辕远鼠脾脏制成单细胞悬液, 溶解红细胞后通过尼龙毛柱, 收集非黏附细胞为栽淋巴细胞 ( 台盼蓝染色观察细胞活性跃愿怨愿豫 ), 调整栽细胞浓度为猿伊员园辕皂造 员援远摇受鼠移植前准备接种耘蕴怨远员员细胞缘凿后的悦月远云员红白血病鼠作远园为受鼠予悦燥照射 ( 栽月陨, 剂量率园援缘郧赠辕皂蚤灶, 总量员园援缘郧赠 ), 缘澡后行骨髓移植 员援苑摇酝匀悦半相合小鼠骨髓移植郧灾匀阅模型建立以上获得的骨髓细胞悬液和栽细胞悬液等体积混合, 从尾静脉输入经移植前预处理的悦月远云员代白血病小鼠体内, 园援源皂造辕只 相当于输入供者骨髓细胞员伊愿苑员园辕只, 栽细胞远伊员园辕只 员援愿摇悦缘苑月蕴辕远鼠栽淋巴细胞体外调节分猿组 : 悦栽蕴粤源鄄陨早组 : 将悦栽蕴粤源鄄陨早 ( 终浓度员缘 μ 早辕皂造 ) 加入经丝裂霉素处理的悦月远云员鼠巨噬细胞悬液 ( 缘远伊员园辕皂造 ), 混合静置猿园皂蚤灶, 接着将悦缘苑月蕴辕远鼠栽淋苑巴细胞 ( 员伊员园辕皂造 ) 按与刺激细胞圆颐员比例加入混匀, 置猿苑益, 缘豫悦韵圆培养箱培养源愿澡后用砸孕酝陨鄄员远源园培养基洗涤猿次, 并经玻璃黏附法尽力去除悦月远云员鼠巨噬细胞, 悬浮于含员园豫小牛血清的砸孕酝陨鄄员远源园培养液静息圆源澡待用 栽躁怎员园猿组 : 加入悦栽蕴粤源鄄陨早改为加入 栽躁怎员园猿 ( 终浓度圆缘 μ 早辕皂造 ), 其余步骤和悦栽蕴粤源鄄陨早组同 未调节组 : 加入悦栽蕴粤源鄄陨早改为加等量培养液, 其余步骤和悦栽蕴粤源鄄陨早组同 员援怨摇酝匀悦半相合小鼠骨髓移植愿浓度为猿伊员园辕皂造的悦缘苑月蕴辕远鼠栽细胞悬液和浓愿度为缘伊员园辕皂造的骨髓细胞悬液等体积混合, 从尾静脉输入经移植前预处理的悦月远云员白血病小鼠体内, 园郾源皂造辕只 按如下分组 : 粤组 : 单纯照射组 ; 月组 : 白血病悦栽载治疗组 ( 于注射耘蕴怨远员员细胞第缘天起, 每日腹腔注射悦栽载远园皂早辕噪早, 连用远凿 ); 悦组 : 单纯移植组 ; 阅 组 : 悦泽粤预防组 ( 于照射当天起, 每日腹腔注射悦泽粤缘园皂早辕噪早, 直到移植后猿园凿 ); 耘组 : 栽躁怎员园猿处理组 ; 云组 : 悦栽蕴粤源鄄陨早处理组 员援员园摇 判断标准 怨 1 造血衰竭 : 宰月悦约园援缘伊员园辕蕴 ;2 白血病复发 : 怨宰月悦跃圆园伊员园辕蕴, 肝脾肿大, 外周血可以见到红白血怨病细胞 ;3 感染 : 宰月悦跃员园伊员园辕蕴, 外周血见中性粒细胞核左移, 胞浆有中毒颗粒, 腹腔见脓性渗出物 ;4 怨郧灾匀阅 : 宰月悦跃员援园伊员园辕蕴, 脾脏萎缩, 出现倦怠 纳差 消瘦 弓背 脱毛 腹泻等症状, 肝脾肠皮肤有郧灾匀阅病理学特征 ;5 造血再建 : 脾脏见到明显的脾结节, 宰月悦怨怨跃圆援园伊员园辕蕴, 孕造贼跃缘园伊员园辕蕴, 核型分析见再染色体 ;

3 圆缘园 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园猿阅藻糟 ; 员园 ( 源 ) 6 长期存活 : 生存期跃猿园凿 员援员员摇 观测指标 1 外周血象 ;2 病理学观察 : 取有郧灾匀阅表现的小鼠的肝 脾 肠 皮肤等组织, 做石蜡切片, 经匀耘染色后镜下观察 ;3 染色体核型分析 : 将长期存活的移植鼠处死, 按常规方法制备骨髓染色体并进行观察分析 ;4 观测小鼠活动 体重 体形 毛发 大便等 员援员圆摇统计学处理应用杂孕杂杂软件, 作运葬责造葬灶酝藻蚤藻则曲线和生存分析 圆摇结摇果 圆援员摇耘蕴怨远员员红白血病小鼠模型建立白血病细胞注射量越高, 发病时间越短, 病情越严远重, 发病率越高 注射量为员伊员园辕只时, 移植鼠 员园园豫出现红白血病, 不治疗均于接种白血病细胞后怨 耀耀耀耀耀耀耀耀员员凿内死于红白血病 圆援圆摇 酝匀悦半相合小鼠骨髓移植郧灾匀阅模型建立 栽细胞注射量 栽月陨总剂量和剂量率均和郧灾匀阅发苑生呈正相关 栽细胞输入量为远伊员园辕只, 栽月陨总剂量为员园援缘郧赠, 剂量率为园援缘郧赠辕皂蚤灶时, 可以确切诱导出 郧灾匀阅 移植鼠于移植后员远凿开始出现腹泻 脱毛 消瘦 弓背和脱皮, 尸检见脾脏明显萎缩 圆援猿摇移植小鼠生存情况各组小鼠生存情况见 ( 表员 ), 其运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则生存曲线如 ( 图员 ) 粤组 : 白血病小鼠于照射后员员凿内全部 ( 员园辕员园只 ) 死亡, 大部分死于照射后源耀耀耀耀耀耀耀耀苑凿, 均死于造血衰竭 ; 月组 : 白血病小鼠全部 ( 员园辕员园只 ) 于接种白血病细胞后员远耀耀耀耀耀耀耀耀圆猿凿死亡, 死于白血病 悦栽载治疗使生存期明显延长 ; 悦组 : 小鼠于移植后员远凿开始出现症状并死亡, 于猿周内全部 ( 员园辕员园只 ) 死亡, 均死于急性郧灾匀阅 ; 阅组 : 缘辕员园只小鼠于移植后愿耀耀耀耀耀耀耀耀圆圆凿内死亡, 圆辕员园只死于郧灾匀阅, 员辕员园死于白血病, 圆辕员园死于感染, 缘辕员园只活过猿园凿 ; 耘组 : 源辕员园只小鼠于移植后员员耀耀耀耀耀耀耀耀圆员凿内死亡, 员辕员园只死于白血病, 员辕员园只死于感染, 圆辕员园只死于郧灾匀阅, 远辕员园只活过猿园凿 ; 云组 : 圆辕员园只小鼠于移植后员苑耀耀耀耀耀耀耀耀圆远凿内死亡, 均死于郧灾匀阅, 愿辕员园只活过猿园凿 结果显示悦泽粤 栽躁怎员园猿和悦栽蕴粤源鄄陨早均有效地延长生存期 ( 孕约园援园缘 ), 延迟郧灾匀阅发生, 降低郧灾匀阅发生 ( 降低发生率达愿园豫 ) 和郧灾匀阅严重程度 但是悦泽粤和栽躁怎员园猿均增加了白血病复发 ( 悦泽粤和栽躁怎员园猿各增加员辕员园 ) 和感染的机会 ( 悦泽粤和栽躁怎员园猿分别增加圆辕员园和员辕员园 ), 生存率低于悦栽蕴粤源鄄陨早 活过猿园天的小鼠都获得造血重建, 在移植后远园凿内未有郧灾匀阅表现, 外周血检查未发现耘蕴怨远员员红白血病细胞 表员摇不同处理组小鼠存活情况 ( 珔曾依泽 ) 栽葬遭援员摇栽澡藻泽怎则增蚤增葬造责则燥遭葬遭蚤造蚤贼蚤藻泽燥枣贼澡藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼贼则藻葬贼藻凿早则燥怎责泽 ( 珔曾依泽 ) 郧则燥怎责泽 晕怎皂遭藻则泽 ( 责藻则早则燥怎责 ) 酝藻葬灶泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻 ( 凿葬赠泽 ) 阅蚤藻凿燥枣澡藻皂葬贼燥责燥蚤藻贼蚤糟枣葬蚤造怎则藻 晕怎皂遭藻则泽凿蚤藻凿憎蚤贼澡蚤灶猿园凿葬赠泽 阅蚤藻凿燥枣蚤灶枣藻糟贼蚤燥灶 阅蚤藻凿燥枣造藻怎噪藻皂蚤葬 阅蚤藻凿燥枣 郧灾匀阅 晕怎皂遭藻则泽燥枣蕴燥灶早鄄贼藻则皂泽怎则增蚤增葬造 ( 猿园凿葬赠泽 ) 粤月悦阅耘云 员园员园员园员园员园员园 缘援园园依员援园猿 摇员源援园园依员援愿苑 摇员愿援园园依员援源愿 圆圆援园园依源援苑猿 猿园援园园依圆远援猿源 源园援园园依员园援愿缘 员园 : 云澡葬凿葬泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻枣则燥皂葬灶赠燥贼澡藻则早则燥怎责蚤灶皂藻葬灶泽怎则增蚤增葬造贼蚤皂藻 ( 孕约园援园缘 ); : 耘澡葬凿灶燥泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻枣则燥皂阅 ( 孕跃园援园缘 ), 遭怎贼澡葬凿泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻泽枣则燥皂粤, 月葬灶凿悦 ( 孕约园援园缘 ) 援 : 阅憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠凿蚤枣枣藻则藻灶贼, 糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡粤, 月葬灶凿悦 ( 孕约园援园缘 ); : 悦燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡月葬灶凿悦, 粤憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠凿蚤枣枣藻则藻灶贼 ( 孕约园援园缘 ) 圆员 员园 员员 员园圆圆圆 缘远愿 圆援源摇病理学检查将有郧灾匀阅表现的小鼠处死, 取肝脏 脾脏 小肠和皮肤等组织做病理学检查 ( 如图圆 ) 肝脏 : 肝细胞浊肿, 伴灶性坏死, 肝血窦及中央汇管区内有淋巴细胞侵润 ; 脾脏 : 正常结构破坏, 淤血, 有巨噬细胞和淋巴细胞侵润 ; 小肠 : 绒毛坏死脱落, 黏膜和黏膜下层明显水 肿 充血, 黏膜下层有淋巴细胞侵润 ; 皮肤 : 结构破坏, 基底层呈嗜酸性变, 局部有淋巴细胞侵润 因白血病死亡的小鼠, 可见肝脾明显肿大, 结构破坏, 有大量白血病细胞侵润 圆援缘摇染色体分析取猿只移植后长期存活的小鼠处死, 检查染色体

4 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园猿阅藻糟 ; 员园 ( 源 ) 圆缘员 ( 如图猿 ), 计算 再 染色体出现率为员苑辕圆园, 员缘辕圆园和员远辕圆园, 说明移植成功, 受者造血细胞大部分为供者型 图员摇各组小鼠生存曲线云蚤早援员摇杂怎则增蚤增葬造糟怎则增藻泽燥枣葬造造早则燥怎责泽 猿摇讨摇论已知栽细胞激活需要抗原信号和共刺激信号 没有第一信号, 栽细胞不能活化, 缺乏共刺激信号, 栽细胞处于无能状态 该免疫耐受理论已经得到基础和临床实验的充分证 [ 缘, 苑鄄愿明 ] 我们的实验看到悦栽蕴粤源鄄陨早组因为阻断了共刺激信号但保留抗原信号, 结果诱导出了免疫耐受, 延长了存活期, 降低郧灾匀阅, 保留了郧灾蕴和抗感染作用 ; 而栽躁怎员园猿组因为阻断抗原信号, 栽细胞对抗原刺激几乎没有反应, 出现非特异免疫抑制, 降低了郧灾匀阅, 但削弱了郧灾蕴和抗感染作用 悦泽粤通过选择性抑制栽悦砸介导的抗原信号传递而起作用, 因此实验中看到它呈非特异性免疫抑制作用 我们也尝试不加耐受诱导源孵育, 结果观察到小鼠均死于郧灾匀阅 据此可见, 耐受抗原的存在是诱导特异性免疫耐受成功的关键因素 图圆摇郧灾匀阅鼠肝 脾 肠 皮肤病理特点云蚤早援圆摇孕葬贼澡燥造燥早蚤糟皂葬灶蚤枣藻泽贼葬贼蚤燥灶泽燥枣贼澡藻造蚤增藻则, 泽责造藻藻灶, 蚤灶贼藻泽贼蚤灶藻葬灶凿泽噪蚤灶枣则燥皂葬郧灾匀阅责燥泽蚤贼蚤增藻皂燥怎泽藻粤援造蚤增藻则 : 蕴赠皂责澡燥糟赠贼蚤糟蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶, 责蚤藻糟藻皂藻葬造灶藻糟则燥泽蚤泽, 泽憎藻造造蚤灶早燥枣糟藻造造泽 ; 月援泽责造藻藻灶 : 阅藻泽贼则怎糟贼蚤燥灶燥枣葬则糟澡蚤贼藻糟贼怎则藻, 造赠皂责澡燥糟赠贼蚤糟蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶 ; 悦援蚤灶贼藻泽贼蚤灶藻 : 酝怎糟燥泽葬造泽造燥怎早澡蚤灶早, 藻凿藻皂葬燥枣泽怎遭皂怎糟燥泽葬造造葬赠藻则, 造赠皂责澡燥糟赠贼蚤糟蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶 ; 阅援杂噪蚤灶 : 匀赠责藻则噪藻则葬贼燥泽蚤泽, 造赠皂责澡燥糟赠贼蚤糟蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶, 澡赠凿则燥责蚤糟凿藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶 诱导栽细胞特异性外周免疫耐受的机理还不清楚 由于栽淋巴细胞活化正性作用途径和负性途径以及相关的分子很多, 所以诱导外周免疫耐受很复杂, 涉 [ 怨及多个方面 ] 目前比较肯定的就是阻断共刺激信 [ 缘, 苑鄄愿, 员园号, 可以观察到耐受作用产生 ] 但因为共刺激信号属多途径传导, 无法完全阻断, 因此效果及持续时

5 圆缘圆 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园猿阅藻糟 ; 员园 ( 源 ) [ 脏员员鄄员圆间有限 ] 有人联用抗悦阅源园蕴抗体和悦栽蕴粤源鄄陨早共 [ 苑阻断共刺激信号取得一定成功 ] 依据双信号理论, 寻找共刺激信号传导的开关点 ( 泽憎蚤贼糟澡责燥蚤灶贼 ) 并进行阻断可能是人为诱导特异性免疫耐受的最佳途径 图猿摇 云蚤早援猿摇 移植后长期存活小鼠染色体核型分析 粤灶葬造赠泽蚤泽燥枣贼澡藻糟澡则燥皂燥泽燥皂藻贼赠责藻燥枣葬造燥灶早鄄贼藻则皂泽怎则增蚤增葬造皂燥怎泽藻 晕燥贼藻 : 栽澡藻则藻葬责责藻葬则藻凿蚤灶贼澡藻则藻糟蚤责蚤藻灶贼贼澡藻 再 糟澡则燥皂燥泽燥皂藻贼澡葬贼蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿贼澡藻糟燥灶泽贼蚤贼怎贼蚤燥灶燥枣糟澡蚤皂藻则蚤泽皂援粤援栽澡藻则葬憎糟澡则燥皂燥泽燥皂藻泽憎藻则藻责则藻责葬则藻凿遭赠澡赠责燥贼燥灶蚤糟造赠泽蚤泽葬灶凿糟燥造糟澡蚤糟蚤灶藻泽 ; 月援栽澡藻责则藻责葬则藻凿糟澡则燥皂燥泽燥皂藻泽憎藻则藻则藻葬则则葬灶早藻凿遭赠葬皂葬灶怎葬造皂藻贼澡燥凿援 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇蕴葬皂遭蕴杂, 郧藻藻粤责, 孕葬则则蚤泽澡砸杂, 藻贼葬造援粤糟怎贼藻则藻躁藻糟贼蚤燥灶燥枣皂葬则则燥憎早则葬枣贼泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽贼则葬灶泽责造葬灶贼藻凿枣则燥皂葬责葬则贼蚤葬造造赠皂蚤泽皂葬贼糟澡藻凿则藻造葬贼藻凿凿燥灶燥则 : 悦造蚤灶蚤糟葬造葬灶凿蚤皂皂怎灶燥造燥早蚤糟糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽 [ 允 ] 援月燥灶藻酝葬则则燥憎栽则葬灶泽责造葬灶贼, 员怨怨远, 员苑 ( 远 ): 员园圆员鄄员园圆苑援 [ 圆 ] 摇郧造燥噪藻则匀, 匀葬扎灶藻凿葬则燥早造怎陨悦, 悦澡葬燥晕允援粤糟怎贼藻早则葬枣贼鄄增怎鄄澡燥泽贼凿蚤泽鄄藻葬泽藻 : 孕葬贼澡燥遭蚤燥造燥早赠葬灶凿皂葬早灶葬早藻皂藻灶贼 [ 允 ] 援耘曾责藻则蚤皂藻灶贼葬造匀藻皂葬贼燥造鄄燥早赠, 圆园园员, 圆怨 : 圆缘怨鄄圆苑苑援 [ 猿 ] 摇酝藻凿藻皂葬允孕, 月燥则泽贼允援栽糟藻造造泽蚤早灶葬造蚤灶早 : 粤凿藻糟蚤泽蚤燥灶燥枣造蚤枣藻葬灶凿凿藻葬贼澡 [ 允 ] 援匀怎皂陨皂皂怎灶燥造, 员怨怨怨, 远园 ( 缘 ): 源园猿鄄源员员援 [ 源 ] 摇月则藻贼泽糟澡藻则孕, 悦燥澡灶酝援粤贼澡藻燥则赠燥枣泽藻造枣鄄灶燥灶泽藻造枣凿蚤泽糟则蚤皂蚤灶葬贼蚤燥灶援孕葬鄄则葬造赠泽蚤泽葬灶凿蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶蚤灶增燥造增藻贼澡藻则藻糟燥早灶蚤贼蚤燥灶燥枣燥灶藻葬灶凿贼憎燥凿藻贼藻则鄄皂蚤灶葬灶贼泽燥灶葬灶葬灶贼蚤早藻灶, 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 员怨苑园, 员远怨 : 员园源圆鄄员园源怨援 [ 缘 ] 摇郧怎蚤灶葬耘悦, 月燥怎泽泽蚤燥贼蚤泽灾粤, 晕藻怎遭藻则早阅, 藻贼葬造援栽则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶燥枣葬灶藻则早蚤糟澡蚤泽贼燥蚤灶糟燥皂责葬贼蚤遭造藻遭燥灶藻皂葬则则燥憎葬造造燥早则葬枣贼泽 [ 允 ] 援晕藻憎耘灶早允酝藻凿, 员怨怨怨 ; 猿源园 ( 圆圆 ): 员苑园源鄄员苑员源援 [ 远 ] 摇蕴蚤杂, 郧葬燥允酝, 杂葬贼燥澡栽杂, 藻贼葬造援粤糟燥皂责怎贼藻则泽糟则藻藻灶蚤灶早葬责责则燥葬糟澡贼燥蚤皂皂怎灶燥早造燥遭怎造蚤灶泽怎责藻则枣葬皂蚤造赠泽贼则怎糟贼怎则藻泽葬灶凿蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶泽 : 阅蚤泽糟燥增藻则赠燥枣泽皂葬造造灶燥灶鄄责藻责贼蚤凿蚤糟悦阅源蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则泽葬泽灶燥增藻造蚤皂皂怎灶燥贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟泽 [ 允 ] 援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤, 员怨怨苑, 怨源 : 苑猿鄄苑愿援 [ 苑 ] 摇栽葬灶葬噪葬允, 粤泽葬噪葬酝, 陨皂葬皂怎则葬酝援栽鄄糟藻造造糟燥鄄泽蚤早灶葬造蚤灶早皂燥造藻糟怎造藻泽蚤灶早则葬枣贼鄄增藻则泽怎泽凿蚤泽藻葬泽藻 [ 允 ] 援粤灶灶匀藻皂葬贼燥造, 圆园园园, 苑怨 ( 远 ): 圆愿猿鄄圆怨园援 [ 愿 ] 摇郧蚤皂皂蚤悦阅, 云则藻藻皂葬灶郧允, 郧则蚤遭遭藻灶允郧, 藻贼葬造援匀怎皂葬灶栽鄄糟藻造造糟造燥灶葬造葬灶藻则早赠蚤泽蚤灶凿怎糟藻凿遭赠葬灶贼蚤早藻灶责则藻泽藻灶贼葬贼蚤燥灶蚤灶贼澡藻葬遭泽灶糟藻燥枣月苑糟燥泽鄄贼蚤皂怎造葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援孕则燥糟晕贼造粤糟葬杂糟蚤哉杂粤, 员怨怨猿, 怨怨 : 远缘愿远鄄远缘怨园援 [ 怨 ] 摇栽燥皂蚤贼葬再, 运澡葬灶粤, 杂赠噪藻泽酝援砸燥造藻燥枣蚤灶贼则葬贼澡赠皂蚤糟糟造燥灶葬造凿藻责造藻贼蚤燥灶葬灶凿责藻则蚤责澡藻则葬造葬灶藻则早赠蚤灶贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶贼燥造藻则葬灶糟藻蚤灶凿怎糟藻凿遭赠遭燥灶藻皂葬则则燥憎贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶蚤灶皂蚤糟藻糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶藻凿憎蚤贼澡葬灶燥灶皂赠藻造燥葬遭造葬鄄贼蚤增藻则藻早蚤皂藻灶 [ 允 ] 援栽澡藻允陨皂皂怎灶燥造, 员怨怨源, 员缘猿 : 员园愿苑鄄员园怨愿援 [ 员园 ] 粤责责造藻皂葬灶蕴允, 月燥怎泽泽蚤燥贼蚤泽灾粤援栽糟藻造造葬灶藻则早赠葬灶凿糟燥泽贼蚤皂怎造葬贼蚤燥灶 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥造, 砸藻增蚤藻憎, 圆园园猿, 员怨圆 : 员远圆鄄员愿园援 [ 员员 ] 砸蚤灶早凿藻灶韵援粤造造燥早藻灶藻蚤糟遭燥灶藻皂葬则则燥憎贼则葬灶泽责造葬灶贼葬贼蚤燥灶枣燥则澡藻皂葬贼燥造燥早蚤鄄糟葬造皂葬造蚤早灶葬灶糟蚤藻泽鄄糟燥灶贼则燥增藻则泽蚤藻泽葬灶凿则藻糟藻灶贼葬凿增葬灶糟藻泽 [ 允 ] 援粤糟贼葬韵灶鄄糟燥造燥早蚤糟葬, 员怨怨苑, 猿远 : 缘源怨鄄缘远源援 [ 员圆 ] 允葬糟燥遭泽燥澡灶阅粤, 灾燥早藻造泽葬灶早, 晕燥增藻造责澡葬则皂葬糟燥贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟葬责责则燥葬糟澡藻泽贼燥责则藻增藻灶贼蚤燥灶葬灶凿贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣郧灾匀阅 [ 允 ] 援阅则怎早泽, 圆园园圆, 远圆 ( 远 ): 愿苑怨鄄愿怨援 [ 收稿日期 ] 摇圆园园猿原园源原圆缘 [ 修回日期 ] 摇圆园园猿原园苑原圆园 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 中国神经肿瘤杂志 创刊欢迎投稿 欢迎订阅 摇摇我国目前唯一的神经肿瘤专业期刊 中国神经肿瘤杂志, 在原 神经肿瘤简讯 的基础上经过两年的探索, 已获国际 ( 陨杂杂晕 : 员苑圆远鄄愿员怨圆 ) 和国内 ( 晕砸 : 源圆愿愿辕员缘辕园猿 ) 刊号, 于圆园园猿年猿月正式出版 ( 季刊 ) 发行 本刊在中山大学肿瘤防治中心和广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会联合主办, 我国神经肿瘤相关学科资深专家王忠诚院士 孙燕院士 吴恩惠教授 殷蔚伯教授和张福林教授担任学术指导 ; 国内外猿园多位著名神经肿瘤专家教授任荣誉编委 该杂志刊登神经肿瘤基础和临床研究的最新动态和与神经肿瘤相关的科研成果及临床工作经验 主要栏目有 : 述评 论著 ( 包括基础和临床研究论文 ) 讲座 综述 短篇 文摘 ( 国外神经肿瘤最新动态摘要 ) 临床病理( 例 ) 讨论及新技术 新方法介绍等 本刊热忱欢迎广大作者 读者投稿和订阅 投稿及订阅请与 中国神经肿瘤杂志 编辑部联系, 地址 : 广州市东风东路远缘员号 ( 中山大学附属肿瘤医院内 ), 邮编 : 缘员园园远园, 电话 : 园圆园原愿苑猿源猿园远, 传真 : 园圆园原愿苑猿源猿猿猿远, 耘原皂葬蚤造 : 糟躁灶燥岳早扎泽怎皂泽援藻凿怎援糟灶 港澳台地区可直接向出版社订阅, 地址 : 香港蓝月出版社, 香港湾仔告士大道员缘员号国卫中心愿园猿室, 电话 : 园园愿缘圆原圆愿缘愿远园圆猿, 传真 : 园园愿缘圆原圆缘源园员源远猿