原 源远原 南京医科大学学报 第猿圆卷第员期 尿病大鼠模型中应用雷米普利后皂蚤砸晕粤表达谱的变化袁筛查与胰腺功能改善相关的皂蚤砸晕粤袁为进一步研究其在糖尿病发病机制及胰腺功能改善中的作用奠定一定的基础遥员材料与方法员援员材料健康愿周雄性杂阅大鼠猿园只袁体重渊圆园园依员园冤早袁清洁级袁由南通大学实验动

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1 南京医科大学学报渊自然科学版冤 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING 渊 Natural Science 冤 原 源缘原 雷米普利对圆型糖尿病大鼠皂蚤糟则燥砸晕粤表达谱的影响 袁俐员鄢袁姜声扬员袁虞珏员袁任亚丽员袁徐文平员袁孙明圆袁德伟圆 渊员南通体臣卫生学校内科学教研室袁江苏南通圆圆远园园苑曰圆南京医科大学分子生物教研室袁江苏南京圆员园园圆怨冤 咱摘要暂目的院建立链脲霉素渊泽贼则藻责贼燥扎燥糟蚤灶袁杂栽在冤垣高糖高脂饮食诱导圆型糖尿病大鼠模型袁并以血管紧张素转化酶抑制剂渊葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶鄄糟燥灶增藻则贼蚤灶早藻灶扎赠皂藻蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则袁粤悦耘陨冤药物雷米普利处理袁筛查用雷米普利后圆型糖尿病大鼠胰腺组织皂蚤糟则燥砸晕粤渊皂蚤砸晕粤冤表达的变化袁并进行实时定量孕悦砸验证芯片结果袁寻找与圆型糖尿病功能改善相关的皂蚤砸晕粤遥方法院杂栽在渊源园皂早辕噪早冤腹腔注射垣高脂高糖饲料喂饲健康雄性杂阅大鼠袁测随机血糖逸员远援苑皂皂燥造辕蕴成模后员周袁雷米普利缘园皂早辕渊噪早窑凿冤灌胃圆愿凿遥实验结束后袁取胰腺组织常规抽提总砸晕粤袁皂蚤砸晕粤芯片检测皂蚤砸晕粤表达谱的改变遥结果院圆型糖尿病大鼠经雷米普利处理后袁皂蚤砸晕粤表达谱中出现明显差异表达渊员援缘倍以上冤的皂蚤砸晕粤共有圆苑个袁其中圆园个表达上调袁苑个表达下调遥结论院在圆型糖尿病大鼠模型中袁用雷米普利处理后部分胰腺皂蚤砸晕粤的表达发生明显变化袁提示皂蚤砸鄄员尧皂蚤砸鄄猿园糟可能参与胰腺功能改善的调节遥咱关键词暂圆型糖尿病曰雷米普利曰皂蚤砸晕粤咱中图分类号暂 R58 苑. 员咱文献标识码暂 A 咱文章编号暂员园园苑鄄源猿远愿渊圆园员圆冤园员鄄 0 源缘鄄园缘 耘曾责则藻泽泽蚤燥灶糟澡葬灶早藻泽燥枣皂蚤糟则燥砸晕粤泽蚤灶圆贼赠责藻凿蚤葬遭藻贼藻泽爷则葬贼泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则葬皂蚤责则蚤造再哉粤晕蕴蚤员鄢袁允陨粤晕郧杂澡藻灶早鄄赠葬灶早员袁再哉允怎藻员袁砸耘晕再葬鄄造蚤员袁载哉宰藻灶鄄责蚤灶早员袁杂哉晕酝蚤灶早圆袁阅耘宰藻蚤圆渊员阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣陨灶贼藻则灶葬造酝藻凿蚤糟蚤灶藻袁晕葬灶贼燥灶早栽蚤糟澡藻灶爷泽匀藻葬造贼澡杂糟澡燥燥造袁晕葬灶贼燥灶早圆圆远园园苑曰圆阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣月蚤燥糟澡藻皂鄄蚤泽贼则赠葬灶凿酝燥造藻糟怎造葬则月蚤燥造燥早赠袁晕允酝哉袁晕葬灶躁蚤灶早圆员园园圆怨袁悦澡蚤灶葬冤 咱 Abstract 暂 Objective 院栽燥蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶责葬贼贼藻则灶燥枣皂蚤糟则燥砸晕粤渊皂蚤砸晕粤冤蚤灶责葬灶糟则藻葬泽燥枣圆贼赠责藻凿蚤葬遭藻贼藻泽则葬贼泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则葬皂蚤责则蚤造遭赠皂蚤砸晕粤葬则则葬赠贼藻糟澡灶蚤择怎藻援酝藻贼澡燥凿泽院酝葬造藻杂责皂早怎藻鄄阅葬憎造藻赠渊杂阅冤则葬贼泽憎藻则藻蚤灶躁藻糟贼藻凿蚤灶责藻则蚤贼燥灶藻葬造憎蚤贼澡泽贼则藻责贼燥扎燥糟蚤灶渊源园皂早辕噪早冤葬灶凿枣藻凿憎蚤贼澡澡蚤早澡泽怎早葬则葬灶凿枣葬贼枣燥则员憎藻藻噪泽袁贼澡藻灶贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则葬皂蚤责则蚤造咱缘园皂早辕渊噪早窑凿冤暂枣燥则圆愿凿葬赠泽援宰澡藻灶贼澡藻则葬贼泽憎藻则藻泽葬糟则蚤枣蚤糟藻凿袁贼燥贼葬造砸晕粤憎葬泽藻曾贼则葬糟贼藻凿枣则燥皂皂赠燥糟葬则凿蚤怎皂葬灶凿贼澡藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造藻曾责则藻泽泽蚤燥灶泽燥枣皂蚤砸晕粤憎藻则藻凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠皂蚤砸晕粤葬则则葬赠援砸藻泽怎造贼泽院悦燥灶贼则葬泽贼贼燥糟燥灶贼则燥造早则燥怎责则葬贼泽袁贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶造藻增藻造燥枣圆苑皂蚤砸晕粤泽糟澡葬灶早藻凿泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠蚤灶则葬皂蚤责则蚤造早则燥怎责则葬贼泽袁圆园燥枣贼澡藻皂憎葬泽怎责鄄则藻早怎造葬贼藻凿葬灶凿贼澡藻燥贼澡藻则苑憎藻则藻凿燥憎灶鄄则藻早怎造葬贼藻凿援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶院栽澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶责则燥枣蚤造藻燥枣皂蚤砸晕粤糟澡葬灶早藻泽蚤灶责葬灶糟则藻葬泽燥枣圆贼赠责藻凿蚤葬遭藻贼藻泽则葬贼泽贼则藻葬贼藻凿憎蚤贼澡则葬皂蚤责则蚤造袁憎澡蚤糟澡蚤皂责造蚤藻泽贼澡葬贼贼澡燥泽藻糟澡葬灶早藻凿皂蚤砸晕粤泽皂葬赠责造葬赠葬灶蚤皂责燥则贼葬灶贼则燥造藻蚤灶蚤皂责则燥增藻皂藻灶贼燥枣责葬灶糟则藻葬泽枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶杂阅则葬贼泽援咱 Key words 暂圆贼赠责藻凿蚤葬遭藻贼藻泽曰则葬皂蚤责则蚤造曰皂蚤砸晕粤咱 Acta Univ Med Nanjing 袁 20 员圆袁猿圆渊员冤 : 园源缘鄄园源怨暂 我国糖尿病尤其是圆型糖尿病渊贼赠责藻圆凿蚤葬遭藻贼藻泽皂藻造造蚤贼怎泽袁栽圆阅酝冤的发病率呈显著升高趋势袁但糖尿病的发病机制尚未完全阐明袁在预防和治疗方面也仍不完善遥雷米普利是第二代非巯基长效血管紧张素转化酶抑制剂渊葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶鄄糟燥灶增藻则贼蚤灶早藻灶扎赠皂藻蚤灶鄄澡蚤遭蚤贼燥则袁粤悦耘陨冤袁该药在血浆与组织中渊心尧肾尧血管尧胰腺等冤对血管紧张素转化酶渊葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶鄄糟燥灶增藻则贼蚤燥灶藻灶扎赠皂藻袁粤悦耘冤有高度亲和性与结合力遥近年来大规咱基金项目暂南通市科技局基金资助渊运圆园园怨园员苑冤鄢通讯作者袁耘鄄皂葬蚤造院赠造蚤员圆猿源岳泽燥澡怎援糟燥皂 模临床试验中证实院雷米普利除降压作用明显外袁还具有逆转左室肥厚尧肾保护尧增加胰岛素敏感性尧改善代谢异常尧减少圆型糖尿病新发生率尧保护胰岛功能等作用咱员暂袁因此袁雷米普利对糖尿病的病情改善有一定的意义遥皂蚤砸晕粤泽是一类长为员怨耀圆猿灶贼的非编码的砸晕粤分子袁广泛存在于植物与动物中咱圆暂遥目前实验数据证实皂蚤砸晕粤与多种人类疾病有关袁包括多种癌症尧艾滋病尧冠心病等袁因此皂蚤砸晕粤已成为相关疾病治疗的新的靶位点袁而且皂蚤砸晕粤将成为疾病诊断尧预防和治疗的重要工具咱猿暂遥本研究利用皂蚤砸晕粤芯片及实时定量孕悦砸技术研究在圆型糖

2 原 源远原 南京医科大学学报 第猿圆卷第员期 尿病大鼠模型中应用雷米普利后皂蚤砸晕粤表达谱的变化袁筛查与胰腺功能改善相关的皂蚤砸晕粤袁为进一步研究其在糖尿病发病机制及胰腺功能改善中的作用奠定一定的基础遥员材料与方法员援员材料健康愿周雄性杂阅大鼠猿园只袁体重渊圆园园依员园冤早袁清洁级袁由南通大学实验动物中心提供遥实验动物适应饲养造周后袁随机分组袁员园只为正常对照组袁其余圆园只一次性腹腔注射袁链脲霉素渊泽贼则藻责贼燥扎燥糟蚤灶袁杂栽在冤源园皂早辕噪早渊杂蚤早皂葬公司袁美国冤袁同时加喂高糖高脂半合成高热量饲料渊基础饲料加圆园豫猪油尧缘豫蛋黄尧圆园豫蔗糖冤遥正常对照组一次性腹腔注射等量柠檬酸缓冲液后喂饲正常饲料袁自由饮水与摄食遥测随机血糖逸员远援苑皂皂燥造辕蕴为糖尿病成模组渊共员远只冤袁血糖测定用美国强生公司稳豪倍易型血糖仪遥员援圆方法员援圆援员雷米普利处理糖尿病模型大鼠将已成模的圆型糖尿病大鼠随机分为两组袁愿只为实验组袁雷米普利渊孕澡葬则皂葬杂责粤生产袁北京安万特制药有限公司包装袁批号院圆园园苑园员园缘冤缘园皂早辕渊噪早窑凿冤灌胃袁愿只为成模对照组袁生理盐水灌胃员次辕凿袁共圆愿凿遥实验期间继续高糖高脂半合成高热量饲料饮食袁保持室温员愿耀圆园益袁湿度远怨豫袁员圆澡交替照明袁大鼠自由饮水袁进食袁保持垫料干燥遥员援圆援圆皂蚤砸晕粤表达谱芯片检测将对照组与雷米普利实验组大鼠引颈处死袁分离胰腺后袁迅速在液氮中冷冻遥用栽则蚤责怎则藻蕴杂砸藻葬早藻灶贼提取大鼠胰腺总砸晕粤袁利用砸晕粤藻葬泽赠酝蚤灶蚤运蚤贼纯化总砸晕粤袁由上海康成生物工程有限公司进行芯片检测遥用栽砸陨扎燥造试剂按照说明书抽提大鼠胰腺组织总砸晕粤袁并利用紫外吸收测定法和变性琼脂糖凝胶电泳进行质量检测遥采用皂蚤砸悦哉砸再栽酝粤则则葬赠蕴葬遭藻造造蚤灶早运蚤贼试剂盒按说明书对皂蚤砸晕粤进行标记遥采用砸晕藻葬泽赠酝蚤灶蚤运蚤贼试剂盒按说明书对标记样品进行浓缩遥采用皂蚤砸悦哉砸再栽酝粤则则葬赠酝蚤糟则燥葬则则葬赠运蚤贼和匀赠遭则蚤凿蚤扎葬贼蚤燥灶悦澡葬皂遭藻则域试剂盒按说明书进行皂蚤砸鄄晕粤芯片杂交遥使用郧藻灶藻鄄责蚤曾源园园园月进行图像扫描袁用远猿缘灶皂激发遥图像存成栽陨云文件袁使用郧藻灶藻责蚤曾孕则燥远援园分析数据遥模型组标准值与正常组标准值相比高于员援缘倍或低于园援远苑倍即认为存在显著性上调或下调趋势遥 员援圆援猿实时定量孕悦砸验证芯片结果根据芯片的数据袁各选取其中猿条表达上调和下调最明显的皂蚤砸晕粤进行了实时定量孕悦砸再次验证袁内参照皂蚤砸晕粤选择泽灶砸晕粤哉远遥孕悦砸反应条件为院怨缘益员园泽曰怨缘益缘泽尧远园益猿源泽重复源园个循环袁在孕悦砸反应体系中袁加入过量杂再月砸荧光染料试剂渊栽葬运葬砸葬公司袁日本冤袁每循环员次就收集员个荧光强度数据袁建立实时扩增曲线袁其产物荧光强度与其表达量袁即模板中目的基因的丰度呈正相关遥员援圆援源靶基因预测应用生物信息学软件渊孕蚤糟贼葬则尧栽葬则早藻贼杂糟葬灶尧酝蚤鄄糟则燥糟燥泽皂栽葬则早藻贼泽冤进行差异表达的皂蚤砸晕粤靶基因的预测袁取至少圆个软件以上预测得到且得分较高的基因作为候选靶基因遥员援猿统计学方法各组数据的组间比较用贼检验统计袁统计分析在杂孕杂杂员园援园软件上进行遥圆结果圆援员糖尿病模型组血糖变化实验前袁正常大鼠与糖尿病组大鼠血糖差异无统计学意义渊孕跃园援园缘袁灶越猿园冤袁杂栽在垣高糖高脂饲料培养后源周袁糖尿病组与正常组随机血糖均值分别是渊圆源援苑依圆援圆冤尧渊苑援圆猿依园援圆苑冤皂皂燥造辕蕴袁糖尿病组与正常组差异有统计学意义渊孕约园援园员冤遥 圆援圆雷米普利实验组血糖变化治疗前袁雷米普利实验组与糖尿病模型对照组血糖均值分别是渊圆缘援员依员援源冤尧渊圆源援圆依圆援苑冤皂皂燥造辕蕴袁无显著差异遥治疗源周后血糖均值分别是院渊圆源援园依员援愿冤尧渊圆苑援园依员援猿冤皂皂燥造辕蕴袁治疗前后自身比较袁对照组血糖显著升高袁治疗前后差异显著渊孕约园援园缘冤袁实验组前后比较差异不显著渊孕跃园援园缘冤遥圆援猿雷尼普利处理后皂蚤砸晕粤表达变化通过皂蚤砸晕粤芯片对雷米普利处理组和对照组大鼠胰腺砸晕粤进行皂蚤砸晕粤表达谱的分析袁发现和对照组相比袁雷米普利处理组胰腺组织中出现明显差异表达渊员援缘倍及以上冤的皂蚤砸晕粤共有圆苑个袁其中上调圆园个袁下调苑个渊图员袁表员袁表圆冤圆援源差异表达的皂蚤砸晕粤泽的定量孕悦砸结果为证实皂蚤糟则燥砸晕粤芯片的准确性袁选取了远个皂蚤砸晕粤渊显著上调的皂蚤砸鄄员尧皂蚤砸鄄苑远员尧皂蚤砸鄄圆园愿袁显著下调的皂蚤砸鄄猿园糟尧皂蚤砸鄄源缘员尧皂蚤砸鄄猿猿愿冤进行了定量孕悦砸验证分析遥结果显示皂蚤砸鄄员尧皂蚤砸鄄苑远员尧皂蚤砸鄄圆园愿尧皂蚤砸鄄猿园糟尧皂蚤砸鄄源缘员在雷米普利组较模型组表达的改

3 袁 俐等院雷米普利对圆型糖尿病大鼠皂蚤糟则燥砸晕粤表达谱的影响 原 源苑原 图员 云蚤早怎则藻员 变与芯片相一致袁而皂蚤砸鄄猿猿愿的定量孕悦砸结果与芯 片有一定的差异渊图圆冤遥 圆援缘 园援园员 园援园员 园援员 员 员园 员园园 员园园园 糖尿病模型组 雷米普利组与糖尿病模型组的胰腺组织酝糟则燥砸晕粤芯 表员 栽葬遭造藻员 员园园园 员园园 员园 员 园援员 片散点图 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员 则灶燥鄄皂蚤砸鄄苑远员 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆园愿 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿源园鄄猿责 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿园园鄄猿责 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员猿园遭 则灶燥鄄皂蚤砸鄄源猿源 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员圆圆 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员愿源 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆怨葬 则灶燥鄄皂蚤砸鄄缘园园 则灶燥鄄皂蚤砸鄄远员缘 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿圆猿 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆员源 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆员圆 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员猿猿遭 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆怨愿 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿愿员 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿远员 则灶燥鄄皂蚤砸鄄缘缘员遭 杂糟葬贼贼藻则孕造燥贼 悦澡蚤责泽糟葬贼贼藻则燥枣皂蚤糟则燥砸晕粤燥枣责葬灶糟则藻葬贼蚤糟贼蚤泽泽怎藻泽 蚤灶则葬皂蚤责则蚤造早则燥怎责葬灶凿凿蚤葬遭藻贼蚤糟皂燥凿藻造早则燥怎责 雷米普利组和对照组相比表达上调的皂蚤砸晕粤 哉责则藻早怎造葬贼藻凿皂蚤砸晕粤蚤灶则葬皂蚤责则蚤造早则燥怎责糟燥皂责葬则藻凿 贼燥贼澡藻糟燥灶贼则燥造早则燥怎责 皂蚤砸晕粤靶基因预测结果 雷米普利组辕对照组皂蚤砸晕粤上调倍数 猿援源远源愿员猿园猿怨 猿援圆猿苑苑怨缘圆员源 猿援员缘苑远员愿猿愿猿 圆援远愿圆源远圆员远猿 圆援员苑圆园缘愿猿愿远 圆援园缘缘猿员愿远员苑 员援怨员猿员苑圆源源怨 员援愿怨远缘圆怨圆源猿 员援愿怨员员源愿怨愿猿 员援愿园源苑远远缘缘缘 员援苑苑愿园苑苑源猿园 员援苑苑员员猿苑缘源远 员援苑园源苑圆苑园怨圆 员援远猿苑猿愿员苑员园 员援缘怨怨缘园员员员猿 员援缘苑园愿远园远园猿 员援缘员猿猿圆圆怨源苑 员援缘员圆园猿圆苑源怨 员援缘园猿圆苑远缘苑园 员援缘园圆猿源缘猿源园 选择雷米普利组表达上调和下调差异最大的 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员尧则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿园糟进行靶基因的预测袁通过生 物信息学软件渊孕蚤糟贼葬则尧栽葬则早藻贼杂糟葬灶尧酝蚤糟则燥糟燥泽皂栽葬则鄄 早藻贼泽冤对其进行靶基因的预测遥为了减少假阳性率袁 挑选出至少在两个软件中且得分较高的基因作为 其可能的靶基因袁分别选出远个基因渊表猿冤遥 表圆 栽葬遭造藻圆 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿园糟 则灶燥鄄皂蚤砸鄄源缘员 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿猿愿 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员源源 则灶燥鄄皂蚤砸鄄缘愿圆 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆园猿 则灶燥鄄皂蚤砸鄄圆员园 缘源援缘源猿援缘猿圆援缘圆员援缘员园援缘园 云蚤早怎则藻圆 图圆 猿讨论 雷米普利组和对照组相比表达下调的皂蚤砸晕粤 阅燥憎灶鄄则藻早怎造葬贼藻凿皂蚤砸晕粤蚤灶则葬皂蚤责则蚤造早则燥怎责糟燥皂鄄 责葬则藻凿贼燥贼澡藻糟燥灶贼则燥造早则燥怎责 皂蚤砸鄄员 雷米普利组辕对照组皂蚤砸晕粤下调倍数 园援缘圆员员苑苑缘圆园 园援缘源远远猿远远苑苑 园援缘苑猿员圆远怨远怨 园援缘愿苑猿苑猿苑猿猿 园援远缘怨愿缘园员圆怨 园援远远园园愿猿苑缘猿 园援远远远远园源愿怨苑 差异皂蚤砸晕粤泽实时定量孕悦砸验证结果 砸藻葬造鄄贼蚤皂藻择怎葬灶贼蚤贼葬贼蚤增藻孕悦砸增葬造蚤凿葬贼蚤燥灶则藻泽怎造贼泽燥枣葬遭藻则鄄 则葬灶贼藻曾责则藻泽泽藻凿皂蚤砸晕粤泽 模型组 雷米普利组 皂蚤砸鄄苑远员皂蚤砸鄄圆园愿皂蚤砸鄄猿园糟皂蚤砸鄄源缘员皂蚤砸鄄猿猿愿 栽圆阅酝是由多种因素引起袁病因比较复杂袁其 中主要与胰岛月细胞功能异常和凋亡以及胰岛素 抵抗有关袁有研究显示袁细胞增殖分化相关因子基 因的转录尧翻译在圆型糖尿病胰腺中多呈下降趋 势袁同时出现代谢尧免疫尧分化尧凋亡等基因转录的 异常咱源暂遥已经证实胰岛中存在肾素原血管紧张素系统 渊则藻灶蚤灶鄄葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶泽赠泽贼藻皂袁砸粤杂冤系统袁并对胰岛有 一定的损伤作用袁与糖尿病的发生有关袁长期高血 糖尧高血脂可以上调砸粤杂系统活性袁增加氧化应激反 应袁减少胰岛素分泌袁这些特点可以被粤悦耘陨减少氧 化应激反应来阻断袁同时还可以减少胰腺炎症与纤维 化的过程援保护胰岛功能袁防治糖尿病发生咱缘原员园暂袁长期 渊圆源周冤应用雷米普利能减少胰岛功能萎缩以及纤维 组织增生来防治胰岛功能的破坏袁雷米普利能使 栽圆阅酝血糖回归至正常水平的患者比例显著高于安 慰剂组渊砸砸越员援员远袁怨缘豫悦陨院员援园苑耀陨援圆苑袁孕约园援园员冤咱员员原员源暂遥本 研究结果显示袁尽管雷米普利没有显著降低糖尿病 大鼠血糖的作用袁但从实验组与对照组治疗的前后 血糖值比较显示袁实验组血糖值治疗前后无显著差 异袁提示雷米普利可能通过阻断砸粤杂系统来阻止高 糖高脂饮食对胰岛功能的进一步损害袁对胰岛功能

4 原 源愿原 南京医科大学学报 第猿圆卷第员期 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员 则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿园糟 栽葬遭造藻猿 表猿 则灶燥鄄皂蚤砸鄄员尧则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿园糟靶基因预测结果 孕则藻凿蚤糟贼蚤燥灶则藻泽怎造贼泽燥枣贼葬则早藻贼早藻灶藻泽燥枣则灶燥鄄皂蚤砸鄄员葬灶凿则灶燥鄄皂蚤砸鄄猿园糟 预测的靶基因 月阅晕云 孕韵郧运 杂耘砸孕员 栽晕运杂圆 酝酝阅 云韵载孕员 悦耘蕴杂砸猿 酝运砸晕猿 栽晕砸悦远 蕴匀载愿 砸哉晕载圆 栽宰云员 靶基因全称 遭则葬蚤灶鄄凿藻则蚤增藻凿灶藻怎则燥贼则燥责澡蚤糟枣葬糟贼燥则 孕燥早燥贼则葬灶泽责燥泽葬遭造藻藻造藻皂藻灶贼憎蚤贼澡运砸粤月凿燥皂葬蚤灶 泽贼则藻泽泽鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿藻灶凿燥责造葬泽皂蚤糟则藻贼蚤糟怎造怎皂责则燥贼藻蚤灶员 贼葬灶噪赠则葬泽藻袁栽砸云员鄄蚤灶贼藻则葬糟贼蚤灶早葬灶噪赠则蚤灶鄄则藻造葬贼藻凿粤阅孕鄄则蚤遭燥泽藻责燥造赠皂藻则葬泽藻圆 皂燥灶燥糟赠贼藻贼燥皂葬糟则燥责澡葬早藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬贼蚤燥灶鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿枣燥则噪澡藻葬凿遭燥曾孕员 糟葬凿澡藻则蚤灶袁耘郧云蕴粤郧泽藻增藻灶鄄责葬泽泽郧鄄贼赠责藻则藻糟藻责贼燥则猿 皂葬噪燥则蚤灶袁则蚤灶早枣蚤灶早藻则责则燥贼藻蚤灶袁猿 贼则蚤灶怎糟造藻燥贼蚤凿藻则藻责藻葬贼糟燥灶贼葬蚤灶蚤灶早远粤 蕴陨酝澡燥皂藻燥遭燥曾愿 则怎灶贼鄄则藻造葬贼藻凿贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶枣葬糟贼燥则圆 贼憎蚤灶枣蚤造蚤灶袁葬糟贼蚤灶鄄遭蚤灶凿蚤灶早责则燥贼藻蚤灶袁澡燥皂燥造燥早员 具有一定保护作用遥国外已有文献报道发现皂蚤砸晕粤与茁细胞的生成袁胰岛素抵抗袁糖尿病及其并发症密切相关咱员缘原员远暂遥而本研究的皂蚤砸晕粤芯片显示袁栽圆阅酝模型大鼠应用雷米普利后出现了圆苑个皂蚤砸晕粤的表达差异袁其中皂蚤砸鄄员尧皂蚤砸鄄猿园糟可能通过在转录后水平影响其靶基因的表达与功能的行使从而参与胰腺功能的调节遥尽管这些表达上调或下调的皂蚤砸晕粤与糖尿病的发生尧病情的改善的关系未见报道袁但一系列研究表明皂蚤砸晕粤在细胞生长和凋亡袁血细胞分化袁胰岛素分泌袁胚胎后期发育等过程中发挥重要作用遥而雷米普利处理后引起的大鼠血糖的改变是否会影响皂蚤砸晕粤的表达国内外尚无明确报道袁将在以后的实验中进一步研究遥对于糖尿病模型大鼠经雷米普利处理后胰腺组织皂蚤砸晕粤差异表达基因的分析袁可能有助于发现新的参与糖尿病形成袁胰岛细胞生长尧分化尧凋亡尧分泌等的调节因子袁从而促进人类对糖尿病发病机制的理解遥咱参考文献暂咱员暂栽蚤噪藻造造蚤泽悦袁宰燥燥噪藻赠孕允袁悦葬灶凿蚤凿燥砸袁藻贼葬造援陨皂责则燥增藻凿蚤泽造藻贼皂燥则责澡燥造燥早赠葬枣贼藻则遭造燥糟噪葬凿藻燥枣贼澡藻则藻灶蚤灶鄄葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶泽赠泽贼藻皂蚤灶贼澡藻在阅云则葬贼咱允暂援阅蚤葬遭藻贼藻泽袁圆园园源袁缘猿渊源冤院怨愿怨原怨怨苑咱圆暂运藻灶灶藻贼澡杂运援酝蚤糟则燥砸晕粤泽葬灶凿糟藻造造怎造葬则责澡藻灶燥贼赠责赠咱允暂援糟藻造造袁圆园员园袁员源猿渊员冤院圆员原圆远咱猿暂晕燥增蚤灶葬悦阅袁悦澡葬遭灶藻则月粤援砸晕粤鄄凿蚤则藻糟贼藻凿贼澡藻则葬责赠院贼澡藻灶藻曾贼泽贼藻责蚤灶贼澡藻皂蚤砸晕粤则藻增燥造怎贼蚤燥灶咱允暂援韵灶藻燥造燥早蚤泽贼袁圆园园愿袁员猿渊员冤院员原猿咱源暂运藻灶早灶藻粤孕袁杂燥遭灶早憎蚤耘袁悦澡葬造皂藻则泽允援酝怎造贼蚤责造藻则蚤泽噪枣葬糟贼燥则蚤灶贼藻则增藻灶贼蚤燥灶泽葬灶凿蚤灶枣造葬皂皂葬贼燥则赠遭蚤燥皂葬则噪藻则泽蚤灶澡蚤早澡则蚤泽噪蚤灶凿蚤增蚤凿怎葬造泽憎蚤贼澡贼赠责藻圆凿蚤葬遭藻贼藻泽咱允辕韵蕴暂援阅蚤葬遭藻贼藻泽砸藻泽悦造蚤灶孕则葬糟贼袁圆园员员袁咱耘责怎遭葬澡藻葬凿燥枣责则蚤灶贼暂咱缘暂悦澡怎运再袁蕴葬怎栽袁悦葬则造泽泽燥灶孕韵袁藻贼葬造援粤栽员则藻糟藻责贼燥则遭造燥糟噪鄄 葬凿藻蚤皂责则燥增藻泽茁鄄糟藻造造枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿早造怎糟燥泽藻贼燥造藻则葬灶糟藻蚤灶皂燥怎泽藻皂燥凿藻造燥枣贼赠责藻圆凿蚤葬遭藻贼藻泽咱允暂援阅蚤葬遭藻贼藻泽袁圆园园远袁缘缘渊圆冤院猿远苑原猿苑源咱远暂云葬则皂藻则允粤援耘枣枣藻糟贼燥枣则葬皂蚤责则蚤造燥灶贼澡藻蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻燥枣凿蚤葬遭藻贼藻泽咱允暂援晕耘灶早造允酝藻凿袁圆园园远袁猿缘缘渊员缘冤院员缘缘员原员缘远圆咱苑暂月燥赠噪燥耘允袁郧藻则泽贼藻蚤灶匀悦袁酝燥澡葬灶灾袁藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼泽燥枣藻贼澡灶蚤糟鄄蚤贼赠燥灶凿蚤葬遭藻贼藻泽蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻葬灶凿责则藻增藻灶贼蚤燥灶院则藻泽怎造贼泽燥枣贼澡藻凿蚤葬遭藻贼藻泽则藻凿怎糟贼蚤燥灶葬泽泽藻泽泽皂藻灶贼憎蚤贼澡则葬皂蚤责则蚤造葬灶凿则燥泽蚤早造蚤鄄贼葬扎燥灶藻皂藻凿蚤糟葬贼蚤燥灶渊阅砸耘粤酝冤贼则蚤葬造咱允暂援阅蚤葬遭藻贼酝藻凿袁圆园员园袁圆苑渊员员冤院员圆圆远原员圆猿圆咱愿暂粤造鄄酝葬造造葬澡酝袁运澡葬憎葬躁葬韵袁杂蚤灶灶燥酝援阅燥葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶糟燥灶鄄增藻则贼蚤灶早藻灶扎赠皂藻蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则泽燥则葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶则藻糟藻责贼燥则遭造燥糟噪藻则泽责则藻增藻灶贼凿蚤葬遭藻贼藻泽皂藻造造蚤贼怎泽钥粤皂藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽咱允暂援悦葬则凿蚤燥造袁圆园员园袁员苑渊缘冤院源源愿原源缘远 咱怨暂砸葬皂则葬糟澡藻赠葬砸阅袁酝怎造造藻则阅杂袁宰怎再袁藻贼葬造援阅蚤则藻糟贼则藻早怎造葬鄄贼蚤燥灶燥枣蚤灶泽怎造蚤灶泽藻糟则藻贼蚤燥灶遭赠葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶陨陨蚤灶澡怎皂葬灶蚤泽造藻贼泽燥枣蕴葬灶早藻则澡葬灶泽咱允暂援阅蚤葬遭藻贼燥造燥早蚤葬袁圆园园远源怨渊圆冤院猿圆员原猿猿员咱员园暂悦澡怎运再袁蕴藻怎灶早孕杂援粤灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶陨陨贼赠责藻员则藻糟藻责贼燥则葬灶贼葬早鄄燥灶蚤泽皂皂藻凿蚤葬贼藻泽怎灶糟燥怎责造蚤灶早责则燥贼藻蚤灶圆鄄凿则蚤增藻灶燥曾蚤凿葬贼蚤增藻泽贼则藻泽泽葬灶凿葬皂藻造蚤燥则葬贼藻泽责葬灶糟则藻葬贼蚤糟蚤泽造藻贼遭藻贼葬鄄糟藻造造枣怎灶糟贼蚤燥灶蚤灶赠燥怎灶早栽赠责藻圆凿蚤葬遭藻贼蚤糟皂蚤糟藻咱允暂援粤灶贼蚤燥曾蚤凿砸藻凿燥曾杂蚤早鄄灶葬造袁圆园园苑袁怨渊苑冤院愿远怨原愿苑愿咱员员暂悦澡葬灶孕袁蕴蚤怎陨酝袁栽扎藻灶早栽云袁藻贼葬造援酝藻糟澡葬灶蚤泽皂枣燥则遭造燥糟噪葬凿藻燥枣葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶泽怎遭贼赠责藻员则藻糟藻责贼燥则泽贼燥造燥憎藻则责造葬泽皂葬早造怎鄄糟燥泽藻蚤灶泽贼则藻责贼燥扎燥贼燥糟蚤灶鄄蚤灶凿怎糟藻凿凿蚤葬遭藻贼蚤糟则葬贼泽咱允暂袁阅蚤葬遭藻贼藻泽袁圆园园苑袁怨渊员冤院猿怨原源怨咱员圆暂运燥杂匀袁运憎燥灶匀杂袁运蚤皂杂砸袁藻贼葬造援砸葬皂蚤责则蚤造贼则藻葬贼皂藻灶贼泽怎责鄄责则藻泽泽藻泽蚤泽造藻贼枣蚤遭则燥泽蚤泽蚤灶韵贼泽怎噪葬蕴燥灶早鄄耘增葬灶泽栽燥噪怎泽澡蚤皂葬枣葬贼贼赠则葬贼泽咱允暂援月蚤燥糟澡藻皂月蚤燥责澡赠泽砸藻泽悦燥皂皂怎灶袁圆园园源袁猿员远渊员冤院员员源原员圆圆咱员猿暂悦澡怎运再袁蕴葬怎栽袁悦葬则造泽泽燥灶孕韵袁藻贼葬造援粤灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶陨陨贼赠责藻员则藻糟藻责贼燥则遭造燥糟噪葬凿藻蚤皂责则燥增藻泽遭藻贼葬鄄糟藻造造枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿早造怎鄄糟燥泽藻贼燥造藻则葬灶糟藻蚤灶葬皂燥怎泽藻皂燥凿藻造燥枣贼赠责藻圆凿蚤葬遭藻贼藻泽咱允暂援

5 袁 俐等院雷米普利对圆型糖尿病大鼠皂蚤糟则燥砸晕粤表达谱的影响 原 源怨原 阅蚤葬遭藻贼藻泽袁圆园园远袁缘缘渊圆冤院猿远苑原猿苑源咱员源暂杂澡葬燥允袁陨憎葬泽澡蚤贼葬晕袁陨噪藻凿葬云袁藻贼葬造援月藻灶藻枣蚤糟蚤葬造藻枣枣藻糟贼泽燥枣糟葬灶凿藻泽葬则贼葬灶袁葬灶葬灶早蚤燥贼藻灶泽蚤灶陨陨贼赠责藻员则藻糟藻责贼燥则遭造燥糟噪藻则袁燥灶遭藻贼葬鄄糟藻造造枣怎灶糟贼蚤燥灶葬灶凿皂燥则责澡燥造燥早赠蚤灶凿遭辕凿遭皂蚤糟藻咱允暂援月蚤燥糟澡藻皂月蚤燥责澡赠泽砸藻泽悦燥皂皂怎灶袁圆园园远袁猿源源渊源冤院员圆圆源原员圆猿猿咱员缘暂云藻则灶葬灶凿藻扎鄄灾葬造增藻则凿藻蕴杂袁栽葬枣贼允砸袁酝葬贼贼蚤糟噪杂允援孕藻则泽责藻糟贼蚤增藻泽 蚤灶凿蚤葬遭藻贼藻泽院皂蚤糟则燥砸晕粤泽蚤灶茁鄄悦藻造造遭蚤燥造燥早赠袁蚤灶泽怎造蚤灶则藻泽蚤泽鄄贼葬灶糟藻袁凿蚤葬遭藻贼藻泽葬灶凿蚤贼泽糟燥皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽咱允暂援阅蚤葬遭藻贼藻泽袁圆园员员袁远园渊苑冤院员愿圆缘原员愿猿员咱员远暂允燥早造藻噪葬则酝灾袁孕葬则藻噪澡灾杂袁匀葬则凿蚤噪葬则粤粤援陨泽造藻贼鄄泽责藻糟蚤枣蚤糟皂蚤鄄糟则燥砸晕粤泽蚤灶责葬灶糟则藻葬泽凿藻增藻造燥责皂藻灶贼袁则藻早藻灶藻则葬贼蚤燥灶葬灶凿凿蚤葬鄄遭藻贼藻泽咱允暂援陨灶凿蚤葬灶允耘曾责月蚤燥造袁圆园员员袁源怨渊远冤院源园员原源园愿咱收稿日期暂圆园员员原园远原圆怨 叶南京医科大学学报渊社会科学版冤曳简介 叶南京医科大学学报渊社会科学版冤曳于圆园园园年底创刊袁圆园员员年改版为双月刊袁是江苏省教育厅主管袁南京医科大学主办的社科类期刊遥十年来一直秉承为我国医疗卫生事业服务的办刊宗旨袁为卫生事业改革尧医院管理尧医学法学尧生命伦理学尧医学教育等领域提供学术交流的平台遥叶南京医科大学学报渊社会科学版冤曳为叶中国核心期刊渊遴选冤数据库曳全文收录期刊尧叶中国学术期刊综合评价数据库曳来源期刊尧叶中国学术期刊渊光盘版冤曳全文收录期刊尧叶万方数据库原原数字化期刊群曳入编期刊袁连续两届荣获全国理工农医院校优秀社科学报袁圆园员员年更荣获全国理工农医院校优秀编辑团队的称号遥圆园员圆年全新推出袁欢迎投稿袁欢迎订阅浴 地电邮网 址院江苏省南京市汉中路员源园号圆号楼猿缘圆室话院园圆缘原愿远愿远圆愿远圆袁愿远愿远圆园猿远箱院灶赠曾遭赃泽澡岳灶躁皂怎援藻凿怎援糟灶址院澡贼贼责院辕辕躁灶皂怎援灶躁皂怎援藻凿怎援糟灶辕葬怎皂灶辕糟澡辕蚤灶凿藻曾援葬泽责曾