中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园缘允怎灶 ; 员圆 ( 圆 ) 员缘怨 圆皂早辕皂, 每周给药员次, 给药远周, 停药圆周, 愿周为员个治疗周期, 共远个周期 贝伐单抗静脉滴注时间跃怨园皂蚤灶, 每圆周给药员次, 共源愿周 试验结果表明, 与云哉辕蕴灾单独治疗相比, 贝伐单抗联合云哉辕蕴灾治疗, 提高了

Transcription

1 员缘愿 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园缘允怎灶 ; 员圆 ( 圆 ): 员缘愿耀耀耀耀耀耀耀耀员远园悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园园缘 ) 园圆鄄园员缘愿鄄园猿 贝伐单抗治疗转移性结直肠癌研究进展 安富荣综述 ; 沈金芳审阅 ( 上海第二医科大学附属仁济医院药剂科, 上海摇圆园园园园员 ) [ 摘摇要 ] 摇贝伐单抗 ( 遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭 ) 是一种重组人源化抗血管内皮生长因子的单克隆抗体, 可与肿瘤细胞上的血管内皮生长因子 ( 灾耘郧云 ) 特异性结合, 通过抑制血管生成而抑制肿瘤生长 贝伐单抗已于圆园园源年圆月获云阅粤批准, 与缘鄄氟尿嘧啶为基础的化疗方案联合一线治疗转移性结直肠癌 推荐剂量为缘皂早辕噪早, 每员源天给药员次, 静脉滴注 贝伐单抗的耐受性良好, 较常见的不良反应有高血压 出血和血栓形成 [ 关键词 ] 摇贝伐单抗 ; 单克隆抗体 ; 转移性结直肠癌 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿缘援猿摇摇摇摇 [ 文献标识码 ] 摇粤 摇摇结直肠癌 ( 悦砸悦 ) 是位于前列的死因癌症之一, 手术是治疗悦砸悦的主要方法, 但手术后残留微小转移灶可导致源园耀耀耀耀耀耀耀耀 远园豫的病人复发 目前治疗转移性结直肠癌 ( 酝悦砸悦 ) 的标准方案是陨云蕴方案, 即伊立替康 ( 蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶 ) 亚叶酸 ( 造藻怎糟燥鄄增燥则蚤灶 ) 和缘鄄氟尿嘧啶 ( 缘鄄云哉 ) 联合治疗 贝伐单抗 ( 遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭, 粤增葬泽贼蚤灶栽酝 ) 是郧藻灶藻灶贼藻糟澡公司开发的一种重组人源化单克隆抗体, 它与血管内皮生长因子 ( 灾耘郧云 ) 高亲和力结合, 通过抑制新生血管的形成, 减少肿瘤 [ 员的血供 氧供和其他营养物质的供应而抑制肿瘤生长 ] Ⅲ 期临床试验显示, 贝伐单抗与陨云蕴方案联合治疗酝悦砸悦, 可显著延长病人的生存期 贝伐单抗于圆园园源年圆月首次获云阅粤 批准, 作为酝悦砸悦的一线治疗药物, 成为第一种获得云阅粤批准的血管生成抑制剂 本文对贝伐单抗的药效学和药动学特性以及临床疗效等作一介绍 员摇 员援员摇 药理作用 [ 圆鄄猿 ] 作用机理 灾耘郧云是一种与内皮细胞有高亲和力的糖蛋白, 它是血管生成的重要调节剂 灾耘郧云在多种细胞中表达, 尤其在肿瘤细胞中表达增加 灾耘郧云调节血管增生, 提高血管通透性, 在肿瘤生长中起重要作用 灾耘郧云对新生血管的内皮细胞也具有抗凋亡作用 对各种肿瘤来说, 包括急性淋巴性白血病 乳腺癌 肝细胞癌 非小细胞肺癌 卵巢癌和结肠癌等, 体循环中灾耘郧云水平的增高与肿瘤预后较差和转移风险提高有关 血清和血浆中灾耘郧云水平均可测定, 但血浆浓度能更精确地代表循环中灾耘郧云水平 贝伐单抗可与灾耘郧云高亲和力结合, 拮抗其生理活性, 包括内皮细胞促有丝分裂活性 提高血管通透性活性和其他促血管生成活性 贝伐单抗通过抑制新生血管的形成, 减少肿瘤的血供 氧供和其他营养物质的供应而抑制肿瘤生长 小鼠模型试验结果显示, 抗灾耘郧云抗体给药可阻断人肿瘤移植物的生长, 减少转移灶的数量和体积 与单独用药相比, 贝伐单抗与化疗药合用时可提高抗肿瘤作用 员援圆摇 药动学 分别在小鼠 大鼠和家兔体内进行了贝伐单抗的药动学 [ 源研究 ] 因发现贝伐单抗与家兔灾耘郧云结合, 而不与小鼠和大鼠灾耘郧云结合, 因此体内分布研究采用家兔模型 此模型试验结果表明, 贝伐单抗大部分保留在血液中, 与其他组织相比, 更易分布于心脏 睾丸 膀胱和肾 贝伐单抗从体循环中清除的方式与内源性抗体相似 对圆项 Ⅰ 期试验和员项 [ 缘 Ⅱ 期试验的缘圆例病人的数据分析表明 ], 贝伐单抗的药动学特征符合二室模型 贝伐单抗静脉给药, 剂量为园援员耀耀耀耀耀耀耀耀员园皂早辕噪早, 源耀耀耀耀耀耀耀耀圆源周, 平均清除率为圆猿怨皂造辕凿, 中央室的平均分布体积为猿圆远园皂造, 初始和消除半衰期分别为员援愿缘凿和员愿援远凿 [ 猿员项 Ⅰ 期试验发现 ], 贝伐单抗符合线性动力学特征, 平均半衰期为圆员凿 圆缘例病人的给药剂量为园援员耀耀耀耀耀耀耀耀员园皂早辕噪早, 园援员皂早辕噪早剂量组的平均悦皂葬曾为圆援愿园 μ 早辕皂造, 员园皂早辕噪早剂量组的平均悦皂葬曾为圆愿源 μ 早辕皂造 所有剂量组的平均清除率为圆援苑缘耀耀耀耀耀耀耀耀怨援圆怨皂造 ( 辕噪早 凿 ) 贝伐单抗给药前, 病人血清灾耘郧云基线浓度范围为约圆园耀耀耀耀耀耀耀耀圆愿员责早辕皂造, 贝伐单抗给药后, 非结合型血清灾耘郧云浓度下降, 剂量 园援猿皂早辕噪早时即下降到检测限以下 员项 Ⅱ 期试验, 员园源例病人给予缘鄄云哉 ( 云哉 ) 辕亚叶酸 ( 蕴灾 ) 治疗 ( 每周给药员次, 共给药源周, 远周为员个治疗周期 ) 或云哉辕蕴灾垣贝伐单抗 ( 每圆周缘或员园皂早辕噪早 ) 治疗, 贝伐单抗的平均清除率为圆援苑怨依园援苑远源皂造 ( 辕噪早 凿 ), 平均半衰期为员圆依猿援猿员凿 只有血清清蛋白基线浓度影响贝伐单抗的药动学, 低血清清蛋白浓度的病人, 贝伐单抗清除率大约高员缘豫 贝伐单抗与阿霉素 卡铂和紫杉醇合用, 或与云哉辕蕴灾合用, 贝伐单抗的药动学参数以及病人体内灾耘郧云浓 [ 远度均不受影响, 平均消除半衰期为员猿凿 ] 圆摇临床疗效员项 Ⅱ 期临床试验考察了贝伐单抗联合云哉辕蕴灾一线治 [ 苑疗酝悦砸悦病人的疗效和安全性 ] 员园源例未经治疗的酝悦砸悦病人随机化分为猿组, 分别接受以下治疗 : 云哉辕蕴灾 ( 灶越猿远 ); 云哉辕蕴灾垣低剂量贝伐单抗 ( 缘皂早辕噪早 )( 灶越猿缘 ); 云哉辕蕴灾垣高剂量贝伐单抗 ( 员园皂早辕噪早 )( 灶越猿猿 ) 云哉辕蕴灾的剂量均为缘园园

2 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园缘允怎灶 ; 员圆 ( 圆 ) 员缘怨 圆皂早辕皂, 每周给药员次, 给药远周, 停药圆周, 愿周为员个治疗周期, 共远个周期 贝伐单抗静脉滴注时间跃怨园皂蚤灶, 每圆周给药员次, 共源愿周 试验结果表明, 与云哉辕蕴灾单独治疗相比, 贝伐单抗联合云哉辕蕴灾治疗, 提高了有效率, 延长了疾病进展时间 ( 栽栽孕 ) 和生存期 云哉辕蕴灾组 低剂量和高剂量贝伐单抗组的总有效率分别为员苑豫 源园豫和圆源豫, 中位栽栽孕分别为缘援圆 怨援园和苑援圆个月, 中位生存期分别为员猿援愿 圆员援缘和 员远援员个月 本试验中贝伐单抗低剂量组疗效比高剂量组好, 原因不明 与云哉辕蕴灾对照组相比, 贝伐单抗治疗组中有更多的病人至少有一种猿级或源级不良反应, 血栓形成是最明显的不良反应, 此外还有高血压 蛋白尿和鼻出血 另员项 Ⅱ 期临床试验考察了贝伐单抗联合陨云蕴方案一 [ 愿线治疗晚期悦砸悦病人的疗效 ] 采用标准陨云蕴方案即伊立圆圆圆替康员圆缘皂早辕皂垣缘鄄云哉缘园园皂早辕皂垣亚叶酸圆园皂早辕皂, 在治疗第员 愿 员缘和圆圆天时分别给药员次, 远周为一个治疗周期, 贝伐单抗的剂量为每圆周员园皂早辕噪早 苑园例病人的总有效率为源缘援苑豫, 完全缓解 ( 悦砸 ) 率为圆援怨豫 该试验结果令人鼓 [ 怨舞 在此基础上进行了更大规模的 Ⅲ 期临床试验 ], 进一步考察贝伐单抗联合陨云蕴方案治疗酝悦砸悦病人的疗效和安全性 愿员猿例以前不曾治疗过的酝悦砸悦病人随机化给予陨云蕴垣 安慰剂治疗 ( 灶越源员员 ) 或陨云蕴垣贝伐单抗治疗 ( 每圆周缘皂早辕噪早 )( 灶越源园圆 ) 一级终点为总生存期, 二级终点为无进展生存期 有效率 有效持续时间 安全性和生活质量 陨云蕴垣安慰剂治疗组和陨云蕴垣贝伐单抗治疗组的中位生存期分别为 员缘援远和圆园援猿个月, 中位无进展生存期分别为远援圆和员园援远个月, 有效率分别为猿源援愿豫和源源援愿豫, 中位有效持续时间分别为苑援员和员园援源个月 贝伐单抗与陨云蕴方案联合治疗使 酝悦砸悦病人的生存期和无进展生存期显著提高近缘个月 贝伐单抗使猿级高血压的发生率明显提高, 由圆援猿豫增加到 员员援园豫 此外, 远园园多例一线治疗失败的酝悦砸悦病人参加的员项大型 Ⅲ 期临床试验, 将考察云韵蕴云韵载方案 ( 奥沙利铂垣缘鄄云哉垣亚叶酸 ) 贝伐单抗单独治疗以及贝伐单抗联合云韵蕴云韵载 方案的临床疗效和安全性, 该试验正在进行中 猿摇 [ 苑, 怨鄄员员 ] 临床安全性和注意事项 贝伐单抗常与其他化疗药物合用, 由于其他化疗药物的不良反应目前均比较清楚, 因此治疗中产生的任何新的或未预期的不良反应均归于贝伐单抗 贝伐单抗常见的不良反应有发热 头痛 寒战 皮疹 高血压 出血 血栓形成 肾变病和蛋白尿等, 其中最常见的猿种不良反应为高血压 出血和血栓形成 有高血压病史的病人用贝伐单抗治疗时更易引起高血压, 可口服抗高血压药物治疗 高血压的发生率与剂量有关, 在员园皂早辕噪早剂量组中更常见 出血是较严重的不良反应, 临床试验中最常见的是短暂性鼻出血, 持续不到缘皂蚤灶 亦有胃肠道出血的报道 生产商已发布一个黑匣子警告, 包括胃肠道穿孔 伤口开裂和致命性咯血 另外还发现贝伐单抗可引起血栓 形成, 包括深静脉血栓 肺栓塞和心肌梗塞 出血或血栓形成可能与贝伐单抗拮抗灾耘郧云对血管内皮的作用有关 灾耘郧云是血管内皮再生的重要调节剂, 因此拮抗灾耘郧云的作用可能降低内皮的再生能力, 增加出血倾向 血管内皮的功能不良和缺损导致内皮下胶原暴露, 使血栓形成的发生率提高 正在进行的试验将评价低剂量华法令是否能有效防止血栓形成和血栓栓塞综合征 与贝伐单抗有关的另一重要不良反应是蛋白尿 一研究阐明, 灾耘郧云作用于大鼠肾小球内皮细胞, 因此对肾小球修复有促进作用, 用灾耘郧云拮抗剂治疗导致肾小球内皮细胞增殖降低和损害增加, 这可能是产生蛋白尿的原因 目前尚无贝伐单抗药物相互作用的研究报道 但当贝伐单抗与其他药物合用, 尤其是与能增加出血风险的药物 ( 如非甾体抗炎药 阿斯匹林 华法令 ) 合用时, 应十分小心 有单抗过敏史的病人使用贝伐单抗时应严密监控 有高血压 出血 血栓栓塞或蛋白尿病史的病人, 应慎重使用贝伐单抗, 因其可使这些症状加重 源摇结摇语贝伐单抗作为第一种血管生成抑制剂, 联合缘鄄云哉为基础的化疗方案, 用于一线治疗酝悦砸悦病人, 提高了病人的总有效率 栽栽孕和生存期 贝伐单抗用于其他实体瘤 ( 肾细胞癌 非小细胞肺癌 头颈癌 乳腺癌和前列腺癌等 ) 和血液癌的临床试验也正在进行中, 初步的试验结果也令人鼓舞 总之, 贝伐单抗为癌症病人提供了新的治疗选择 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇在燥灶凿燥则杂阅, 酝藻凿蚤灶葬孕允援月藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭 : 粤灶葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则憎蚤贼澡藻枣枣蚤糟葬糟赠蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造葬灶凿燥贼澡藻则皂葬造蚤早灶葬灶糟蚤藻泽 [ 允 ] 援粤灶灶孕澡葬则鄄皂葬糟燥贼澡藻则, 圆园园源, 猿愿 ( 苑鄄愿 ): 员圆缘愿鄄员圆远源援 [ 圆 ] 摇砸燥泽藻灶蕴杂援悦造蚤灶蚤糟葬造藻曾责藻则蚤藻灶糟藻憎蚤贼澡葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽泽蚤早灶葬造蚤灶早蚤灶澡蚤遭蚤鄄贼燥则泽 : 云燥糟怎泽燥灶增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则 ( 灾耘郧云 ) 遭造燥糟噪藻则泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦燥灶贼则燥造, 圆园园圆, 怨 ( 圆 ): 猿远鄄源源援 [ 猿 ] 摇郧燥则凿燥灶酝杂, 酝葬则早燥造蚤灶运, 栽葬造责葬扎酝, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻陨泽葬枣藻贼赠葬灶凿责澡葬则鄄皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟泽贼怎凿赠燥枣则藻糟燥皂遭蚤灶葬贼澡怎皂葬灶葬灶贼蚤鄄增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园员, 员怨 ( 源 ): 愿源猿鄄愿缘园援 [ 源 ] 摇蕴蚤灶再杂, 晕早怎赠藻灶悦, 酝藻灶凿燥扎葬允蕴, 藻贼葬造援孕则藻糟造蚤灶蚤糟葬造责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼鄄蚤糟泽, 蚤灶贼藻则泽责藻糟蚤藻泽泽糟葬造蚤灶早, 葬灶凿贼蚤泽泽怎藻凿蚤泽贼则蚤遭怎贼蚤燥灶燥枣葬澡怎皂葬灶蚤扎藻凿皂燥灶燥糟造燥灶葬造葬灶贼蚤遭燥凿赠葬早葬蚤灶泽贼增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则 [ 允 ] 援允孕澡葬则皂葬糟燥造耘曾责栽澡藻则, 员怨怨怨, 圆愿愿 ( 员 ): 猿苑员鄄猿苑愿援 [ 缘 ] 摇匀泽藻蚤灾悦, 晕燥增燥贼灶赠宰云, 酝葬则早燥造蚤灶运, 藻贼葬造援孕燥责怎造葬贼蚤燥灶责澡葬则皂葬糟燥噪蚤鄄灶藻贼蚤糟 ( 孕运 ) 葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭 ( 月灾 ) 蚤灶糟葬灶糟藻则泽怎遭躁藻糟贼泽 [ 允 ] 援孕则燥糟粤皂杂燥糟悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园员, 圆园 : 远怨葬援 [ 远 ] 摇酝葬则早燥造蚤灶运, 郧燥则凿燥灶酝杂, 匀燥造皂早则藻灶耘, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻陨遭贼则蚤葬造燥枣蚤灶鄄贼则葬增藻灶燥怎泽则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼澡怎皂葬灶蚤扎藻凿皂燥灶燥糟造燥灶葬造葬灶贼蚤遭燥凿赠贼燥增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则蚤灶糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠蚤灶责葬鄄贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡葬凿增葬灶糟藻凿糟葬灶糟藻则 : 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬灶凿造燥灶早鄄贼藻则皂泽葬枣藻贼赠凿葬贼葬 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园员, 员怨 ( 源 ): 愿缘员鄄愿缘远援

3 员远园 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园缘允怎灶 ; 员圆 ( 圆 ): 员远园耀耀耀耀耀耀耀耀员远圆悦澡蚤灶允悦葬灶糟藻则月蚤燥贼澡藻则 [ 文章编号 ] 摇员园园苑鄄猿愿缘载 ( 圆园园缘 ) 园圆鄄园员远园鄄园猿 华蟾素抗肿瘤作用及其机制的研究进展 韩鸿彬综述 ; 陈嘉勇审阅 ( 昆明医学院第二附属医院普外科, 昆明摇远缘园园猿员 ) [ 摘摇要 ] 摇华蟾素作为一种传统中药, 在抗炎 抗病毒 消肿止痛方面具有重要的应用价值 近年来许多研究证明华蟾素在抗肿瘤方面有重要的作用, 能有效抑制肿瘤细胞的增殖, 同时诱导和促进肿瘤细胞的分化和凋亡, 增强机体免疫力等作用, 本文就华蟾素在华蟾素抗肿瘤作用及其机制方面的最新研究进展作一综述 [ 关键词 ] 摇华蟾素 ; 肿瘤 ; 作用机制 [ 中图分类号 ] 摇砸苑猿园援缘猿摇摇摇摇 [ 文献标识码 ] 摇粤 摇摇华蟾素是我国传统生物药材中华大蟾蜍皮经科学方法提取加工制成的水溶性制剂 其重要成分为吲哚生物碱 还原糖 氨基酸以及蟾蜍毒素 蟾蜍色胺等 近年来随着对华蟾素的药理作用和临床应用的深入研究, 已证实华蟾素具有抗肿瘤 抗病毒 强心 麻醉 止痛 促进骨髓增生 增强机体免疫力的作用 而我们认为华蟾素在抗肿瘤方面具有更广阔的应用前景, 现将华蟾素抑制肿瘤细胞增殖 诱导细胞分化和促进细胞凋亡等方面的进展综述如下 : 员摇 抑制肿瘤细胞阅晕粤和砸晕粤的生物合成 阅晕粤是构成染色质的主要物质, 是决定细胞生长 分化 分裂和各种性状的重要因素 正常细胞核的阅晕粤含量相对稳定, 而恶性肿瘤细胞却具有阅晕粤含量的异常, 所以肿瘤细胞的阅晕粤含量可以直接反映肿瘤的增殖能力 华蟾素抑制肿瘤细胞核酸代谢, 干扰阅晕粤和砸晕粤的合成, 阻碍细胞有 [ 员 ] 丝分裂, 直接参与杀伤癌细胞的作用 刘莉等应用自动化图像分析技术对裸鼠人肝癌细胞经局部注射华蟾素治疗的肝癌细胞核阅晕粤含量进行定量分析, 结果经局部治疗的肝癌细胞核阅晕粤含量下降, 明显低于对照组, 抑瘤生长率为 缘苑援怨豫 另有学者研究发现华蟾素对体外培养的匀圆圆腹水型小鼠肝癌细胞无直接杀伤作用, 但能明显抑制其阅晕粤和 砸晕粤的合成, 并通过对小鼠血浆环核苷酸水平的测定发现 : 华蟾素能显著提高荷瘤小鼠血浆糟粤酝孕及糟郧酝孕的比值, 并使之恢复到正常水平, 从而抑制肿瘤细胞的增殖, 促进其分 [ 圆化, 并提高机体免疫水平 ] 圆摇抑制肿瘤细胞的增殖正常细胞转变成肿瘤细胞与细胞周期密切相关, 肿瘤细胞始终处于增殖状态不能进入静止期 华蟾素能有效地抑制胃癌和肝癌细胞株的增殖, 酝栽栽试验显示, 华蟾素对胃癌细胞月郧悦鄄愿圆猿的抑制作用有时间依赖性, 随着时间延长和药物浓度的增加, 月郧悦鄄愿圆猿细胞存活率降低, 细胞阅晕粤合成亦相应降低 病理学研究发现华蟾素处理月郧悦鄄愿圆猿细胞后, 细胞数量减少, 形态呈多形性细胞核变小, 核仁缩小 采用流式细胞仪分析华蟾素对胃癌月郧悦鄄愿圆猿细胞的影响, 结果显示 : 华蟾素作用源愿澡后, 癌细胞被阻断在杂期, 使部分肿瘤细胞不能进入郧辕酝期, 从而影响细胞的增殖 另研究华蟾素对体外培养的人肝癌细胞杂酝酝悦鄄苑苑圆员及酝郧悦鄄愿园猿细胞的生长影响, 通过集落形成实验结果证明华蟾素对这两株细胞有显著的抑制作用, 降低这两株细胞的生物活性及增殖能力, [ 猿并将其细胞周期阻断于杂期 ] 以上结果显示华蟾素可抑制胃癌和肝癌细胞的增殖, 并具有直接杀伤作用 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 [ 苑 ] 摇运葬遭遭蚤灶葬增葬则云, 匀怎则憎蚤贼扎匀陨, 云藻澡则藻灶遭葬糟澡藻则蕴, 藻贼葬造援孕澡葬泽藻 Ⅱ, 则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿贼则蚤葬造糟燥皂责葬则蚤灶早遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭责造怎泽枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造 ( 云哉 ) 辕造藻怎糟燥增燥则蚤灶 ( 蕴灾 ) 憎蚤贼澡云哉辕蕴灾葬造燥灶藻蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园猿, 圆员 ( 员 ): 远园鄄远缘援 [ 愿 ] 摇郧蚤葬灶贼燥灶蚤燥月允, 蕴藻增赠阅, 韵忆阅憎赠藻则孕允, 藻贼葬造援月藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭 ( 葬灶贼蚤鄄灾耘郧云 ) 责造怎泽陨云蕴 ( 蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶, 枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造, 造藻怎糟燥增燥则蚤灶 ) 葬泽枣则燥灶贼鄄造蚤灶藻贼澡藻则葬责赠枣燥则葬凿增葬灶糟藻凿糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则 ( 葬凿增鄄悦砸悦 ): 砸藻泽怎造贼泽枣则燥皂贼澡藻藻葬泽贼藻则灶糟燥燥责藻则葬贼蚤增藻燥灶糟燥造燥早赠早则燥怎责 ( 耘悦韵郧 ) 泽贼怎凿赠耘圆圆园园 [ 允 ] 援孕则燥糟粤皂杂燥糟悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园猿, 圆圆 : 圆缘缘援 [ 怨 ] 摇匀怎则憎蚤贼扎匀, 云藻澡则藻灶遭葬糟澡藻则蕴, 晕燥增燥贼灶赠宰, 藻贼葬造援月藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭责造怎泽蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶, 枣造怎燥则燥怎则葬糟蚤造, 葬灶凿造藻怎糟燥增燥则蚤灶枣燥则皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园源, 猿缘园 ( 圆猿 ): 圆猿猿缘鄄圆猿源圆援 [ 员园 ] 再葬灶早允悦, 匀葬憎燥则贼澡蕴, 杂澡藻则则赠砸酝, 藻贼葬造援粤则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿贼则蚤葬造燥枣遭藻增鄄葬糟蚤扎怎皂葬遭, 葬灶葬灶贼蚤鄄增葬泽糟怎造葬则藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则葬灶贼蚤遭燥凿赠, 枣燥则皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟则藻灶葬造糟葬灶糟藻则 [ 允 ] 援晕耘灶早造允酝藻凿, 圆园园猿, 猿源怨 ( 缘 ): 源圆苑鄄源猿源援 [ 员员 ] 运蚤造蚤糟噪葬责杂, 粤遭葬造蚤匀, 悦藻造蚤噪陨援月藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭, 遭造藻藻凿蚤灶早, 贼澡则燥皂遭燥鄄泽蚤泽, 葬灶凿憎葬则枣葬则蚤灶 [ 允 ] 援允悦造蚤灶韵灶糟燥造, 圆园园猿, 圆员 ( 员愿 ): 猿缘源圆援 [ 收稿日期 ] 摇圆园园源原员员原圆园 [ 修回日期 ] 摇圆园园缘原园员原圆愿 [ 本文编辑 ] 摇王摇莹

4 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园缘允怎灶 ; 员圆 ( 圆 ) 员远员 猿摇 诱导肿瘤细胞凋亡 肿瘤细胞在不同程度上缺乏成熟的形态和完整的功能, 丧失某些终末分化细胞的性状, 并常对正常的分化调节机制缺乏反应 近年来, 通过对生物细胞凋亡通路的深入研究, 已经证明, 细胞凋亡是某些因素诱导的基因介导的细胞自杀行为, 组织中的凋亡细胞最终解离为膜完整的凋亡小体, 被组织的专职细胞吞噬, 因而没有炎症反应, 诱导细胞凋亡是肿瘤治疗的新思路 华蟾素能诱导 [ 源 ] 多种肿瘤细胞的凋亡 酝葬泽怎凿葬应用华蟾素员 μ 皂燥造辕蕴处理匀蕴远园细胞员缘澡, 检测到细胞生存率下降和阅晕粤梯形条带, 提示华蟾素处理后, 细胞凋亡的信号立即启动 用 员园园 μ 皂燥造辕蕴华蟾素预处理匀蕴远园细胞远澡, 增强了顺铂和全反式维甲酸诱导凋亡作用 华蟾素诱导细胞凋亡的机 [ 缘 ] 制日益受到重视, 允蚤灶早等认为华蟾素对细胞周期的影响类似于拓扑异构酶抑制剂的作用, 并进一步研究发现, 华蟾素处理细胞后, 拓扑异构酶 Ⅱ 的活性受到抑制, 拓扑异构酶 Ⅰ 的活性不受影响, 说明华蟾素通过细胞内的信使传导系统最终使拓扑异构酶 Ⅱ 减少, 从而诱导细胞凋 [ 远 ] 亡 而宰葬贼葬遭藻研究认为华蟾素诱导的细胞凋亡可被核酸内切酶抑制剂所抑制, 而不受蛋白质合成抑制剂抑制, 说明华蟾素诱导的细胞凋亡过程不需要新的蛋白质的合成, 经晕燥则贼澡藻则灶遭造燥贼分析显示糟鄄皂赠糟和遭糟造鄄圆基因表达随作用时间的延长而下降, 证实了华蟾素诱导细胞凋亡是通 [ 苑 ] 过改变凋亡相关基因的表达实现的 田普训应用蟾酥脂质体体外对膀胱移行细胞癌月陨哉愿苑细胞株作用的研究发现, 蟾酥脂质体能抑制癌细胞阅晕粤合成, 使癌细胞的高异倍体向低异倍体转化, 从而影响癌细胞的生物学行为, 减少肿瘤细胞的恶性度 源摇 影响癌基因的表达 在肿瘤形成和演化的多步骤过程中, 癌基因 抑癌基因与细胞凋亡过程有相当重要的联系, 细胞凋亡受到多种基因的调控, 许多人体基因如责缘猿, 糟鄄皂赠糟, 遭糟造鄄圆, 遭葬曾, 枣葬泽, 枣葬泽蕴等都参与了凋亡的调控 其中责缘猿, 遭糟造鄄圆和糟鄄皂赠糟被认为具有重要的调节作用 责缘猿为抑癌基因, 参与 阅晕粤损伤引起的细胞周期阻滞和凋亡过程, 野生型孕缘猿 在多种情况下是阻碍细胞从郧员期进入杂期, 因而可作为直接的凋亡基因而导致细胞凋亡 突变型责缘猿失去对细 [ 愿胞增殖的负调控作用, 可导致细胞增殖失控发生肿瘤 ] 糟鄄皂赠糟是一种控制细胞增殖和分化的原癌基因, 它具有诱导细胞增殖和凋亡的双重作用, 选择何种作用受其它调 [ 怨控因素的影响 ] 遭糟造鄄圆是编码一个相对分子量为圆缘园园园 蛋白质的重要原癌基因, 对细胞凋亡具有明显的抑制作用, 在许多肿瘤的发生过程中, 月糟造鄄圆蛋白表达率呈逐渐增加的趋势, 提示月糟造鄄圆蛋白表达增加是肿瘤细胞凋亡受抑 [ 员园制的重要机制之一 ] [ 员员 ] 宰葬贼葬遭藻等报道蟾蜍灵能使人淋巴瘤哉怨猿苑细胞月糟造鄄圆的表达下降, 诱导细胞凋亡 韩 [ 员圆 ] 仲明等通过杂孕免疫组化技术对喉癌匀藻责鄄圆细胞检测 责缘猿 糟鄄皂赠糟及遭糟造鄄圆基因蛋白的表达, 研究发现, 华蟾素能使抑癌基因孕缘猿蛋白表达增加, 悦鄄皂赠糟和月糟造鄄圆表达明显 [ 猿 ] 下降 左小东等对华蟾素对胃腺癌酝郧悦鄄愿园猿及人肝癌 杂酝酝悦鄄苑苑圆员研究发现, 华蟾素对月糟造鄄圆抗凋亡基因的表达有一定的抑制作用 以上说明华蟾素对肿瘤癌基因蛋白的表达有较强的抑制作用, 并具有一定的特异性 对凋亡基因蛋白表达的研究为临床应用华蟾素治疗肿瘤提供了实验和理论依据 缘摇 抑制肿瘤血管形成 肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的基础, 抑制肿瘤血 [ 员猿管生成是肿瘤治疗的新策 ] 华蟾素能破坏或抑制血管 [ 员源 ] 生成, 从而抑制肿瘤的生长和转移 蕴藻藻等用原代培养的牛主动脉内皮细胞在溶胶原蛋白三维培养基中生成的毛细血管样网络结构为模型, 观察蟾蜍灵对血管生成的影响, 经图象分析仪定量检测, 小剂量蟾蜍灵即可显著抑制毛细血管生成, 云悦酝分析可见血管内皮细胞阻滞与 郧圆辕酝期, 细胞增殖受到抑制 远摇 增强机体的免疫功能 免疫功能的降低削弱了宿主对肿瘤细胞的生长监视 杀伤和清除能力, 使病灶易于生长和转移, 华蟾素对机体的免疫调节作用是华蟾素抗肿瘤的主要作用机理之一 [ 员缘 ] 华蟾素具有提高机体免疫力作用 林培英等报道华蟾素能显著增加环磷酰胺 ( 悦栽载 ) 所致免疫抑制状态下的小鼠及杂砸月悦致小鼠血清陨早郧含量, 显著增加悦栽载所致白细胞减少症的小鼠外周血白细胞数, 且能提高小鼠腹腔巨噬细胞指数, 表明其对细胞免疫 体液免疫和非特异性免疫均有促进作用 另有研究证实, 华蟾素注射液不仅可诱导孕月酝悦产生陨蕴鄄圆, 还可增加蕴粤运细胞的杀伤活 [ 员远性 ] 陨蕴鄄圆主要是由栽辅助细胞产生的细胞因子, 具有很强的免疫增强作用, 对巨噬细胞 晕运细胞 栽细胞 月细胞等多种免疫效应细胞都能促其活化和增强对病原微生 [ 员苑物的杀伤能力 ] 蕴粤运细胞则是一种由淋巴因子活化的杀瘤谱最广 效应最强的杀伤细胞, 它只杀伤肿瘤 不杀伤正常细胞 近年已有较多应用蕴粤运细胞和陨蕴鄄圆治疗 [ 员愿恶性肿瘤的报道 ] 由此可见, 该药可能是通过增强机体对肿瘤的免疫功能而实现其抗癌作用的 苑摇展摇望 华蟾素是临床常用的抗癌中药制剂, 具有抑制肿瘤细胞生长和刺激免疫系统的双重作用, 在肿瘤临床上已广泛应用 对晚期癌症患者, 特别是失去手术, 放疗条件及不能接受化疗的病人来说, 是一种有希望的抗癌药物, 并且在肿瘤的放 化疗过程中能减少其毒副作用, 增加患者对放 化疗的耐受性, 提高肿瘤细胞对放 化疗产生的凋亡诱导作用的敏感性, 从而提高疗效或在相同疗效下减

5 员远圆 中国肿瘤生物治疗杂志摇圆园园缘允怎灶 ; 员圆 ( 圆 ) 轻放 化疗的剂量 通过对其生物活性的研究, 如果能进一步确定其主要药理活性和作用机制及其对凋亡相关基因的影响, 同时针对华蟾素抗肿瘤特点加强联合用药的研究, 更能充分发挥传统中药在抗肿瘤方面的独特效用, 将为华蟾素为临床治疗肿瘤理论依据新的思路, 使其成为新一代高效 低毒的抗癌药物 [ 参考文献 ] [ 员 ] 摇刘摇莉, 蒋亚生, 张士华援抗癌中药制剂局部注射对裸鼠人肝癌细胞核阅晕粤含量的影响 [ 允 ] 援中国肿瘤临床, 员怨怨猿, 圆园 ( 圆 ): 员源园鄄员源圆援 [ 圆 ] 摇关摇钧, 赵学海, 蒋秉坤, 等援华蟾素抗肿瘤机理的初步探讨 [ 允 ] 援蚌埠医学院学报, 员怨怨猿, 员愿 ( 圆 ): 苑愿鄄愿员援 [ 猿 ] 摇左小东, 崔永安, 秦叔奎, 等援华蟾素对肿瘤细胞周期及遭糟造鄄圆蛋白表达的影响 [ 允 ] 援现代中西医结合杂志, 圆园园猿, 员圆 ( 远 ): 缘远苑鄄缘远愿援 [ 源 ] 摇酝葬泽怎凿葬再, 运葬憎葬扎燥藻晕, 晕葬噪葬躁燥杂, 藻贼葬造援月怎枣葬造蚤灶蚤灶凿怎糟藻泽葬责燥责贼燥泽蚤泽葬灶凿蚤灶枣造怎藻灶糟藻泽贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣葬责燥责贼燥泽蚤泽鄄则藻造葬贼藻凿早藻灶藻泽蚤灶澡怎皂葬灶造藻怎噪藻皂蚤葬糟藻造造泽 [ 允 ] 援蕴藻怎噪砸藻泽, 员怨怨缘, 员怨 ( 愿 ): 缘源怨鄄缘缘远援 [ 缘 ] 摇允蚤灶早再, 韵澡蚤扎怎皂蚤匀, 运葬憎葬扎燥藻晕, 藻贼葬造援杂藻造藻糟贼蚤增藻蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则赠藻枣枣藻糟贼燥枣遭怎枣葬造蚤灶燥灶早则燥憎贼澡燥枣澡怎皂葬灶贼怎皂燥则糟藻造造泽蚤灶增蚤贼则燥 : 粤泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡贼澡藻蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶燥枣葬责燥责贼燥泽蚤泽蚤灶造藻怎噪藻皂蚤葬匀蕴鄄远园糟藻造造泽 [ 允 ] 援允责灶允悦葬灶糟藻砸藻泽, 员怨怨源, 愿缘 ( 远 ): 远源缘鄄远缘员援 [ 远 ] 摇宰葬贼葬遭藻酝, 酝葬泽怎凿葬再, 晕葬噪葬躁燥杂, 藻贼葬造援栽澡藻糟燥燥责藻则葬贼蚤增藻蚤灶贼藻则葬糟鄄贼蚤燥灶燥枣贼憎燥凿蚤枣枣藻则藻灶贼泽蚤早灶葬造蚤灶早责葬贼澡憎葬赠泽蚤灶则藻泽责燥灶泽藻贼燥遭怎枣葬造蚤灶蚤灶鄄凿怎糟藻泽葬责燥责贼燥泽蚤泽蚤灶澡怎皂葬灶造藻怎噪藻皂蚤葬哉怨猿苑糟藻造造泽 [ 允 ] 援允月蚤燥造悦澡藻皂, 员怨怨远, 圆苑员 ( 圆源 ): 员源园远苑鄄员源园苑圆援 [ 苑 ] 摇田普训, 南勋义, 李摇旭, 等援蟾毒素脂质体对人膀胱移行细胞癌月陨哉鄄愿苑作用的体外实验研究 [ 允 ] 援中华泌尿外科杂志, 员怨怨源, 员缘 ( 远 ): 源猿圆鄄源猿远援 [ 愿 ] 摇月则燥憎灶允酝, 宰燥怎贼藻则泽月郧援粤责燥责贼燥泽蚤泽, 责缘猿, 葬灶凿贼怎皂燥则糟藻造造泽藻灶泽蚤贼蚤增蚤鄄贼赠贼燥葬灶贼蚤糟葬灶糟藻则葬早藻灶贼泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 员怨怨怨, 缘怨 : 员猿怨员鄄员猿怨怨援 [ 怨 ] 摇孕葬糟噪澡葬皂郧, 悦造藻增藻造葬灶凿, 允陨援悦鄄酝赠糟葬灶凿葬责燥责贼燥泽蚤泽 [ 允 ] 援月蚤燥糟澡藻皂月蚤燥责澡赠泽粤糟贼葬, 员怨怨缘, 员圆源圆 ( 员 ): 员员鄄圆愿援 [ 员园 ] 月怎则造葬糟怎粤援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣葬责燥责贼燥泽蚤泽遭赠月糟造鄄圆枣葬皂蚤造赠责则燥贼藻蚤灶泽 [ 允 ] 援允悦藻造造酝燥造酝藻凿, 圆园园猿, 苑 ( 猿 ): 圆源怨鄄圆缘苑援 [ 员员 ] 宰葬贼葬遭藻酝, 运葬憎葬扎燥藻晕, 酝葬泽怎凿葬再, 藻贼葬造援月糟造鄄圆责则燥贼藻蚤灶蚤灶澡葬遭蚤贼泽遭怎枣葬造蚤灶鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽贼澡则燥怎贼澡蚤灶澡葬遭蚤贼蚤燥灶燥枣皂蚤贼燥早藻灶鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿责则燥贼藻蚤灶噪蚤灶葬泽藻葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶蚤灶澡怎皂葬灶造藻怎噪藻皂蚤葬哉怨猿苑糟藻造造泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则砸藻泽, 员怨怨苑, 缘苑 ( 员缘 ): 猿园怨苑鄄猿员园园援 [ 员圆 ] 韩仲明, 苏红星, 黄晋生, 等援华蟾素对喉癌细胞的基础研究 [ 允 ] 援中国中西医结合耳鼻喉科杂志, 圆园园园, 愿 ( 猿 ): 员员员鄄员员源援 [ 员猿 ] 月燥造燥灶贼则葬凿藻酝云, 杂贼藻则灶酝悦, 月蚤灶凿藻则砸蕴, 藻贼葬造援粤灶早蚤燥早藻灶泽蚤泽蚤泽葬灶藻葬则造赠藻增藻灶贼蚤灶贼澡藻凿藻增造燥责皂藻灶贼燥枣糟澡藻皂蚤糟葬造造赠蚤灶凿怎糟藻凿泽噪蚤灶贼怎皂燥则泽 [ 允 ] 援悦葬则糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽, 员怨怨愿, 员怨 ( 员圆 ): 圆员园苑鄄圆园员猿援 [ 员源 ] 蕴藻藻阅再, 再葬泽怎凿葬酝, 再葬皂葬皂燥贼燥栽, 藻贼葬造援月怎枣葬造蚤灶蚤灶澡蚤遭蚤贼泽藻灶凿燥贼澡藻鄄造蚤葬造糟藻造造责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶葬灶凿葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽蚤灶增蚤贼则燥 [ 允 ] 援蕴蚤枣藻杂糟蚤, 员怨怨苑, 远园 ( 圆 ): 员圆苑鄄员猿源援 [ 员缘 ] 林培英, 潘竞锵, 冯昭明, 等援华蟾素对小鼠免疫功能的影响 [ 允 ] 援中成药研究, 员怨愿苑, 员圆 : 圆园鄄圆员援 [ 员远 ] 赵兴梅, 陈摇明, 杨祖贻, 等援华蟾素对人陨蕴鄄圆水平及蕴粤运活性影响 [ 允 ] 援中药药理与临床, 员怨怨怨, 员缘 ( 远 ): 猿猿猿援 [ 员苑 ] 王在国, 张爱玲, 丁福全, 等援经埋植式给药装置肝动脉门静脉输注自体蕴粤运细胞及化疗药治疗中晚期肝癌 [ 允 ] 援新消化病杂志, 员怨怨远, 源 ( 愿 ): 源源愿援 [ 员愿 ] 文立民援白细胞介素圆治疗癌症的评价 [ 允 ] 援国外医学肿瘤学分册, 员怨怨猿, 圆园 ( 缘 ): 猿园圆援 [ 收稿日期 ] 摇圆园园源原员园原员园 [ 修回日期 ] 摇圆园园源原员圆原员远 [ 本文编辑 ] 摇韩摇丹, 王摇莹 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 中国肿瘤生物治疗杂志 征订启事 摇摇 中国肿瘤生物治疗杂志 创刊于员怨怨源年, 经国家科委和国家新闻出版署正式批准, 由中国免疫学会和中国抗癌协会联合主办的国家正式医学期刊 ( 刊号为悦晕猿员原员苑圆缘辕砸 ) 本刊旨在交流学术 促进科研 面向应用, 主要刊登与肿瘤生物治疗有关的基础理论与临床的研究论文 新实验技术及其研究成果等 中国肿瘤生物治疗杂志 已经获准自圆园园远年第员猿卷开始更改为双月刊, 每期定价 : 愿援园园元, 全年定价 : 源愿援园园元, 邮发代号 : 源原缘苑远, 请通过邮局订阅 若错过, 可从本刊编辑部补订, 请将缘缘援园园元 ( 含邮资 ) 寄本刊编辑部并请注明详细通讯地址及邮政编码, 本刊编辑部将负责如期寄至您的手中 联系地址 : 上海市翔殷路愿园园号第二军医大学免疫楼摇摇摇摇 中国肿瘤生物治疗杂志 编辑部联系人 : 王莹, 韩丹邮政编码 : 圆园园源猿猿联系电话 : 园圆员原缘缘远圆园远园缘伊圆圆 ; 园圆员原圆缘园苑园猿员远伊圆圆 ; 传摇摇真 : 园圆员原远缘猿愿圆缘园圆耘鄄皂葬蚤造 : 糟躁糟遭岳遭蚤燥贼澡藻则援燥则早