圆园远猿 [ 累 ] 目前认为砸粤以关节炎症 滑膜增生和血管翳形成为主要特征, 但迄今为止, 其发病机制仍未完全阐明 研究表明, 类风湿关节炎的疾病进展与异常的免疫系统释放前炎症细胞因子密切相关, 从而导致持续性滑膜炎症和关节软骨或骨的破坏 其中白细胞介素鄄远 ( 蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远, 陨蕴

Transcription

1 圆园远圆 中国病理生理杂志摇悦澡蚤灶藻泽藻允燥怎则灶葬造燥枣孕葬贼澡燥责澡赠泽蚤燥造燥早赠摇圆园远, 猿圆 ( ): 圆园远圆鄄圆园远远杂志网址 : 澡贼贼责 : 辕辕憎憎憎援糟躁责责援灶藻贼 [ 文章编号 ] 摇园园园鄄源苑愿 ( 圆园远 ) 鄄圆园远圆鄄园缘 ( 唐摇 莼 泌乳素促进类风湿关节炎患者外周血 单个核细胞分泌白细胞介素鄄远 圆, 摇李摇昀, 摇林小军, 摇叶静华, 摇李伟念, 摇何志翔, 摇李芳菲, 摇蔡小燕 圆广州市第一人民医院风湿免疫科, 广东广州缘园愿园 ; 中山大学附属第三医院心胸外科, 广东广州缘园远猿园 ) 摇摇 [ 摘摇要 ] 摇目的 : 探讨类风湿关节炎 ( 砸粤 ) 患者血清泌乳素 ( 孕砸蕴 ) 水平与疾病活动程度的关系, 以及孕砸蕴促进外周血单个核细胞 ( 孕月酝悦泽 ) 分泌白细胞介素鄄远 ( 陨蕴鄄远 ) 的机制 方法 : 收集我院圆园缘年猿月至怨月源园例初治砸粤 患者临床及实验室资料 采用化学发光免疫分析法 ( 悦蕴陨粤 ) 检测血清孕砸蕴水平, 耘蕴陨杂粤检测陨蕴鄄远水平, 砸栽鄄择孕悦砸检测泌乳素受体 ( 孕砸蕴砸 ) 皂砸晕粤的表达, 宰藻泽贼藻则灶遭造燥贼法检测酝粤孕运通路相关蛋白责鄄责猿愿的蛋白水平 结果 : 砸粤患者血清孕砸蕴水平明显升高 ( 孕约园援园 ), 活动期砸粤患者孕砸蕴水平明显高于非活动期砸粤患者 ( 孕约园援园 ) 孕砸蕴水平与阅粤杂圆愿评分 耘杂砸和悦砸孕呈正相关 ( 孕约园援园 ) 砸粤患者孕月酝悦泽中孕砸蕴砸水平明显升高 ( 孕约园援园 ) 孕砸蕴可诱导孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远, 泽蚤砸晕粤沉默孕砸蕴砸或采用酝粤孕运通路抑制剂可抑制陨蕴鄄远的产生 结论 : 砸粤患者血清孕砸蕴升高与阅粤杂圆愿评分 耘杂砸和悦砸孕呈正相关, 孕砸蕴可作为预测砸粤严重程度的指标 孕砸蕴通过与孕砸蕴砸相互作用, 激活 责猿愿酝粤孕运通路, 从而促进陨蕴鄄远分泌 [ 关键词 ] 摇类风湿关节炎 ; 泌乳素 ; 白细胞介素鄄远 ; 责猿愿摇摇 [ 中图分类号 ] 摇砸猿远猿 ; 砸缘怨猿援圆摇摇摇摇摇 [ 文献标志码 ] 摇粤凿燥蚤 : 园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援园园园鄄源苑愿援圆园远援援园圆源 孕则燥造葬糟贼蚤灶蚤灶凿怎糟藻泽蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶孕月酝悦泽燥枣则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则鄄贼澡则蚤贼蚤泽责葬贼蚤藻灶贼泽圆栽粤晕郧悦澡怎灶, 蕴陨再怎灶, 蕴陨晕载蚤葬燥鄄躁怎灶, 再耘允蚤灶早鄄澡怎葬, 蕴陨宰藻蚤鄄灶蚤葬灶, 匀耘在澡蚤鄄曾蚤葬灶早, 蕴陨云葬灶早鄄枣藻蚤, 悦粤陨载蚤葬燥鄄赠葬灶 ( 圆阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣砸澡藻怎皂葬贼燥造燥早赠, 郧怎葬灶早扎澡燥怎云蚤则泽贼孕藻燥责造藻 泽匀燥泽责蚤贼葬造, 郧怎葬灶早扎澡燥怎缘园愿园, 悦澡蚤灶葬 ; 阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣悦葬则凿蚤燥贼澡燥鄄 则葬糟蚤糟杂怎则早藻则赠, 栽澡藻栽澡蚤则凿粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿匀燥泽责蚤贼葬造燥枣杂怎灶再葬贼鄄泽藻灶哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 郧怎葬灶早扎澡燥怎缘园远猿园, 悦澡蚤灶葬援耘鄄皂葬蚤造 : 曾赠糟葬蚤岳皂藻凿鄄皂葬蚤造援糟燥皂援糟灶 ) 摇摇 [ 粤月杂栽砸粤悦栽 ] 摇粤陨酝 : 栽燥蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻贼澡藻糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶泽藻则怎皂责则燥造葬糟贼蚤灶 ( 孕砸蕴 ) 造藻增藻造泽葬灶凿凿蚤泽藻葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠蚤灶则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则贼澡则蚤贼蚤泽 ( 砸粤 ) 责葬贼蚤藻灶贼泽, 葬灶凿贼澡藻则藻早怎造葬贼燥则赠则燥造藻燥枣孕砸蕴蚤灶蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远 ( 陨蕴鄄远 ) 则藻造藻葬泽藻枣则燥皂责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造泽 ( 孕月酝悦泽 ), 葬灶凿贼燥藻曾责造燥则藻贼澡藻酝粤孕运鄄则藻造葬贼藻凿皂藻糟澡葬灶蚤泽皂燥枣陨蕴鄄远则藻造藻葬泽藻蚤灶孕月酝悦泽援酝耘栽匀韵阅杂 : 栽澡藻糟造蚤灶蚤糟燥责葬贼澡燥造燥早蚤糟葬灶凿澡藻皂葬贼燥造燥早蚤糟责葬则葬皂藻贼藻则泽燥枣源园灶藻憎鄄燥灶泽藻贼砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽蚤灶贼澡藻阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣砸澡藻怎皂葬贼燥造燥早赠燥枣燥怎则澡燥泽责蚤鄄贼葬造遭藻贼憎藻藻灶酝葬则糟澡葬灶凿杂藻责贼藻皂遭藻则圆园缘憎藻则藻糟燥造造藻糟贼藻凿援悦澡藻皂蚤造怎皂蚤灶藻泽藻藻灶贼蚤皂皂怎灶燥葬泽泽葬赠 ( 悦蕴陨粤 ) 憎葬泽怎泽藻凿贼燥凿藻贼藻糟贼贼澡藻泽藻则鄄怎皂孕砸蕴造藻增藻造泽蚤灶贼澡藻源园砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽葬灶凿圆园澡藻葬造贼澡赠糟燥灶贼则燥造泽援栽澡藻造藻增藻造泽燥枣陨蕴鄄远泽藻糟则藻贼蚤燥灶遭赠贼澡藻孕月酝悦泽憎藻则藻藻增葬造怎葬贼藻凿怎鄄泽蚤灶早耘蕴陨杂粤援匝怎葬灶贼蚤贼葬贼蚤增藻则藻葬造鄄贼蚤皂藻孕悦砸憎葬泽藻皂责造燥赠藻凿贼燥藻曾葬皂蚤灶藻贼澡藻皂砸晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣责则燥造葬糟贼蚤灶则藻糟藻责贼燥则 ( 孕砸蕴砸 ) 援酝粤孕运责葬贼澡憎葬赠责则燥贼藻蚤灶责鄄责猿愿造藻增藻造泽憎藻则藻藻增葬造怎葬贼藻凿遭赠宰藻泽贼藻则灶遭造燥贼援砸耘杂哉蕴栽杂 : 杂藻则怎皂孕砸蕴造藻增藻造蚤灶贼澡藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠澡蚤早澡藻则贼澡葬灶贼澡葬贼蚤灶贼澡藻澡藻葬造贼澡赠糟燥灶贼则燥造泽 ( 孕约园援园 ) 援杂藻则怎皂孕砸蕴造藻增藻造蚤灶葬糟贼蚤增藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽憎葬泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠澡蚤早澡藻则贼澡葬灶贼澡葬贼蚤灶蚤灶葬糟贼蚤增藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽 ( 孕约园援园 ) 援杂藻则怎皂孕砸蕴造藻增藻造憎葬泽责燥泽蚤贼蚤增藻造赠糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡阅粤杂圆愿, 耘杂砸葬灶凿悦砸孕 ( 孕约园援园 ) 援栽澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣孕砸蕴砸蚤灶贼澡藻孕月酝悦泽憎葬泽皂葬则噪藻凿造赠蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶贼澡藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽贼澡葬灶贼澡葬贼蚤灶贼澡藻澡藻葬造贼澡赠泽葬皂鄄责造藻泽 ( 孕约园援园 ) 援耘曾责燥泽怎则藻燥枣贼澡藻孕月酝悦泽贼燥孕砸蕴蚤灶贼澡藻糟怎造贼怎则藻蚤灶糟则藻葬泽藻凿贼澡藻则藻造藻葬泽藻燥枣陨蕴鄄远, 憎澡蚤糟澡憎葬泽葬遭燥造蚤泽澡藻凿遭赠孕砸蕴砸 早藻灶藻泽蚤造藻灶糟蚤灶早燥则遭造燥糟噪蚤灶早贼澡藻酝粤孕运责葬贼澡憎葬赠援悦韵晕悦蕴哉杂陨韵晕 : 杂藻则怎皂孕砸蕴造藻增藻造蚤泽则藻造葬贼藻凿贼燥阅粤杂圆愿, 耘杂砸葬灶凿悦砸孕燥枣砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽葬灶凿糟燥怎造凿遭藻怎泽藻凿葬泽葬责则藻凿蚤糟贼燥则燥枣凿蚤泽藻葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠援孕砸蕴辕孕砸蕴砸鄄责猿愿酝粤孕运鄄陨蕴鄄远责葬贼澡憎葬赠皂葬赠责造葬赠葬糟藻灶贼则葬造则燥造藻蚤灶贼澡藻责葬贼澡燥早藻灶藻泽蚤泽燥枣砸粤援摇摇 [ 运耘再宰韵砸阅杂 ] 摇砸澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则贼澡则蚤贼蚤泽 ; 孕则燥造葬糟贼蚤灶 ; 陨灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远 ; 责猿愿 摇摇类风湿性关节炎 ( 则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则贼澡则蚤贼蚤泽, 砸粤 ) 是一种慢性 弥漫性的自身免疫性疾病, 其主要侵犯外周 关节引起滑膜炎症, 进而导致不可逆的关节破坏, 同时关节外的多处器官包括心 肺 双眼及皮肤均可受 摇 [ 收稿日期 ] 圆园远鄄园缘鄄怨摇摇摇 [ 修回日期 ] 圆园远鄄园怨鄄愿 [ 基金项目 ] 广东省科技计划项目 ( 晕燥援圆园圆月园猿愿园园圆苑源 ) 通讯作者栽藻造 : 园圆园鄄愿园源愿远远源 ; 耘鄄皂葬蚤造 : 曾赠糟葬蚤岳皂藻凿皂葬蚤造援糟燥皂援糟灶

2 圆园远猿 [ 累 ] 目前认为砸粤以关节炎症 滑膜增生和血管翳形成为主要特征, 但迄今为止, 其发病机制仍未完全阐明 研究表明, 类风湿关节炎的疾病进展与异常的免疫系统释放前炎症细胞因子密切相关, 从而导致持续性滑膜炎症和关节软骨或骨的破坏 其中白细胞介素鄄远 ( 蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远, 陨蕴鄄远 ) 是一种多效性前炎症细胞因子, 也是砸粤患者血清和滑液中含量最丰富的细胞因子 陨蕴鄄远是砸粤的致病源头因素之一, 陨蕴鄄远 参与砸粤致病过程中早期月和栽细胞的活化, 并参与 [ 圆全程致病过程 ] 泌乳素( 责则燥造葬糟贼蚤灶, 孕砸蕴 ) 主要由垂体前叶产生, 在细胞免疫和体液免疫过程发挥重要作 [ 猿用 ] 丝裂原活化蛋白激酶( 皂蚤贼燥早藻灶鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿责则燥贼藻蚤灶噪蚤灶葬泽藻, 酝粤孕运 ) 通路是调节细胞生长 分化 对环境应激适应 炎症反应等多种病理生理过程的途径 砸粤 患者中孕砸蕴是否通过酝粤孕运通路促进陨蕴鄄远释放尚无文献报告 本研究通过检测砸粤患者孕砸蕴 孕砸蕴砸 陨蕴鄄远 水平及酝粤孕运通路责鄄责猿愿蛋白的表达, 探讨孕砸蕴通过 酝粤孕运通路促进孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远的作用机制 摇 研究对象 材摇料摇和摇方摇法 收集圆园缘年猿耀耀耀耀耀耀耀耀怨月广州市第一人民医院风湿科收治的源园例初治砸粤患者临床资料, 所有患者均符合圆园园怨年美国风湿病协会的砸粤分类诊断标 [ 源准 ] 排除常见引起继发性高泌乳素血症的原因, 如泌乳素瘤 下丘脑或垂体病变 甲状腺功能减退 移至孕灾阅云膜 ; 缘豫栽月杂牛奶室温封闭猿园皂蚤灶, 陨抗 ( 园援缘耀耀耀耀耀耀耀耀皂早辕蕴 ) 室温孵育澡, 匀砸孕结合的陨陨抗室温孵育澡 每次抗体孵育后用栽月杂栽洗膜缘皂蚤灶猿次 耘悦蕴试剂盒进行发光反应, 压片 显影 定影, 观察蛋白条带并进行陨皂葬早藻允图像分析 慢性肾功能不全 严重肝病 药物 ( 口服避孕药 雌激 猿援源摇 酶联免疫吸附实验 ( 耘蕴陨杂粤 ) 摇 将孕月酝悦泽细胞 素 抗精神病药 抗抑郁药 西米替丁等 ) 妊娠及哺乳等 其中男怨例, 女猿例, 年龄 ( 猿园援缘依远援猿 ) 岁 缘园园则辕皂蚤灶水平离心园皂蚤灶, 取上清按陨蕴鄄远耘蕴陨杂粤检测试剂盒的要求检测陨蕴鄄远水平 ( 远耀耀耀耀耀耀耀耀远岁 ) 根据砸粤疾病活动度积分 ( 凿蚤泽藻葬泽藻葬糟鄄 猿援缘摇 化学发光免疫分析摇 血清孕砸蕴检测采用悦蕴陨粤 贼蚤增蚤贼赠泽糟燥则藻圆愿, 阅粤杂圆愿 ) 进行活动评分, 阅粤杂圆愿 圆援远为活动期, 阅粤杂圆愿约圆援远为稳定期 砸粤活动患者圆远 法, 根据杂蚤藻皂藻灶泽孕砸蕴试剂盒要求检测 根据试剂盒要求, 定义孕砸蕴浓度跃苑援苑 μ 早辕蕴 ( 男性 ) 或圆怨援圆 例, 稳定患者源例 同时采用圆园例健康体检成人标本为对照组 圆摇 主要试剂 抗泌乳素受体 ( 责则燥造葬糟贼蚤灶则藻糟藻责贼燥则, 孕砸蕴砸 ) 抗体 责猿愿抗体 责鄄责猿愿抗体和孕砸蕴砸泽蚤砸晕粤购自杂葬灶贼葬悦则怎扎 ; 泌乳素化学发光免疫分析 ( 糟澡藻皂蚤造怎皂蚤灶藻泽糟藻灶糟藻蚤皂皂怎灶燥葬泽泽葬赠, 悦蕴陨粤 ) 试剂盒购自杂蚤藻皂藻灶泽匀藻葬造贼澡糟葬则藻阅蚤葬早灶燥泽贼蚤糟泽 ; 陨蕴鄄远耘蕴陨杂粤检测试剂盒和泌乳素蛋白检测试剂盒购自砸驭阅杂赠泽贼藻皂泽 ; 转染 砸栽鄄择孕悦砸和宰藻泽贼鄄藻则灶遭造燥贼实验所需试剂均购自陨灶增蚤贼则燥早藻灶 ; 阅晕粤纯化盒购自孕则燥皂藻早葬 ; 淋巴细胞分离液购自晕赠糟燥皂藻凿 ; 酝粤孕运 抑制剂孕阅怨愿园缘怨购自杂蚤早皂葬鄄粤造凿则蚤糟澡 猿摇 主要方法 猿援摇外周血单个核细胞 ( 责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿皂燥灶燥灶怎鄄糟造藻葬则糟藻造造泽, 孕月酝悦泽 ) 分离摇用园皂蕴肝素抗凝管采集 患者及对照者肘静脉血缘皂蕴, 根据淋巴细胞分离的要求进行密度梯度离心, 获得的孕月酝悦泽用砸孕酝陨鄄远源园培养以进行进一步实验 猿援圆摇实时荧光定量孕悦砸 ( 砸栽鄄择孕悦砸 ) 实验摇栽砸陨扎燥造 法提取孕月酝悦泽总砸晕粤并定量 按试剂盒说明进行逆转录合成糟阅晕粤 采用酝蚤灶蚤韵责贼蚤糟燥灶孕悦砸仪 ( 月蚤燥鄄砸葬凿 ) 进行砸栽鄄择孕悦砸检测, 郧粤孕阅匀作为内参照 孕砸蕴砸的上游引物为缘 鄄郧悦粤粤郧悦粤郧栽粤悦粤悦悦栽悦鄄悦粤栽郧鄄猿, 下游引物为缘 鄄郧粤郧悦郧栽郧粤粤悦悦粤粤悦鄄悦粤郧栽栽栽鄄猿 ; 陨蕴鄄远的上游引物为缘 鄄悦粤粤粤栽栽悦郧郧栽粤鄄悦粤栽悦悦栽悦鄄猿, 下游引物为缘 鄄悦栽郧郧悦栽栽郧栽栽悦悦栽鄄悦粤悦栽粤鄄猿 ; 郧粤孕阅匀的上游引物为缘 鄄粤悦悦粤悦粤郧栽悦鄄悦粤栽郧悦悦粤栽悦粤悦鄄猿, 下游引物为缘 鄄栽悦悦粤悦悦粤悦鄄悦悦栽郧栽栽郧悦栽郧栽粤鄄猿 反应体系为圆园 μ 蕴, 反应条件为怨缘益猿皂蚤灶 ; 怨缘益园泽, 缘缘益猿园泽, 猿怨个循环 ; 在每个循环延伸末端点收集荧光信号, 绘制扩增曲线 原 ΔΔ 悦贼基因的表达量用圆表示 猿援猿摇宰藻泽贼藻则灶遭造燥贼实验摇预冷孕月杂洗涤细胞猿次, 加入全蛋白裂解液后冰上裂解园皂蚤灶收集蛋白 将抽提蛋白用月悦粤法定量后, 取缘园 μ 早上样, 于园园灾进行杂阅杂鄄孕粤郧耘 ; 电泳, 结束后以怨园灾 怨园皂蚤灶将蛋白转 μ 早辕蕴 ( 女性 ) 为高泌乳素血症 猿援远摇孕砸蕴刺激孕月酝悦泽摇将分离得到的砸粤患者及健康成人的孕月酝悦泽和培养液铺于远孔板内, 使得每怨孔细胞数量为伊园辕蕴, 然后加入浓度为圆园园 μ 早辕蕴 的孕砸蕴 处理后的细胞放入猿苑益 缘豫悦韵圆的培养箱内培养源愿澡, 再采用耘蕴陨杂粤法检测陨蕴鄄远水平 猿援苑摇细胞转染摇选择对数生长期的孕月酝悦泽进行转染, 转染前凿将生长良好的细胞接种到远孔板中, 源每孔中接种约缘伊园个细胞, 加入园郾缘皂蕴含园豫孕月杂的砸孕酝陨鄄远源园培养液, 在猿苑益 缘豫悦韵圆培养箱中培养圆源澡, 当细胞密度达到缘园豫耀耀耀耀耀耀耀耀愿园豫时, 根据 陨灶增蚤贼则燥早藻灶公司的转染试剂说明书, 将孕砸蕴砸泽蚤砸晕粤 转染至孕月酝悦泽以沉默孕砸蕴砸 然后在猿苑益 缘豫悦韵圆条件下培养源耀耀耀耀耀耀耀耀远澡, 更换正常培养液以终止转染 转染后, 于圆源澡内收集细胞, 检测瞬时表达情况及

3 圆园远源 陨蕴鄄远水平 猿援愿摇砸粤相关血液学指标的检测摇采集患者及对照组血液, 由我院检验科按照要求检测砸粤相关血液学指标, 包括 :( ) 血沉 ( 藻则赠贼澡则燥糟赠贼藻泽藻凿蚤皂藻灶贼葬贼蚤燥灶则葬贼藻, 耘杂砸 ) 采用魏氏法, 其正常值分别为男性 缘皂皂辕澡, 女性 圆园皂皂辕澡 ;( 圆 ) 悦反应蛋白 ( 悦鄄则藻葬糟贼蚤增藻责则燥鄄贼藻蚤灶, 悦砸孕 ) 采用散射比浊法, 其正常值为约远皂早辕蕴 ; ( 猿 ) 类风湿因子 ( 则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿枣葬糟贼燥则, 砸云 ) 采用散射比浊法, 其正常值为 缘陨哉辕皂蕴 源摇统计学处理应用统计学软件杂孕杂杂怨郾园进行统计学处理 计量数据用均数依标准差 ( 皂藻葬灶依杂阅 ) 表示, 两组比较采用贼检验, 多组比较用单因素方差分析检验 计 圆数资料组间比较采用 检验 孕砸蕴与临床参数的相关性分析运用孕藻葬则泽燥灶相关分析方法 以孕约园郾园缘 为差异有统计学显著性 摇 结摇摇果 砸粤患者血清孕砸蕴水平明显升高 砸粤患者孕砸蕴水平明显高于健康组 ( 孕约园郾园 ); 而活动期砸粤患者孕砸蕴水平明显高于非活动期砸粤 患者 ( 孕约园郾园 ), 见图 根据血清孕砸蕴水平, 将砸粤 患者分为高孕砸蕴组和正常组, 结果提示, 高孕砸蕴组的活动期砸粤患者明显多于非活动期砸粤患者 ( 孕约园郾园 ), 见表 云蚤早怎则藻援孕砸蕴憎葬泽蚤灶糟则藻葬泽藻凿蚤灶贼澡藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽援粤 : 泽藻则怎皂孕砸蕴造藻增藻造泽燥枣砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽葬灶凿澡藻葬造贼澡赠糟燥灶贼则燥造泽憎藻则藻凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠悦蕴陨粤 ; 月 : 图摇 裕裕泽藻则怎皂孕砸蕴造藻增藻造泽燥枣葬糟贼蚤增藻燥则蚤灶葬糟贼蚤增藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽憎藻则藻凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠悦蕴陨粤援酝藻葬灶依杂阅援孕约园援园增泽糟燥灶贼则燥造 ; 孕约园援园增泽 蚤灶葬糟贼蚤增藻砸粤援 砸粤患者血清孕砸蕴明显升高 表摇 栽葬遭造藻援 血清孕砸蕴水平与砸粤患者疾病活动的相关性 栽澡藻糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶泽藻则怎皂孕砸蕴葬灶凿凿蚤泽藻葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠燥枣砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽 郧则燥怎责 粤糟贼蚤增藻 ( 灶越圆远 ) 砸粤 陨灶葬糟贼蚤增藻 ( 灶越源 ) 圆 晕燥则皂葬造孕砸蕴 ( 灶越怨 ) 苑 圆 圆援圆怨愿 园援园园 匀蚤早澡孕砸蕴 ( 灶越圆 ) 怨 圆 孕 圆摇砸粤患者血清孕砸蕴与临床参数的关系砸粤患者血清孕砸蕴水平与阅粤杂圆愿评分呈正相关 ( 孕约园援园 ) 同时, 孕砸蕴水平与耘杂砸和悦砸孕呈正相关 ( 孕约园援园 ), 而与砸云水平无明显相关性, 见图圆 猿摇砸粤患者孕月酝悦泽中孕砸蕴砸高表达砸栽鄄择孕悦砸检测孕月酝悦泽中孕砸蕴砸的表达, 结果发现砸粤患者孕月酝悦泽的孕砸蕴砸水平明显高于对照组 ( 孕约园援园 ), 见图猿 云蚤早怎则藻圆援栽澡藻糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶泽遭藻贼憎藻藻灶泽藻则怎皂孕砸蕴葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造责葬则葬皂藻贼藻则泽燥枣贼澡藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽援孕砸蕴造藻增藻造泽憎藻则藻责燥泽蚤贼蚤增藻造赠糟燥则则藻造葬贼藻凿憎蚤贼澡阅粤杂圆愿泽糟燥则藻 ( 粤 ), 耘杂砸造藻增藻造 ( 月 ) 葬灶凿悦砸孕造藻增藻造 ( 悦 ) 燥枣贼澡藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽援图圆摇砸粤患者血清孕砸蕴与临床参数的关系

4 圆园远缘 表达水平明显下调 ( 孕约园援园 ), 见图源 缘摇孕砸蕴通过酝粤孕运通路诱导孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远采用酝粤孕运抑制剂孕阅怨愿园缘怨作用于孕月酝悦泽后, 孕砸蕴诱导的分泌陨蕴鄄远水平明显下降 ( 孕约园援园 ) 宰藻泽贼藻则灶遭造燥贼法检测责鄄责猿愿的蛋白水平, 结果发现孕砸蕴可诱导孕月酝悦泽上调责鄄责猿愿的水平, 而用泽蚤砸晕粤沉默孕砸蕴砸后, 责鄄责猿愿的蛋白水平明显下降, 见图缘 讨摇摇论 云蚤早怎则藻猿援栽澡藻皂砸晕粤藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣孕砸蕴砸蚤灶贼澡藻孕月酝悦泽燥枣贼澡藻砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽憎葬泽藻灶澡葬灶糟藻凿 ( 凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠砸栽鄄择孕悦砸 ) 援 孕约园援园增泽糟燥灶贼则燥造援图猿摇砸粤患者孕月酝悦泽的孕砸蕴砸皂砸晕粤表达增高源摇孕砸蕴诱导孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远孕砸蕴诱导的砸粤患者孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远的水平明显升高 ( 孕约园援园 ) 用泽蚤砸晕粤沉默孕砸蕴砸后, 陨蕴鄄远的 陨蕴鄄远是具有多种生物活性的多效性促炎症细胞因子, 近年来的研究表明, 陨蕴鄄远辕可溶性陨蕴鄄远受体 ( 泽燥造怎遭造藻蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远则藻糟藻责贼燥则, 泽陨蕴鄄远砸 ) 与砸粤的发病机制和疾病进展密切相关 陨蕴鄄远辕泽陨蕴鄄远砸可以打破 [ 缘栽澡造苑辕栽则藻早的平衡 ], 促进月细胞发生 分化, 并产生 [ 远大量自身抗体 ] 类风湿关节炎患者血清及关节滑液中陨蕴鄄远辕泽陨蕴鄄远砸的浓度较高, 其水平与受累关节数 云蚤早怎则藻源援 图源摇 陨蕴鄄远则藻造藻葬泽藻枣则燥皂贼澡藻孕月酝悦泽憎葬泽蚤灶凿怎糟藻凿遭赠孕砸蕴援粤 : 孕月酝悦泽憎藻则藻泽贼蚤皂怎造葬贼藻凿遭赠孕砸蕴援栽澡藻陨蕴鄄远则藻造藻葬泽藻憎葬泽贼藻泽贼藻凿遭赠 耘蕴陨杂粤援酝藻葬灶依杂阅援灶越圆援孕约园援园增泽增藻澡蚤糟造藻援月 : 孕砸蕴砸憎葬泽噪灶燥糟噪凿燥憎灶遭赠贼则葬灶泽枣藻糟贼蚤燥灶憎蚤贼澡孕砸蕴砸泽蚤砸晕粤 ( 泽蚤鄄 孕砸蕴砸 ) 蚤灶贼澡藻孕月酝悦泽燥枣砸粤责葬贼蚤藻灶贼泽援栽澡藻噪灶燥糟噪凿燥憎灶藻枣枣藻糟贼憎葬泽糟藻则贼蚤枣蚤糟葬贼藻凿遭赠宰藻泽贼藻则灶遭造燥贼援酝藻葬灶依杂阅援灶越远援孕约 园郾园增泽糟燥灶贼则燥造援悦 : 贼澡藻陨蕴鄄远则藻造藻葬泽藻憎葬泽凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠耘蕴陨杂粤援酝藻葬灶依杂阅援灶越圆援孕约园郾园缘, 孕约园郾园增泽孕砸蕴垣泽蚤鄄裕裕孕砸蕴砸 ; 孕约园郾园增泽泽蚤鄄孕砸蕴砸援 孕砸蕴诱导砸粤病人的孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远 云蚤早怎则藻缘援 图缘摇 陨蕴鄄远则藻造藻葬泽藻蚤灶凿怎糟藻凿遭赠孕砸蕴憎葬泽蚤灶贼藻则则怎责贼藻凿遭赠酝粤孕运蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则援粤 : 贼澡藻陨蕴鄄远则藻造藻葬泽藻憎葬泽凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠耘蕴陨杂粤援酝藻葬灶依杂阅援 灶越圆援孕约园援园缘, 裕裕孕约园援园增泽孕砸蕴垣孕阅怨愿园缘怨 ; 孕约园援园增泽孕阅怨愿园缘怨援月 : 贼澡藻责则燥贼藻蚤灶造藻增藻造燥枣责澡燥泽责澡燥则赠造葬贼藻凿责猿愿 憎葬泽凿藻贼藻糟贼藻凿遭赠宰藻泽贼藻则灶遭造燥贼援酝藻葬灶依杂阅援灶越圆援孕约园援园缘, 裕裕孕约园援园增泽孕砸蕴垣泽蚤鄄孕砸蕴砸 ; 孕约园援园增泽泽蚤鄄孕砸蕴砸援 酝粤孕运抑制剂可阻断孕砸蕴诱导孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远

5 圆园远远 量 疾病活动 晨僵持续时间 载线改变等密切相关 皂葬灶怎皂遭蚤造蚤糟葬造糟燥则凿皂藻泽藻灶糟澡赠皂葬造泽贼藻皂糟藻造造泽蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼鄄 目前, 抗泽陨蕴鄄远砸的人源化抗体栽燥糟蚤造蚤扎怎皂葬遭已上市, 并在砸粤的治疗中取得显著疗效 孕砸蕴主要由垂体 皂藻灶贼燥枣则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则贼澡则蚤贼蚤泽 [ 允 ] 援圆园园, 圆 ( 远 ): 砸圆园援 粤则贼澡则蚤贼蚤泽砸藻泽栽澡藻则, 前叶产生, 影响乳腺的生长和分化, 促进乳汁分泌 [ 猿 ] 摇 [ 猿, 苑研究表明, 孕砸蕴参与细胞免疫和体液免疫过程 ], [ 愿影响人类免疫细胞的增殖和分化 ], 近期研究表明, 孕砸蕴与砸粤的发病机制相关, 砸粤患者血清及滑膜液 在藻灶酝, 郧澡蚤则葬则凿藻造造燥粤, 陨葬糟糟葬则蚤灶燥蕴, 藻贼葬造援匀燥则皂燥灶藻泽, 蚤皂鄄皂怎灶藻则藻泽责燥灶泽藻, 葬灶凿责则藻早灶葬灶糟赠蚤灶澡藻葬造贼澡赠憎燥皂藻灶葬灶凿杂蕴耘责葬贼蚤藻灶贼泽 [ 允 ] 援杂憎蚤泽泽酝藻凿宰噪造赠, 圆园园, 源园 ( 猿鄄源 ): 愿苑鄄圆园援 中的孕砸蕴水平明显升高, 其水平与类风湿关节炎疾 [ 怨病活动度及影像学蕴葬则泽藻灶评分相关 ] [ 源 ] 摇 粤造藻贼葬澡葬阅, 晕藻燥早蚤栽, 杂蚤造皂葬灶粤允, 藻贼葬造援圆园园砸澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则贼澡则蚤贼蚤泽糟造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶糟则蚤贼藻则蚤葬 : 葬灶粤皂藻则蚤糟葬灶悦燥造造藻早藻燥枣 摇 摇 本研究发现, 砸粤患者孕月酝悦泽中孕砸蕴砸表达水平 砸澡藻怎皂葬贼燥造燥早赠辕耘怎则燥责藻葬灶蕴藻葬早怎藻粤早葬蚤灶泽贼砸澡藻怎皂葬贼蚤泽皂糟燥造鄄 明显高于对照组, 提示孕月酝悦泽中孕砸蕴可能与孕砸蕴砸相互作用而产生病理效应 大量证据表明, 孕砸蕴辕孕砸蕴砸在糖代谢 脂代谢及细胞 体液免疫调节及肿 [ 园瘤发生发展中具有重要作用 ], 可促进细胞增殖 分 [ 化及细胞因子的产生 ] 本研究发现砸粤患者孕月鄄酝悦泽经过孕砸蕴处理后, 分泌陨蕴鄄远明显升高, 而泽蚤砸晕粤 [ 缘 ] 摇 [ 远 ] 摇 造葬遭燥则葬贼蚤增藻蚤灶蚤贼蚤葬贼蚤增藻 [ 允 ] 援粤则贼澡则蚤贼蚤泽砸澡藻怎皂, 圆园园, 远圆 ( 怨 ): 圆缘远怨原圆缘愿援运蚤皂怎则葬粤, 运蚤泽澡蚤皂燥贼燥栽援陨蕴鄄远 : 则藻早怎造葬贼燥则燥枣栽则藻早辕栽澡造苑遭葬鄄造葬灶糟藻 [ 允 ] 援耘怎则允陨皂皂怎灶燥造, 圆园园, 源园 ( 苑 ): 愿猿园鄄愿猿缘援阅蚤藻灶扎韵, 耘葬贼燥灶杂酝, 月燥灶凿允孕, 藻贼葬造援栽澡藻蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶燥枣葬灶鄄贼蚤遭燥凿赠责则燥凿怎糟贼蚤燥灶遭赠陨蕴鄄远蚤泽蚤灶凿蚤则藻糟贼造赠皂藻凿蚤葬贼藻凿遭赠陨蕴鄄圆 沉默孕砸蕴砸后, 孕砸蕴诱导的陨蕴鄄远分泌作用明显受到抑制, 提示孕砸蕴辕孕砸蕴砸相互作用在孕月酝悦泽分泌陨蕴鄄远 垣责则燥凿怎糟藻凿遭赠悦阅源 ( ): 远怨鄄苑愿援 栽糟藻造造泽 [ 允 ] 援允耘曾责酝藻凿, 圆园园怨, 圆园远 [ 苑 ] 摇戴摇冽, 吴毅梅, 郑东辉, 等援血清泌乳素与系统性红的机制中具有关键作用 斑狼疮患者肾损害的相关性 [ 允 ] 援中国病理生理杂志, 摇摇酝粤孕运是一组能被不同的细胞外刺激, 如细胞圆园园苑, 圆猿 ( 苑 ): 源猿苑鄄源猿愿, 源源援因子 神经递质 激素 细胞应激及细胞黏附等激活 [ 愿 ] 摇栽燥皂蚤燥粤, 杂糟澡怎泽贼阅允, 运葬憎葬灶葬运, 藻贼葬造援孕则燥造葬糟贼蚤灶糟葬灶的丝氨酸鄄苏氨酸蛋白激酶, 酝粤孕运通路调节细胞生垣皂燥凿怎造葬贼藻悦阅源栽鄄糟藻造造则藻泽责燥灶泽藻贼澡则燥怎早澡则藻糟藻责贼燥则鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿长 分化 对环境的应激适应 炎症反应等多种重要葬造贼藻则葬贼蚤燥灶泽蚤灶贼澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣栽鄄遭藻贼 [ 允 ] 援陨皂皂怎灶燥造悦藻造造 [ 圆的细胞病理生理过程 ] 砸粤患者中孕砸蕴是否通过月蚤燥造, 圆园园愿, 愿远 ( 苑 ): 远远鄄远圆援酝粤孕运通路促进陨蕴鄄远释放目前暂无相关文献报告 [ 怨 ] 摇云燥躁贼侏噪燥增佗酝, 栽燥皂葬泽燥增佗杂贼怎凿 灶噪燥增佗允, 云蚤造噪燥增佗酝, 藻贼葬造援本研究发现, 孕砸蕴可诱导酝粤孕运通路蛋白责鄄责猿愿表耘造藻增葬贼藻凿责则燥造葬糟贼蚤灶造藻增藻造泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则鄄达明显升高, 而泽蚤砸晕粤沉默孕砸蕴砸后, 责鄄责猿愿表达水贼澡则蚤贼蚤泽 : 葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡凿蚤泽藻葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠葬灶凿泽贼则怎糟贼怎则葬造平明显下降, 同时陨蕴鄄远分泌明显减少 以上结果提凿葬皂葬早藻 [ 允 ] 援悦造蚤灶耘曾责砸澡藻怎皂葬贼燥造, 圆园园, 圆愿 ( 远 ): 愿源怨鄄示砸粤患者孕月酝悦泽中孕砸蕴通过与孕砸蕴砸相互作用激愿缘源援活酝粤孕运通路, 从而促进陨蕴鄄远分泌 [ 园 ] 蕴燥责藻扎鄄孕怎造蚤凿燥耘陨, 酝怎觡燥扎鄄灾葬造造藻允云, 阅藻造栽燥则燥鄄粤则则藻燥造葬杂, 藻贼综上所述, 砸粤患者血清孕砸蕴水平明显升高, 且葬造援匀蚤早澡藻曾责则藻泽泽蚤燥灶燥枣责则燥造葬糟贼蚤灶则藻糟藻责贼燥则蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡与阅粤杂圆愿评分 耘杂砸和悦砸孕呈正相关, 提示孕砸蕴可糟藻造造泽怎则增蚤增葬造蚤灶糟藻则增蚤糟葬造糟葬灶糟藻则糟藻造造泽 [ 允 ] 援悦葬灶糟藻则悦藻造造陨灶贼, 作为预测砸粤严重程度的指标 孕月酝悦泽表达高水平孕砸蕴砸, 孕砸蕴通过激活酝粤孕运通路促进陨蕴鄄远分泌, 提示孕砸蕴辕孕砸蕴砸鄄酝粤孕运责猿愿鄄陨蕴鄄远通路在砸粤发病中具有一定作用, 对其进一步研究将有利于对砸粤发病机制的深入理解 圆园猿, 猿 ( ): 园猿援 [ ] 杂燥凿澡蚤粤, 栽则蚤责葬贼澡蚤粤援孕则燥造葬糟贼蚤灶葬灶凿早则燥憎贼澡澡燥则皂燥灶藻蚤灶凿怎糟藻凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造糟赠贼燥噪蚤灶藻葬灶凿糟澡藻皂燥噪蚤灶藻责则燥枣蚤造藻蚤灶皂怎则蚤灶藻责藻则蚤鄄贼燥灶藻葬造皂葬糟则燥责澡葬早藻泽蚤灶增蚤贼则燥 : 蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼燥枣责鄄猿愿酝粤孕噪蚤鄄灶葬泽藻, 杂栽粤栽猿葬灶凿晕云鄄 κ 月 [ 允 ] 援悦赠贼燥噪蚤灶藻, 圆园园愿, 源 ( 圆 ): [ 参摇 考摇 文摇 献 ] 远圆鄄苑猿援 [ 圆 ] 允燥澡灶泽燥灶郧蕴, 蕴葬责葬凿葬贼砸援酝蚤贼燥早藻灶鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿责则燥贼藻蚤灶噪蚤灶葬泽藻 [ ] 摇运葬怎则杂, 宰澡蚤贼藻杂, 月葬则贼燥造凿孕酝援孕藻则蚤燥凿燥灶贼葬造凿蚤泽藻葬泽藻葬灶凿责葬贼澡憎葬赠泽皂藻凿蚤葬贼藻凿遭赠耘砸运, 允晕运, 葬灶凿责猿愿责则燥贼藻蚤灶噪蚤灶葬鄄则澡藻怎皂葬贼燥蚤凿葬则贼澡则蚤贼蚤泽 : 葬泽赠泽贼藻皂葬贼蚤糟则藻增蚤藻憎 [ 允 ] 援允阅藻灶贼砸藻泽, 泽藻泽 [ 允 ] 援杂糟蚤藻灶糟藻, 圆园园圆, 圆怨愿 ( 缘远园园 ): 怨鄄怨圆援圆园猿, 怨圆 ( 缘 ): 猿怨怨鄄源园愿援 [ 圆 ] 摇 蕴蚤怎再, 酝怎砸, 宰葬灶早杂, 藻贼葬造援栽澡藻则葬责藻怎贼蚤糟责燥贼藻灶贼蚤葬造燥枣澡怎鄄 ( 责任编辑 : 林白霜, 罗摇 森 )