窑缘园园窑 南京医科大学学报 第猿源卷第源期 咱 Key words 暂 糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿赠曰糟藻造造鄄枣则藻藻枣藻贼葬造阅晕粤曰灶燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻责则藻灶葬贼葬造凿藻贼藻糟贼蚤燥灶曰澡蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早 咱 Acta Univ Med Na

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1 南京医科大学学报渊自然科学版冤 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING 渊 Natural Science 冤 窑源怨怨窑 孕妇外周血游离阅晕粤深度测序在胎儿染色体非整倍体无创检测中的应用研究 卢守莲袁黄欢袁王珏袁曹郡袁孙丽洲鄢 渊南京医科大学第一附属医院产科产前诊断中心袁江苏南京圆员园园圆怨冤 咱摘要暂目的院评估孕妇外周血胎儿游离阅晕粤高通量测序在检测胎儿染色体非整倍体异常中的优势遥方法院通过高通量测序技术检测员园园园例妊娠员猿周以上孕妇的外周血中胎儿游离阅晕粤袁判断胎儿非整倍体异常袁通过传统染色体核型分析及胎儿出生后的临床随访对检测结果进行验证遥结果院员园园园例标本中员例检测失败袁其余怨怨怨例中共检出员愿例异常袁其中员圆例圆员三体袁圆例员愿三体袁员例员猿三体袁员例载单体袁员例载三体袁员例载载再遥员圆例圆员三体阳性病例中袁有员例为双胎妊娠袁核型分析显示一胎正常袁一胎为圆员三体曰员例载三体经核型分析诊断为正常女性袁其余检测结果均与染色体核型分析结果相符袁对于圆员三体尧员愿三体尧员猿三体和性染色体非整倍体异常的总阳性检测率怨源援源源豫遥所有检测结果为阴性者袁均进行产后随访新生儿面容尧体格发育等情况袁未发现有圆员三体尧员愿三体尧员猿三体等常见染色体非整倍体异常征象袁无假阴性病例遥结论院孕妇外周血胎儿游离阅晕粤高通量测序对于检测胎儿圆员三体尧员愿三体和员猿三体准确度高袁对性染色体非整倍体的检测袁本技术检测指标有待进一步提高遥咱关键词暂非整倍体曰胎儿游离阅晕粤曰无创产前检测曰高通量测序咱中图分类号暂 R 源源远援苑咱文献标志码暂 A 咱文章编号暂员园园苑鄄源猿远愿渊圆园员源冤园源鄄源怨怨鄄园缘凿燥蚤院员园援苑远缘缘辕晕再阅载月晕杂圆园员源园源圆园 阅藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣枣藻贼葬造糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽遭赠凿藻藻责泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣糟藻造造鄄枣则藻藻阅晕粤蚤灶皂葬贼藻则灶葬造责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿 蕴怎杂澡燥怎造蚤葬灶袁匀怎葬灶早匀怎葬灶袁宰葬灶早允怎藻袁悦葬燥允怎灶袁杂怎灶蕴蚤扎澡燥怎鄢 渊悦藻灶贼藻则燥枣孕则藻灶葬贼葬造阅蚤葬早灶燥泽蚤泽袁贼澡藻云蚤则泽贼粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿匀燥泽责蚤贼葬造燥枣晕允酝哉袁晕葬灶躁蚤灶早圆员园园圆怨袁悦澡蚤灶葬冤 咱 Abstract 暂 Objective 院栽燥藻曾责造燥则藻葬凿增葬灶贼葬早藻泽燥枣澡蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣糟藻造造鄄枣则藻藻阅晕粤枣则燥皂皂葬贼藻则灶葬造责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿枣燥则凿藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽蚤灶责则藻灶葬贼葬造凿蚤葬早灶燥泽蚤泽援酝藻贼澡燥凿泽院粤贼燥贼葬造燥枣员园园园皂葬贼藻则灶葬造责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿泽葬皂责造藻泽枣则燥皂早则葬增蚤凿葬泽憎蚤贼澡皂燥则藻贼澡葬灶员猿憎藻藻噪泽燥枣责则藻早灶葬灶糟赠憎藻则藻糟燥造造藻糟贼藻凿袁葬灶凿贼澡藻糟藻造造鄄枣则藻藻阅晕粤蚤灶贼澡藻责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿泽葬皂责造藻泽憎藻则藻凿藻贼藻糟贼藻凿怎泽蚤灶早澡蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早贼燥凿藻贼藻则皂蚤灶藻糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿赠援栽澡藻糟葬泽藻泽燥枣糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽葬灶凿藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽憎藻则藻增葬造蚤凿葬贼藻凿遭赠贼则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造噪葬则赠燥贼赠责藻葬灶葬造赠泽蚤泽葬灶凿糟造蚤灶蚤糟葬造枣燥造造燥憎鄄怎责燥枣遭葬遭蚤藻泽葬枣贼藻则贼澡藻遭蚤则贼澡援砸藻泽怎造贼泽院陨灶贼澡藻葬灶葬造赠泽藻泽燥枣员园园园糟葬泽藻泽袁燥灶藻糟葬泽藻枣葬蚤造藻凿援栽澡藻则藻泽怎造贼泽燥枣贼澡藻则藻皂葬蚤灶蚤灶早怨怨怨糟葬泽藻泽蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿员愿糟葬泽藻泽燥枣葬遭灶燥则皂葬造蚤贼蚤藻泽袁蚤灶糟造怎凿蚤灶早员圆糟葬泽藻泽燥枣贼则蚤泽燥皂赠圆员袁贼憎燥糟葬泽藻泽燥枣贼则蚤泽燥皂赠员愿袁燥灶藻糟葬泽藻燥枣贼则蚤泽燥皂赠员猿袁燥灶藻糟葬泽藻燥枣载皂燥灶燥皂藻则泽袁燥灶藻糟葬泽藻燥枣贼则蚤泽燥皂赠载袁燥灶藻糟葬泽藻燥枣载载再援云则燥皂员圆糟葬泽藻泽燥枣贼则蚤泽燥皂赠圆员袁贼澡藻则藻憎葬泽燥灶藻糟葬泽藻燥枣早藻皂藻造造葬则赠责则藻早灶葬灶糟赠袁葬灶凿贼澡藻则藻泽怎造贼泽燥枣枣藻贼葬造噪葬则赠燥贼赠责藻葬灶葬造赠泽蚤泽泽澡燥憎藻凿贼澡葬贼燥灶藻枣藻贼葬造憎葬泽藻怎责造燥蚤凿葬灶凿贼澡藻燥贼澡藻则枣藻贼葬造憎葬泽贼则蚤泽燥皂赠圆员援韵灶藻糟葬泽藻燥枣贼则蚤泽燥皂赠载憎葬泽增葬造蚤凿葬贼藻凿葬泽藻怎责造燥蚤凿遭赠噪葬则赠燥贼赠责藻葬灶葬造赠泽蚤泽葬灶凿贼澡藻则藻皂葬蚤灶蚤灶早凿藻贼藻糟贼蚤燥灶则藻泽怎造贼泽憎藻则藻糟燥灶泽蚤泽贼藻灶贼贼燥贼澡燥泽藻憎蚤贼澡噪葬则赠燥贼赠责藻葬灶葬造赠泽蚤泽援栽澡藻贼燥贼葬造责燥泽蚤贼蚤增藻凿藻贼藻糟贼蚤燥灶则葬贼藻燥枣贼则蚤泽燥皂赠圆员袁贼则蚤泽燥皂赠员愿袁贼则蚤泽燥皂赠员猿葬灶凿泽藻曾糟澡则燥皂燥泽燥皂藻葬灶藻怎责造燥蚤凿赠憎葬泽怨源援源源豫援晕燥葬遭灶燥则皂葬造泽蚤早灶泽燥枣糟澡则燥皂燥泽燥皂藻葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽渊贼则蚤泽燥皂赠圆员袁贼则蚤泽燥皂赠员愿葬灶凿贼则蚤泽燥皂赠员猿冤憎藻则藻枣燥怎灶凿蚤灶枣燥造造燥憎鄄怎责燥枣枣葬糟藻葬灶凿责澡赠泽蚤糟葬造凿藻增藻造燥责皂藻灶贼燥枣遭葬遭蚤藻泽葬枣贼藻则贼澡藻遭蚤则贼澡枣燥则葬造造糟葬泽藻泽憎蚤贼澡灶藻早葬贼蚤增藻则藻泽怎造贼泽袁葬灶凿贼澡藻则藻憎藻则藻灶燥枣葬造泽藻鄄灶藻早葬贼蚤增藻糟葬泽藻泽援悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶院匀蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣糟藻造造鄄枣则藻藻阅晕粤枣则燥皂皂葬贼藻则灶葬造责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿澡葬泽澡蚤早澡葬糟糟怎则葬糟赠枣燥则凿藻贼藻糟贼蚤灶早枣藻贼葬造贼则蚤泽燥皂赠圆员袁贼则蚤泽燥皂赠员愿葬灶凿贼则蚤泽燥皂赠员猿援云燥则泽藻曾糟澡则燥皂燥泽燥皂藻葬灶藻怎责造燥蚤凿赠凿藻贼藻糟贼蚤燥灶袁皂藻葬泽怎则藻皂藻灶贼蚤灶凿蚤糟葬贼燥则泽蚤灶贼澡蚤泽泽贼怎凿赠泽澡燥怎造凿遭藻枣怎则贼澡藻则蚤皂责则燥增藻凿援 咱基金项目暂 国家自然科学基金渊圆员猿园缘园远怨冤曰江苏省妇幼保健重点学科科研项目渊云载运圆园员圆员苑冤曰江苏省妇幼保健院青年人 才培养项目渊云砸悦圆园员猿园圆冤鄢通信作者渊悦燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则冤袁耘鄄皂葬蚤造院造蚤扎澡燥怎赃泽怎灶员圆员岳澡燥贼皂葬蚤造援糟燥皂

2 窑缘园园窑 南京医科大学学报 第猿源卷第源期 咱 Key words 暂 糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿赠曰糟藻造造鄄枣则藻藻枣藻贼葬造阅晕粤曰灶燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻责则藻灶葬贼葬造凿藻贼藻糟贼蚤燥灶曰澡蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早 咱 Acta Univ Med Nanjing 袁 20 员源袁猿源渊园源冤院源怨怨鄄缘园猿暂 染色体非整倍体异常是较为常见的遗传病咱员原圆暂袁其中圆员三体渊贼则蚤泽燥皂赠圆员袁栽圆员冤尧员愿三体渊贼则蚤泽燥皂赠员愿袁栽员愿冤尧员猿三体渊贼则蚤泽燥皂赠员猿袁栽员猿冤及性染色体异常是新生儿常见的染色体非整倍体异常遥据文献报道袁栽圆员尧栽员愿尧栽员猿以及性染色体异常在新生儿的发生率分别为员辕愿园园尧员辕远园园园尧员辕员园园园园和员辕缘园园咱猿原缘暂遥现阶段袁对胎儿常见染色体非整倍体异常的筛查最为普遍和有效的方法是早孕期或中孕期筛查咱远原苑暂袁评定胎儿栽圆员尧栽员愿及栽员猿的风险遥但即使使用最完备的筛查方案袁对栽圆员的检出率最多也只能达到怨园豫袁同时会有缘豫的假阳性率袁而一般临床上常用的二联或三联筛查方案在筛查阳性率为缘豫时对栽圆员的检出率仅能达到苑园豫耀愿园豫咱愿原怨暂遥由于筛查阳性的孕妇需要进一步行侵入性产前诊断袁有一定的风险袁诸如流产尧术后感染甚至胎儿细胞培养失败等袁总的意外发生率约为员辕猿园园遥近几年发展起来的孕妇外周血胎儿游离阅晕粤渊糟藻造造鄄枣则藻藻枣藻贼葬造阅晕粤袁糟枣枣阅晕粤冤的检测技术使产前筛查步入更为广阔的发展空间咱员园暂遥通过高通量平行测序技术检测孕妇外周血糟枣枣阅晕粤片段袁根据信息提示袁评估胎儿罹患染色体异常的可能性遥本院从圆园员员年员圆月开始尝试对部分有产前诊断指征的高危孕妇进行孕妇外周血糟枣枣阅晕粤检测袁至圆园员猿年远月共完成员园园园例袁本文通过分析研究测序所得的孕妇外周血糟枣枣阅晕粤检测结果袁探讨该技术在产前筛查常见染色体异常中的应用价值遥员对象和方法员援员对象员园园园例孕妇均为在本院产前诊断中心门诊就诊有侵入性产前诊断指征的高危孕妇袁年龄圆园耀源缘岁袁平均年龄猿员援圆岁曰孕周均在员猿周以上袁平均孕周圆园垣圆周曰体重源缘耀愿园噪早袁平均体重缘怨援圆噪早遥产前诊断指征包括高龄尧母血清学筛查高风险或超声检查胎儿有与染色体异常相关的软标志等袁所有孕妇均排除近期有输血尧肿瘤等易引起母体自身游离阅晕粤增高的可能袁孕妇或其丈夫为染色体平衡易位者不纳入研究范围遥所有参与研究的孕妇均在咨询门诊接受了详细的咨询袁对孕妇外周血糟枣枣阅晕粤检测技术的检测范围尧检测适应证及局限性等均充分了解袁并被告知若检测结果阳性需接受侵入性产前诊断袁签署 知情选择同意书遥员援圆方法员援圆援员孕妇血浆的采集与检测每例孕妇抽取员园皂造外周血置于细胞游离阅晕粤采血管渊杂贼则藻糟噪公司袁美国冤中袁通过新一代阅晕粤测序技术对母体外周血浆中的游离阅晕粤片段渊包含胎儿游离阅晕粤冤进行深度测序渊北京贝瑞和康生物技术有限公司临床检验中心冤袁并将测序结果进行生物信息分析袁从中得到胎儿的遗传信息袁以准确检测胎儿是否患有染色体疾病遥具体实验步骤为样本离心分离血浆尧提取血浆阅晕粤尧构建测序文库尧测序尧序列比对等袁最后通过软件分析计算在值袁跃猿者为阳性遥员援圆援圆染色体核型确诊方法孕妇外周血糟枣枣阅晕粤检测阳性者一律进行侵入性产前诊断袁分析胎儿细胞染色体核型袁妊娠孕周在圆圆周以内者行羊膜腔穿刺术袁孕周在圆圆周以上者行胎儿脐静脉穿刺术遥染色体核型分析诊断标准参考陨杂悦晕圆园园缘标准执行遥圆结果圆援员高通量测序及染色体核型分析结果员园园园例样本中有员例因外周血游离阅晕粤含量过低导致无法检测袁其余怨怨怨例均检测成功遥在检出的员愿例染色体非整倍体异常病例中袁员圆例为圆员三体袁圆例为员愿三体袁员例为员猿三体袁员例载单体袁员例载三体以及员例载载再遥通过有创产前诊断对所有阳性病例均进行胎儿染色体核型分析袁结果显示有员例载三体为假阳性袁核型分析诊断为正常女性袁其余病例染色体核型均与无创检测结果相符渊表员冤遥在检测为圆员三体的病例中袁有员例为双胎妊娠袁核型分析显示一胎为整倍体袁一胎为圆员三体遥圆援圆灵敏性尧特异性尧阳性预测值及阴性预测值所有孕妇外周血糟枣枣阅晕粤检测阴性者通过产后随访新生儿面容袁体格发育等情况未发现有栽圆员尧栽员愿等常见染色体异常征象袁无漏检病例遥在本研究中对圆员三体尧员愿三体等常染色体异常的孕妇外周血糟枣枣阅晕粤的检测技术灵敏性尧特异性尧阳性预测值及阴性预测值均达到了员园园豫袁对性染色体的检查袁该技术检测指标有待提高渊表圆冤遥

3 卢守莲等院孕妇外周血游离阅晕粤深度测序在胎儿染色体非整倍体无创检测中的应用研究 窑缘园员窑 表员 员愿例糟枣枣阅晕粤高通量测序及羊水细胞染色体核型分析结果 栽葬遭造藻员 粤贼燥贼葬造燥枣员愿糟葬泽藻泽则藻泽怎造贼泽燥枣澡蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣糟枣枣阅晕粤葬灶凿噪葬则赠燥贼赠责藻葬灶葬造赠泽蚤泽燥枣葬皂灶蚤燥贼蚤糟枣造怎蚤凿糟藻造造泽 样本编号孕妇年龄渊岁冤员员粤员怨愿远圆怨员员粤员怨怨远圆猿员员粤员愿缘苑源缘员圆粤园园愿源怨猿怨员圆粤园员远缘源源猿员圆载园猿园远远圆缘员圆粤园源苑员缘猿苑员圆载员猿愿圆圆猿猿员圆载圆远苑员员圆苑员圆载猿远苑怨苑猿源员圆载源猿远远猿源圆员圆载源怨愿缘员圆愿员猿载园远怨猿圆猿源员猿载园远怨缘愿猿员员猿载员愿远园圆圆圆员猿载苑远愿猿园猿苑员猿载圆怨圆猿苑圆苑员猿载源猿圆源猿圆苑 孕周诊断指征糟枣枣阅晕粤结果核型分析结果 圆圆垣圆圆愿垣园圆源垣源圆苑垣源圆员垣员员愿垣源 员缘高龄袁双胎之一水肿源苑袁载再袁垣圆员源远袁载再曰源苑袁载再袁垣圆员 员怨垣员 圆园栽圆员高危源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载再袁垣圆员 员怨垣圆圆源垣缘员愿垣缘圆苑垣猿圆圆垣缘 圆远圆员圆源员愿 栽圆员高危栽圆员临界风险高龄高龄高龄栽员愿高危 源苑袁载再袁垣圆员源缘袁载园源苑袁袁载再袁垣圆员源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载载袁垣圆员源苑袁载再袁垣员愿 源苑袁载再袁垣圆员源缘袁载园源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载载袁垣圆员源苑袁载再袁垣员愿 栽圆员高危源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载再袁垣圆员 栽圆员高危高龄栽圆员临界风险室间隔缺损栽圆员临界风险超声检查胎儿心脏异常超声检查胎儿心脏异常栽圆员高危栽圆员高危 源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载载载源苑袁载载袁垣圆员源苑袁载再袁垣员愿源苑袁载载袁垣圆员源苑袁载载袁垣员猿源苑袁载载再源苑袁载载袁垣圆员 源苑袁载再袁垣圆员源苑袁载再袁垣圆员源远袁载载源苑袁载载袁垣圆员源苑袁载再袁垣员愿源苑袁载载袁垣圆员源苑袁载载袁垣员猿源苑袁载载再源苑袁载载袁垣圆员 圆援猿不同诊断指征样本的阳性检出率员园园园例检测标本中母血清学筛查高风险者远园缘例袁共检出员园例异常袁阳性率员援远缘豫曰高龄孕妇圆猿园例袁检出源例异常袁阳性率员援苑源豫曰因为超声检 查胎儿有与染色体异常相关的软标志而施行诊断者员员怨例袁其中员例高龄孕妇同时合并胎儿水肿袁纳入超声异常检查组袁检出源例异常袁阳性率猿援猿远豫曰其他指征者源远例袁无异常检出渊表猿冤遥 表圆 孕妇外周血游离阅晕粤检测技术对胎儿染色体非整倍体检测的效果评价 栽葬遭造藻圆 耘增葬造怎葬贼蚤灶早贼澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣澡蚤早澡鄄贼澡则燥怎早澡责怎贼泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣糟枣枣阅晕粤枣则燥皂皂葬贼藻则灶葬造责藻则蚤责澡藻则葬造遭造燥燥凿枣燥则凿藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣 糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽 渊豫冤 非整倍体类型栽圆员栽员愿栽员猿源苑袁载载再源缘袁载源苑袁载载载合计 灵敏度园员园园渊员圆辕员圆冤员园园渊圆辕圆冤员园园渊员辕员冤员园园渊员辕员冤员园园渊员辕员冤园园园园渊园辕员冤园怨源援源源渊员苑辕员愿冤 特异性员园园渊怨愿苑辕怨愿苑冤员园园渊怨怨苑辕怨怨苑冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨愿员辕怨愿员冤 阳性预测值园员园园渊员圆辕员圆冤员园园渊圆辕圆冤员园园渊员辕员冤员园园渊员辕员冤员园园渊员辕员冤园园园园园渊园辕员冤园园怨源援源源渊员苑辕员愿冤 阴性预测值员园园渊怨愿苑辕怨愿苑冤员园园渊怨怨苑辕怨怨苑冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨怨愿辕怨怨愿冤员园园渊怨愿员辕怨愿员冤 表猿 不同诊断指征样本的阳性检出率对比 栽葬遭造藻 猿 悦燥皂责葬则蚤灶早 责燥泽蚤贼蚤增藻 则葬贼藻泽 燥枣 泽葬皂责造藻泽 憎蚤贼澡 凿蚤枣枣藻则藻灶贼凿蚤葬早灶燥泽贼蚤糟蚤灶凿蚤糟葬贼蚤燥灶泽 诊断指征母血清学筛查高风险高龄胎儿超声异常其他合计 样本数远园缘圆猿园员员怨源远员园园园 阳性数员园园源源园员愿园 阳性率渊豫冤员援远缘员援苑源猿援猿远园援园园员援愿园 猿 讨 论 孕妇外周血游离阅晕粤检测技术是对目前临床 上常用的胎儿染色体疾病筛查方案的补充袁以其极高的灵敏度和特异性很快得到广泛认可和发展遥这项技术最先用于栽圆员的检测袁很快发展为栽员愿尧栽员猿及其他染色体异常的检测咱员员暂袁最近有学者用这种技术尝试进行胎儿染色体微缺失尧微重复及平衡易位的检测也取得了成功咱员圆原员源暂遥据文献报道这项技术对栽圆员尧栽员愿及栽员猿的检测敏感性在怨愿豫以上袁而假阴性率不到员豫袁对于性染色体异常的检测准确性相关文献不多袁只有一项研究报道检测准确性约为怨猿豫咱员缘原员苑暂遥本研究显示怨怨怨例检测成功的标本中检出的栽圆员尧栽员愿及栽员猿共员缘例袁均与传统的核型分

4 窑缘园圆窑 南京医科大学学报 第猿源卷第源期 析结果相符袁而检测结果正常的孕妇胎儿出生后也未发现漏诊病例袁证实这种检测技术对栽圆员尧栽员愿及栽员猿检测的可靠性遥本研究共发现了猿例性染色体异常袁经与传统核型分析对照袁圆例异常与本技术检测结果相符袁员例为正常胎儿遥文献报道孕妇外周血游离阅晕粤检测技术对性染色体异常的检测灵敏度及特异性均不如栽圆员尧栽员愿等咱员愿暂遥很多学者将该技术对于性染色体异常较低的检测效率归结为悦孕酝遥一般认为在妊娠愿周后孕妇外周血中胎儿阅晕粤含量上升并稳定存在袁孕期胎儿阅晕粤含量在缘豫耀缘园豫袁孕周越大阅晕粤含量越高遥孕妇外周血中胎儿阅晕粤检测技术要求胎儿阅晕粤含量占外周血中总阅晕粤的缘豫以上袁所以当孕妇由于各种原因导致自身游离阅晕粤含量增高时孕妇血中胎儿阅晕粤含量就相对偏低袁这时就会导致检测失败遥临床上引起孕妇本人阅晕粤增高的常见原因有溶血尧肿瘤等袁另外也可能与个体差异有关遥本研究中袁员园园园例检测标本有员例由于孕妇外周血中胎儿阅晕粤含量过低导致检测结果失败袁通过重复抽血仍然检测失败袁而孕妇本人并没有常见的易导致阅晕粤含量增高的原因存在袁所以需要积累资料作更深入的研究遥一般认为孕妇外周血中胎儿阅晕粤来源于胎盘部位的滋养细胞袁由于胎盘滋养细胞与胎儿均源于同一个受精卵袁理论上两者的基因组构成应该一致袁故通过胎儿阅晕粤信息反映胎儿染色体核型理论上是可行的袁这也从本研究中孕妇外周血游离阅晕粤检测技术对栽圆员尧栽员愿极高的灵敏度和特异性中得到了证实遥但是大约有圆豫的活产胎儿会出现限制性胎盘镶嵌体渊糟燥灶枣蚤灶藻凿责造葬糟藻灶贼葬造皂燥泽葬蚤糟蚤葬皂袁悦孕酝冤特殊现象袁这主要表现为胎盘部位滋养细胞染色体核型异常而胎儿正常袁此时孕妇外周血中胎儿游离阅晕粤信息会表现为异常袁而胎儿染色体核型是正常的袁所以通过孕妇外周血游离阅晕粤检测技术显示阳性者一律需要接受介入性产前诊断遥所以目前本文将该技术定位为一种比传统血清学筛查更为准确的筛查方案而不是诊断手段遥至于本研究结果中对栽圆员及栽员愿高达员园园豫的灵敏度和特异性则可能与本研究样本量偏少有关遥悦孕酝虽然不会引起胎儿畸形袁但由于含异常基因组的胎盘细胞会影响或破坏胎盘功能袁胎儿极易发生发育迟缓尧死胎或死产袁所以当孕妇外周血游离阅晕粤检测显示阳性而胎儿正常者一定要加强孕期及分娩期监护袁避免不良妊娠结局遥 本研究中员园园园例标本阳性检出率达到员援愿豫袁远高于正常新生儿染色体异常的发生率袁这与本研究选择的检测人群有关袁即对象为胎儿罹患染色体异常的高危人群袁阳性率符合产前筛查的预期目标遥研究显示以超声异常者阳性率最高袁这与染色体异常者的临床表现相关袁而与本研究的检测方法无关遥因此袁本检测方法对高龄尧母血清学筛查高风险或超声检查胎儿有与染色体异常相关的软标志者均适用袁更适用于不适合做产前有创诊断的人群袁如孕妇本人携带病毒尧胎盘前置尧孕囊低置尧羊水过少尧砸匀阴性等特殊孕妇人群遥深度测序是孕妇外周血游离阅晕粤检测的技术原理袁将外周血中所有游离阅晕粤片段通过高通量测序分析基因信息转而反映基因载体染色体的信息遥目前该技术展示了临床应用价值袁相信随着检测技术的稳定发展袁该技术必定会有更多的临床应用遥咱参考文献暂咱员暂段程颖袁王玮袁陈瑛袁等援自然流产绒毛染色体非整倍体探讨咱允暂援南京医科大学学报院自然科学版袁圆园员圆袁猿圆渊远冤院愿缘缘原愿缘愿咱圆暂张燕袁张凤袁周亚东袁等援自然妊娠和粤砸栽妊娠早期流产绒毛细胞遗传学检查的临床应用价值咱允暂援南京医科大学学报院自然科学版袁圆园员猿袁猿圆渊苑冤院怨猿苑原怨源员咱猿暂允蚤葬灶早云袁砸藻灶允袁悦澡藻灶云袁藻贼葬造援晕燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻云藻贼葬造栽则蚤泽燥皂赠渊晕陨云栽再冤贼藻泽贼院葬灶葬凿增葬灶糟藻凿灶燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻责则藻灶葬贼葬造凿蚤葬早灶燥鄄泽蚤泽皂藻贼澡燥凿燥造燥早赠枣燥则枣藻贼葬造葬怎贼燥泽燥皂葬造葬灶凿泽藻曾糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽咱允暂援月酝悦酝藻凿郧藻灶燥皂蚤糟泽袁圆园员圆袁缘渊员冤院缘苑咱源暂宰蚤贼贼藻则泽陨袁云则赠灶泽允孕援孕则藻灶葬贼葬造凿蚤葬早灶燥泽蚤泽燥枣贼则蚤泽燥皂赠圆员院则藻早鄄蚤泽贼则葬贼蚤燥灶则藻泽怎造贼泽枣则燥皂葬泽蚤灶早造藻早藻灶藻贼蚤糟糟藻灶贼藻则咱允暂援郧藻灶藻贼悦燥怎灶泽袁圆园园愿袁员怨渊圆冤院员缘苑原员远猿咱缘暂韵灶早杂袁栽燥灶噪泽粤袁宰燥燥凿憎葬则凿耘砸袁藻贼葬造援粤灶藻责蚤凿藻皂蚤燥造燥早蚤糟葬造泽贼怎凿赠燥枣澡燥造燥责则燥泽藻灶糟藻责澡葬造赠枣则燥皂葬则藻早蚤燥灶葬造糟燥灶早藻灶蚤贼葬造葬灶燥皂葬造赠则藻早蚤泽贼藻则院员怨怨缘鄄圆园园源咱允暂援孕则藻灶葬贼阅蚤葬早灶袁圆园园苑袁圆苑渊源冤院猿源园原猿源苑咱远暂蒋涛袁孙云袁张晓娟袁等援南京地区孕早期产前筛查指标中位数建立和临床意义探讨咱允暂援南京医科大学学报院自然科学版袁圆园员员袁猿员渊员冤院苑员原苑缘咱苑暂王铮袁桂俊豪袁杨柳袁等援唐氏筛查在孕妇产前诊断中的必要性研究咱允暂援检验医学与临床袁圆园员圆袁怨渊员怨冤院圆源猿源原圆源猿缘咱愿暂晕蚤糟燥造葬蚤凿藻泽运匀援杂糟则藻藻灶蚤灶早枣燥则枣藻贼葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿蚤藻泽葬贼员员贼燥员猿憎藻藻噪泽咱允暂援孕则藻灶葬贼阅蚤葬早灶袁圆园员员袁猿员渊员冤院苑原员缘咱怨暂粤悦韵郧孕则葬糟贼蚤糟藻月怎造造藻贼蚤灶晕燥援苑苑院泽糟则藻藻灶蚤灶早枣燥则枣藻贼葬造糟澡则燥鄄皂燥泽燥皂葬造葬遭灶燥则皂葬造蚤贼蚤藻泽咱允暂援韵遭泽贼藻贼郧赠灶藻糟燥造袁圆园园苑袁员园怨渊员冤院圆员苑鄄圆圆苑咱员园暂阅葬灶杂袁宰葬灶早宰袁砸藻灶允袁藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣皂葬泽鄄

5 卢守莲等院孕妇外周血游离阅晕粤深度测序在胎儿染色体非整倍体无创检测中的应用研究 窑缘园猿窑 泽蚤增藻造赠责葬则葬造造藻造泽藻择怎藻灶糟蚤灶早鄄遭葬泽藻凿责则藻灶葬贼葬造灶燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻枣藻鄄贼葬造贼则蚤泽燥皂赠贼藻泽贼枣燥则贼则蚤泽燥皂蚤藻泽圆员葬灶凿员愿蚤灶员员袁员园缘责则藻早鄄灶葬灶糟蚤藻泽憎蚤贼澡皂蚤曾藻凿则蚤泽噪枣葬糟贼燥则泽咱允暂援孕则藻灶葬贼阅蚤葬早灶袁圆园员圆袁猿圆渊员猿冤院员圆圆缘原员圆猿圆咱员员暂悦澡藻灶耘在袁悦澡蚤怎砸宰袁杂怎灶匀袁藻贼葬造援晕燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻责则藻灶葬贼葬造凿蚤葬早灶燥泽蚤泽燥枣枣藻贼葬造贼则蚤泽燥皂赠员愿葬灶凿贼则蚤泽燥皂赠员猿遭赠皂葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬阅晕粤泽藻择怎藻灶糟蚤灶早咱允暂援孕蕴燥杂韵灶藻袁圆园员员袁远渊苑冤院藻圆员苑怨员咱员圆暂允藻灶泽藻灶栽允袁阅扎葬噪怎造葬在袁阅藻糟蚤怎悦袁藻贼葬造援阅藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣皂蚤鄄糟则燥凿藻造藻贼蚤燥灶圆圆择员员援圆蚤灶葬枣藻贼怎泽遭赠灶藻曾贼鄄早藻灶藻则葬贼蚤燥灶泽藻鄄择怎藻灶糟蚤灶早燥枣皂葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬咱允暂援悦造蚤灶悦澡藻皂袁圆园员圆袁缘愿渊苑冤院员员源愿原员员缘员咱员猿暂再怎杂悦袁允蚤葬灶早孕袁悦澡燥赠运宰袁藻贼葬造援晕燥灶蚤灶增葬泽蚤增藻责则藻灶葬贼葬造皂燥造藻糟怎造葬则噪葬则赠燥贼赠责蚤灶早枣则燥皂皂葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬咱允暂援孕蕴燥杂韵灶藻袁圆园员猿袁愿渊源冤院藻远园怨远愿咱员源暂孕葬责葬早藻燥则早蚤燥怎耘粤袁孕葬贼泽葬造蚤泽孕悦援酝葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬泽藻择怎藻灶糟鄄蚤灶早院葬责燥憎藻则枣怎造贼燥燥造贼燥憎葬则凿泽枣藻贼葬造憎澡燥造藻早藻灶燥皂藻则藻糟燥增藻则赠 咱允暂援月酝悦酝藻凿袁圆园员猿袁员员渊员冤院缘远咱员缘暂悦澡蚤怎砸宰袁粤噪燥造藻噪葬则砸袁在澡藻灶早再宰袁藻贼葬造援晕燥灶鄄蚤灶增葬泽蚤增藻责则藻灶葬贼葬造葬泽泽藻泽泽皂藻灶贼燥枣贼则蚤泽燥皂赠圆员遭赠皂怎造贼蚤责造藻曾藻凿皂葬贼藻则鄄灶葬造责造葬泽皂葬阅晕粤泽藻择怎藻灶糟蚤灶早院造葬则早藻泽糟葬造藻增葬造蚤凿蚤贼赠泽贼怎凿赠咱允暂援月酝允袁圆园员员袁猿源圆渊猿冤院糟苑源园员咱员远暂孕葬造燥皂葬噪蚤郧耘袁阅藻糟蚤怎悦袁运造燥扎葬耘酝袁藻贼葬造援阅晕粤泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣皂葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬则藻造蚤葬遭造赠蚤凿藻灶贼蚤枣蚤藻泽贼则蚤泽燥皂赠员愿葬灶凿贼则蚤鄄泽燥皂赠员猿葬泽憎藻造造葬泽阅燥憎灶泽赠灶凿则燥皂藻院葬灶蚤灶贼藻则灶葬贼蚤燥灶葬造糟燥造鄄造葬遭燥则葬贼蚤增藻泽贼怎凿赠咱允暂援郧藻灶藻贼酝藻凿袁圆园员圆袁员源渊猿冤院圆怨远原猿园缘咱员苑暂悦葬灶蚤糟噪允粤袁运造燥扎葬耘酝袁蕴葬皂遭藻则贼鄄酝藻泽泽藻则造蚤葬灶郧酝袁藻贼葬造援阅晕粤泽藻择怎藻灶糟蚤灶早燥枣皂葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬贼燥蚤凿藻灶贼蚤枣赠阅燥憎灶泽赠灶凿则燥皂藻葬灶凿燥贼澡藻则贼则蚤泽燥皂蚤藻泽蚤灶皂怎造贼蚤责造藻早藻泽贼葬贼蚤燥灶泽咱允暂援孕则藻灶葬贼阅蚤鄄葬早灶袁圆园员圆袁猿圆渊愿冤院苑猿园原苑猿源咱员愿暂月蚤葬灶糟澡蚤阅宰袁孕造葬贼贼蕴阅袁郧燥造凿遭藻则早允阅袁藻贼葬造援郧藻灶燥皂藻鄄憎蚤凿藻枣藻贼葬造葬灶藻怎责造燥蚤凿赠凿藻贼藻糟贼蚤燥灶遭赠皂葬贼藻则灶葬造责造葬泽皂葬阅晕粤泽藻鄄择怎藻灶糟蚤灶早咱允暂援韵遭泽贼藻贼郧赠灶藻糟燥造袁圆园员圆袁员员怨渊缘冤院愿怨园原怨园员咱收稿日期暂圆园员猿原员园原园怨 渊上接第源愿缘页冤皂葬糟澡燥造藻泽贼藻则燥造藻泽贼藻则蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶葬灶凿贼则葬灶泽枣藻则袁贼澡藻皂藻灶燥责葬怎泽藻袁葬灶凿澡燥则皂燥灶藻则藻责造葬糟藻皂藻灶贼贼澡藻则葬责赠蚤灶憎燥皂藻灶咱允暂援允悦造蚤灶耘灶凿燥糟则蚤灶燥造酝藻贼葬遭袁员怨怨怨袁愿源渊员园冤院猿缘猿源原猿缘猿愿咱远暂在澡葬灶早悦袁在澡怎葬灶早再袁匝蚤葬灶早匀袁藻贼葬造援砸藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶藻灶凿燥早藻灶燥怎泽藻泽贼则燥早藻灶糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶泽葬灶凿泽藻则怎皂糟澡燥造藻泽贼藻则赠造藻泽贼藻则贼则葬灶泽枣藻则责则燥贼藻蚤灶糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶泽蚤灶悦澡蚤灶藻泽藻憎燥皂藻灶咱允暂援悦造蚤灶悦澡蚤皂粤糟贼葬袁圆园园员袁猿员源渊员原圆冤院苑苑原愿猿咱苑暂蕴蚤在匝袁匀葬蚤造藻皂葬则蚤葬皂栽运援陨灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶燥枣泽责澡蚤灶早燥皂赠藻造蚤灶泽赠灶鄄贼澡葬泽藻渊杂酝杂冤葬枣枣藻糟贼泽蚤灶贼则葬糟藻造造怎造葬则泽责澡蚤灶早燥皂赠藻造蚤灶葬糟糟怎皂怎鄄造葬贼蚤燥灶葬灶凿责造葬泽皂葬皂藻皂遭则葬灶藻造蚤责蚤凿燥则早葬灶蚤扎葬贼蚤燥灶咱允暂援月蚤燥糟澡蚤皂月蚤燥责澡赠泽粤糟贼葬袁圆园园苑袁渊员苑苑员冤院员员愿远原员员怨源咱愿暂匀燥躁躁葬贼蚤酝袁蕴蚤在匝袁在澡燥怎匀宰袁藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼燥枣皂赠则蚤燥糟蚤灶燥灶责造葬泽皂葬泽责澡蚤灶早燥造蚤责蚤凿皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂葬灶凿葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽蚤灶葬责燥耘鄄凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼皂蚤糟藻咱允暂援允月蚤燥造悦澡藻皂袁圆园园缘袁圆愿园渊员员冤院 员园圆愿源原员园圆愿怨咱怨暂蕴蚤在匝袁月葬泽贼藻则则酝允袁匀葬蚤造藻皂葬则蚤葬皂栽运袁藻贼葬造援栽澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣凿蚤藻贼葬则赠泽责澡蚤灶早燥造蚤责蚤凿泽燥灶责造葬泽皂葬泽责澡蚤灶早燥皂赠藻造蚤灶皂藻贼葬遭燥鄄造蚤泽皂葬灶凿葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽咱允暂援月蚤燥糟澡蚤皂月蚤燥责澡赠泽粤糟贼葬袁圆园园缘袁员苑猿缘渊圆冤院员猿园原员猿源咱员园暂云怎灶凿藻则允宰援粤造凿燥泽贼藻则燥灶藻袁澡赠责藻则贼藻灶泽蚤燥灶葬灶凿澡藻葬则贼枣葬蚤造怎则藻院蚤灶泽蚤早澡贼泽枣则燥皂糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造泽咱允暂援匀赠责藻则贼藻灶泽砸藻泽袁圆园员园袁猿猿渊怨冤院愿苑圆原愿苑缘咱员员暂郧澡燥泽澡砸运袁郧澡燥泽澡杂酝援悦怎则则藻灶贼泽贼葬贼怎泽燥枣悦耘栽孕蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则泽蚤灶贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼燥枣澡赠责藻则造蚤责蚤凿藻皂蚤葬院葬灶怎责凿葬贼藻咱允暂援悦怎则则悦造蚤灶孕澡葬则皂葬糟燥造袁圆园员圆袁苑渊圆冤院员园圆原员员园咱员圆暂匀燥燥责藻则粤允袁月怎则灶藻贼贼允砸援粤灶葬糟藻贼则葬责蚤遭袁葬糟澡燥造藻泽贼藻则赠造藻泽贼藻则贼则葬灶泽枣藻则责则燥贼藻蚤灶蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则咱允暂援耘曾责藻则贼韵责蚤灶陨灶增藻泽贼蚤早阅则怎早泽袁圆园员圆袁圆员渊员冤院员园猿原员园怨咱收稿日期暂圆园员猿原员员原员猿

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