ZGSD1601

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1 圆园员远年圆月第圆源卷摇第员期 中国实验动物学报粤悦栽粤蕴粤月韵砸粤栽韵砸陨哉酝粤晕陨酝粤蕴陨杂杂悦陨耘晕栽陨粤杂陨晕陨悦粤 云藻遭则怎葬则赠圆园员远灾燥造援圆源摇晕燥援员 藡 蕥 蕥蕥蕥蕥藡研究进展 蕥蕥蕥蕥藡 新型七甲川菁染料用作肿瘤模型活体成像的研究进展 员袁圆圆圆员圆鄢王哲轩袁赵宁宁袁张彩勤袁李卓昊袁师长宏 蕥藡 渊第四军医大学袁员援学员旅四营十五连袁圆援实验动物中心袁西安摇苑员园园猿圆冤 摇摇揖摘要铱摇一种近红外荧光渊晕陨砸云冤七甲川菁染料不需要化学修饰袁可直接被肿瘤细胞吸收呈特异性聚集袁从而可用于肿瘤活体成像遥这种染料在肿瘤细胞与正常细胞之间的摄取差异可能是由于特异型有机阴离子转运肽的作用袁并受到低氧条件控制遥这些特性将会拓展晕陨砸云类染料在肿瘤成像研究中的应用遥揖关键词铱摇近红外荧光曰七甲川菁染料曰肿瘤靶向性曰活体成像曰有机阴离子转运肽揖中图分类号铱匝怨缘鄄猿猿摇摇揖文献标识码铱粤摇摇揖文章编号铱员园园缘鄄源愿源苑渊圆园员远冤园员鄄园园怨苑鄄园缘阅燥蚤院员园郾猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园缘原源愿源苑郾圆园员远郾园员郾园员苑 粤凿增葬灶糟藻泽蚤灶则藻泽藻葬则糟澡燥枣灶燥增藻造澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟赠葬灶蚤灶藻凿赠藻泽葬泽葬责燥贼藻灶贼蚤葬造凿蚤葬早灶燥泽贼蚤糟葬早藻灶贼枣燥则燥责贼蚤糟葬造蚤皂葬早蚤灶早燥枣贼怎皂燥则皂燥凿藻造泽 员袁圆圆圆员圆鄢宰粤晕郧在澡藻鄄曾怎葬灶袁在匀粤韵晕蚤灶早鄄灶蚤灶早袁在匀粤晕郧悦葬蚤鄄择蚤灶袁蕴陨在澡怎燥鄄澡葬燥袁杂匀陨悦澡葬灶早鄄澡燥灶早 渊员援杂贼怎凿藻灶贼月则蚤早葬凿藻燥枣贼澡藻云燥则贼澡月葬贼贼葬造蚤燥灶袁员缘贼澡悦燥皂责葬灶赠曰圆袁蕴葬遭燥则葬贼燥则赠粤灶蚤皂葬造悦藻灶贼藻则袁贼澡藻云燥怎则贼澡酝蚤造蚤贼葬则赠酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁载蚤爷葬灶苑员园园猿圆袁悦澡蚤灶葬冤 揖粤遭泽贼则葬糟贼铱摇粤糟造葬泽泽燥枣灶藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻渊晕陨砸云冤澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟赠葬灶蚤灶藻凿赠藻泽袁蚤灶贼澡藻蚤则灶葬贼蚤增藻枣燥则皂憎蚤贼澡燥怎贼糟澡藻皂蚤糟葬造糟燥灶躁怎早葬贼蚤燥灶袁糟葬灶遭藻贼葬噪藻灶怎责葬灶凿葬糟糟怎皂怎造葬贼藻凿泽责藻糟蚤枣蚤糟葬造造赠蚤灶糟葬灶糟藻则糟藻造造泽葬灶凿怎泽藻凿枣燥则贼怎皂燥则泽蚤皂葬早蚤灶早援栽澡藻凿蚤枣鄄枣藻则藻灶贼怎责贼葬噪藻燥枣贼澡藻凿赠藻泽蚤灶贼燥糟葬灶糟藻则遭怎贼灶燥贼灶燥则皂葬造糟藻造造泽蚤泽责燥泽泽蚤遭造藻凿怎藻贼燥贼澡藻责则藻泽藻灶糟藻燥枣泽责藻糟蚤枣蚤糟蚤泽燥枣燥则皂泽燥枣燥则早葬灶蚤糟葬灶蚤鄄燥灶鄄贼则葬灶泽责燥则贼蚤灶早责藻责贼蚤凿藻泽渊韵粤栽孕泽冤袁葬灶凿则藻早怎造葬贼藻凿遭赠澡赠责燥曾蚤葬援栽澡藻泽藻葬凿增葬灶糟藻泽澡葬增藻憎蚤凿藻造赠藻曾贼藻灶凿藻凿糟怎则则藻灶贼葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣晕陨砸云蚤皂葬早蚤灶早蚤灶糟葬灶糟藻则凿蚤葬早灶燥泽蚤泽援揖运藻赠憎燥则凿泽铱摇晕藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻曰匀藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟赠葬灶蚤灶藻凿赠藻泽曰栽怎皂燥则贼葬则早藻贼曰韵责贼蚤糟葬造蚤皂葬早蚤灶早曰韵则早葬灶蚤糟葬灶蚤鄄燥灶鄄贼则葬灶泽责燥则贼蚤灶早责藻责贼蚤凿藻泽渊韵粤栽孕泽冤曰悦葬灶糟藻则凿藻贼藻糟贼蚤燥灶曰阅蚤葬早灶燥泽蚤泽悦燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则院杂匀陨悦澡葬灶早鄄澡燥灶早袁耘鄄皂葬蚤造院糟澡葬灶早澡燥灶早岳枣皂皂怎援藻凿怎援糟灶援 员摇 概述 近红外荧光染料渊灶藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶贼凿赠藻袁晕陨云砸冤是一类聚甲基菁染料的杂环化合物袁它是由两端或中间的杂环尧芳环与分子内部的多次甲基链组成的一个大仔共轭体系袁常见的两种晕陨砸云染料咱员暂陨砸鄄苑愿猿和酝匀陨鄄员源愿结构如图员遥该类染料有着较高的体内消除率和较大的斯托克斯位移袁能够诱发产生范围在苑园园耀员园园园灶皂之间的强荧光袁为肿瘤诊咱圆暂断提供了可能性遥该类染料应用于体内成像袁显示出诸多优势袁比如能够标记配体尧产生信号强尧组 织吸收好等曰可以和不同的成像染料联合使用曰背景咱猿原源暂自发荧光低遥吲哚菁绿渊陨悦郧冤是目前唯一被美国云阅粤批准可用于临床医学诊断的晕陨云砸染料袁它已被广泛应用于鉴别良性或恶性肿瘤遥常规晕陨云砸染料一般需要与肿瘤细胞特异靶向配体结合才能用于肿瘤成像袁靶向配体种类多种多样袁包括代谢底咱缘暂咱远暂咱苑暂咱愿暂物尧细胞表面肽尧生长因子尧抗体以及肿瘤咱怨暂细胞表面特异性抗原等遥因为靶向配体不同袁而肿瘤细胞又具有异质性袁所以只有一些特异型肿瘤细胞才能被该类染料识别遥另外袁配体与肿瘤细胞的化学结合可能会改变这类染料用于成像的靶向 咱基金项目暂国家自然科学基金项目渊猿员缘苑圆猿源园冤军队实验动物专项课题渊杂再阅宰圆园员源鄄园园圆冤遥咱作者简介暂王哲轩渊员怨怨源原冤袁男袁五年制临床医学专业学员袁主要开展肿瘤动物模型的科研工作遥耘皂葬蚤造院缘源远员怨猿园远源岳择择援糟燥皂遥咱通讯作者暂师长宏渊员怨苑猿原冤袁男袁博士袁教授袁研究方向院肿瘤动物模型遥耘皂葬蚤造院糟澡葬灶早澡燥灶早岳枣皂皂怎援藻凿怎援糟灶遥

2 怨愿 中国实验动物学报圆园员远年圆月第圆源卷第员期摇 粤糟贼葬蕴葬遭粤灶蚤皂杂糟蚤杂蚤灶袁云藻遭则怎葬则赠圆园员远袁灾燥造援圆源郾晕燥援员 咱员园暂性遥研究发现了一组近红外荧光七甲川菁染料兼具成像和特异性靶向定位的双重功能袁可用于肿瘤的咱员员暂咱员圆暂咱员猿暂活体成像遥比如陨砸鄄苑愿园尧陨砸鄄苑愿猿尧陨砸鄄愿园愿和咱员源暂酝匀陨鄄员源愿等遥这些染料可直接被肿瘤细胞而非正 常细胞吸收袁并集聚于线粒体和溶酶体中袁不需要化学修饰便直接可识别肿瘤细胞遥这类染料自发荧光低袁但当它们与生物分子结合时袁由于化学修饰便激发出较强的荧光遥小鼠实验已证实这些染料细胞毒咱员缘暂性较低袁应用于临床具有较好的安全性遥 云蚤早援员摇 图员摇 晕陨砸云染料的基本化学结构 栽澡藻糟澡藻皂蚤糟葬造泽贼则怎糟贼怎则藻燥枣晕陨砸云凿赠藻泽陨砸鄄苑愿猿葬灶凿酝匀陨鄄员源愿援 圆摇 七甲川菁染料的理化特性 猿摇 晕陨砸云染料的肿瘤靶向定位 七甲川菁染料是由多聚甲炔构成的一个共振结构袁两侧分别由一个氮原子参与形成共轭杂环遥传统的花青染料光稳定性差袁有自聚集效应并且在水溶液中光量子产率低遥为了解决这些问题袁人们尝咱员远暂试对这些染料进行结构修饰遥比如袁在花青染料的多聚甲基炔链中引入环已烯基袁其光稳定性和荧光强度都有了显著提升遥当引入了硫酸基团后袁不仅有效避免了荧光信号的减弱袁而且还可以减少染料的自聚集效应遥结构中的多聚甲炔链可以抑制内部能量转换和二聚体化袁增加荧光信号的强度和稳咱员缘袁员苑暂定性遥一般化学结构中多聚甲炔链越长其结构越不稳定袁但是移入环类基团袁就可以提升结构的强度袁减少内部能量转化而增加内部量子的产率遥已报道的七甲川菁染料酝匀陨鄄员源愿的侧链是羧基袁可以与化疗药物或同位素结合袁其体内的清除较咱员缘暂慢遥陨砸鄄苑愿园的侧链是烷基袁不易进行结构修饰遥陨砸鄄苑愿园和酝匀陨鄄员源愿都是脂溶性复合物袁具有一定毒咱员员暂性袁体内使用受限遥陨砸鄄苑愿猿的侧链是磺酸基袁有着较好的水溶性和较低的毒性袁但在体内清除较快袁咱员缘袁员愿暂且不易进行结构修饰遥理想的晕陨砸云染料应兼具上述三种染料的优点袁克服相应的缺点遥不仅要能被肿瘤细胞直接靶向识别袁而且还要有一定的水溶性和脂溶性袁在体内清除效率适当袁还易于进行结构修饰袁如便于标记探针尧放射性核素尧化疗药物等袁从而提高识别肿瘤细胞的敏感性遥比如可以设计合成一种新型晕陨砸云染料袁一侧为陨砸鄄苑愿猿的磺酸基袁另一侧为酝匀陨鄄员源愿的羧基遥 常规的晕陨砸云染料需要经过化学修饰后才能进行肿瘤成像遥只有极少部分有机近红外染料可直接靶向定位特异性肿瘤细胞遥如近红外手性卟啉光学成像试剂孕扎圆源苑袁不需要与配体结合袁就能在人乳腺瘤的咱员怨暂异种移植模型中直接识别肿瘤细胞遥一类晕陨砸云七甲川菁染料可直接被裸鼠体内原发灶或继发灶中肿瘤细胞特异性摄取并聚集遥这类晕陨砸云染料已被证实能被多种不同类型肿瘤细胞而非正常细胞特异吸收袁也包括循环肿瘤细胞渊悦栽悦冤尧异种移植肿瘤和咱圆园暂原发性肿瘤等遥在临床工作中袁这些具有肿瘤成像和靶向定位双重特性的染料袁为监测肿瘤生长和在外科手术中辨别肿瘤手术切缘提供了可能性遥通过实时晕陨砸云成像袁可以明确肿瘤组织病变边缘的精确位置袁因而降低了漏检阳性位点的可能性袁提升了肿咱圆员暂瘤外科手术的治疗效果遥手术切除肝转移瘤时袁通过晕陨砸云成像袁可以鉴别肝脏的良恶性病灶袁尤其用咱圆圆暂于检测小于缘皂皂的转移瘤具有明显的优势遥为了评估晕陨砸云染料在大型动物体内的肿瘤特异性靶向能力袁选择自发性肿瘤犬作为模型袁通过光学成像和孕耘栽辕悦栽扫描两种方式同时来判定晕陨砸云染料的摄取和聚集特性遥由于犬的原发和继发性肿咱圆猿暂瘤的发展过程和人体十分相似袁因此袁该实验进一步确认了晕陨砸云染料在肿瘤成像中的特异性袁为其临床应用提供了可行性遥晕陨砸云染料酝匀陨鄄员源愿已被直接应用于临床肿瘤标本的成像遥手术切除肾细胞癌渊砸砸悦冤患者整个肾脏后袁立刻用酝匀陨鄄员源愿染料灌注切下的肾脏袁并随后用于体外晕陨砸云成像遥肿

3 中国实验动物学报圆园员远年圆月第圆源卷第员期摇 粤糟贼葬蕴葬遭粤灶蚤皂杂糟蚤杂蚤灶袁云藻遭则怎葬则赠圆园员远袁灾燥造援圆源晕燥援员 怨怨 瘤组织摄取的酝匀陨鄄员源愿染料强度比正常组织多出咱圆源暂了远倍遥病理分析确认荧光信号部位即为肿瘤发生部位遥这是一个晕陨砸云染料应用于临床的典型例子遥同类染料陨悦郧已在膀胱癌根治性切除术中用于检查膀胱癌的前哨淋巴结是否发生转移遥晕陨砸云成像可以探查实体肿瘤袁也可以检测细胞间液中的肿瘤细胞遥因为晕陨砸云信号很容易从深层组织中捕获袁通过晕陨砸云成像来分析胸腹腔液中的 咱员圆袁圆缘暂恶性肿瘤细胞将是一个快速有效的方法遥将临床新鲜的肿瘤标本移植到裸鼠肾包膜建立孕阅载渊责葬贼蚤藻灶贼鄄凿藻则蚤增藻凿贼怎皂燥则曾藻灶燥早则葬枣贼冤模型袁可以使用七甲咱圆远暂川菁染料进行活体成像确认该部位肿瘤的形成遥使用该方法袁已经筛选出多个不同类型的孕阅载模型袁包括胃癌尧肝细胞癌尧膀胱癌和肾癌渊图圆冤遥在移植部位均可早期检测到较强的晕陨砸云信号袁通过匀驭耘染色病理检查进一步确认了肿瘤组织的形态遥 注院粤袁胃癌曰月袁肝癌曰悦袁膀胱癌曰阅袁肾癌遥 图圆摇 裸鼠肾包膜移植建立的不同类型孕阅载模型进行晕陨砸云成像 晕燥贼藻援粤袁早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则曰月袁造蚤增藻则糟葬灶糟藻则曰悦袁遭造葬凿凿藻则糟葬灶糟藻则曰葬灶凿阅袁则藻灶葬造糟葬灶糟藻则援 云蚤早援圆摇 晕陨砸云蚤皂葬早蚤灶早燥枣凿蚤枣枣藻则藻灶贼孕阅载皂燥凿藻造泽憎蚤贼澡泽怎遭则藻灶葬造糟葬责泽怎造藻曾藻灶燥早则葬枣贼泽蚤灶灶怎凿藻皂蚤糟藻 源摇 近红外荧光染料结合同位素成像 核素成像用于肿瘤的探查具有较多的优势袁但该类探针用于孕耘栽示踪时常表现出半衰期短尧空间分辨率低和射线下暴露等缺点袁而且高基础代谢率咱圆苑暂的组织如大脑会摄取较多的核素遥晕陨砸云染料可以直接靶向定位肿瘤细胞袁所以袁晕陨砸云联合同位素成像将可能替代传统的核素成像用于肿瘤的早期诊咱圆愿暂断遥核素标记晕陨砸云染料袁可以提升该类染料探查深层组织内肿瘤的敏感性遥比如将高表达砸晕运蕴的人前列腺癌细胞蕴晕悦葬孕皮下接种裸鼠制备移植模型袁使用七甲川菁染料孕悦鄄员园园员进行活体成像发现了裸鼠体表的两处肿瘤袁而孕悦鄄员园园员辕孕耘栽成像则咱圆园暂可以探查到一个更深部位的肿瘤遥多种孕耘栽示踪元素已经被应用在晕陨砸云核素成像的实验性肿瘤员愿员员怨怨皂远源员员员咱圆怨原猿圆暂模型上袁包括云尧悦尧栽糟尧悦怎和陨灶等遥最近有人合成了一种用于乳腺癌孕耘栽成像的远源孕耘栽辕晕陨砸云探针孕悦鄄员园园员辕悦怎袁该探针由晕陨砸云染料远源咱猿猿暂孕悦鄄员园园员和悦怎经化学修饰合成袁在人乳腺癌细胞和裸鼠移植模型中均表现出较高的肿瘤特异性摄取率和聚集特性袁而正常组织摄取率较低遥由于使远源用孕耘栽成像和生产悦怎同位素的回旋加速器具有 高昂的成本袁相比之下袁具有肿瘤靶向定位特性的怨怨杂孕耘悦栽辕晕陨砸云探针皂栽糟鄄孕悦员园园苑具有较好的优势袁怨怨它由晕陨砸云染料孕悦鄄员园园苑和皂栽糟化学修饰合成遥这种探针在肿瘤细胞和移植模型上均表现出较好的咱猿园暂靶向性袁并能在肿瘤部位特异性聚集遥为了进一步评估晕陨砸云染料在大型动物体内的肿瘤特异性靶远愿向能力袁孕悦鄄员园园员辕郧葬成功应用于自发肿瘤犬的孕耘栽和荧光成像袁孕耘栽辕悦栽图像显示出了晕陨砸云染料咱圆远暂聚集部位袁病理分析确认了二者的一致性遥用放射性同位素标记糖基化葡聚糖衍生物袁再用作晕陨砸云成像和杂孕耘悦栽辕悦栽扫描可用于前哨淋巴结的探查渊杂蕴晕阅冤遥一项研究选择了猿圆个乳腺癌患者袁使用放射性核素结合近红外荧光成像的方法能够识别出咱猿源暂所有人的前哨淋巴结遥这种晕陨砸云辕核素成像方法简易方便且结果准确遥 缘摇七甲川菁染料靶向识别肿瘤细胞的机制 摇摇肿瘤组织缺氧环境是调控七甲川菁染料特异性咱圆源袁圆远暂识别肿瘤细胞的重要机制袁而陨悦郧染料识别肿咱猿缘暂瘤细胞主要通过与血浆蛋白质结合来实现遥没有证据显示陨悦郧特性性吸收与肿瘤组织缺氧环境

4 员园园 中国实验动物学报圆园员远年圆月第圆源卷第员期摇 粤糟贼葬蕴葬遭粤灶蚤皂杂糟蚤杂蚤灶袁云藻遭则怎葬则赠圆园员远袁灾燥造援圆源郾晕燥援员 有直接关联遥在裸鼠肿瘤移植模型的活体成像中袁陨悦郧只有相对较低的肿瘤组织辕背景组织渊贼怎皂燥则鄄贼燥鄄遭葬糟噪早则燥怎灶凿则葬贼蚤燥冤比率袁圆源澡时维持在员郾源原员郾苑之咱猿远暂间袁而酝匀陨鄄员源愿的比率却高达怨郾员袁当与缺氧相关的匀陨云员琢蛋白高表达时袁该比率可进一步提升圆倍袁这也是七甲川菁类染料相比于其他晕陨砸云染料在肿瘤成像中的优势所在遥有机阴离子转运肽渊韵粤栽孕泽冤可能也在转运七甲川菁染料进入肿瘤细胞咱员员袁圆源袁圆远袁猿苑暂的过程中起到重要作用遥韵粤栽孕泽介导两性化合物的细胞转运袁包括药物和其他一些外源性物咱猿愿袁猿怨暂质遥目前已报道的人类韵粤栽孕泽有员员种袁按其咱源园暂氨基酸序列的同源性被分成远个家族遥其中韵粤栽孕员月猿可有效调控七甲川菁染料陨砸鄄苑愿园和陨砸鄄苑愿猿在肿瘤细胞内的转运袁如果使用韵粤栽孕员月猿竞争性抑制药物要月杂孕渊遭则燥皂泽怎造责澡贼澡葬造藻蚤灶冤袁可明显减弱咱圆源袁圆远袁源员暂肿瘤细胞对晕陨砸云染料的特异性摄取遥缺氧是肿瘤组织普遍存在的现象袁通常与新陈代谢尧血管形成尧肿瘤转移和药物抗性的形成等密切咱源圆袁源猿暂相关遥文献报道匀陨云员琢直接促进了韵粤栽孕员月猿的表达遥在组织缺氧的条件下袁匀陨云员琢的活性核蛋白与韵粤栽孕员月猿启动子中的匀砸耘相互作用袁增强了韵粤栽孕员月猿基因的转录功能遥而在有氧的环境中袁匀陨云员琢通过孕匀阅辕灾匀蕴途径迅速被降解而变得不稳咱源源暂定袁这也是正常组织韵粤栽孕员月猿处于较低水平的主要原因遥因此袁正常组织和细胞中匀陨云员琢辕韵粤栽孕泽信号失活袁转运和集聚晕陨砸染料的能力减弱遥当使用匀陨云员琢稳定剂渊阅酝韵郧和氯化钴冤时袁可以促进肿瘤细胞内韵粤栽孕员月猿的转录袁增强肿瘤细胞对晕陨砸云染料的吸收曰与此相反袁当抑制肿瘤细胞内匀陨云员琢水平时袁韵粤栽孕员月猿和韵粤栽孕圆月员表达降低袁对晕陨砸云咱圆源袁圆远暂染料的吸收减弱遥尽管上述结论是从前列腺癌细胞和肿瘤移植模型中获得袁但由于组织缺氧和匀陨云员琢辕韵粤栽孕泽信号的活化是大部分肿瘤细胞中普遍存在的现象袁可以通过进一步测试晕陨砸云染料结合其他肿瘤细胞的能力袁建立基于晕陨砸云染料的活体成像技术直接用于不同类型肿瘤模型的检测遥 远摇 结论和展望 七甲川菁染料兼具肿瘤成像和靶分子的双重功能袁基于该类染料的晕陨砸云活体成像技术已成功应用于肿瘤模型的检测袁但应用于临床前仍面临诸多问题遥如袁现有的七甲川菁染料通透性和敏感性需要进一步提升曰还需要通过化学修饰来进一步增强它的靶 向性曰还需要调整染料的脂溶性和水溶性袁使其能更有效地穿透细胞膜识别胞内分子曰需要进一步降低染料与血液蛋白的非共价结合袁以降低背景的干扰曰染料的细胞毒性和安全性等均需要进一步确认遥参考文献 咱员暂摇再藻澡悦杂袁杂怎悦匀袁匀燥宰再袁藻贼葬造援栽怎皂燥则贼葬则早藻贼蚤灶早葬灶凿酝砸蚤皂葬鄄早蚤灶早憎蚤贼澡造蚤责燥责澡蚤造蚤糟糟赠葬灶蚤灶藻鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿则藻泽责燥灶泽蚤增藻责燥则燥怎泽郧凿泽蚤造蚤糟葬贼藻灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻泽咱允暂援月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁圆园员猿袁猿源渊圆圆冤院缘远苑苑原缘远愿愿援咱圆暂摇云则葬灶早蚤燥灶蚤允灾援陨灶增蚤增燥灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援悦怎则则韵责蚤灶悦澡藻皂月蚤燥造袁圆园园猿袁苑渊缘冤院远圆远原远猿源援咱猿暂摇砸藻凿赠鄄运藻蚤泽葬则韵袁云藻则遭藻则杂袁杂葬贼糟澡蚤鄄云葬蚤灶葬则燥砸袁藻贼葬造援晕陨砸枣造怎燥则燥鄄早藻灶蚤糟凿赠藻葬泽葬皂燥凿怎造葬则责造葬贼枣燥则皂枣燥则责则燥凿则怎早葬泽泽藻皂遭造赠院则藻葬造鄄贼蚤皂藻蚤灶增蚤增燥皂燥灶蚤贼燥则蚤灶早燥枣凿则怎早则藻造藻葬泽藻咱允暂援悦澡藻皂酝藻凿悦澡藻皂袁圆园员缘袁员园渊远冤院怨怨怨原员园园苑援咱源暂摇酝蚤藻泽扎葬憎泽噪葬粤允袁运蚤皂再袁郧蚤葬灶藻造造葬粤袁藻贼葬造援杂赠灶贼澡藻泽蚤泽燥枣责燥造赠皂藻则鄄造蚤责蚤凿灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻泽枣燥则蚤皂葬早藻鄄早怎蚤凿藻凿凿藻造蚤增藻则赠燥枣凿怎葬造皂燥凿葬造蚤贼赠贼澡藻则葬责赠咱允暂援月蚤燥糟燥灶躁怎早悦澡藻皂袁圆园员猿袁圆源渊怨冤院员源圆怨原员源猿源援咱缘暂摇粤灶凿则藻藻增韵粤袁阅怎责怎赠粤阅袁杂藻早葬造葬酝袁藻贼葬造援酝藻糟澡葬灶蚤泽皂葬灶凿怎泽藻泽燥枣葬皂藻皂遭则葬灶藻责藻责贼蚤凿藻贼澡葬贼贼葬则早藻贼泽贼怎皂燥则泽葬灶凿燥贼澡藻则葬糟蚤凿蚤糟贼蚤泽泽怎藻泽蚤灶增蚤增燥咱允暂援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤袁圆园园苑袁员园源渊员怨冤院苑愿怨猿原苑愿怨愿援咱远暂摇悦澡燥蚤匀杂袁郧蚤遭遭泽杂蕴袁蕴藻藻允匀袁藻贼葬造援栽葬则早藻贼藻凿扎憎蚤贼贼藻则蚤燥灶蚤糟灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则燥责澡燥则藻泽枣燥则蚤皂责则燥增藻凿燥责贼蚤糟葬造蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援晕葬贼月蚤燥鄄贼藻糟澡灶燥造袁圆园员猿袁猿员渊圆冤院员源愿原员缘猿援咱苑暂摇运藻藻则藻憎藻藻则杂袁酝燥造陨酝袁运藻则则藻遭蚤躁灶允阅袁藻贼葬造援栽葬则早藻贼蚤灶早蚤灶贼藻早则蚤灶泽葬灶凿藻灶澡葬灶糟藻凿责藻则皂藻葬遭蚤造蚤贼赠葬灶凿则藻贼藻灶贼蚤燥灶渊耘孕砸冤藻枣枣藻糟贼枣燥则燥责贼蚤糟葬造蚤皂葬早蚤灶早燥枣燥则葬造糟葬灶糟藻则咱允暂援允杂怎则早韵灶糟燥造袁圆园员圆袁员园缘渊苑冤院苑员源原苑员愿援咱愿暂摇载怎酝袁砸藻贼贼蚤早酝孕袁杂怎凿造燥憎郧袁藻贼葬造援孕则藻糟造蚤灶蚤糟葬造藻增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣酝葬遭悦悦员愿愿枣燥则燥增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援陨灶贼允悦葬灶糟藻则袁圆园员圆袁员猿员院员猿缘员原员猿缘怨援 咱怨暂摇郧葬燥允袁悦澡藻灶运袁酝蚤葬燥在袁藻贼葬造援粤枣枣蚤遭燥凿赠鄄遭葬泽藻凿灶葬灶燥责则燥遭藻泽枣燥则匀耘砸圆鄄藻曾责则藻泽泽蚤灶早糟藻造造葬灶凿贼怎皂燥则蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁圆园员员袁猿圆渊愿冤院圆员源员原圆员源愿援咱员园暂摇蕴怎燥杂袁在澡葬灶早耘袁杂怎再袁藻贼葬造援粤则藻增蚤藻憎燥枣晕陨砸凿赠藻泽蚤灶糟葬灶糟藻则贼葬则早藻贼蚤灶早葬灶凿蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁圆园员员袁猿圆渊圆怨冤院苑员圆苑原苑员猿愿援咱员员暂摇再蚤载袁再葬灶云袁宰葬灶早云袁藻贼葬造援陨砸鄄苑愿园凿赠藻枣燥则灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥鄄则藻泽糟藻灶糟藻蚤皂葬早蚤灶早蚤灶责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则咱允暂援酝藻凿杂糟蚤酝燥灶蚤贼袁圆园员缘袁圆员院缘员员原缘员苑援咱员圆暂摇杂澡葬燥悦袁蕴蚤葬燥悦孕袁匀怎孕袁藻贼葬造援阅藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣造蚤增藻糟蚤则糟怎造葬贼蚤灶早贼怎皂燥则糟藻造造泽遭赠葬糟造葬泽泽燥枣灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟葬则遭燥糟赠葬灶蚤灶藻凿赠藻泽蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡造燥糟葬造蚤扎藻凿葬灶凿皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则咱允暂援孕蕴燥杂韵晕耘袁圆园员源袁怨渊圆冤院藻愿愿怨远苑援咱员猿暂摇蕴怎燥杂袁栽葬灶载袁匝蚤匝袁藻贼葬造援粤皂怎造贼蚤枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿凿赠藻枣燥则糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬灶燥泽蚤泽咱允暂援月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁圆园员猿袁猿源渊怨冤院圆圆源源原圆圆缘员援咱员源暂摇再葬灶早载袁杂澡葬燥悦袁宰葬灶早砸袁藻贼葬造援韵责贼蚤糟葬造蚤皂葬早蚤灶早燥枣噪蚤凿灶藻赠糟葬灶糟鄄藻则憎蚤贼澡灶燥增藻造灶藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟葬则遭燥糟赠葬灶蚤灶藻枣造怎燥则藻泽糟藻灶贼

5 中国实验动物学报圆园员远年圆月第圆源卷第员期摇 粤糟贼葬蕴葬遭粤灶蚤皂杂糟蚤杂蚤灶袁云藻遭则怎葬则赠圆园员远袁灾燥造援圆源晕燥援员 员园员 凿赠藻泽咱允暂援允哉则燥造袁圆园员猿袁员愿怨渊圆冤院苑园圆原苑员园援 咱猿园暂摇 在澡葬灶早再袁载蚤葬燥蕴袁孕燥责燥增蚤糟运袁藻贼葬造援晕燥增藻造糟葬灶糟藻则鄄贼葬则早藻贼蚤灶早 咱员缘暂摇 再葬灶早载袁杂澡蚤悦袁栽燥灶早砸袁藻贼葬造援晕藻葬则陨砸澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟赠葬灶蚤灶藻 杂孕耘悦栽辕晕陨砸云凿怎葬造鄄皂燥凿葬造蚤贼赠蚤皂葬早蚤灶早责则燥遭藻渊怨怨皂冤栽糟鄄孕悦鄄员园园苑院 凿赠藻鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿糟葬灶糟藻则蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援悦造蚤灶悦葬灶糟藻则砸藻泽袁圆园员园袁员远 泽赠灶贼澡藻泽蚤泽葬灶凿遭蚤燥造燥早蚤糟葬造藻增葬造怎葬贼蚤燥灶咱允暂援月蚤燥燥则早酝藻凿悦澡藻皂蕴藻贼贼袁 渊员园冤院圆愿猿猿原圆愿源源援 圆园员猿袁圆猿渊圆猿冤院远猿缘园原远猿缘源援 咱员远暂摇 允葬皂藻泽晕杂袁悦澡藻灶再袁允燥泽澡蚤孕袁藻贼葬造援耘增葬造怎葬贼蚤燥灶燥枣责燥造赠皂藻贼澡蚤灶藻 咱猿员暂摇 蕴俟贼躁藻杂袁砸蚤躁责噪藻皂葬酝袁郧燥造凿藻灶遭藻则早阅酝袁藻贼葬造援孕则藻贼葬则早藻贼藻凿凿怎葬造鄄 凿赠藻泽葬泽责燥贼藻灶贼蚤葬造责则燥遭藻泽枣燥则灶藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤皂葬早蚤灶早燥枣 皂燥凿葬造蚤贼赠蚤皂皂怎灶燥鄄杂孕耘悦栽葬灶凿灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤皂葬早蚤灶早 贼怎皂燥则泽院责葬则贼鄄员咱允暂援栽澡藻则葬灶燥泽贼蚤糟泽袁圆园员猿袁猿渊怨冤院远怨圆原苑园圆援 枣燥则蚤皂葬早藻鄄早怎蚤凿藻凿泽怎则早藻则赠燥枣责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则咱允暂援悦葬灶糟藻则砸藻泽袁 咱员苑暂摇 在澡葬灶早悦袁宰葬灶早杂袁载蚤葬燥允袁藻贼葬造援杂藻灶贼蚤灶藻造造赠皂责澡灶燥凿藻皂葬责责蚤灶早 圆园员源袁苑源渊圆员冤院远圆员远原远圆圆猿援 遭赠葬灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶贼澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻凿赠藻咱允暂援月蚤燥皂葬贼藻则蚤鄄 咱猿圆暂摇 粤扎澡凿葬则蚤灶蚤葬粤袁郧澡燥泽澡孕袁郧澡燥泽澡杂袁藻贼葬造援阅怎葬造鄄造葬遭藻造蚤灶早泽贼则葬贼藻早蚤藻泽 葬造泽袁圆园员园袁猿员渊苑冤院员怨员员原员怨员苑援 枣燥则灶怎糟造藻葬则葬灶凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻皂燥造藻糟怎造葬则蚤皂葬早蚤灶早院葬则藻增蚤藻憎葬灶凿葬鄄 咱员愿暂摇 宰怎允月袁蕴蚤灶栽孕袁郧葬造造葬早澡藻则允阅袁藻贼葬造援酝燥灶燥葬皂蚤灶藻燥曾蚤凿葬泽藻粤蚤灶鄄 灶葬造赠泽蚤泽咱允暂援酝燥造陨皂葬早蚤灶早月蚤燥造袁圆园员圆袁员源渊猿冤院圆远员原圆苑远援 澡蚤遭蚤贼燥则要灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿凿赠藻糟燥灶躁怎早葬贼藻则藻凿怎糟藻泽责则燥泽贼葬贼藻贼怎皂燥则 咱猿猿暂摇 载蚤葬燥蕴袁在澡葬灶早再袁再怎藻宰袁藻贼葬造援匀藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟赠葬灶蚤灶藻遭葬泽藻凿 早则燥憎贼澡咱允暂援允粤皂悦澡藻皂杂燥糟袁圆园员缘袁员猿苑渊远冤院圆猿远远原圆猿苑源援 渊远源冤悦怎鄄孕耘栽责则燥遭藻孕悦鄄员园园员枣燥则糟葬灶糟藻则蚤皂葬早蚤灶早院泽赠灶贼澡藻泽蚤泽葬灶凿 咱员怨暂摇 栽则蚤增藻凿蚤耘砸袁匀葬则灶藻赠粤杂袁韵造蚤增藻酝月袁藻贼葬造援悦澡蚤则葬造责燥则责澡赠则葬扎蚤灶藻 蚤灶增蚤增燥藻增葬造怎葬贼蚤燥灶咱允暂援晕怎糟造酝藻凿月蚤燥造袁圆园员猿袁源园渊猿冤院猿缘员原 灶藻葬则鄄陨砸燥责贼蚤糟葬造蚤皂葬早蚤灶早葬早藻灶贼藻曾澡蚤遭蚤贼蚤灶早责则藻枣藻则藻灶贼蚤葬造贼怎皂燥则葬糟糟怎鄄 猿远园援 皂怎造葬贼蚤燥灶咱允暂援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤袁圆园员园袁员园苑渊源冤院员圆愿源原 咱猿源暂摇 杂糟澡葬葬枣泽皂葬月耘袁灾藻则遭藻藻噪云孕袁砸蚤藻贼遭藻则早藻灶阅阅袁藻贼葬造援悦造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造 员圆愿愿援 燥枣糟燥皂遭蚤灶藻凿则葬凿蚤燥鄄葬灶凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻鄄早怎蚤凿藻凿泽藻灶贼蚤灶藻造造赠皂责澡灶燥凿藻 咱圆园暂摇 宰怎允袁孕葬灶阅袁悦澡怎灶早蕴宰援晕藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻葬灶凿灶怎糟造藻葬则 遭蚤燥责泽赠蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则咱允暂援月则允杂怎则早袁圆园员猿袁员园园渊愿冤院员园猿苑原 蚤皂葬早蚤灶早葬灶凿贼葬则早藻贼蚤灶早燥枣责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则咱允暂援 栽则葬灶泽造粤灶凿则燥造 员园源源援 哉则燥造袁圆园员猿袁圆渊猿冤院圆缘源原圆远源援 咱猿缘暂摇 匀蚤则糟澡藻悦袁酝怎则葬憎葬阅袁酝燥澡则在袁藻贼葬造援陨悦郧枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻鄄早怎蚤凿藻凿 咱圆员暂摇 匀蚤造造栽运袁粤遭凿怎造葬澡葬凿粤袁运藻造噪葬则杂杂袁藻贼葬造援陨灶凿燥糟赠葬灶蚤灶藻早则藻藻灶鄄 泽藻灶贼蚤灶藻造灶燥凿藻遭蚤燥责泽赠枣燥则葬曾蚤造造葬则赠灶燥凿葬造泽贼葬早蚤灶早蚤灶遭则藻葬泽贼糟葬灶糟藻则 造燥葬凿藻凿灶葬灶燥责葬则贼蚤糟造藻泽枣燥则蚤皂葬早藻鄄早怎蚤凿藻凿贼怎皂燥则泽怎则早藻则赠咱允暂援月蚤燥糟燥灶鄄 咱允暂援月则藻葬泽贼悦葬灶糟藻则砸藻泽栽则藻葬贼袁圆园员园袁员圆员渊圆冤院猿苑猿原猿苑愿援 躁怎早悦澡藻皂袁圆园员缘袁圆远渊圆冤院圆怨源原猿园猿援 咱猿远暂摇 运燥泽葬噪葬晕袁酝蚤贼泽怎灶葬早葬酝袁蕴燥灶早皂蚤则藻酝砸袁藻贼葬造援晕藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥鄄 咱圆圆暂摇 增葬灶凿藻则灾燥则泽贼允砸袁杂糟澡葬葬枣泽皂葬月耘袁灾藻则遭藻藻噪云孕袁藻贼葬造援晕藻葬则鄄蚤灶枣则葬鄄 则藻泽糟藻灶糟藻鄄早怎蚤凿藻凿则藻葬造鄄贼蚤皂藻藻灶凿燥泽糟燥责蚤糟凿藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣责藻则蚤贼燥灶藻葬造燥增葬则鄄 则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻泽藻灶贼蚤灶藻造造赠皂责澡灶燥凿藻皂葬责责蚤灶早燥枣贼澡藻燥则葬造糟葬增蚤贼赠蚤灶 蚤葬灶糟葬灶糟藻则灶燥凿怎造藻泽怎泽蚤灶早蚤灶贼则葬增藻灶燥怎泽造赠蚤灶躁藻糟贼藻凿蚤灶凿燥糟赠葬灶蚤灶藻早则藻藻灶 澡藻葬凿葬灶凿灶藻糟噪糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽咱允暂援韵则葬造韵灶糟燥造袁圆园员猿袁源怨渊员冤院员缘 咱允暂援陨灶贼允悦葬灶糟藻则袁圆园员员袁员圆怨渊苑冤院员远苑员原员远苑苑援 原员怨援 咱猿苑暂摇 在澡葬灶早耘袁蕴怎燥杂袁栽葬灶载袁藻贼葬造援酝藻糟澡葬灶蚤泽贼蚤糟泽贼怎凿赠燥枣陨砸鄄苑愿园凿赠藻 咱圆猿暂摇 蕴藻则燥赠月耘袁晕燥则贼澡则怎责晕援孕则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则蚤灶凿燥早泽院糟燥皂责葬则葬贼蚤增藻葬灶凿 葬泽葬责燥贼藻灶贼蚤葬造贼怎皂燥则贼葬则早藻贼蚤灶早葬灶凿凿则怎早凿藻造蚤增藻则赠葬早藻灶贼咱允暂援月蚤燥皂葬鄄 糟造蚤灶蚤糟葬造葬泽责藻糟贼泽咱允暂援灾藻贼允袁圆园园怨袁员愿园渊圆冤院员源怨原员远圆援 贼藻则蚤葬造泽袁圆园员源袁猿缘渊圆冤院苑苑员原苑苑愿援 咱圆源暂摇 宰怎允月袁杂澡葬燥悦袁蕴蚤载袁藻贼葬造援晕藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤皂葬早蚤灶早 咱猿愿暂摇 蕴蚤怎栽袁蕴蚤匝援韵则早葬灶蚤糟葬灶蚤燥灶鄄贼则葬灶泽责燥则贼蚤灶早责燥造赠责藻责贼蚤凿藻泽院葬灶燥增藻造 燥枣糟葬灶糟藻则皂藻凿蚤葬贼藻凿遭赠贼怎皂燥则澡赠责燥曾蚤葬葬灶凿匀陨云员琢辕韵粤栽孕泽泽蚤早灶葬鄄 葬责责则燥葬糟澡枣燥则糟葬灶糟藻则贼澡藻则葬责赠咱允暂援允阅则怎早栽葬则早藻贼袁圆园员源袁圆圆渊员冤院 造蚤灶早葬曾蚤泽咱允暂援月蚤燥皂葬贼藻则蚤葬造泽袁圆园员源袁猿缘渊圆愿冤院愿员苑缘原愿员愿缘援 员源原圆圆援 咱圆缘暂摇 栽蚤葬灶再袁杂怎灶允袁再葬灶匀袁藻贼葬造援粤则葬责蚤凿葬灶凿糟燥灶增藻灶蚤藻灶贼皂藻贼澡燥凿枣燥则 咱猿怨暂摇 栽葬皂葬蚤陨袁晕葬噪葬灶蚤泽澡蚤栽援韵粤栽孕贼则葬灶泽责燥则贼藻则鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿凿则怎早葬遭泽燥则责鄄 凿藻贼藻糟贼蚤灶早葬遭则燥葬凿泽责藻糟贼则怎皂燥枣皂葬造蚤早灶葬灶贼糟藻造造泽枣则燥皂皂葬造蚤早灶葬灶贼 贼蚤燥灶葬灶凿蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶咱允暂援悦怎则则韵责蚤灶孕澡葬则皂葬糟燥造袁圆园员猿袁猿渊远冤院 责造藻怎则燥责藻则蚤贼燥灶藻葬造藻枣枣怎泽蚤燥灶燥枣责葬贼蚤藻灶贼泽怎泽蚤灶早葬皂怎造贼蚤枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造晕陨砸 愿缘怨原愿远猿援 澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻凿赠藻咱允暂援粤灶葬造赠泽贼袁圆园员缘袁员源园渊猿冤院苑缘园原苑缘缘援 咱源园暂摇 韵遭葬蚤凿葬贼粤袁砸燥贼澡酝袁匀葬早藻灶遭怎糟澡月援栽澡藻藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿枣怎灶糟贼蚤燥灶 咱圆远暂摇 杂澡蚤悦袁宰怎允月袁悦澡怎郧悦袁藻贼葬造援匀藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟葬则遭燥糟赠葬灶蚤灶藻凿赠藻鄄 燥枣燥则早葬灶蚤糟葬灶蚤燥灶贼则葬灶泽责燥则贼蚤灶早责燥造赠责藻责贼蚤凿藻泽蚤灶灶燥则皂葬造贼蚤泽泽怎藻泽葬灶凿蚤灶 皂藻凿蚤葬贼藻凿灶藻葬则鄄蚤灶枣则葬则藻凿蚤皂葬早蚤灶早燥枣糟葬灶蚤灶藻葬灶凿澡怎皂葬灶糟葬灶糟藻则泽 糟葬灶糟藻则咱允暂援粤灶灶怎砸藻增孕澡葬则皂葬糟燥造栽燥曾蚤糟燥造袁圆园员圆袁缘圆院员猿缘原 贼澡则燥怎早澡贼澡藻匀陨云鄄员琢辕韵粤栽孕泽泽蚤早灶葬造蚤灶早葬曾蚤泽咱允暂援韵灶糟燥贼葬则早藻贼袁 员缘员援 圆园员源袁缘渊圆园冤院员园员员源原员园员圆远援 咱源员暂摇 再怎葬灶允袁再蚤载袁再葬灶云袁藻贼葬造援晕藻葬则蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤皂葬早蚤灶早燥枣 咱圆苑暂摇 孕赠泽扎酝粤袁郧葬皂遭澡蚤则杂杂袁宰蚤造造皂葬灶灶允运援酝燥造藻糟怎造葬则蚤皂葬早蚤灶早院糟怎则鄄 责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则怎泽蚤灶早澡藻责贼葬皂藻贼澡蚤灶藻糟葬则遭燥糟赠葬灶蚤灶藻凿赠藻泽咱允暂援酝燥造 则藻灶贼泽贼葬贼怎泽葬灶凿藻皂藻则早蚤灶早泽贼则葬贼藻早蚤藻泽咱允暂援悦造蚤灶砸葬凿蚤燥造袁圆园员园袁远缘 酝藻凿砸藻责袁圆园员缘袁员员渊圆冤院愿圆员原愿圆愿援 渊苑冤院缘园园原缘员远援 咱源圆暂摇 蕴蚤葬燥允袁匝蚤葬灶云袁栽糟澡葬遭燥晕袁藻贼葬造援韵增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则泽责澡藻则燥蚤凿糟藻造造泽 咱圆愿暂摇 运蚤皂允杂袁运蚤皂再匀袁运蚤皂允匀袁藻贼葬造援阅藻增藻造燥责皂藻灶贼葬灶凿蚤灶增蚤增燥蚤皂葬鄄 憎蚤贼澡泽贼藻皂糟藻造造鄄造蚤噪藻责则燥责藻则贼蚤藻泽糟燥灶贼则蚤遭怎贼藻贼燥贼怎皂燥则早藻灶藻则葬贼蚤燥灶袁皂藻鄄 早蚤灶早燥枣葬孕耘栽辕酝砸陨灶葬灶燥责则燥遭藻憎蚤贼澡藻灶澡葬灶糟藻凿晕陨砸枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻 贼葬泽贼葬泽蚤泽葬灶凿糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻贼澡则燥怎早澡澡赠责燥曾蚤葬鄄则藻泽蚤泽贼葬灶贼 遭赠凿赠藻藻灶糟葬责泽怎造葬贼蚤燥灶咱允暂援 晕葬灶燥皂藻凿蚤糟蚤灶藻袁渊蕴燥灶凿冤圆园员圆袁苑 皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂咱允暂援孕蕴燥杂韵晕耘袁圆园员源袁怨渊员冤院藻愿源怨源员援 渊圆冤院圆员怨原圆圆怨援 咱源猿暂摇 郧蚤造噪藻泽阅酝袁杂藻皂藻灶扎葬郧蕴援砸燥造藻燥枣澡赠责燥曾蚤葬鄄蚤灶凿怎糟蚤遭造藻枣葬糟贼燥则泽蚤灶遭则藻葬泽贼 咱圆怨暂摇 匀燥灶早再袁在澡怎匀袁匀怎允袁藻贼葬造援杂赠灶贼澡藻泽蚤泽葬灶凿则葬凿蚤燥造葬遭藻造蚤灶早燥枣 糟葬灶糟藻则皂藻贼葬泽贼葬泽蚤泽咱允暂援云怎贼怎则藻韵灶糟燥造袁圆园员猿袁怨渊员员冤院员远圆猿原员远猿远援 渊员员员冤陨灶鄄糟燥则藻鄄糟则燥泽泽造蚤灶噪藻凿责燥造赠皂藻则蚤糟皂蚤糟藻造造藻鄄燥糟贼则藻燥贼蚤凿藻枣燥则灶藻葬则鄄 咱源源暂摇 运葬藻造蚤灶宰郧允则袁砸葬贼糟造蚤枣枣藻孕允援韵曾赠早藻灶泽藻灶泽蚤灶早遭赠皂藻贼葬扎燥葬灶泽院贼澡藻 蚤灶枣则葬则藻凿枣造怎燥则燥泽糟燥责赠葬灶凿泽蚤灶早造藻责澡燥贼燥灶藻皂蚤泽泽蚤燥灶糟燥皂责怎贼藻凿贼燥皂燥鄄 糟藻灶贼则葬造则燥造藻燥枣贼澡藻匀陨云澡赠凿则燥曾赠造葬泽藻责葬贼澡憎葬赠咱允暂援酝燥造悦藻造造袁圆园园愿袁 早则葬责澡赠蚤皂葬早蚤灶早咱允暂援月蚤燥燥则早酝藻凿悦澡藻皂蕴藻贼贼袁圆园员源袁圆源渊员圆冤院 猿园渊源冤院猿怨猿原源园圆援 圆苑愿员原圆苑愿缘援 咱收稿日期暂摇圆园员缘鄄员园鄄员远