第6期(定稿).FIT)

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1 南京医科大学学报渊自然科学版冤 20 员远年远月 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING 渊 Natural Science 冤 窑远源员窑 专家介绍 靳光付袁南京医科大学特聘教授尧博士生导师遥教育部青年长江学者渊圆园员缘冤尧国家自然科学基金创新研究群体研究骨干渊圆园员缘冤尧国家自然科学基金优秀青年科学基金获得者渊圆园员源年冤尧江苏省杰出青年科学基金获得者渊圆园员猿年冤尧江苏省野猿猿猿工程冶中青年科学技术带头人渊圆园员猿年冤遥主要致力于分子与遗传流行病学研究袁研究成果已在叶晕葬贼郧藻灶藻贼曳尧叶粤皂允匀怎皂郧藻灶藻贼曳尧叶粤皂允砸藻泽责蚤则悦则蚤贼悦葬则藻酝藻凿曳等国际期刊发表杂悦陨论文员园园余篇袁获国家发明专利授权缘项遥参编教材员部尧专著猿部遥研究成果获教育部自然科学一等奖尧江苏省科学技术一等奖尧中华预防医学科学技术奖二等奖等奖励遥 端粒长度与肿瘤发生发展的研究进展 解翠薇袁薛文杰袁杜江波袁靳光付鄢 渊南京医科大学公共卫生学院流行病学系袁江苏南京圆员员员远远冤 咱摘要暂端粒是染色体末端维持染色体完整和基因组稳定的重要串联重复序列结构遥端粒长度可通过多种方法进行定量或相对定量检测袁反映机体在细胞水平的衰老程度和健康状态遥端粒酶能够以自身模板序列催化合成端粒并使之延长遥端粒在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用袁端粒长度可作为一类分子标志物指示肿瘤发生发展风险遥近年来袁许多研究对端粒长度及其相关因素与多种肿瘤发生发展的关系进行了探讨袁发现其在不同肿瘤中可能发挥不同作用遥本文对国内外相关领域的研究进展进行了梳理和汇总遥咱关键词暂端粒曰端粒酶曰肿瘤曰遗传变异咱中图分类号暂 R 苑猿园援圆咱文献标志码暂 A 咱文章编号暂员园园苑鄄源猿远愿渊圆园员远冤园远鄄远源员鄄园苑凿燥蚤院员园援苑远缘缘辕晕再阅载月晕杂圆园员远园远园员 砸藻泽藻葬则糟澡责则燥早则藻泽泽燥枣贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿糟葬灶糟藻则 载蚤藻悦怎蚤憎藻蚤袁载怎藻宰藻灶躁蚤藻袁阅怎允蚤葬灶早遭燥袁允蚤灶郧怎葬灶早枣怎鄢 渊阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣耘责蚤凿藻皂蚤燥造燥早赠袁杂糟澡燥燥造燥枣孕怎遭造蚤糟匀藻葬造贼澡袁晕允酝哉袁晕葬灶躁蚤灶早圆员员员远远袁悦澡蚤灶葬冤 咱 Abstract 暂栽藻造燥皂藻则藻泽糟燥灶泽蚤泽贼蚤灶早燥枣贼葬灶凿藻皂则藻责藻贼蚤贼蚤增藻泽藻择怎藻灶糟藻袁憎澡蚤糟澡糟葬责贼澡藻藻灶凿泽燥枣糟澡则燥皂燥泽燥皂藻泽葬则藻糟则怎糟蚤葬造蚤灶皂葬蚤灶贼葬蚤灶蚤灶早糟澡则燥皂燥泽燥皂葬造蚤灶贼藻早则藻蚤贼赠葬灶凿早藻灶燥皂藻泽贼葬遭蚤造蚤贼赠援酝葬灶赠皂藻贼澡燥凿泽糟葬灶遭藻怎泽藻凿贼燥择怎葬灶贼蚤贼葬贼蚤增藻造赠燥则则藻造葬贼蚤增藻择怎葬灶贼蚤贼葬贼蚤增藻造赠皂藻葬泽怎则藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡糟葬灶则藻枣造藻糟贼贼澡藻凿藻早则藻藻燥枣糟藻造造怎葬则葬早蚤灶早葬灶凿澡藻葬造贼澡泽贼葬贼怎泽燥枣贼澡藻燥则早葬灶蚤泽皂援栽澡藻贼藻造燥皂藻则葬泽藻则藻增藻则泽藻贼则葬灶泽糟则蚤责贼葬泽藻糟葬灶造藻灶早贼澡藻灶贼藻造燥皂藻则藻遭赠泽赠灶贼澡藻泽蚤泽蚤灶早贼藻造燥皂藻则藻憎蚤贼澡蚤贼泽燥憎灶贼藻皂责造葬贼藻泽藻择怎藻灶糟藻援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿贼藻造燥皂藻则葬泽藻澡葬增藻遭藻藻灶蚤皂责造蚤糟葬贼藻凿憎蚤贼澡贼澡藻凿藻增藻造燥责皂藻灶贼燥枣糟葬灶糟藻则援郧藻灶藻贼蚤糟葬灶凿藻灶增蚤则燥灶皂藻灶贼葬造枣葬糟贼燥则泽糟葬灶蚤灶枣造怎藻灶糟藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡澡葬泽贼澡藻责燥贼藻灶贼蚤葬造贼燥遭藻葬遭蚤燥皂葬则噪藻则贼燥蚤灶凿蚤糟葬贼藻贼澡藻则蚤泽噪燥枣糟葬灶糟藻则凿藻增藻造燥责皂藻灶贼葬灶凿责则燥早则藻泽泽蚤燥灶援栽燥凿葬贼藻袁葬泽藻则蚤藻泽燥枣泽贼怎凿蚤藻泽澡葬增藻遭藻藻灶糟燥灶凿怎糟贼藻凿贼燥藻增葬造怎葬贼藻贼澡藻则藻造葬贼蚤燥灶泽澡蚤责遭藻贼憎藻藻灶贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿糟葬灶糟藻则则蚤泽噪袁葬灶凿枣燥怎灶凿葬凿蚤枣枣藻则藻灶贼则燥造藻蚤灶凿蚤枣枣藻则藻灶贼贼怎皂燥则泽援栽澡藻则藻枣燥则藻袁憎藻则藻增蚤藻憎藻凿葬灶凿泽怎皂皂葬则蚤扎藻凿贼澡藻责则燥早则藻泽泽蚤燥灶蚤灶贼澡蚤泽枣蚤藻造凿葬则燥怎灶凿贼澡藻憎燥则造凿援咱 Keywords 暂贼藻造燥皂藻则藻曰贼藻造燥皂藻则葬泽藻曰糟葬灶糟藻则曰早藻灶藻贼蚤糟增葬则蚤葬灶贼咱 Acta Univ Med Nanjing 袁 20 员远袁猿远渊园远冤院远源员鄄远源苑暂 咱基金项目暂 国家自然科学基金渊愿员源圆圆园源圆冤曰江苏省高等学 校大学生实践创新训练计划渊圆园员猿员园猿员圆园园猿在冤曰江苏高校品牌 专业建设工程资助项目渊孕孕在再圆园员缘粤园远苑冤曰江苏高校优势学科 建设工程项目鄢通信作者渊悦燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早葬怎贼澡燥则冤袁耘鄄皂葬蚤造院早怎葬灶早枣怎躁蚤灶岳灶躁皂怎援藻凿怎援糟灶 端粒是真核生物线性染色体末端帽子样的特殊结构袁其功能是维持染色体稳定和完整袁保护染色体不被降解咱员暂遥端粒酶是细胞中的一种可以合成端粒序列的逆转录酶咱圆暂袁发挥维持端粒长度的作用遥在正常细胞中端粒会随着衰老进程而进行性缩短遥

2 窑远源圆窑 南京医科大学学报 第猿远卷第远期 20 员远年远月 在癌症发生过程中袁端粒酶被激活使端粒长度得以延长袁并导致细胞逃脱正常复制性衰老和凋亡进程袁最终形成永生化的癌细胞遥因此袁端粒长度在肿瘤发生发展过程中发挥非常重要的作用遥员端粒长度调控的生理病理意义端粒是位于真核细胞染色体末端由栽栽粤郧郧郧串联重复序列构成的阅晕粤原蛋白复合物遥它能够阻止阅晕粤损伤反应尧避免染色体末端融合袁从而发挥维持染色体稳定的作用咱猿暂遥由于阅晕粤聚合酶不具备猿忆至缘忆方向的合成能力袁这样缘忆末端引物切除后的空隙无法填补袁使得染色体随着细胞不断分裂而逐渐缩短遥当端粒缩短至一定程度时袁细胞会被诱导进入凋亡程序咱源暂袁因此端粒的长度与细胞生命进程息息相关遥端粒的序列可以被一种能够延长端粒序列的逆转录酶延长袁这就是端粒酶遥人类端粒酶主要由猿部分组成袁端粒酶砸晕粤成分渊贼藻造燥皂藻则葬泽藻砸晕粤糟燥皂责燥灶藻灶贼袁栽耘砸悦冤为端粒延长提供序列模板曰端粒酶催化亚单位渊贼藻造燥皂藻则葬泽藻则藻增藻则泽藻贼则葬灶泽糟则蚤责贼葬泽藻袁栽耘砸栽冤具有逆转录活性袁发挥催化作用曰端粒酶相关结合蛋白渊贼藻造燥皂藻则葬泽藻鄄葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿责则燥贼藻蚤灶员袁栽耘孕员冤则作为结构蛋白遥其中栽耘砸栽具有逆转录酶活性袁可以复制和延长端粒序列咱圆暂遥端粒的进行性缩短是细胞衰老死亡的分子机制之一袁正常情况下细胞随着分裂增殖的不断进行尧端粒的不断缩短而衰老袁当端粒缩短到一定程度时会诱导细胞进入凋亡程序遥但突变的体细胞能通过偶然获得的端粒酶活性逃避凋亡袁导致细胞具备无限分裂增殖能力袁进入永生化状态袁并为其他基因损伤的积累提供机会袁最终导致肿瘤进行性发展咱缘暂遥例如袁端粒酶是促进胶质瘤发展的主要因素之一袁可以用于恶性颅内肿瘤的早期诊断咱远暂遥在大多数癌细胞系和肿瘤细胞中端粒酶均有高水平表达咱苑暂袁表明端粒酶的激活表达与细胞的无限增殖有密切关系遥此外袁端粒的缩短也与各种年龄相关的疾病有关袁如阿尔兹海默病尧心血管疾病尧糖尿病等咱愿暂遥因此袁探索端粒与肿瘤和其他年龄相关疾病发生的内在调控机制袁对于阐明这些疾病发生发展的生物学机制十分重要遥圆端粒长度的测量方法阅晕粤印迹法渊杂燥怎贼澡藻则灶遭造燥贼冤是目前测量端粒长度的金标准咱怨暂遥但阅晕粤印迹法测量端粒长度时袁内切酶是一个关键因素袁不同的内切酶会产生不同数量的亚端粒片段渊泽怎遭贼藻造燥皂藻则蚤糟枣则葬早皂藻灶贼泽冤袁因此得到的 端粒长度往往不只是端粒的实际长度袁还包括亚端粒的长度咱员园暂遥荧光原位杂交渊枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤灶泽蚤贼怎澡赠鄄遭则蚤凿蚤扎葬贼蚤燥灶袁云陨杂匀冤通过细胞遗传学技术制备并捕获处于细胞分裂中期的染色体袁再用荧光标记的特异性核苷酸探针与细胞内相应的端粒序列杂交袁通过在荧光显微镜下观察荧光信号强度来定量检测端粒的长度袁其优点是可以测量每一条染色体的端粒长度袁但应用于大样本人群的检测目前还存在困难遥实时定量孕悦砸渊则藻葬造鄄贼蚤皂藻择怎葬灶贼蚤贼葬贼蚤增藻孕悦砸袁择孕悦砸冤是应用最为广泛的一种检测端粒长度的方法袁该方法通过用特异性引物将待测基因组的端粒序列与某个单拷贝基因序列同时进行竞争性扩增袁通过端粒基因组内重复序列渊栽栽粤郧郧郧冤的拷贝数栽与单拷贝基因序列拷贝数杂的比值来相对定量不同个体的端粒长度遥但这种方法测得的端粒长度只是相对比值渊栽辕杂冤而不是绝对值袁因此在进行不同中心之间的数据比较时存在困难咱员员暂遥最近袁有学者提出利用全基因组测序结果计算端粒长度并取得了成功咱员圆暂遥此外还有人采用拉曼分子的阅晕粤探针与端粒和着丝粒杂交袁通过探测拉曼散射的强弱来推断端粒长度咱员猿暂遥总之袁端粒长度检测方法日趋多样袁研究者可根据实际需求选择最适合自己的检测方法遥猿端粒长度受到机体和外界环境多种因素的共同调控家系研究和双生子研究表明袁个体之间端粒长度的差异很大程度上受到遗传的影响袁研究认为遗传能够解释远园豫耀愿园豫的个体之间端粒长度的变异咱员源原员远暂遥全基因组数量性状连锁分析进一步发现染色体猿责圆远援员尧员园择圆远援员猿尧员圆择员圆援圆圆和员源择圆猿援圆这些遗传区域可能参与端粒长度的生物调控咱员苑原员怨暂遥端粒长度被认为是人类生物学老化的指标袁而研究也证明随着年龄的增长端粒长度呈现缩短的趋势遥除了年龄袁不同性别之间的端粒长度也存在差异袁研究发现女性的端粒长度较同年龄组男性更长咱圆园暂袁其原因可能是后天发育过程中的雌激素增加了端粒酶活性遥此外袁男性可能具有更多的氧化损伤暴露袁如吸烟尧饮酒等袁这些原因使得女性的端粒损耗比男性慢咱圆员暂遥端粒的长度还与很多环境尧社会和心理因素密切相关遥吸烟尧肥胖尧缺乏运动和不健康的生活方式都与端粒长度呈负相关咱圆圆原圆远暂遥其中吸烟和肥胖已经被证明是包括肿瘤在内的许多年龄相关疾病的重要危险因素袁这两个因素均可以增加氧化应激损伤袁加速阅晕粤序列复制使端粒损耗率增加遥进一步研究还

3 解翠薇袁薛文杰袁杜江波袁等援端粒长度与肿瘤发生发展的研究进展咱允暂援 20 员远年远月 南京医科大学学报渊自然科学版冤袁圆园员远袁猿远渊远冤院远源员原远源苑 窑远源猿窑 发现袁被研究者改变生活方式袁如坚持健康的膳食方案尧适度的有氧运动尧减压活动和社会心理支持等袁能够显著延长个体外周血细胞的端粒长度咱圆苑暂遥源端粒长度与肿瘤发病风险端粒长度与细胞的增殖尧衰老尧永生化等生物进程密切关系袁以及其易于在外周血白细胞或口腔黏膜上皮脱落细胞等便于取材的生物样本中定量检测的特点袁使得越来越多的研究者认为端粒长度能用于衰老以及肿瘤等年龄相关疾病发病风险预警和早期筛查遥然而袁究竟端粒长度过长还是过短是肿瘤发病的危险因素袁目前在科学界还存在着争议遥一种观点认为袁在肿瘤细胞中袁端粒酶活性的重新获得导致端粒异常延长袁进而逃避了细胞程序性衰老的正常进程袁使肿瘤细胞具备无限分裂增殖能力袁进入永生化状态袁因此这种观点认为端粒长度过长与肿瘤的发病风险增加有关咱圆愿原猿园暂遥而另一种观点则完全相反袁他们认为肿瘤细胞基因组由于端粒长度的缩短而导致染色体畸变和基因组不稳定发生的频率增加袁而这些分子事件是肿瘤发生的重要标志咱猿员暂遥因此这种观点认为端粒长度缩短与肿瘤的发病风险有关遥近期袁越来越多的研究证明端粒长度对于肿瘤发生来说是一把野双刃剑冶袁适中端粒长度的个体发生肿瘤的风险最低遥对此袁我们针对胃癌和食管癌进行了病例对照研究遥结果发现胃癌尧食管癌与端粒长度间呈哉型关联遥也就是说袁过长或过短的端粒长度都会增加胃癌尧食管癌的风险咱猿圆原猿猿暂遥我们还进行了员项包含缘员篇文献袁总共圆猿猿苑怨个病例和远愿苑怨圆个对照的酝藻贼葬分析渊图员冤袁但最终研究结果认为缩短的端粒长度与全肿瘤风险的相关性不明显遥其中也有部分研究显示肿瘤风险与端粒长度变短相关袁主要包括头颈部肿瘤和消化道肿瘤遥而我们并未发现端粒长度与其他肿瘤的发病风险之间存在关联袁如皮肤癌尧泌尿系统肿瘤尧乳腺癌尧肺癌和淋巴癌咱猿源暂遥缘端粒长度与肿瘤预后端粒长度过短与肿瘤发生风险和年龄相关疾病有关袁端粒长度可预测某些肿瘤和年龄相关疾病发生的风险咱猿缘暂遥但是袁探索端粒长度和肿瘤预后关联的研究结果还存在争议遥例如袁最近一项研究结果认为袁端粒短的结直肠癌患者总体生存和无复发生存都比端粒长者短咱猿远暂遥但郧葬则糟蚤葬鄄粤则葬灶凿葬等咱猿苑暂进行的人群研究则发现袁端粒长预示结直肠癌预后差遥为此袁有研究者进行了酝藻贼葬分析袁结果显示袁端粒长度 可以作为预测慢性淋巴细胞白血病预后的独立生物因子袁端粒越短袁总的生存时间越短袁肿瘤进展越快遥与此同时袁端粒短也可增加结直肠癌死亡风险和减少食管癌的总生存时间遥但是袁端粒长度和其他肿瘤预后间的关联还不明确遥肿瘤的异质性尧实验方法和分析策略的不同都会影响端粒长度和肿瘤预后的关联咱猿愿暂遥最近一项研究表明袁端粒较短的结直肠癌患者预后较好袁结直肠癌酝员期患者的端粒较酝园期患者长袁并且有肿瘤组织免疫细胞高度浸润的患者外周血白细胞端粒更短遥研究者推测袁免疫系统不活跃的患者白细胞增殖弱袁所以端粒消耗少遥而免疫系统不活跃者肿瘤组织免疫细胞浸润低袁最终导致肿瘤相关的免疫反应弱袁预后更差咱猿怨暂遥然而仍需要设计合理尧样本量大的前瞻性研究来印证这些发现遥远端粒长度与肿瘤发生发展之间的因果关联目前的观察性研究只表明端粒长度和疾病风险间的统计学关联袁但二者之间的因果联系仍存在争议遥可能有以下猿种联系院第一袁因果联系渊端粒长度是因尧疾病是果冤袁即端粒长度缩短将会导致疾病发病风险升高袁通过干预手段防止或减缓端粒缩短将有效降低相关疾病的发病风险曰第二袁反向因果联系渊疾病是因尧端粒长度是果冤袁即端粒长度改变是由于疾病或者相关治疗袁这时袁预防端粒缩短的干预方法对于降低疾病风险没有作用袁但端粒长度仍可以作为预测疾病预后和治疗反应性的参考曰第三袁混杂因素的共同作用袁即一些混杂因素渊如年龄尧生活方式等冤缩短了端粒长度的同时增加了疾病风险袁从而造成了端粒长度与疾病之间关联的假象遥孟德尔随机化可作为推断病因的解决方法遥孟德尔随机化是以孟德尔独立分配定律为基础进行流行病学研究设计和数据分析袁论证病因假说的一种方法遥该方法利用已知的基因型原中间表型和基因型原疾病的关联证据推断或验证环境暴露因素是疾病危险因素的病因假说袁能够避免传统观察性研究中混杂因素和反向因果联系对关联效应的干扰袁模拟出暴露因素和疾病发生之间的真实关联咱源园暂遥因此袁孟德尔随机化可用于鉴别人类基因组中影响端粒长度的遗传变异与疾病之间的关联袁能够揭示端粒长度与疾病之间的因果关联遥然而目前还没有研究者开展过端粒长度与疾病风险的孟德尔随机化研究遥苑端粒长度相关遗传变异与肿瘤的发病风险全基因组关联研究渊早藻灶燥皂藻憎蚤凿藻葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶泽贼怎凿赠袁

4 窑远源源窑 南京医科大学学报 第猿远卷第远期 20 员远年远月 云蚤早怎则藻员 图员 端粒长度与肿瘤发病风险相关联的韵砸值和怨缘豫可信区间 韵砸泽葬灶凿怨缘豫悦造泽枣燥则糟葬灶糟藻则则蚤泽噪葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡渊泽澡燥则贼增泽援造燥灶早冤

5 解翠薇袁薛文杰袁杜江波袁等援端粒长度与肿瘤发生发展的研究进展咱允暂援 20 员远年远月 南京医科大学学报渊自然科学版冤袁圆园员远袁猿远渊远冤院远源员原远源苑 窑远源缘窑 郧宰粤杂冤因其研究结果真实尧可靠尧重现性好袁是迄今为止鉴定遗传标志物最高效的研究策略咱源员暂遥近年来袁被大规模应用于端粒长度遗传机制研究袁旨在发现影响端粒长度的基因区域和遗传变异位点遥在过去几年里袁相继有多篇郧宰粤杂研究和郧宰粤杂鄄酝藻贼葬研究发表袁报道了多个与欧美人群端粒长度相关的基因组区域和遗传变异位点咱源圆原源缘暂遥这其中既包含已经被研究证明直接参与端粒生物学功能调控的基因的染色体区域咱源远原缘园暂袁如院猿择圆远渊栽耘砸悦冤尧源择猿圆援圆渊晕粤云员冤尧缘责员缘援猿猿渊栽耘砸栽冤尧员园择圆源援猿猿渊韵月云悦员冤和圆园择员猿援猿渊砸栽耘蕴员冤等袁也包含圆责员远援圆渊粤悦再孕圆冤和员怨责员圆渊在晕云圆园愿冤等还没有相关证据证明其参与端粒生物学调控基因的染色体区域遥这些研究结果将为阐明影响个体端粒长度的遗传机制提供重要线索遥然而有趣的是袁尽管大量研究表明端粒酶基因栽耘砸栽上的遗传变异与端粒长度及多种肿瘤的发病风险相关咱源缘袁缘员暂袁但是这些遗传变异却并不同时与端粒长度和肿瘤风险都有关联遥例如月燥躁藻泽藻灶等咱源缘暂在员园猿怨怨员例乳腺癌尧猿怨苑苑源例卵巢癌患者及正常对照中检测了栽耘砸栽基因上源愿园个杂晕孕位点袁并检测了其中缘猿苑圆源例的白细胞端粒长度袁研究发现了多个与端粒长度和肿瘤风险相关的杂晕孕袁然而位于栽耘砸栽内含子上的则泽圆圆源圆远缘圆虽与乳腺癌尧卵巢癌都有显著性关联袁但其与端粒长度却并不存在关联遥这说明遗传变异尧端粒长度尧肿瘤风险三者之间的相互作用远比人们预想的复杂袁并非仅是遗传变异通过影响个体端粒长度进而影响了肿瘤的发病风险这一条途径遥愿展望现如今已有大量研究表明端粒长度可以影响人类衰老以及肿瘤等疾病的发生发展袁然而尽管端粒长度作为一种潜在的新型肿瘤标志物引起越来越多的研究者关注袁但目前将其应用于肿瘤防治还面临许多挑战遥首先袁端粒长度检测技术复杂袁尚不能应用于大样本人群的检测袁且缺乏标准化的实验室操作袁导致检测结果的重现性较差袁难以进行横向比较曰此外袁由于端粒长度受到机体与外界环境多种因素的影响袁如何在校正这些因素后分析端粒长度对疾病风险的独立效应还有待进一步探索遥而根据孟德尔随机化的思想袁探索人类基因组中的遗传变异与端粒长度及疾病风险之间的关系袁将能够揭示端粒长度与疾病之间的因果联系遥随着端粒检测技术的不断发展和完善袁在今后的研究中应用大规模前 瞻性队列研究袁对端粒长度及其遗传变异与肿瘤发病风险的关系进行深入探索袁将得到更可靠的人群证据袁从而能够更好地推动应用转化袁为疾病预测以及个体化治疗提供重要依据遥咱参考文献暂咱员暂杂扎燥泽贼葬噪允宰袁月造葬糟噪遭怎则灶耘匀援悦造燥灶蚤灶早赠藻葬泽贼贼藻造燥皂藻则藻泽燥灶造蚤灶藻葬则责造葬泽皂蚤凿增藻糟贼燥则泽咱允暂援悦藻造造袁员怨愿圆袁圆怨渊员冤院圆源缘原圆缘缘咱圆暂郧则藻蚤凿藻则悦宰袁月造葬糟噪遭怎则灶耘匀援陨凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣葬泽责藻糟蚤枣蚤糟贼藻造燥皂藻则藻贼藻则皂蚤灶葬造贼则葬灶泽枣藻则葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠蚤灶贼藻贼则葬澡赠皂藻灶葬藻曾鄄贼则葬糟贼泽咱允暂援悦藻造造袁员怨愿缘袁源猿渊圆孕贼员冤院源园缘原源员猿咱猿暂阅藻蕴葬灶早藻栽援杂澡藻造贼藻则蚤灶院贼澡藻责则燥贼藻蚤灶糟燥皂责造藻曾贼澡葬贼泽澡葬责藻泽葬灶凿泽葬枣藻早怎葬则凿泽澡怎皂葬灶贼藻造燥皂藻则藻泽咱允暂援郧藻灶藻泽阅藻增袁圆园园缘袁员怨渊员愿冤院圆员园园原圆员员园咱源暂晕蚤贼贼葬耘袁再葬皂葬泽澡蚤贼葬酝袁匀燥泽燥噪葬憎葬运袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则葬泽藻则藻鄄增藻则泽藻贼则葬灶泽糟则蚤责贼葬泽藻责则燥贼藻糟贼泽粤栽酝鄄凿藻枣蚤糟蚤藻灶贼澡藻皂葬贼燥责燥蚤藻贼蚤糟泽贼藻皂糟藻造造泽枣则燥皂砸韵杂鄄蚤灶凿怎糟藻凿葬责燥责贼燥泽蚤泽贼澡则燥怎早澡葬贼藻造燥皂鄄藻则藻鄄蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼皂藻糟澡葬灶蚤泽皂咱允暂援月造燥燥凿袁圆园员员袁员员苑渊员远冤院源员远怨原源员愿园咱缘暂月则藻泽造燥憎砸粤袁杂澡葬赠允宰袁郧葬扎凿葬则粤云袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则葬泽藻葬灶凿藻葬则造赠凿藻贼藻糟贼蚤燥灶燥枣糟葬灶糟藻则院葬晕葬贼蚤燥灶葬造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼蚤贼怎贼藻憎燥则噪泽澡燥责咱允暂援允晕葬贼造悦葬灶糟藻则陨灶泽贼袁员怨怨苑袁愿怨渊怨冤院远员愿原远圆猿咱远暂周明卫袁傅震袁张岩松袁等援颅内肿瘤端粒酶活性的表达及其意义咱允暂援南京医科大学学报渊自然科学版冤袁圆园园员袁圆员渊员冤院员猿原员缘咱苑暂运蚤皂晕宰袁孕蚤葬贼赠泽扎藻噪酝粤袁孕则燥憎泽藻运砸袁藻贼葬造援杂责藻糟蚤枣蚤糟葬泽泽燥鄄糟蚤葬贼蚤燥灶燥枣澡怎皂葬灶贼藻造燥皂藻则葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠憎蚤贼澡蚤皂皂燥则贼葬造糟藻造造泽葬灶凿糟葬灶糟藻则咱允暂援杂糟蚤藻灶糟藻袁员怨怨源袁圆远远渊缘员怨猿冤院圆园员员原圆园员缘咱愿暂砸蚤扎增蚤杂袁砸葬扎葬杂栽袁酝葬澡凿蚤云援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡增葬则蚤葬贼蚤燥灶泽蚤灶葬早蚤灶早葬灶凿葬早藻鄄则藻造葬贼藻凿凿蚤泽藻葬泽藻咱允暂援悦怎则则粤早蚤灶早杂糟蚤袁圆园员源袁苑渊猿冤院员远员原员远苑 咱怨暂匀葬泽贼蚤藻晕阅袁阅藻皂责泽贼藻则酝袁阅怎灶造燥责酝郧袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则藻则藻鄄凿怎糟贼蚤燥灶蚤灶澡怎皂葬灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则糟蚤灶燥皂葬葬灶凿憎蚤贼澡葬早藻蚤灶早咱允暂援晕葬贼怎则藻袁员怨怨园袁猿源远渊远圆愿苑冤院愿远远原愿远愿咱员园暂杂葬造凿葬灶澡葬杂晕袁粤灶凿则藻憎泽蕴郧袁栽燥造造藻枣泽遭燥造栽韵援粤泽泽藻泽泽皂藻灶贼燥枣贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿枣葬糟贼燥则泽贼澡葬贼糟燥灶贼则蚤遭怎贼藻贼燥蚤贼泽泽贼葬遭蚤造蚤贼赠咱允暂援耘怎则允月蚤燥糟澡藻皂袁圆园园猿袁圆苑园渊猿冤院猿愿怨原源园猿咱员员暂匀燥则灶栽袁砸燥遭藻则贼泽燥灶月悦袁郧藻皂皂藻造造晕允援栽澡藻怎泽藻燥枣贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶藻糟燥造燥早赠葬灶凿藻增燥造怎贼蚤燥灶葬则赠遭蚤燥造燥早赠咱允暂援匀藻则藻凿蚤贼赠渊耘凿蚤灶遭冤袁圆园员园袁员园缘渊远冤院源怨苑原缘园远咱员圆暂阅蚤灶早在袁酝葬灶早蚤灶燥酝袁粤增蚤增粤袁藻贼葬造援耘泽贼蚤皂葬贼蚤灶早贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡枣则燥皂憎澡燥造藻早藻灶燥皂藻泽藻择怎藻灶糟藻凿葬贼葬咱允暂援晕怎糟造藻蚤糟粤糟蚤凿泽砸藻泽袁圆园员源袁源圆渊怨冤院藻苑缘咱员猿暂在燥灶早杂袁宰葬灶早在袁悦澡藻灶匀袁藻贼葬造援粤泽泽藻泽泽蚤灶早贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡怎泽蚤灶早泽怎则枣葬糟藻藻灶澡葬灶糟藻凿则葬皂葬灶泽糟葬贼贼藻则蚤灶早咱允暂援杂糟蚤砸藻责袁圆园员源袁源院远怨苑苑咱员源暂晕躁葬躁燥怎韵栽袁悦葬憎贼澡燥灶砸酝袁阅葬皂糟燥贼贼悦酝袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤泽责葬贼藻则灶葬造造赠蚤灶澡藻则蚤贼藻凿葬灶凿蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡

6 窑远源远窑 南京医科大学学报 第猿远卷第远期 20 员远年远月 责葬则藻灶贼葬造造蚤枣藻泽责葬灶咱允暂援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤袁圆园园苑袁员园源渊圆怨冤院员圆员猿缘原员圆员猿怨咱员缘暂杂造葬早遭燥燥皂孕耘袁阅则燥燥早杂袁月燥燥皂泽皂葬阅陨援郧藻灶藻贼蚤糟凿藻贼藻则皂蚤灶葬鄄贼蚤燥灶燥枣贼藻造燥皂藻则藻泽蚤扎藻蚤灶澡怎皂葬灶泽院葬贼憎蚤灶泽贼怎凿赠燥枣贼澡则藻藻葬早藻早则燥怎责泽咱允暂援粤皂允匀怎皂郧藻灶藻贼袁员怨怨源袁缘缘渊缘冤院愿苑远原愿愿圆咱员远暂粤贼扎皂燥灶郧袁悦澡燥酝袁悦葬憎贼澡燥灶砸酝袁藻贼葬造援耘增燥造怎贼蚤燥灶蚤灶澡藻葬造贼澡葬灶凿皂藻凿蚤糟蚤灶藻杂葬糟噪造藻则糟燥造造燥择怎蚤怎皂院郧藻灶藻贼蚤糟增葬则蚤葬贼蚤燥灶蚤灶澡怎皂葬灶贼藻造燥皂藻则葬泽藻蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶粤泽澡噪藻灶葬扎蚤糟藻灶贼藻灶葬则蚤葬灶泽咱允暂援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤袁圆园员园袁员园苑渊杂怎责责造员冤院员苑员园原员苑员苑咱员苑暂灾葬泽葬鄄晕蚤糟燥贼藻则葬酝袁月则燥怎蚤造藻贼贼藻杂袁酝葬灶早蚤灶燥酝袁藻贼葬造援酝葬责责蚤灶早燥枣葬皂葬躁燥则造燥糟怎泽贼澡葬贼凿藻贼藻则皂蚤灶藻泽贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶澡怎鄄皂葬灶泽咱允暂援粤皂允匀怎皂郧藻灶藻贼袁圆园园缘袁苑远渊员冤院员源苑原员缘员咱员愿暂粤灶凿则藻憎栽袁粤增蚤增粤袁云葬造糟澡蚤酝袁藻贼葬造援酝葬责责蚤灶早早藻灶藻贼蚤糟造燥糟蚤贼澡葬贼凿藻贼藻则皂蚤灶藻造藻怎噪燥糟赠贼藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶葬造葬则早藻泽葬皂鄄责造藻燥枣怎灶泽藻造藻糟贼藻凿枣藻皂葬造藻泽蚤遭造蚤灶早责葬蚤则泽咱允暂援粤皂允匀怎皂郧藻灶藻贼袁圆园园远袁苑愿渊猿冤院源愿园原源愿远咱员怨暂酝葬灶早蚤灶燥酝袁月则燥怎蚤造藻贼贼藻杂袁月则葬怎灶凿孕袁藻贼葬造援粤则藻早怎造葬贼燥则赠杂晕孕燥枣贼澡藻月陨悦阅员早藻灶藻糟燥灶贼则蚤遭怎贼藻泽贼燥贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡增葬则蚤葬鄄贼蚤燥灶蚤灶澡怎皂葬灶泽咱允暂援匀怎皂酝燥造郧藻灶藻贼袁圆园园愿袁员苑渊员远冤院圆缘员愿原圆缘圆猿咱圆园暂月藻灶藻贼燥泽粤袁韵噪怎凿葬运袁蕴葬躁藻皂蚤酝袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬泽葬灶蚤灶凿蚤糟葬贼燥则燥枣遭蚤燥造燥早蚤糟葬造葬早蚤灶早院贼澡藻早藻灶凿藻则藻枣枣藻糟贼葬灶凿则藻鄄造葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡责怎造泽藻责则藻泽泽怎则藻葬灶凿责怎造泽藻憎葬增藻增藻造燥糟蚤贼赠咱允暂援匀赠责藻则贼藻灶泽蚤燥灶袁圆园园员袁猿苑渊圆孕贼圆冤院猿愿员原猿愿缘咱圆员暂酝蚤泽蚤贼蚤杂袁晕葬灶灶蚤杂袁云燥灶贼藻皂葬早早蚤郧袁藻贼葬造援陨灶凿怎糟贼蚤燥灶燥枣澡栽耘砸栽藻曾责则藻泽泽蚤燥灶葬灶凿贼藻造燥皂藻则葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠遭赠藻泽贼则燥早藻灶泽蚤灶澡怎皂葬灶燥增葬则赠藻责蚤贼澡藻造蚤怎皂糟藻造造泽咱允暂援酝燥造悦藻造造月蚤燥造袁圆园园园袁圆园渊员员冤院猿苑远源原猿苑苑员咱圆圆暂悦葬泽泽蚤凿赠粤袁阅藻灾蚤增燥陨袁蕴蚤怎再袁藻贼葬造援粤泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶泽遭藻贼憎藻藻灶凿蚤藻贼袁造蚤枣藻泽贼赠造藻枣葬糟贼燥则泽袁葬灶凿贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶憎燥皂藻灶咱允暂援粤皂允悦造蚤灶晕怎贼则袁圆园员园袁怨员渊缘冤院员圆苑猿原员圆愿园咱圆猿暂杂怎灶匝袁杂澡蚤蕴袁孕则藻泽糟燥贼贼允袁藻贼葬造援匀藻葬造贼澡赠造蚤枣藻泽贼赠造藻葬灶凿造藻怎噪燥鄄糟赠贼藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶哉援杂援憎燥皂藻灶咱允暂援孕蕴燥杂韵灶藻袁圆园员圆袁苑渊缘冤院藻猿愿猿苑源咱圆源暂宰藻蚤泽糟澡藻则酝袁月燥躁藻泽藻灶杂耘袁悦葬憎贼澡燥灶砸酝袁藻贼葬造援杂澡燥则贼贼藻造燥皂鄄藻则藻造藻灶早贼澡袁皂赠燥糟葬则凿蚤葬造蚤灶枣葬则糟贼蚤燥灶袁蚤泽糟澡藻皂蚤糟澡藻葬则贼凿蚤泽藻葬泽藻袁葬灶凿藻葬则造赠凿藻葬贼澡咱允暂援粤则贼藻则蚤燥泽糟造藻则栽澡则燥皂遭灾葬泽糟月蚤燥造袁圆园员圆袁猿圆渊猿冤院愿圆圆原愿圆怨咱圆缘暂晕躁葬躁燥怎韵栽袁悦葬憎贼澡燥灶砸酝袁月造葬糟噪遭怎则灶耘匀袁藻贼葬造援杂澡燥则贼藻则贼藻造燥皂藻则藻泽葬则藻葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡燥遭藻泽蚤贼赠葬灶凿憎藻蚤早澡贼早葬蚤灶蚤灶贼澡藻藻造凿藻则造赠咱允暂援陨灶贼允韵遭藻泽渊蕴燥灶凿冤袁圆园员圆袁猿远渊怨冤院员员苑远原员员苑怨咱圆远暂悦澡藻则噪葬泽蕴云袁匀怎灶噪蚤灶允蕴袁运葬贼燥月杂袁藻贼葬造援栽澡藻葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶责澡赠泽蚤糟葬造葬糟贼蚤增蚤贼赠蚤灶造藻蚤泽怎则藻贼蚤皂藻葬灶凿造藻怎噪燥糟赠贼藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡咱允暂援粤则糟澡陨灶贼藻则灶酝藻凿袁圆园园愿袁员远愿渊圆冤院员缘源原员缘愿咱圆苑暂韵则灶蚤泽澡阅袁蕴蚤灶允袁悦澡葬灶允酝袁藻贼葬造援耘枣枣藻糟贼燥枣糟燥皂责则藻澡藻灶泽蚤增藻造蚤枣藻泽贼赠造藻糟澡葬灶早藻泽燥灶贼藻造燥皂藻则葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠葬灶凿贼藻造燥皂藻则藻 造藻灶早贼澡蚤灶皂藻灶憎蚤贼澡遭蚤燥责泽赠鄄责则燥增藻灶造燥憎鄄则蚤泽噪责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶鄄糟藻则院缘鄄赠藻葬则枣燥造造燥憎鄄怎责燥枣葬凿藻泽糟则蚤责贼蚤增藻责蚤造燥贼泽贼怎凿赠咱允暂援蕴葬灶糟藻贼韵灶糟燥造袁圆园员猿袁员源渊员员冤院员员员圆原员员圆园咱圆愿暂匀葬灶葬澡葬灶阅袁宰藻蚤灶遭藻则早砸粤援匀葬造造皂葬则噪泽燥枣糟葬灶糟藻则院贼澡藻灶藻曾贼郧藻灶藻则葬贼蚤燥灶咱允暂援悦藻造造袁圆园员员袁员源源渊缘冤院远源远原远苑源咱圆怨暂匀葬灶葬澡葬灶阅袁宰藻蚤灶遭藻则早砸粤援栽澡藻澡葬造造皂葬则噪泽燥枣糟葬灶糟藻则咱允暂援悦藻造造袁圆园园园袁员园园渊员冤院缘苑原苑园咱猿园暂悦葬皂责蚤泽蚤允袁运蚤皂杂匀袁蕴蚤皂悦杂袁藻贼葬造援悦藻造造怎造葬则泽藻灶藻泽糟藻灶糟藻袁糟葬灶糟藻则葬灶凿葬早蚤灶早院贼澡藻贼藻造燥皂藻则藻糟燥灶灶藻糟贼蚤燥灶咱允暂援耘曾责郧藻则燥灶鄄贼燥造袁圆园园员袁猿远渊员园冤院员远员怨原员远猿苑咱猿员暂悦葬造葬凿燥砸栽袁再燥怎灶早晕杂援栽藻造燥皂藻则藻凿蚤泽藻葬泽藻泽咱允暂援晕耘灶早造允酝藻凿袁圆园园怨袁猿远员渊圆源冤院圆猿缘猿原圆猿远缘咱猿圆暂阅怎允袁在澡怎载袁载蚤藻悦袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡袁早藻灶藻贼蚤糟增葬则蚤葬灶贼泽葬灶凿早葬泽贼则蚤糟糟葬灶糟藻则则蚤泽噪蚤灶葬悦澡蚤灶藻泽藻责燥责怎造葬贼蚤燥灶咱允暂援悦葬则鄄糟蚤灶燥早藻灶藻泽蚤泽袁圆园员缘袁猿远渊怨冤院怨远猿原怨苑园咱猿猿暂阅怎允袁载怎藻宰袁允蚤再袁藻贼葬造援哉鄄泽澡葬责藻凿葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿藻泽燥责澡葬早藻葬造泽择怎葬皂燥怎泽糟藻造造糟葬则糟蚤灶燥皂葬则蚤泽噪院葬糟葬泽藻鄄糟燥灶贼则燥造泽贼怎凿赠蚤灶悦澡蚤灶藻泽藻责燥责怎造葬贼蚤燥灶咱允暂援云则燥灶贼酝藻凿袁圆园员缘袁怨渊源冤院源苑愿原源愿远咱猿源暂在澡怎载袁匀葬灶宰袁载怎藻宰袁藻贼葬造援栽澡藻葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿糟葬灶糟藻则则蚤泽噪蚤灶责燥责怎造葬贼蚤燥灶泽贼怎凿蚤藻泽咱允暂援杂糟蚤砸藻责袁圆园员远袁远院圆圆圆源猿咱猿缘暂杂葬灶凿藻则泽允蕴袁晕藻憎皂葬灶粤月援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶藻责蚤凿藻皂蚤燥造燥鄄早赠院葬遭蚤燥皂葬则噪藻则燥枣葬早蚤灶早袁葬早藻鄄则藻造葬贼藻凿凿蚤泽藻葬泽藻袁遭燥贼澡袁燥则灶藻蚤鄄贼澡藻则钥咱允暂援耘责蚤凿藻皂蚤燥造砸藻增袁圆园员猿袁猿缘院员员圆原员猿员咱猿远暂悦澡藻灶再袁匝怎云袁匀藻载袁藻贼葬造援杂澡燥则贼造藻怎噪燥糟赠贼藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡责则藻凿蚤糟贼泽责燥燥则责则燥早灶燥泽蚤泽葬灶凿蚤灶凿蚤糟葬贼藻泽葬造贼藻则藻凿蚤皂皂怎灶藻枣怎灶糟贼蚤燥灶泽蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽咱允暂援粤灶灶韵灶糟燥造袁圆园员源袁圆缘渊源冤院愿远怨原愿苑远咱猿苑暂郧葬则糟蚤葬鄄粤则葬灶凿葬悦袁阅藻允怎葬灶悦袁阅蚤葬扎鄄蕴燥责藻扎粤袁藻贼葬造援悦燥则则藻鄄造葬贼蚤燥灶泽燥枣贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡袁贼藻造燥皂藻则葬泽藻葬糟贼蚤增蚤贼赠袁葬灶凿贼藻造燥皂鄄藻则蚤糟鄄则藻责藻葬贼遭蚤灶凿蚤灶早枣葬糟贼燥则员藻曾责则藻泽泽蚤燥灶蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬则鄄糟蚤灶燥皂葬咱允暂援悦葬灶糟藻则袁圆园园远袁员园远渊猿冤院缘源员原缘缘员咱猿愿暂在澡葬灶早悦袁悦澡藻灶载袁蕴蚤蕴袁藻贼葬造援栽澡藻葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶遭藻贼憎藻藻灶贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿糟葬灶糟藻则责则燥早灶燥泽蚤泽院藻增蚤凿藻灶糟藻枣则燥皂葬酝藻贼葬鄄粤灶葬造赠泽蚤泽咱允暂援孕蕴燥杂韵灶藻袁圆园员缘袁员园渊苑冤院藻园员猿猿员苑源咱猿怨暂杂增藻灶泽燥灶哉袁魻遭藻则早魡袁杂贼藻灶造蚤灶早砸袁藻贼葬造援栽藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡蚤灶责藻则蚤责澡藻则葬造造藻怎噪燥糟赠贼藻泽蚤泽葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡蚤皂皂怎灶藻糟藻造造贼怎鄄皂燥则蚤灶枣蚤造贼则葬贼蚤燥灶葬灶凿责则燥早灶燥泽蚤泽蚤灶糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则责葬贼蚤藻灶贼泽咱允暂援栽怎皂燥怎则月蚤燥造袁圆园员远咱圆园员远原园缘原园远暂援澡贼贼责院辕辕造蚤灶噪援泽责则蚤灶早藻则援糟燥皂辕葬则贼蚤糟造藻辕员园援员园园苑豫圆云泽员猿圆苑苑原园员远原源怨愿苑原园援阅韵陨院员园援员园园苑辕泽员猿圆苑苑鄄园员远原源怨愿苑原园咱源园暂杂皂蚤贼澡郧阅袁耘遭则葬澡蚤皂杂援酝藻灶凿藻造蚤葬灶则葬灶凿燥皂蚤扎葬贼蚤燥灶院责则燥泽责藻糟贼泽袁责燥贼藻灶贼蚤葬造泽袁葬灶凿造蚤皂蚤贼葬贼蚤燥灶泽咱允暂援陨灶贼允耘责蚤凿藻皂蚤燥造袁圆园园源袁猿猿渊员冤院猿园原源圆咱源员暂云怎早早藻则蕴袁酝糟增藻葬灶郧袁月藻造造允陨援郧藻灶燥皂藻憎蚤凿藻葬泽泽燥糟蚤葬贼蚤燥灶泽贼怎凿鄄蚤藻泽葬灶凿糟燥皂皂燥灶凿蚤泽藻葬泽藻鄄鄄则藻葬造蚤扎蚤灶早糟造蚤灶蚤糟葬造怎贼蚤造蚤贼赠咱允暂援晕耘灶早造允酝藻凿袁圆园员圆袁猿远苑渊圆缘冤院圆猿苑园原圆猿苑员咱源圆暂悦燥凿凿灾袁晕藻造泽燥灶悦孕袁粤造遭则藻糟澡贼耘袁藻贼葬造援陨凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶燥枣

7 解翠薇袁薛文杰袁杜江波袁等援端粒长度与肿瘤发生发展的研究进展咱允暂援 20 员远年远月 南京医科大学学报渊自然科学版冤袁圆园员远袁猿远渊远冤院远源员原远源苑 窑远源苑窑 泽藻增藻灶造燥糟蚤葬枣枣藻糟贼蚤灶早皂藻葬灶贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿贼澡藻蚤则葬泽泽燥鄄糟蚤葬贼蚤燥灶憎蚤贼澡凿蚤泽藻葬泽藻咱允暂援晕葬贼郧藻灶藻贼袁圆园员猿袁源缘渊源冤院源圆圆原源圆苑袁源圆苑藻员原圆咱源猿暂悦燥凿凿灾袁酝葬灶早蚤灶燥酝袁灾葬灶阅藻则匀葬则泽贼孕袁藻贼葬造援悦燥皂皂燥灶增葬则蚤鄄葬灶贼泽灶藻葬则栽耘砸悦葬则藻葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡皂藻葬灶贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡咱允暂援晕葬贼郧藻灶藻贼袁圆园员园袁源圆渊猿冤院员怨苑原员怨怨咱源源暂蕴藻增赠阅袁晕藻怎澡葬怎泽藻灶杂蕴袁匀怎灶贼杂悦袁藻贼葬造援郧藻灶燥皂藻鄄憎蚤凿藻葬泽泽燥糟蚤鄄葬贼蚤燥灶蚤凿藻灶贼蚤枣蚤藻泽韵月云悦员葬泽葬造燥糟怎泽蚤灶增燥造增藻凿蚤灶澡怎皂葬灶造藻怎噪燥糟赠贼藻贼藻造燥皂藻则藻遭蚤燥造燥早赠咱允暂援孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤袁圆园员园袁员园苑渊圆园冤院怨圆怨猿原怨圆怨愿咱源缘暂月燥躁藻泽藻灶杂耘袁孕燥燥造藻赠运粤袁允燥澡灶葬贼贼赠杂耘袁藻贼葬造援酝怎造贼蚤责造藻陨灶凿藻鄄责藻灶凿藻灶贼增葬则蚤葬灶贼泽葬贼贼澡藻栽耘砸栽造燥糟怎泽葬则藻葬泽泽燥糟蚤葬贼藻凿憎蚤贼澡贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡葬灶凿则蚤泽噪泽燥枣遭则藻葬泽贼葬灶凿燥增葬则蚤葬灶糟葬灶糟藻则咱允暂援晕葬贼郧藻灶藻贼袁圆园员猿袁源缘渊源冤院猿苑员鄄猿愿源袁猿愿源藻员原圆咱源远暂宰葬灶早悦袁酝藻蚤藻则哉栽援粤则糟澡蚤贼藻糟贼怎则藻葬灶凿葬泽泽藻皂遭造赠燥枣皂葬皂鄄皂葬造蚤葬灶匀辕粤悦粤泽皂葬造造灶怎糟造藻燥造葬则葬灶凿贼藻造燥皂藻则葬泽藻则蚤遭燥灶怎鄄糟造藻燥责则燥贼藻蚤灶泽咱允暂援耘酝月韵允袁圆园园源袁圆猿渊愿冤院员愿缘苑原员愿远苑咱源苑暂耘早葬灶耘阅袁悦燥造造蚤灶泽运援粤灶藻灶澡葬灶糟藻凿匀辕粤悦粤砸晕孕葬泽泽藻皂遭造赠 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂枣燥则澡怎皂葬灶贼藻造燥皂藻则葬泽藻砸晕粤咱允暂援酝燥造悦藻造造月蚤燥造袁圆园员圆袁猿圆渊员猿冤院圆源圆愿原圆源猿怨咱源愿暂酝蚤赠葬噪藻再袁晕葬噪葬皂怎则葬酝袁晕葬遭藻贼葬灶蚤粤袁藻贼葬造援砸孕粤鄄造蚤噪藻皂葬皂鄄皂葬造蚤葬灶悦贼糟员鄄杂贼灶员鄄栽藻灶员糟燥皂责造藻曾遭蚤灶凿泽贼燥泽蚤灶早造藻鄄泽贼则葬灶凿藻凿阅晕粤葬灶凿责则燥贼藻糟贼泽贼藻造燥皂藻则藻泽蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼造赠燥枣贼澡藻孕燥贼员责葬贼澡憎葬赠咱允暂援酝燥造悦藻造造袁圆园园怨袁猿远渊圆冤院员怨猿原圆园远咱源怨暂阅蚤灶早匀袁杂糟澡藻则贼扎藻则酝袁宰怎载袁藻贼葬造援砸藻早怎造葬贼蚤燥灶燥枣皂怎则蚤灶藻贼藻造燥皂藻则藻造藻灶早贼澡遭赠砸贼藻造院葬灶藻泽泽藻灶贼蚤葬造早藻灶藻藻灶糟燥凿蚤灶早葬澡藻鄄造蚤糟葬泽藻鄄造蚤噪藻责则燥贼藻蚤灶咱允暂援悦藻造造袁圆园园源袁员员苑渊苑冤院愿苑猿原愿愿远咱缘园暂月葬则遭藻则蕴允袁再燥怎凿泽允蕴袁宰葬则凿允阅袁藻贼葬造援砸栽耘蕴员皂葬蚤灶贼葬蚤灶泽早藻鄄灶燥皂蚤糟泽贼葬遭蚤造蚤灶早遭赠泽怎责责则藻泽泽蚤灶早澡燥皂燥造燥早燥怎泽则藻糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶咱允暂援悦藻造造袁圆园园愿袁员猿缘渊圆冤院圆远员原圆苑员咱缘员暂运燥贼藻鄄允葬则葬蚤在袁杂葬怎灶凿藻则泽耘允袁蕴藻燥灶早葬皂燥则灶造藻则贼阅粤袁藻贼葬造援云蚤灶藻鄄皂葬责责蚤灶早蚤凿藻灶贼蚤枣蚤藻泽皂怎造贼蚤责造藻责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则则蚤泽噪造燥糟蚤葬贼缘责员缘袁燥灶藻燥枣憎澡蚤糟澡葬泽泽燥糟蚤葬贼藻泽憎蚤贼澡栽耘砸栽藻曾责则藻泽泽蚤燥灶咱允暂援匀怎皂酝燥造郧藻灶藻贼袁圆园员猿袁圆圆渊员圆冤院圆缘圆园原圆缘圆愿咱收稿日期暂圆园员远原园源原圆远 叶南京医科大学学报渊自然科学版冤曳荣获首届江苏省新闻出版政府奖 由中共江苏省委宣传部尧江苏省新闻出版渊版权冤局尧江苏省财政厅尧江苏省人力资源和社会保障厅共同主办的首届江苏省新闻出版政府奖评选表彰结果公布袁经评审委员会评审和评选工作领导小组审定袁并经过严格的指标评定袁叶南京医科大学学报渊自然科学版冤曳荣获江苏省新闻出版政府奖报刊提名奖遥该奖项中报刊奖期刊类圆园种袁报刊提名奖期刊类员源种遥江苏省共有源源员种期刊出版袁此次仅有猿源种期刊获此殊荣遥