第 6 期 光谱学与光谱分析 1665 为介质在波长 的吸收系数 当某一波长的光照到手指的一侧时, 从另一侧透射出的光, 其强度同时受到固定组织 ( 骨骼 指甲 皮肤及静脉血等 ) 和动脉血的影响 两者的作用形式不同, 固定组织对入射光的吸收保持恒定, 从而经过组织后的光强也保持恒定, 称之为直流成

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1 第 35 卷, 第 6 期光谱学与光谱分析 Vol.35,No.6,pp 年 6 月 SpectroscopyandSpectralAnalysis June,2015 一种抗血氧波动干扰的肝储备功能测量方法 刘光达, 陈 勇, 王京京 吉林大学仪器科学与电气工程学院, 吉林长春 摘要肝储备功能参数是评估肝脏代谢作用是否正常的关键指标, 也是判断切除肝叶手术能否进行的重要依据 当前临床上获取肝储备功能参数是通过脉搏色素分光光度法测量吲哚菁绿色素浓度实现的, 但是该方法需要假设血氧值为 100%, 这将导致肝储备功能参数的计算值存在一定误差 针对这一问题, 提出了一种抗血氧波动干扰的肝储备功能参数测量方法, 以修正的朗伯 比尔定律为理论基础, 实现了对脉搏色素分光光度法测量的吲哚菁绿色素浓度的修正 在人体注入吲哚菁绿后, 利用自制的数据采集单元在指端皮肤处同步采集 805 和 940nm 的双波长透射信号, 以及 730,805 和 890nm 的三波长反射信号, 将收集到的五组数据依次上传至计算机, 利用接收到的数据和人体注射色素前的血氧值绘制出吲哚菁绿色素的浓度曲线, 并计算其特征参数, 根据浓度曲线的特征参数计算出肝储备功能参数 以有效肝脏血流量为例, 将所提出的方法和脉搏色素分光光度法的测量结果分别跟目前测量有效肝脏血流量最准确的电磁流量计法的测量结果相比较, 测量误差得到了明显的改善 实验结果表明, 该方法提高了肝储备功能参数测量的精确度, 为临床提供了一种更加准确的肝储备功能参数检测方法 关键词 吲哚菁绿 ; 脉搏波 ; 肝储备功能 ; 脉搏色素分光光度法 中图分类号 :O 文献标识码 :A 犇犗犐 : /j.issn (2015) 引言 肝病作为一种危害性大 发病率高的疾病, 其诊断和治 [1] 疗是当前医学研究领域的重要课题之一 临床上通过对肝脏储备功能的评估, 能够客观了解病人肝细胞功能的强弱, [2] 从而预防患者在手术以后发生肝功能衰竭 肝储备功能主要参数包括血浆消失率犓 15 min 滞留率犚 15, 有效肝脏血流量 (efectivehepaticbloodflow,ehbf) 等 肝脏储备功能的检查主要通过测量吲哚菁绿 (indocyaninegreen,icg) 指 [3,4] 示剂浓度来实现 ICG 是水溶性染料, 注入人体后能快速与血浆蛋白结合, 同时不参与肠肝循环, 其浓度在血浆中 [5] 以一级速率消失, 从而非常适用于部分人体生理参数的测量 当前, 临床上测量肝储备功能参数最普遍的方法为脉搏色素分光光度法, 此方法通过在指端提取 805 和 940nm 两种波长的交直流分量, 实现对 ICG 浓度无创 连续的测量 由于该方法在计算 ICG 浓度时是在假设血氧值为 100% 条件 [6] 下进行的, 而在实际测量过程中不存在这样的理想状态, 从而导致计算的 ICG 浓度及根据 ICG 浓度曲线计算的肝储 [7] 备功能参数存在误差 本文在脉搏色素分光光度法的基础上, 增加了一个三波长反射式近红外传感器, 利用人体注射色素前测定的血氧值及三波长反射式近红外传感器在实验过程中跟踪检测出的氧合血红蛋白 O2Hb 和还原血红蛋白 RHb 浓度变化量, 对脉搏色素分光光度法算出的 ICG 浓度进行修正, 进而提高 ICG 浓度以及肝脏储备功能参数的准确度 1 脉搏色素分光光度法测量动脉 ICG 浓度的原理 脉搏色素分光光度法测量动脉 ICG 浓度的原理为朗伯 比尔定律 朗伯 比尔定律描述为 : 当波长为 的平行光垂直通过浓度为犮, 厚度为犔的均匀非散射介质后, 有 犐犃 0 =log =ε 犮犔 (1) 犐 式中, 犃 为吸光度, 和犐分别为入射光和透射光光强,ε 收稿日期 : , 修订日期 : 基金项目 : 国家重大科学仪器设备开发专项子题 ( ), 国家自然科学基金项目 ( ), 吉林省科技发展计划重点项目 ( ), 高等学校博士学科点专项科研基金课题项目 ( ) 资助作者简介 : 刘光达,1964 年生, 吉林大学仪器科学与电气工程学院教授 e mail:gdliu@jlu.edu.cn

2 第 6 期 光谱学与光谱分析 1665 为介质在波长 的吸收系数 当某一波长的光照到手指的一侧时, 从另一侧透射出的光, 其强度同时受到固定组织 ( 骨骼 指甲 皮肤及静脉血等 ) 和动脉血的影响 两者的作用形式不同, 固定组织对入射光的吸收保持恒定, 从而经过组织后的光强也保持恒定, 称之为直流成分 DC, 动脉血对入射光的吸收会随着人体脉搏跳动而发生变化, 称为交流成分 AC [8] 因此, 透射光强度就是直流成分 DC 和交流成分 AC 的叠加, 如图 1 所示 设 动脉搏动前和搏动时的吸光度分别为犃 1 和犃 2, 厚度分别为 犔和犔 +Δ 犔, 透射光强分别为 和犐 1, 根据式 (1) 可得 Δ 犃 = 犃 2 - 犃 1 =log ( 犐 ) 1 =ε 犮 Δ 犔 (2) 由于交流成分占整体比重很小, 所以式 (2) 可以改写为 ( ) Δ 犃 =log =ε 犮 Δ 犔 Δ 犐犃犆 = (3) -Δ犐 犇犆 式中,Δ 犐 = - 犐 1 为动脉搏动前和搏动时透射光的光强变化量 犉犻犵 1 犜犺犲狅狌狋狆狌狋犾犻犵犺狋犻狀狋犲狀狊犻狋狔狆犻犮狋狌狉犲狑犺犲狀犾犻犵犺狋狋犺狉狅狌犵犺狋犺犲犳犻狀犵犲狉狊犫犲犳狅狉犲犪狀犱犪犳狋犲狉狆狌犾狊犲犫犲犪狋 当 ICG 注入人体后, 可以认为手指末端动脉血中的吸光物质只有 ICG,RHb 和 O2Hb 这三种, 它们的吸收光谱曲线如图 2 [9] 犉犻犵 2 犃犫狊狅狉狆狋犻狅狀狊狆犲犮狋狉犪狅犳狅狓狔犵犲狀犪狋犲犱犺犲犿狅犵犾狅犫犻狀犪狀犱狉犲犱狌犮犲犱犺犲犿狅犵犾狅犫犻狀, 犪狊狑犲犾犪狊犐犆犌 当用两种不同波长的光分时照射手指末端时, 根据式 (3) 可以列出方程组 (ε 1 I 犮 I+ε 1 O2 Hb 犮 O Hb 2 +ε 犃犆 1 烄 1 RHb 犮 RHb)Δ 犔 = 犇犆 1 烅 (ε I 2犮 I+ε O2 2 Hb 犮 Hb +ε 犃犆 2 RHb 2 犮 RHb)Δ 犔烆 = 犇犆 2 将方程组中两式相除可得 其中 Φ 1 / 2 ε 1 I 犮 I+ε 1 O2 Hb 犮 Hb +ε 1 RHb 犮 RHb ε 2 I 犮 I+ε 2 O2 Hb 犮 Hb +ε 2 RHb 犮 RHb = = Φ 1 / 2 (4) 犃犆 1/ 犇犆 1, 犃犆 2/ 犮犇犆 2 I, 犮 Hb 和犮 RHb 分别为 ICG, O2Hb 和 RHb 的浓度 ;ε I 1,ε I 2 ;ε O2 1 Hb,ε O2 2 Hb;ε RHb 1,ε RHb 2 分别表示 ICG,O2Hb,RHb 在 1 和 2 两个波长下的吸收系数 若 O2Hb 和 RHb 的浓度为已知则可以根据式 (4) 计算出 ICG 的浓度 血氧饱和度, 即血氧值 ( 记为 SpO2 或 S) 用来反映人体血液中氧含量的大小, 即 犮 Hb 犛 = 100% (5) 犮 O Hb 2 + 犮 RHb 结合式 (4) 和式 (5) 及人体注射色素之前测定的血红蛋白浓度和血氧饱和度可以算出 ICG 的浓度 由于正常人体动脉血的血氧值在 95% 以上, 所以当前临床上计算 ICG 浓度时就假设血氧值为 100%, 此时人体动脉血中没有还原血红蛋白, 所测血红蛋白的浓度就是氧合血红蛋白的浓度, 则当 1 和 2 这两个波长选为 805 和 940nm 时, 得到 ICG 浓度的计算公式如下 犮 I = ε940 O2 Hb 犮 HbΦ805/940 -ε 805 O Hb 2 犮 Hb εi 805 -ε I 940 Φ805/940 (6) 由图 2 所示在 940nm 波长处 ICG 的吸收系数为 0, 从而式 (6) 可以进一步简化为 犮 I = ε940 O2 Hb 犮 HbΦ805/940 εi ε805 O2 Hb 犮 Hb εi 805 (7) 根据式 (7) 可以计算出 ICG 的浓度, 通过绘制 ICG 的浓度曲线, 根据曲线特征参数就可以推导出肝储备功能的相关参数 2 脉搏色素分光光度法计算 ICG 浓度的修正 从式 (7) 的推导过程可以看出, 该计算公式对于人体血氧值为 100% 时计算结果才是准确的 但在实际测量过程中无法达到这种理想状态, 首先人体的血氧值不可能是 100%, 其次人体的 O2Hb 和 RHb 浓度会由于 ICG 注入时病人情绪紧张等因素的影响发生相对变化 这就导致根据式 (7) 计算出的 ICG 值与通过 ICG 曲线算出的肝储备功能参数存在一定的误差, 所以需要对计算公式进行修正 通过式 (7) 与式 (4) 和式 (5), 可以计算出使用血氧值为 100% 与使用实际值计算 ICG 浓度之间的误差 不同血氧值下的 ICG 浓度计算误差列于表 1 使用三波长反射式近红外传感器来检测入射光经组织衰减后的出射光, 从图 2 的光谱曲线中可以看出, 在 805nm 处 :ICG 具有一个吸收峰值, 从而在此波长处对 ICG 引起的吸光度变化最灵敏 ; 在 730 和 890nm 两个波长处 :RHb

3 1666 光谱学与光谱分析第 35 卷 犜犪犫犾犲 1 犐犆犌犮狅狀犮犲狀狋狉犪狋犻狅狀犿犲犪狊狌狉犲犿犲狀狋犲狉狉狅狉狊犫狔犱犻犳犲狉犲狀狋狅狓狔犵犲狀狊犪狋狌狉犪狋犻狅狀 犛 /% Relativeerror/% 96 > > > >7.6 与 O2Hb 吸光特性的差异性较大, 可以反映出它们的浓度变化, 并结合 805nm 处这三种物质的吸光特性, 其中 RHb 与 O2Hb 在 805nm 处的吸收系数相等, 便可以准确计算出 RHb 与 O2Hb 的浓度变化量 因此选择这三种波长作为测量光源 光源与接收器的距离为 1.2cm, 能够探测到组织的深度为 0.6cm [10], 这个深度既能满足组织采样深度的要求, 又能获得较强的反射光强 光源 接收器与手指的位置如图 3 所示, 接收器将出射光转化为电压信号, 从电压信号中计算出 O2Hb 和 RHb 的浓度变化量, 其理论基础为修正的朗伯 比尔定律 犃 =log =ε 犮 DPF() 狉 + 犌 (8) 犐 其中 DPF 称为差分路径因子 (diferentialpathlengthfactor), 可通过蒙特卡罗仿真得到 狉为光源和探测器的距离, 犌为 [11] 其他物质的吸收引起的损耗, 一般与波长有关, 且未知 犉犻犵 3 犜犺犲狉犲犾犪狋犻狏犲狆狅狊犻狋犻狅狀狅犳狅狆狋犻犮犪犾狊狅狌狉犮犲, 狆犺狅狋狅犲犾犲犮狋狉犻犮狉犲犮犲犻狏犲狉犪狀犱犳犻狀犵犲狉狊 当三种波长的光从反射式传感器的光源分时发出时, 根据修正的朗伯 比尔定律可以列出方程组 烄 log 烅 log 犐 730 犐 805 = (ε 730 I 犮 I+ε 730 Hb 犮 Hb +ε 730 RHb 犮 RHb)DPF(730) 狉 + 犌 = (ε 805 I 犮 I+ε 805 Hb 犮 Hb +ε 805 RHb 犮 RHb)DPF(805) 狉 + 犌 犅 2 = ε890 I log( 犐 730/ 犐 730) - ε730 I log( 犐 890/ 犐 890) DPF(730) 狉 DPF(890) 狉犇 1 =εi 805 ε 730 Hb -ε I 730 ε 805 Hb 犇 2 =εi 890 ε 730 Hb -ε I 730 ε 890 Hb 犈 1 =ε 805 I ε 730 RHb -ε 730 I ε 805 RHb 犈 2 =ε 890 I ε 730 RHb -ε 730 I ε 890 RHb 则可以推出 犅 1 犈 2 - 犅 2 犈 1 烄 Δ 犮 Hb = 犇 1 犈 2 - 犇 2 犈 1 烅犅 1 犇 2 - 犅 2 犇 1 Δ 犮 RHb 烆 = 犇 2 犈 1 - 犇 1 犈 2 结合之前推导的式 (4), 式 (5) 并引入记号 犉 805 =ε 805 Hb( 犮 Hb +Δ 犮 Hb)+ε 805 RHb( 犮 RHb +Δ 犮 RHb) 犉 940 =ε 940 Hb( 犮 O Hb 2 +Δ 犮 Hb)+ε 940 RHb( 犮 RHb +Δ 犮 RHb) 可以得到修正后的 ICG 浓度计算公式 3 实验与分析 犮 I = Φ805/940 犉 犉 εi 805 -Φ805/940ε I 940 (9) (10) 选取 11 名肝病患者作为测量对象, 人体注射色素前通过血常规 血氧仪测量出血红蛋白的浓度和血氧值 实验时, 将装有双波长透射式和三波长反射式近红外传感器的指夹夹到患者左手食指, 将配制好的 ICG 溶液通过右臂肘静脉快速注射到测试者体内, 然后利用自制的数据采集单元同步采集 805 和 940nm 波长的直流和交流成分以及经手指反射后的三波长出射光信号, 将采集到的数据传到上位机, 由其对数据进行滤波 插值 拟合等处理后结合血红蛋白浓度和血氧值, 代入式 (10) 建立动脉血液中 ICG 的浓度曲线, 并根据浓度曲线特征参数计算出 EHBF, 与此同时使用电磁流量计法测量出对应的值 有效肝脏血流量可反映单位时间内流入肝脏内血液量的值, 其计算公式为 EHBF= 犓 犐 / 犇 0 单位 :L min -1 其中犓为 ICG 血浆消失率, 其值为 MTT( 平均传输时间 ) 时刻之后 2.5~5.5min 时间内所测数据向后插值的拟合直线 [12] 斜率 ; 犐为注入人体的 ICG 总量, 犇 0 为对应 MTT 时刻未发生肝脏排泄吸收的初始色素浓度 实验测得的 ICG 浓度曲线如图 4 和 5 所示, 图 5 是以半对数形式表示的 烆 log 犐 890 = (ε 890 I 犮 I+ε 890 Hb 犮 Hb +ε 890 RHb 犮 RHb)DPF(890) 狉 +犌 设实验开始时的吸光度为初始状态, 以后时刻的吸光度都与初始状态作差, 可以得到 烄 log 烅 log 犐 730 犐 730 犐 805 犐 805 = (ε 730 I Δ 犮 I+ε 730 HbΔ 犮 Hb +ε 730 RHbΔ 犮 RHb)DPF(730) 狉 = (ε 805 I Δ 犮 I+ε 805 HbΔ 犮 Hb +ε 805 RHbΔ 犮 RHb)DPF(805) 狉 烆 log 犐 890 犐 890 引入记号 = (ε 890 I Δ 犮 I+ε 890 HbΔ 犮 Hb +ε 890 犅 1 = ε805 I log( 犐 730/ 犐 730) DPF(730) 狉 - ε730 RHbΔ 犮 RHb)DPF(890) 狉 I log( 犐 805/ 犐 805) DPF(805) 狉 犉犻犵 4 犐犆犌犮狅狀犮犲狀狋狉犪狋犻狅狀犮狌狉狏犲

4 第 6 期 光谱学与光谱分析 1667 犜犪犫犾犲 2 犈犎犅犉犿犲犪狊狌狉犲犿犲狀狋狉犲狊狌犾狋狊犪狀犱犮狅犿狆犪狉犻狊狅狀 犉犻犵 5 犛犲犿犻 犾狅犵犪狉犻狋犺犿犻犮犳狅狉犿狅犳犐犆犌犮狅狀犮犲狀狋狉犪狋犻狅狀犮狌狉狏犲将脉搏色素分光光度法 本文方法以及电磁流量计法测量的结果列于表 2 由表 2 可以得到, 使用本文提出的方法, 其测量结果的平均相对误差较脉搏色素分光光度法降低了 2.67% 从而表明使用该方法能够提高有效肝脏血流量的测量精确度 4 结论 以修正的朗伯 比尔定律为理论基础, 通过修正脉搏色 Testee EHBF/(L min -1 ) Relativeerror/% U M EMF U1 M Note:U,M,EMFareEHBFvaluesmeasuredbypulsedyespectro photometricmethod,themethodproposedhereandtheelec tromagneticflowmeter,respectively.u1,m1aretherelative diviationsofuand Mfrom EMF,respectively. 素分光光度法测量的 ICG 色素浓度, 提出了一种抗血氧波动 干扰的肝储备功能参数的测量方法 实验结果表明, 该方法 提高了肝储备功能参数计算值的准确度, 可以为临床提供一 种更加准确的肝储备功能参数检测方法 犚犲犳犲狉犲狀犮犲狊 [1] WANGGang,LIU Yuan ning,chen Hui ling,etal( 王刚, 刘元宁, 陈慧灵, 等 ).JournalofJilinUniversity EngineeringandTech nologyedition( 吉林大学学报 工学版 ),2011,41(1):160. [2] CHEN Yu( 陈煜 ).JournalofClinicalHepatology( 临床肝胆病杂志 ),2010,26(6):565,584. [3] GermansM R,deWitHamerPC,vanBovenLJ,etal.ActaNeurochir,2010,152(2):251. [4] UtaMerle,OliviaSieg,WolfgangStremmel,etal.BMCGastroenterology,2009,9(91):1. [5] LUSen,HUANG Xin li,lixiang cheng,etal( 陆森, 黄新立, 李相成, 等 ).ChineseJournalofBasesandClinicsinGeneralSurgery ( 中国普外基础与临床杂志 ),2010,17(6):543. [6] MarijeReekers,MischaJGSimon,FredBoer,etal.AnesthAnalg,2009,109(2):441. [7] MaskiHaruna,KeijiKumon,NaokiYahagi,etal.Anesthesiology,1998,89(6):1322. [8] SUN Xin,LIU Chang chun,zhao Yu juan,etal( 孙欣, 刘常春, 赵玉娟, 等 ).JournalofOptoelectronics Laser( 光电子 激光 ), 2010,21(8). [9] MasahikoKanda,Shin ichironiwa.appliedoptics,1992,31(31):6668. [10] FengShechao,ZengFanan,ChanceBriton.AppliedOptics,1995,34(19):3826. [11] DING Hai shu,teng Yi chao( 丁海曙, 腾轶超 ).Laser& OptoelectronicsProgress( 激光与光电子学进展 ),2007,9(44):14. [12] AoyagiT,MiyasakaK.Anesthesia& Analgesia,2002,94(1):93.

5 1668 光谱学与光谱分析第 35 卷 犃犕犲犪狊狌狉犲犿犲狀狋犕犲狋犺狅犱犳狅狉狋犺犲犎犲狆犪狋犻犮犉狌狀犮狋犻狅狀犪犾犚犲狊犲狉狏犲狊犃狀狋犻犗狓狔犵犲狀犉犾狌犮狋狌犪狋犻狅狀狊 LIU Guang da,chen Yong,WANGJing jing ColegeofInstrumentationandElectricalEngineering,JilinUniversity,Changchun ,China 犃犫狊狋狉犪犮狋 Hepaticfunctionalreservesparametersarethekeyindictorstoassessifthehepaticmetabolicfunctionisnormal,they arealsotheimportantbasistoasuccessfulhepatectomy.currentlyclinicalhepaticfunctionalreservesparametersareachieved throughindocyaninegreen (ICG)concentrationmeasurementinthemethodofpulsedyespectrophotometry,withtheassump tionthatbloodoxygensaturationis100%,thishypotheticalbiasleadstoanerrorinthecalculatedvalueofthehepaticfunctional reservesparameters.inordertosolvethisproblem,hepaticfunctionalreservesparametersmeasurementthatresistfluctuation frombloodispresented.themethodisbasedonthemodifiedlambertbeer slawandrealizethecorrectionoficgconcentration measurementinthemethodofpulsedyespectrophotometry.whiletheicgisinjectedintothepatient sbodybythecubital veins,usingthedataacquisitionunitthatdevelopedbyprojectteamtocolect805nm,940nm wavelengthsoftransmissionsig nalsand730nm,805nmand890nm wavelengthsofreflectedsignalsinthefingertipskinsynchronously,andthenupload5sets ofdatatothecomputer.drawtheicgconcentrationcurveaccordingthecolecteddataandbloodoxygensaturationbeforeinjec tingicgtothehumanbodyandthencalculatethecharacteristicparameters,accordingtothecharacteristicparameterscalculate thehepaticreservesfunctionalparameters.takingthemeasurementofefectivehepaticbloodflowasanexample,therelative errorwasobviouslydecreased whencomparingthismethodandthepulsedyeconcentration method withtheelectromagnetic flowmeter(emf)measurementwhichisthemostaccuratemethodtomeasureefectivehepaticbloodflow (EHBF)respectively. Theresultsdemonstratethatthismethodcanimprovetheaccuracyofhepaticreservesparameters,anditcanalsoprovideamore accuratedetectionmethodofhepaticfunctionalreservesparametersforclinicalapplication. 犓犲狔狑狅狉犱狊 Indocyaninegreen(ICG);Pulsewave;Hepaticfunctionalreserves;Pulsedyespectrophotometry (Received May10,2014;acceptedAug.25,2014)

(CIP) /., ISBN Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. Ⅳ.F239.1 CIP (2001) ISBN /F

(CIP) /., ISBN Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. Ⅳ.F239.1 CIP (2001) ISBN /F (CIP) /.,2001.7 ISBN7 301 05046 1 Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. Ⅳ.F239.1 CIP (2001)034699 ISBN7 301 05046 1/F 423 100871 62752015 62754140 62752027 787 10921620392 20017 20017 30.00 , ;, ; ;, ; ;, ,,,,,,,, ;, ; ; ;,,,,,,,,,,

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