292 也含有时造成硬度 水硬度与心血管病死亡率呈负 [2] 相关 钙镁对维持心肌正常代谢有重要作用 流行病学研究表明, 饮用软水的人群缺血性心脏病发病率高, 而且容易发生突然死亡 人长期缺镁常会引起心肌损害, 心肌代谢紊乱容易发生心肌纤维坏死, 加重心肌缺镁, 促使心梗后猝死 临床观察发现死于心梗

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1 第 4 期 2011 年 12 月 犉犗犚犈犐犌犖犕犈犇犐犆犃犔犛犆犐犈犖犆犈犛犈犆犜犐犗犖犗犉犕犈犇犌犈犗犌犚犃犘犎犢 犞狅犾.32 犖狅.4 犇犲犮 镁在心血管疾病中的应用现状 李相伍 ( 综述 ), 文永植 ( 审校 ) ( 延边大学医学部基础医学院, 吉林延吉 ) 摘要 : 本文首先概括论述了镁在人体和心血管疾病中的地位和重要性 随后对镁在治疗冠心病与慢性充血性心力衰竭 慢性肺心病顽固性心力衰竭 心肌梗塞 心绞痛 心律失常 洋地黄中毒 动脉粥样硬化 高血压 心脏手术及脑血管疾病中的应用状况进行了综述 关键词 : 镁 ; 心血管病 ; 治疗中图分类号 :R544 文献标志码 :A 文章编号 : (2011) 概述 镁 (Mg 2+ ) 是人体内四大阳离子之一, 其重要性仅次于钾离子, 在新陈代谢中起重要作用 Mg 2+ 代谢紊乱与许多疾病相关,Mg 2+ 的临床应用范围日益扩大, 尤其是近年来在心血管疾病中的治疗作用倍受广泛关注 正常人体内镁的总量约 12~28g, 其中约 57% 呈碳酸镁或磷酸镁的形式积贮于骨, 组织中镁浓度最高的是肝, 其次为骨骼肌 心肌 脑 骨外的镁分布于细胞内, 细胞外液镁含量仅占人体总镁量的 0.5%~ 1% 可交换的镁约占总镁量的 10%, 由全部细胞镁 骨骼中的 0.1% 和软组织中的 20% 镁组成 心肌中镁含量很高, 约 mg/l, 正常人血清镁平均浓度为 0.70~1.00mmol/L(18.24~30.40mg/L) 人每日摄入镁约 ~304.00mg, 镁在体内的分布特点与钾离子相似, 绝大部分存在于细胞内, 从亚细胞水平来说, 镁大部分在线粒体内 细胞内约 70% 的镁与蛋白质及核酸结合, 它不象细胞内的钾易于逸出, 而是在有显著病理情况下才外逸, 细胞内镁含量较高, 显然为主动转运的结果 镁绝大部分来自绿色蔬菜, 其次为豆类 未加工的谷物 鱼 肉 蛋及奶类等 约 30% ~50% 的摄入量被吸收, 吸收主要在小肠内, 胃及结肠吸收较少 镁主要通过肾脏排泄 在一般情况下经肾小球滤过的镁绝大部分在肾小管重吸收, 仅有 3% ~5% 的镁排泄到尿中, 可见肾脏是保持镁离子内环境稳定的重要器官 醛固酮可促进肾脏排镁, 利尿酸 速尿 噻嗪 犇犗犐 : / 犼. 犻狊狊狀 收稿日期 : 修回日期 : 通信作者 : 文永植, 教授, 研究生导师. 作者简介 : 李相伍 (1963 ), 男 ( 汉族 ), 高级实验师. 研究方向 : 微量元素研究. 类利尿剂可增加尿镁量达 300% 细胞内镁浓度可由红细胞 单核白细胞及骨骼肌细胞内镁浓度来 [1] 反映 镁是细胞新陈代谢过程中各种酶系统的重要激活剂 在细胞内, 它与 ATP 等形成复合物而激活许多重要的酶 ( 如胆碱酯酶 磷酸酶等 ),ATP 的酶类也需要镁 镁参与蛋白质和核酸的合成 碳水化合物和脂肪的代谢, 氧化磷酸化作用 离子转运 神经冲动的产生和传导, 镁能调节中枢神经系统和神经 肌肉的活动, 是保障心肌正常收缩所必需的阳离子, 镁参与人体内几乎所有的新陈代谢过程, 镁是糖代谢及细胞呼吸系统不可缺少的辅助因子 血清镁浓度低于 mg/l 时为低镁血症 然而血清镁浓度不一定能反映人体内总镁量, 有时血清镁浓度正常, 而细胞内出现镁不足 ; 反之, 血清镁浓度降低, 细胞内镁仍属正常 因此, 必须结合病情认真分析, 并辅以其他检查, 如血清其他电解质浓度 心电图 测定活检骨骼肌镁量等 镁与心脏的关系密切 血镁浓度的改变对心脏疾病产生显著的影响, 涉及心肌收缩力传导功能与心律以及血压, 特别对心律和心电图的影响更为明显 低镁血症对心脏的影响大于高镁血症 心脏病患者伴单纯缺镁者极罕见 临床上常见低血镁合并低血钙和低血钾, 低血钙的原因较复杂 血钙浓度正常或升高时, 血镁浓度的改变对心肌动作电位和波形及时程的影响一般不大, 只有在血钙浓度明显降低时, 血镁浓度的改变才能使心肌动作电位发生较明显的变化 低钙低镁心电图的改变主要为 Q T 间期明显延长, 特别是 S T 段压低 伸展为突出,T 波低平或倒置 低钙高镁心电图的改变主要为 Q T 间期缩短, S T 段压低 缩短和 T 波低平 水硬度指水中钙镁盐类总含量及铁 锰 铝等盐

2 292 也含有时造成硬度 水硬度与心血管病死亡率呈负 [2] 相关 钙镁对维持心肌正常代谢有重要作用 流行病学研究表明, 饮用软水的人群缺血性心脏病发病率高, 而且容易发生突然死亡 人长期缺镁常会引起心肌损害, 心肌代谢紊乱容易发生心肌纤维坏死, 加重心肌缺镁, 促使心梗后猝死 临床观察发现死于心梗者心肌镁降低, 而死于慢性心脏病者心肌镁浓度不降低, 提示 Mg 2+ 是心肌的保护因子 动物实验证明, 镁能限制缺血性心脏病的发展, 这可能是由于镁能降低血脂和血液凝固性, 镁具有抗血栓形成的作用 ; 镁能防止细胞内失钾 ; 保护细胞结构的完整性 镁是许多酶, 特别是所有参与 ATP 代谢的酶的激活剂 镁 ATP 复合物是所有包括 ATP 反应的真正底物 在心肌组织中, 镁参与心肌纤维的 ATP 水解, 肌动球蛋白凝胶的超沉淀与脱水收缩及肌管钙结合与释放, 这些反应均为心肌收缩所必需 同时镁可激活心肌线粒体的氧化磷酸化作用, 影响心肌细胞膜的 Na K ATP 酶, 并激活心肌环化腺苷酶 维持神经 血管和心脏系统的正常功能, 促进遗传物质的合成 血清镁过高可降低心肌收缩力, 动物实验证实, [3] 在低钙时高镁的这种作用更为明显 镁对钙的正性肌力作用有一定的对抗作用 因此, 维持机体内正常镁离子浓度对心肌收缩力的改变有重要意义 血钙正常时, 血镁浓度升降对心肌收缩力的影响并不明显, 只在血钙浓度降低时, 血镁浓度的改变会对心肌收缩力产生一定影响 心肌线粒体对镁的亲和力大, 含镁量也高, 对维持心肌线粒体的完整和保存心肌细胞内 K + 具有重要作用 缺镁时线粒体发生肿胀 破裂, 使心肌代谢紊乱, 容易发生心肌变性, 且缺镁继发细胞内缺钾可加重心肌损害, 甚至发生心肌纤维断裂 坏死 疤痕形成而导致心肌收缩力降低 动物实验证明, 此时补镁盐可使病变逆转 但应该注意的是镁对肌凝蛋白横桥 ATP 酶具有一定的抑制作用, 故补镁过多也可降低心肌收缩力 镁是 Na K ATP 酶的重要辅酶, 具有抑制血小板聚集, 阻止血栓形成, 降低低密度脂蛋白, 防止动脉硬化的作用 缺镁能引起总胆固醇 三酰甘油的上升, 导致中小动脉内膜及内膜下弹性纤维受损, 血管张力增加, 促使血管内 Ca 2+ [4] 聚集, 斑块逐渐形成 给缺镁大鼠供给 Mg 2+ 后, 使升高的血浆胆固醇 三酰甘油和低密度脂蛋白下降, 使降低的高密度脂蛋白 [5] 上升 临床实验也证实了这一点 适量补充镁或恢复细胞内镁含量, 可改善胰岛素作用, 增加胰岛素 分泌, 改善糖尿病的代谢, 进而能有效抑制心血管疾 [6] 病的发生和进程 徐海等研究在大鼠离体等容收缩心脏观察缺血后再灌注对心肌线粒体的损伤及镁的保护作用 结果表明, 在缺血期灌注高镁溶液可保护线粒体的谷胱甘肽过氧化物酶活性, 减轻脂质过氧化反应, 保护缺血后再灌注心肌线粒体清除自由基的能力, 线粒体膜流动性维持较好, 钙超载现象明显减轻 这对维持线粒体的功能具有重要意义 镁可能通过 3 种方式参与酶的激活 :1 与酶结合形成活性酶 ;2 与酶的底物结合形成有效应的底物 ; 3 促使某些酶紧密结合于细胞膜发挥催化作用 最近组织培养研究证实, 镁直接影响内皮细胞脂质过氧 [4] 化过程 镁除了防止脂质过氧化而引起的细胞膜损伤外, 还能稳定血小板膜, 且通过拮抗 Ca 2+ 进入细胞而降低血小板胞浆内 Ca 2+ 浓度, 减少血小板损伤, 抑制血小板聚集 [7] 单纯缺镁所致心电图的早期改变为 :T 波高尖而不对称,T 波双峰呈裂开状, 基底部增宽,T 波也可平坦或倒置,U 波明显, 缺镁早期 T 波高尖 ( 但不象高血钾时那样窄 ), 而 Q T 间期正常 这些改变部分反映了细胞钾的相对增加 缺镁晚期 P R 间期延长和 QRS 波群增宽, 低电压,S T 段压低,T 波低平 低血镁的心电图改变并无显著特异性而且与血清镁浓度也不成比例 但由于目前测定血清镁浓度尚未成为常规检查, 且血清镁浓度又不能精确反映体内镁的贮存, 总是和细胞内镁浓度, 尤其在细胞内钾不足继发缺镁时, 血清镁浓度往往是正常的 因此, 及时发现心电图变化不失为早 [8] 期诊断低血镁的简便而有效的方法 RAMEE 也认为, 硫酸镁治疗后心电图很快恢复正常, 可作为低镁的诊断依据 硫酸镁肌注或静脉用药后, 具有抑制中枢神经系统, 镇静 松驰骨骼肌和平滑肌, 舒张外周血管等作用, 口服后因增加肠内渗透压, 刺激肠壁而有导泻作用 长期以来, 本品肌注或静脉用药主要用于子痫 破伤风引起的惊厥以及高血压 低镁血症等 口服用于便秘 腓除肠内毒物或服驱虫药后导泻以及利胆 近年来, 硫酸镁的临床报道, 尤其是硫酸镁在心血管疾病中的用途日益受到广泛的重视 2 镁在心血管病中的应用 流行病学及实验研究结果均表明, 高血压 高血压性心脏病及缺血性心脏病与饮用镁含量较低的软水有关 缺血性心脏病与其他原因死亡病例剖检结

3 李相伍, 文永植. 镁在心血管疾病中的应用现状 293 [9] 果表明, 前者心肌及骨骼肌中镁含量相对较低 Mg 2+ 对细胞代谢有多方面的作用, 对心肌纤维的作用, 包括参与能量代谢 凡是与 ATP 有关的酶反应均需 Mg 2+ 参加 ; 参与重要的生物代谢, 如蛋白质 核酸的生物合成, 碳水化合物 脂肪代谢及氧化磷酸化过程 ; 激活细胞膜 Na K ATP 酶, 促进 Na + K + 离子的跨膜运动, 维持 K + 在细胞内的稳定性及细胞膜功能 ;Mg 2+ 是一种天然的 Ca 2+ 拮抗剂 ; 对心肌电生理有明显的影响 2.1 冠心病与慢性充血性心力衰竭冠心病患者心肌含镁量降低, 其主要原因是 : 心肌缺血后有氧代谢受抑而使 ATP 合成锐减, 进而使细胞内结合状态的镁析出, 游离镁增多, 又因缺血使膜通透性增高, 使细胞内大量的 Ma 2+ 逸出细胞外, 造成心肌缺镁 加上利尿 低镁饮食 吸收障碍等也常造成缺镁 心肌缺镁导致心电生理发生紊乱, 引起心律失常 缺镁还可引起冠状动脉痉挛, 又加重了心肌缺血, 形成恶性循环 应用硫酸镁治疗冠心病, 可明显改善病情, 缓解心绞痛, 纠正和预防心律失常 镁还有抗血凝和降血脂的作用, 延缓动脉硬化的发展 镁缺乏可加重低血钾, 可导致心律失常, 严重的心肾血管损害, 并可促进动脉粥样硬化的进程, 导致冠脉重建 血压升高及诱导血栓形成 注射镁制剂后可使血管尤其是冠状血管扩张 血小板聚集抑制, 同时发挥抗心律失常作用, 可有效防止实验动物心肌的缺血再灌注损伤 另有研究证明静脉输注镁对心肌梗死急性期的心肌具有保护作用, 镁对急性心肌梗死具有短期及长期作用, 其作用优于或等于溶栓物质的作用, 并可显著降低急性心肌梗死并发左心衰竭的发 [10] 生率 在强心 利尿的基础上, 用硫酸镁治疗慢性充血性心力衰竭, 显效快, 室性心律失常及洋地黄中毒发生率明显下降 每日用硫酸镁 50~60 mg/kg 体重加入葡萄糖内 3~4h 内滴注, 持续用药 10~15d 临床观察表明, 心力衰竭患者常有血清镁含量降低 原因主要是长期不适当地使用利尿剂, 在排钾的同时排镁, 尿镁可增加 3 倍 ; 用洋地黄等强心甙使肾小管滤过率增加的同时又抑制肾小管对阳离子的重吸收而使镁排出增加 ; 摄入不足和消化道充血水肿影响镁的吸收 ; 血容量不足继发醛固酮分泌增加 ; 肺心病患者血清镁与 PCO 2 值呈负相关, 血镁降低与血碳酸增 [11] 加有关 此外, 使用庆大霉素也可增加镁的排泄 低镁常是难治性心力衰竭的原因之一 补镁可改善心肌代谢, 增强心肌收缩力 镁的扩血管作用及加强利尿剂的利尿作用, 均能减轻心脏的前后负荷 据杨志寅 朱世才等报道,Mg 2+ 佐治充血性心衰和难治性心衰, 疗效明显 镁和洋地黄合用的病例, 洋地黄用量偏低, 且疗效显著, 无洋地黄中毒发生 心肌缺镁使肌凝蛋白 ATP 酶活性降低, 供给心肌能量减少而致心肌收缩力减弱, 使线粒体结构和对脂肪酸及乳酸代谢的主要功能发生障碍, 导致细胞 H + 增高, 抑制钙离子进入肌节, 使收缩时供给肌纤维的钙减少, 致心肌收缩力减弱 静注镁可改善心肌代谢, 增强心肌收缩力, 还可扩张外周血管, 减轻心脏前后负荷, 加强利尿, 从而发挥明显的控制心力衰竭的作用 杨林用镁盐治疗 34 例充血性心力衰竭, 均于 2~7d 后获得明显效果 [12] 朱世才在强心利尿基础上, 静滴 Mg 2+ 治疗 42 例心衰患者, 症状 体征获改善或消失, 心衰控制 [13] 总有效率为 95.3% 显效率 59.5% 郑信华等观察 100 例重度心衰患者血清 Mg 2+, 虽然并非都有低镁血症存在, 但其血清 Mg 2+ 均有显著降低, 补 Mg 2+ 治疗后, 血清 Mg 2+ 明显升高, 可显著改善心衰, 降低病死率 其机理可能为 : 补充 Mg 2+ 纠正缺 Mg 2+ 所致心肌电活动异常, 改善心肌能量代谢, 提高心脏舒缩功能 ; 扩张血管, 增加利尿, 减轻心脏前后负荷 ; 防治和延缓洋地黄毒性, 纠正心衰伴发的心律失常 2.2 慢性肺心病顽固性心力衰竭慢性肺心病的 70% 以上缺镁, 一般需要补镁治疗 慢性肺心病呼吸衰竭患者低镁者均伴有酸碱平衡紊乱, 其死亡率明显升高, 认为低氧和高磷酸血症影响镁的正常代谢, 且低镁程度与代谢性碱中毒呈线性关系, 肺心病伴代谢性碱中毒时, 除常规补氯 钾以外, 应积极补镁 肺心病心衰患者用洋地黄 利尿剂可增加镁的丢失, 同时胃肠道瘀血亦导致镁摄入及吸收减少 王新民用硫酸镁静注治疗 33 例难治性肺心病心衰患者均有疗效, 其中 22 例在治疗前血清镁低于正常 马喜奎治疗 21 例难治性肺心病心衰患者, 也获显效 镁可调节细胞的钠 钙交换泵, 缺镁可致平滑肌收缩, 镁对血管平滑肌的直接作用和引起交感神经节传导减慢, 亦可导致周围血管扩张, 镁在细胞内可激活许多酶 镁的这些作用可改善心肌代谢, 增强心肌收缩力, 同时扩张血管和增强利尿剂的作用而减轻心脏前后负荷 镁还可纠正心律失常及增加腺苷酸环化酶活性而起平喘作用, 也有助于纠正难治性心衰 马喜奎等经临床观察结果显示, 肺心病难治性心衰在常规治疗无效时,Mg 2+ 不失为试验性治疗的首先药物 [14] 赵桂琴等对出现难治性心力衰竭的 104 例慢性肺原性心脏病患者, 在常规及综合治疗的基础上, 静滴硫酸镁纠正心力衰竭收到良好效果, 总有效率达

4 294 到 95.2%, 显效率为 67.3% 疗效于 (3.0±0.5)d 出现 并且严重的低血钾 低血镁 心律失常及洋地黄中毒得以纠正, 心功能改善, 无 1 例出现不良反应 李维馨以常规方法用硫酸镁佐治小儿喘息性肺炎合并心衰 支气管哮喘各 2 例, 均获得成功 2.3 急性心肌梗塞与心绞痛急性心肌梗塞 (AMI) 后钾 钠 镁 钙 4 大元素中镁的改变最明显 研究发现坏死的心肌中镁和钾的浓度明显低于未坏死的心肌,DYCNER 等还发现 45.9% 的 AMI 患者血清镁低于正常 ABRAHAM 等认为血镁浓度是较心电图和心肌酶更为敏感的指标, 镁对 AMI 有较好的治疗作用 因为镁能够减轻心肌梗塞后疼痛 ; 能够缩小梗塞面积 ;AMI 发生后尽早应用镁剂可以降低心律失常的发生率 急性心肌梗塞 (AMI) 时镁在体内分布的改变, 由细胞外转移至细胞内, 使血清镁浓度降低是 AMI 时镁迅速变化的主要机制 镁扩张冠脉, 改善心肌缺血缺氯, 激活 Na K ATP 酶和心肌苷环化酶, 因而改善心肌代谢, 增强心肌收缩力, 促使钾进入细胞内而稳定膜电位, 改善传导功能消除异位节律 同时镁通过扩张血管和增强利尿作用降低心脏前后负荷 临床资料证明,AMI 患者补镁后, 很少发生严重心律失 [15] 常和顽固性心衰, 因而可有效降低病死率 心肌梗塞可导致心肌缺镁, 而缺镁又促进梗塞后突然死亡 高浓度镁对缺血性心脏病的疗效主要由于它在细胞水平的代谢作用 它能对抗细胞内钙过多所致的有害作用 保留细胞内钾, 维持亚细胞结构的完整 应用镁盐或镁盐加用极化液治疗心肌梗塞可显著缓解梗塞后疼痛, 降低猝死和心律失常的发生率 张守仁以硫酸镁加极化液治疗 13 例 AMI 患者, 结果早期加用镁盐, 可降低猝死和心律失常的发生率, 未见明显不良反应 缺镁会导致心律失常 冠脉痉挛以及儿茶酚胺释放, 使心肌坏死的机会增加 AMI 后会有镁的降低 [16] 国外学者用镁盐治疗 AMI56 例, 结果 4 周中病死率为 7%, 入院 1 周后心律失常率为 21%, 而 74 例对照组病死率和入院后心律失常率分别为 19% 和 47% 治疗心肌梗塞用 25 mg/kg 硫酸镁 40 ml 加入 100mL/L 葡萄糖 500mL 中, 以 80 mg/min 速度静滴,2~3h 内滴完,1 次 /d 一般第一次用药后疼痛消失, 给药 2~3 次后 AMI 并发的室性早搏消失, 心电图 S T 段及 T 波恢复正常, 心律失常的发生率由 47% 降至 21%, 死亡率由 19% 降至 7% REINHART [17] 发现缺血性心脏病猝死患者未梗塞区心肌较非心脏病致死患者心肌的 Mg 2+ 含量 低, 而 Ca 2+ 含量高 AMI 患者数天内, 尤其是 48h 内, 常伴血清 Mg 2+ 下降 AMI 时细胞内外缺 Mg 2+ 的机理包括 : 心肌细胞缺血坏死及应激状态, 机体细胞对儿茶酚胺敏感性增高, 细胞膜通透性增加,Mg 2+ 外流致细胞内缺 Mg 2+, 血儿茶酚胺浓度增高, 激活腺苷酸环化酶, 细胞内 camp 增加, 脂肪分解增强, 游离脂肪酸鳌含 Mg 2+ ; 血清 Mg 2+ 下降 ; 同时继发性醛固酮分泌增加, 尿 Mg 2+ 增多, 亦使血清 Mg 2+ 下降 ; 另外,AMI 患者进食少, 并应用强心利尿剂, 加重了机体缺 Mg 2+, 故 AMI 患者及时补充 Mg 2+ 具有一定的价值 Mg 2+ 的主要作用, 为缓解胸痛, 缩小心肌梗塞的面积 其机理可能是 :Mg 2+ 可能解除冠状动脉痉挛 ; 改善心肌缺血缺氧 ;Mg 2+ 拮抗 Ca 2+, 稳定纤维蛋白原和血小板, 降低血液凝聚性, 防止血管内凝血, 抗血栓形成 ;Mg 2+ 维持亚细胞结构, 如线粒体的完整性, 保证心肌细胞正常代谢, 减少心肌细胞坏死 ; 防治心律失常, 降低病死率 [18 19] 故建议可疑 AMI 患者宜加 Mg 2+ 治疗 镁对异常和正常心肌细胞自律性 对细胞外钙浓度及冠状动脉张力等有影响, 同时也可影响心肌 α 肾上腺素受体, 引起交感神经节冲动传导障碍, 可使 AMI 患者体温下降, 减少氧耗 AMI 后患者体温平 [20] 均增高 1 以上 李一彦用镁盐加极化液治疗 AMI124 例, 使其最高温度及平均温度显著降低 用镁盐治疗心肌梗塞时还可减轻心绞痛, 推测其与镁阻断交感神经节能解除冠状血管痉挛 降低血脂后对动脉硬化本身起了一定作用有关 在离体心脏实验中, 镁有舒张冠状血管作用, 但在整体动物中未得到证实 动物实验还证明, 缺镁能加重病毒 放射 [21] 线及其他毒性物质对心脏的损害 变异性心绞痛与冠状动脉痉挛有关 Mg 2+ 缺乏 [17] 可导致冠状动脉痉挛, 诱发变异性心绞痛 镁能有效地治疗变异性心绞痛 TANABE 等发现肾上腺素可诱发冠状动脉痉挛而诱发心绞痛发作, 当静脉内输入硫酸镁时肾上腺素未再诱发冠状动脉痉挛及变异性心绞痛 KUGIYAMA 等观察了运动诱发的 15 例变异性心绞痛和 15 例劳累性心绞痛患者, 经镁盐静脉治疗后, 运动试验再次诱发心绞痛分别为 2 例和 11 例, 说明 Mg 2+ 预防变异性心绞痛有一定的作用 其机理可能为 Mg 2+ 竞争血管平滑肌 Ca 2+ 结合部位, 拮抗 Ca 2+ 对血管平滑肌的收缩作用, 静脉输入 Mg 2+, 则血 Ca 2+ / Mg 2+ 比值下降, 受体介导的血管收缩物质 ( 如 5 HT 血管紧张素 ) 所致血管收缩作用减弱 ;Mg 2+ 抑制血管运动中枢, 并阻滞交感神经节, [14] 扩张血管 郭富成等选择 52 例顽固性心绞痛患

5 李相伍, 文永植. 镁在心血管疾病中的应用现状 295 者联合应用硫酸镁 肝素钙 硝酸甘油治疗 1 个疗程 (7d) 治疗后全部病例有效, 其中 10 例 24h 见效, 疼痛时间明显缩短, 程度减轻 ;20 例 72h 见效 ; 余 22 例 7d 后心绞痛均得到控制 其中 28 例心功能改善, 此联合治疗法效果好, 值得临床推广 2.4 心律失常镁缺乏常是导致心律失常的原因之一, 低镁可抑制 Na K ATP 酶, 导致心肌细胞内钾丢失, 静息膜电位接还阈电位使心肌纤维易于兴奋, Na K ATP 酶活性降低, 使复极化时外流的钾不易进入细胞内或使舒张期内顺浓度差外流的钾不易泵回细胞内, 结果不能维持细胞内钾浓度, 如果这种现象不均匀和不同步, 可引起差异性传导 折返和室颤 ; 缺镁使细胞氧化磷酸化脱偶联, 使维持细胞内钾浓度所必需的能量产生不足 静脉用药硫酸镁可激活 Na K ATP 酶活性, 减少细胞内钾外流, 促使钾进入细胞内 ; 阻抑钙进入细胞内及细胞内游离钙释放 ; 改善心肌能量代谢和收缩功能, 从而可防治心律失常, 尤其是快速型心律失常 缺镁导致心肌细胞膜复杂的心肌电活动和除极化过程的变化, 出现心肌兴奋性和自律性升高, 传导功能降低, 有效不应期缩短, 容易发生心律失常 其主要表现为房性 / 室性过早搏动, 室上性心动过速或室性心动过速和传导异常 如果心肌细胞电活动非均匀和非同步性, 则可发生纤维性颤动 近年许多缺镁引起心律失常的报道中均强调补镁纠正低钾的重要性 镁能减少心律失常的发生 动物实验也证实, 缺镁时虽充分补钾也不能阻止和纠正细胞外钾含量降低, 而补镁却使缺钾纠正 镁缺乏时 PR 间期及 QT 间期延长, 也可导致心动过速 室上性心律失常 房性心动过速 房颤和交界性心律失常 室性心动过速 室性期前收缩 室颤则为严重的并发症 Mg 2+ 可直接作用于窦房结, 延长其冲动的发放周期 镁还可减慢房内和室内传导, 使心肌细胞绝对不应期延长 实验证明, 使用 Mg 2+ 后可提高室性早搏及室颤的阈值 有人对血镁正常的 30 例非洋地黄中毒性室性心律失常患者采用大剂量硫酸镁治疗, 疗效满意 Mg 2+ 对器质性心脏患者及正常人的室上性 室性心律失常均有治疗作用 李建军等报道, 快速 (5min 内 ) 静注 250mg/kg 硫酸镁 7~8mL 治疗 19 例阵发性室上性心动过速患者,14 例转为窦律, 平均转复时间为 89s 郑河源报道 1 例扩张性心肌病患者, 持续性室性心动过速 ( 室速 ) 心房颤动伴阿 - 斯综合征发作, 电击转复 利多卡因 普鲁卡因酰胺 慢性心律治疗均无效, 补碱补钾未见好转的患者, 在给 与 25mg/kg 硫酸镁 10 ml 加入 100 ml/l 葡萄糖 30mL 静脉注射 5 min 后转为窦律 偶发室性早搏, 继续予硫酸镁静滴维持, 室性心律失常被完全控制 Mg 2+ 转复尖端扭转型室速 (TDP) 有特殊疗效 对间歇依赖性 TDP 的传统治疗为异丙肾上腺素或心脏起搏, 但前者不适合于 AMI 高血压患者, 而心脏起搏需有一定设备和训练有素的技术人员 至今有许多用 Mg 2+ 转复 TDP 的报道 其机理可能为 :TDP 与早期后除极所触发活动有关,Mg 2+ 能抑制 Ca 2+ 内流所致的早期后除极及其触发活动, 从而可转复 TDP; Mg 2+ 激活 Na K ATP 酶, 促进 K + 内流, 稳定细胞膜电位, 降低心肌兴奋性 ;Mg 2+ 缩短心肌易损期, 延长绝对不应期, 使心肌复极均匀化, 减少或消失折返 常规治疗无效的尖端扭转型室性心动过速, 可静注 250 mg/kg 硫酸镁 1~2g, 必要时持续静滴, 1mg/min, 以防复发 尖端扭转型室性心动过速 (TDP) 是临床急症, 常因治疗不当而转为室颤而死亡 熊华锋用镁盐成功治疗了 2 例经多种抗心律失常药物无效的 TDP 患者 故该作者建议在准备用心脏起搏治疗 TDP 前不妨先试用硫酸镁 TZIVOMICL 等补镁治疗扭转型室性心动过速, 其血钾 血镁浓度正常, 静脉注射硫酸镁均见效, 表明镁不仅对缺镁性心律失常有效, 而且对非缺镁性心律失常也有一定疗效 特别对室性早搏扭转型室速的防治有重要作用 LSERI 等也提出硫酸镁对洋地黄或非洋地黄中毒的低镁或不是低镁的心律失常均有 [23] 一定疗效 杨立新的临床观察表明, 急性心肌梗塞早期的心律失常与低血镁有关, 这为急性心肌梗塞并发心律失常的补镁治疗提供了理论依据, 镁在防止急性心肌梗塞发生猝死起重要作用 杨桂元用硫酸镁治疗 105 例器质性及非器质性心脏病所致严重快速型心律失常患者, 结果有效者 82 例 (78.1%), 其中快速静注后立即有效 73 例 ( 占有效者的 89%), 对早搏, 并行心律 心动过速总有效率分别为 84.8% 100.0% 和 72.0%, 无严重不良反应 苏哲坦等以硫酸镁治疗 12 例高度或完全性房室传导阻滞老年患者, 结果 7 例伴有低钾 Q T 间期延长者中 5 例恢复正常房室传导,2 例转为 Ⅱ Ⅰ 型和 Ⅰ 房室传导阻滞 ; 另 5 例不伴低钾 Q T 间期延长者无效 提示镁对伴低钾 Q T 延长者疗效较好 李德金等用静注镁盐治疗快速心律失常 21 例, 其总有效率为 81.0%, 显效率达 73.8% 其中以阵发性房性心动过速及阵发性房颤疾病最为显著, 并认为镁盐安全 毒副作用少 镁治疗各种心律失常疗效明显 DYCKNER 报告的 34 例室性早搏患者, 血钾正常, 血清镁均下降,

6 296 滴注钾盐, 细胞内钾并不升高, 加用镁盐后细胞内钾明显升高, 早搏也显著减少 镁可治疗完全性房室传导阻滞 多发性房性或室性早搏 室上性多源性异位搏动 顽固性快速性心律失常 扭转性室速 室颤等 缺镁是导致急性心肌梗塞 (AMI) 早期心律失常的重要原因之一 杨宏远观察心肌梗塞并发心律失常者 60 例, 治疗前患者血清镁及红细胞内镁均较低, 其中 30 例用硫酸镁加极化液静滴, 在发病 12h 至治疗结束 (10d) 时患者心律失常率 33.3%, 显著低于对照组的 60.6% 同时观察到经 14d 治疗红细胞内镁离子恢复正常 慢性充血性心力衰竭 (CHF) 合并心律失常镁的补充对于 CHF 患者是特别有效的 这些患者镁的耗尽是共有的 镁的缺乏导致 CHF 患者心律失常已被患者频发室性心律失常及猝死所证实,2/3 动态心电图监护显示, 有室性心动过速, 并且半数 CHF 患者死于猝死 随着镁的输注, 其室性心律失常显著减少 ; 静脉给与镁将使频发二联率发作明显减少 镁是 ATP 酶激活剂, 镁影响 Na K 泵而促进钾进入细胞内, 同时使钙流减少, 抑制了由钙引起的快速收缩 镁可使心肌细胞的绝对不应期延长, 达到纠正心律失常的目的 邵美贞用镁盐治疗洋地黄中毒心律失常 10 例, 心律失常 9min 内至 2d 内消失, 无 1 例死亡, 同时发现用镁者血钾 肾功能及心功能恢 [24] 复较未用镁者显著 金乐群等在镁对实验性心律失常动物的研究结果表明, 静脉注射 125 mg/kg 硫酸镁, 可拮抗氯化钡及肾上腺素所致麻醉家兔室性心律失常, 但对乌头碱引起的大鼠心律失常无拮抗作用 一些严重心律失常, 经传统的抗心律失常药无效, 而给以镁治疗后迅速复律 其主要机理可能为 Mg 2+ 对细胞膜跨膜离子流的直接作用, 阻断细胞内钾的外流, 维持细胞内外钠 钾离子的生理平衡和正常运转 镁盐治疗心律失常具有起效快 疗效高 作用广谱 毒性低 禁忌少等优点和独特的作用机理, 尽管其疗效维持时间偏短, 但可以持续静滴来维持疗效 故镁盐治疗心律失常, 尤其是快速性心律失常, 在一般治疗无效或效果欠佳时, 值得选用镁盐, 有时可收到意想不到的效果 2.5 洋地黄中毒镁是心肌细胞 Na K ATP 酶的激活剂, 对维持细胞内外离子平衡 静息膜电位 动作电位的膜离子运转等电生理功能具有重要作用 洋地黄促进镁经肾排出而致低镁 ; 低镁又增加了心肌对洋地黄的摄取和引起洋地黄在体内蓄积, 易导致洋地黄中毒 洋地黄又是 Na K ATP 酶的抑制剂, 使静 息膜电位降低, 心肌易于兴奋, 易发生传导异常而导致心律失常 硫酸镁可防止洋地黄中毒性心律失常, 其疗效显著 且治疗剂量不抑制房室传导, 也不加重原有的房室传导阻滞 心衰患者常用洋地黄治疗, 此时, 由于机体细胞缺氧 缺 K + 缺 Mg 2+ 因素存在, 对洋地黄耐受性差, 极易引起中毒, 出现各种心律失常 服用洋地黄者, 低 Mg 2+ 发生率是低 K + 的 2 倍, 低 Mg 2+ 比低 K + 更易促发洋地黄中毒 有些洋地黄中毒者, 其血清洋地黄浓度正常, 但经 Mg 2+ 治疗后, 中毒症状消失, 提示洋地黄中毒并不是血洋地黄浓度过高, 而是细胞内缺 Mg 2+ 所致 洋地黄毒性所致的心律失常与洋地黄诱发的延迟后去极化有关 洋地黄中毒时,Na K ATP 酶活性下降, 细胞内 Na + Ca 2+ 堆积, 易出现心律失常 Mg 2+ 能纠正细胞内外 Na + Ca 2+ 再分布, 减少心律失常的发生 ; 大剂量 Mg 2+ 可减轻洋地黄对 ATP 酶活性的抑制 心衰患者洋地黄治疗时, 加 Mg 2+ 不但有利于纠正心衰, 减少洋地黄用量, 同时还可减轻洋地黄毒性反应, 抑制洋地黄中毒所致的心律失常 应用洋地黄及利尿剂者缺钾缺镁普遍存在,SINGH 发现心衰及洋地黄中毒患者血清镁大多缺乏, 缺镁和洋地黄均能抑制细胞膜上 Na K ATP 酶活性, 阻止 Na + K + 交换, 引起细胞膜内 K + 降低, 心肌细胞复极异常 镁缺乏使心肌吸收地高辛增多, 以致心脏更易受到洋地黄损害, 在非中毒剂量时易发生中毒, 许多临床实践证明, 镁能预防与对抗洋地黄所致心律失常, 使易洋地黄中毒患者用常规剂量不再中毒 低镁可促使洋地黄中毒性心律失常的发生 心肌纤维膜钠钾泵上有强心甙受体, 治疗量强心甙与受体结合后能部分抑制钠钾泵的活性, 低镁时, 泵的活性进一步被抑制, 并且促使受体与强心甙结合量增加, 使 Na + K + 交换中断, 加重细胞内缺钾, 导致心肌兴奋性和自律性升高, 传导速度减慢, 此时用较小剂量洋地黄即可引起心律失常且持续时间较长 补镁便能提高钠钾泵活性同时, 镁使 Ca 2+ 内流减少, 可减轻或阻止洋地黄中毒的发生 镁盐防止洋地黄中毒性反应的一个机制可能是镁的箭毒样作用, 抑制交感神经节释放乙酰胆碱, 阻滞突触的兴奋传导而改变心跳节律的兴奋传导 因此, 建议对所有使用洋地黄和利尿剂的心脏病患者应常规检查血清镁浓度, 并提出这些患者需要象补钾一样补镁 心衰患者存在缺镁因素, 并因患者用强心甙本身可使肾小球滤过率增加, 同时又抑制肾小管对阳离子的重吸收, 亦可引起缺镁 缺镁时心肌摄取地高辛增多, 抑制 Na K ATP 酶更明显, 从而诱发洋地黄中毒

7 李相伍, 文永植. 镁在心血管疾病中的应用现状 297 性心律失常的发生 高浓度镁可以增加 ATP 酶的活性, 克服乙酰毒毛旋花子甙对 Na K ATP 酶离子转运的抑制, 阻断细胞内钾的逸出, 使细胞内钾离子增多, 从而可以防止洋地黄中毒, 使得心律失常纠正较快, 防止致命性心律失常的发生 并且镁对心肌无抑制作用, 故对严重心肌损害心衰者或有传导阻滞者均可使用 ; 对一些难以确定是洋地黄中毒或洋地黄不足所引起的恶心 呕吐 室性早搏或快速房颤均可用镁治疗 ; 补镁后易于纠正低钾而有利于消除洋地黄中毒的敏感因素 ; 镁尚可改善肾功能, 减少地高辛在体内潴留, 消除洋地黄中毒的易患因素 ; 此外, 镁有改善心功能抗心律失常的作用 邵美贞提出各种心脏病心衰需用洋地黄者, 特别是重症患者心功能不全者, 出现心律失常即可用镁盐作预防性用药, 低钾者应同时补钾 防治洋地黄中毒及中毒性心律失常, 对快速心律失常者除用 250mg/kg 硫酸镁 10mL 静注外, 均在 250mL 液体中加入 250mg/kg 硫酸镁 10mL, 静滴, 也可用 250mg/kg 硫酸镁 5mL 肌注, 每日 1 次 2.6 动脉粥样硬化 高血压及心脏手术等镁缺乏是动脉粥样硬化形成的因素之一 镁缺乏使血胆固醇水平升高, 中小动脉内膜及内膜下弹力层受损, 并促使血管壁内钙离子集聚, 从而导致或加重动脉粥样硬化斑块形成 增加镁含量则能降低血 β 脂蛋白及 [25] 胆固醇含量, 抑制动脉粥样硬化及冠心病的发生 镁对多种因素引起动脉硬化症的致病因素有作用 镁能降低 β 脂蛋白, 减少动脉壁脂质沉着, 能降低血压, 减少血管阻力, 维持血管的完整性, 稳定血小板膜, 抑制血小板聚集 邵美贞用硫酸镁治疗动脉硬化症 4 例, 均取得满意疗效 动物饲料中缺乏镁可加剧动脉粥样硬化及血管损伤程度 如给以高胆固醇喂养的动物同时补镁可降低血清胆固醇及三酰甘油水平并抑制动脉粥样硬化的进展 镁缺乏通常与一些脂代谢有关, 镁的摄入在控制动脉壁脂代谢中起重 [26] 要的调节作用 Mg 2+ 与血压关系密切 饮水中 Mg 2+ 浓度与高血压程度成负相关 ;Mg 2+ 可用于血压的治疗, 其机理可能是 :Mg 2+ 抑制血管运动中枢, 松弛外周血管平滑肌 ;Mg 2+ 亦通过抑制血管收缩物质的作用和拮抗 Ca 2+, 使血管扩张, 血压下降 大量研 [27,29 30] 究表明, 镁缺乏与高血压之间具有相关性 动物实验表明, 细胞内游离镁浓度降低 流行病学研究表明, 血镁与血压水平呈负相关 另有研究结果显示, 补镁可降低血压 RESNICH 等研究表明, 高血压患者平滑肌细胞及循环血细胞内游离镁降低, 其机制可能为镁缺乏使钠钾交换失调导致细胞内高钠 ; 相对低镁水平使细胞内钙镁失衡, 导致动脉平滑肌紧张 性增加, 引起血压升高, 镁缺乏又可导致胰岛素抵抗, 此与动脉粥样硬化及高血压等密切相关 加拿大数家卫生机构和研究单位通过对人群饮食结构的研究, 指出增加食物中钾 镁 钙的补充与预防和治疗高血压无关, 但补钾对高血压患者应用利尿 [28] 剂引起的低血钾有益 各种心脏手术时, 常伴 Mg 2+ 缺乏 在心肌麻痹液中加入 Mg 2+, 对心脏手术中的心肌具有保护作用 贾朝相等对 44 例心瓣膜置换术患者体外循环中及术后补入适量的镁治疗, 可使术后室性心律失常发生率由 34% 降至 6.8% (3/44), 无致死性心律失常发生 硫酸镁可扩张外周血管, 适于手脚麻木 冷感等末梢循环不全者的治疗 石川用镁盐治疗 13 例此类患者, 结果显示, 其上 下肢冷感 下肢麻木和疼痛均有明显改善 3 镁在脑血管病中的应用 [32] SARIS 的流行病学研究证明, 饮食镁摄入与卒中的发病危险呈负相关, 并且高血压与非高血压相比其负相关程度更为明显 台湾的一项调查结果显示, 饮用水中镁的摄入量高对脑血管病危险因素具有 [31] 显著的保护作用 美国的一项流行病学研究结果表明, 钙 钾和镁的摄入可以逆转与年龄和吸烟相关的卒中危险因素, 但不包括非动脉硬化性栓塞 同样, 在心血管疾病中, 尤其是镁的摄入, 可削弱包括高血压病史在内的 [33] [34] 相关危险因素 另一项研究的结果显示, 对缺血性卒中而言, 钾 镁 谷类纤维素的摄入 ( 不包括钙 ) 可降低所有与卒中相关的危险因素 并且对高血压患者的作用比非高血压人群尤为明显 这种作用还对男性高血压患者尤为明显, 但对血压水平无本质上的影响 人类轻度酒精性脑损害初期可发现血清镁离子下降 越在脑损害的早期 (30min~8h 内 ), 镁离子以及镁离子 / 钙离子比值下降越明显 动物实验证实, 酒精可引起脑细胞中游离镁浓度下降, 继而造成 [35] 脑血管痉挛等一系列病理过程 在心血管疾病 动脉粥样硬化 卒中和脑出血患者的血清和脑脊液中均有镁离子下降的报道 镁可以舒张脑动脉, 细胞外镁离子下降与脑血管痉挛的强度直接关联 卒中后 24~48h 患者的脑脊液中镁离子浓度与梗死灶大小之间有明显关系, 而与血清镁无关 并且在缺血性卒中 48h 内脑脊液镁离子浓度降低与神经功能损害程度相关, 脑脊液镁离子水平对判断治疗预后有重要 [36 37] 价值 [38] 研究证实, 干扰脑梗死灶周边缺血性半暗带

8 298 内的多种代谢过程, 尤其是阻断谷氨酸受体, 如 N 甲基 D 天冬氨酸受体 (NMDA) 将起到神经保护作用 镁通过血管效应 ( 对缺血组织增加血流量, 舒张脑血管 ) 和二乙基溴乙酰胺效应而成为神经保护剂, 二乙基溴乙酰胺效应包括阻断 NMDA 的离子通道 拮抗钙离子 提高细胞内缓冲钙离子能力 加速 ATP 的再生 在局灶性脑缺血的动物模型上, 硫酸镁或氯化镁的灌注有显著的神经保护作用, 患者血镁浓度达到相应水平也有重要临床意义 体循环灌注镁可升高脑脊液和血液中镁的浓度, 在其他类型的脑缺血模型中同样有神经保护作用 在缺血及脑损伤的实验模型中镁具有神经保护作用 可能是对甲基 D 天冬氨酸 (N medlyl D aspartate,nmda) 受体非竞争性阻断, 以提高脑组织缺血区域的血流量, 钙通过渗透机制进入细胞, 使再灌注后细胞能量代谢得以恢复, 这可能是由镁对线粒体渗透性转变的控制所引起 灌注硫酸镁的所有卒中患者, 对硫酸镁都有良好的耐受性, 硫酸镁对心率 血压 血栓无影响, 急性脑卒中患者静脉灌注硫酸镁很快在血中达到治疗浓度后, 血液 [39] 动力学无明显变化 Mg 2+ 治疗血清 Mg 2+ 正常或降低的心血管疾病均有疗效, 且未见明显的不良反应 部分患者静注 Mg 2+ 后, 可出现一过性全身发烧 出汗 皮肤潮红 关节 腱反射减弱等不良反应 这些症状的出现与血清 Mg 2+ 浓度相关 正常人血清 Mg 2+ 为 0.78 ~ 1.0mmol/L, 当血清镁浓度 >2.75 mmol/l 时可出现血压下降, 浓度更高时直接降低窦房结的兴奋性和自律性而出现心动过缓, 传导阻滞, 可出现心电图 P R 间期延长 QRS 波增宽 最严重的为呼吸抑制 麻痹和心跳骤停 腱反射消失是呼吸抑制的先兆 Mg 2+ 治疗剂量每日 5~7.5g 为宜, 给药途径视病情而定, 可以静滴或静注, 每日 1 次, 共 3~10d 治疗快速性心律失常时, 可稀释后静脉注射, 也可用 250mg/kg 硫酸镁直接快速静脉注射, 但 1 次量不得超过 2g, 静脉注射硫酸镁一定要缓慢推注或改用静滴 但 SPEROFF 报道最初 1h 可用 14g, 黄祝玲首次剂量用 10g 硫酸镁过量会导致低血钙, 此时用 100mg/L 氯化钙或 100mg/L 葡萄糖酸钙对抗治疗有效 肾功能不全, 呼吸衰竭者禁用 ; 高龄 低血压及心动过缓者应慎用 参考文献 : [1] 犇犈犞犃犔犓犎犠. 犕犪犵狀犲狊犻狌犿犻狀犱犻犪犫犲狋犲狊犿犲犾犻狋狌狊 [ 犑 ]. 犖犲狋犺犑犕犲犱,1999,54(2): [2] 颜世铭, 洪昭毅, 李增禧. 实用元素医学 [ 犕 ]. 郑州 : 河南医科大 学出版社,1999:428. [3] 余承高, 杨. 不同浓度下高浓度镁对猫心乳头肌的影响 [ 犑 ]. 中华心血管病杂志,1982,10(4): [4] 吕晓华. 镁对内皮细胞脂质过氧化和抗氧化酶的影响 [ 犑 ]. 营养学报,2001,23(3): [5] 犚犃犛犕犝犛犛犈犖犎犛, 犃犝犚犝犘犘, 犌犗犔犇犛犜犈犐犖犓, 犲狋犪犾. 犐狀犳犾狌犲狀犮犲狅犳犿犪犵狀犲狊犻狌犿狊狌犫狊狋犻狋狌狋犻狅狀狋犺犲狉犪狆狔狅狀犫犾狅狅犱犾犻狆犻犱犮狅犿狆狅狊犻狋犻狅狀犻狀狆犪狋犻犲狀狋狊狑犻狋犺犻狊犮犺犲犿犻犮犺犲犪狉狋犱犻狊犲犪狊犲 [ 犑 ]. 犃狉犮犺犻狀狋犲狉狀犕犲犱,1989,149:1050. [6] 犘犃犗犔犐犛犛犗犌, 犛犆犎犈犈犖犃, 犇犗犖犗犉犡犐犗犉, 犲狋犪犾. 犕犪犵狀犲狊犻狌犿犪狀犱犵犾狌犮狅狊犲犺狅犿犲狅狊狋犪狊犻狊 [ 犑 ]. 犆犻犪犫犲狋狅犾狅犵犻犪,1990,33:511. [7] 犛犈犈犔犐犖犌犕犛. 犐狊狋犺犲狉犲犪狆犾犪犮犲犳狅狉. 犕犪犵犿犲狊犻狌犿犻狀狋犺犲狋狉犲犪狋犿犲狀狋狅犳犪犮狌狋犲犿狔狅犮犪狉犱犻犪犾犻狀犳犪狉犮狋犻狅狀? [ 犑 ]. 犃犿犎犲犪狉狋犑, 1996,132: [8] 陈万春, 曾昭瑞, 张永龄. 硫酸镁治疗尿毒症并发室性心动过速 2 例报告 [ 犑 ]. 上海医学,1987,10(3):178. [9] 犕犐犔犗犐犗犕犐犛犎犑. 犎狔狆狅犿犪犵狀犲狊犲犿犻犪犪狀犱犮狅狀犮狌狉狉犲狀狋犪犮犻犱 犫犪狊犲犪狀犱犲犾犲犮狋狉狅犾狔狋犲犪犫狀狅狉犿犪犾犻狋犻犲狊犻狀狆犪狋犻犲狀狋狊狑犻狋犺犮狅狀犵犲狊狋犻狏犲犺犲犪狉狋犳犪犻犾狌狉犲 [ 犑 ]. 犈狌狉犑犎犲犪狉狋犳犪犻犾,2002,4(2): [10] 犇犑犝犚犎犝犝犛犕犛. 犕犪犵狀犲狊犻狌犿狉犲犱狌犮犲狊犐狀狊狌犾犻狀 犛狋犻犿狌犾犪狋犲犱犵犾狌犮狅狊犲狌狆狋犪犽犲犪狀犱狊犲狉狌犿犾犻狆犻犱犮狅狀犮犲狀狋狉犪狋犻狅狀狊犻狀狋狔狆犲犱犻犪犫犲狋犲狊 [ 犑 ]. 犕犲狋犪犫狅犾犻狊犿,2001,50(12): [11] 吴凝萃, 于润江, 李艳玲, 等. 慢性肺心病与低镁血症 [ 犑 ]. 中华内科杂志,1984,23: [12] 朱世才. 镁在充血性心力衰竭治疗中作用 [ 犑 ]. 中华心血管病杂志,1990,1:31. [13] 郑信华, 赵华月. 含镁极化液在顽固性心衰中的治疗作用 [ 犑 ]. 临床内科杂志,1991,1: [14] 赵桂琴, 皮秀杰, 贺宗华, 等. 硫酸镁治疗慢性肺原性心脏病难治性心力衰竭 104 例疗效分析 [ 犑 ]. 齐齐哈尔医学院学报,1993,14 (2): [15] 倪廷枢. 静脉镁治疗急性心肌梗塞 [ 犑 ]. 心血管病学进展,1994, 15(5): [16] 王明德. 静注镁治疗心肌梗塞 [ 犑 ]. 心血管病学杂志,1987,8(1): [17] 犚犈犐犖犎犃犚犜犚犃. 犆犾犻狀犻犮犪犾犮狅犳犳犲犾犪狋犲狊狅犳狋犺犲犿狅犾犲犮狌犾犪狉犪狀犱犮犲犾狌犾犪狉犪犮狋犻狅狀狊狅犳犿犪犵狀犲狊犻狌犿狅狀狋犺犲犮犪狉犱犻狅狏犪狊犮狌犾犪狉狊狔狊狋犲犿 [ 犑 ]. 犃犿犎犲犪狉狋犑,1991,5: [18] 犜犈犗犓. 犈犳犳犲犮狋狊狅犳犻狀狋狉犪狏犲狀狅狌狊犿犪犵狀犲狊犻狌犿狅狀犿狅狉狋犪犾犻狋狔犻狀犿狔狅犮犪狉犱犻犪犾犻狀犳犪狉犮狋犻狅狀 ( 犪犫狊狋狉犪狅狋 )[ 犑 ]. 犆犻狉犮狌犾犪狋犻狅狀,1990,82: [19] 犚犃犛犕犝犛犛犈犖犎犚. 犐狀狋狉犪狏犲狀狅狌狊犿犪犵狀犲狊犻狌犿犻狀犪犮狌狋犲犿狔狅犮犪狉犱犻犪犾 犻狀犳犪狉犮狋犻狅狀 [ 犑 ]. 犔犪狀犮犲狋,1986,1: [20] 李一彦. 镁盐对急性心梗的降温作用 [ 犑 ]. 临床荟萃,1990,5(2): [21] 郁礼兴. 镁对心脏病的影响 [ 犑 ]. 上海医学,1988,11(1): ( 下转第 306 页 )

9 306 狅犳狋犺犲犪犱犲狀狅狊犻狀犲犃 1 犪狀犱犃 2 犃狉犲犮犲狆狋狅狉狊犻狀狋犺犲犪狀狋犻犱犲狆狉犲狊狊犪狀狋犾犻犽犲犲犳犳犲犮狋狅犳狕犻狀犮犻狀狋犺犲犳狅狉犮犲犱狊狑犻犿犿犻狀犵狋犲狊狋 [ 犑 ]. 犘狉狅犵犖犲狌狉狅狆 狊狔犮犺狅狆犺犪狉犿犪犮狅犾犅犻狅犾犘狊狔犮犺犻犪狋狉狔,2008,32: [2] 犆犐犈犛犔犐犓犓, 犓犔犈犖犓 犕犃犑犈犠犛犓犃犅, 犇犃犖犐犔犆犣犝犓犣, 犲狋犪犾. 犐狀犳犾狌犲狀犮犲狅犳狕犻狀犮狊狌狆狆犾犲犿犲狀狋犪狋犻狅狀狅狀犻犿犻狆狉犪犿犻狀犲犲犳犳犲犮狋犻狀犪犮犺狉狅狀犻犮狌狀狆狉犲犱犻犮狋犪犫犾犲狊狋狉犲狊狊 ( 犆犝犛 ) 犿狅犱犲犾犻狀狉犪狋狊 [ 犑 ]. 犘犺犪狉犿犪犮狅犾犚犲狆,2007,59: [3] 犜犈犖犌犠犉, 犛犝犖犠犕, 犛犎犐犔犉, 犲狋犪犾. 犈犳犳犲犮狋狊狅犳狉犲狊狋狉犪犻狀狋狊狋狉犲狊狊狅狀犻狉狅狀, 狕犻狀犮, 犮犪犾犮犻狌犿, 犪狀犱犿犪犵狀犲狊犻狌犿狑犺狅犾犲犫犾狅狅犱犾犲狏犲犾狊犻狀犿犻犮犲 [ 犑 ]. 犅犻狅犾犜狉犪犮犲犈犾犲犿犚犲狊,2008,121: [4] 犜犃犓犈犇犃犃, 犐犜犗犎犎, 犢犃犕犃犇犃犓, 犲狋犪犾. 犈狀犺犪狀犮犲犿犲狀狋狅犳犺犻狆狆狅犮犪犿狆犪犾犿狅狊狔犳犻犫犲狉犪犮狋犻狏犻狋狔犻狀狕犻狀犮犱犲犳犻犮犻犲狀犮狔犪狀犱犻狋狊犻狀犳犾狌犲狀犮犲狅狀犫犲犺犪狏犻狅狉 [ 犑 ]. 犅犻狅犿犲狋犪犾狊,2008,21: [5] 犠犗犑犆犐犓犑, 犇犝犇犈犓犇, 犛犆犎犔犈犌犈犔 犣犃犠犃犇犣犓犃犕, 犲狋犪犾. 犃狀狋犲狆犪狉狋狌犿 / 狆狅狊狋狆犪狉狋狌犿犱犲狆狉犲狊狊犻狏犲狊狔犿狆狋狅犿狊犪狀犱狊犲狉狌犿狕犻狀犮犪狀犱犿犪犵狀犲狊犻狌犿犾犲狏犲犾狊 [ 犑 ]. 犘犺犪狉犿犪犮狅犾犚犲狆,2006,58: [6] 犚犃犎犕犃犖犃, 犐犙犅犃犔犣, 犅犝犖犖犑, 犲狋犪犾. 犐犿狆犪犮狋狅犳犿犪狋犲狉狀犪犾犱犲狆狉犲狊狊犻狅狀狅狀犻狀犳犪狀狋狀狌狋狉犻狋犻狅狀犪犾狊狋犪狋狌狊犪狀犱犻犾狀犲狊 [ 犑 ]. 犃狉犮犺犌犲狀犘狊狔犮犺犻犪狋狉狔,2004,61: [7] 王文静, 邱芬. 巴西东北部锌与婴幼儿生长状况 [ 犑 ].,2009,30(2): [8] 犛犜犈犠犃犚犜犚犆. 犕犪狋犲狉狀犪犾犱犲狆狉犲狊犻狅狀犪狀犱犻狀犳犪狀狋犵狉狅狑狋犺 犪狉犲狏犻犲狑狅犳狉犲犮犲狀狋犲狏犻犱犲狀犮犲 [ 犑 ]. 犕犪狋犲狉狀犆犺犻犾犱犖狌狋狉,2007,3: [9] 犜犃犓犈犇犃犃, 犜犃犕犃犖犗犎, 犓犃犖犉, 犲狋犪犾. 犈狀犺犪狀犮犲犿犲狀狋狅犳狊狅犮犻犪犾犻狊狅犾犪狋犻狅狀 犻狀犱狌犮犲犱犪犵犵狉犲狊犻狏犲犫犲犺犪狏犻狅狉狅犳狔狅狌狀犵犿犻犮犲犫狔狕犻狀犮犱犲犳犻犮犻犲狀犮狔 [ 犑 ]. 犔犻犳犲犛犮犻,2008,82: [10] 犆犎犈犖犠犙, 犆犎犈犖犌犢犢, 犣犎犃犗犡犔, 犲狋犪犾. 犈犳犳犲犮狋狊狅犳狕犻狀犮狅狀狋犺犲犻狀犱狌犮狋犻狅狀狅犳犿犲狋犪犾狅狋犺犻狅狀犲犻狀犻狊狅犳狅狉犿狊犻狀犺犻狆狆狅犮犪犿狆狌狊犻狀狊狋狉犲狊狉犪狋狊 [ 犑 ]. 犈狓狆犅犻狅犾犕犲犱,2006,231: [11] 犉犚犃犖犆犗犑犔, 犘犗犛犛犈犚犜, 犅犚犗犆犃犚犇犗犘犛, 犲狋犪犾. 犐狀狏狅犾狏犲犿 犲狀狋狅犳犵犾狌狋犪狋犺犻狅狀犲, 犈犚犓 1/2 狆犺狅狊狆犺狅狉狔犾犪狋犻狅狀犪狀犱犅犇犖犉犲狓狆狉犲狊犻狅狀犻狀狋犺犲犪狀狋犻犱犲狆狉犲狊犪狀狋犾犻犽犲犲犳犳犲犮狋狅犳狕犻狀犮犻狀狉犪狋狊 [ 犑 ]. 犅犲犺犪狏犅狉犪犻狀犚犲狊,2008,188: [12] 犅犐犔犐犆犐犕, 犢犐犔犇犐犚犐犕犉, 犓犃犖犇犐犔犛, 犲狋犪犾. 犇狅狌犫犾犲 犫犾犻狀犱, 狆犾犪犮犲犫狅 犮狅狀狋狉狅犾犲犱狊狋狌犱狔狅犳狕犻狀犮狊狌犾犳犪狋犲犻狀狋犺犲狋狉犲犪狋犿犲狀狋狅犳犪狋犲狀狋犻狅狀犱犲犳犻犮犻狋犺狔狆犲狉犪犮狋犻狏犻狋狔犱犻狊狅狉犱犲狉 [ 犑 ]. 犘狉狅犵犖犲狌狉狅狆 狊狔犮犺狅狆犺犪狉犿犪犮狅犾犅犻狅犾犘狊狔犮犺犻犪狋狉狔,2004,28: [13] 犢犗犚犅犐犓犗, 犗犣犇犃犌犕犚, 犗犔犌犝犖犃, 犲狋犪犾. 犘狅狋犲狀狋犻犪犾犲犳犳犲犮狋狊狅犳狕犻狀犮狅狀犻狀犳狅狉犿犪狋犻狅狀狆狉狅犮犲狊犻狀犵犻狀犫狅狔狊狑犻狋犺犪狋犲狀狋犻狅狀犱犲犳犻犮犻狋犺狔狆犲狉犪犮狋犻狏犻狋狔犱犻狊狅狉犱犲狉 [ 犑 ]. 犘狉狅犵犖犲狌狉狅狆狊狔犮犺狅狆犺犪狉犿犪犮狅犾犅犻狅犾犘狊狔 犮犺犻犪狋狉狔,2008,32: ( 上接第 298 页 ) [22] 郭富成, 任冬. 硫酸镁 肝素钙 硝酸甘油治疗顽固性心绞痛 52 例的临床观察 [ 犑 ]. 哈尔滨医药,2007,27(3): [23] 杨立新. 急性心肌梗塞时血浆 红细胞及尿镁的临床监测 [ 犑 ]. 上海医学,1988,11(1):52. [24] 金乐群, 穆金秀. 硫酸镁对实验性心律失常的防治作用 [ 犑 ]. 张家口医学院学报,1994,11(2):10. [25] 吴求亮, 杨玉爱, 谢下苗, 等. 微量元素与生物健康 [ 犕 ]. 贵阳 : 贵州科技出版社,2000:50. [27] 犎犲狉犿犪狀狊犲狀犓. 犇犻犲狋, 犫犾狅狅犱狆狉犲狊狌狉犲犪狀犱犺狔狆犲狉狋犲狀狊犻狅狀 [ 犑 ]. 犅狉犑犖狌狋狉,2000,83(1): [28] 犅犝犚犌犈犛犛犠, 犔犈犠犃犖犆犣犝犓犚, 犅犗犔犔犐犘, 犲狋犪犾. 犔犻犳犲狊狋狔犾犲犿狅犱犻犳犻犮犪狋犻狅狀狊狋狅狆狉犲狏犲狀狋犪狀犱犮狅狀狋狉狅犾犺狔狆犲狉狋犲狀狊犻狅狀. 6 狉犲犮狅犿犿犲狀犱犪狋犻狅狀犵狊狅狀狆狅狋犪狊狊犻狌犿, 犿犪犵狀犲狊犻狌犿犪狀犱犮犪犾犮犻狌犿. 犆犪狀犪犱犻犪狀犎狔狆犲狉狋犲狀狊犻狅狀犛狅犮犻犲狋狔, 犆犪狀犪犱犻犪狀犮狅犪犾犻狋犻狅狀犳狅狉犺犻犵犺犫犾狅狅犱狆狉犲狊狌狉犲狆狉犲狏犲狀狋犻狅狀犪狀犱犮狅狀狋狉狅犾, 犾犪犫狅狉犪狋狅狉狔犮犲狀狋狉犲犳狅狉犱犻狊犲犪狊犲犮狅狀狋狉狅犾犪狋犺犲犪犾狋犺犆犪狀犪犱犪, 犺犲犪狉狋犪狀犱狊狋狉狅犽犲犳狅狌狀犱犪狋犻狅狀狅犳犆犪狀犪犱犪 [ 犑 ]. 犆犕犃犑,1999,160(9): [29] 德央, 康龙丽. 镁需要患者血清总镁与镁离子的弱相关性分析 [ 犑 ].,2010,31(1): [30] 王三合, 王治伦. 镁转运在高血压发病机制中的作用 [ 犑 ].,2010,31(1): [31] 郑攸华, 赵华月, 向世勤, 等. 镁盐抗心肌缺血一再灌注损伤的研究 [ 犑 ]. 中国危重急症医学,1996,11(5): [32] 犛犃犚犐犛犖犈. 犕犪犵狀犲狊犻狌犿 : 犃狀狌狆犱犪狋犲狅狀狆犺狔狊犻狅犾狅犵犻犮犪犾, 犆犾犻狀犻犮犪犾犪狀犱犪狀犪犾狔狋犻犮犪犾犪狊狆犲犮狋狊 [ 犑 ]. 犆犾犻狀犮犺犻犿犃犮狋犪,2000,294(1 2): [33] 犐犛犗犎, 犛犜犃犕犘犉犈犚犕犑, 犕犃犖犛犐犖犑犈, 犲狋犪犾. 犘狉狅狊狆犲犮狋犻狏犲狊狋狌犱狔狅犳犮犪犾犮犻狌犿, 狆狅狋犪狊犻狌犿犪狀犱犿犪犵狀犲狊犻狌犿犻狀狋犪犽犲犪狀犱狉犻狊犽狅犳狊狋狉狅犽犲犻狀狑狅犿犲狀 [ 犑 ]. 犛狋狉狅犽犲,1999,30: [34] 犃犛犆犎犈犚犐犗犃, 犚犐犕犕犈犅, 犎犈犚犖犕犃, 犲狋犪犾. 犐狀狋犪犽犲狅犳狆狅狋犪狊犻狌犿, 犿犪犵狀犲狊犻狌犿, 犮犪犾犮犻狌犿, 犪狀犱狋犻犫犲狉犪狀犱狉犻狊犽狅犳狊狋狉狅犽犲犪犿狅狀犵犝犛犿犲狀 [ 犑 ]. 犆犻狉犮狌犾犪狋犻狅狀,1998,98: [35] 犃犔犜犝犚犈犅犕, 犃犔犜犝犚犃犅犜. 犃狊狊狅犮犻犪狋犻狅狀狅犳犪犾犮狅犺狅犾犻狀犫狉犪犻狀犻狀犼狌狉狔, 犺犲犪犱犪犮犺犲狊, 犪狀犱狊狋狉狅犽犲狑犻狋犺犫狉犪犻狀 狋犻狊狌犲犪狀犱狊犲狉狌犿犾犲狏犲犾狊狅犳犻狅狀犻狕犲犱犿犪犵狀犲狊犻狌犿 : 犪狉犲狏犻犲狑狅犳狉犲犮犲狀狋犳犻狀犱犻狀犵狊犪狀犱犿犲犮犺犪狀犻狊犿狊狅犳犪犮狋犻狅狀 [ 犑 ]. 犃犾犮狅犺狅犾,1999,19: [36] 犔犐犠, 犣犎犈犖犌犜, 犃犔犜犝犚犃犅犜, 犲狋犪犾. 犃狀狋犻狅狓犱犪狀狋狊狆狉犲狏犲狀狋 2+ 犲犾犲狏犪狋犻狅狀犻狀犆犪犻狀犱狌犮犲犱犫狔犾狅狑犲狓狋狉犪犮犲犾狌犾犪狉犿犪犵狀犲狊犻狌犿犻狀犮狌犾狋狌狉犲犱犮犪狀犻狀犲犮犲狉犲犫狉犪犾狏犪狊犮狌犾犪狉狊犿狅狅狋犪犿狌狊犮犾犲犮犲犾狊 : 狆狅狊狊犻犫犾犲 2+ 狉犲犾犪狋犻狅狀狊犺犻狆狋狅犕犵犱犲犳犻犮犻犲狀犮狔 犻狀犱狌犮犲犱狏犪狊狅狊狆犪狊犿犪狀犱狊狋狉狅犽犲 [ 犑 ]. 犅狉犻狀犚犲狊犅狌犾,2000,52: [37] 犔犃犕犘犔犢, 犌犈犞犃犇, 犌犐犔犃犇犚, 犲狋犪犾. 犆犲狉犲犫狉狅狊狆犻狀犪犾犳犾狌犻犱犿犪犵狀犲狊犻狌犿犾犲狏犲犾犪狊犪狆狉狅犵狀狅狊狋犻犮犳犪犮狋狅狉犻狀犻狊犮犺犲犿犻犮狊狋狉犲犽犲 [ 犑 ]. 犑犖犲狌狉狅犾,1998,245: [38] 犕犝犐犚犓犈. 犖犲狑犲狓狆犲狉犻犿犲狀狋犪犾犪狀犱犮犾犻狀犻犮犪犾犱犪狋犪狅狀狋犺犲犲犳犳犻犮犪犮狔狅犳狆犺犪狉犿犪犮狅犾狅犵犻犮犪犾犿犪犵狀犲狊犻狌犿犻狀犳狌狊犻狅狀狊犻狀犮犲狉犮犫狉犪犾犻狀犳犪狉犮狋狊 [ 犑 ]. 犕犪犵狀犲狊犚犲狊,1998,11: [39] 犕犝犐犚犓犠, 犾犈犈犛犓犚. 犇狅狊犲狅狆狋犻犿犻狕犪狋犻狅狀狅犳犻狀狋狉犪狏犲狀狅狌狊犿犪犵狀犲狊犻狌犿犛狌犾犳犪狋犲犪犳狋犲狉犪犮狌狋犲犪犮狌狋犲狊狋狉狅犽犲 [ 犑 ]. 犛狋狉狅犽犲,1998, 29:

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