2012 年中国 NSTE-ACS 指南 2016 年中国 NSTE-ACS 指南 新指南特点 : 结合更多最新临床证据 参考国际最新指南 中华医学会心血管病学分会, 等 中华心血管病杂志 2017,45(5): AHA/ACC NSTE-ACS 指南 2016 ACC/A

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1 中国 NSTEACS 诊断与治疗指南 2016 要点与更新 复旦大学附属中山医院 上海心血管病研究所 葛均波

2 2012 年中国 NSTE-ACS 指南 2016 年中国 NSTE-ACS 指南 新指南特点 : 结合更多最新临床证据 参考国际最新指南 中华医学会心血管病学分会, 等 中华心血管病杂志 2017,45(5): AHA/ACC NSTE-ACS 指南 2016 ACC/AHA CAD 患者双抗疗程指南 2015 ESC NSTE-ACS 指南 更贴近我国国情及临床实践

3 2016 中国 NSTEACS 指南重要更新 早期诊断, 风险评估 介入策略优化 药物治疗优化 长期管理优化

4 早期诊断, 风险评估

5 NSTE-ACS: 疾病谱广, 早期诊断面临挑战 可能性低可能性高 1. 临床表现 2. 心电图 3. 肌钙蛋白 4. 诊断非心脏疾病 其他心脏 UA NSTEMI STEMI 疾病

6 hs-ctn 应用于早期诊断更具优势, 受到新指南推荐 2016 中国 NSTE-ACS 指南 : ctn 是 NSTE-ACS 最敏感和最特异的生物标志物, 也是诊断和危险分层的重要依据之一 ctn 增高或增高后降低, 并至少有 1 次数值超过正常上限, 提示心肌损伤坏死 与标准 ctn 检测相比,hs-cTn 检测对于急性心肌梗死有较高的预测价值, 可减少 肌钙蛋白盲区 时间, 更早地检测急性心肌梗死 ;hs-ctn 应作为心肌细胞损伤的量化指标 (hs-ctn 水平越高, 心肌梗死的可能性越大 ) 推荐推荐等级证据级别 建议进行 hs-ctn 检测并在 60min 内获得结果 I A

7 推荐应用 hs-ctn 进行早期诊断 推荐推荐等级证据级别 如可检测 hs-ctn, 建议在 0 和 3h 实施快速诊断和排除方案 I B 0h/3h 诊断和排除方案

8 新指南建议 : 作为替代, 可在 0 和 1h 实施 hs-ctn 快速诊断和排除方案 早期 hs-ctn 的绝对变化值在 1h 内可替代随后的 3 或 6h 的绝对变化值的意义, 作为一种替代, 建议在 0 和 1h 实施快速诊断和排除方案 ; 如果前两次 hs-ctn 检测结果不确定并且临床情况仍怀疑 ACS, 应在 3-6h 后复查 (I,B)

9 推荐应用 hs-ctn 进行早期诊断 0h/1h 诊断和排除方案

10 新指南推荐 : 在缺血风险评估中对确诊 NSTEMI 患者进行心电监测 2016 中国 NSTE-ACS 指南 : 恶性心律失常是导致 NSTE-ACS 患者早期死亡的重要原因 早期血运重建治疗以及使用抗栓药物和 β 受体阻滞剂, 可明显降低恶性心律失常的发生率 (< 3%), 而多数心律失常事件发生在症状发作 12h 之内 心电监测推荐推荐级别证据等级 建议持续心电监测, 直到明确诊断或排除 NSTEMI I C 酌情将 NSTEMI 患者收入监护病房 I C 对心律失常风险低危的 NSTEMI 患者, 心电监测 24 小时或直至 PCI IIa C 对心律失常风险中至高危 * 的 NSTEMI 患者, 心电监测 >24 小时 IIa C * 心律失常风险中至高危包括以下情况 : 血流动力学不稳定 严重心律失常 左心室射血分数 <40% 再灌注治疗失败以及合并介入治疗并发症

11 NSTEACS 介入策略优化

12 细化侵入治疗危险分层, 强调高危患者尽早侵入治疗 对侵入性治疗策略的推荐推荐等级证据级别 建议对具有至少 1 条极高危标准的患者选择紧急侵入治疗策略 (<2h): 血流动力学不稳定或心原性休克 药物治疗无效的反复发作或持续性胸痛 致命性心律失常或心脏骤停 心肌梗死合并机械并发症 急性心力衰竭 反复 ST-T 波动态改变, 尤其是伴随间歇性 ST 段抬高 建议对具有至少 1 条高危标准的患者选择早期侵入策略 (<24h): 心肌梗死相关的肌钙蛋白上升或下降 ST-T 动态改变 ( 有或无症状 ) GRACE 评分 >140 建议对具有至少 1 条中危标准 ( 或无创检查提示症状或缺血反复发作 ) 的患者选择侵入治疗策略 (<72h): 糖尿病 肾功能不全 (egfr<60ml min m -2 ) LVEF<40% 或慢性心力衰竭 早期心肌梗死后心绞痛 PCI 史 CABG 史 109<GRACE 评分 <140 无上述任何一条危险标准和症状无反复发作的患者, 建议在决定有创评估之前先行无创检查 ( 首选影像学检查 ) 以寻找缺血证据 I I I I C A A A

13 新指南对 PCI 治疗的推荐 : 推荐桡动脉路径, 推荐新一代 DES, 不推荐血栓抽吸 对侵入性治疗策略的推荐推荐等级证据级别 在桡动脉路径经验丰富的中心, 建议冠状动脉造影和 PCI 选择桡动脉路径 I A 行 PCI 的患者, 建议使用新一代 DES I A 多支病变患者, 建议根据当地心脏团队方案, 基于临床状况 合并疾病和病变严重程度 ( 包括分布 病变特点和 SYNTAX 评分 ) 选择血运重建策略 因出血风险增高而拟行短期 (30 天 )DAPT 的患者, 新一代 DES 优于 BMS IIb B 鉴于血栓抽吸在 STEMI 患者中没有获益, 同时缺少 NSTE-ACS 患者前瞻性评估血栓抽吸获益的研究, 因此不建议应用 I C

14 与股动脉路径相比, 桡动脉路径显著降低 ACS 患者严重出血和心血管事件风险

15 我国 PCI 十年回顾调查 : 经桡动脉入路比例大幅提升 使用 China PEACE 研究数据, 采用两阶段随机抽样策略, 选取了 2001 年,2006 年和 2011 年中国 55 家城市医院共 11,241 例接受冠状动脉导管插入术和 PCI 术的患者数据作为全国代表性样本, 用以分析患者特征 治疗方式 医疗质量以及与之相关的预后及随时间的变化情况

16 PRODIGY 研究 : 新型 DES 改善 PCI 患者长期预后显著优于 BMS PRODIGY 研究 : 随机 多中心 开放标签 All-comer 试验, 共纳入 2013 例择期 紧急或急诊冠脉造影拟行支架植入的患者, 随机分为依维莫司 (EES) 紫杉醇(PES) 佐他莫司(ZES-S) 药物洗脱支架或金属裸支架 (BMS) 组, 所有患者在 30 天后接受 6-24 个月氯吡格雷抗血小板治疗 主要疗效终点 :2 年不良心脏事件, 包括全因死亡 心梗或靶血管血运重建 主要安全性终点 : 确定或可能的支架血栓 Valgimigli M et al.j Am Coll Cardiol Intv 2014;7:20 8

17 NSTEACS 药物治疗优化

18 NSTEACS 药物治疗的重要更新 1. 新增了一般治疗的推荐 2. 抗心肌缺血治疗推荐更加明确 3. 抗血小板治疗 : P2Y 12 受体抑制剂给药时机 : 强调尽早 双抗疗程 : 所有 NSTE-ACS 患者至少 12 个月, 无出血高风险可考虑 >12 个月 强调了替格瑞洛作为 NSTE-ACS 患者抗血小板治疗 I 类推荐的优势 不建议早期常规使用 GPI 4. 抗凝治疗 : 专门对需长期 OAC 治疗患者进行推荐 5. 他汀类 : 强调尽早强化治疗

19 新指南增加了对 NSTEACS 患者一般治疗的推荐 一般治疗推荐推荐级别证据等级 对 NSTE-ACS 合并动脉血氧饱和度 <90% 呼吸窘迫或其他低氧血症高危特征的患者, 应该给予辅助氧疗 对没有禁忌证且给予最大耐受剂量抗心肌缺血药之后仍然有持续缺血性胸痛的 NSTE-ACS 患者, 可静脉注射硫酸吗啡 对 NSTE-ACS 患者, 住院期间不应给予非甾体类抗炎药物 ( 阿司匹林除外 ), 因为这类药物增加主要心血管事件的发生风险 I IIb III C B B

20 新指南对抗心肌缺血治疗推荐更加明确 硝酸酯类 抗缺血药物 β 受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 如患者有反复心绞痛发作, 难以控制的高血压或心力衰竭, 推荐静脉使用硝酸酯类药物 (I,C) 推荐 存在持续缺血症状的 NSTE-ACS 患者, 如无禁忌证, 推荐早期使用 (24h 内 )β 受体阻滞剂 (I,B), 并建议继续长期使用, 争取达到静息目标心率 次 /min, 除非患者心功能处于 Killip 分级 Ⅲ 级或以上 (I,B) 持续或反复缺血发作, 并且存在 β 受体阻滞剂禁忌的 NSTE-ACS 患者, 二氢吡啶类 CCB 应作为初始治疗, 除外临床有严重左心室功能障碍, 心原性休克,PR 间期 >0.24s 或二 三度房室传导阻滞而未置入心脏起搏器的患者 (I,B) 在应用 β 受体阻滞剂和硝酸酯类药物后患者仍然存在心绞痛症状或难以控制的高血压, 可加用长效二氢吡啶类 CCB (I, C) 可疑或证实血管痉挛性心绞痛的患者, 可考虑使用 CCB 和硝酸酯类药物, 避免使用 β 受体阻滞剂 (IIa,B) 在无 β 受体阻滞剂治疗时, 短效硝苯地平不能用于 NSTE-ACS 患者 (III,B) 尼可地尔推荐用于对硝酸酯类不能耐受的 NSTE-ACS 患者 (I,C ) ACEI 所有 LVEF<40% 的患者, 以及高血压病 糖尿病或稳定的慢性肾脏病患者, 如无禁忌证, 应开始并长期持续使用 ACEI(I,A ) 对 ACEI 不耐受的 LVEF<40% 的心力衰竭或心肌梗死患者, 推荐使用 ARB(I,A) 心肌梗死后正在接受治疗剂量的 ACEI 和 β 受体阻滞剂且合并 LVEF 40% 糖尿病或心力衰竭的患者, 如无明显肾功能不全 ( 男性血肌酐 >212.5μmol/L 或女性血肌酐 >170μmol/L) 或高钾血症, 推荐使用醛固酮受体拮抗剂 (I,A )

21 NSTEACS 抗血小板治疗的推荐 抗血小板治疗推荐推荐级别证据水平 阿司匹林 : 如无禁忌证, 无论采取何种治疗策略, 所有患者均应口服阿司匹林首剂负荷量 150~300mg( 未服用过阿司匹林的患者 ) 并以 75~100mg/d 的剂量长期服用 除非有极高出血风险等禁忌证, 在阿司匹林基础上应联合应用 1 种 P2Y12 受体抑制剂, 并维持至少 12 个月, 选择包括 : 替格瑞洛 (180 mg 负荷剂量,90 mg 2 次 /d 维持 ) I B 氯吡格雷 ( 负荷剂量 300~600 mg,75 mg/d 维持 ) I B 中华医学会心血管病学分会, 等 中华心血管病杂志 2017,45(5): I I A A

22 PLATO NSTEACS 亚组 : 替格瑞洛较氯吡格雷显著降低主要终点事件 17% 接受血运重建和非血运重建的患者, 替格瑞洛治疗与氯吡格雷相比, 主要终点事件降低的比例相似 (HR 0.86 vs. 0.85, 交互 P 值 =0.93), 与总体研究一致 Lindholm D et al. Eur Heart J. 2014;35(31):

23 P2Y12 受体抑制剂的给药时机 : 尽早 无论采取何种治疗策略, 一旦诊断 NSTEACS, 均应尽快给予 P2Y12 受体抑制剂 尚缺乏对计划给予介入治疗的 NSTEACS 应用替格瑞洛或氯吡格雷的最佳术前给药时间的相关研究 对计划接受保守治疗的 NSTEACS, 如无禁忌证, 确诊后应尽早给予 P2Y12 受体抑制剂 NSTE-ACS: 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征 中华医学会心血管病学分会, 等 中华心血管病杂志 2017,45(5):

24 DAPT 时程 : 12 个月 接受药物保守治疗 置入 BMS 或 DES,P2Y12 受体抑制剂治疗 ( 替格瑞洛 氯吡格雷 ) 应至少持续 12 个月 (I,B) 能耐受 DAPT 未发生出血且无出血高风险 ( 如曾因 DAPT 治疗 凝血功能障碍 使用 OAC 出血 ),DAPT 可维持 12 个月以上 (Ⅱb,A) DES 置入后接受 DAPT 且伴有出血高风险 ( 如接受 OAC 治疗 ) 严重出血并发症高风险 ( 如重大颅内手术 ) 或伴有明显出血的患者,P2Y12 受体抑制剂治疗 6 个月后停用是合理的 (IIb,C) 中华医学会心血管病学分会, 等 中华心血管病杂志 2017,45(5):

25 提前终止抗血小板药物增加心血管事件风险 终止口服抗血小板药物, 特别是在建议的治疗时间窗内提前停药, 可能会增加心血管事件再发的风险 新指南对行非心脏手术患者停药时间的推荐 推荐推荐级别证据等级 服用 P2Y 12 受体抑制剂且需进行择期非心脏手术的患者, 术前至少停服替格瑞洛或氯吡格雷 5d, 除非患者有高危缺血事件风险 择期非心脏手术应延迟到 BMS 置入 30d 后进行, 最好在 DES 置入 6 个月后进行 I B 若必须接受手术治疗而停用 P2Y 12 受体抑制剂, 推荐在可能的情况下继续阿司匹林治疗并在术后尽早恢复 P2Y 12 受体抑制剂治疗 不能推迟的非心脏手术或存在出血并发症的情况下, 置入 BMS 最短 1 个月后停用 P2Y 12 受体抑制剂, 或 DES 最短 3 个月后停用 对围术期需要停止 DAPT 治疗的患者,BMS 置入后 30d 内 DES 置入后 3 个月内不应进行择期非心脏手术 IIa I IIb III C C C B

26 GPI: 不建议早期常规使用 推荐推荐级别证据等级 应考虑在 PCI 过程中使用 GPI, 尤其是高危 ( 肌钙蛋白升高 合并糖尿病等 ) 或血栓并发症患者 不建议早期常规使用 GPI III A IIa C

27 CABG 围术期抗血小板管理推荐 需要 CABG 的 NSTE-ACS 患者围术期抗血小板治疗推荐推荐级别证据等级 无论采用何种血运重建策略, 建议一种 P2Y 12 受体抑制剂联合阿司匹林维持治疗超过 12 个月, 除非有极高出血风险等禁忌证 建议心脏团队通过评估个体出血和缺血风险来指导 CABG 时机和双联抗血小板策略 I C 在无持续出血事件的情况下, 建议 CABG 后 6-24 小时使用阿司匹林 I A 建议小剂量阿司匹林持续至 CABG 前 I B 对双联抗血小板治疗并且明确需行 CABG 的患者, 术前应停用替格瑞洛和氯吡格雷 5 天 IIa B 对正在接受 DAPT 且拟行 CABG 的患者, 应在 CABG 术后继续接受 P2Y 12 受体抑制剂治疗, 确保 NSTE-ACS 发病后完成 12 个月的 DAPT 停用 P2Y 12 受体抑制剂后, 可考虑血小板功能检测, 缩短等待 CABG 时间窗 IIb B I I A C

28 对需长期 OAC 治疗患者进行抗凝治疗推荐 对有 OAC 指征的患者 ( 例如房颤 CHA2DS2-VASC 评分 2 分 近期静脉血栓栓塞 左心室血栓或机械瓣膜 ), 建议 OAC 与抗血小板治疗联合使用 (I,C) 对于中 ~ 高危患者, 无论是否使用 OAC, 应早期 (24h 内 ) 冠脉造影, 以尽快制定治疗策略并决定最佳抗栓方案 (IIa,C) 不建议冠脉造影前, 起始 DAPT 联合 OAC(III,C)

29 合并非瓣膜性房颤的 NSTEACS 患者的抗栓策略 : 根据缺血和出血风险, 选择适当的药物组合

30 特殊人群抗栓治疗推荐 老年 : 建议根据体重和肾功能制定抗栓治疗方案 (I,C) 糖尿病 : 无论患者是否合并糖尿病, 均建议给予相同的抗栓治疗 (I,C) 女性 : 住院期间和二级预防时, 对于 NSTE-ACS 女性患者的药物治疗, 应当与男性相同, 同时根据体重和 ( 或 ) 肾功能调整血小板和抗凝药物的剂量, 以减少出血风险 (I,B ) 慢性肾脏疾病 : 与肾功能正常的患者治疗一样, 应用相同的一线抗栓药物治疗, 如有指征需作适当的剂量调整 (I,B) 非心脏手术 : 应当进行指南指导的药物治疗, 但是应当根据具体的非心脏手术和 NSTE-ACS 严重程度进行调整 血小板减少症 : 在治疗时, 若出现血小板减少到 < /L( 或者较血小板计数基础值相对下降 >50%), 建议立刻停止 GPI 和 ( 或 ) 肝素 (I,C) 在明确怀疑有肝素诱导的血小板减少症时, 建议使用非肝素类 ( 如比伐卢定 ) 的抗凝治疗 (I,C)

31 NSTEACS 他汀治疗的推荐 如无禁忌证, 应尽早启动强化他汀治疗, 并长期维持 (Ⅰ,A) 对已接受中等剂量他汀治疗但低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 仍 1.8 mmol/l 的患者, 可增加他汀剂量或联合依折麦布进一步降低 LDL-C (Ⅱa,B)

32 NSTEACS 长期管理优化

33 强调生活方式改善和心脏康复 心脏康复 : 综合评估 NSTE-ACS 病情及危险因素的基础上进行 急性期 ( 发病后的 4~7 d 内 ) 恢复期 ( 早期恢复期 7 d~4 周, 后期恢复期 2~6 个月 ) 维持期 (6 个月以后直至终生 )

34 二级预防的药物治疗 : 放宽了血压和血糖目标 降脂治疗 : 长期坚持降脂达标治疗, 是二级预防的基石 降压治疗 : 舒张压目标值 <90mmHg( 糖尿病患者 <85mmHg)(I,A); 收缩压目标值 <140mmHg(IIa,B) 降糖治疗 : 积极治疗糖尿病, 使糖化血红蛋白 <7%(I,B) 一般原则是, 心血管病越严重, 年龄越大 糖尿病病程越长和合并症越多, 血糖控制的越严格 现状 : 所有药物的使用比例有均不同程度下降, 其中以他汀药物下降最为明显 提高二级预防用药的依从性!!!

35 Summary 早期诊断和风险评估 : 推荐使用 hs-ctn 进行早期诊断 ; 推荐对心律失常患者进行持续心电监测以帮助缺血风险评估 介入策略优化 : 细化危险分层, 高风险患者尽早手术 PCI 推荐桡动脉路径, 推荐新一代 DES, 不推荐血栓抽吸 药物治疗优化 : 长期管理优化 : 强调生活方式改善 长期药物治疗和心脏康复 放宽血压和血糖目标值 Thanks

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