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1 2014 年 H- NSTE-S 管理指南 ( 中文翻译 ) 作者 : 陈润泰 来源 : 丁香园 2014 年 9 月 23 日美国心脏病学会 () 和美国心脏协会 (H) 在线发表了 2014 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征 (NSTE-S) 患者管理指南, 该指南是对 2007 年 /H 不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高型心肌梗死管理指南和后续更新的首次完整修订 现编译要点与读者分享 一 前言 美国每年都有超过 人遭受 NSTE-S 影响, 几乎 3/4 的急性冠脉综合征 (S) 患者属于 NSTE-S 初始治疗理念也从原来的保守治疗态度转变为 溶栓后缺血症状引导治疗 理念 本指南的写作委员会 (GW) 包括了各个相关领域的专家, 集思广益, 旨在建立一个符合时代主流想法的临床实践指南 (PG), 为 NSTE-S 患者提供可选择的治疗方案 二 了解 S S 指的是由于冠状动脉血流急剧减少, 引起急性心肌缺血或梗死所导致的一系列症状 ( 见图 1) 鉴别要点是心电图 (EG) 上显示 ST 段抬高或者左束支传导阻滞, 需即刻冠状动脉造影以确定有必要采取再灌注治疗, 再通可能完全闭塞的冠状动脉 图 1 急性冠脉综合征示意图

2 在美国,S 发病的平均年龄是 68 岁, 男女比例为 3:2 部分患者既往有稳定型心绞痛病史,S 是冠心病 (D) 的初始症状 每年有超过 个美国公民会遭受一次 S, 其中近 70% 的人演变成 NSTE-S 患者 而且 NSTE-S 患者的合并症比 ST 段抬高型心肌梗死 (STEM) 多 当冠状动脉的供血与心肌的需血之间失衡, 冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要, 引起心肌急剧的 暂时的缺血缺氧时, 即可发生心绞痛 病因通常是冠脉阻塞造成的, 也可由其他原因引起, 如稳定型血流限制病变所引起的氧需量增大 各种急性冠脉充盈不足 非冠脉源性心肌氧供需失衡 非缺血性心肌损伤等 三 初始评估与治疗 1 临床评估和初步评价 (1) 类推荐 疑似 S 患者应根据 S 和不良预后的可能性进行风险分层, 以决定是否需要住院治疗, 协助治疗方案的抉择 ( 证据等级 :) 疑似 S 且有高危特征 ( 如持续性胸痛 严重呼吸困难 晕厥 / 晕厥前状态或心悸 ) 的患者应即刻转送急诊科 (ED), 如果条件允许, 输送全程需有紧急医疗设备支持 ( 证据等级 :) (2)b 类推荐 严重症状较少的患者可以根据具体的医疗环境, 考虑转送 ED 可做胸片的单位或者有可做充分评估设备的单位 ( 证据等级 :) 2 NSTE-S 鉴别诊断 (1) 非缺血性心血管源性的胸痛 ( 如主动脉夹层 主动脉瘤扩大 心包炎 肺栓塞等 ) (2) 源于胸部 背部或者上腹部不适的非心血管性病因包括 : 1 肺源性 ( 如肺炎 肋膜炎 气胸等 ) 2 胃肠道源性 ( 如胃食管返流 食管痉挛 消化道溃疡 胰腺炎 胆道疾病等 ) 3 肌肉骨骼源性 ( 肋骨软骨炎 颈椎神经根病变 ) 4 精神障碍 5 其他病因 ( 链状细胞危象 带状疱疹等 ) 3 早期风险分层 (1) 对于预后的推荐内容概要 : 早期风险分层 推荐内容 对于症状显示为 S 的患者, 应快速确定 S 的可能性, 在设备到手 10min 之内行 12 导联 EG 检查 推荐类别 证据等级

3 对于初始无诊断性 EG 结果但有症状的患者, 每隔 15min 到 30min 行 EG 检查 对所有症状符合 S 的患者行心肌肌钙蛋白检测 ((ctn or ctnt) 对于症状显示为 S 的患者, 症状发生的时候和 3h-6h 后, 行心肌肌钙蛋白检测 ((ctn or ctnt) 运用风险评分评估 NSTE-S 患者预后 合理利用风险分层模式制定治疗方案 a 对于初始无诊断性 EG 结果但有中 / 高风险 S 的患者, 需补充做 V7 V8 V9 导联 对于初始无诊断性 EG 结果但有中 / 高风险 S 的患者, 可以考虑持续采用 12 导联 EG 进行监控 对于疑似 S 的患者, 可以考虑用 NP 或 NT pro-np 评估风险 a b b (2) 对于心脏生物标志物和 M 通用定义的推荐内容概要 诊断 推荐内容 对于所有疑似 S 的患者, 症状发生的时候和 3h-6h 后, 行心肌肌钙蛋白检测 ((ctn or ctnt) 对于有心电图和 / 或中 / 高风险 S, 但初始肌钙蛋白水平正常的患者,6h 后再检测肌钙蛋白水平 推荐类别 证据等级 症状不明确时, 需考虑呈现时间, 以评估肌钙蛋白值 运用当今的肌钙蛋白检测技术,K-M 和肌红蛋白都无益于诊断 S 预后 : 无益 肌钙蛋白水平升高有利于短期和长期预后 对于 M 患者, 每隔 3-4d 重测 1 次肌钙蛋白值, 评估梗死和坏死情况 b 可考虑检测 NP, 进一步了解预后 b

4 四 早期医院护理 对于有 NSTE-S 相关症状的患者, 包括症状复发 心电图缺血样改变或者心肌肌钙蛋白阳性的患者, 可收入院治疗 治疗目标是快速解除缺血状态, 防止进一步演变成心梗和死亡 1 规范化的内科药物治疗 早期医院护理的推荐内容概要 氧气 推荐内容 推荐类别 证据等级 仅在氧饱和度 <90% 呼吸窘迫或其他低氧血症的高危特征时, 行辅助供氧 硝酸酯类药物 若为持续缺血性疼痛, 舌下含服硝酸甘油, 每 3min1 次, 共 3 次, 接着再评估静脉硝酸甘油 (V NTG) 的需要 出现持续缺血 HF 或高血压, 行 V NTG 若近期服用过磷酸二酯酶抑制剂, 禁止使用硝酸酯类药物 镇痛治疗 若出现持续胸痛, 不管目前服用抗缺血药物的剂量有多大, 可考虑行 V 硫酸吗啡 对于住院治疗的 NSTE-S 患者, 使用 NSDs 药物 ( 除了阿司匹林 ) 会增加 ME 的风险, 故不应早期使用, 住院期间终止给药 β- 受体阻滞剂 在无 HF 低输出量状态 心源性休克风险或其他禁忌症的情况下, 争取在第 1 个小时内早期口服 β- 受体阻滞剂 若伴随出现 NSTE-S 稳定型 HF 和收缩功能降低, 则推荐使用琥珀酸美托洛尔 卡维地洛 比索洛尔的缓释剂 : 有害 b : 有害 对初始有禁忌症的患者重新评估, 确定后续是否有使用意义 对于 LV 功能正常的 NSTE-S 患者, 可以考虑持续用药 a 当出现休克的高危因素时, 使用 v 给药有风险 : 有害

5 钙通道阻滞剂 s 若复发缺血症状, 则行非二氢砒啶类 s 治疗, 禁忌症为 LV 功能不全 心源性休克风险增加 PR 间期 >0.24s 或者 2 度 /3 度房室传导阻滞 ( 无起搏器 ) 在无相关禁忌症情况下, 使用 β- 受体阻滞剂和硝酸酯类药物后复发缺血症状, 给予口服非二氢砒啶类治疗 若出现缺血症状, 但服用 β- 受体阻滞剂无效 有禁忌症或引起严重的副作用, 则给予 s 治疗 对于冠状动脉痉挛的患者, 推荐使用长效 s 和硝酸酯类药物 在无 β- 受体阻滞剂的情况下, 禁止使用释剂型硝苯地平 胆固醇治疗 对无禁忌症的患者, 在早期或持续使用高强度的他啶类药物治疗 : 有害 行空腹血脂检查, 最好是在 24h 之内 a 2 对确诊或疑似 NSTE-S 患者行初始抗血小板 / 抗凝治疗的推荐内容概要 阿司匹林 推荐内容 剂量和特殊禁忌症 推荐类别 证据等级 起病后尽快给予所有无禁忌症的 NSTE-S 患者非肠溶型阿司匹林咀嚼片 162 mg 325 mg 无限期使用阿司匹林维持剂量 81mg/d 162 mg/d P2Y12 抑制剂 无法应用阿司匹林的患者, 应给予负荷剂量的氯吡格雷治疗, 并继以每日维持剂量治疗 对于接受早期侵入性治疗或缺血指导策略治疗, 且无禁忌症的患者, 推荐应用 P2Y12 抑制剂联合阿司匹林治疗 12 个月 负荷剂量

6 - 氯吡格雷 mg 后以 75mg/d 维持 - 替卡格雷 负荷剂量 180mg 后以 90mg/d 维持 对于行 P 冠脉支架手术的患者, 维持 P2Y12 抑制剂治疗 ( 氯吡格雷 普拉格雷 替卡格雷 ) 至少 12 个月 对于接受早期侵入性治疗或缺血指导策略的患者, 替卡格雷优于氯吡格雷 a GP b/a 抑制剂 对接受早期侵入性治疗和 DPT 治疗, 且无中高危特征 ( 如肌钙蛋白阳性 ) 的患者应用 GP b/a 抑制剂 优先考虑依替巴肽或替罗非班 b 非口服的抗凝和纤溶治疗 住院期间或 P 术后给予皮下注射 (S) 依诺肝素 每 12 h 皮下注射 1 mg/kg( 肌酐清除率 < 30mL/min 的患者减少剂量至 1 mg/kg/d), 初始 V 剂量为 30mg 仅对行诊断性血管造影或 P 的患者给予比伐卢定治疗 负荷剂量为 0.10 mg/kg( 遵循 0.25 mg/kg/h), 对同时 DPT 治疗的患者仅限临时应用 GP b/a 抑制剂治疗 住院期间或 P 术前给予皮下注射磺达肝素 每日 2.5 mg 当 P 术后应用磺达肝素治疗时, 附加抗凝治疗降低 a 因子活性 给予 V UFH48h 或者持续到行 P 初始负荷剂量 60U/kg ( 最大 4000 U), 初始输注 12 U/kg/h ( 最大 1000 U/ h)

7 对于 NSTE-S 患者不推荐使用静脉纤溶治疗 : 有害 五 心肌血管重建 关于冠状动脉血管重建的适应症 优势和重建手术的抉择 (P 或 G) 等的指南推荐, 已经发布在 2011 年 P 指南 2011 年 G 指南和 2012 年稳定型缺血性心脏病指南, 本文不再赘述 2014 年的指南主要更新了心脏病指南的部分内容 其中, 稳定型缺血性心脏病和 NSTE-S 患者的治疗方案主要不同点在于, NSTE-S 患者更适合采用血管重建治疗 因为 S 所引起的心肌缺血更容易演变成心梗, 甚至死亡 另外,S 患者用血管重建治疗比药物治疗更能有效地减少心绞痛的发生 在血管重建术式的选择上, 也存在许多影响因素 一般而言, 多血管疾病的范围和复杂程度越大,G 的预后会比多血管 P 的预后更好一些 六 后期医院护理 出院以及出院后的护理 NSTE-S 患者的治疗目标是尽可能地恢复患者日常活动能力, 根据情况调整治疗方案, 纠正不良生活方式和危险因素 有 NSTE-S 症状的患者即高危人群, 后续的心血管疾病预防工作便显得特别有效 一般而言, 即使患者出院, 住院期间的抗缺血药物治疗方案也应该继续维持, 而抗血小板或抗凝治疗药物则应该调整为门诊治疗方案 出院后的治疗目标也应该调整为改善预后为主, 如控制缺血症状 处理主要危险因素, 如吸烟 高血压 血脂异常 肥胖等 治疗方案也应该根据住院期间的检查结果 D 的危险因素 药物耐受性和近期的手术情况而采用个体化治疗 简单易记的 DE 治疗方案仍然可以有效指导治疗 :. 七 特殊病患群体 阿司匹林 血管紧张素转换酶抑制剂 降压 β- 受体阻滞剂 戒烟 降低胆固醇 D 合理饮食 控制糖尿病 E 运动 教育 特殊病患群体的推荐内容概要 推荐内容 老年 NSTE-S 患者 ( 75 岁 ) 推荐类别 证据等级

8 对于老年患者 ( 75 岁 ), 合理应用药物治疗 早期侵入性治疗和血管重建治疗 个体化药物治疗, 根据老年患者的体重和肌酐清除率调整剂量, 减少各种原因引起的不良事件 制定以老年患者为中心的治疗方案, 充分考虑患者的个人意愿 并发症 功能和认知状态以及预期寿命 应用比伐卢定加普通肝素, 有着近似于 GP b/a 的效果, 且出血风险较低 血管重建治疗更适合选用 G, 特别是有糖尿病和多血管病变的患者, 有利于提高生存率, 减少心血管疾病事件 心衰 (HF) 患者 a a 和无 HF 患者的风险分层指南和推荐内容一样 综合考虑 D 程度 相关的心脏病变 左室功能不全和已行的血管重建治疗 心源性休克 由于出现心脏泵衰竭, 早期行血管重建治疗 糖尿病 (DM) 患者 采用与无 DM 患者类似的药物治疗 辅助检查和血管重建治疗 G 术后患者 采用抗血小板和抗凝治疗以及早期侵入性治疗策略 手术所致 NSTE-S 患者对于非心脏手术所导致的患者采用药物治疗方案 对手术所致 NSTE-S 患者直接采用根除病因的治疗方案 慢性肾疾病 (KD) 患者评估肌酐清除率, 根据药物动力学数据调整药物剂量 对行冠脉和左室血管造影的患者, 充分补液 对轻度 (2 期 ) 和中度 (3 期 )KD 患者考虑侵入性治疗策略治疗 a

9 女性患者 采用和男性同样的药物治疗, 注意抗血小板和抗凝药物剂量 对于有 NSTE-S 症状和高危特征 ( 如肌钙蛋白阳性 ) 的女性患者, 采用早期侵入性治疗 对于孕妇, 若缺血指导策略无法应付威胁生命的合并症, 则考虑心肌血管重建治疗 对于低危特征的女性患者, 不应采用早期侵入性治疗 贫血 出血和输血患者 a : 无益 评估所有患者的出血风险 根据体重制定抗凝和抗血小板治疗, 并为 KD 患者调整用药 对于血流动力正常且血红蛋白水平 >8g/dL 的患者, 常规输血无益 服用可卡因和甲基苯丙胺的患者 对近期有服用可卡因和甲基苯丙胺的患者, 采用常规治疗 急性中毒征兆者和应用 β- 受体阻滞剂者例外 对于有急性中毒征兆 高血压和心动过速的患者, 可单独应用苯二氮卓类药物或者联合使用硝酸甘油治疗 对于近期有服用可卡因和甲基苯丙胺且有急性中毒征兆的患者, 不应使用 β- 受体阻滞剂治疗 血管痉挛性心绞痛 ( 变异型心绞痛 ) 患者 : 无益 a : 有害 单独使用 s 或者联合使用硝酸酯类药物 应用 HMG-o 还原酶抑制剂 戒烟和纠正动脉粥样硬化危险因素 对偶发胸痛和短暂 ST 段抬高的患者, 应用冠脉造影检测严重的冠脉疾病 对疑似变异性心绞痛, 但临床条件和非侵入性检查无法确诊时, 可以考虑在冠脉造影期间做激发试验 冠脉血管造影正常的 S 患者 b

10 若疑似内皮功能不全, 但造影正常, 可以考虑考虑应用侵入性的生理评估 ( 如冠脉血流储备分数 ) 应激性心肌病 ( 章鱼壶心肌病 ) 患者 对于有 S 和非阻塞性 D 症状的患者, 考虑压力诱导型心肌病 b 行心室造影术 超声心动图或 MR, 确诊或排除诊断 若血液动力学检查正常, 则常规治疗 (E 抑制剂 β- 受体阻滞剂 阿司匹林和利尿剂 ) 若有左室血栓, 抗凝治疗 对于有症状的低血压患者, 在无左室流出通道阻塞的前提下, 给予儿茶酚胺类药物治疗 a 对于顽固性休克的患者, 考虑使用主动脉内球囊反搏治疗 a 对于左室流出通道阻塞患者, 考虑使用 β- 受体阻滞剂和甲型肾上腺素受体阻滞剂 a 为防止左室血栓形成, 可以考虑行预防性抗凝治疗 b 八 结语 虽然所有指南都是经过精心研制和严格遵从循证医学原则, 但从根本上来讲, 仍然无法囊括所有临床情况, 也不能替代临床医生个体化诊治患者 医学是一门循证学科, 医学的艺术即来自于每个患者独有的临床证据 在忠于以上原则的基础之上, 该指南可作为诊治 NSTE-S 患者的最佳方案

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