新指南,妥方案 ——2013 AHA/ACC 胆固醇指南他汀治疗新策略

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1 ACS 患者出血风险评估 预防及处理策略 自治区人民医院心内科 李国庆

2 ACS 的发生机制 斑块糜烂与破裂 血小板的激活粘附聚集

3 抗血小板药物治疗的发展 预防缺血和增加出血的平衡 单一抗血小板药双抗血小板药更强的血小板聚集抑制 降低缺血事件增加出血

4 出血是抗血小板药物的主要不良反应 Thromb Haemost. 2010;103:

5 目前指南推荐采用 BARC 出血定义和分型 BARC 出血定义和分型 : 2011 年出血学术研究会 (Bleeding Academic Research Consortium, BARC) 制定的出血分类标准 多项研究显示,BARC 出血定义对 PCI 术后 1 年死亡率的预测价值最高 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

6 BARC 出血 3 级及以上患者近远期死亡风险增加 发生率 (%) HR 14.4( ) Ndrepepa G,et al Circulation. 2012;125: HR 3.1( ) HR4.5( ) 研究为汇集分析 (Pooled Analysis), 共入选 6 项研究中 例接受 PCI 治疗的患者, 患者为 CAD 稳定性或不稳定性心绞痛患者 评估 PCI 治疗患者 BARC 出血事件和 1 年死亡率的关系, 以及 BARC 出血定义预测 PCI 患者术后死亡率是否优于其他出血定义 其中 500(4.0%) 例患者 BRAC 出血 3 级

7 国内外研究 :ACS 患者出血发生率高 GRACE HORIZONS-AMI ACUITY 研究 1,2,3 ACS 患者院内 30 天大出血发生率高 发生率 (%) 3.0%-8.3% 院内 30 天大出血 1. GRACE 研究 : 前瞻性注册研究, 入选 102,341 例 ACS 患者, 评价住院及出院后长期临床预后 2. HORIZONS-AMI 研究 : 入选 3602 名患者, 随机分为两组 : 比伐卢定组和普通肝素 +GPIIb/IIIa 抑制剂组, 两组的基础用药均为阿司匹林和氯吡格雷 3. ACUITY 研究 : 入选 13,819 例中危或高危的 ACS 患者, 随机分为肝素 ( 普通肝素或一种低分子肝素如依诺肝素 ) 加 GPI 组 ; 比伐卢定加 GPI 组 ; 或单独应用比伐卢定组 随访 1 年 1. Moscucci M,et al.eur Heart J.2003;24(20): Stone GW,et al.n Eng J Med,2008;351(21): Stone GW,et al.n Eng J Med,2006;355(21): 何培源, 等 中国心血管病研究 2014;12(7): 我国研究 4 : 行急诊 PCI 的 STEMI 患者严重出血发生率高 围术期事件率 (%) 6.4% BARC 分型 3 型 共纳入行急诊 PCI 治疗的 STEMI 患者共 687 例 术前术后均给予抗栓治疗, 其中合并出血患者 152 例 根据出血学术研究会定义的出血分级方法描述出血分级, 评估穿刺点与非穿刺点相关出血与 1 年主要不良心血管事件的关联

8 NCDR Cath PCI 注册研究 穿刺部位出血 42.1% Subherwal S, et al. J Am Coll Cardiol.2012,59(21): 非穿刺部位出血 57.9% 消化道出血 腹膜后出血 泌尿生殖道出血 其他出血 NCDR Cath PCI 研究 : 注册研究, 共纳入 年间入院并行 PCI 治疗的患者 1,708,449 例, 其中行择期 PCI 患者为 599,524 例,UA/NSTEMI 患者为 836,103 例,STEMI 患者为 267,632 例, 分析行 PCI 患者的出血趋势

9 出血发生率 (%) 随着桡动脉径路的广泛应用和抗栓策略的优化, 穿刺部位出血发生率逐年下降, 而非穿刺部位出血发生率无明显变化 择期 PCI 患者 所有出血穿刺部位出血非穿刺部位出血 ( 年 ) 出血发生率 (%) Subherwal S, et al. J Am Coll Cardiol.2012,59(21): UA/NSTEMI 患者 出血发生率 (%) STEMI 患者 ( 年 ) ( 年 ) 随着近年来桡动脉径路操作的广泛应用 GPIIb/IIIa 抑制剂的限制性应用以及比伐芦定应用于临床, 穿刺部位出血的发生率逐年下降 ; 而非穿刺部位出血发生率无明显变化, 在 STEMI 患者中甚至还有升高的趋势 NCDR Cath PCI 研究 : 注册研究, 共纳入 年间入院并行 PCI 治疗的患者 1,708,449 例, 其中行择期 PCI 患者为 599,524 例,UA/NSTEMI 患者为 836,103 例,STEMI 患者为 267,632 例, 分析性 PCI 患者的出血趋势

10 Meta 分析 : 出血增加 PCI 患者围术期死亡风险, 尤以非穿刺部位为著 研究或亚组死亡风险比 (95%CI) 死亡风险比 (95%CI) 穿刺部位 非穿刺部位 1.71[1.37,2.13] 4.06[3.21,5.14] 有利于出血 Meta 分析, 入选 25 项研究中 2,400,625 例接受 PCI 治疗的患者, 评估特异性位点出血并发症和死亡 心血管事件的关系 Kwok CS, et al. Circ Cardiovasc Interv. 2015;8:e DOI: /CIRCINTERVENTIONS 有利于不出血

11

12 大出血增加死亡率的机制 因出血停用抗血小板药物导致的支架内血栓所致的死亡不容忽视 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

13 抗栓治疗导致消化道出血的机制 冠脉介入治疗后上消化道出血由多种原因共同引起 急性心肌梗死后 4%~12.5% 的患者出现应激性溃疡而上消化道出血, 多发生于心肌梗死后的 72h 以内, 出血以呕血和黑便为主要临床表现 阿司匹林通过局部和全身作用引起消化道粘膜损伤 出血 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10): 氯吡格雷通过影响胃肠道粘膜损伤愈合, 导致修复受损 出血

14 阿司匹林胃肠不良反应的发生机制 PGE 2 合成 粘膜供血粘液合成与分泌碳酸氢盐合成 胃粘膜保护作用 阿司匹林缓慢释放 正常胃粘膜 胃粘膜受损 在胃粘膜堆积 直接毒性作用

15 中华内科杂志,2013,52(3): 氯吡格雷加重已存在的消化道损伤 抑制血小板衍生的生长因子 氯吡格雷 阻碍新生血管生成 影响溃疡愈合 抑制血小板释放的血管内皮生长因子 氯吡格雷抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子, 从而阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合, 加重已存在的胃肠道粘膜损伤

16 除抗栓药物自身的作用外, 颅内出血往往与机体自身因素相关 : 合并高血压 : 长期血压控制不佳可导致脑小血管玻璃样变及微小动脉瘤形成 脑淀粉样血管病 : 老年人自发性出血的主要原因, 由于血管壁淀粉样物质沉积导致血管完整性破坏, 抗栓治疗易发生颅内出血 肝肾功能不全 : 凝血功能受损 : 心力衰竭 : 抗栓药物导致颅内出血的机制 抗栓治疗后颅内出血的独立预测因素 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

17 除抗栓药物自身的作用外, 颅内出血往往与机体自身因素相关 : 合并高血压 : 长期血压控制不佳可导致脑小血管玻璃样变及微小动脉瘤形成 脑淀粉样血管病 : 老年人自发性出血的主要原因, 由于血管壁淀粉样物质沉积导致血管完整性破坏, 抗栓治疗易发生颅内出血 肝肾功能不全 : 凝血功能受损 : 心力衰竭 : 抗栓药物导致颅内出血的机制 抗栓治疗后颅内出血的独立预测因素 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

18 合并多种抗栓药物增加主要出血风险 EpicorAsia 研究显示,ACS 患者合并多联抗栓 合用两种及以上抗栓药物增加出血风险 1 1. Subherwal S, et al. Circulation 2009; 119(14): Huo Y,et al.acc 2016 poster EPICOR-Asia 研究 : 院内抗栓药物使用情况 2 AP: 阿司匹林 西洛他唑 氯吡格雷 普拉格雷 噻氯吡啶 AC: 比伐卢定 达比加群 磺达肝癸钠 醋硝香豆素 / 华法林 肝素 低分子肝素 普通肝素 GPI: 阿昔单抗 依替巴肽 替罗非班 +: 1AP, 1AP, 无 GPI + +: 不属于其他五种类别 EPICOR-Asia 研究 : 观察性研究, 入选亚洲 8 个国家和地区 例 ACS 患者, 对短期和长期抗栓治疗策略模式和临床预后进行观察

19 出血的预防原则 1 评估出血风险, 建议采用 CRUSADE 评分 2 选择合适的手术入路, 建议采用桡动脉路径 3 审视总体抗栓治疗策略 4 关注出血高危人群, 密切监测临床症状和实验室指标 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 等 中华心血管病杂志,2016;44(5):

20 对于出血易感人群, 用药前进行缺血风险评估 GRACE 风险评分 Killip 分级 I II III IV 心率 ( 次 /min) 肌酐水平 (mg/dl) >4.0 评分 评分 SBP (mmhg) 年龄 ( 岁 ) 评分 评分 评分其他风险因素评分 Amsterdam EA, et al. Circulation. 2014;130: 入院时心脏骤停 ST 段偏移心肌酶水平升高 GRACE 评分包括入院时的 8 个指标 : 年龄 心率 血压 血清肌酐水平 心力衰竭的 Killip 分级 入院时心脏停搏 ST 段偏离 心肌酶水平升高 根据 GRACE 评分分为 : 低危 108 分 中危 分 高危 >140 分

21 GRACE 评分可预测 ACS 患者近期和远期死亡风险 院内和院外 6 个月死亡风险 1 P=0.02 院内死亡 1. Abu-Assi E, et al. Am Heart J 2010; 160(5): e Fox KA, et al. Eur Heart J 2010; 31(22): P=0.02 院外 6 个月死亡 5 年死亡 心梗风险 2 P< P< 全因死亡 P= 一项研究入组 6745 例患者, 其中 5985 例患者使用 GRACE 风险评分评估院内死亡率,5635 例患者评估出院后 6 个月死亡率 2. 一项前瞻性研究入组 3721 例 ACS 患者, 评估 GRACE 风险评分预测 ACS 患者 5 年死亡 心梗发生率 P< 全因死亡 / 心梗

22 对于出血易感人群, 用药前进行出血风险评估 CRUSADE 风险评分 评估内容评分评估内容评分 CRUSADE 评分包括入院时的红细胞比容 (%) 性别 <31 9 男 0 8 个指标 : 女 性别 ( 女性 ) 糖尿病史 是否有心力衰竭既往血管疾病史 心率 40 0 否 0 收缩压 充血性心力衰竭是 7 血肌酐清除率的体征 基线血细胞比容 (ml/min) 39 既往血管疾病 15 和肌酐清除率 35 否 是 糖尿病 根据 CRUSADE 评分分为 : 否 0 >120 是 6 极低危 20 分心率 ( 次 /min) 收缩压 (mmhg) 低危 分 中危 分 高危 分 极高危 50 分 Hamm CW, et al. Eur Heart J 2011; 32(23):

23 出血评估的有效工具 CRUSADE 出血评分 CRUSADE 出血评分计算器 ( 可从 获得 ) Circulation 2009;119;

24 CRUSADE 评分可预测 ACS 患者主要出血及出血所致院内死亡风险 极低危低危中危高危极高危极低危低危中危高危极高危 Subherwal S, et al. Circulation 2009; 119(14):

25 制订治疗决策应综合考虑出血相关的危险因素 高龄 肾功能不全显著增高出血危险 变量校正 OR 95%CI P 值 年龄 ( 每递增 10 岁 ) < 女性 < 肾功能不全史 出血史 < 平均动脉压 ( 每递减 20mmHg) 老年患者和肾功能不全等特殊人群临床治疗尤其应重视出血与缺血平衡 Eur Heart J. 2003;24:

26 缺血 / 出血评估 缺血危险因素肌钙蛋白升高 ST-T 动态改变糖尿病心力衰竭严重心律失常 LVEF 显著下降 (<35%) 梗死后早期出现心绞痛 PCI 6 月内有 CABG 史 出血危险因素年龄 >75 岁女性肾功能不全高血压贫血 PCI

27 围术期出血预防和处理 : 建议平衡出血和缺血风险进行个体化处理 6 项出血的预防措施 所有患者 PCI 术前均应评估出血风险 (I,C) 建议应用 CRUSADE 评分评估出血风险 建议采用桡动脉路径 (I,A) 对于出血风险高的患者 ( 肾功能不全 高龄 有出血史及低体重等 ), 围术期优选出血风险较小的抗栓药物, 如比伐芦定 磺达肝癸钠等 PCI 术中根据体重调整抗凝药物剂量 监测 ACT, 以避免过度抗凝 4 项出血的处理方法 出血后是否停用或调整抗血小板和抗凝药物, 需要权衡出血和再发缺血事件风险进行个体化评价 通常首先采用非药物一般止血措施, 如机械压迫止血 ; 记录末次抗凝药或溶栓药的用药时间及剂量 是否存在肝肾功能损害等 ; 估算药物半衰期 ; 评估出血来源 ; 检测全血细胞计数 凝血指标 纤维蛋白原浓度和肌酐浓度 ; 条件允许时行药物的抗栓活性检测 ; 血流动力学不稳定者静脉补液和输注红细胞 ; 必要时尽早使用内镜 介入或外科方法局部止血 ; 若出血风险大于缺血风险, 尽快停用抗栓药物 若上述效果不满意, 可进一步采用药物治疗的方法 : 应用鱼精蛋白中和肝素, 以硫酸鱼精蛋白 1 mg/ 80~100 U 肝素剂量注射, 总剂量一般不超过 50 mg ; 鱼精蛋白可中和 60% 的 LMWH 作用,LMWH 用药不足 8 h 者, 可以硫酸鱼精蛋白 1 mg/100 抗 Xa 活性剂量注射, 无效时可追加 0.5 mg/100 抗 Xa 活性 在停用阿司匹林或替格瑞洛 3 天 氯吡格雷 5 天后, 应再次权衡出血和再发缺血事件的风险, 适时恢复适度的抗栓治疗 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组等. 中华心血管病杂志, 2016, 44(5):

28 新型 DAPT 评分简便识别长期双抗获益人群 2015 年 11 月 AHA 年会公布 DAPT 评分工具, 用于评估支架术后患者是否需要接受 1 年以上的双抗治疗 DAPT 评分工具来源于 DAPT 研究 New DAPT score identifies patients who may benefit from extended therapy. Healio. November 10, 2015

29 DAPT 评分帮助识别长期双抗获益人群 出血独立预测因子 患者年龄增加 10 岁是出血的独立预测因子 缺血独立预测因子 心梗 既往心梗或 PCI 充血性心衰或左室射血分数 <30% 静脉移植 PCI 支架直径 <3 mm 紫杉醇涂层支架 吸烟及糖尿病是缺血的独立预测因子 缺血和出血独立预测因子 高血压 外周动脉疾病与肾功能不全 ( 排除 ) 1. New DAPT score identifies patients who may benefit from extended therapy. Healio. November 10, 2015 DAPT 评分 <2 偏出血风险 DAPT 评分 2 偏缺血获益 各因素对应评分定义如下 : 75 岁 -2 分,65~74 岁 -1 分,<65 岁 0 分, 糖尿病 1 分, 吸烟 1 分, 既往心梗或 PCI 1 分, 充血性心衰或 LVEF<30% 2 分, 心梗 1 分, 静脉移植 PCI 2 分, 支架直径 <3 mm 1 分

30 双抗时程 : 应用 DAPT 评分确定是否适合延长双抗治疗 变量 患者特征 年龄 分值 75 岁 <75-1 <65 0 糖尿病 1 正在吸烟 1 之前 PCI 或 MI 1 CHF 或 LVEF<30% 2 手术特征 因心梗行 PCI 1 静脉桥 PCI 2 支架直径 <3mm 1 PCI: 经皮冠脉介入治疗 ;MI: 心肌梗死 : CHF: 充血性心力衰竭 ;LVEF: 左室射血分数 低 DAPT 评分 (<2) 预防一例缺血事件 NNT=153 发生一例出血事件 NNH= 个月风险差 ( 持续噻吩吡啶类 - 安慰剂 ) 心梗或支架血栓 GUSTO 中重度出血 Kereiakes DJ,et al. Journal of the American College of Cardiology,2016.DOI: /j.jacc 高 DAPT 评分 ( 2) 预防一例缺血事件 NNT=34 发生一例出血事件 NNH=272 NNT: 每预防一例缺血事件需治疗的患者数 ;NNH: 发生 1 例伤害事件治疗的患者数 DAPT 评分 <2 DAPT 评分 2 净不良事件 死亡率 DAPT 研究 : 国际多中心 随机 安慰剂对照研究, 入选 9961 例行冠脉支架植入的患者, 使用噻吩并吡啶类双抗治疗 12 个月后, 随机给予噻吩并吡啶类 + 阿司匹林或阿司匹林单抗治疗 主要疗效终点 :12-30 个月的支架血栓和主要不良心脑血管事件 ( 包括死亡 心梗或卒中 主要安全性终点 : 中 / 重度出血

31 ACS 患者抗血小板治疗流程 2016ACC/AHA 冠心病患者双抗疗程指南 0 月 6 个月 12 个月 ACS (NSTE-ACS 或 STEMI) CABG 药物治疗溶栓 (STEMI) I 级 : CABG 后, 恢复使用 P2Y12 受体拮抗剂完成 1 年双抗治疗 ( 氯吡格雷, 普拉格雷, 替格瑞洛 ) J Am Coll Cardiol.2016 Mar 22. pii: S (16) I 级 : 至少使用 12 个月 ( 氯吡格雷, 替格瑞洛 ) I 级 : 至少 14 天, 延长至 12 个月 ( 氯吡格雷 ) PCI(BMS 或 DES) I 级 : 至少 12 个月 ( 氯吡格雷, 普拉格雷, 替格瑞洛 ) 双抗治疗无出血高风险和明显出血 IIb 级 :>12 个月合理 高出血风险或有明显出血 IIb 级 :6 个月后停药合理

32 与抗栓药联用 : 抗凝药物的选择和剂量是否合适 NSTE-ACS 推荐类别等级 所有患者 PCI 术中在抗血小板治疗基础上加用抗凝药物 I A 综合考虑缺血和出血风险及有效性和安全性, 选择性地使用抗凝药物 I C PCI 术中使用比伐芦定 ( 一次性静脉注射 0.75 mg/kg, 随后 1.75 mg/kg/h 维持至术后 3-4 h) 作为普通肝素合用 GPI 的替代治疗 PCI 开始时, 对未用其它抗凝剂患者, 一次性静脉注射普通肝素 70~100 U/kg 合用 GPI 时, 一次性静脉注射普通肝素 50~70 U/kg I B PCI 开始时应用肝素抗凝的患者, 可考虑在 ACT 监测下追加肝素 (ACT 225 s) IIb B PCI 术前使用磺达肝癸钠 (2.5 mg/d) 的患者, 在 PCI 术中一次性静脉注射普通肝素 85 U/kg, 或普通肝素 60 U/kg 合用 GPI I B 除非存在其他抗凝指征,PCI 后停止抗凝治疗 IIa C STEMI 出血高危人群, 围手术期选择出血风险小的抗栓药物 ; PCI 术中根据体重调整抗凝药物剂量, 监测 ACT, 以免过度抗凝 常规静脉注射普通肝素 70~100 U/kg; 若合用 GPI 时, 一次性静脉注射普通肝素 50~70 U/kg PCI 术中使用比伐芦定 ( 一次性静脉注射 0.75 mg/kg, 随后 1.75 mg/kg/h 维持至术后 3-4 h) 作为普通肝素合用 GPI 的替代治疗 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 等 中华心血管病杂志,2016;44(5):1-20 ACS: 急性冠脉综合征 ;NSTE-ACS\: 非 ST 段抬高急性冠脉综合征 ;STEMI:ST 段抬高型心肌梗死 ;PCI: 经皮冠状动脉介入治疗 ;GPI: 血小板膜糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂 ; ACT: 激活全血凝固时间 I I I A C A

33 ACS: 比伐芦定证据水平增加 NSTE-ACS 推荐 PCI 术中使用比伐芦定 ( 一次性静脉注射 0.75 mg/kg, 随后 1.75 mg/kg/h 维持至术后 3~4 h) 类别 所有患者 PCI 术中在抗血小板治疗基础上加用抗凝药物 I A 综合考虑缺血和出血风险及有效性和安全性, 选择性地使用抗凝药物 I C PCI 术中使用比伐芦定 ( 一次性静脉注射 0.75 mg/kg, 随后 1.75 mg/kg/h 维持至术后 3~4 h) 作为普通肝素合用 GPI 的替代治疗 PCI 开始时, 对未用其它抗凝剂患者, 一次性静脉注射普通肝素 70~100 U/kg 合用 GPI 时, 一次性静脉注射普通肝素 50~70 U/kg 手术开始时应用肝素抗凝的患者, 可考虑在 ACT 监测下追加肝素 (ACT 不小于 225 s) PCI 术前使用磺达肝癸钠 ( 每天 2.5 mg) 的患者, 在 PCI 术中一次性静脉注射普通肝素 85 U/kg, 或普通肝素 60 U/kg 合用 GPI 对于皮下依诺肝素预处理患者,PCI 术中应考虑使用依诺肝素 IIa B PCI 后停止抗凝治疗, 除非存在其他抗凝指征 IIa C STEMI 所有患者 PCI 术中在抗血小板治疗基础上加用抗凝药物 I A 综合考虑缺血和出血风险及有效性和安全性, 选择性地使用抗凝药物 I C 常规静脉注射普通肝素 70~100 U/kg; 若计划合用 GPI 时, 一次性静脉注射普通肝素 50~70 U/kg I C I I IIb I 等级 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组等. 中华心血管病杂志, 2016, 44(5): I A B B B A

34 指南不推荐常规使用 GPIIb/IIIa 2015 ESC NSTE-ACS 指南 1 : 使用 GPIIb/IIIa 受体抑制剂与主要出血并发症增加相关, 颅内出血无显著增加 接受普拉格雷或替格瑞洛治疗的患者,GPIIb/IIIa 受体抑制剂应仅限于 PCI 期间出现急救情况或存在血栓并发症 2015 版中国 STEMI 指南 2 : 在有效的双联抗血小板及抗凝治疗情况下, 不推荐 STEMI 患者造影前常规应用 GPIIb/IIIa 受体拮抗剂 (IIb,B) 1. European Heart Journal (2016) 37, 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志,2015,43(5):

35 使用口服抗凝剂的患者减少联合用药 合并房颤的 ACS 患者 PCI 术后建议采用 HAS-BLED 评分发评估出血风险 对于出血低中危 (0-2 分 ) 的患者, 无论置入 BMS 还是 DES, 均建 PCI 术后三联抗栓药物 (OAC+ 标准 DAPT) 应用 6 个月,6-12 个月期间改为 OAC+ 单一抗血小板治疗药物 对于出血高危 ( 3 分 ) 的患者, 建议 PCI 术后口服三联抗栓药物 1 个月, 然后 OAC+ 阿司匹林 100mg/d 或氯吡格雷 75mg/d 长期治疗, 维持治疗时间应根据临床具体情况而定 出血风险 PCI 后时间 0 4 周 6 月 12 月 终生 1. Roffi M, et al. European Heart Journal. 2016;37: 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10): ACS 合并房颤患者联合用药推荐 低 - 中危 ( 如,HAS-BLED=0-2) 高危 ( 如,HAS-BLED 3) 支架类型不考虑不考虑 三联 O + A + C 双联 O + A / C O 单药治疗 O A C 三联 O + A + 双联 C O + A / C 持续时间据情况而定 口服抗凝药 (VKA 或 NOAC) 阿司匹林 100mg/d 氯吡格雷 75mg/d

36 高血压患者应控制血压水平, 减少颅内出血风险 1. Mahaffey KW, et al. J Am Heart Assoc 2015; 4(6):e Roffi M, et al. European Heart Journal (2016) 37, 收缩压升高是颅内出血的独立预测因素, 收缩压每升高 10mm/Hg, 颅内出血风险增加 9% 1 X 2 P 值 HR(95%CI) 高龄 ( 年龄每增加 10 岁 ) < ( ) 使用抗栓药物的数量 ( 每增加 1 种药物 ) 既往卒中 / 短暂性脑缺血发作 ( 是 vs. 否 ) ( ) ( ) 收缩压 ( 每增加 10mmHg) ( ) 2015 ESC NSTE-ACS 指南 2 : 抗高血压治疗应将收缩压控制在 <140mmHg (IIa/B), 舒张压控制 一项研究入组 4 项 ACS 研究 (TRACER PLATO APPRAISE-2 TRILOGY ACS) 共计 例患者, 其中 135 例患者 (0.4%) 发生颅内出血在 <90mmHg, 中位随访 332 天 (, 糖尿病患者颅内出血部位包括大脑内侧 <85mmHg) (50%) 硬膜下(I/A) (31%) 蛛网膜下(18.5%) 脑室内(11%) 本研究旨在确定颅内出血的发生率 时间 特征和部位, 明确 NSTE-ACS 患者发生颅内出血的独立预测因素

37 拟行 CABG 患者, 术前应停用 P2Y12 抑制剂 拟行择期 CABG 的患者 拟行紧急 CABG 的患者 Amsterdam EA, et al. Circulation 2014; 130(25): 氯吡格雷和替格瑞洛至少在术前 5 天停用 (I/B), 普拉格雷至少在术前 7 天停用 (I/C) 氯吡格雷或替格瑞洛至少在术前 24 小时停用, 以减少大出血风险 (I/B)

38 预防阿司匹林相关消化道损伤的筛查流程 检测 Hp, 如阳性则给予治疗 中华内科杂志.2013;52(3): 评估抗血小板治疗的适应证 评估消化道出血的风险 ( 符合下列 1 项 ): 消化道溃疡及并发症病史消化道出血史双联抗血小板治疗或联合抗凝治疗 是 预防性使用 PPI 或 H2RA Hp: 幽门螺杆菌 ;PPI: 质子泵抑制剂 ; H2RA: H2 受体拮抗剂 否 下列 2 项危险因素 : 年龄 65 岁 ; 使用糖皮质激素 ; 消化不良或胃食管反流病

39 规范使用胃粘膜保护药预防消化道损伤 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识 中华内科杂志.2013;52(3): 消化道损伤高危患者 给予抑酸药物, 首选 PPI 消化道损伤高危患者 PPI 联合应用时间 : 前 6 个月联合使用 PPI 6 个月 如不耐受 改换 H2 受体拮抗剂 k 6 个月后改为 ah 2 RA 或间断服用 PPI

40 密切监测临床症状和实验室指标 对于服用双抗的 ACS 患者, 一旦出现低血压, 即使未发现出血迹象, 仍应怀疑出血可能 长期服用应监测 : 黑便 柏油样便 血便 呕血 呕咖啡色样物 头晕 头痛 休克 昏迷 意识障碍 恶心 呕吐 鼻衄 皮下 / 皮肤出血 牙龈出血 咯血 粪便常规 : 潜血阳性 尿常规 : 尿红细胞 血常规检查 : 红细胞计数降低 血红蛋白降低 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治委员会, 等 中华心血管病杂志 2016;44(2):

41 如发生出血, 应采取适当的治疗措施 1. 非药物止血措施 如机械性压迫止血, 缝合等 2. 检查血液动力学状态 根据需求提供支持治疗, 如容量复苏 血管收缩剂等 1. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会, 等 中华心血管病杂志,2016;44(2): Global recommendation: Bleeding Management in Patients with Acute Coronary Syndromes It is not intended to be definitive 3. 确定出血来源及严重程度 4. 结合病人情况审视整体抗栓策略 维持抗血小板治疗 : 1 权衡出血 / 缺血风险 2 出血经处理后停止或没有进行性加重 中止抗血小板治疗 : 1 导致低血压, 危及生命或无法控制 2 血小板减少症或凝血功能障碍引起的出血 出血控制后, 应尽快恢复 P2Y 12 受体抑制剂治疗

42 明确出血来源, 评估出血的严重程度 出血类型实验室评估临床评估 主要出血 ( 致死 / 危及生命出血 ) 其他主要出血 临床上显著或明显的出血,Hgb 下降 5g/dl, 输注 4 个单位的红细胞 出血导致 Hgb 下降 3-5g/dl, 输注 2-3 个单位的红细胞 Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 致死性出血 颅内出血 ( 表现为 : 头晕 头痛 休克 昏迷 意识障碍 恶心 呕吐等 ) 伴心脏填塞的心包内出血 ( 表现为 : 周身冷汗 面唇发绀 呼吸急促 颈部浅静脉怒张 血压下降 脉搏细速及奇脉等 ) 低血容量休克或严重低血压需要升压或外科手术. 明显致残 ( 如眼球内出血导致持续失明 ) 次要出血 - 需要医疗干预以止血或治疗出血 轻微出血 - 所有其他不需要干预或治疗的出血 ( 如擦伤 牙龈出血 从注射部位渗出等 )

43 次要 / 轻微出血的处理原则 1. 首先采用非药物止血措施, 如机械性压迫止血, 缝合等 2. 记录末次抗凝药或者溶栓药物的用药时间 剂量 是否存在肝肾 损害等 3. 估计药物半衰期, 评估出血来源 4. 检测全血细胞计数 凝血指标 纤溶蛋白原浓度 5. 必要时使用内镜 介入或者外科方法局部止血 6. 密切观察, 出血是否停止或进行性加重 7. 除非出血风险大于缺血风险, 不建议停用抗血小板药物 1. 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 等 中华心血管病杂志,2016;44(5): Global recommendation: Bleeding Management in Patients with Acute Coronary Syndromes It is not intended to be definitive

44 主要 / 危及生命出血的处理原则 1. 检查血液动力学状态, 血流动力学不稳定者提供静脉补液或输注红细胞等 ; 2. 必要时使用内镜 介入或者外科方法止血 3. 平衡获益和风险决定是否停用抗血小板药物 ; 4. 中止抗血小板治疗 1 致命或危及生命的出血 : 颅内出血 伴心脏填塞的心包内出血 低血压或低血容量性休克 Hgb 下降 >5g/dl 等 2 出血无法控制或进行性加重 3 血小板减少症或凝血功能障碍引起的出血 5. 上述效果不满意者, 可进一步采用药物治疗的方法 6. 出血控制后, 应尽快恢复抗血小板治疗 1. 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 等 中华心血管病杂志,2016;44(5): Global recommendation: Bleeding Management in Patients with Acute Coronary Syndromes It is not intended to be definitive

45 对不同程度出血的干预流程 P2Y12 受体抑制剂治疗患者紧急出血管理明确出血来源, 评估出血严重性次要 / 轻微出血主要 / 危及生命出血停止 P2Y 如果出血风险 12 受体评估体征抑制剂治疗 * 采用局部加压评估使用的大于获益, 考虑进行止血止血药物暂时停用 P2Y12 评估使用的受体抑制剂 * 评估输血止血药物局部应用氨甲 2-4U 血小板 ; 3h 如需要提供症状 去氨加压素环酸或氨基已酸后可再次输注性支持治疗 μg/kg 容量复苏 血管 IV 输注 PCC 25-50U/kg,6h 后收缩剂治疗 氨甲环酸再次给药如果出血可控制, 无需进一步止血管理 15mg/kg IV LD rfviia 15- 氨基已酸 4-5g 90U/kg, 如果 LD 继而 1g/h 出血 2h 后再次直至出血控制给药 Guidance Consideration 出血控制后, 一经确认是安全的应尽快恢复 P212 受体抑制剂治疗 Therapeutic Options 轻微出血包括但不限于少量便血 口腔出血 鼻出血持续 <1h 危及生命出血包括但不限于颅内 胃肠道 泌尿生殖 腹腔 腹膜后出血 * 停止 P2Y12 受体抑制剂可导致缺血风险增加, 避免过早停用 P2Y12 受体抑制剂 Global LD: 负荷剂量 recommendation: ; IV: 静脉 Bleeding Management in Patients with Acute Coronary Syndromes 如果停药 继续再次评估

46 临床评估 实验室评估 危险评分 上消化道出血风险评估 主要依据临床症状 实验室检查及内镜检查行风险评估 : 结合症状与体征评估血流动力学是否稳定, 是否需要给予液体复苏治疗 红细胞压积 <25% 或者血红蛋白 <80 g/l 伴心率加快 鼻胃管抽出红色血液提示为严重上消化道出血 ; 对于血尿素氮 (BUN)<6.5 mmol/l(18.2 mg/dl), 血红蛋白 130 g/l( 男性 ) 或 120 g/l( 女性 ), 收缩压 110mmHg(1mmHg=0.133 kpa), 脉搏 <100 次 /min, 且无黑便 心功能不全 晕厥和肝脏疾病者为低危患者, 可暂不进行干预 建议对所有急性上消化道出血患者进行 Blatchford 评分, 以便在内镜检查前预判哪些患者需要接受输血 内镜检查或手术等干预措施, 其取值范围为 0-23 分 内镜检查后还可以结合患者年龄 休克状况 伴发病等进行 Rockall 评分, 以评估患者的死亡风险, 其取值范围为 0-11 分,0-2 分提示再出血和死亡风险均较低 此外, 对消化性溃疡出血患者, 还应结合内镜下表现进行 Forrest 分级, 有助于优化止血治疗方案 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

47 上消化道出血抗栓治疗策略的调整 ACS 抗栓治疗过程中一旦发生上消化道出血, 应综合评估缺血与出血风险 ; 小出血 ( 如 BARC 出血分型 <3 型 ) 患者, 可在充分止血及监测下继续服用抗栓药物 ; 严重出血 ( 如 BARC 出血分型 3 型 ) 患者, 应考虑减少药物种类及剂量 当出血无法控制或可能威胁生命时, 应立即停药, 并予新鲜血小板输注等治疗 ; 对于血栓事件高风险的患者 ( 如 BMS 置入 1 个月或 DES 置入 3 个月 ), 应积极采用内镜下止血治疗, 并尽可能保留 DAPT; 对于溃疡性出血复发危险较高的患者, 不建议使用氯吡格雷替代阿司匹林, 而应该给予阿司匹林联合 PPI 治疗 满足以下条件考虑出血已经得到控制,5 d 后可恢复使用抗血小板药物 : 1 血流动力学稳定 ; 2 不输血情况下, 血红蛋白稳定 ; 3 BUN 不继续升高 ; 4 肠鸣音不活跃 ; 5 便潜血转阴 ( 非必需条件 ) 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

48 上消化出血内镜诊断与治疗 内镜是抗栓治疗合并出血处理的重要环节 内镜检查应兼顾缺血 出血及内镜操作的风险 : 1. 缺血风险高危者应推迟内镜下检查或治疗, 并进行相关风险评估, 每 24~48 小时重新评估 1 次是否行内镜检查 根据心脑血管疾病与消化道出血的危险程度, 优先处理危及生命的病变 ; 2. 对于缺血风险低危 出血风险较高的患者, 内镜操作前应至少停用抗血小板药物 5 d, 抗凝药可根据其半衰期进行调整 ; 3. 合并 BARC 出血分型 3 型或内镜检查提示为高危 (Forrest I~Ⅱb) 的患者, 应在严密监测及生命体征平稳的条件下于 24~48 h 内行内镜检查 ( 严重出血 12 h 以内 ), 以便尽早明确诊断和进行必要的干预 ; 内镜下可单独采用热凝或机械方法或与注射方法联合止血 ; 4. 对喷射状活动性出血 血管裸露 活动性渗血 血凝块附着, 应积极实施内镜下止血治疗 完成内镜下止血治疗后建议静脉给予 PPI( 如泮托拉唑首剂 80 mg 弹丸注射, 其后 8 mg/h) 静脉注射维持 72 h, 能减少出血复发或外科手术, 降低病死率 ; 5. 对黑色基底 洁净基底的患者, 内镜检查后给予常规口服 PPI 治疗即可 6. 对于长期使用华法林抗凝的患者, 一旦发生出血, 应纠正凝血状态, 尽快行内镜检查与治疗 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

49 上消化道出血药物治疗 PPI 是预防和治疗抗血小板药物致消化道损伤的首选药物 对于无法或需延迟进行内镜检查的患者, 建议立即给予静脉 PPI, 必要时可联合胃黏膜保护剂治疗 禁用静脉止血剂 抗纤溶剂 ( 如止血敏 止血芳酸等 ) 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

50 颅内出血抗血小板治疗 若考虑脑出血与抗血小板治疗有关, 应权衡出血与缺血风险, 并对脑出血进行危险分层, 再酌情处理 : 1. 脑出血量大, 导致患者生命体征紊乱或经评估有极大死亡风险 ; 2. 脑出血量较大, 引发新的神经功能损伤, 并极有可能导致患者残疾 ; 3. 虽然有新发脑出血, 但对患者一般情况影响较小 ; 或仅在影像学上发现新发出血, 对预后影响不大 对于前两种情况, 应立即停用抗血小板药物, 以稳定生命体征, 降低残疾程度, 改善整体预后 对于第 3 种情况, 若为缺血事件高风险患者, 可以考虑在停药 7-10d 后再考虑恢复抗血小板治疗 也可根据病情适当减少抗血小板药物的种类或剂量, 并且严密监测出血 如果脑出血的同时还伴有消化道出血, 建议停用阿司匹林 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

51 停用抗凝治疗 : 颅内出血口服抗凝药物的管理 考虑出血是由抗凝药的副作用所致, 理论上应该停用抗凝药 但对于房颤且卒中风险高 机械心脏瓣膜置换术后以及静脉血栓栓塞等长期口服抗凝药的患者, 需根据具体情况酌情处理 重新启用抗凝治疗 : 使用口服抗凝药物引发颅内出血后何时可以重新启动抗凝治疗, 目前缺乏相关的研究证据 目前指南建议, 对于房颤因抗凝治疗导致颅内出血的患者, 如果出血原因或相关危险因素可以控制, 建议 4-8 周后重启抗凝治疗 ; 否则, 可考虑左心耳封堵治疗 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

52 颅内出血其他治疗 内科治疗 : 发生脑出血的 ACS 患者应在神经内科医师配合下给予针对脑出血的相关治疗 ( 如控制血压 降低颅内压等 ) 手术治疗 : 幕上出血 30 ml, 幕下出血 10ml 的脑出血患者具备以下条件中的任意一条, 即为绝对手术指征 :(1) 脑中线结构移位 1 cm ;(2) 脑室 脑池受压变形或消失的, 尤以环池 第四脑室更需注意 ; (3) 出现双侧瞳孔不等大, 瞳孔光反射迟钝, 甚至瞳孔散大 反射消失的 ;(4) 患者出现意识状态转差, 如躁动不安 嗜睡 甚至昏迷的 临床医生需根据患者的病情合理选择手术方式 中国医师协会心血管内科医师分会, 等 中华内科杂志 2016;55(10):

53 协 会 谨慎的医疗决策改善抗栓治疗结果 痛 中 心 Text 出血危险 in here 东 省 胸 缺血危险 广 循证证据 临 床 获 益 最 大 化

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