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1 PCI 技术发展的基石 抗血小板治疗

2 目录 抗血小板治疗同步发展是 PCI 进步重要基石 PCI 患者须规范应用抗血小板药物 合理应用的 P2Y 12 受体拮抗剂

3 PCI 技术革新引领 ACS 治疗新时代 1983 年, 直接 PTCA 术首次应用于急性心梗 1990 初,PAMI 等研究证实 PTCA 比溶栓疗效更佳 但较高的再狭窄率限制了 PTCA 的进一步发展 1986 年, 世界首例支架手术成功, 极大改善了 PTCA 的再狭窄 PTCA 时代 2012 年, 生物可吸收支架 (BVS) 问世 随着时间推移支架可完全降解, 有望缩短长期抗栓 问题 ; 随着新型支架的诞生, 冠心病治疗模式进 90 年代, 冠脉支架置入术取代 PTCA 成为 PCI 的主要手段, 但再狭窄问题仍残存 1999 年, 药物洗脱支架 (DES) 问世 DES 基本解决了再狭窄问题, 进一步提高了 PCI 的疗效 BMS 时代 DES 时代 入新的转变时期 无植入物时代 可降解涂层支架等更多新一代 DES 问 世, 支架的疗效和安全性也不断提升

4 中国 PCI 例数增长迅速 冠心病介入治疗在我国已有近 30 年历史, 在 年后的 10 年间进入快速发展期 在这一过程中技术趋于成熟, 器械使用更方便 安全 有效, 再加上支架的使用, 使介入相关并发症大大减少, 国内每年经皮冠脉介入治疗 (PCI) 例数的增加非常显著 在 年后, 器械的发展 尤其是药物洗脱支架 (DES) 的广泛使用, 使 PCI 治疗效果更佳, 近远期效果得到很大改善 在这一时期,PCI 例数突飞猛进,2012 年全国已达 38 万例 65 万 22.8 万 28.5 万 56.8 万 50.1 万 45.5 万 38.9 万 34.1 万 60 万 55 万 50 万 45 万 40 万 35 万 30 万 25 万 万 0.2 万 0.3 万 0.5 万 0.8 万 1.2 万 1.6 万 2.5 万 万万 14.5 万 9.6 万 11.3 万 18.4 万 20 万 15 万 10 万 5 万 0( 例 ) 中国大陆 PCI 例数逐年递增

5 中国急性心梗死亡率上升, 基层尤甚 年中国农村 城市急性心梗死亡率变化趋势 急性心梗流调数据 中国心血管病报告 2015 显示, 2002 年到 2014 年急性心梗死亡率总体呈上升态势, 从 2005 年开始呈快速上升趋 势 农村地区急性心梗死亡率不仅于 2007 年 2009 年 2011 年数次超过城市地区, 而且于 2012 年开始明显升高, 2013 年 2014 年大幅超过城市水平 中国循环杂志 2016,31(6):

6 医疗资源分配和水平不均衡, 基层心梗救治待改善 120% 100% 100% 100% 100% 91.30% 89.10% 84.80% 97.10% 97.10% 开展比例 80% 60% 40% 51.3% 52.0% 40.00% 37.10% 53.4% 31.40% 67.40% 56.0% 76.10% 50.4% 25.70% 省部级医院 地市级医院 县级医院 20% 11.40% 0% 冠脉造影 PCI 急诊 PCI CABG 使用 IABP 中国急性心肌梗死 (CAMI) 注册研究关于不同地域和级别医院急性心梗诊疗资源配置情况的调查显示, 省部级 和地市级医院可行冠状动脉造影的比例均高于县级医院 ; 省部级医院 PCI 急诊 PCI CABG 的比例均高于地市级和 县级医院, 地市级医院 PCI 急诊 PCI CABG 的比例也高于县级医院 中国心血管病杂志 2016,4(7):

7 中国不同级别医院 ACS 的近期预后 省级医院 (%) 地级医院 (%) 县级医院 (%) STEMI 30 天 <0.001 死亡率 180 天 < 天 再住院 180 天 心衰加重 NSTEMI 30 天 < 天 <0.001 死亡率 30 天 < 天 <0.001 再住院 30 天 < 天 <0.001 心衰加重 30 天 < 天 <0.001 中国心血管病报告 2016 P: P

8 政府支持 : 提升基层医院综合能力 第二阶段 : 第一阶段 : 提升 500 家县级医院 综合能力 ( 年 ) 全面提升县级医院 综合能力 ( 年 ) 到 2020 年, 力争使我国 90% 的县医院 县中医医院分别达 在全国县级公立医院综合改革 试点县中, 遴选具备一定基础 和较高医疗服务能力 医疗 技术水平的 500 家县级医院 到综合能力建设基本标准要 求,50% 的县医院 县中医 医院分别达到综合能力建设推 荐标准要求 关于印发全面提升县级医院综合能力工作方案的通知

9 抗血小板治疗同步发展是 PCI 进步重要基石 氯吡格雷疗效及安全性获大量循证验证, 最终取 代噻氯匹定成为临床主流用药 新型 P2Y 12 受体拮抗剂出台, 带 给临床更多选择, 但仍需更多 数据验证其疗效及安全性 噻氯匹定作为第一代噻吩并吡啶类抗血小板药, 显示出较阿司匹林更强的疗效, 同时为预防 PTCA 术后再狭窄提供新选择 阿司匹林作为第一代抗血小 板药物开始进入临床应用 氯吡格雷 + 阿司匹林良好的早 / 长 期疗效和安全性极大满足了 DES 对抗血小板治疗的需求, 促进 DES 进一步普及 1970s-1980s 噻氯匹定 + 阿司匹林双联研究为 BMS 置入 术后血栓形成的预防带来新希望

10 但 PCI 术后抗血小板药物使用不充分, 50% 以上患者双抗未达 12 个月 抗血小板药物治疗依从性 (%) 阿司匹林 + 氯吡格雷 PCI 术后 PCI 术后 1 年 服用阿司匹林服用氯吡格雷全部停药 纳入北京大学人民医院 2006 年 1 月 1 日 年 12 月 31 日初次成功接收 PCI 治疗并接受随访的 1203 例患者的研究 显示,PCI 术后患者抗血小板治疗依从性不良 中华疾病控制杂志 2014; 18(3):

11 基础医院临床预后差的原因 更缺乏 AMI 救治的知识, 就医不及时和认知错误 缺乏有效的 PCI 团队, 救治的效率降低 设备及 PCI 经验不足, 尤其出现复杂临床情况时 围手术期有效的管理和规范的随访及药物治疗有待提高

12 目录 抗血小板治疗同步发展是 PCI 进步重要基石 PCI 患者须规范应用抗血小板药物 合理使用 P2Y 12 受体拮抗剂

13 出现胸痛或心前区不适, 疑似 ACS ACS 救治应尽早启动抗血小板治疗 否 胸痛 >5min 或含服硝酸甘油 1 片无效 ST 段下移或 T 波倒置, 持续胸痛, 肌钙蛋白阳性或血流动力学异常, 确诊不稳定心绞痛 /NSTEMI 收入院, 按照不稳定心绞痛 /NSTEMI 处置 呼叫急救医疗系统或直接急诊就诊 ST 段抬高 / 新发左束支传导阻滞, 心肌标志物阳性, 确诊 STEMI 预计 D2B 时间 > 90min, 建议就近选择医院 不能做 PCI 的医院 是 患者有高危特征, 胸痛发作 3h 后就诊, 出血高危患者, 预计转院 D2B 时间 <90min 急救医疗系统和急诊室首先处置如下 : 备 12 导联心电图和 12 导联无线心电传输系统 ; 10min 完成心电图, 心肌标志物检查 ; 监测血压 心率 ; 吸氧 ; 建立静脉通路 ; 嚼服阿司匹林 300mg; 明确 ACS 嚼服氯吡格雷 300mg 预计 D2B 时间 < 90min, 首选能做 PCI 医院 能做 PCI 的医院, 且 D2B 时间 < 90min, 可行直接 PCI 治疗 溶栓,D2N 时间 <30min 有高危特征, 溶栓后即刻转院 PCI 2011 年 胸痛中心 建设中国专家共识强调了在我国推广胸痛中心建设的必要性, 并就 ACS 的救治列出了详 细流程, 其中包括嚼服阿司匹林 300mg, 明确 ACS 者嚼服氯吡格雷 300mg 中国心血管病研究 2011,9(5):

14 规范早期双联抗血小板治疗非常必要 随着心梗治疗技术进步, 业界 时间就是心肌 意识也在提高 当呼叫院前急救体系或是胸痛患者首诊于急诊科时, 皆应在首次医疗接触 (FMC) 后尽可能短的时间内实施救治措施 2011 年 胸痛中心 建设中国专家共识在 ACS 救治流程中指明, 对明确 ACS 的患者应用阿司匹林 300mg 及氯吡格雷 300mg, 足见早期规范双联抗血小板治疗的重要性 中国心血管病研究 2011,9(5):

15 循证证据 预处理 PCI-CURE 研究 : 氯吡格雷降低 30 天复合事件风险 安慰剂 30% 累积风险比 (HR) 氯吡格雷 时间 ( 天 ) PCI-CURE 研究纳入 2658 例行 PCI 的 NSTE-ACS 患者, 患者应用阿司匹林, 并随机接受氯吡格雷预处理 (1313 例 ) 或安慰剂 (1345 例 ),PCI 后置入支架的患者接受啶噻吩吡啶类药物治疗 结果为, 氯吡格雷组 30 天时心血管死 亡 心肌梗死或紧急血运重建的发生风险显著降低 30%(4.5% vs. 6.4%,P=0.03) 两组严重出血发生率无显著差 异 (P=0.64) Lancet. 2001;358:

16 循证证据 预处理 PCI-CLARITY 研究 : 氯吡格雷减少 30 天复合事件 复合终点发生率 (%) 氯吡格雷预处理 无预处理 46% 时间 ( 天 ) PCI-CLARITY 研究纳入 1863 例行 PCI 的 STEMI 患者, 患者应用阿司匹林, 接受溶栓治疗, 并随机接受氯吡格雷预 处理或安慰剂至造影前 结果为, 氯吡格雷预处理组 30 天时心血管死亡 再发心肌梗死或卒中的发生风险显著降低 46%(3.6% vs. 6.2%,P=0.008), 两组严重或轻微出血发生率无显著差异 (P>0.99) JAMA. 2005;294:

17 NSTE-ACS: 所有无禁忌证 缺血中高危风险的患者 P2Y12 受体抑制剂推荐首选替格瑞 洛 NSTE-ACS 患者 PCI 围术期抗血小板治疗推荐类别等级 所有无阿司匹林禁忌证患者初始口服负荷剂量 100~300 mg, 并长期 100 mg/d 维持 I A 在阿司匹林基础上加 1 种 P2Y 12 受体拮抗剂, 并维持至少 12 个月, 除非存在禁忌证 ( 如出血风险较高 ) 选择包括: I A 替格瑞洛 : 负荷剂量 180 mg, 维持剂量 90 mg 2 次 /d 所有无禁忌证 缺血中- 高危风险 ( 如肌钙蛋白升高 包括已服用氯吡格雷 ) 的患者, 建议首选替格瑞 I B 洛 氯吡格雷 : 负荷剂量 600 mg, 维持剂量 75 mg 1 次 /d 用于无禁忌证或需要长期口服抗凝药治疗的患者 I B 需早期行 PCI 治疗时, 首选替格瑞洛, 次选氯吡格雷 IIa B 对缺血风险高 出血风险低的患者, 可考虑在阿司匹林基础上加用 P2Y 12 受体拮抗剂治疗 >1 年 IIb A 紧急情况或发生血栓并发症时考虑使用 GPI IIa C 未知冠状动脉病变的患者, 不推荐行 GPI 预处理 III A 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组等 中华心血管病杂志,2016;44(5):

18 STEMI: 首次就诊时给予 P2Y12 受体抑制剂, 无禁忌证者推荐替格瑞洛 STEMI 患者 PCI 围术期抗血小板治疗推荐类别等级 所有无阿司匹林禁忌证的患者初始口服负荷剂量 100~300 mg, 并长期 100 mg/d 维持 I A 在阿司匹林基础上增加 1 种 P2Y 12 受体拮抗剂, 并维持至少 12 个月, 除非存在禁忌证 ( 如出血风险较高 ) I A 选择包括 : 替格瑞洛 : 无禁忌证患者给予负荷剂量 180 mg, 维持剂量 90 mg 2 次 /d I B 氯吡格雷 : 负荷剂量 600 mg, 维持剂量 75 mg 1 次 /d, 用于无替格瑞洛或存在替格瑞洛禁忌者 I B 首次就诊时给予 P2Y 12 受体拮抗剂 I B 紧急情况 存在无复流证据或发生血栓并发症时使用 GPI IIa C 转运行直接 PCI 的高危患者可于 PCI 之前使用 GPI IIb B 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组等 中华心血管病杂志,2016;44(5):

19 循证证据 DAPT 时长 PCI 后 1 年内停用双抗增加不良事件风险 发生率 (%) P< P< P=0.007 主要心血管事件全因死亡心血管事件死亡支架血栓 是否过早中断口服抗血小板药物治疗 是 P= 否 纳入 1358 例置入 DES 患者的研究显示, 早期中断抗血小板治疗 (PCI 后 1 年内停用 1 或 2 种抗血小板药物 ) 显著增加不良 心血管事件 (28.6% vs. 13.7%,p<0.001) 支架血栓 (7.6% vs. 3.4%,p=0.038) 全因死亡 (13.4% vs. 4.7%,p <0.001) 和心血管死亡 (5% vs. 1.2%,p=0.007) 的发生风险 Am Heart J. 2011, 107(2):

20 延长双抗疗程能否更多获益?

21 ACS 患者罪犯和非罪犯病变的 MACE 事件率相当 MACE 累积发生率 (%) 所有事件罪犯病变相关事件非罪犯病变相关事件原因不确定的事件 随访时间 ( 年 ) 20.4% 12.9% 11.6% 2.7% 对所有需要血运重建的冠状动脉狭窄进行成功 PCI, 约 1/5 患者 3 年内再发心血管事件, 其中 11.6% 与非罪犯病变相关 PROSPECT 研究 : 前瞻性研究, 入选 697 例成功行 PCI 的 ACS 患者, 所有患者 PCI 术后均接受 3 支血管冠脉造影 灰度评分和射频血管内超声, 平均随访 3.4 年, 主要心血管事件 : 心源性死亡 心脏骤停 心梗和不稳定或进展性心绞痛 ( 由 Braunwald 不稳定心绞痛分类和加拿大心血管学会心绞痛分级 ) 引起的再入院的发生率 Stone GW, et al. N Engl J Med 2011;364:

22 DAPT 研究中, 大部分远期再发 MI 与支架血栓无关 支架血栓相关 MI 占所有再发 MI 29% 与支架血栓无关的再发 MI 占所有再发 MI 的比例 71% 随访 30 个月, 安慰剂组再发心梗发生率为 4.1%,2.9% 与支架血栓无关 DAPT 研究安慰剂组数据 : 安慰剂组 ( 支架植入 1 年后给予阿司匹林 + 安慰剂治疗 ):4941 例患者, 随访 30 个月 Laura Mauri, et al. N Engl J Med 2014;371:

23 心梗后患者随访第 3 年心梗 / 卒中 / 死亡复合终点事件发生率 60 否 是 57.8 终点发生率 % 瑞典国家数据库研究 (n=77976): 增加心梗后患者心血管事件发生率的高危因素 年龄 >65 岁糖尿病 >1 次 MI 慢性肾病 针对 例 1 年内心梗复发患者的队列研究, 根据瑞典国家数据库登记的关于发病率 死亡率及用药史数据, 在随访的第 3 年评估风险因素对非致死性心梗 卒中或全因死亡终点的影响 DM: 糖尿病,MI: 心肌梗死 Janzon M, et al ACC Abstracts

24 三项重要研究探讨延长双抗疗程 DAPT 1 PEGASUS-TIMI 54 2 TRA 2P TIMI 50 3 样本量 n=9961 n=21162 n=26449 入选患者 植入冠脉支架的患者 ( 心梗 不稳定心绞痛 稳定心绞痛或其他 ) 过去 1-3 年曾有自发 MI, 且合并 1 项动脉粥样硬化血栓性高危因素的稳定期患者 心梗史 缺血性卒中或外周动脉疾病 治疗干预 噻吩并吡啶 ( 氯吡格雷或普拉格雷 )+ 阿司匹林 vs. 阿司匹林 替格瑞洛 90mg bid+ 阿司匹林 vs. 替格瑞洛 60mg bid+ 阿司匹林 vs. 阿司匹林 Vorapaxar2.5mg qd vs. 安慰剂 治疗时间标准治疗 12 个月后, 延长治疗 18 个月 33 个月 30 个月 主要终点死亡 / 心梗 / 卒中支架血栓心血管死亡 心梗或卒中心血管死亡 心梗或卒中 替格瑞洛 90mg vs 安慰剂 事件率 5.6% vs 6.5% P= % vs 1.4% P< % vs 9.04% P=0.008 替格瑞洛 60mg vs 安慰剂 9.3% vs 10.5% P< % vs 9.04% P= Mauri L, et al. N Engl J Med 2014;371: Bonaca MP, et al. N Engl J Med. 2015;372(19): Morrow DA,et al. N Engl J Med 2012;366:

25 循证证据 DAPT 时长 DAPT 研究 : 双联抗血小板治疗里程碑式研究 背景及目的 : 冠脉支架置入术后需使用阿司匹林联合噻吩吡啶类 ( 氯吡格雷 / 普拉格雷 ) 双联抗血小板治疗可预防血栓性并发症 当前的临床指南推荐药物洗脱支架 (DES) 置入后双联抗血小板治疗 12 个月 DAPT 研究 : 前瞻性 多中心 随机对照研究 个国家, 452 个中心,25682 例患者参与 评估冠脉支架置入术后双抗治疗 12 个月 vs. 30 个月的有效性和安全性 25 N Engl J Med. 2014;371(23):

26 循证证据 DAPT 时长 DAPT 研究 : 延长双抗时间降低缺血事件, 但出血风险升高 风险差异 ( 继续噻吩并吡啶 安慰剂,12-30 个月 ) 3.0% 2.0% 1.0% 0.0% -1.0% -2.0% -3.0% 支架内血栓形成 HR 0.29 (0.17~0.48) P< % 死亡 心梗或卒中 (MACCE ) HR 0.71 (0.59~0.85) P< % 心梗 HR 0.47 (0.37~0.61) P< % GUSTO 中 / 重度出血 1.0% HR 1.61 (1.21~2.61) P=0.001 死亡 0.5% HR 1.36 (1.00~1.85) P=0.05 延长 DAPT 时间 (30 个月 ), 支架内血栓及心梗发生率显著降低, 中 / 重度出血发生 率升高 N Engl J Med. 2014;371(23):

27 PEGASUS-TIMI 54: 关注有心梗病史的稳定性冠心病患者 过去 1-3 年曾有自发 MI, 且合并 1 项动脉粥样硬化血栓性高危因素 * 的稳定期患者 N=21,162 随机 双盲 安慰剂对照 替格瑞洛 90 mg BID + 阿司匹林 mg/d 替格瑞洛 60 mg BID + 阿司匹林 mg/d 阿司匹林 mg/d 持续时间 : 平均 33 个月 ( 最短 16 个月, 最长 47 个月 ) 主要疗效终点 : 心血管死亡, 心梗或卒中主要安全性终点 : TIMI 主要出血 * 年龄 65 岁, 糖尿病, 既往有二次 MI, 多支 CAD 或慢性非终末期肾功能不全 BID, 每天两次 ; CAD, 冠状动脉疾病 ; TIMI, 心肌梗死溶栓试验 Bonaca MP, et al. N Engl J Med May 7;372(19):

28 PEGASUS-TIMI 54: 延长双抗治疗显著降低心血管事件风险 主要终点事件发生率 (%) 安慰剂 (n=7050) 替格瑞洛 90mg(n=7076) 替格瑞洛 60mg(n=7045) 替格瑞洛 90mg vs. 安慰剂 HR=0.85 (95%CI ),P=0.008 替格瑞洛 60mg vs. 安慰剂 HR=0.84 (95%CI ),P= % 7.85% 7.77% 16% RRR 替格瑞洛两剂量合并 7.81% vs. 9.04% HR=0.84 (95%CI ) P= 随机化后时间 ( 月 ) RRR: 相对风险度 Bonaca MP, et al. N Engl J Med May 7;372(19):

29 DAPT 指南推荐合理延长 DAPT 时间 2016 年 3 月 29 日,ACC 和 AHA 联合颁布首部 DAPT 指南, 该指南强调决策 DAPT 时长权衡缺血和出血风险 对于缺血风险较高 出血风险较低的患者, 较长 DAPT 时长可能是合理的 指南推荐 : 接受药物 溶栓或 PCI 治疗的 STEMI 或 NSTE-ACS 患者, 若出血风险不高 前 12 个月 DAPT 无 明显显性出血, 继续 DAPT(>12 个月 ) 是合理的 (Ⅱb) Circulation Sep 6;134(10):e156-78

30 房颤病人选择抗血小板方案? 由于冠心病人群的差异性, 不同人群尤其是特殊人群存在 临床特殊性 例如, 房颤患者由于口服抗凝药出血风险升高 在冠心病患者特殊人群中, 如何既达到抗血小板治疗的效 果, 又使出血风险降到最低? 这是研究者关注的问题, 也是 在多部指南中涉及的问题

31 特殊人群需口服抗凝药者, 氯吡格雷为重要选择 三联治疗二联治疗 出血事件 三联治疗二联治疗 次要终点 累积发生率 (%) % 累积发生率 (%) HR 0.36(95%CI ) p< % 时间 ( 天 ) 时间 ( 天 ) HR 0.60(95%CI ) p= % 11.1% WOEST 试验比较了 PCI 患者应用华法林 + 氯吡格雷 ( 二联治疗 ) 与华法林 + 氯吡格雷 + 阿司匹林 ( 三联治疗 ) 的安全性 结果显示, 二联组出血发生率显著低于三联组 (19.4% vs.44.4%,hr=0.36,p<0.001), 次要终点 ( 死亡 心 肌梗死 靶血管血运重建 卒中 支架血栓 ) 无显著差异 WOEST 研究提示, 与华法林联合氯吡格雷及阿司匹林相比, 氯吡格雷与华法林联用明显降低出血风险, 血栓风险未 增加 Lancet, 2013, 381:

32 特殊人群需口服抗凝药者, 氯吡格雷抗栓方案获指南推荐 思考对于合并房颤者, 2015 年 ESC NSTE-ACS 指南推荐 : 如出血危险高 (HAS-BLED 3), 无论支架类型如 何 (BMS 或新一代 DES), 应考虑口服抗凝药 阿司匹 林 mg/d 氯吡格雷 75mg/d 的三联疗法治疗 1 个月, 随后应用口服抗凝药和阿司匹林 mg/d 或氯吡格雷 75mg/d 持续治疗达 12 个月 ; 对部分患者 ( HAS-BLED 3 且支架内血栓风险低 ), 口服抗凝药 + 氯吡格雷的双联疗法可考虑作为三联疗法的替代选择 ; 三联疗法中不推荐应用替格瑞洛和普拉格雷 Eur Heart J Jan 14;37(3):

33 特殊人群消化道出血高危者,PPI 不限制氯吡格雷作用 70 血小板聚集率 (%) 奥美拉唑组 泮托拉唑组 P=0.13 P=0.12 P=0.18 P=0.17 P= 入组用药 12~24h 后 PCI 72h 后 PCI 30 天后 我国一项研究纳入 620 例 NSTE-ACS 患者, 以 1:1 比例随机予以奥美拉唑或泮托拉唑, 并常规应用 DAPT 结果显示, 在应用药物 12~24h 后 PCI 72h 后, 奥美拉唑组和泮托拉唑组的血小板对氯吡格雷的反应性无显著差异 ( 分别为 54.09% vs % P=0.12 和 52.15% vs % P=0.18);PCI 后 30 天, 奥美拉唑组和泮托拉唑组的血小板对氯吡 格雷的反应性亦无显著差异 (50.44% vs % P=0.17); 在 PCI 后 30 天和 180 天, 奥美拉唑组和泮托拉唑组的不良 事件发生率无显著差异 ( 分别为 15.2% vs. 14.8% P=0.91 和 16.5% vs. 14.5%,P=0.50) 该研究提示, 在 NSTE-ACS 患者中, 奥美拉唑或泮托拉唑与氯吡格雷联用时, 并不会限制氯吡格雷对血小板聚集的 作用, 氯吡格雷与 PPI 联用与临床事件的发生并无明显相关性 Catheter Cardiovasc Interv 2016 Nov 10, Epub ahead of print

34 消化道出血高危者, 指南推荐氯吡格雷可与 PPI 合用 双联抗血小板治疗的同时加用 PPI 可预防消化道出血 2011 年 ESC 指南推荐, 既往有消化道溃疡或消化道出血史的患者, 氯吡格雷可与 PPI 合用, 最好除外奥美拉 唑 2013 年美国 STEMI 指南指出, 由于对消化道出血的顾虑远高于对药物相互作用的担忧, 从临床净效益出发, 可考虑联用氯吡格雷与 PPI Eur Heart J Dec;32(23):

35 目录 抗血小板治疗同步发展是 PCI 进步重要基石 PCI 患者须规范应用抗血小板药物 合理使用 P2Y 12 受体拮抗剂

36 东亚 ACS 患者特点不同于欧美人群高血小板反应性多, 缺血风险相似甚至更低 ( 东亚悖论 ) ACS 患者中抗血小板治疗时的 HPR 比例 ACS 患者 PCI 术后的缺血风险 70.0% 60.0% 50.0% HPR 比例 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% 40.1%-63.5% 东亚人群 20.0%-35.0% 白种人 心血管死亡 心梗 卒中复合事件发生率 7.2% 7.0% 6.8% 6.6% 6.4% 6.2% 6.0% 5.8% 5.6% 6.2% 东亚人群 7.1% 白种人 东亚 ACS 患者在接受抗血小板治疗时, 其中高血小板反应性 (HPR) 的患者比例显著高 于白种人群中, 但是缺血风险较低 Curr Cardiol Rep May;16(5):485.

37 亚洲 ACS 患者抗血小板治疗中出血风险显著高于白种人 有研究显示 : 亚洲 ACS 患者发生中度出血风险显著高于白种人 中度出血发生率 2.7% 2.5% 2.3% 2.1% 1.9% 1.7% ACS 患者抗血小板治疗出血风险 2.5% P< % 1.5% 亚洲人群 白种人 Jeong YH.Curr Cardiol Rep May;16(5):485.

38 PHILO 研究东亚人群中替格瑞洛复合终点 / 严重出血风险高于氯吡格雷 PHILO 研究 : 主要有效性终点 PHILO 研究 : 安全性终点 71% 10.0% 9.0% 25.0% 22.0% 主要有效性终点累计发生率 8.0% 6.0% 4.0% 2.0% 0.0% 替格瑞洛组 (n=401) 47% HR=1.47 (95%CI ) P=NS 6.3% 氯吡格雷组 (n=400) 发生率 20.0% 15.0% 10.0% 5.0% 0.0% 10.3% 54% 6.8% HR=1.54 (95% CI ) HR=1.57 (95% CI ) 57% 2.1% 1.3% 13.7% HR=1.71 (95% CI ) 严重出血 CABG 相关严重出血非 CABG 相关出血 替格瑞洛组 氯吡格雷组 完全纳入东亚人群的 PHILO 研究结果显示, 替格瑞洛组心血管死亡 心肌梗死 卒中复合终点的发生率高于氯吡格雷组 (9.0% VS 6.3%,P=NS), 且严重出血风险显著升高 (10.3% vs 6.8%) Circ J ;79(11):

39 10.0% 9.0% 8.0% 7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 3.0% 2.0% 1.0% 0.0% KAMIR-NIH 研究韩国患者住院期间主要终点风险替格瑞洛未增, 但出血风险更高 住院期间临床终点事件发生率 P= % 0.9% P= % 1.1% 0.6% P= % 全因死亡心血管死亡心血管死亡 非致死性 MI 卒中 KAMIR-NIH 研究纳入韩国 1076 例行 PCI 的急性心梗患者, 比较使用替格瑞洛和氯吡格雷的疗效和安全性 结果显示, 替格瑞洛组与氯吡格雷组的主要有效性终点 ( 住院期间心血管死亡 心梗和卒中 ) 发生率相似, 替格瑞洛组住 院期间的出血风险显著升高 10.0% 8.0% 6.0% 4.0% 2.0% 0.0% 住院期间出血事件发生率 替格瑞洛组 (n=538) P= % 1.5% 氯吡格雷组 (n=538) 9.3% P= % 2.4% P< % TIMI 大出血 TIMI 小出血 TIMI 大或小出血 European Heart Journal. 2015;36(Abstract S),239

40 WHF 东亚共识氯吡格雷 + 阿司匹林为东亚接受 PCI 的 ACS 患者双抗治疗合理首选方案 1 目前尚无确凿证据支持新型 P2Y 12 受体拮抗剂在东亚接受 PCI 治疗的 ACS 患者中临床获益优于氯吡格雷 ; 2 关于抗血小板药物, 尤其是替格瑞洛和普拉格雷等新型 P2Y 12 受体拮抗剂, 在东亚接受 PCI 治疗的 ACS 患者中的有效 性和安全性仍须进一步的评估 3 氯吡格雷 +ASA 是东亚接受 PCI 治疗的 ACS 患者双联抗血小板 治疗合理的首选方案 Glob Heart. 2014;9(4):

41 High risk: Bleeding Risk Ischemic Risk ACS patients Prior stroke/tia* Age > 75 y.o Weight < 60 kg Chronic OAC, Prior Bleeding Low risk No prior stroke/tia/bleeding Age < 75 y.o Weight > 60 kg No Chronic OAC High risk STEMI Diabetes mellitus, CKD High-risk NSTE ACS (Tn + and/or ST changes) Recurrent event on clopidogrel Stent Thrombosis Individual Decision New P2Y12 Blockers Low risk No ST changes No Troponin elevation (Patients not in Triton / Plato) Clopidogrel Clopidogrel * CI Prasugrel

42 总结 抗血小板治疗同步发展是 PCI 进步的重要基石,PCI 患者须规范应用抗血小板药物 PCI 及 ACS 患者双联抗血小板治疗应至少一年, 对于合适的病人可延长至 3 年 ACS 患者 PCI 时选择 P2Y12 抑制剂时应考虑亚洲人与欧美人群的个体差异 目前尚无明确证据支持普拉格雷或替格瑞洛在亚洲患者中的疗效及安全性优于氯吡格雷, 氯吡格雷的疗效与安全性好, 获得国内外权威指 南 I 类推荐

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