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1 无法血运重建冠心病的药物治疗 王伟民教授 北京大学人民医院

2 冠心病的治疗 生活方式干预 药物治疗 冠心病 PCI CABG

3 不能进行血运重建的冠心病 冠状动脉严重弥漫性病变 钙化 细小等, 解剖结构难以进行血运重建 多次 PCI 或 CABG 后 合并严重的全身多器官疾病 : 如重度心衰 肿瘤 感染等 存在 PCI 或 CABG 禁忌证 这些患者常受到由于心肌缺血引起心绞痛 心肌梗死 心功能不全等困扰, 是冠心病治疗的难题

4 不能进行血运重建的冠心病 临床情况不稳定性心绞痛稳定性心绞痛缺血性心肌病 ( 心功能不全 ) 合并疾病 ( 如糖尿病等 ) 治疗原则稳定斑块, 减少急性恶性事件发生, 提高生存率改善生活质量, 二级预防改善心肌缺血, 减少心室重构, 提高生存率相关疾病的治疗

5 急性期 (ACS) 的治疗 抗拴治疗抗血小板治疗及抗凝治疗 他汀治疗 抗缺血治疗

6 抗血小板药物及治疗建议 抗血小板治疗贯穿了冠心病治疗始终 血小板活化是 ACS 发病机制的关键环节, 斑块破裂的急性期, 以及防治粥样硬化血栓形成的长期过程中均需要抗血小板 血管 血小板 ADP 受体拮抗剂 红细胞 血小板 目前抗血小板治疗主要包括三类 : ADP 受体 潘生丁 水杨酸类 --ASA 噻吩吡啶类 抵克力得 / 氯吡格雷 GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂 替罗非班 糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 受体抑制剂 ASA 血小板

7 回顾循证证据和指南 : 双联抗血小板治疗策略已成共识 权威指南均推荐 : 双联抗血小板治疗是 ACS 标准治疗方案 2011 ESC UA/NSTE-ACS 指南更新 2011ACCF/AHA UA/NSTEMI 指南更新 2010 ESC/EACTS 心肌血运重建指南 2010 中国 STEMI 更新指南 2009 ACC STEMI 和 PCI 更新指南 2009 中国经皮冠状动脉介入治疗指南 2007 AHA/ACC NSTE-ACS 指南 2007 ESC NSTE-ACS 指南

8 NSTE- ACS 的双重抗血小板治疗 NSTE--ACS STE--ACS 非介入治疗 PCI 非介入治疗 Antithrombotic Trialists Collaboration CURE Antithrombotic Trialists Collaboration CLASSICS PCI- CURE 溶栓治疗 Antithrombotic Trialists Collaboration 保守治疗 Antithrombotic Trialists Collaboration CREDO ARMYDA 2 ISAR REACT CLARITY COMMIT COMMIT ISAR SWEET BASKET- LATE

9 氯吡格雷 300mgLD/75mgMD+ASA 显著降低 UA/NSTEMI 患者 1 年心血管死亡 / 心梗 / 卒中发生率 研究患者 : 症状发生 24h 内入院的 UA/NSTEMI 患者 (N=12562), 其中 2/3 行药物治疗,1/3 行 PCI 和 / 或 CABG 治疗 安慰剂 + ASA* (n=6303) 11.4% 9.3% RRR= 20% 氯吡格雷 + ASA* (n=6259) (P<0.001) * 联合标准治疗 LD= 负荷剂量,MD= 维持剂量 随访时间 ( 月 ) The CURE trial investigators. N Eng J Med. 2001,345:

10 氯吡格雷 300mgLD/75mgMA 实现 UA/NSTEMI 患者显著的长期临床净获益 ( 显著获益 + 低出血风险 ) 预防或增加的事件数 ( 每 例 ) 减少的事件数 ( 心血管死亡 / 心梗 / 卒中 ) 增加的危及生命的出血例数 随访时间 ( 月 ) * 氯吡格雷每治疗 1000 例 Yusuf S. Mehta, S. R. Zhao, F. Circulation 2003;107:

11 氯吡格雷 75mg+ASA 显著降低中国 STEMI 患者 28 天死亡风险 7% 和缺血事件 9% 研究患者 : 来自中国 1250 家医院, 症状发生 24h 内入院的 ST 段抬高 左束支 传导阻滞或 ST 段压低患者 (N=45852) 死亡风险 联合终点事件 ( 死亡 再梗及卒中 ) RRR= 7% P =0.03 RRR= 9% P =0.002 随访天数 随访天数 安全性 : 无论是总体或年龄 70 岁者或接受溶栓治疗者, 氯吡格雷未见明显致命性 输血或颅内出血等额外风险 COMMIT collaborative group. Lancet 2005; 366:

12 抗血小板治疗 急性发作时多表现为 ACS, 除非存在禁忌, 均需使用以阿司匹林和氯吡格雷为主的双重抗血小板治疗 双重抗血小板治疗至少 1 个月, 最好 1 年, 以后可改为单一抗血小板治疗

13 抗凝治疗 若患者无禁忌, 所有表现为 ACS 的患者均需合理的抗凝治疗, 包括低分子肝素 磺达肝葵那等

14 他汀治疗 他汀在非血运重建的冠心病患者中发挥重要作用 他汀治疗有助于控制缺血症状 他汀治疗有助于改善远期预后

15 他汀有效改善心肌缺血 S 1995 WOSCOPS 1996 CARE 1998 AFCAPS/TexCAPS LIPID 2001 MIRACL 2002 HPS PROSPER ALLHAT LLT 2003 ASCOT-LLA 2004 PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z 2005 TNT IDEAL 早期研究与安慰剂相比, 证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率 他汀有效改善冠心病患者心肌缺血 月 欧洲心脏杂志 发表新证据 针对特定的高危患者群, 使他汀应用范围更广泛 ACS, 老年人, 糖尿病, 高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 DUAAL 研究 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者, 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益 2006 SPARCL 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用 2007 CORONA 2008 GISSI HF JUPITER AURORA 探索 CHD/ 脑卒中以外人群应用他汀 ARMYDA-RECAPTURE 为 ACS-PCI 围手术期他汀使用提供了证据

16 2010 最新 DUAAL 研究 : 评估强化阿托伐他汀治疗对心肌缺血的影响 入选患者 : 稳定型心绞痛 N=331 主要终点 : 治疗 26 周 48 小时 AECG( 动态心电图 ) 监测的短暂性心肌缺血发作次数 European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010

17 缺血性事件次数 ( 中位数, 25-75% 百分位 ) DUAAL 主要结果 ( 客观依据 :AECG 监测结果 ): 阿托伐他汀组比用药前显著减少缺血事件次数 10 ** P<0.001, 与基线相比 ** ** 基线 18 周 26 周 European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010

18 阿托伐他汀在常规抗缺血治疗基础上辅助减少短暂性心肌缺血发作 (AECG 监测结果 ) 平均缺血事件次数总缺血持续时间缺血事件消失患者比例 66% 75% 5 >50% European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010

19 平均每周心绞痛发作次数 DUAAL 研究随机双盲的患者日记 ( 主观症状 ): 阿托伐他汀显著减少患者自述的心绞痛发作次数 6 ** P<0.001, 与基线相比 ** 1.6 ** 1.2 加用阿托伐他汀更好地改善患者生活质量 0 基线 18 周 26 周 European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010

20 2010 最新证据 : 非 PCI NSTE-MI 患者入院后 1 天内开始强化他汀治疗显著改善远期预后 随机 对照 开放 盲终点研究 NSTE-MI 患者, 冠脉造影证实为严重或复杂 CHD, 无法行 PCI,n=290 入院后随机给予阿托伐他汀 80mg 或常规治疗, 开始治疗时间平均为发病后 23.6 小时 随访 12 个月, 主要终点 : 心血管死亡, 非致死性 MI, 阻塞性卒中 0.4 Current Medical Research & Opinion Vol. 26, No. 6, 2010,

21 他汀抗心肌缺血 : 与多效性作用有关 如此快速的获益似乎不是依赖于动脉狭窄的良性 重建, 同时与 LDL-C 的降低程度也无关 已知他汀能够降低血管炎症和氧化应激, 改善内 皮功能 这些作用可能有助于调整冠脉血流, 因 为冠脉血流异常会引起短暂性心肌缺血 European Heart Journal Advance Access published May 21, 2010

22 2010 年 SFDA 批准立普妥可直接用于冠心病患者以降低心绞痛风险

23 抗缺血治疗 控制急性症状常需要含服或静脉使用硝酸酯药物 口服或静脉使用 β 受体阻滞剂 钙拮抗剂, 其中以静脉使用硝酸甘油最为有效, 偶尔需要麻醉性镇痛剂 需注意血流动力学的稳定, 避免低血压的发生

24 稳定期的药物治疗 危险因素控制 改善预后 改善症状 血脂管理 血压管理 血糖管理 阿司匹林 / 氯吡格雷 β 受体阻滞剂 调脂治疗 醛固酮受体拮抗剂 β 受体阻滞剂 硝酸酯类药物 钙拮抗剂 其他 : 曲美他嗪尼可地尔

25 抗血小板治疗 无禁忌症者均应服用小剂量阿司匹林 (75 ~ 150mg/d) 对阿司匹林不能应用者, 氯吡格雷可作为替代治疗

26 他汀治疗 他汀改善冠心病患者远期预后已是不争的事实 美国 Cleveland Clinic 中心心脏病学专家 Topol EJ. N Engl J Med, 2004: April 8;350:

27 指南强调 : ACS 患者出院后要坚持强化他汀治疗 中国急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 (2010) STEMI 患者出院后应坚持使用他汀类药物, 将低密度脂蛋白胆固醇控制在 <2.60mmol/L(100mg/dl), 并可考虑达到更低的目标值 LDL-C<2.08mmol/L(80mg/dl)] 达标后不可停药, 也不宜盲目减小剂量 中国 UA 和 NSTE-MI 诊断与治疗指南 (2007) ACS 患者包括血管重建治疗的患者, 出院后应坚持口服他汀类降脂药物和控制饮食, 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 目标值 <2.59mmol/L(l00mg/dl), 高危患者可将 LDL-C 降至 2.07 mmol/l(80mg/dl) 以下 ( 证据水平 A)

28 2011 ESC/EAS 血脂指南对冠心病危险人群的分类及治疗目标值 危险程度患者类型目标值证据等级 极高危 CVD T2DM T1DM 中重度 CKD SCORE>10% <1.8mmol/L 和 ( 或 ) I /A LDL-C 下降 >50% 高危 单个危险因素显著升高 5% SCORE<10% <2.5mmol/L II a/a 中危 1% SCORE<5% <3.0mmol/L II a/c 低危 SCORE 评分 <1% 未推荐 ESC: 欧洲心脏病学会 ;EAS: 欧洲动脉粥样硬化学会 ;CVD: 心血管疾病 ;T2DM:2 型糖尿病 ;T1DM:1 型糖尿病 ;CKD: 慢性肾脏病 ;LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇

29 β 受体阻滞剂 抗缺血治疗 只要无禁忌证,β 受体阻滞剂可作为稳定性心绞痛的初始治疗药物 ( 目标 : 静息心率 55~60bpm) 硝酸酯类 舌下含服或喷雾用硝酸甘油仅作为心绞痛发作时缓解症状用药, 长效硝酸酯制剂用于减低心绞痛发作的频率和程度 钙拮抗剂 长效钙拮抗剂能减少心绞痛的发作 合并高血压的冠心病患者可应用长效钙拮抗剂作为初始治疗药物

30 冠心病的血压控制 2012 年美国慢性稳定性缺血性心脏病 (SIHD) 指南指出 : 血压 140/90mmHg 即应该在改善生活方式同时或随后启动药物治疗 (I /A) 基于病人特点个性化选取降压药物, 包括 :ACEI 和或 β 受体阻滞剂 ; 为使血压降低 <140/90mmHg, 还可以选用其他降压药物, 如利尿剂 钙拮抗剂 (I/B)

31 降压药物的选择

32 冠心病患者个体化选择降压药物 ACEI 可以改善大多数冠心病患者预后, 尤其合并心肌梗死病史 左心功能不全或心力衰竭 慢性肾脏疾病或糖尿病患者中, 获益更加明显 ARB 获益人群与 ACEL 相类似, 可以用于 ACEI 禁忌或不能耐受者 β 受体阻滞剂推荐应用于具有心绞痛 心肌梗死病史或心功能不全患者中 醛固酮受体拮抗剂可以改善左心功能不全或心衰患者预后 钙拮抗剂除了降压作用以外可以缓解心绞痛症状

33 冠心病患者的血糖控制 2012 年美国慢性稳定性缺血性心脏病 (SIHD) 指南指出 : 冠心病合并糖尿病患者, 糖化血红蛋白控制于 7%(IIa/B) 个别情况 ( 高龄 低血糖史, 出现大血管或微血管并发症等 ), 糖化血红蛋白控制于 7~9% (IIa/C)

34 无法血运重建冠心病的药物治疗 减轻症状 改善预后 药物治疗是冠心病治疗的基石 硝酸酯类 β 受体阻滞剂 钙拮抗剂 其他 : 如曲美他嗪 阿司匹林 / 氯吡格雷 他汀 β 受体阻滞剂 ACEI 或 ARB

35 Thank you for Your Attention!

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