中国临床医学 年 月 第 卷 第 期 "%#!%!."%<&%7!8! 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠心病 的发病率逐年上升 经皮冠状动脉介入术 $%!#!!%%%!%5"* 是使狭窄或闭塞的冠状动脉实现血运重建的有效方法 5"* 因操作简 便 创伤小 术后恢复快 临床疗效可靠等特点而得 到广泛应用

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1 "%#!%!."%<&%7! 8! 中国临床医学 年 月 第 卷 第 期 ()*+,##%++ 论 著 国产与进口雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的疗效比较 毕春辉 魏 盟 沈 虹 陆志刚 上海交通大学附属上海市第六人民医院心内科 上海 摘要 目的 比较国产雷帕霉素药物洗脱支架 0& 和进口雷帕霉素药物洗脱支架 "$2 在冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠心病 患者经皮冠状动脉介入术中的临床疗效 方法 选择 年 + 月 年 月在上海市第六人民 医院心内科采用雷帕霉素药物洗脱支架治疗的冠心病患者 根据植入支架种类分为 0& 组和 "$ 组 随访时间 + 个月 平均 +3 个月 其中 0& 组完成随访 例 "$ 组完成随访 + 例 比较两组患者随访期间 主要心血管不良事件 <" 包括心源性死亡 非致死性心肌梗死 靶血管再次血运重建 以及支架内再狭窄 确定的支架内血 栓发生情况 结果 0& 组男性患者比例低于 "$ 组 +0& 组患者血浆 8 末端 型钠尿肽前体 8 $!85 含量 靶病变长度 每处病变植入支架数大于 "$ 组 +0& 组患者和 "$ 组患者在心源性死亡 6 6 非致死性心肌梗死 66 靶血管再次血运重建 6+6<"66 方面 差异均无统计学意义 0& 组患者和 "$ 组患者支架内再狭窄 确定的支架内血栓发生差异亦无统计学意义!'# 回归分析显示 年龄 )1+6"*+ 糖尿病 )1+6"*++ 是随访期间 <" 发生的独立危险因素 支架种类 )1+6"* 不是 <" 发生的独立危险 因素 结论 0& 雷帕霉素药物洗脱支架和 "$ 雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病治疗中的长期临床疗效及安全性基 本类似 关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 经皮冠状动脉介入术 药物洗脱支架 疗效 中图分类号 1+ 文献标志码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收稿日期 + 接受日期 作者简介 毕春辉 硕士生 主治医师 0%! 通信作者 "!#$!%&%'!+ &!%

2 中国临床医学 年 月 第 卷 第 期 "%#!%!."%<&%7!8! 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠心病 的发病率逐年上升 经皮冠状动脉介入术 $%!#!!%%%!%5"* 是使狭窄或闭塞的冠状动脉实现血运重建的有效方法 5"* 因操作简 便 创伤小 术后恢复快 临床疗效可靠等特点而得 到广泛应用 "$ 雷帕霉素药物洗脱支架是 最早上市的药物洗脱支架 0& 支架是新一代 国产雷帕霉素洗脱钴基合金支架 目前缺少该两种 支架长期疗效的比较研究 本研究通过分析植入 0& 支架或 "$ 支架冠心病患者的临床及随访资料 为临床诊疗提供参考 ) 资料与方法 一般资料 选择 年 + 月 年 月在上海市第六人民医院心内科用雷帕霉素药物洗 脱支架治疗的冠心病患者 根据植入支架种类将 其分为 0& 组和 "$ 组 其中 0& 组完成随访 例 "$ 组完成随访 + 例 例患者中 男性 例 女性 + 例 年龄 岁 平均 +3 岁 随访 + 个月 平均 +3 个月 入选标准 病史和随访资料 完整 靶血管直径 + 用雷帕霉素药物 洗脱支架治疗的冠心病患者 排除标准参照文 献 介入治疗不成功者 半年内有出血病 史 如活动性消化性溃疡 颅内出血等或有出血倾 向 或抗血小板制剂禁忌和抗凝治疗禁忌 对阿 司匹林 肝素 氯吡格雷 造影剂 雷帕霉素及金属 过敏者 年内植入冠脉支架的患者 + 合并重 要脏器功能衰竭或恶性肿瘤 预计生存期小于 个 月的患者 入选前参加过其他药物或医疗器械 临床试验而未达到主要研究终点时限者 患者 依从性差 无法按要求完成研究 所有患者知情同 意并签署知情同意书 本研究通过医院医学伦理委 员会审核 手术情况 介入治疗策略由术者决定 常规置入支架 置入的支架要完全覆盖靶血管病变 记 录手术情况及术中靶病变特点 按照美国心脏病学 学会 美国心脏协会 ""- 标准对靶病变分 型 根据冠状动脉造影 评估靶病变钙化程度 无 钙化 无任何阴影 轻度钙化 仅在动态影像中观察 到较模糊的阴影 静态时无阴影 中度钙化 在动态 影像中观察到较清楚的阴影 静态时无阴影 重度 钙化 无论影像动态或静态时均可观察到清楚的阴 影 手术成功标准 管腔残余狭窄 6 心肌梗 死溶栓治疗 *<* 血流 级 未发生与 5"* 相关的 并发症 如主要分支受压或闭塞 严重夹层 血栓形 成 假性动脉瘤 巨大血肿 休克等 药物治疗 入组患者均术前口服用阿司匹林 ' 氯吡格雷 ' 术后治疗依据冠心病二级预防指南实施 术后 年内行双联抗血小板治疗 并依据患者特点选用他汀类药物 血管紧张素转化 酶抑制剂 血管紧张素受体阻滞剂 "*1 受体阻滞剂等 标本采集 术后第 天清晨采集空腹血 测定 8 末端 型钠尿肽前体 8$!85" 反应蛋白 "15 高密度脂蛋白胆固醇 -(" 低密度脂 蛋白胆固醇 (" 空腹血糖 及肝肾功能 相关指标 + 随 访 通过定期电话访问 门诊复查或再次住院复查的方式对患者进行随访 记录随访期 内主要心血管不良事件,! &# &!#%#<" 包括心源性死亡 非致死性心肌梗死 靶血管再次血运重建情况 冠 脉造影或冠脉 " 复查结果 支架内再狭窄定义为 术后支架内及支架两端各 + 内发生 +6 的狭 窄 支架内血栓定义采用学术研究联盟 & 1#"!%#!1" 标准 统计学处理 应用 2522 统计软件包分析 计量资料如为正态分布 以 3 表示 组间差 异比较采用独立样本 检验 如不符合正态分布 则 用中位数 < 及四分位数间距 B 表示 采用 <%%%# 检验 两组间率的比较采用 检验 预后分析采用!'# 回归模型 检验水准 为 + * 结 果 0& 组和 "$ 组患者基线资料的比较 结果 表 表明 0& 组男性比例低于 "$ 组 0& 组患者血浆 8$!85 含量高于 "$ 组 差异均有统计学意义 + 两组患者既往 5"* 史 糖尿病 高血压 卒中 心功能不全 慢性肾病 急性冠状动脉综合征 "2 急性心肌梗死 <* 发生率及年龄 吸烟 史差异无统计学意义 两组患者血清 "15 -("(" 血肌酐 2" 血尿酸 2: 总胆红素 * 含量差异无统计学意义

3 "%#!%!."%<&%7! 8! 中国临床医学 年 月 第 卷 第 期 表 )+$* 组和 组患者基线资料的比较 项 目 0& 组 "$ 组 值 年龄 岁 性别 男 女 既往 5"* 史 6 糖尿病 6 高血压 6 吸烟史 6 卒中史 6 心功能不全 6 慢性肾病 6 "26 <*6 8$!85 $' "15 '! -("! ("! 2"! 2:! *! 0& 组和 "$ 组患者靶病变资料的比较 结果 表 表明 0& 组 例患者共 处靶病变 "$ 组 + 例患者共 处靶病变 0& 组和 "$ 组患者靶病变长度分 别为 +3 和 3 差异有统计学意义 +0& 组患者 每处靶病变植入支架 3+ 枚 "$ 组患 者每处靶病变植入支架 3 枚 差异有统 计学意义 + 两组患者在左前降支靶病变 数 平均靶病变数 小病变数 靶病变狭窄率 分叉 病变数 开口病变数 慢性完全闭塞 ") 病变类 型 钙化程度等方面差异无统计学意义 0& 组和 "$ 组患者随访结果 0& 组和 "$ 组患者心血管事件随访结果 0& 组患者有 例 6 发生心 源性死亡 "$ 组患者有 例 6 发生心源性 死亡 差异无统计学意义 0& 组患者有 例 6 发生非致死性心肌梗死 "$ 组患者有 例 6 发生非致死性心肌梗死 差异无统计学意 义 0& 组患者有 例 6 接受靶血管再次 血运重建 "$ 组患者有 例 +6 接受靶血管 再次血运重建 差异无统计学意义 随访期内 0& 组和 "$ 组发生 <" 复合终点分别为 例 6 和 例 6 差异无统计学意义 0& 组和 "$ 组患者冠脉影像学随访结果 本组患者术后共有 + 例复查冠脉造影 或冠脉 " 其中 0& 组复查 例 "$ 组复查 例 0& 组支架内再狭窄 例 6"$ 组支架内再狭窄 例 6 差异 无统计学意义 0& 组有 例 6 术后第 天支架内血栓形成 "$ 组有 例 6 术后 + 个月支架内血栓形成 差异无统计学意义 5"* 术后 <" 的多因素!'# 回归分析预后因素分析采用多因素!'# 回归模型 以 是否发生 <" 为因变量 可能影响 5"* 预后的 因素为协变量 协变量包括支架种类 性别 年龄 5"* 史 糖尿病 高血压 吸烟史 卒中史 心功能不全 慢性肾病 "2 或 <*8$!85-(" (" 靶病变情况等 结果表明 年龄 )1+6"*+ 糖尿 病 )1+6"*++ 是 随访期间 <" 发生的独立危险因素 支架种类 )1+6"* 并非 <" 发生的独立危险因素 表 *+$* 组和 组患者靶病变资料的比较 项 目 0& 组 "$ 组 靶病变数 值 左前降支靶病变数 6 平均靶病变数 小病变数 6 靶病变长度 靶病变狭窄率 6 分叉病变数 6 开口病变数 6 ")6 病变类型 " 钙化程度 无 轻 中 重 每处病变植入 支架数 小病变 靶病变直径 ") 慢性完全闭塞. 讨 论 从最早的经皮冠状动脉腔内血管成形术

4 中国临床医学 年 月 第 卷 第 期 "%#!%!."%<&%7!8! 5" 术 到金属裸支架 <2 再到药物洗脱支 架 (2 心血管介入领域的发展突飞猛进 但是支 架内再狭窄及支架内血栓形成等影响冠心病介入 治疗远期疗效的因素仍然存在 目前研究 + 认为 5"* 术后血管平滑肌细胞过度增殖是再狭窄的主要病理机制 雷帕霉素是 世纪 年代由加拿大科 学家在吸水性链霉菌的代谢产物中分离出来的大 环内酯类化合物 雷帕霉素是一种作用较强的细 胞周期调节因子 通过阻断细胞从 期进入 2 期 抑制血管新生内膜增生和平滑肌细胞增殖 从而降 低病变血管再狭窄的发生率 与 <2 相比 雷帕 霉素药物洗脱支架在降低再狭窄发生率和由此带 来的血运重建率 改善冠心病患者预后方面的效果 显著 因此广泛应用于临床治疗 0& 支架和 "$ 支架分别是国产和进口的在国内广泛应用的雷帕霉素药物洗脱支架 于淼等 对使用国产 0& 组 和进 口 "$ 组 例 雷帕霉素药物洗脱支架 的冠心病患者进行 年的随访 结果显示 两组患者 的死亡率 心肌梗死率和靶血管重建率均相近 确 定或可疑支架内血栓的发生率差异亦无统计学意 义 陈方等 对 例置入 "$ 或 0& 的 患者进行了平均 3 个月的随访 两组患 者 <" 支架内血栓形成 支架内再狭窄 再发心 绞痛发生率差异均无统计学意义 表明 0& 支 架与 "$ 支架在安全性 疗效方面相似 0& 支架是新一代国产雷帕霉素洗脱钴基合金支架 研究 初步验证了其有效性及安 全性 但缺少更长期的随访资料 本研究中 0& 组男性患者比例低于 "$ 组 +0& 组患者血浆 8$!85 含 量 靶病变长度 每处病变植入支架数大于 "$ 组患者 + 在平均 +3 个月随 访期内 0& 组患者和 "$ 组患者在心源 性死亡 6 6 非致死性心肌梗死 6 6 靶血管再次血运重建 6+6 方面差异均无统计学意义 0& 组患者 <" 发生率 6 略高于 "$ 组 6 可能与 0& 组患者心功能较差 靶病变长度 大于 "$ 组患者有关 但两组差异无统计学 意义 本组共有 + 例患者复查冠脉造影或冠脉 "0& 组和 "$ 组支架内再狭窄者分 别为 66 高于陈方等 的结果 6 6 可能与本组患者随访期较长有关 本组患者 5"* 术后均接受抗凝及抗血栓治疗 0& 组和 "$ 组患者支架内血栓发生率均为 6 与 9%' 等 的结果相近 为了研究接受 5"* 治疗的冠心病患者预后相 关的独立危险因素 本研究采用多因素!'# 回 归分析 结果显示 年龄 )1 +6 "* + 糖尿病 )1+6 "*++ 是随访期间 <" 发生的独立危险因素 支架种类 )1+6"* 并非 <" 发生的独立危险因素 综上所述 本研究表明 0& 支架和 "$2 支架的长期疗效相似 但是 由于本研究样本量较小 且两组患者部分基线资料存在差 异 可能对结果产生一定影响 本组患者 5"* 术后 未能全部复查冠脉造影或冠脉 " 而能或不能排 除的支架内血栓发生情况也未讨论 这可能影响支 架内再狭窄及支架内血栓发生率的判断 因此 本 研究结论有待于更大样本的临床观察证实 参考文献 毕春辉 魏 盟 沈 虹 等 冠状动脉介入术后血清低密度 脂蛋白胆固醇水平与预后的关系 上海交通大学学报 医 学版 <*-2"1()7")2 ="" - '&%#!. $%!#!!% %%!%# #!%!. 5"'&%#4# $!!. % "!'!."&!!'% - ##!!% #!!% 5 &%#!!# '&%#.!$%!# %#%!!%%'!$# "!"&! + -<221) <2%!0!##%%&!&%#!.&'%'#%# 8%'<&+ :*()1( 2@1 - <)11*2" 20#%&& $%!$ ##!. % #!! ##%%!#&!.%#%#%!##!% $#12!*%.+ *" <8 $!8#4$##&%%&###!&% #%!##%&%0# ##!%.!!%% %!%'%0!%!.#!! #$!.!%%& %.!%"!% B*);*8 ;;8.%&#.!.

5 "%#!%!."%<&%7! 8! 中国临床医学 年 月 第 卷 第 期 #!#%'#%###0#%#%!!% &##$%#&0#%## "&!#. -2*-*"-2*- <"-82-%&!%'!!#!.!##%%'#!%' 0 #%##!#%'#%#%&$4%'#%# "!!%(# :@8=78(818(81- < $ % % &. %'!'$% <".$%#& #!# %'#%#%52%%'!.! )&& 8"!!%#%&!#&!$#!%!.0 #% $%!% #!#%' #% $%!%.!%!.!!!%!#!%# 51*2)8!*%%!% 2=:1*1*8*<=8( -2!# %'#%#&!%'!!$&0 #%#%2#'%!%!&%.!% %##!.%&!&!%!& #*% "&! 于 淼 周玉杰 阎 赢 等 进口与国产雷帕霉素洗脱支架一年临床疗效比较 中国介入心脏病学杂志 + 陈 方 高阅林 何继强 等 国产与进口雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病的疗效比较 中华心血管病杂志 9-8 B: ;8 ; 2!#%'!0!&#%#%%'$%#!!% &###4!%%'!'$%&!%%.!! $#$!#$#!!%!&% %#&"% <& %' + + :(): =;8 ;8%!%%'!'$ %&%.!!$!. 8); 0!&'&0 $!#!#%'#%%%!.$%# &%!!%!!%#!%#8);!*%%!% 9-8B: ;8 ;!%'. %&#.!."%#&#!#%'#%### %&%'!.0#'.!!%#!# "%<&%' 本文编辑 姬静芳

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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