淋巴造血系统疾病 Diseases of Lymphohematopoietic System 白求恩医学院病理学系 王琳
淋巴造血系统 髓系统 髓外造血 骨髓 血液 肝 脾 淋巴结 红细胞 白细胞 粒细胞单核细胞巨核细胞 白细胞增生性疾病 白细胞减少症 反应性 肿瘤性 淋巴系统 胸腺 脾脏 淋巴结 结外淋巴组织
Lymph node
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淋巴结良性增生 ( Benign lymphoid hyperplasia) 淋巴结反应性增生是临床上引起淋巴结肿大的最常见的原因 淋巴结肿大, 可有触痛 受累范围与病因有关 : 如一侧化脓性扁桃腺炎往往累及同侧颈部淋巴结 ; 病毒血症可导致全身淋巴结肿大 发热 免疫功能紊乱等 ( 与病因有关 ) 良性病变, 预后较好
淋巴结良性增生 非特异性淋巴结炎 Non-specific lymphadenitis Reactive hyperplasia of LN 淋巴结的特殊感染 Specific infection 结核性淋巴结炎淋巴结真菌感染组织细胞坏死性淋巴结炎
Non-specific lymphadenitis
Tuberculosis lymph node TB
Infection Tumor Nonspecific inflammation Distinctive infection Metastatic tumors Lymphoid neoplasms Lymphoproliferative disorders with unknown reason
WHO 肿瘤分类主要特点 1. 以细胞系为线索, 包括淋巴细胞 髓细胞 组织 / 树突状细胞和肥大细胞 2. 每一个独立的疾病, 均具有形态 免疫 遗传和临床特征 3. 淋巴瘤和淋巴细胞白血病为同一疾病, 临床表现不同 4. 生物学行为分为惰性 (indolent) 侵袭性 (aggressive) 和高侵袭性 (highly aggressive)
Lymphoma 淋巴瘤 淋巴瘤是指淋巴细胞及其前体细胞克隆性增生的恶性肿瘤 Monoclonal Uncontrolled Uncoordinated Immature Irreversible B 淋巴细胞反应性增生和 B 细胞淋巴瘤
Lymphoma 淋巴瘤 淋巴瘤是指淋巴细胞及其前体细胞克隆性增生的一类恶性肿瘤 发生部位 : 在淋巴结 ( 多 ) 和结外淋巴组织 分型 : 霍奇金淋巴瘤 (10%-20%) 非霍奇金淋巴瘤 (90%) 细胞来源 :B(80%-85%) T NK 及其前体细胞 病理诊断 : 组织病理学 免疫学表型 遗传学 临床表现
是青年人最常见的恶性肿瘤之一 肿瘤多原发于淋巴结, 病变从一个或一组淋巴结开始, 逐渐由近及远地向其周围的淋巴结扩散 肿瘤细胞独特 :R-S 细胞 病变组织中常有数量不等的非肿瘤性的 反应性细胞及纤维化 10% 的病例可累及骨髓, 但不发生白血病转换 B 细胞肿瘤 Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 临床表现 : 局部淋巴结无痛性肿大
大体改变 : Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 部位 : 浅表淋巴结如颈部 锁骨上淋巴结, 其次 : 腋下 纵膈 腹膜后和主动脉旁淋巴结 肉眼 : 淋巴结肿大 融合成巨块, 灰白色鱼肉状, 和周围粘连 不易移动 可累及脾 肝 骨髓 斑岩脾
Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 病理改变组织学表现 : 淋巴结正常结构部分或全部破坏, 由肿瘤组织取代 瘤组织的细胞成分多样 : 瘤细胞和反应性细胞 瘤细胞 -R-S 细胞
Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 双核或分叶核 R-S 细胞 : 为诊断细胞 五大特点 : 细胞体大 胞浆丰富, 核大 核膜清除, 核仁大而嗜酸 核仁周围空晕 双核对称 -- 镜影细胞
Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 1. 瘤细胞成分 双核或分叶核 R-S 细胞 单核 R-S 细胞 : 霍奇金细胞, 不足以确诊 陷窝细胞 :( 分叶核 ) 爆米花样细胞 :( 多分叶核 ) 多核瘤巨细胞 :( 多核 ) 木乃伊细胞 2. 反应性细胞成分 淋巴细胞 组织细胞 嗜酸性粒细胞 嗜中性粒细胞 浆细胞
Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 霍奇金细胞
陷窝细胞 多核瘤巨细胞 爆米花细胞
Hodgkin lymphoma 霍奇金淋巴瘤 组织学分型 结节性淋巴细胞为主型 (Nodular lymphocyte predominance Hodgkin lymphoma, NLPHL ) 不常见 ( 不需找到典型的 R-S 细胞 ) 经典霍奇金淋巴瘤 (Classical Hodgkin lymphoma,chl) -- 结节硬化型霍奇金淋巴瘤 -- 富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤 -- 混合细胞型霍奇金淋巴瘤 -- 淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤
经典霍奇金淋巴瘤 结节硬化型 Nodular sclerosis 1. 陷窝细胞 2. 多种炎 C 反应 3. 纤维结节状 4. 预后较好 70% 左右 陷窝细胞 Lucunar cell
经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型 Mixed cellularity 20%-25% 1. 典型 RS 细胞 2. 混合细胞或一种为主 3. 预后较差 4. 常有 EBV 阳性
经典霍奇金淋巴瘤 富于淋巴细胞型 Lymphocyte rich 5% 左右 1. 大量反应性细胞 2. 肿瘤细胞少 3. 预后最好 4.40% 左右的病例伴有 EBV 感染 淋巴细胞减少型 Lymphocyte deplesion <5% 1. 大量 RS 和变异型瘤细胞 2. 极少淋巴细胞 3. 预后差
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 5% 左右 1. 爆米花细胞 2. 小 B 淋巴细胞或组织细胞 3. 模糊结节状或结节伴弥漫 4. 不伴有 EBV 感染
A B C D E 霍奇金淋巴瘤组织学分型 ( 引自 Rubin Pathology 3rd, 1998) A. 淋巴细胞为主 B. 混合细胞型 C D. 淋巴细胞减少型 E. 结节硬化型
霍奇金淋巴瘤 淋巴结活检 : 典型的 R-S 细胞, 陷窝细胞 ( 结节硬化型 ) 免疫组织化学 : 免疫表型 经典型 : CD15- 髓单核细胞分化抗原 CD30- 活化的淋巴细胞抗原少数细胞弱表达 T B 标记物, 不表达 CD45 非经典型 : CD20-B 淋巴细胞分化抗原 CD45- 白细胞共同抗原表达 B 细胞抗原 CD79a 和 Bcl-6, 不表达 CD15 和 CD30
非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin lymphoma Mutation produces a block at a specific stage in development of T or B cells 2/3 来源于淋巴结,1/3 来源于结外器官或组织 与霍奇金淋巴瘤的不同 --NHL 发病部位的随机性或不确定性 -- 肿瘤扩散的不连续性 -- 组织学分类的复杂性 -- 临床表现的多样性
非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin lymphoma 前体淋巴细胞肿瘤 : 不成熟的前体细胞, 淋巴母细胞 外周 ( 成熟 )B 细胞肿瘤 : -- 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤 -- 滤泡淋巴瘤 -- 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 : 最常见的 NHL --Burkitt 淋巴瘤 : 星空图象 -- 边缘区淋巴瘤 -- 浆细胞淋巴瘤 外周 T 和 NK 细胞肿瘤 : -- 非特指外周 T 细胞淋巴瘤 -- 结外 NK/T 细胞淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin lymphoma 一 前 B 和 T 细胞淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 Precursor B and T Lymphoblasitic Leukaemia/ Lymphoblasitic Lymphoma (Precursor B and T acute lymphoblasitic leukaemia, B-ALL/B-LBL 和 T-ALL/T-LBL) 淋巴母细胞来源的肿瘤 由小至中等大的肿瘤性淋巴母细胞组成, 胞质稀少, 染色质中等致密至稀疏, 核仁不明显 累及骨髓和外周血 ( 淋巴母细胞白血病 ) 偶尔原发于淋巴结或结外部位 ( 淋巴母细胞性淋巴瘤 ) 免疫表型 :TDT- 原始淋巴细胞标记物 (95% 表达 ), CD10 - 共同型急性淋巴细胞白血病抗原 ( 大多数表达 ),B T 细胞分化抗原
前 B 和 T 细胞淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 Lymphoblastic leukemia/lymphoma
非霍奇金淋巴瘤 - 外周 ( 成熟 )B 细胞肿瘤 1. 小淋巴细胞性淋巴瘤 / 慢性淋巴细胞白血病 Small lymphocytic lymphoma/ Chronic lymphocytic leukemia, CLL/SLL 患者多为 50 岁以上的中老年人, 全身淋巴结肿大为主要表现, 外周血白细胞正常 (SLL), 或升高 (CLL) 病理变化 : 淋巴结结构完全破坏, 小淋巴细胞的弥漫性增生 免疫表型 : 全 B 细胞抗原,CD19,CD20,CD23(+) 遗传特点 :11 12 13 17 染色体异常 低度恶性
非霍奇金淋巴瘤 - 外周 ( 成熟 )B 细胞肿瘤 NORMAL BLOOD AND CLL Chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma
非霍奇金淋巴瘤 - 外周 ( 成熟 )B 细胞肿瘤 2. 滤泡性淋巴瘤 Follicular Lymphoma 少见 是滤泡中心 B 细胞发生的惰性肿瘤, 具有滤泡样 ( 结节状 ) 结构 病理变化 淋巴结破坏, 肿瘤性结节替代 细胞形态 : 中心细胞, 核不规则有裂沟, 核仁不明显 中心母细胞, 核圆或分叶状, 1-3 个核仁 免疫表型 :CD19 CD20 CD10 Bcl-6 遗传学 :14 和 18 号染色体异常
非霍奇金淋巴瘤 - 外周 ( 成熟 )B 细胞肿瘤 3. 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 Diffuse Large B-cell Lymphma,DLBCL 是 B 细胞来源的高侵袭性肿瘤, 是最常见的 NHL 类型 病理改变 : 瘤细胞体积大, 约为小淋巴细胞的 4~5 倍, 似中心母细胞 免疫母细胞 核圆形或卵圆, 染色质边集 核仁多个或单个, 显著 免疫表型 : CD19+,CD20+,sIg+ 遗传特点 : t(14:18),bcl-6 基因重组
大 B 细胞性淋巴瘤累及脾脏, 单个的肿块 弥漫大 B 细胞性淋巴瘤核大, 圆形或卵圆, 染色质边集核仁明显 2010.5
非霍奇金淋巴瘤 - 外周 ( 成熟 )B 细胞肿瘤 4. 伯基特淋巴瘤 Burkitt Lymphoma 生发中心来源的高侵袭性 B 细胞肿瘤 临床类型 1. 地方性 ( 非洲人 BL) 2. 散发性 3.HIV 感染者 Burkitt 淋巴瘤, 侵犯下颌骨
4. 伯基特淋巴瘤 Burkitt Lymphoma 病理改变组织形态 - 淋巴结结构破坏, 肿瘤细胞弥漫浸润 细胞形态 - 中等大小 形态一致, 核分裂像多见 ; 星空 现象 ( 散在分布的吞噬有核碎片的巨噬细胞 免疫表型 : 成熟 B 细胞分化抗原, CD19 CD20 和 CD79a 生发中心细胞标记物 CD10 和 Bcl-6 细胞核增殖抗原 Ki-67 几乎 100% 表达遗传学 :8 号染色体上的 C- myc 基因异位有关病因学 :EB 病毒感染 Starry sky pattern
髓性肿瘤 Myeloid neoplasms 是骨髓内具有多向分化潜能的造血干细胞的克隆性增生 多表现为白血病 急性髓性白血病 AML 慢性髓性白血病 CML
白血病 Leukaemia 是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤 其特征为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常 的骨髓, 并进入周围血和浸润肝 脾 淋巴结等全 身各组织和器官, 造成贫血 出血和感染
急性髓性白血病 Acute Myelogenous Leukemia AML AML 是获得性癌基因突变阻止造血祖细胞的分化, 导致不成熟的髓性母细胞在骨髓内聚集, 并取代正常的骨髓组织而形成的肿瘤 主要表现 : 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少, 皮肤 黏膜出血, 继发感染 病变特点 -- 原始造血细胞在骨髓内弥漫性增生, 取代原骨髓组织 -- 脏器浸润 : 瘤细胞主要在淋巴结的副皮质区及窦内, 脾脏红髓, 肝脏肝窦, 不形成肿块 -- 外周血白细胞质和量的变化 : 白细胞数量升高, 以原始造血细胞为主
急性髓性白血病 Acute Myelogenous Leukemia AML 免疫表型 : 各类 AML 免疫标记不同, 通常表达 CD13 CD15 CD33 CD117 和 MPO 遗传学 : 包括 t(8;21),inv16, t(15;17) 和 11q23 的异常 急性髓性白血病之骨髓 急性髓性白血病之肝 急性髓性白血病之骨髓涂片 Auer 小体
急性髓性白血病 Acute Myelogenous Leukemia AML 髓肉瘤 (myeloid sarcoma) 是幼稚造血细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块 95% 为粒细胞肉瘤 绿色瘤 (chloroma): 新鲜瘤组织呈淡绿色, 多见于 AML, 好发于扁骨和不规则骨的骨膜 ; 也可发生于皮肤等处 组织学 : 形态一致的原始粒细胞聚集性增生和浸润 髓过氧化物酶免疫组织化学染色 : 瘤细胞浆为阳性
慢性髓性白血病 Chronic Myelogenous Leukemia CML CML 是最常见的一种骨髓增生性肿瘤, 由骨髓中具有多向分化潜能的干细胞的克隆性增生所致, 并伴有费城染色体 (Philadelphia chromosome,ph) 的 BCR-ABL-1 融合基因的骨髓增生性疾病 (MPD)
慢性髓性白血病 Chronic Myelogenous Leukemia CML 病理变化 1. 骨髓 : 有核细胞增生明显活跃, 取代脂肪组织 粒细胞以分叶和杆状核为主, 巨核细胞数量增加, 红系细胞数量正常或减少 最终骨髓纤维化 2. 外周血 : 白细胞计数明显增加 (100 10 9 /L), 中 晚幼粒为主, 常有嗜酸 嗜碱细胞增多 3. 髓外造血 : 脾脏 肝和淋巴结 巨脾 遗传学 :t(9;22)(q34;q11) 异常, 形成 Ph 染色体
慢性髓性白血病 Chronic Myelogenous Leukemia CML
慢性髓性白血病 Chronic Myelogenous Leukemia CML
类白血病反应 (leukemoid reaction) 因严重感染 恶性肿瘤 药物中毒等刺激造血组织而产生的异常反应 表现 : 外周血中白细胞数量明显增多, 出血幼稚细胞 病因去除后血象恢复正常 无明显贫血和血小板减少 粒细胞有严重中毒改变 中性粒细胞的碱性磷酸酶活性和糖原明显升高, 而粒细胞白血病时两者均降低 无 Ph 染色体
Summary 淋巴瘤的概念 HL 的病理变化及组织学类型 NHL 的主要类型 急性及慢性髓性白血病的病变特点
心血管系统疾病 动脉粥样硬化 灌冠状动脉粥样硬化及冠心病 高血压病 风湿病 感染性心内膜炎 心肌病 心肌炎 心包炎 呼吸系统疾病 肺炎 慢性阻塞性肺疾病慢性支气管炎 / 肺气肿 / 支气管哮喘 / 支气管扩张症 硅肺 慢性肺动脉高压症及肺心病 肺癌
消化系统疾病 胃炎 消化性溃疡 阑尾炎 消化道肿瘤 肝损伤基本病理变化 病毒性肝炎 酒精性肝病 肝硬化 原发性肝癌 淋巴造血系统疾病 淋巴结良性增生 淋巴瘤 急性髓性白血病 慢性髓性白血病
王琳 wanglin@jlu.edu.cn