第八章 消化系统疾病

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1 淋巴造血系统 病理学

2 第十章淋巴造血系统疾病 Disease of lymphohematopoietic system 重点介绍 淋巴组织肿瘤 髓系肿瘤

3 淋巴结正常解剖学 组织细 胞学及免疫表型特征复习

4 一 淋巴结的发育及功能特点 1 胚胎时期第二个月开始发生, 为非常幼稚的淋巴管 ; 2 出生后皮质和髓质逐渐明显, 数周后才出现初级淋巴滤泡及浆细胞 ; 3 数月后婴儿的淋巴结即与成人相似, 但功能尚不完善 ; 4 青春期后功能很强大; 5 次级淋巴滤泡的出现取决于抗原的刺激; 6 60 岁以后, 淋巴结功能退化明显

5 二 淋巴结的大体形态特点 1 人体淋巴结共 个, 总重量约 100g; 2 淋巴结大体形态呈扁卵圆形或豆形, 灰红色, 质软, 直径 0.5~2cm 3 多位于淋巴回流的通路上, 以颈部 腋窝 腹股沟 盆腔 纵隔 腘窝及肠系膜等处多见

6 三 淋巴结的组织结构及免疫表型

7 初级淋巴滤泡的淋巴结

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10 生发中心 - 中心母细胞, 中心细胞 ( 生发中心 B 细胞,CD10+,BCL-6+) - 滤泡树突细胞 (CD21+,CD23+,CD35+) -T 细胞 (CD10 强 +,CD4+, CXCL-13+,CD57+) - 吞噬碎片的巨噬细胞 CXCL-13 是一种生发中心辅助性 T 淋巴细胞的上调趋化因子 在 B 淋巴细胞进入生发中心中发挥重要作用, 可以作为生发中心辅助性 T 淋巴细胞的标记物

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12 中心细胞 : 小到中等大不规则细胞, 胞核直径 6-10um, 形态不规则, 核膜呈现切迹或线状裂沟染色较小淋巴细胞稍淡染 颗粒或斑块 靠近核膜和较疏松排列, 可见小核仁, 浆少弱嗜碱

13 次级淋巴滤泡是抗原刺激 B 细胞的结果, 有极向性, 分明区和暗区

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16 套区 1 由密集排列深染的小淋 巴细胞构成, 多为记忆细胞, 有的是浆细胞的前身 ; 2 形态和免疫组织化学与初级滤泡的 B 细胞相同, 而与生发中心的 B 细胞不同 ; 3 表达 IgM+D,Bcl-2+, CyclinD1+

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19 边缘区 1 在大部分淋巴结中, 反应性淋巴滤泡周围很难找到边缘区 B 细胞 ; 2 边缘区 B 细胞 : 在套区外侧, 淡白色区域, 比套细胞略大 ; 胞质丰富空亮, 又称单核样 B 细胞 ; 3 在腹腔淋巴结中最易发现 ; 4 表达 IgM,CD20

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22 B 细胞免疫特征

23 ( 一 ) 皮质区 2 副皮质区 (T 细胞区 滤泡间区 ) (1) 为位于淋巴滤泡之间和髓质之间 T 细胞分化 和增殖的区域, 为小淋巴细胞, 偶有较大的 T 细 胞 ( 一些散在于副皮质区的大细胞是活化的 B 细 胞即免疫母细胞 ); (2) 主要存在两个 T 细胞群 :CD4+( 辅助 / 效应 ) 细胞群和 CD8+( 细胞毒性 / 抑制性 ) 细胞群,CD4+:CD8+ 约 2~10:1; (3) 高度增生内皮的小静脉 ( 也叫毛细血管后静脉 ) 非常丰富

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25 副皮质区免疫母细胞高倍镜下表现

26 T 细胞免疫特征

27 ( 二 ) 髓质区 --- 含髓索和髓窦

28 ( 三 ) 淋巴窦

29 ( 四 ) 被膜及小梁

30 一 概述 第三节淋巴瘤 (lymphoid neoplasms) ( 一 ) 定义 原发于淋巴细胞及其前体细胞的一组恶性肿瘤, 包括了 淋巴瘤 淋巴细胞性白血病 毛细胞白血病及浆细胞肿瘤等 不同类型 原发于免疫细胞的一组恶性肿瘤, 是 B 细胞或 T 细胞被阻 断在其分化 ( 或免疫应答转化 ) 过程的某一阶段, 并且发生克 隆性肿瘤性增生而产生的一组恶性肿瘤.

31 ( 二 ) 淋巴细胞的分化与淋巴瘤 幼稚 成熟 多数淋巴组织肿瘤类似于正常 B 细胞和 T 细胞分化过程中某个阶段的细胞形态, 因此可 以从形态学 免疫表型和基因水平上来判断肿瘤细胞属性, 也是病理诊断的基础

32 ( 三 ) 病因与发病机制 1 病毒和细菌 : (1)) 病毒 :EB: EB 病毒 (EBV( EBV) 霍奇金淋巴瘤 (25~55% 25~55%)- 非霍奇金淋巴瘤 (18~42% 18~42%) ( 其中 NK/T 细胞淋巴瘤达 90~100%,Burkitt 淋巴瘤几乎 100%) ) (2)) 细菌 : 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌与胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤相关 2 免疫缺陷或抑制 : 原发或继发 3 职业暴露和环境因素 : 皮革染料 ; 木尘 苯 ; 放射线等 4 遗传因素 : 家族聚集性 ( 如慢淋 浆细胞骨髓瘤等 )

33 ( 四 ) 淋巴组织肿瘤分类 (WHO( WHO,2008) (1)) 分类的原则是综合考虑细胞形态 免疫表型 遗传特征 基因分析和临床表现等因素 (2)) 将淋巴组织肿瘤分为四大类 淋巴组织肿瘤 前体淋巴细胞肿瘤 成熟 B 细胞肿瘤 成熟 T 和 NK 细胞肿瘤 B 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 非霍奇 金淋巴 瘤 (NHL) 霍奇金淋巴瘤 (HL( HL)

34 恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病之间的关系 存在重叠, 并组成一个连续的系谱 初始局部为结节状 淋巴瘤 可发展为 骨髓内异常淋巴细胞弥漫性增生, 累及周围血 淋巴细胞性白血病

35 二 霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin s lymphoma) ( 一 ) 概述 疾病描述病变性质?

36 一般特征 (1) 部位 : 无痛性淋巴结肿大 ( 颈部 ) (2) 发病年龄呈双峰特征 : 青少年 (15-35); 中老年 (50 岁后 ) (3) 形态特征 : 反应性细胞背景 + 散在 HRS 细胞 ( 占 0.1~10%) (4) 逐站累及淋巴结 (5)25~50% 有 EBV 感染 (6)HL 占所有淋巴瘤的 10~20% (7) 可有 B 症状 : 体重减轻 低烧 盗汗 (8) 预后良好,80% 治愈

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38 ( 二 ) 病理变化 (1)) 病变部位 : 颈部和锁骨上 LN 最常见, 其次依次为腋下或 腹股沟 > 纵隔 > 腹膜后 > 主 A 旁 等 LN (2)) 肉眼观 : 病变 LN 肿大 直径达 2-3cm, 切面鱼肉状 or 橡胶状, 可见小坏死灶, 可活 动 相邻 LN 粘连 融合成大肿 块 ( 最大> 10cm)

39 ( 二 ) 病理变化 (3)) 镜下改变 : HL 形态学诊断标准 1 结构破坏 ( 前提 ) 2 反应性细胞背景 +HRS 细胞 =HL 注意 :1 肿瘤背景 +HRS 细胞 HL 2 反应性细胞背景 + 免疫母细胞 HL

40 HRS 细胞的含义 1 H=Hodgkin 2 RS=Reed-Sternberg 3 H 细胞 = 单核型肿瘤巨细胞 4 HRS 细胞 = 单核 + 多核型肿瘤巨细胞 =HL 中瘤细胞的总称

41 特征性 HRS 细胞 --- 有 6 种不同类型 A 诊断性 R-S 细胞 : 典型的 R-S 细胞 B 单核性 R-S 细胞 C 爆米花样 R-S 细胞 D 多形性 R-S 细胞 变异的 R-S 细胞 E 陷窝型 R-S 细胞 F 固缩性 R-S 细胞

42 1 诊断性 R-S 细胞 : 又称特征性或典型 R-S 细胞 镜影细胞

43 2 单核性 R-S 细胞 : 又称霍奇金细胞 形态与镜影细胞类同, 但只有一个核, 核仁偏小

44 3 爆米花样 R-S 细胞 : 又称 LP 细胞 (lymphocyte predominant cell), 以前称淋巴 / 组 织细胞优势型 R-S 细胞 (L/H( 型 R-S 细胞 )

45 4 多形性 R-S 细胞 : 又称多核瘤巨细胞, 胞体和胞核大且怪异, 常为多核

46 5 陷窝型 (lacunar)r-s 细胞 : 又称空隙型 空匣型 R-S 细胞, 胞浆在制片中发生收缩,C, 周围形成空隙, 似瘤 C 位于一陷窝中

47 6 固缩性 R-S 细胞 : 又称木乃伊 C 干尸 C, 是各型 R-S 细胞发生 退变调亡的产物, 胞浆浓集, 染色深红, 胞核固缩, 状如墨滴

48 背景中反应性细胞 1 HRS 细胞仅占整个病变中 % 2 反应性细胞占整个病变的大多数 : 淋巴细胞 浆细胞 嗜酸性粒细胞 中性粒细胞 组织细胞 上皮样细胞 成纤维细胞及纤维化不同的组织学亚型有不同的背景成分

49 ( 三 ) 组织学类型 1 结节性 LC 为主型 (NLPHL( NLPHL) 1 临床特点 病人多为 岁男性, 常侵犯颈部和腋下的单个或一组 LN 除无痛性 LN 长大外无明显症状, 病程较慢, 对治疗反应好, 但易复发, 部分病人 (3~5%( 3~5%) ) 可转化为大 B 细胞 NHL

50 2 病理学特点 瘤细胞 : 呈结节状或 / 和 弥漫状排列, 主要为爆米 花样细胞 + 滤泡树突状细 胞构成的球形大网球形大网 背景细胞 : 为小淋巴细胞 上皮样细胞及少许浆细胞, 缺乏嗜酸性粒细胞 免疫组化 : 瘤细胞表达 CD20 和 CD79a

51 2 经典型 HL(classical HL,CHL CHL) 1 临床特点 是一组单克隆性淋巴样肿瘤, 占 HL 的 95%, 从 10 岁到老年均可发病, 75% 发生在颈 LN, 其余在纵隔 腋下和主 A 旁 LN, 20% 累及脾脏,5%, 累及骨髓 CHL 由仅占细胞总数 % 10% 的肿瘤细胞和丰富 的反应性背景细胞构成, 可按组成成分比例不同分 为四个亚型

52 2 组织类型及病理学特点 富于淋巴 C 型 (5%) 结节硬化型 (40~70%) 混合细胞型淋巴 C 减少型 (20~25%) (1~5%) 典型 R-S 细胞 陷窝型 R-S 细胞 多形性 R-S 细胞 淋巴细胞 / - 其他炎细胞 纤维组织 +/ 坏死 预后最好较好较好 - 差差

53 结节硬化型 HL(nodular sclerosis HL,NSHL)

54 混合细胞型 HL(mixed mixed-cellularity HL,MCHL):

55 富于淋巴细胞型 HL(lymphocyte predominance HL,LCPHL)

56 淋巴细胞减少型 HL

57 各型间的转化 富于 LC 型 结节硬化型 混合细胞型 LC 减少型

58 ( 四 ) 病理诊断 淋巴结活检 :(1) 典型 R-S 细胞 ( 镜影 C)+ 适当背景 (2) 变异 R-S 细胞 + 免疫组化免疫组化 : (1)NLPHL: CD20+,CD79a+,CD15 -,CD30( 偶弱 +) (2)CHL: CD20 -/+,CD15+/ -,CD30+,PAX5( 弱 +)

59 ( 五 ) 临床分期及意义 :

60 三 非霍奇金淋巴瘤 Hodgkin s lymphoma 概述 约占所有淋巴瘤的 80~90 90%, %,2/3 原发于 LN, 1/3 在结外 发病部位的随机性和不确定性, 扩散具有不连续性 组织学分类具有复杂性和临床表现的多样性 淋巴瘤与淋巴细胞白血病有重叠, 为同一疾病的 不同阶段

61 淋巴瘤分类的必要性 淋巴瘤分类是病理医生的责任 1 帮助判断肿瘤的恶性程度及预后如小 B 细胞淋巴瘤包括 : 滤泡性淋巴瘤 B 小淋巴细胞性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 边缘区淋巴瘤 淋巴浆细胞性淋巴瘤 2 有助于临床制订个体化治疗方案如淋巴母细胞性淋巴瘤 ( 中央 T 或 B)/ 成熟 T 或 B 细胞淋巴瘤

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63 非霍奇金淋巴瘤临床分组

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65 非霍奇金淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤的区别 非霍奇金淋巴瘤 (80-90%) 霍奇金淋巴瘤 (10-20%) 好发人群 40~60 岁多见 15~35 岁 ;50 岁以后 好发部位 LN2/3,LN 外 1/3 LN;LN 外极少 病变特点 瘤细胞呈相对单一性, 有不同程度异型性和病 理性核分裂 瘤组织成分多样, 含有独特的瘤巨细胞 (R-S 细胞 ) 及多量的反应细胞浸润和纤维化

66 ( 一 ) 前 B 和前 T 细胞肿瘤 ( 前 B 和前 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 ) 1. 概念 : 由幼稚的 B 或 T 淋巴母细胞来源的一类具有高 1 前 B 细胞肿瘤 度侵袭性的肿瘤 80%-- 急性淋巴母细胞白血病 (ALL)( 20%--- 淋巴母细胞淋巴瘤 (LBL( LBL) 2 前 T 细胞肿瘤 :LBL: LBL( 累及胸腺 ) LBL+ ALL 3LBL:T 细胞性 85%,B 细胞性 15%

67 2. 病理学特点 肿瘤性淋巴母细胞弥漫增生, 取代骨髓组织并可浸润全身各器官, 特别是肝 脾 淋巴结 胸腺等 形态学上能辨认出淋巴母细胞, 却不能区分前 B 还是前 T 免疫组化 : 表达 CD34 和 TdT;T CD2 阳性,B---, ---PAX5 阳性 胸腺淋巴结, 前, T 细胞浸润前 B 细胞浸润

68 3 免疫表型与核型分析 95% 的病例表达 TdT( 末端脱氧核苷酸转移酶 ), 是一种 DNA 聚合酶, 是鉴别 ALL( 阳性 ) 和 AML( 急性髓性白血病 )( 阴性 ) 的重要免疫指标 ; 多数表达 CD10 及 B T 分化抗原 约 90% 有非随机性核型异常, 如出现染色体转位 ( 前 B 细胞肿瘤 ) 或受体基因重排 ( 前 T 细胞肿瘤 )

69 4 实验室检查 骨髓穿刺观察 淋巴母细胞的比例高达 % 压迫正常造血干 细胞, 造成红细胞 粒细胞和血小板生成减少, 称为骨 髓衰竭 外周血 三联征 WBC 总数 ( x10 9 /L) 贫血及血小板减少, 周围血中不等量的异型淋巴细胞

70 4. 临床特点 (1)) 前 B 性 :10 岁以内儿童, 高峰期为 4 岁, 骨痛, 淋巴结和肝 脾肿大, 外周血出现异常细胞 (2)) 前 T 性 : 青少年, 高峰期在 岁之间, 上纵隔肿块, 上腔静脉和呼吸道压迫症状 (3)) 骨髓功能衰竭的表现 : 贫血 ( 红细胞 ) 出血倾 向 ( 血小板 ) 易发生各种类型的感染 ( 淋巴母细胞 而成熟粒细胞 ) (4)) 瘤细胞浸润非造血器官的表现 : 常见的 :CNS: 症状, 关节疼痛及其他器官

71 5 预后 : 为高度恶性疾病, 预后多不佳 儿童淋巴母细胞肿瘤 ( 主要是 ALL) 经正规化疗, 大多能 治愈, 被视为肿瘤成功治疗的一个范例 TdT 是一种 DNA 聚合酶, 是鉴别 ALL( 阳性 ) 和 AML ( 阴性 ) 的重要免疫指标,ALL, 与 AML 治疗方案不同会 影响预后.

72 ( 二 ) 成熟 ( 或称外周 )B) 细胞肿瘤 许多 B 细胞淋巴瘤都重现其来源细胞在分化成熟或 免疫转化过程中的形态特征,B, 细胞的形态一般经历小 淋巴细胞 中心细胞 中心母细胞 免疫母细胞 浆细 胞等阶段 约 85% 的 NHL 是成熟 B 细胞肿瘤, 其中最常见的 类型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤

73 1. 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤 (1)) 概述 : 由成熟淋巴细胞来源的一种惰性肿瘤 慢性淋巴细胞白血病 (CLL( CLL) 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL( SLL) SLL+CLL 大多数病人诊断时表现为白血病

74 (2)) 病理学特点 ---- 成熟的小淋巴细 胞样瘤细胞对造血器 官的广泛浸润 1 骨髓病变 2 淋巴结病变 - 假滤泡 3 肝 脾病变

75 (3) 免疫表型和核型分析 表达 B 细胞分化抗原 CD19 CD20 CD23 CD5,12 号染色体三倍体 11q22 缺失等 (4)) 临床特点 常见于 50 岁以上老年人, 症状不明显且为非特异性 50-60% 病人有全身浅表淋巴结和肝脾肿大 可出现低丙种 (γ)( 球蛋白血症和自身免疫异常 (5)) 预后 : 差异很大, 中位生存时间 4-6 年

76 2. 滤泡淋巴瘤 (follicular( lymphoma,fcl) (1)) 概述 : 来源于淋巴滤泡 生发中心 B 细胞, 在欧美占所有在 NHL 29%, 我国占 5~10%,, 中 年人多见 (2) 病理学特点 --- 中心细胞 中心母细胞形成明显的结节状 1 淋巴结的病变 2 骨髓的病变 : 骨小梁旁性浸润

77 (3) 免疫表型和核型分析 (4)) 临床特点 (5)) 预后 表达 CD19 CD20 CD10;bC1-2;t(14 18) 腹股沟淋巴结受累最常见 诊断时常有骨髓受累,40%, 外周血可见瘤细胞 中位生存时间 7-9 年,10, 年存活率 >50% 虽为惰性肿瘤, 却不易治愈, 对化疗缺乏反应 40% 可转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

78 3. 套细胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma,mcl) 1) ) 概述 : 来源于淋巴小结 淋巴滤泡 ) 外套区内层 B 细胞 的一种侵袭性肿瘤, 约占 NHL 3-10% 10%, 中年男性多见 (2)) 病理学特点 1 淋巴结 ---- 单一性中等大小 淋巴样瘤细胞呈弥漫性或不 确切结节状浸润 2 骨髓及胃肠道 G

79 (3) 免疫表型和核型分析 表达 CD79a CD20 CD5 cyclind1;t(11 14) (4)) 临床特点 一般表现为疲乏和淋巴结肿大 浸润全身组织如骨髓 脾肝和胃肠 (5)) 预后 病程进展快, 中位生存时间 3-5 年 化疗缓解率较低, 且复发率高

80 4. 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell B lymphoma,dlbl) (1)) 概述 : 来源于转化性大淋巴样细胞 ( 中心母细胞 B 免疫母细胞 浆母细胞等 ) 的一组形态范围变化较 大的弥漫生长的高侵袭性 B 细胞肿瘤, 是最常见是最常见的 侵袭性 NHL, 约占 NHL 的 30~40%

81 (2)) 病理学特点 相对单一形态的 大细胞弥漫浸润淋巴结, 晚期可波及骨髓 肝 脾 以及广泛的组织器官胃肠 道 骨 皮肤 脑 甲状 腺 肺等 但罕见引起白 血病

82 (3) 免疫表型和核型分析 表达 CD19 CD20;bc1-2;t(14 18) (4)) 临床特点 主要发生于中老年人, 中位年龄 60 岁 受累 LN 胸腺肿大或相应器官的肿块 (5)) 预后 为高度恶性肿瘤, 发展迅速, 不治疗会迅速死亡 强化联合化疗后,60, 60-80% 病人可获完全缓解, 其 中 50% 可保持数年的无病期

83 5. 伯基特淋巴瘤 (Burkitt lymphoma,bkl) (1)) 概述 : 1 来源于滤泡中心富侵袭性的 B 细胞, 非洲地区性 散发性 HIV 相关性, 与 EB 病毒感染有关 ; 2 多累及颌面及颅骨 颌面及颅骨 内脏 中枢神经, 少累及外周 淋巴结和脾 ; 3 主要发生在儿童和青年人

84 (2)) 病理学特点 ---- 相对单一形态中等 大小的淋巴样细胞 ( 肿 瘤细胞 ) 弥漫浸润, 其 间散在吞噬核碎片的巨 噬细胞 满天星 (Star Sky) 现象

85 (3) 免疫表型和核型分析 表达 CD19 CD20 CD10; t(8,14) t(2,8) t(8,22) (4)) 临床特点 : 极少始发于淋巴结, 而多表现为结外肿块, 极少数可出现白血病, 多表现为 ALL (5)) 预后 高度恶性, 是人类生长最快的恶性肿瘤, 不经治疗 会很快死亡, 有白血病表现者预后尤差采用大剂量 化疗, 大多数病人可治愈

86 ( 三 ) 成熟 ( 或称外周 )T) 细胞肿瘤 NK/T 细胞淋巴瘤 :(NK/T: cell lymphoma) 来源于细胞毒性 T 细胞 /NK 细胞的一组侵袭性肿瘤, 绝大多数发生在淋巴结外, 尤其是鼻腔和上呼吸道, 其发生与 EB 病毒感染密切有关, 是一种高度恶性的 肿瘤

87 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤 : (nasal NK/L cell lymphoma) 1. 临床特点 在亚洲和南美洲较多见, 我国相当常见, 好发于成 年人,40, 岁前后为发病高峰, 儿童罕见, 男 : 女 =4:1 最常见部位是面部中线结构 ( 过去称为中线恶网 ) 病变主要累及鼻腔和鼻窦, 以下鼻甲和中鼻甲明显

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89 2. 病理学特点 基本病变是在凝固性 坏死和多种炎细胞混合浸 润的背景上, 肿瘤性淋巴 样细胞呈弥漫性散布其中 肿瘤细胞浸润小血管 现象 免疫组化染色 : 表达 T 细胞抗原 CD2 CD3 或 NK 细胞抗原 CD56

90 3. 预后 病情发展很快, 从鼻腔向全身扩散, 死于感 染或出血 ( 曾称为致死性中线肉芽肿 ), 放 疗敏感,5, 年存活率 70% 以上

91 第四节髓样肿瘤 (myeloid neoplasms) 是来源于髓性造血干细胞体系的单克隆性增生产生的一类肿瘤 分三大类 : 急性髓母细胞白血病 慢性髓性增生性疾病 慢性髓性白血病 真性红细胞增多症 骨髓化生并骨髓纤维化 原发性血小板增多症 骨髓异常增生综合征

92 什么是白血病? 白血病 (leukemia) 是造血干细胞恶性克隆性增生 产生的一类疾病, 其本质是恶性肿瘤, 国外称为血癌 三大病变特征 : 骨髓等造血组织中停滞在不同发育阶段的造血干细胞异常增 殖, 浸润抑制正常造血组织 ( 骨髓象改变 ) 造血组织中累积的异常白细胞进入外周血 ( 血象改变 ) 外周血中异常白细胞 ( 白血病细胞 ) 游走浸润于全身器官和 组织间隙中,( 肝 脾 淋巴结肿大 ) 三大临床表现 : 贫血 出血 感染, 也是三大死亡原因

93 1. 急性髓母细胞性白血病 (ocuteocute myeloblastic leukemia,aml) 又称急性髓性白血病 急性非淋巴细胞性白血病 (ANLL( ANLL) 或急性粒细胞白血病 ( 急粒 ) 等 (1)) 临床特点 : 多发生于成年人, 平均发病年龄为 50 岁 临床表现以骨髓衰竭 ( 贫血 出血 感染 ) 为主, 而肝 脾 LN 肿大不如 ALL 明显 AML 是一种破坏性疾病, 预后较差, 多在 1 年内死亡, 自体 骨髓移植是目前唯一能治愈 AML 的方法 血象和骨髓象是诊断 AML 主要辅助手段

94 (2)) 病变特点 AML 是一种极其异质性的肿 瘤, 白血病 C 表现出不同的分化 和成熟程度 ( 据此对 AML 进行分 类 ) 骨髓病变是产生其他病变和 临床表现的根源 ---- 由于正常 造血组织被弥漫增生的肿瘤细 胞取代, 使骨髓颜色变淡 病变椎骨 正常椎骨

95 粒细胞肉瘤 (granulocytic sarcoma) 其本质是骨髓外局限性原始粒细胞肿瘤, 好发于青少年的扁骨和不规则骨骨膜下, 若不及时系统化疗, 瘤组织新鲜时呈绿色, 在空气中很快氧化褪色, 加还原剂又可重现绿色, 故称绿色瘤 (chloroma( chloroma)

96 二 慢性髓性白血病 (chronic myelogenous leukemia,cml) 又称慢性粒细胞白血病 (CGL( CGL, 慢粒 ) (1)) 临床特点 主要发生在 岁成人, 发病高峰年龄为 岁 临床上三大特征 : 起病缓慢, 有十分显著的外周血白细胞总 数 ( ( 可为 AML 的 7-8 倍 ) 脾脏明显肿大, 有时第一症状 即为严重脾肿大 ( 可达 克 ), 称巨脾称

97 (2)) 病变特点 病人的骨髓和外周血中 由于肿瘤性干细胞的分化未被阻 断, 故可看到从髓母细胞 ( 原始 粒细胞 ) 到成熟分叶核粒细胞的 整个粒细胞分化谱系, 但以较成 熟的粒细胞为主, 而髓母细胞比 例较少

98 约 95% 的 CML 病人有一种染色体异常, 称为费城染色体 (philadelphia chromosome,ph 染色体 ) 表现为 22 号染色体的长臂 (ABL( ABL), 转位到 9 号染色体的长臂 (BCR( BCR) 上, 造成 BCR-ABL 拼接, 形成新的融合基 BCR 因 (BCR( BCR-ABL 基因 ), 产生的融合蛋 白具有很强的酪氨酸激酶活性, 与 CML 的发病关系密切 ABL

99 CML 须与类白血病反应 (leukemia reaction) 相鉴别 类白血病反应是指由于严重感染 某些恶性肿瘤 药物中毒 大 量出血和溶血反应等情况, 刺激造血组织产生的异常反应, 使外 周血白细胞总数显著增多, 并可出现幼稚粒细胞 绝不能误诊为白血病而进行化疗 CMLCML 未经治疗的中位生存时间 3-5 年, 病程可分为三个时期 : 慢性期 脾大 贫血和代谢亢进症状, 可持续 1-4 年 加速期 原来药物治疗反应,, 贫血等加重, 持续数月 - 数年 终末期 转变成为急性白血病 ( 多为 AML), 称为 CML 急性 变, 预后极差, 往往数月内死亡 在慢性期进行骨髓移植可治愈 70% 的病人

100 淋巴结活检及注意事项

101 一 淋巴结部位的选择及切取要求 活检淋巴结部位的选择极为重要!! 1 应尽量避免腹股沟淋巴结 : 因其常频发慢性炎和伴有纤维化 ; 2 对全身淋巴结肿大的病例, 腋下或颈部淋巴结可能更有意义, 并尽量取该部位最大的淋巴结, 对巨大 LN 活检应行冰冻切片检查 ; 3 尽量选取同组深处淋巴结, 其更能显示具有诊断意义的特征 ; 表浅的淋巴结可能仅表现非特异性增生

102 二 淋巴结标本的处理及制片要求 严格遵守制备淋巴结切片的技术至关重要! 1 标本切取后立即将新鲜标本送检 ; 2 收到标本后立即切开 取材 ; 3 对拟用于石蜡包埋的标本 ( 厚度 3mm 为宜 ) 置于 10% 的福尔马林缓冲液 ( 组织与固定液按 1:4 ~5) 中固定 ; 4 切片用锋利的切片刀, 保持切片平整无刀痕, 厚度 5um,2~3μm 是比较理想 ; 5 对新鲜淋巴结切面进行印片, 是对组织切片检查有用的补充

103 三 淋巴结针刺活检针刺活检主要适用于转移癌的诊断! 1 针刺活检适用于转移癌的诊断, 在原发性淋巴组织疾病的诊断上却很少使用 ; 2 细针吸取涂片非常适用于淋巴结的转移癌的诊断; 3 50% ~ 75% 的恶性淋巴瘤可通过细胞学做出诊断, 但其作用主要在于指导临床选择有代表性的淋巴结作活检以及对淋巴瘤复发的诊断 疾病的分期 治疗的检测等

104 四 免疫组化技术 淋巴组织增生性疾病, 没有免疫组化的辅助, 简直不可想象! 抗体选择原则 = 形态基础 + 抗体特性 1 对淋巴结各种细胞的免疫表型和各种抗体深入的了解, 可以使抗体的应用达到出神入化的地步 ; 2 有许多的抗体不仅可以帮助诊断和分型, 还有判断预后和指导治疗的作用 ; 3 有时候肿瘤的免疫组化表达缺乏逻辑关系, 这个时候更要注重结合临床表现和形态改变来进行判断

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幻灯片 1

幻灯片 1 淋巴造血系统疾病 Diseases of Lymphohematopoietic System 白求恩医学院病理学系 王琳 淋巴造血系统 髓系统 髓外造血 骨髓 血液 肝 脾 淋巴结 红细胞 白细胞 粒细胞单核细胞巨核细胞 白细胞增生性疾病 白细胞减少症 反应性 肿瘤性 淋巴系统 胸腺 脾脏 淋巴结 结外淋巴组织 Lymph node ? 淋巴结良性增生 ( Benign lymphoid hyperplasia)

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