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1 年 月 第 卷 第 期 " $%& ' $ " & 血液病学基础与临床研究 伴白细胞计数异常的 细胞非霍奇金淋巴瘤临床特征及预后分析 王 琨 张建华 张睿娟 董春霞 马小雯 申 星 陈 昆 常舒婷 杨林花 山西医科大学第二医院血液科 太原 摘要 目的 探讨初诊时伴有白细胞 "$1 % 计数异常的 细胞非霍奇金淋巴瘤 &$ % 7 患者的临床特征及治疗方案 评价疗效 分析生存情况 方法 回顾性分析 年 月至 ( 年 或 E+ 的 患者临床资料 根据白细胞计数异常程度分为 组 D E+ 总结患者临床特点 治疗方案 评价早期治疗效果及生存情况 分析预后相关因素 结果 例伴有白细胞计数异常的 白细胞计数明显增高 例 轻度增高 例 减低 例 其中位就诊年龄 D 岁 自出现症状至诊断的中位时间为 D 个月 男女性别比为 + 病理亚型以边缘区 细胞淋巴瘤? $ &$ 弥漫大 细胞淋巴瘤 % $ $ &$ 为主 分期均为 期或白血病期 有 症状者占 )( 乳酸脱氢酶 &" "$ %$ % $ $ 升高者占 )+ ) 伴贫血和 或血小板减少占 ( (+ 淋巴细胞百分比增高者占 ) ( 骨髓侵犯达 ()) 伴骨髓纤维化者占 ) ) 评价早期疗效 + 例 完全缓解 & $"$ $ $2 率为 ( )( + 总反应率 $ $ $ "$22 为 )) +22 与 血小板计数 首次治疗后骨髓改善情况相关 = = += 随访截至 年 月 日 有效随访 + 例 中位随访时间 D( 个月 中位生存期 $ 为 + 个月 ) ( D ( 无进展生存期 $ $$ 为 个月 ) ( D ( 轻度增高组 优于其他两组 = ( = 单因素分析 侵袭性组织学 症状 贫血 血小板减少 治疗方案 治疗后能否早期达 2 或 2 是 的预后因素 白细胞分组 是否治疗 治疗后能否早期达 2 或 2 为 的影响因素 多因素分析 症状为 的影响因素 治疗后能否早期达 2 或 2 是 的共同影响因素 结论 伴有白细胞计数异常的 患者早期就诊率高 但分期均晚 大多数患者出现骨髓侵犯 常合并贫血 血小板减少 该类患者早期 22 低 整体 短 白细胞计数轻度增高患者的 较好 有待进一步观察 早期 22 是 的影响因素 白血病期患者接受急性淋巴细胞白血病诱导强化方案治疗可获得较高的 22 关键词 细胞非霍奇金淋巴瘤 白细胞计数 骨髓侵犯 无进展生存 总生存 中图分类号 2))( " -)-) )- - ) 5 ( ) ) +) - G 2 A $ $ A $ G " - )% 1 " $% 1 &" ' $ + % )-1 - $ %$ " % &$ % 7 "$ " " 1 $ 7 & "$ & " "% 1? %? "$& &"$ "& % 9 2$" $&" $ $ $% "$ " " 1 $ 7 & "$& " "$ " % $ $ $$ % " $&$1$ ("$ & & $ " $ " $ 1 " "$ " 1 $ $ " $ $ $ $ $?$%9 $ % $ $$ $ $ $ $% %?$% &" " " $&""$& & 9 $$% $ 基金项目 山西省科技创新团队 )++ ) " % "$% 1 &$ &$ % $& C " $ &$ )++ )9 $ % " ) 9& 网络出版时间 ( +( 网络出版地址 " 7 9& 79 $" 7& %$" 99299(+(9+9"

2 第 卷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淋巴瘤典型临床特征为无痛性 进行性淋巴结肿大 其异质性明显 无论是经典国际预后指数 "$ " "& %$ CC 评分还是改良后 CC 评分 均不能准确预测所有淋巴瘤患者的预后 基因表达谱分析 遗传学检测 基于免疫组织化学的预后生物学标志物等新技术费用昂贵 对实验室要求较高 多数结果目前尚无统一结论 近年来 越来越多的研究回归探索更为经济 方便易行的指标 血细胞相关指标 如淋巴细胞绝对值 单核细胞绝对值等在淋巴瘤预后研究中取得良好进展 白细胞计数已成为急性淋巴细胞白血病 套细胞淋巴瘤 的预后预测指标 国内外大量研究显示 淋巴瘤累及骨髓后可有血细胞计数异常 临床中 一部分非霍奇金淋巴瘤 &$ % 7 患者就诊时伴有外周血白细胞计数明显异常 但对于该类患者 白细胞计数异常是否可以提示骨髓受累情况 是否影响预后 是否需要强化治疗 国内外报道罕见 本研究回顾性总结了山西医科大学第二医院近 ( 年诊治的伴白细胞计数异常的 患者的临床特征 治疗方案及生存情况 对其特点及预后影响因素进行深入分析 2 资料与方法 2 病例资料 山西医科大学第二医院 年 月至 ( 年 月期间经组织病理学明诊断的 患者 + 例 其中 (( 例初诊时伴有白细胞计数异常 有完整临床特征资料 例 可进行早期疗效评价的患者 + 例 随访截至 年 月 日 有效随访 + 例 2 研究方法 病例筛选及分组 有完整临床资料 至少 次化验血常规示白细胞 "$1 % 或 E+ 的 患者 例 诊断及分型标准参考 淋巴组织肿瘤分类 分组参考 年中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南 + 中急性 淋巴细胞白血病预后分层中白细胞计数对预后的影响 根据白细胞计数异常程度分为 组 为 D E+ 临床特征统计统计患者的临床特征 常规辅助检查及病理学检查 临床资料包括一般特征 全血细胞计数 生物化学检查 自身抗体 肿瘤标志物 血清免疫球蛋白 病毒 5 浅表淋巴结 超 腹部彩超 胸腹盆腔 扫描 病理学检查包括淋巴结 骨髓或其他组织病理及免疫组织化学 骨髓细胞形态学检查 骨髓流式细胞术 无法取得骨髓血者采用外周血 细胞遗传学及分子生物学检测 分期采用 分期法 白血病期为骨髓或外周血细胞形态学检查示淋巴瘤样细胞或原幼淋样细胞 本研究中 期不包括白血病期 治疗及疗效评价结合疾病评估及患者意愿予以治疗 治疗方案包括 方案 环磷酰胺 () 第 天 多柔比星 ) 第 天 长春地辛 + 第 天 泼尼松 合并有高血压 糖尿病者减量为 7 第 D) 天 方案 方案基础联合博来霉素 依托泊苷 2 方案 利妥昔单克隆抗体 () 第 天 余同 方案 + 强化治疗方案 参考 年中国成人急性

3 第 期 王 琨等 伴白细胞计数异常的 细胞非霍奇金淋巴瘤临床特征及预后分析 淋巴细胞白血病诊断与治疗指南 + 治疗方案 D+ 个疗程化疗后评价早期疗效 疗效分为完全缓解 & $"$ $ $2 部分缓解 " $ $ 2 疾病稳定 " 1 $% $ $ 和疾病进展 $ $% $ $ 计算总反应率 $ $ $ "$22 分析 22 的影响因素 + 随访及生存分析随访至 年 月 日 统计有效随访患者的总生存 $ 无进展生存 $ $$ 情况 分析临床特征 治疗及早期疗效是否影响预后 有效随访定义为随访满 个月 2 统计学方法采用 软件进行统计学分析 结果以中 位数 率或构成比表示 率的比较采用检验 非正态分布数据采用秩和检验 单因素预后分析采用 G $$ 法 并行 7 检验 多因素预后分析采用 比例风险回归模型 以 E ) 为差异有统计学意义 2 结果 2 临床特征初诊时伴白细胞计数异常的患者占 的 (( + 例有完整临床资料 白细胞计数明显增高组 例 轻度增高组 例 减低组 例 中位就诊年龄 D 岁 男性 + 例 女性 例 男女比约为 + 自出现症状至诊断中位时间为 D 个月 白细胞明显增高组患者男女比达 ) ) 与白细胞减低组性别比差异有统计学意义 = 不同白细胞分组的中位就诊年龄 自出现症状至诊断时间差异无统计学意义 ) 详见表 病理亚型中 边缘区 细胞淋巴瘤? $ &$ 最常见 达 + 其次为弥漫大 细胞淋巴瘤 % $ $ &$ 占 )+ 白细胞明显增高组以 为主 占 + ) 套细胞淋巴瘤 " $&$ 占 +) 白细胞轻度增高组以 为主 占 +) 其次为 占 白细胞减低组以 为主 占 ( ) 组间病理类型分布差异无统计学意义 = )) 例患者常见就诊原因有腹胀 纳差 乏力 体检发现血细胞计数异常 其他原因还有淋巴结 扁桃体肿大 乏力 呼吸困难 呃逆 有 症状 例 脾大 + 例 肝大 例 结外侵犯 例 分期 期 ( 例 期 +) 例 白血病期 例 组均以 期患者最多 各组分期分布差异无统计学意义 = ) 2 实验室检查 患者为单纯白细胞计数异常 )( + 伴有贫血 ) 合并血小板减少 白细胞明显增高组 单纯白细胞计数异常 ) + 三系异常 )) 淋巴细胞比例均异常 白细胞轻度增高组 单纯白细胞计数异常 ) 三系异常 淋巴细胞比例异常为 ) +( 白细胞减低组 单纯白细胞计数异常 ( ) 三系异常 淋巴细胞比例异常为 白细胞减低组患者贫血 三系异常比例高于白细胞轻度增高组 = = 三组间外周血淋巴细胞百分比均不同 差异有统计学意义 = + = ( = 其余组间比较均差异无统计学意义 ) 免疫球蛋白单克隆异常者占 ( 以 C > 增高多见 肿瘤标志物增高占 + 包括 5)55) 检测出自身抗体者占 ( ) 其中 + 例 1 试验阳性 合并 病毒 "$ 感染者占 异常者占 )+ + ) 其中白细胞明显增高组为 )( 白细胞轻度增高组为 + 白细胞减低组为 (+( 白细轻度增高组 异常率较白细胞减低组低 差异有统计学意义 = 其余特征 组间差异均无统计学意义 ) )) 的患者骨髓增生程度至少为 级 ) 的患者有骨髓侵犯 ) ) 伴有骨髓纤维化 白细胞明显增高组均有骨髓侵犯 白细胞轻度增高组骨髓侵犯率为 ) ( 白细胞减低组骨髓侵犯率为 ) ( 差异无统计学意义 ) 细胞遗传学或分子学异常检出率为 )) +( 例 ) 阳性 2 治疗方案及治疗效果 + 例可评价早期治疗效果 首次治疗后 骨髓受累患者的骨髓改善率为 )( + 早期治疗效果评价 2 率为 ( )( +22 为 ))

4 第 卷 +22 与初诊时 血小板计数 首次治疗后骨髓改善情况相关 = = += ( 接受 2 方案治疗的患者其 22 为 ( 接受强化方案治疗的患者其 22 为 (+ 例接受 样方案治疗的患者其 22 为 ( ) 差异无统计学意义 = ( 期患者 例 其接受 2 方案与 样方案治疗的 22 分别为 ) + + 差异无统计学意义 = ++ 白血病期患者 人 2 方案治疗后 22 为 强化方案治疗的患者 22 为 ( + 样方案治疗的 22 为 差异无统计学意义 = 其余临床特征均不影响 22 ) 表 2 伴白细胞计数异常 7 $ 临床特征 )2" -)-) )- - ( ) ) +) - - 1$ & $ > = > = > = >$ %$ $ $ $ ( ( 9 9( 9) 9 5 $ ( + ( )9) 9 E )9+ (9 ))9( 9( $ " $ " " " % $ " )9 9 E 9)+ +)9) )9) 9(+ " & 1" $ 9)) +9) 9+) +9( )9+ 9)+ 9 (9 9) (9) "$ (9 +) $ " $ 9) " $ +)9 9+ " $ +9 ))(9 )9) $ 7$& $ )9 (9 (+9+ " +9) ))(9 9 9 $ $ +9 ) 9 ( ((9( 9 $ " $ )9 ) (9( (9( 9((( 5 " $ $ $ (9 ) ) 9+ 9 $&" )9 ) ) (9 9+ $ "$% ( )9 +9 ( (9 9 9) 9 9+ $"$1 % &$ & " 5 $ ()9) 9(( +9( 9 9( & " $ ()9) )9 9( ()9 (9) ( $ " 1 & " $ +9(( )9 +9( $ % " 1 & " $ )9+ 9(( 9( 9 9) 9) 9( $ 1 (9( + 9) +9( 9) $$ " 9 )9( )9 9+) & " $ 7 & " " $ 7 & " $ & $ $? $ &$ "$ " $&$ $ & $ & $ '$"$% $ $ &$ "$ $' &" "$%$ % $ $$ & "$ 1 $ "$ " " "& & 1$"$$ % "$ " " "& & 1$"$$ % "$ " " "& & 1$"$$ % 9 &2 生存分析随访截至 年 月 日 中位随访时间 ( 个月 失访 例 有效随访 + 例 其中位 为 + 个月 ) ( D ( 中位 为 个月 ) ( D ( 个月 率为 + 率为 ) 白细胞明显增高组中位 为 ) 个月 白细胞轻度增高组中位 未达到 白细胞减低组中位 为 ) 个月 ) D 组 个月 率 分别为 +) )+ 差异无统计学意义 = )+ 白细胞明显增高组中位 为 个月 ) D ( 白细胞轻度增高组中位 为 个月 ) ) D+ + 白细胞减低组中位 为 ( 个月 ) D + 组 个月 率分别为 + (( 白细胞轻度增高组 明显优于其他两组 = ( = 未治疗者均早期死亡 中位 仅有 个月 )

5 第' 期 王&琨等%伴白细胞计数异常的 L细胞非霍奇金淋巴瘤临床特征及预后分析 '' G %"=C"" h'=%""" $ 接受 PY 1OTV方案& 强化方案治 '=%`'接受 PY 1OTV方案治疗的患者的 TJ 明显优 疗的 患 者 中 位 TJ 均 未 达 到 '" 个 月 TJ 率 均 为 于 1OTV\ 1OTV样方案治疗的患者 a"="@" $ 1OTV方案治疗的患者中位 TJ 为 A 个 同治疗方案之间 VKJ 差异无统计意义 j"="a" 详 月 (A` G % '=(A( h%= "C " '" 个 月 TJ 率 为 见图 $ U\的 A=D A K?? >曲线 图 $P伴白细胞计数异常 T S& $PA=D A K?? >E M> J? -"@T U\F G BAH"> CADD? MV"E OG?E "MG 7%VKJ 2 - 'T%VKJ G +U '%VKJ 7 - G R G 2 R - '9%TJ 2 - '%TJ G +Y U '%TJ 7 - G R G 2 R - 'I[% + ' W[%2 -Y + 'ZT%HG I 7 'T U\%LY - -Y O 7 U - R2G R ' &&对除白细胞分组&治疗方案外的其他因素进行预 ^ Y -U 检验差异均无统计学意义j"= "A"$ 将单 后分析$ 侵袭性组织学&L症状&贫血&血小板减少&不 因素分析中 i"= "A 的因素进行多因素预后分析$ L 同治疗方案&治疗后能否早期达 1P或 VP是 TJ 的影 症状&治疗后能否早期达 1P或 VP为 TJ 的预后影响 响因素'^QO升高&白细胞分组&是否治疗&治疗后能否 因素治疗后能否早期达 1P或 VP也是 VKJ 的预后影 早期达 1P或 VP是 VKJ 的影响因素'其余分类变量经 "A"详见表 $ 响因素差异有统计学意义j"= 表 2P单因素及多因素预后分析 5AH& 2P[ SD?@ AE G ">=> "S" -AAD O -ACMD G JA> AG?=> "S"G EAAD O T + g R V -Y + J - 5+ J S CW 'C( L R2 X 7 - ^QO W (( ^ +U W %$ S- %$ FG RI 2 CA 1G R G 2 R - 1P -7 (%@ "'@ "" "$C CCA ""% ""@ """ """ OP (A` G %W ' B'W C@" "@ CCW ((' CW 'C@ BC%AW %@% "" &&9\% 7 G 7 - 'L% R2 2 - 'WL%2 2 - W W ""@ 'W %$@ CW A"( %W $ W ('" 'W %AC %@ OP A@ "AA "'C "C' "$@ "A% """ """ 'W '%$ (A` G W C(C B@W A( ""'

6 第 卷 2 讨论 ) 年美国一项 的流行病学调查统计 ) 万名患者的中位诊断年龄为 ( 岁 男性占 ) ( ( 年东南亚研究显示 中位诊断年龄为 )( 岁 男女性别比约为 本研究患者中位诊断年龄为 岁 男女比约为 + 但在白细胞增高组中男性患者要远多于女性 由于该组样本量较小 需要扩大样本研究白细胞明显增高的患者是否存在性别差异 不同病理亚型的 %$ 之间 % 症状发生率从 D) 不等 " 异常比例为 D) 骨髓侵犯的患者 + 出现 % 症状 ( 本组患者 )( 出现 % 症状 " 异常率为 )+ 处于高水平 尤其是白细胞减低组 " 异常率达 (+ 提示该类型的患者肿瘤负荷更高 患者骨髓受累后 特别是白血病阶段常出现血细胞计数异常 ( 但白血病期在诊断时出现的比例并不高 骨髓受累的发生机制尚不明确 黏附分子差异性表达可能是淋巴细胞从淋巴结迁移的机制之一 ) 等研究显示 骨髓受累的 患者 出现外周血异常 骨髓侵犯后 的患者发生白细胞增高 的患者发生贫血 血小板减少有 + ) ( 不同病理亚型外周血受累发生率不同 脾边缘区淋巴瘤外周血受累的发生率高 "$ % 患者外周血受累仅有 ) 在山西医科大学第二医院血液中心初诊的 %$ 患者中有 出现骨髓受累 白细胞计数异常的发生率达 尤其是白细胞 的患者均发生了骨髓受累 此类患者 )( 伴有贫血 ) 合并血小板减少 发生两系 甚至是三系异常的比例高达 非 2 边缘区淋巴瘤中白细胞计数异常的发生率为 "$ % 仅为 与之前研究骨髓侵犯的 %$ 患者病理亚型分布及血象异常数据类似 因此可以通过血常规间接判断骨髓受累情况 %$ 患者贫血程度一般较轻 血红蛋白浓度为 D 贫血与疾病晚期 " 升高 结外侵犯等不良特征相关 ) 等研究 %$ 患者治疗前贫血 治疗 个月后贫血未改善与 和 + 降低显著相关 & 等研究血红蛋白 E 的 "% 患者无论治疗前骨髓受累情况如何 无事件生存和无病生存均较差 此外 血红蛋白 E 已作为滤泡性淋巴瘤国际预后指数的风险因 素 ) 血小板计数也可影响 的预后 等研究显示 血小板计数 E 是独立于 ( $ 之外影响 的因素 2&(9 等一项对 ) 例脾边缘区淋巴瘤患者的回顾性研究显示 贫血 血小板计数减少与淋巴瘤特异性生存 独立相关 山西医科大学第二医院血液中心该类患者贫血 血小板减少的发生率高 其为 的预后不良因素 与文献报道相符 本研究显示 白细胞计数异常程度影响 %$ 患者的 白细胞轻度增高的患者相对其他两组预后较好 该组患者肿瘤负荷指标如 " 异常 % 症状以及三系异常率低于白细胞减低组 骨髓受累程度较白细胞明显增高组轻 这可能是白细胞轻度增组患者生存优于其他两组的原因 尽管淋巴细胞绝对值 单核细胞绝对值以及相关比值在淋巴瘤预后研究中取得良好进展 但本研究中 由于骨髓及外周血受累比例高 淋巴细胞绝对值明显异常 绝对值计数及比值偏差较大 仅对淋巴细胞百分比异常率及淋巴细胞绝对值 血小板比率做了初步分析 并未得出有效结果 因此 该类指标对于此类患者是否仍有预后评估价值 有待大样本进一步研究 此外 山西医科大学第二医院血液中心此类患者骨髓纤维化比例高达 但该部分患者骨髓并未观察到明显的造血功能衰竭 可能是肿瘤细胞侵犯骨髓后 其分泌一些细胞因子破坏骨髓造血微环境 从而引起骨髓纤维化及血细胞异常 %$ 患者由于成熟 % 细胞恶变 其免疫功能缺陷 %727 感染率高 相关病毒感染可导致白细胞减少 甚至引发噬血细胞综合征 因此 免疫介导的血细胞破坏 病毒感染也是导致血细胞减少重要因 素 等研究显示 淋巴瘤发生系统性炎性反应以及自身免疫性疾病率为 + 其中自身免疫 性血细胞减少症占 ( 杨申淼等研究血象异常的脾边缘区淋巴瘤合并自身免疫现象高达 山西医科大学第二医院血液中心伴有白细胞计数异常的 %$ 患者诊断时免疫球蛋白单克隆性异常比例及自身抗体阳性率高 合并 %7 感染率为 这可能是导致山西医科大学第二医院血液中心患者血细胞减少的原因之一 因此 伴有血细胞减少的淋巴瘤患者需对相关因素进行筛查 治疗 的常见治疗方法包括化疗 放疗 免疫治 疗 造血干细胞移植技术等 方案作为第

7 第 期 王 琨等 伴白细胞计数异常的 细胞非霍奇金淋巴瘤临床特征及预后分析 一代联合化疗的方案 使得晚期 患者的长期生存得到明显提高 在 的基础上 增减药物剂量 结合新药的第二代 第三代方案使疗效有了进一步提高 随着 " 单抗利妥昔单克隆抗体批准用于临床 的治疗迎来了新时代 5$ 目前已成为 "% 以及其他 " 患者的标准治疗方案 + 然而 并非所有患者均可从常规治疗中获益 ) 各种强化方案 如 $57% $5 来那 度胺 $5 方案在不断的尝试中 本研究结果显示 早期 55 与 " 血小板计数 首次治疗后骨髓改善情况相关 早期治疗后能否获得 5 或 5 是影响该类患者 的唯一共同预后因素 并且与临床医生的治疗决策有相关性 白血病期患者 5$ 与强化治疗方案的早期 55 与总生存率接近 均高于 方案 5$ 方案治疗的患者 优于 方案 但由于样本量较小 其差异并无统计学意义 因此 白血病期患者接受 强化诱导治疗方案可获得较高的 55 及 该方案联合利妥昔单克隆抗体是否可以改善伴白细胞计数异常的 %$ 患者整体疗效及生存 有待进一步研究 遗传学及分子学异常与淋巴瘤预后密切相关 本组患者遗传学及分子学异常检出率超过 ) 但由于早期病例该数据缺失率高 近期有完整资料患者未到随访周期 因此并未将该指标纳入生存分析 本研究需要更多样本 更长的随访周期评估该指标是否影响预后 总之 就诊时伴有白细胞计数异常 合并贫血 血小板减少的淋巴瘤患者并不少见 全血细胞减少或白细胞增高的急性白血病的诊断中需注意淋巴瘤的鉴别 虽然部分患者骨髓淋巴细胞比例极高 但由于淋巴瘤细胞形态多样 单纯骨髓细胞形态学检查并不能很好识别 如何结合骨髓细胞病理 流式细胞术等检查早期识别更高危患者 有待进一步研究 该类患者若不进行治疗 中位生存时间短 山西医科大学第二医院血液中心患者分期晚 尽管多数治疗积极 但早 ) 期 55 仅约 ) 也远低于其他研究 尤其是对于白细胞明显增高及减低的患者 疾病多在 年内进展 中位生存期不足两年半 白血病期患者接受 强化诱导治疗方案可获得较高的 55 及 该方案联合利妥昔单克隆抗体是否可以改善伴白细胞计数异常的 %$ 患者整体疗效及生存 有待进一步研究 &2 参考文献 % % ( 2 1 $ & & & ' 5$ ( & & & &) & %$ ) &) 5$ %&& ( ))( + & - & & & & $&$) & & %$ )$ &) ) $ & ( + ( & ) & $ 1 & & +& & & & ) & & ) %&& ( () + 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南 年版 中华血液学杂志 (( +) ) $ ) 2 ( ) 2 5 &$ & ) &) ( ( & & )&$ 1 1 & $ & & "% &) & ) )& ) ( () )& % & + &$ & ) &) & & & && 1 1 &) )& & ( 2 & & & $ & ) &) (& ) & 1&1 ) & & ' 2 ) ( % % &1 " ) & &$ & ) &) & ) + 2 ) $& " " & 5 & &) & %$ )$ &) ) % )& )) + ) (& & ) & & & (& ) & 1&1 ) ( ) ) &) ( )& &1 7 1 %& ) & ( & 1&1 ) ( ) &) 1 & $ & && ) ) & &

8 + 第 卷 & ( & (&& $ & + () ) 1 ) & ( & 5 1 ) )( )+ ))) ) 2 5 & & 1 & ) $5 1 & 1 %$ ) &) ) &)2 &) ) )( ( + & +&& ) ) ( &$ ) %$ ) &) $ 5$ )) & )& + )) )() ) & 2 % 2 2 & ) &) & & & ' & $ & ' & & ) &) 1 & ( $ & & ) &) & & & & & ((+))) +) - )- )&& & )$ & & & ( & & $ ) ( ) 1 % ) &) )& ( ( 2&(9 ( 7 5 $ & & ) & ) &)( & )&$ &( & & & &$ 1 ' ) & 1 & ) 1 & & ) % )& )+ ( % & "& %& (&& )$ & )&& & & &) & )$ &) ($ ) &) ' )( ) &)2 &) ) )+ 7 2 & )) ) & & ) &) & &) ) & 1 & & ) &) ) +) 杨申淼 江倩 江滨 等 伴血象异常的脾边缘区淋巴瘤的临床特点 中国实验血液学杂志 ( + 杨小芸 沈丽达 龙庭凤 等 例非霍奇金淋巴瘤临床病理特点分析 中华肿瘤防治杂志 ) 李? 谭晓虹 岑洪 局限期侵袭性非霍奇金淋巴瘤联合 放化疗临床意义 2 分析 中华肿瘤防治杂志 )) 张丽娟 周静 王林 等 一项来自中国的单中心研究 例原发性卵巢非霍奇金淋巴瘤的临床特征 治疗及预后分析 中国医科大学学报 ) & 2 5 ) 2 & $ & & & ) &'& ( 1 & ' )( ( 1$ )( & & %$ &$ & ) &) + )) %&& ( ) & " 5 ' )( % 5 )& + + & + & ) & %) $ & "$ $ '$ )( %$ ) &) $ & & &) ( )& ( )&$ & ()() () ( 2& & " & $% ) -& &$ ) %$ $ %$ ) &)( &) )& 7% ' )( &) $ ' )( & &) & ) &) ) &) & & % & + ) + & & % 2& + 5 $ &) &)( 5$ &1 &) 1 & & ) & &$ ) %$ & & %$ ) &) & ) ) )( 5& " 2 ) & )$ &) &) & ) ) %&& ((( 收稿日期 + 编辑 慕 萌

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