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1 882 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(5) doi: /j.issn View this article at: 混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习张立英 1, 皋岚湘 1, 许春伟 2 3, 何学鹏 (1. 北京军区总医院病理科, 北京 ;2. 军事医学科学院附属医院病理科, 北京 ; 3. 北京军区总医院血液科, 北京 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨混合型急性白血病的临床病理特征诊断和鉴别诊断治疗及预后方法 : 回顾性分析 1 例混合型急性白血病患者的临床资料组织病理形态免疫组织化学染色流式细胞学染色体核型分析治疗及随访结果, 并回顾相关文献结果 : 光镜下, 颈部淋巴结活检示淋巴结基本结构被破坏, 不见明显的淋巴滤泡及套区, 代之以小 - 中等大小的比较均匀一致的异型淋巴样细胞, 其细胞质较少, 细胞核圆形或卵圆形, 染色质比较均匀细腻, 核仁不明显或偶见, 核分裂象可见免疫组织化学染色结果显示异型淋巴样细胞 LCA 散在较多 (+),CD7 弥漫较多 (+),TdT 弥漫较多 (+),CD10 弥漫较多 (+),MPO 散在 (+); 外周血涂片和骨髓涂片可见原始幼稚细胞 ; 第一次化疗前后流式细胞学检测分别提示急性髓系白血病和急性 B 淋巴母细胞白血病第一次化疗前骨髓短期培养法染色体核型分析提示 46 XY del(11q) 上述淋巴结活检形态学免疫组织化学染色结果外周血及骨髓涂片骨髓流式细胞学及染色体核型分析均支持混合型急性白血病 ( 转换型 ) 的诊断虽已更换不同的化疗方案, 患者化疗效果不明显, 反复出现肺部感染及骨髓抑制, 均提示其预后比较差结论 : 混合型急性白血病十分少见, 一般需要结合形态学免疫表型及细胞遗传学等检查才能做出诊断, 对该病的鉴别诊断治疗方案的选择及预后具有重要意义 [ 关键词 ] 急性淋巴细胞白血病 ; 急性髓系白血病 ; 混合型 ; 病理诊断 Mixed phenotype acute leukemia: a case report and review of the literature ZHANG Liying 1, GAO Lanxiang 1, XU Chunwei 2, HE Xuepeng 3 (1. Department of Pathology, General Hospital of Beijing Military Region, Beijing ; 2. Department of Pathology, Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences, Beijing ; 3. Department of Hematology, General Hospital of Beijing Military Region, Beijing , China) Abstract Objective: To investigate the clinical and pathological features, diagnosis and differential diagnosis, treatment and prognosis of mixed phenotype acute leukemia. Methods: Retrospective analysis of the clinical data was conducted in one case of mixed phenotype acute leukemia, and the histopathological morphology, immunohistochemistry staining, flow cytometry, karyotype analysis, treatment and follow-up data, and review of the literature. Results: Under light microscope, cervical enlarged lymph node biopsy showed that basic structure of the lymph 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 皋岚湘, gaolx51@126.com

2 混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习张立英, 等 883 Keywords node was damaged, significant lymphoid follicles and mantle zone couldn t be seen, and was replaced by small to medium-sized and relatively uniform atypical lymphoid cells. The atypical lymphoid cells showed lesser cytoplasm, round or oval nuclei, the chromatin were uniform, nucleoli were inconspicuous or occasionally could be found, and the mitotic were visible. Immunohistochemically, stains revealed LCA were more scattered positive in the atypical lymphoid cells, they were strong diffused positivity for CD7, TdT and CD10, and were partly positive for MPO. Peripheral blood smear and bone marrow smear all showed primitive naive cells; it was showed acute myeloid leukemia and acute B lymphoblastic leukemia respectively before and after the first time chemotherapy by flow cytometry. Karyotype analysis of short-term bone marrow culture showed deletion of 11q. The above morphology of lymph node biopsy, immunohistochemical staining of lymph noid, peripheral blood and bone marrow smears, bone marrow flow cytometry and karyotype analysis, etc., all these results supported the diagnosis of mixed phenotype acute leukemia (conversion type). Although the patient was given different chemotherapy regimens, it got little effect, he suffered recurrent lung infections and bone marrow suppression, suggested that the prognosis of mixed phenotype acute leukemia (conversion type) was very poor. Conclusion: The incidence of mixed phenotype acute leukemia is very low; generally it requires a combination of morphology, immune phenotype and cytogenetic and other tests to make a final diagnosis, differential diagnosis of the disease, treatment options and prognosis are all important. Therefore, grasp the clinical and pathological features of the disease play an important role in the differential diagnosis, treatment and prognosis of this disease. acute lymphoblastic leukemia; acute myeloid leukemia; mixed phenotype; pathologic diagnosis 混合型急性白血病非常罕见, 占所有白血病不足 3% [1-2] 因此对其化疗方案经验十分匮乏, 其预后往往很差本文报道 1 例混合型急性白血病, 探讨其临床病理特征, 结合免疫表型血及骨髓涂片细胞遗传学等检查, 并复习相关文献, 以期提高对该疾病的认识 1 资料与方法 1.1 临床资料患者男性,25 岁, 于 2012 年 2 月无明显诱因出现双侧颈部肿块, 近半月肿块进行性增大, 无发热和头痛查体 : 皮肤黏膜无出血点, 胸骨无压痛, 肝脾肋下未及, 颈部腹股沟多发淋巴结肿大血常规示 :WBC: /L,RBC: /L,Plt: /L,Hb:83g/L 2012 年 5 月 21 日患者于门诊行左颈部淋巴结活检术患者既往体健, 无特殊感染器官移植及其它恶性肿瘤病史 1.2 方法标本经 10% 中性福尔马林固定, 常规脱水, 石蜡包埋,4 μm 厚切片,HE 染色, 镜下观察免疫组织化学染色采用 EnVision 二步法, 所用抗体包括 :LCA(CD45,1:100) CD3(LN10,1:100), CD20(L26, 1 : 100), CD21(2G9, 1 : 100), CD2(UMAB6,1:100),CD4(ZM0031,1:100), CD5(UMAB9, 1 : 100), CD7(LP15, 1 : 100), TdT(SEN28, 1 : 100), MPO(ZA0197, 1 : 100), CD10(56C6,1:100),CD30( JCM182,1:100), CD56(UMAB83,1:100),CD1a(MTB1,1:100), CD79a(EP82,1:100),PAX-5(ZP007,1:100),Ki- 67(MIB-1,1:400) 一抗和试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司, 按产品说明书操作 PBS 代替一抗作阴性对照 1.3 骨髓流式细胞学及染色体核型分析右髂骨骨髓穿刺标本送北京道培医院进行流式细胞学检测, 送北京爱普益医学检验中心进行 BCR-ABL1 MLL-AF4 融合基因筛查, 通过骨髓短期 (24 h) 培养法进行染色体核型分析 1.4 结果判断免疫组织化学染色 LCA CD2 CD3 CD20 CD21 CD4 CD5 CD7 CD10 CD56 CD1a 为细胞膜阳性,CD30 CD79a 为细胞膜 / 浆阳性,MPO 为细胞浆阳性,PAX-5 TdT Ki-67 为细胞核阳性

3 884 2 结果 2.1 巨检左颈部淋巴结灰白灰粉色结节状组织一块大小2.0 cm 1.6 cm 1.0 cm 包膜完整切面灰白灰粉色实性质中等全包临床与病理杂志, 2015, 35(5) 免疫组织化学异型淋巴样细胞LCA散在较多(+)(图3) CD2 CD3 CD4 CD5均散在(+) CD7弥漫较多(+)(图4) TdT弥漫较多(+)(图5) CD10弥漫较多(+)(图6) MPO散在(+)(图7) PAX5散在(+) CD20灶状(+) CD21滤泡树突网(+) CD30 CD56 CD1a均( ) Ki-67增殖指数约为40% 2.2 镜检光镜下淋巴结正常结构破坏不见明显的淋巴滤泡及套区代之以小-中等大小的比较均匀一致的异型淋巴样细胞细胞间小血管内皮细胞增生(图1) 高倍下异型淋巴样细胞质少细胞核圆形或卵圆形染色质比较均匀细腻核仁不明显或偶见核分裂象可见(图2) 图3 大部分肿瘤细胞胞膜LCA(+)(EnVision, 100) Figure 3 The membrane of most of the tumor cells were LCA (+) (EnVision, 100) 图1 淋巴结正常结构破坏被小-中等体积大小的异型淋巴样细胞取代(HE, 100) Figure 1 The normal lymph structure was damaged and replaced by small-to medium-sized atypical lymphoid cells (HE, 100) 图4 肿瘤细胞膜弥漫性表达CD7(+)(EnVision, 100) Figure 4 The membrane of the tumor cells were diffusely CD7 (+) (EnVision, 100) 图2 高倍镜下可见肿瘤细胞胞质少细胞核圆形或卵圆形染色质比较均匀细腻核仁不明显或偶见核分裂象可见(HE, 400) Figure 2 Under High magnification, less cytoplasm, round or oval nuclei, and uniform chromatin were visible in the tumor 图5 肿瘤细胞核弥漫性表达TdT(+)(EnVision, 100) cells, the nucleoli were inconspicuous or occasionally be Figure 5 The nuclei of the tumor cells were diffusely TdT (+) found, but the mitotic were visible (HE, 400) (EnVision, 100)

4 混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习张立英等图6 肿瘤细胞膜弥漫性表达CD10(+)(EnVision, 100) Figure 6 The membrane of the tumor cells were diffusely CD10 (+) (EnVision, 100) 885 占20% CD7占92% CD19占67% CD22占 77% cympo占36% 不表达CD3 CD4 CD8 CD10 CD64 CD20 Kappa Lambda cytdt cycd79a cycd3为原始粒细胞群结论考虑为带有CD19+ CD22+的急性髓系白血病(图12) 第一次化疗后骨髓流式细胞学检测结果示:全部有核细胞的21.76%细胞表达CD19 CD22 ccd79a CD34 H L A-DR TdT CD33 CD56 部分表达 CD 7 不表达 c Ig M M P O c CD 3 CD CD10 CD2 CD5 CD61 CD42b CD36 CD13 CD64 CD11b CD20 结论 21.76%细胞(占全部有核细胞)为恶性B系原始细胞伴CD33 C D 7 C D 5 6 表达考虑 B - A L L / L B L ( p r o B) 伴 CD33 CD7 CD56表达(图13) 图7 肿瘤细胞膜/浆散在表达MPO(+) (EnVision, 100) Figure 7 The membrane and cytoplasm of the tumor cells were scatteredly MPO (+) (EnVision, 100) 图8 第一次化疗前血涂片中可见原始幼稚细胞原始细胞占58%(Wright染色, 1 000) Figure 8 Naive cells were found in the blood smear before the 2.4 血涂片骨髓涂片患者第一次化疗前血涂片中可见原幼细胞(图 8) 其比例为58% 骨髓涂片示骨髓增生极度活跃粒系恶性增生占90.8% 以原始粒细胞为主约占89.8% 原始细胞可见异常分裂相及胞浆内可见Auer小体(图9) 红系淋巴系增生明显受抑各占4%和4.8% 全片未找到明确巨核系血小板少见过氧化物酶(POX )染色阳性率62%(图 10) 提示AML -M1 第一次化疗后骨髓涂片示骨髓增生明显活跃粒系增生活跃占50% 原始粒细胞占26.4% 形态极似原幼淋红系增生明显活跃占35.2% 淋巴系占12.4% 全片共计巨核细胞19枚血小板零散分布 POX阳性率25% 提示 AML -M1未完全缓解骨髓象(图11) 2.5 骨髓流式细胞学检测结果采用流式细胞术进行骨髓免疫分型第一次化疗前骨髓CD34占87% CD33占55% CD13 first time chemotherapy, primitive cells accounted for 58% (Wright staining, 1 000) 图9 第一次化疗前骨髓涂片可见异常核分裂相细胞胞浆内可见嗜酸性棒状的Auer小体(Giemsa染色, 1 000) Figure 9 Abnormal mitotic were detected and rod-like Auer bodies were found in the cytoplasm of the naive cells in the boon marrow smear before the first time chemotherapy (Giemsa staining, 1 000)

5 886 临床与病理杂志, 2015, 35(5) 图 10 第一次化疗前骨髓涂片过氧化物酶 (POX) 染色阳性率为 62%(POX 染色, 1 000) Figure 10 POX stain positive rate in the boon marrow smear before the first time chemotherapy was 62% (Pox staining, 1 000) 图 12 第一次化疗前骨髓流式细胞学检测结果提示骨髓中原始细胞群表达 cmpo CD34 CD19 CD22 等免疫表型, 考虑为带有 CD19 + CD22 + 的急性髓系白血病 Figure 12 Bone marrow flow cytometry test results showed that primitive naive cells expressed MPO, CD34, CD19, and CD22 immune phenotype before the first time chemotherapy, which was considered acute myeloid leukemia alonging with expression of CD19 + and CD22 + 图 11 第一次化疗后骨髓涂片原始细胞占 26.4%, 形态极似原幼淋 (Giemsa 染色, 1 000) Figure 11 Naïve cells accounted for 26.4% in the boon marrow smear after the first time chemotherapy, the morphology mimicking the original immature lymphocytes (Giemsa staining, 1 000) 2.6 融合基因筛查及骨髓染色体核型分析结果第一次化疗前 FISH 结果显示 BCR-ABL1 MLL-AF4 融合基因均为阴性 ; 骨髓短期 (24 h) 培养法进行染色体核型分析, 镜下分析 10 个中期分裂细胞, 染色体数目 2 n=46, G- 带核型分析均可见 11 号染色体长臂缺失, 即 :46 XY del(11q) ( 图 14) 2.7 病理诊断混合型急性白血病 ( 急性髓系白血病和急性 B 淋巴母细胞白血病 ) 2.8 随访患者诊断急性髓系白血病 (AML-M1) 后从开始 DA( 柔红霉素 + 阿糖胞苷 ) 方案化疗, 化疗后颈部淋巴结缩小或消失化疗后重新进行骨髓流式细胞学检测, 提示原始细胞为急性淋巴系, 普通 B 型, 故于开始 VDLP( 长春地辛 + 柔红霉素 + 培门冬酶 + 地塞米松 ) 方案化疗, 化疗后骨髓活检提示 : 骨髓增生活跃, 原粒 1%, 原幼淋 0.6%, 提示完全缓解骨髓象此后给予兼顾髓系和淋巴系白血病的巩固强化治疗 : 开始给予大剂量的 VMDA( 甲氨蝶呤 + 地塞米松 + 阿糖胞苷 + 米托蒽醌 ) 和 DEAL( 地塞米松 + 依托泊苷 + 阿糖胞苷 + 培门冬酶 ) 方案交替化疗共 6 个疗程, 化疗后复查骨髓涂片提示完全缓解, 骨髓流式细胞学提示免疫残留阴性开始给予 VDMAL( 甲氨蝶呤 + 地塞米松 + 阿糖胞苷 + 长春新碱 + 培门冬酶 ) 方案维持化疗共 2 个月患者化疗期间反复出现骨髓抑制及肺部感染, 给予抗感染提升白细胞成分输血等治疗此后患者出院后于当地医院继续治疗 ( 具体方案不详 ), 电话随访患者于 2014 年 5 月初死亡

混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习张立英, 等 887 图 13 第一次化疗后骨髓流式细胞学检测结果提示骨髓中原始细胞群表达 CD19 CD22 ccd79a CD34 CD33 CD7 CD56, 考虑 B-ALL/LBL(proB) 伴 CD33 CD7 CD56 表达 Figure 13 Bone marrow flow cytometry test results showed

6 混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习张立英, 等 887 图 13 第一次化疗后骨髓流式细胞学检测结果提示骨髓中原始细胞群表达 CD19 CD22 ccd79a CD34 CD33 CD7 CD56, 考虑 B-ALL/LBL(proB) 伴 CD33 CD7 CD56 表达 Figure 13 Bone marrow flow cytometry test results showed that naive cells expressed CD19, CD22, ccd79a, CD34, CD33, CD7, CD56 immune phenotype after the first time chemotherapy, which was considered B-ALL/LBL(proB) alonging with expression of CD33, CD7, CD56 图 14 骨髓短期培养后染色体核型分析结果显示 :46 XY del(11q)( 箭头所示 ) Figure 14 Karyotype analysis showed 46, XY, the deletion of 11q after short-time culture of bone marrow (black arrow) 3 讨论急性白血病是指外周血或骨髓中原始细胞占 20% 以上, 部分伴有染色体核型异位或髓外呈现, 可分为急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病由于白血病细胞具有异质性和非同步性, 其免疫表型的表达差异非常大, 少数病人可以同时或先后表达两种或两种以上系列的特征称为混合型白血病 (mixed lineage leukemia,mal) 或杂合性白血病 (hybrid leukemia, HAL), 这类白血病可能起源于多能干细胞, 一般分为 3 型 : 1) 双表型 : 指同一个白血病细胞同时表达淋系和髓系特征 ;2) 双克隆型 : 指同时存在具有淋系和髓系特征的两群独立细胞群 ;3) 转换型 : 指白血病细胞由一个系列向另一个系列转化混合型急性白血病多以双表型常见, 约占 90%, 其次是双克隆型, 约占 5%~9%; 真正的转换型白血病不到 1% [3] 临床与病理特征混合型急性白血病发病率很低, 十分罕见, 约占白血病总数不到 3% [1-2], 男女比例约 1.5:1 任何年龄均可发病, 但主要发生在成年人, 中位发病年龄为 25 岁临床特征与其它类型白血病类似, 包括继发贫血中性粒细胞减少症血小板减少症等 ; 部分婴幼儿发病可有多发皮肤损害大部分病例表现为双母细胞形态, 包括淋巴母细胞和髓母细胞的特点, 部分病例形态上无明显特征免疫表型通常表达干细胞样标记物如 Td T HLA-DR CD34, 髓系分化绝大部分表达 MPO CD33 和 / 或 CD13, 髓系伴 T 细胞标志会同时表达 CD3ε CD2 CD7, 而髓系伴 B 细胞标志会同时带有 CD19 CD10 cytcd22 和 / 或 cytcd79a 的表达, 而 3 种标志同时表达十分罕见 [4] 本例患者第一次化疗前骨髓细胞学形态学原始细胞 POX 阳性率为 62%, 且免疫分型 cmpo 阳性伴其它髓系标志, 故符合急性髓系白血病伴 B 细胞标志 ; 化疗后骨髓穿刺细胞学检查提示 : 骨髓增

7 888 临床与病理杂志, 2015, 35(5) 生明显活跃, 此次骨髓原始细胞形态似原幼淋, 首先提示没有缓解, 且免疫分型为 B 细胞型, 故符合急性 B 淋巴母细胞白血病 ; 鉴于有髓系和淋巴系两个表达标志, 故符合混合型急性白血病此例患者应该属于混合型急性白血病的第三种类型 ( 转换型 ): 即患者初诊时表达一种标志 ( 髓系或淋巴系 ), 治疗后表达另一种标志 ( 淋巴系或髓系 ) 细胞遗传学及分子调控机制混合型急性白血病约 50%~90% 的病例具有细胞遗传学异常, 最常见的是 t(9;22)(q34;q11.2) 异位, 形成 BCR-ABL1 融合基因 ; 或者 11q23 异常, 包括 t(4;11), t(9;11), del(11) (q23), t(11;19) 和 t(6;11) 等, 可产生 MLL-AF4 或 MLL-ENL 融合基因 [5] ; 还有部分病例具有复杂的核型如 6q 的缺失 7 号染色体单体 21 号染色体多体 8 号染色体三体等异常 [6] 混合型急性白血病通常表达髓系的标记物和 T 或 B 淋巴系的标记物, 造血过程中突变及血细胞的分化与特殊谱系标记物的表达有关, 这是一个受网络式转录因子严密调控的多步骤分级的过程比如转录因子 C/EBPα 能调控造血祖细胞向 T 系发展 PAX-5 能调控造血祖细胞向 B 系发展, 但实际上比这些还要复杂, 转录因子的时机和水平会影响谱系的选择转录因子之间竞争性地拮抗彼此的功能来决定向哪个谱系发展, 比如高水平的 PAX-5 能够调控普通淋巴祖细胞向 B 系发展, 低水平的 PAX-5 则导致其向混合表型发展 ; 而 C/EBPα 能够抑制 PAX-5 从而使普通淋巴祖细胞向髓系发展早期 T 系祖细胞的命运则依赖于 Notch 受体信号通路, 没有 Notch 受体信号通路将会发生髓系分化 [7-10] 本例染色体核型分析发现 11 号染色体长臂的缺失, 未发现 BCR-ABL1 MLL-AF4 融合基因鉴别诊断混合型急性白血病主要与单向分化的淋巴瘤 / 白血病鉴别 :1)T/B 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤, 多发生在 15 岁以下的儿童或青少年, 患者常有淋巴结和脾肿大,50%~70% 的 T 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤有纵膈肿块, 免疫组化染色除了表达 T 或 B 系的标记, 可特异性的表达 Td T, 多数病例还表达 CD99 和 CD10, 可表达 CD1a, 一般 Ki-67 增殖指数较高 ; 该肿瘤对化疗反应很敏感,90% 的患者可获得完全缓解 2) 急性淋巴细胞白血病或急性髓系白血病 ; 以上 2 者诊断主要靠临床实验室检查, 而不依赖病理活检, 通过对骨髓穿刺核外周血涂片中白细胞质和量的变化的观察和分析, 结合流式细胞学遗传学的检查等即可做出诊断, 一般单向分化的急性白血病化疗及预后均好于混合型急性白血病 3) 粒细胞肉瘤 : 是由原粒或原单核细胞组成的一种髓外肿瘤, 一般形成明确的肿块, 因瘤细胞内含大量髓过氧化物酶使瘤体切面呈绿色, 故又名绿色瘤, 发生率占 AML 的 2%~14%, 免疫组织化学染色特异性的表达 MPO CD68 CD43, 还可以表达 CD117 CD99 CD34 Td T CD56, 且更多见于伴 t(8;21) 染色体异常治疗和预后随着各种分子遗传学检测技术的进步和检测水平的提高, 现代白血病诊断应包含形态学免疫学和细胞遗传学综合诊断急性淋巴细胞白血病还应作出临床危险型诊断以指导临床治疗方案的选择由于混合型白血病 ( 转换型 ) 所占比例不到 1%, 故转换型白血病没有治疗指南, 多以治疗时表达表型确定化疗方案由于其临床进展快, 一般预后比较差 ; 成人中位生存期 6~7 个月 ; 最多的存活 2 年 [11] ; 一般需要针对淋系和髓系多药物联合化疗 ; 对于混合型急性白血病异质性对化疗耐受的原因尚不清楚, 但可能与药物外排泵的高表达有关 [12], 以及高比例的细胞遗传学异常有关 [13] 年龄诊断时白细胞水平 Ph+ 或 MLL 基因重排肌酐及尿酸水平诊断时即有髓外受累对诱导治疗反应差诱导治疗的类型以及化疗缓解期的治疗类型都是影响其预后的重要因素针对 Ph+ 的混合型急性白血病选择化疗方案时可以增加酪氨酸激酶抑制剂, 针对 11q23 细胞遗传学异常可给予高剂量的化疗 / 放疗, 如选择组蛋白修饰酶抑制剂或布罗莫抑制剂, 通过糖原合酶激酶 3 或 β 连环蛋白抑制剂瞄准的下游激活的 Hox 基因 [14-15], 或者异体骨髓移植, 能够提高患者的生存期 [5] ; 推荐对于 t(9; 22) 染色体异位患者辅以酪氨酸激酶抑制剂 [3] 本文报道了 1 例混合型急性白血病, 通过形态学免疫组织化学染色外周血及骨髓流式细胞学分析等检查, 提示为转换型混合型急性白血病患者染色体核型分析存在 11 号染色体长臂缺失由于混合型急性白血病尤其是转换型混合型急性白血病发病率极低, 目前尚无成熟有效的治疗方案, 本例患者虽经过多次化疗, 根据每次骨髓免疫分型结果反复更换化疗方案, 并加大化疗剂量, 化疗期间反复出现骨髓抑制及肺部感染, 均提示混合型急性白血病预后比较差由于混合型急性白血病尤其是转换型白血病十分罕见, 未来还需不断总结其临床特征治疗方案的选择及预后因素等, 以期更好的认识该类疾病

8 混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习张立英, 等 889 参考文献 1. Weinberg OK, Arber DA. Mixed-phenotype acute leukemia: historical overview and a new definition[ J]. Leukemia, 2010, 24(11): Yan L, Ping N, Zhu M, et al. Clinical, immunophenotypic, cytogenetic, and molecular genetic features in 117 adult patients with mixedphenotype acute leukemia defined by WHO-2008 classification[ J]. Haematologica, 2012, 97(11): Wolach O, Stone RM. How I treat mixed-phenotype acute leukemia[ J]. Blood, 2015, 125(16): Matutes E, Pickl WF, Van't Veer M, et al. Mixed-phenotype acute leukemia: clinical and laboratory features and outcome in 100 patients defined according to the WHO 2008 classification[ J]. Blood, 2011, 117(11): Forrest DL, Nevill TJ, Horsman DE, et al. Bone marrow transplantation for adults with acute leukaemia and 11q23 chromosomal abnormalities[ J]. Br J Haematol, 1998, 103(3): Manola KN. Cytogenetic abnormalities in acute leukaemia of ambiguous lineage: an overview[ J]. Br J Haematol, 2013, 163(1): Borghesi L. Hematopoiesis in steady-state versus stress: self-renewal, lineage fate choice, and the conversion of danger signals into cytokine signals in hematopoietic stem cells[j]. J Immunol, 2014, 193(5): Simmons S, Knoll M, Drewell C, et al. Biphenotypic B-lymphoid/ myeloid cells expressing low levels of Pax5: potential targets of BAL development[ J]. Blood, 2012, 120(18): Hsu CL, King-Fleischman AG, Lai AY, et al. Antagonistic effect of CCAAT enhancer-binding protein-alpha and Pax5 in myeloid or lymphoid lineage choice in common lymphoid progenitors[ J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006, 103(3): De Obaldia ME, Bell JJ, Wang X, et al. T cell development requires constraint of the myeloid regulator C/EBP-α by the Notch target and transcriptional repressor Hes1[ J]. Nat Immunol, 2013, 14(12): Deffis-Court M, Alvarado-Ibarra M, Ruiz-Argüelles GJ, et al. Diagnosing and treating mixed phenotype acute leukemia: a multicenter 10-year experience in México[ J]. Ann Hematol, 2014 Apr;93(4): Legrand O, Perrot JY, Simonin G, et al. Adult biphenotypic acute leukaemia: an entity with poor prognosis which is related to unfavourable cytogenetics and P-glycoprotein over-expression[ J]. Br J Haematol, 1998, 100(1): Manola KN. Cytogenetic abnormalities in acute leukaemia of ambiguous lineage: an overview[ J]. Br J Haematol, 2013, 163(1): Daigle SR, Olhava EJ, Therkelsen CA, et al. Selective killing of mixed lineage leukemia cells by a potent small-molecule DOT1L inhibitor[ J]. Cancer Cell, 2011, 20(1): Fung TK, Gandillet A, So CW. Selective treatment of mixed-lineage leukemia leukemic stem cells through targeting glycogen synthase kinase 3 and the canonical Wnt/β-catenin pathway[ J]. Curr Opin Hematol, 2012, 19(4): 本文引用 : 张立英, 皋岚湘, 许春伟. 混合型急性白血病临床病理探讨并文献复习 [ J]. 临床与病理杂志, 2015, 35(5): doi: /j.issn Cite this article as: ZHANG Liying, GAO Lanxiang, XU Chunwei. Mixed phenotype acute leukemia: a case report and review of the literature[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(5): doi: /j.issn

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戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s 370 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊酸雌二醇片联