成人Ph+ALL的治疗进展

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隆邑夷
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1 1 NHL 造血干细胞移植中国人民解放军总医院血液科全军血液病中心于力

2 2 我国各类型淋巴瘤分布数据抗癌协会淋巴瘤病理协作组 PIS 26,014 病例统计 (2008.5~2010.8)

3 3 Therapeutic goal is to maintain remission and to cure patients WHAT CAN WE DO for NHL? Increase CR new regimens? ASCT New agents? Only for some people Allo-SCT

4 4 成熟 B 细胞肿瘤弥漫大 B 细胞淋巴瘤成熟 T/NK 细胞肿瘤外周 T 细胞淋巴瘤

5 5 国内 B 细胞淋巴瘤分类统计 (16694 例 )

6 6 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) IPI aa-ipi

7 International Prognostic Index: Survival 7 N Engl J Med 1993; 329: Ziepert et al., JCO 2010

8 8 GELA-LNH 98-5: OS by risk group

9 9 弥漫大 B 细胞淋巴瘤复发 / 难治自体移植指征明确自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植

10 10 自体移植挽救性治疗复发 / 难治, 对化疗尚敏感年龄 <60 岁一般状况好, 无禁忌症具备自体移植指征的患者先给予侵袭性淋巴瘤二线方案化疗 2-3 疗程减瘤不含美罗华方案化疗失败后, 再次使用美罗华更有效预处理方案 BEAM TBI/cy CBV 等

11 美罗华时代的自体移植挽救性治疗 (CORAL study- Christian Gisselbrecht ) 入组病人 : 标准 CHOP±R 化疗后复发 / 难治 n=202 n=396 ( 65 years ) n= J Clin Oncol. 2010;28(27):

12 美罗华时代的自体移植挽救性治疗 (CORAL study- Christian Gisselbrecht ) 低 3-yEFS 影响因素 (p 值均 <0.001) 诱导化疗用过美罗华 21% vs 47% 诊断后 1 年内复发 20% vs 45% Secondary-aaIPI 2 18% vs 40% R-ICE 和 R-DHAP 减瘤化疗预后无显著差别 12 J Clin Oncol. 2010;28(27):

13 13 弥漫大 B 细胞淋巴瘤复发 / 难治自体移植指征明确自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植

14 初治高危 DLBCL: 自体移植能获益多中心前瞻性随机对照研究 (US/Canadian) N=397( ),<65 岁 II 期大包块 III 期 IV 期 IPI 中高危高危 5 程 CHOP±R 后, 选择 PR 以上 253 名患者随机分组常规化疗组 :CHOP±R 3(2-y PFS:56% ) 自体移植组 : CHOP±R 1 TBI/Cy or BEAM 预处理 (2-y PFS:69%) 两组 2-y OS 无明显统计学差异 (74% vs 71%) IPI 高危患者 : 移植组优势明显 2-y OS:82% vs 63% 2-y PFS: 75% vs 41% 14 J Clin Oncol. 2011;29(suppl):8001. Abstract.

15 自体移植 +/-rituximab 一线治疗初治高危弥漫大 B,III 期随机对照 OS EFS 15 Annals of Oncology 21: , 2010

16 自体移植与常规化疗作为一线治疗非霍奇金淋巴瘤的 Meta-analysis (DLBCL) (R-CHOP/CHOP) OS 2126 patients were analyzed (Meta-analysis) 16 Cancer Treatment Reviews (2007) 33,

17 自体移植与常规化疗作为一线治疗非霍奇金淋巴瘤的 Meta-analysis (DLBCL) (R-CHOP/CHOP) OS IPI-low IPI-high risk aa-ipi patients were analyzed (Meta-analysis) 17 Cancer Treatment Reviews (2007) 33,

18 18 进一步分层个体化治疗选择临床 :IPI 评分 (aaipi) 影像 :PET-CT 评估蛋白和表型 :GCB or ABC,EBV 等分子生物学以及基因表达谱

19 PET/CT( 早期评估 ) 19 Haioun et al., Blood 2005

20 PET/CT( 终末评估 ) 20 JCO 2012,184:190

21 GCB vs Non GCB 与 DLBCL 的预后 OS 比较 5-year OS GCB non-gcb 76% 34% 21 Rosenwald NEJM 2002

22 DLBCL 的基因表达谱特征和不同的临床亚型 Diffuse Large B- Cell Lymphoma Dave SS, et al. N Engl J Med 2006;354:

23 MYC+ : 挽救治疗效果差 ( 大剂量化疗 +ASCT) 23 BLOOD, 17 MAY 2012 VOLUME 119, NUMBER 20

24 24 弥漫大 B 细胞淋巴瘤复发 / 难治自体移植指征明确自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植

25 25 异基因造血干细胞移植自体造血干细胞移植后复发复发 / 难治且对化疗不敏感年龄一般状况和并发症有合适供者同胞或非血缘 HLA 配型相合

26 26

27 异基因造血干细胞移植 : A GITMO study 27 Ann Hematol (2012) 91:

28 病例 1: 初治 DLBCL( 大包块 ) 魏 *, 女,25 岁, 2007.

28 28 病例 1: 初治 DLBCL( 大包块 ) 魏 *, 女,25 岁, 呼吸困难起病 CT 示上纵隔肿物约 15X8cm, 压迫气道病理 : 符合弥漫大 B 细胞淋巴瘤, 非生发中心来源受累广泛, 包括乳房肺组织双肾及肝脏, 并有胸骨破坏, 多发淋巴结肿大, 颈部肿物溃烂 aaipi 3 分,IVA 期发病时

29 29 自体移植 ( 巩固治疗 ) 给予 6 疗程 R- CHOP 1 疗程 R-COEP 化疗达 ncr 给予 BEAM+R 方案预处理, 回输自体外周血造血干细胞移植后至今无病存活, 末次随访时间 : (+3.5y) 移植后

30 301 医院 DLBCL 自体移植 ( ) CR1:27 CR2/PR:31 PD/SD:9 30 N=67

31 医院 DLBCL 自体移植 ( ) 5-y OS:70.6% 5-y DFS:60.4%

32 32 成熟 B 细胞肿瘤弥漫大 B 细胞淋巴瘤成熟 T/NK 细胞肿瘤外周 T 细胞淋巴瘤

33 33 T 细胞淋巴瘤的分布及其分型统计 PTCL-U ALCL AITL NK/T

34 34 PTCL 与 B-NHL 的比较 B-NHL (N=492) PTCL-U (N=68) Ⅲ/Ⅳ 49% 78 % <0.001 B 症状 28 % 54 % <0.001 β2-mg>3 26 % 44 % LDH>N 44 % 57 % 0.03 CR 76 % 65 % y-PFS 56 % 38 % y-OS 63 % 39 % P

35 OS Gallamini, et al. Blood. 2004;103: the American Society of Hematology. PTCL 预后指数 :PIT Prognostic Index for PTCL(PIT) 年龄 >60 岁体力状态 2-4 级血清 LDH 水平升高骨髓受累 Percentage of the Total Population (N = 322) Group Group Group Group 4 3, N = 322 Group 1 Group 2 Group 3 Group Mos

36 T-NHL 5 年 OS 36 Hematology,2006:

37 T-NHL 化疗 :CHOP/CHOEP 37 Blood.2010;116:

38 Percentage (%) CHOPE 方案显著改善 EFS Etoposide (n = 103) GERMAN HIGH-GRADE NHL STUDY GROUP (DSHNHL) Non-Etoposide (n = 41) P = Time (months) EFS of younger patients (18 60 years, LDH UNV) treated on the NHL-B1 or Hi-CHOEP phase 2/3 trials. LDH = 乳酸脱氢酶 ; UNV = 正常值上限. Schmitz N, et al. Blood. 2010;116:

39 39 T 细胞淋巴瘤移植自体造血干细胞移植的一线治疗 III-IV 期或低中危 ( 低 IPI 和 PIT) 自体造血干细胞移植的二线治疗复发 / 难治, 对化疗尚敏感异基因造血干细胞移植

40 自体移植一线治疗 T-NHL : 多中心前瞻性研究 CHOP 4-6+mobilizing therapy CR/PR1 progressive TBI/Cy+AutoSCT Off study 83 例病人 :PTCL-NOS 32; AITL 27; ALK- ALCL 13; 肠病型 5; 结外 NK/T, 鼻型 4; 肝脾型 2 55 例 (66%) 接受自体移植 (58%CR and 8%PR) 中位随访 :33m,3 年 OS:48% 40 J Clin Oncol.2009;27:

41 自体移植一线治疗 T-NHL : 多中心前瞻性研究 41 J Clin Oncol.2009;27:

42 42 T 细胞淋巴瘤移植自体造血干细胞移植的一线治疗 III-IV 期或低中危 ( 低 IPI 和 PIT) 自体造血干细胞移植的二线治疗复发 / 难治, 对化疗尚敏感异基因造血干细胞移植

Overall survival 复发 PTCL 自体移植疗效 1.0 0.8 ALK+ALCL 0.6 0.4 Overall 0.

43 Overall survival 复发 PTCL 自体移植疗效 ALK+ALCL Overall 0.2 Other PTCL 0.0 P= OS (years) Hematology. 2006:

44 Long-term Results of ASCT for T-NHL (the stanford experience) 55 PTCL (ALCL 18; PTCL-U 17; AITL 9; nasal type extranodal NK/T 7; hepatosplenic 2; ATLL 2) CR1/PR1 15; CR2/PR2+ 30; REF 10 Median follow-up of 5 years ( ) All CR1/PR1 CR2/PR2+ REF 5-y PFS 25% 51% 12% 0% 5-y OS 48% 76% 40% 30% 44 Biol Blood Marrow Transplant,2008,14:

45 大剂量化疗 +ASCT 治疗高危 T-NHL Consolidation therapy relapsed or primary refractory Salvage therapy 45 Annals of Oncology 14: , 2003

46 a-ipi 影响 T-NHL 自体移植疗效 46 Annals of Oncology 14: , 2003

47 LDH 影响 T-NHL 自体移植疗效 47 Annals of Oncology 14: , 2003

48 48 T 细胞淋巴瘤移植自体造血干细胞移植的一线治疗 III-IV 期或低中危 ( 低 IPI 和 PIT) 自体造血干细胞移植的二线治疗复发 / 难治, 对化疗尚敏感异基因造血干细胞移植

49 49 Myeloablative allo-hsct in aggressive lymphoma

50 Myeloablative allo-hsct for NHL PTCL-U 50 Blood,2006,108:

51 51 RIC allo-hsct in aggressive lymphoma

52 RIC-alloSCT 治疗复发难治 T-NHL 意大利多中心回顾研究, 例 :23 PTCL-NOS(45%), 11 ALCL(21%),9 AITL(17%), 9 other (17%) 入选标准 : 化疗或自体移植后复发难治患者中位年龄 47 岁移植前状态 :18(35%)CR, 21(40%)PR, 13(25%) 难治 33 同胞全合或一点不合,13 无关供者,6 单倍体 66% 病情进展患者 (8/12) 接受 DLI 治疗,5 例 CR 存活,3 例 PR 死亡 52 Leukemia advance online publication,9 September 2011

53 RIC-alloSCT 治疗复发难治 T-NHL 5-year PFS and OS OS according to histotype AILD 66% ALCL 54% PTCL-NOS 45% Others 44% 53 Leukemia advance online publication,9 September 2011

54 RIC-alloSCT 治疗复发难治 T-NHL PFS according to disease status number of treatment lines 54 Leukemia advance online publication,9 September 2011

55 55 病例 2:T-NHL 闻 **, 女,55 岁颈部肿物起病, 淋巴结活检 : 外周 T 细胞淋巴瘤病变累及横膈上下淋巴结组脾脏 Ⅲ 期 B 予万珂 +CHOP 方案化疗 1 疗程, 效果不佳发病时

56 化疗及临床试验 2010.5.1 入组西达苯胺临床试验, 初期有效, 后病情进展, 骨穿复查提示淋巴瘤骨髓侵润重新分期为

56 56 化疗及临床试验入组西达苯胺临床试验, 初期有效, 后病情进展, 骨穿复查提示淋巴瘤骨髓侵润重新分期为 IV 期 B,IPI 评分 3 分退出西达苯胺临床试验, 先后给予 COP VAEP+L 方案化疗各 1 疗程达 PR 移植前

57 57 异基因造血干细胞移植预处理方案 :FB 回输同胞全合外周血造血干细胞至今无病存活 (+25m) 移植后

58 医院 T-NHL 移植统计 ( ) 间变大细胞性淋巴瘤 : 7 例 ALK(-)2 例,ALK(+)5 例 18% 皮肤脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 : 2 例 5% 结外 NK/T 细胞性淋巴瘤 : 12 例 32% 外周 T 细胞性淋巴瘤非特指型 : 14 例 37% 血管免疫母细胞性淋巴瘤 : 3 例 8% 总计 : 38 例 100% 病理类型复杂

59 医院 T-NHL 移植统计 ( )

60 60 小结弥漫大 B 细胞淋巴瘤复发 / 难治自体移植指征明确自体移植一线巩固治疗? 异基因造血干细胞移植外周 T 细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植的一线治疗自体造血干细胞移植的二线治疗异基因造血干细胞移植

61 61 移植病房普通病房 20 个移植仓 100 张床位谢谢!

DLBCL治疗策略及最新研究进展

DLBCL治疗策略及最新研究进展淋巴瘤的规范治疗复旦大学附属华山医院肿瘤科梁晓华淋巴组织肿瘤来源于淋巴造血组织的恶性肿瘤淋巴细胞白血病淋巴瘤浆细胞病淋巴组织肿瘤 B 细胞肿瘤前驱 B 细胞肿瘤前驱 B 淋巴母细胞白血病 / 淋巴瘤 (B-ALL) 成熟 ( 周围 )