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1 年份 19 推荐奖种医学科学技术奖项目名称宫颈癌筛查阳性者及宫颈鳞状上皮低度病变的临床管理策略推荐单位 : 深圳市医学会推荐意见 : 在宫颈癌筛查中, 如何处理大量筛查阳性的患者和大量属于疾病早期阶段的宫颈鳞状上皮低度病变 (CIN1) 是两个难点 北京大学深圳医院完成的研究项目 宫颈癌筛查阳性者及宫颈鳞状上皮低度病变的临床管理策略, 针对上述两个临床处理难点进行, 科学评价了 HPV 作为初筛方案筛查阳性者多种二次筛查分流方案 阴道镜检查的敏感性及随机多点活检的价值, 为制定阴道标准操作流程 筛查 HPV 阳性患者的合理处理提供了依据 研究成果被作为美国阴道镜宫颈病理协会 (ASCCP) 推荐的 阴道镜标准流程 (16 年 ) 的重要依据 宫颈鳞状上皮低度病变(CIN I) 推荐单位的自然病程研究 药物及物理治疗的随机对照研究 CIN1 转归预测因子研究为 CIN1 的合理临床处理提供循证医学证据 研究成果 宫颈鳞状上皮低度病变转归 影响因素及干预的研究 16 年 1 月被鉴定为国内先进水平,CIN1 自然病程研究论文为中国阴道镜及宫颈病理协会 (CSCCP) 制定宫颈低度病变管理规范所应用 总之, 上述研究针对当前宫颈癌筛查临床处理难点进行, 不仅具有先进性 科学性, 还具有临床使用价值 其成果运用有利于减少临床过度医疗和医患双方负担, 因此具有潜在的经济效益和良好的社会效益 研究共发表 SCI 论文 篇 中文核心期刊 1 篇 部分技术和成果在深圳市内多家二级以上医疗机构开展实践并推广应用 我单位同意推荐该项目申报 19 年中华医学科技奖 在宫颈癌筛查实践中, 临床出现了两个处理难点 :(1) 如何处理大量筛查阳性的患者 这部分内容涵盖了如何减少阴道镜转诊率 如何平衡宫颈癌前病变 ( 即高度病变 ) 漏诊与阴道镜下活检带来的创伤之间关系的问题 () 如何处理大量属于疾病早期阶段的宫颈鳞状上皮低度病变 ( 宫颈上皮内瘤变 I 级,CIN1) 宫颈低度病变转归呈双向性, 可以自然逆转 也可能进展出现癌变 出于医患双方对病变进展风险的担忧, 目前的处理处于过度治疗的状态 我们的研究针对上述两个临床处理难点进行, 主要研究内容和创新点有 : (1) 提供了大样本的病毒载量 HPV 亚型与宫颈病变相关性分析数据 研究显示 : 病毒载量与宫颈病变正相关, 不同级别 HPV 亚型分布有所不同 () 对 HPV 初筛后筛查阳性者多种二次分流方案进行了评价 研究结果显示 :HPV 亚型结合细胞学可减少细胞学和阴道镜检查数量 HPV 亚型和病毒载量的结合可以实现一个检测同时完成初筛和二次筛查的目的, 减少患者的复诊次数及医护工作 其中大样本 HPV 病毒载量和 HPV A9 组作为二次筛查方案的评价, 国内外没有相关数据项目简介报道 (3) 在严谨科研设计下, 科学评价了阴道镜敏感性及随机多点活检价值 () 对阴道镜下隐匿型宫颈高度病变 ( 筛查阳性 阴道镜印象正常的高度病变 ) 的临床病例特征进行分析 发现阴道镜下隐匿型宫颈高度病变具有年龄偏大 上皮厚度薄 病灶范围小的特点, 证实阴道镜下隐匿型宫颈高度病变是客观存在的, 其漏诊不仅仅是阴道镜医生水平的问题 () 对阴道镜隐匿型宫颈高度病变的高危因素进行分层 发现筛查阳性患者中, 具有年龄 岁 不满意阴道镜 细胞学异常 HPV16/1 感染等高危因素时, 宫颈病变的绝对风险增高 建议对具有细胞学异常合并 HPV 感染, 特别是合并 HPV16/1 感染的阴道镜检查印象正常者, 实施多点随诊活检以减少宫颈高度病变漏诊率 相关研究论文被作为美国阴道镜宫颈病理协会 (ASCCP) 推荐 阴道镜标准流程 (16 年 ) 的重要依据 (6) 首次对阴道镜下隐匿型宫颈高度病变 ( 筛查阳性 阴道镜印象正常的高度病变 ) 的临床恶性潜能进行了分析, 发现与可见阴道镜下高度病变相似

2 (7) 宫颈低度病变自然病史的前瞻性研究, 提供了 例 CIN1 连续随访 年的研究资料 研究发现 年病变逆转率.7%; 进展率 % 这是国内迄今为止最大样本的 连续随访 年的 CIN1 自然转归病史的数据资料, 填补了国内 CIN1 自然转归病史的空白 研究论文被中国阴道镜及宫颈病理协会 (CSCCP) 制定宫颈低度病变管理规范所引用 () 完成两项宫颈低度病变随机临床对照研究, 研究结果支持 CIN1 可以不干预 随访的结论 (9)p16 HPV L1 壳蛋白联合检测被认为可提示宫颈病变转归风险, 研究数据多为二者在不同级别宫颈病变中的表达 本研究对连续随访 3 年 CIN1 患者的组织切片进行连续的 p16 HPV L1 壳蛋白表达检测, 研究结果显示 : 仅有 p16 阳性可作为 CIN1 向高级别病变进展的独立风险预测指标, 上述数据国内外没有 (1) 提供了国内大样本的 CIN1 及 HPV 亚型流行病学资料 知识产权证明目录授权序号类别国别授权号知识产权具体名称发明人时间 19 吴瑞芳 杜 ZL 中国发明专利中国 -1- 宫颈多点微注射装置辉 刘志红 周艳秋 1 吴瑞芳 杜 ZL 1 1 宫颈阴道脱落细胞自采 中国发明专利中国 -- 辉 张礼婕 收装置 1 林金丽代表性论文目录通讯作者年, 卷通讯作 SCI 他引影响单位是序号论文名称刊名 ( 期 ) 及者 ( 含共他引总次因子含国外单页码同 ) 次数数位 Evaluation of The Cervista HPV A9 1 group In Screening Patients for Cervical Cancer. High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia Detected by Colposcopy-Directe d or Random Biopsy Relative to Age, Cytology, Human Papillomavirus 16, and Lesion Size Evaluation of Viral Load as a Triage Strategy With 3 Primary High-Risk Human Papillomavirus 16 J Med Mar;3 Screen (1): J Low Genit Jul; Tract Dis. (3): J Low Genit Jan;1 Tract Dis (1): 吴瑞芳 吴瑞芳 1.9 吴瑞芳 6

3 Cervical Cancer Screening HPV L1 and P16 Expression in CIN1 to Predict Future CIN Int J Gynecol Pathol.17 May;36 (3): 吴瑞芳 3 3 Evaluation of novel assays for the detection of human.16 papilloma virus in self-collected Genet Mol Res Jun ;1(.76 吴瑞芳 samples for ). cervical cancer screening 深圳女性生殖道人乳 6 头瘤病毒感染与子宫颈上皮内瘤样病变现患率调查及子宫颈癌 中国医学科学院学报 1,3 (1):9-9. 乔友林 筛查方法的评价 深圳市成年女性生殖 1, 7 道高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌患病 中华流行病学杂志 33(): 吴瑞芳 7 调查 6, 子宫颈上皮内瘤变患者高危因素分析 中华妇产科杂志 1(): 吴瑞芳 3. 9 基于人群的宫颈癌及癌前病变危险因素调查 中国妇产科临床杂志 1,1 3(): 吴瑞芳 1 1 深圳市不同职业妇女人乳头瘤病毒感染现状及子宫颈上皮内瘤变现患率 中华流行病学杂志 7, (1) : 吴瑞芳 深圳市城乡女性人乳头瘤病毒感染相关因素调查 中华流行病学杂志 3,3 (): 吴瑞芳 深圳人群人乳头瘤病毒感染亚型分布与宫颈上皮内瘤变现况横断面调查 北京大学学报 ( 医学版 ) 6.13, : 吴瑞芳 9 13 深圳市原住居民女性生殖道 HPV 感染与子宫颈癌患病情况调查 中国肿瘤 1, 3(11) :. 吴瑞芳

4 轻度宫颈上皮内瘤变,19(6). 自然转归的前瞻性研中国肿瘤吴瑞芳 :37-3 究 76 1 轻度宫颈上皮内瘤样 9.13 中华超声影.9 病变高强度聚焦超声,(1) 程德敏 9 像学杂志 治疗的转归研究 保妇康栓和干扰素栓,1 对低度子宫颈上皮内中国妇产科.6 (6): 吴瑞芳 瘤变级作用的临床研临床杂志 9-1 究 17 11, 年龄与 HPV 载量对细中国妇产科 1():.6 胞学阴性宫颈上皮内吴瑞芳 临床杂志 6-6 瘤变的辅助诊断价值 APTIMA HPV E6/E7 1, 1 mrna 和 3 现代妇产科.76 MALDI-TOF-MS HPV (1): 进展 1 基因分型检测宫颈高 吴瑞芳 13 度病变效果评价 , 子宫颈上皮内病变组中国妇产科 1():.6 织中人乳头瘤病毒载吴瑞芳 临床杂志 量与病变程度的关系 6 阴道镜下子宫颈多点 1,( 活检及颈管内膜刮取中华妇产科 ):.33 术对高级别子宫颈病杂志 63-6 吴瑞芳 变的诊断价值 7 主要完成人和主要完成单位情况 1. 姓名 : 杜辉 排名 :1 职称 : 主任医师 行政职务 : 无 工作单位 : 北京大学深圳医院 对本项目的贡献 : 参与所有课题设计 负责研究项目中美合作研究万例宫颈癌筛查 研究项目 SHENCCAST I II 项目的具体实施 数据管理及分析, 参与所有宫颈癌主要完筛查下乡工作 项目协作基层医生筛查取样培训 阴道镜下活检培训 培训指导研成人情究生工作 主持完成本研究项目相关课题 项, 承担本项目相关课题具体实施 项 况对项目简介中提到的创新点 1//3///6//9 均有重要贡献, 发表本成果相关主要 研究论文 1 篇 ( 具体请参照附件中发表论文目录 ), 其中第一作者 篇, 第二作者 篇, 专利 1- 的第二专利人, 多次在国际专业会议上大会发言宣讲研究成果 项 目研发中投入的工作量占本人总工作量的 % 以上. 姓名 : 吴瑞芳 排名 : 职称 : 教授, 主任医师

5 行政职务 : 妇产中心主任工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 负责所有课题设计, 并指导具体实施 人员协调 经费筹措, 本指导研究生工作 对本项目所有创新点均有重要贡献, 作为第一作者发表 SCI 论文 篇, 中文核心期刊论文 1 篇, 同时是 篇论文的通讯作者 ( 具体请参照附件中发表论文目录 ) 专利 1- 的第一专利人,) 项目研发中投入的工作量占本人总工作量的 1% 以上 3. 姓名 : 陈晴排名 :3 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成阴道镜下隐匿性高度病变临床特性和高危因素分析的研究, 发表研究论文 篇, 其中 SCI 3 篇 (1 篇为共同第一作者 ) 对研究项目简介中提到的创新点 3/// 有贡献, 研究论文为美国 ASCCP 推荐的阴道镜标准流程 (16 年 ) 所引用. 姓名 : 张凌排名 : 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成阴道镜下随机多点活检临床价值评价, 年龄及病毒载量与宫颈病变关系的统计和分析 ; 全程参与了最重要的万例宫颈癌筛查研究 SHENCCAST II 研究项目下乡筛查工作, 对项目简介中提到的研究创新点 1/3/6 有贡献, 作为第一作者发表中国核心期刊论文 篇, 其中 1 篇被 Pubmed 收录. 姓名 : 刘莹排名 : 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成宫颈低度病变连续随访 年自然病程的研究, 全程参与了最重要的万例宫颈癌筛查研究 SHENCCAST II 研究项目下乡筛查工作 对项目简介中提到研究创新点 6 有贡献, 以第一作者发表核心期刊论文 1 篇 6. 姓名 : 王纯排名 :6 职称 : 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 负责所有研究项目的细胞学 组织病理诊断和质控 对所有对创新点 1//3///7/ 均有贡献, 是几乎所有研究论文作者之一 7. 姓名 : 汤惠茹排名 :7 职称 : 主任医师行政职务 : 妇产中心妇二病区副主任工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成深圳市部分区域 不同职业 HPV 感染和宫颈病变流行病学调查统计和分析, 宫颈癌前高危因素分析统计, 对项目简介中提到的研究创新点 6/1 有贡献, 以第一作者发表核心期刊论文 篇

6 . 姓名 : 张薇排名 : 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成宫颈低度病变聚焦超声治疗临床随机对照研究, 参与宫颈癌筛查研究项目下乡筛查工作, 对项目简介中提到的研究创新点 1/7 有贡献, 以第一作者发表核心期刊论文 1 篇 9. 姓名 : 沈媛媛排名 :9 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成不同宫颈病变活检组织中病毒载量检测, 同时对病毒载量与宫颈病变的关系进行分析 对项目简介中提到的研究创新点 1 有贡献, 以第一作者发表核心期刊论文 1 篇 1. 姓名 : 沈兢兢排名 :1 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成宫颈低度病变药物治疗临床随机对照研究, 参与宫颈癌筛查研究项目下乡筛查工作, 对项目简介中提到的研究创新点 有贡献, 以第一作者发表核心期刊论文 1 篇 11. 姓名 : 梁凌云排名 :11 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成 SHENCCAST II 数据库中 HPV 感染和宫颈病变 HPV 亚型分布流行病学统计和分析, 高危因素分析统计 对项目简介中提到的研究创新点 1/1 有贡献, 第一作者发表中文核心期刊 3 篇 1. 姓名 : 罗红学排名 :1 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成 HPV 病毒载量与宫颈病变关系分析 以及单独或结合细胞学 HPV 亚型作为 HPV 初筛后二次筛查效果评价, 同时参与研究项目所需下乡筛查工作 对项目简介中提到的研究创新点 1/ 有贡献, 第一作者发表 SCI 研究论文 1 篇, 中文核心期刊 1 篇 研究论文 Evaluation of Viral Load as a Triage Strategy With Primary High-Risk Human Papillomavirus Cervical Cancer Screening, 首次报道了大样本病毒载量作为二次分流方案的筛查效率, 在 17 年世界宫颈病理阴道镜协会 (IFCPC) 上大会发言, 获得很大反响 13. 姓名 : 刘冲排名 :13 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院

7 主要完成单位情况 对本项目的贡献 : 完成随访 3 年宫颈低度病变活检组织中 HPV L1 壳蛋白和 p16 的连续检测, 研究数据国内外缺乏 对研究创新点 9 有贡献, 第一作者发表 SCI 研究论文 1 篇 研究论文 HPV L1 and P16 Expression in CIN1 to Predict Future CIN, 是首篇对随访 3 年的宫颈低度病变患者活检组织中联合检测 HPV L1 壳蛋白和 p16 研究结果进行报道 1. 姓名 : 刘志红排名 :1 职称 : 主任医师行政职务 : 妇产中心妇产科门诊主任工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 负责临床操作和人员协调, 参与宫颈病变临床治疗观察, 对研究创新点 6/7/ 有贡献, 是 篇研究论文的作者之一 1. 姓名 : 赵京卉排名 :1 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 北京大学深圳医院对本项目的贡献 : 完成 HPV 亚型 (Cervista A9 组 ) 结合细胞学二次分流方案的评价, 参与研究项目下乡筛查工作, 对项目简介中提到的研究创新点 1/ 有贡献, 作为核心作者发表 SCI 研究论文 1 篇 1. 单位名称 : 北京大学深圳医院排名 :1 对本项目的贡献 : 主持项目研究管理 人员支持 成果登记 成果推广等全过程, 从组织 管理 监督等各方面给予了积极的指导和有建设性的研究建议, 为项目的完成提供了资金 场地 技术 设备 人才及临床资源的支持, 对项目所有创新点均有重要贡献

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专题研究.doc 2005 2 1 14 11.2 14 15 15 14 Yunyang.zhao@morningstar.com 500 MSCI 1991 2001 53 458 115 94 24 316 26 494 125 1995 26 14 1993 1993 1997 http://cn.morningstar.com 1998 1 2001 6 2000 1993 90 2002 2001 51

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