宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性第二大妇科常见的恶性肿瘤与细胞学筛查是我国宫颈癌筛查最主要的手段但细胞学诊断易受主观因素影响很大程度上取决于诊断医生的经验和细胞学制片的技术其本身灵敏度低以及可能会出现漏诊等缺点限制了细胞学的全面推广与应用而检测无法区分病毒感染是一过性感染还是持续

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隐李
5 years ago
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1 宫颈细胞内表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于阳性人群分流的诊断价值李莉王林李菊晓李志芳乔友林陈汶朱琳 & ' 新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐 ' 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京 ' 厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室国家传染病诊断试剂及疫苗工程技术研究中心福建厦门 &' 华中科技大学同济医学院湖北武汉 ' 长治医学院预防医学与公共卫生系山西长治 &&' 新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐摘要目的探讨 &(& 双染技术对宫颈癌及癌前病变的检出能力比较其用于 )*+ 阳性人群分流的诊断价值方法选取 & 年月至年月山西长治三家三甲医院, 岁参加宫颈癌筛查的妇女及门诊患者共计例所有入组研究对象均进行 )*+ &-./ 检测液基细胞学检测 01 与 & (& 双染结果 &(& 双染的阳性率随细胞学诊断及病理诊断的严重程度的增加而升高 *'& (& 对 & 例宫颈上皮内瘤变级及以上. 研究对象检出的灵敏度特异性分别为 &''&)*+ &-./ 检测分别为 ''&01 检测分别为 '&&' 对例.2 研究对象检出的灵敏度特异性分别为 &33)*+ &-./ 检测分别为 33 在.2.2 病例中 & (& 的灵敏度与 01 均衡可比但其特异性明显高于 01 和 )*+ &-./ 检测在 )*+ &-./ 检测阳性人群中 &(& 双染对.2 检出的灵敏度和特异性分别为 3 和 &301 检测为 3 和 3&(& 双染对.2 检出的灵敏度和特异性分别为 3 和 301 检测为 3 和 3 &(& 双染中对.2 及.2 检出的灵敏度与 01 检测相比均无明显差异 *43 但其特异性明显高于 01 检测 *3 结 &(& 双染技术用于 )*+ 阳性人群的分流具有优于 01 的特异性和与 01 检测相似灵敏度的特性在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区可以考虑使用 &(& 代替细胞学用于宫颈癌的初筛或 )*+ 阳性人群的分流关键词 &(& 双染 )*+ &-./ 检测 01 检测宫颈上皮内瘤变中图分类号 -3 文献标识码 / 文章编号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收稿日期修回日期通讯作者朱琳!"#$$%&'!"#!$

2 宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性第二大妇科常见的恶性肿瘤与细胞学筛查是我国宫颈癌筛查最主要的手段但细胞学诊断易受主观因素影响很大程度上取决于诊断医生的经验和细胞学制片的技术其本身灵敏度低以及可能会出现漏诊等缺点限制了细胞学的全面推广与应用而检测无法区分病毒感染是一过性感染还是持续性感染特异性较低因此我们需要找出与宫颈高度病变更为相关的客观指标为细胞周期依赖性激酶抑制蛋白是年月由!"# 报道的一种新型抑癌基因可直接抑制细胞 $ 增殖在许多肿瘤中均有的突变缺失导致细胞周期调节紊乱使细胞无限制的增生甚至癌变 % 是一种增殖性的细胞核抗原表达仅限于细胞增殖周期的 & '& 期和期且在 & 期表达缺失其过表达提示细胞属于细胞周期的增殖期当和 % 在一个细胞内同时表达时可提示存在高级别病变为区分潜在高级别病变妇女提供了客观性的检测指标本文旨在探讨 % 双染技术对宫颈癌及癌前病变的检出能力比较其与 "() 阳性人群分流的效果材料与方法研究对象年月至年月在山西省三家三甲医院长治医学院附属和平医院长治市人民医院长治医学院附属和济医院招募年龄在 * 周岁参加宫颈癌筛查的妇女及门诊患者共计例所有妇女均进行了 "() 检测液基细胞学检测 +%,-%. #!/0. 1+ 与 % 双染入组标准为无临床怀孕的可疑症状没有宫颈物理和手术治疗史宫颈完整的妇女排除标准为符合入组标准但在研究期间计划同时参与另一项临床研究或处于妊娠期或哺乳期有性病或明显湿疣的妇女临床检查和样本收集所有符合入组标准的研究对象由妇科医生进行妇科检查后填写病理报告表进行标本采集医生手持宫颈刷于宫颈处缓慢旋转圈后取出放入含有保存液的 20/023 瓶 44&5 在 *$ 下保存并定期送往中心实验室进行检测检测方法 $6 液基细胞学制片及诊断由 78%920 系统进行细胞学玻片的制备为保证制作的质量需要获取足够量的细胞对所有的标本均采用消化液冰醋酸清洗液 : 进行前处理之后将样本保存瓶放入 78%920 制片机中进行程序化制片后将玻片放入 ; 酒精中固定 $"%9 进行巴氏染色根据 7' 分类系统报告结果细胞学诊断具体分类如下未见上皮内病变细胞和恶性病变细胞 90!%30 2 %92!0%80+%!+ +0/%9 2 "!+%9!91(5 不能明确意义的不典型鳞状细胞!%1!+ /,-!"-/ "%90. /%9%%1!910 )'' 不典型腺细胞!%1!+ +!9.-+! )& 不典型鳞状细胞不能排除上皮内瘤变!%1!+ /,-!"-/ 10++1! '5)' 鳞状上皮内低度病变 +2!.0 %92!0%80+%!+ +0/%9'5 鳞状上皮内高度病变 8%82!.0 %92!0%80+%!+ +0/%9 '5 鳞状细胞癌 /,-!"-/10++ 1!21%9"!' 细胞学阳性判定标准为细胞学诊断为 )'' 及以上 $6 % 双染严格按照 % 检测试剂盒福州迈新检测说明书操作由专业技术人员进行免疫组化染色检测结果由有资质的病理医生在显微镜下对染色后的玻片进行观察并进行判断结果判读阳性为细胞片内见同一细胞细胞质呈红色着色且细胞核呈黄色或褐色着色阴性是同一细胞内未见两种颜色同时着色或仅见一种颜色 $6$ "() 检测使用全自动核酸检测系统 )(7 '/0" +%1 检测 "() 的表达操作过程严格按照操作说明书进行该方法可用于定性检测种高危型 $$$$$ 和型但不能区分具体型别统计分析采用 '''6 软件统计分析计数资料以百分比或构成比描述组间差异性比较采用卡方检验或 <%/802 确切概率法组内比较采用 1(0"!2 检测 =6 为差异有统计学意义三种检测方法 4 $!"#!$

3 曲线下面积差异用 +/" 软件进行分析结果 +/0 研究人群的基本特征入组的 * 名妇女平均年龄为岁年龄标准差为 * 其中 %* 例标本因为细胞学不满意细胞量不足无法进行 % 诊断而被排除最终获得的有效例数为例细胞学诊断为 ( 及以上的例数为 0% 例病理诊断正常 0 例 )% 0 例 ) % 例 ) 例宫颈癌 % 例 % 例研究对象未获得病理结果 1+ 不同细胞及病理病变级别中 % 双染的阳性率随着细胞学诊断级别的上升 % 的阳性率呈上升趋势 61;00007 % 在细胞学诊断为 ) 人群中阳性率为 * 在中为 %000 % 阳性率随着宫颈病变程度的加深而!"!#$ 1! + +# + -! " ) 1! + 0* +# + * -! " '5 1! + 0 +# ! " 0 1! *0 +# + -! " 0 ) 1! + 0* +# + % -! " * % 1 44'5 1! + %%% % +# + %% -! " * % 1! + % %* +# + %% -! " * % 呈增高趋势 61;00007% 阳性率在病理诊断 ) 人群中的阳性率为 * 诊断为中为 -3"+ % +- %1 44'5 及对 ) ) 的检出能力比较 % 对例 ) 研究对象检出的灵敏度特异性分别为 *1 44'5 检测分别为检测分别为 0 对 * 例 ) 研究对象检出的灵敏度特异 0!# ' ) ' $%& )2)3 ') 3)3 ' 4)3 )56789!"!#$ %!&'" %!&'" ( % )% % ( %% ) % %* ** ) * %* ) %% ) * * % % % %! &+," % %* -! " %% -! " % %% -&+./ + %*0 % * 1!"#$%& ' " #( ')) &*+, ' &*-,. +. $ * 02* 02* 0 *2 * 02* 62**7 6%2*7 + $ 3 *2* 02 02* * / *2 62*7 62*7 11 * %27 6*27! +. ) $! % /,". 9 +:,"!./ 1 44'51;00*00% 3). ) $! % /,". 9 8#8+& 8../ 1 44'51; ). ) $! % /,". 9 +:,"! 3, "!9+& '51;0000 /). ) $! % /,". 9 8#8+& 8../ 1 44'51; * *2* * *2* * *2* * 6*2*7 * 6*2**7 * 6*2*7!"#!$ %

4 性分别为 ' *+"#,',-./ 检测分别为 )) 经 0-1 检验发现在 $%& 人群中 '' 双染的灵敏度与细胞学及 +"#,',-./ 检测相比差异均无统计学意义 " 分别为 *) 在 $%)& 人群中 *'' 双染的灵敏度与细胞学相比差异均无统计学意义 ") 但略低于 +"#,',-./ 检测 " 但 *'' 双染在 $%& 及 $%)& 中特异性均高于 +"#,',-./ 检测与 ($"12 *'' 及 ($ 用于 +"#,',-./ 检测阳性人群中的诊断价值 +"#,',-./ 阳性的 *) 例研究对象中诊断为 $%& 的研究对象 * 例诊断为 $%)& 的研究对象例 *'' 双染对 $%& 检出的灵敏度和特异性分别为 3 和 '($ 检测为和 *'' 双染对 $%)& 检出的灵敏度和特异性分别为 * 和 )($ 检测为 * 和经 0-1 配对卡方检验 *'4' 双染在 +"#,',-./ 检测阳性人群中对 $% & 及 $%)& 检出的灵敏度与 ($ 检测相比均无明显差异 " 分别为 ) 但其特异性明显高于 ($ 检测 " 分别为 **12 )!"#$ %&' $ ' $ ' ( () *+,-. /0 /#1 **! "# ""# $%& '' ' '' ($ ' ) $%)& *'' ) * ) * ) ($ ) * )* ) 讨在我国的农村地区细胞学检测仍为宫颈癌筛查的主要手段但多年的实践发现细胞学检查存在结果灵敏度低 5 准确性差及质量控制不足等问题因此寻找进一步改进和完善宫颈癌前病变的诊断和筛查方法意义重大目前研究来看具有诊断价值的生物学指标对宫颈癌前病变和宫颈癌诊断具有重要的临床意义与细胞学诊断相比分子生物学标志物如 *'' 双染技术的结果诊断不完全依赖于细胞形态学对医生的要求相对简单一点进行必要培训即可进行阅片本研究中 *'' 的阳性率随着细胞学诊断的严重程度及病理级别的增高而增高与 * 67 等的研究结果相一致说明 *'' 与宫颈病变高度相关研究显示 *'' 双染技术与液基细胞学在灵敏度上无统计学差异但 *' ** ' 的特异性明显高于细胞学检测这与 89 等 *5* 的研究结果相似但在国内外相关研究中 *' ' 双染技术的灵敏度与特异性均高于细胞学分析其原因可能除了与人群来源的差异还可能与以下两点有关一是本研究细胞学玻片的检测均在中国医学科学院肿瘤医院中心实验室完成各个环节均严格质控细胞学结果的诊断也是该团队知名专家指导下完成且该团队是细胞学最早引进者和最 *' 早诊断者具有丰富的临床经验因此本研究的细胞学灵敏度较高二是本研究 *'' 制片过程在中国医学科学院肿瘤医院完成但染色是运输到福州迈新公司由相应的技术员完成的制片与染色的时间差可能对双染结果产生了一定的影响据此推测在基层实际运用 *'' 诊断宫颈癌及癌前病变的检测时可能会表现出高于细胞学的灵敏度 *'' 与 ($ 用于 +"#,',-./ 检测阳性人群中的诊断价值结果显示 *'' 双染技术用于 +"#,',-./ 阳性人群分流的灵敏度与细胞学均衡可比且特异性高于 ($ 与相关研究结果一 * 致因此提示 *'' 双染技术在保证了灵敏度的同时能够降低阴道镜转诊率避免了过度转诊对妇女造成的伤害 *'' 双染技术与液基细胞学相比后者对诊断医师技术要求较高制片技术诊断结果均受主观因素影响较大而 *'' 双染技术的优势在于根据细胞着色情况判断结果避免了主观性因素对诊断结果的影响相对省时省力研究表明 *'' 未经正规细胞学形态培训的技术人员经过短期的阅片培训等即可独立完成阅片并且准确性和重复性 * 都较好因此可以考虑采用 *'' 双染技术用于 +"# 阳性人群的分流但本研究的样本量较小且为横断面研究人群来自医院门诊患者与自愿参加宫颈癌筛查的妇女因此研究结果在外推时需谨慎为更加准确有效的 )*!"#!$

5 评价双染技术用于宫颈癌及癌前病变的诊断仍需大样本的前瞻性研究结双染技术用于阳性人群的分流具有优于的特异性和与检测相似灵敏度的特性因此在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区为避免不必要的转诊或随访可以考虑使用代替细胞学用于阳性人群的分流参考文献!" #$% &'#$% $ $ () %*$+,,*, % #%-!.") / %*$+. (%01-)!" $+,% +*$, (, $ () 2*+$$%% 3+ *$+4*( *%*$+,5,$6* +$4$ % 6$%(5,,!.") 25, $40789:)!7" '#; ;% $ () +$,,%, 3 % % *$+4*( %+$#$(( %$(, % *$+4*( *%*$+ % #$+ *(%*(,%3*%*$!. " ) #%% $*%$00<7890:07)! 朱晓玲李蓉黄裕 ) 及在子宫颈癌及癌前病变中的表达!.") 重庆医学 00<7890:07)"!" $$ 2,$ 22#,+=;#$ $ () >,,;$=,$ 66;%#,*#$6*( =6+$+ **;+*5 % #$ %,, 3 6(%% (%;(+ ($,%, 3 #$ ;$+%$ *$+4,5, $6* +$4$ 3 #$ ($+;+$ % #(0770:7)!-" $($5 ) +$%#$ 66*;($ $*$%A!."),#( :)!" % B.) $4$ % %$++$% 3 #$ %$ >2 *$+4 *( *5(5 +$+,5,$6!.") #%$,$.;+%( 3 (%*( C=,$+*, 潘秦镜 ) >2 子宫颈细胞学报告系统回顾及新版解读!.") 中国妇产科临床杂志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胡艳 ) 蛋白检测 8*%$* (;, 双染技术 9 在宫颈上皮内瘤变的诊断及宫颈癌筛查中应用价值探讨!") 浙江大学 0)"!",, +# $++ $ () / ;(% 3 7 E/,4$ 6$%$+$,,% 3 8?E9 ;(2% 5(5 % *5(*( %,,), (*( *++$(%, % *5(*( 3(( ;!.") #(* 0-087:9-)!-" ; $ () $$*% 3 *$+4*( *%*$+ + +$*%*$+;, ($,% =5?E ;(,% *5(5!.").;%( 3 %*$+ %+( % >+$6$% 07089:7)! 张睿怡郭红燕游珂等 ) 8?E9 免疫细胞化学双染在检出宫颈癌及癌前病变中的作用!.") 肿瘤预防与治疗 07089:7)"!" % B.; 2@; B$ () ;=,$ *5(5 % #;6% ((64+;, $,% ($ %(5,, ;,% #$ ;(%=,$ *$+4*( *%*$+,*+$$%%,;$, 3+6 C%*(07789)!" #$% ) >#$ %,* %,*+$$%% 4(;$ 3 ;(,%%% % *$+4*( %+$#$(( %$(,!.") # %$,$.;+%( 3 (%*%,0-89<:<)! 陈钡 ) 双染在宫颈上皮内瘤变筛查及诊断中的价值!.") 中国临床医生杂志 0-89<:<")!" /(( ** /$ ()?%$++$% 3 8?E9 ;( 66;%,%% 3+ #$ +$ 3 #; 6% ((64+;,,4$ 6$% =5 $$+, % %%$ $+, % *$+4*( *5(5!.") %*$+ 5#(0-7 89:)!"#!$ 7-

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学

2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098