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1 复旦学报 医学版 上海市 7 例宫颈鳞状上皮内病变患者 - 型别分布状况分析 朱彩英 刁雯静 汪 清 隋 龙 复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊疗中心 上海 摘要 目的 探讨上海市 例宫颈病变患者中的高危型 %#%'!8. 人乳头瘤病毒 % ""! 型别分布状况 方法 对 例宫颈鳞状上皮内病变患者进行.' 分型检测 结果宫颈低度鳞状上皮内病变 *'#!1!$ "$%! 中.' 感染率为 4 宫颈高度鳞状上皮内病变 %#%'#!1!$ "$%! 中.' 感染率为 4 两组感染率比较差异有统计学意义 宫颈 和宫颈 两组患者的 感染率在单或多重 感染模式上差异存在统计学意义 在宫颈 患者中.' 型别占比由高到低前六位分别为 和 型 在宫颈 患者中.' 型别占比由高到低前六位分别为 和 型 两组患者间的.' 型别构成有显著统计学意义 结论.' 感染与宫颈癌及癌前病变的发病密切相关 宫颈 和宫颈 两组患者在.' 感染率.' 多重感染模式以及型别分布均存在显著差异 关键词 人乳头瘤病毒 低度鳞状上皮内病变 高度鳞状上皮内病变 分型 中图分类号. 文献标识码 3!! ' "! &-. " &# $ '" "7!$! 3! " $! #%!" "0%!".%! ) ' #( / ' #/( 0 7# # #$" " "!!"!"!$* 1!"!$-!" %&$'"!""" ' $! '! %#%'!8.% ""! # $ "!$,$!!-!! %#%%.'# $ "!* $$!!-!1!$ "$%!!% -$ $ -.' *! 4 *'#!1!$ "$%! 4%#%'#!1!$ "$%! %.'-$ $!, $*$% $*#"!%!#- $- %*!!$$!$---$ $, $*$%!#$-$, $*$% "$ $! % $"!2.'# $ "!-$ "$ $!* $ "!*%$% $"!2"$ $!*$ "!%*!!$$!$-$% # $ "!!$,$, $*$% $*#"!!"#$% &'! #!%$

2 复旦学报 医学版 年 月 (" " -$-%#%'!8 # $ "!!! $ $$% - "!!!%*!#- $-!-.'-$ $!.' $-$!*!.'# $ "!!$,$, $*$% "$ $! ) & *$ % ""! *'#!1!$ "$%! %#%'#!1!$ "$%!# $ " 宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤 年全球宫颈癌病死率 发病率为 4 全球因宫颈癌死亡人数高达 万人 其中 万人发生在亚洲 已超过全球的 4 而高危型 %#%'!8. 人乳头瘤病毒 % ""! 持续感 染是导致宫颈癌发生的主要原因 目前将已发现 病毒分为 多种基因型 其中 多种与人泌尿生殖道感染有关 依据其对人体的危害性分为高危型和低危型 *'!8..' 的危害性较大 与宫颈上皮内病变和宫颈癌的发生密切相关 众所周知 感染未必一定导致宫颈癌的发生 因为 感染多数为一过性 人体免疫力通常能将大部分 病毒清除 仅极少数.'! 会持续感染并导致宫颈癌前病变 其中一部分经历数年至十几年才可能发展为宫颈癌.' 检测是及早发现宫颈癌高危人群的一种有效检测手段 尤其是能发现宫颈癌前病变中主要致癌性.' 基因型 因而对今后研制新的多价 疫苗有重要的指导意义 世界各地区.' 型别分布并不完全相同 存在地域性差异 在我国的一些省市和地区也存在不同的.' 基因型排序 本工作旨在研究本院就诊的宫颈病变患者中的.' 型别分布状况 以期为 疫苗预防宫颈癌提供基础数据 资料和方法 研究对象 年 月至 年 月在复旦大学附属妇产科医院门诊就诊 经阴道镜检查 活检病理证实为宫颈低度鳞状上皮内病变 *'#!1!$ "$%! 或高度鳞状上皮内病变 %#%'#!1!$ "$%! 的患者 患者部分因阴道分泌物增多 或接触性出血 部分无症状但因体检时发现宫颈涂片异常或发现 阳性就诊 阴道镜检查指征包括 宫颈涂片异常.' 阳性 有阴道分泌物增多 水样白带症状 或有宫颈接触性出血 不能排除宫颈阴道病变等 就诊时患者均有性生活史 年以上 非妊娠或哺乳期 无急性生殖道炎症 无宫颈锥切和子宫切除术史 无免疫抑制治疗史 前 周未进行相关药物及治疗 研究方案经复旦大学附属妇产科医院伦理委员会讨论通过并备案 最终入选患者共 例 其中宫颈 患者 例 宫颈 患者 例 所有患者均签署知情同意书 研究方法 对上述宫颈病变患者于宫颈口刷细胞取样 用 +. 膜杂交法进行 分型检测 可以同时检测 种型别 包括 种.'! 即 和 型 以及 种.'! 即 和 + 型 统计学方法 采用 + 软件进行统计分析 不同程度宫颈病变中 感染率的比较采用 检验 例数小于 时考虑精确检验 组间年龄差异比较使用独立样本 检验 为差异有统计学意义 对多重感染者 重复计算各型别.' 阳性率 结 果 一般情况 共入选患者 例 年龄 岁 平均年龄 岁 经阴道镜检查和活检病理证实 宫颈 患者 例 宫颈 患者 例 两组间年龄差异无统计学意义 宫颈不同病变的 - 感染率比较 宫颈 病变中 感染率为 4 宫颈

3 朱彩英 等 上海市 例宫颈鳞状上皮内病变患者 型别分布状况分析 病变中 感染率为 4 两组感染率比较差异有统计学意义 在剔除.' 后 再次计算宫颈 病变中.' 感染占总人数的 4 宫颈 病变中.' 感染占总人数的 4 两组相比差异有统计学意义 - 单型别或多重感染与宫颈病变的关系 多行列 检验显示宫颈 和宫颈 两组患者的 感染率 在单和多重 感染模式上差异存在统计学意义 具体进行两两比较 通过 3- 法校正 值 其两者差异具有统计学意义 宫颈 中.' 阴性率为 4 宫颈 中为 4 两组感染率比较差异有统计学意义 宫颈 中单型别.' 感染比例为 4 宫颈 中为 4 差异无统计学意义 宫颈 中双重 感染比例为 4 宫颈 中双重 感染比例为 4 差异无统计学意义 宫颈 中三重 感染比例为 4 宫颈 中为 4 差异无统计学意义 宫颈 中四重 感染 例 4 宫颈 中无四重 感染 差异无统计学意义!% 确切法 宫颈 中无五重 感染 宫颈 中感染 例 4 均为 种.' 型 但差异无统计学意义!% 确切法 表 在多重 感染的宫颈疾病患者中 如果以.' 和.' 的不同组合来做统计学分析 可以发现宫颈 和 患者的 高低危型别组合差异有统计学意义 两两进行比较 通过 3- 法校正 值 提示为差异有统计学意义 宫颈 患者中同时感染两种及以上.' 的概率明显高于宫颈 而前者同时感染一种.' 及一种或以上.' 的概率要明显低于后者 而两者同时感染多种.' 的概率相同!% 确切法 表 在 例含有 型混合感染的宫颈疾病患者中 未发现 联合其他高危型或低危型 在宫颈病变的分布中差异有统计学意义!% 确切法 表 4- 型别占比 结果见表 共检测出 型别 种 其中.' 型 种.' 型 种 感染率由高到低前六位分别为.' 和 在宫颈 患者中.' 型别占比由高到低前六位分别为.' 和 在宫颈 患者中.' 型别占比由高到低前六位分别为.' 和 多行列 检验结果提示宫颈 和宫颈 两组患者间的.' 构成差异有显著统计学意义 表 表 - 单型别或多重感染与宫颈病变的关系!'% $!"% #'* "-"." "!"$!" 4!! #$ #+: -$, -$ " -$ # $ " -$ +:# $ " -$ $ $! 表 不同宫颈疾病中 和 8 4- 同时感染率!' %' "!"!"8 4-4 " " " $ " $!" 4!!..'..'..' $ $!

4 复旦学报 医学版 年 月 表 5- 混合感染与宫颈疾病!'5-44 " "!"$!" 4!!.. $ $. $% %#%!8 # $ " 表 7- 型别分布!'7-. " &# $ '" $ '. $!#+:-$,-$ $"-$- # $ " -$ -+:# $ " -$! 讨 论 年 德国科学家豪森和 名法国科学家共同分享了当年的诺贝尔生理学或医学奖 其原因就在于他首先发现了 是导致宫颈癌的罪魁祸首 这一认定就如同于正式宣告宫颈癌是一个病因明确 可以预防 早期发现并治愈的人类癌症 如较多研究所述 并非所有的 都与宫颈癌相关 仅.' 与宫颈癌及癌前病变的发病密切相关 年 月 美国食品与药物管理局 ( 批准,! 检测可用于 岁女性宫颈癌的初筛 这是一个 基因分型的检查方法 充分肯定了 基因检测在宫颈癌筛查中的意义 基因分型检测的重要性在于 可以明确受检者所感染的 病毒 类型是.' 还是.' 型 是单型别感染还是多重感染 是持续性感染还是新感染 根据感染的 基因型预测受检者的发病风险 以制定正确合理的治疗方案和筛查间隔时间 了解本地区人群 感染基因型的分布 为研制适合本地区人群的预防和治疗性多价 疫苗提供依据 虽然早先报道过上 海地区.' 感染的流行病学调查 但本文研究的主要目的是试图进一步了解上海地区宫颈病变中的.' 型别分布状况 在本研究中 宫颈鳞状上皮内病变中均发现了高比例的 感染 并以.' 型别为主 但宫颈 中 感染率和宫颈 相比 前者明显高于后者 单.' 感染率而论 其在宫颈 中的感染率也明显高于宫颈 这也印证了.' 感染与宫颈癌前病变密切相关 虽然宫颈 和 两组患者间的.' 感染率存在统计学意义 但.' 单型别或多重感染模式两两比较并无统计学意义 也就是说 本文结果提示 在有.' 感染的宫颈鳞状上皮病变患者中 是否是多种型别的.' 感染与宫颈病变的严重性无关联性 但这一结果也可能是因为我们未把.' 和.' 分开考虑的原因 如文中表 结果所示 宫颈 患者中两种及以上.' 多重感染率明显高于宫颈 可能是.' 作用累加 增大了宫颈病变进展的风险 而合并一种或多种.' 感染在宫颈 中未见致癌风险性增加 这与.' 的低致癌性是吻合的 与本文结果相 似 等进一步研究了多重感染与宫颈鳞癌的关系 结果发现.' 单一感染可以使宫颈鳞癌的患病风险增加 倍 而多重感染使该风险增加至 倍 等研究显示 当 与其他型别混合感染时可大大增加宫颈病变的风险 本文结果未能支持这一观点 不排除样本量较小而不能体现差别的原因 也有可能是因为本文的研究对象以.' 单独感染为主 从表 可以看到 在宫颈 中所占比例相当高 当然 也有相反的观

5 朱彩英 等 上海市 例宫颈鳞状上皮内病变患者 型别分布状况分析 点 认为多重.' 感染并不一定增加宫颈癌症 风险,$ 等发现 各型 基因序列同源性 一致性 超过 4 时 其在同一个体中的多重感染可以对宫颈病变的进展发挥保护作用 即延缓进展 本文资料中 同源性较高的.' 同时感染的例数较少 未能体现这一点 众多研究表明 感染在世界不同国家及地 区的分布有地域差异 等通过对全球 个国家的 例宫颈癌患者标本进行 检测发现 4 宫颈癌患者为.' 阳性 和 占了其中的 4 宫颈癌中最常见的.' 型别由高到低分别为 和 型 累计占 阳性患者的 4 伊朗地区宫颈病变患者中.' 流行型别排序前六位为 和 型 而在正常人群中前六位的则为 和 本研究表明 在我院就诊的宫颈 患者中.' 感染率由高到低前六位分别为 和 这六型同时也是宫颈病变中最常见的 在亚洲及我国其他地区的研究也得出了类似结 论 岑尧等 $ 分析了 篇国内发表的各地 流行数据 涵盖我国 个省市 发现全国范围内前六位.' 依次为 和 型 具体细化到长江南北区域 不同民族甚至不同省 份 流行型别会稍有差异 这可能与地域气候环境 饮食习惯 种族基因易感性等相关 但此 $ 分析数据中缺少上海的相关资料 而且纳入的 对象大部分是正常人群 李晓娇等报道上海奉贤区普通妇女的.' 感染率由高至低前六位分别为 和 型 其研究对象为正常人群 本研究的目标人群是在复旦大学附属妇产科医院就诊的宫颈鳞状上皮内病变患者 因为研究对象不同 虽然流行的.' 型别大致相同 但在排序上还是有所差异的 本研究结果从一定层面上反映了上海地区宫颈病变 的流行数据 正好填补了这部分数据空白 正因为.' 型别分布会有较强的地域性 研究区域性的.' 流行数据显然有其重要意义 尤其是发现在宫颈病变中的主要流行型别 研究结果会对宫颈癌的防治工作提供很好的数据支持 当然 本文的数据也不能完全代表整个上海的状况 虽然是市内较大的妇产科医院 但如果能增加样本量 纳入更多的医疗机构 涵盖更多的区县 数据将更具说服力 鉴于国内各地区报道的.' 流行数据 中国地区的 疫苗宜涵盖.' 和 型 最近经美国 ( 批准的 九价疫苗! 包括了我国宫颈癌前 病变中的常见 型别 等人报道这 种 型别在入组 例中国宫颈癌患者标本中的检出率高达 4 高于巴西 墨西哥和印度 4 4 我国幅员辽阔 人口种族众多 感染在各地区型别分布有较大差异 因此掌握特定地区.' 感染主要型别 尤其是宫颈鳞状上皮内病变中的主要型别 有助于设计相应常见 型别的简易检测试剂 提高.' 检出率 并降低筛查成本 并且对多价 疫苗构成的调整有很大指导意义 使之更具特异性和适应性 根据各个地区宫颈病变中的主要.' 型别 可以设计制作适合本区域的宫颈癌预防和治疗疫苗 建议上海地区使用能包括 和 这六型的多价 疫苗 参 考 文 献 &. (.3.( &!$ $! - * *, - 03 ( + ) ( 0.:&&. & / ""!# $ "!$,$$ "$% "!#! *!# %! * "" $',! $,"$" ( :( (). &(9$'!!-$ " '!"- % ""!" * *$% $ # "!!!!"$!-! # $ +#$ " 岑尧 张翠英 张雅丽 等 中国女性人乳头瘤病毒感染状况及高危型别分布的 $ 分析 癌症进展 欧亚梦兰 高琨 李力 宫颈高级别病变与 感染型别分析 中国癌症防治杂志 陈玲 赵银玲 耿晓星 +: 感染种系型别与宫颈癌变的相关性研究 临床肿瘤学杂志 张东红 林美珊 人乳头瘤病毒在国人宫颈病变中感染及型别分布特征的 $ 分析 中国全科医学 李晓娇 卢晓佳 张群峰 上海市奉贤区人乳头瘤病毒感染状况及型别分布特征 国际检验医学杂志 && (9( 0& $"-$

6 复旦学报 医学版 年 月!, ( %". &..&..( & +&( &" # "--$ " '!"- % ""! -$ "!0!$!$. +"! 3(..(0(' (.& /( '-$ *$% $ "!- $%!!"! "!$!!'"$$- "#!!$ ) : ( & ( & / 0: 7 ( ( ( & ( ""! # $ " $,$! $!"$!!'!$ * *!$. () : '& & ( ""!# $ "!$,$! 3! 6 #5,"$" &..(3 ( & (. ) +(+$ $ " $-'$+:'$!!## $!36 2 %,"$" 收稿日期 编辑 沈玲 上接第 77: 页 &.(&: 0 3"!!! " "$ $",%$% ", /!%#$ $ (! +!! (. 0 & + &++$! - *'! $8!!$ ',! "" $ +)#).&9. (.( (+ "!$,!! $$!8 - $! - "$ "#!!- 9 * -$%) + 0"$ "! 收稿日期 编辑 段佳

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标题 第 39 卷第 3 期 2018 年 6 月 同济大学学报 ( 医学版 ) JOURNAL OF TONGJI UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE) Vol 39 No 3 Jun. 2018 doi: 10 16118 / j 1008 0392 2018 03 011 临床研究 不同高危型 HPV 感染与宫颈癌及宫颈高级别病变的相关性 张毅 1,2 1, 王建军 (1. 同济大学附属同济医院妇产科,

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