国, 疫苗禁用于年龄 >26 岁的女性 2 生殖器疣 90% 的生殖器疣患者是由 HPV6 或 HPV11 感染引起, 在肉眼可见的生殖器疣患者中, 偶尔也可检测到 HPV 和 35 除了生殖器疣,HPV6 和 HPV11 也与结膜 鼻部 口腔和喉部疣有关 2.1 诊断生殖器疣

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1 2010 年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南 樊尚荣, 彭燕婷 ( 编译 ) 1 生殖器人乳头瘤病毒 (HPV) 感染目前共有 100 多型的 HPV 存在, 有 40 多个型别感染生殖器区域 大多数的 HPV 感染为无症状性感染, 或亚临床感染, 其中无症状性感染最常见 致癌性或高危型 HPV 感染 ( 如 HPV16 和 HPV18) 可导致宫颈癌, 持续的致癌性 HPV 感染是癌前期和癌期发展的最强高危因素 此 HPV 类型也与男女生殖器肿瘤如阴茎肿瘤 阴道肿瘤 肛门肿瘤和口咽部肿瘤等相关 非致癌性或低危型 HPV 类型 ( 如 HPV6 和 HPV11) 感染是生殖器疣和复发性呼吸道乳头瘤的病因 1.1 HPV 检测 HPV 检测可用于年龄 >30 岁的女性宫颈癌筛查, 其不宜用于男性 年龄 <2 0 岁女性或者作为性传播疾病筛查的常规检查 可检测病毒核酸和衣壳蛋白, 在美国有 4 种检测已被美国食品和药品管理局 (FDA) 批准使用, 分别为 : 二代杂交捕获试验高危型 HPV 检测法 (Qiagen) 二代杂交捕获试验低危型 HPV 检测法 (Qiagen) Cervista HPV 16/18 检测法以及 Cervista 高危型 HPV 检测法 (Hologics) 1.2 HPV 感染的处理肉眼可见的病变如生殖器疣或病理诊断的癌前期病变应给予治疗 亚临床生殖器 HPV 感染可自行清除愈合, 故通过阴道镜检查 醋酸试验或核酸检测而诊断的亚临床生殖器 HPV 感染患者, 以及宫颈上皮内瘤 Ⅰ 级 (CNI) 患者, 均不建议进行治疗 1.3 HPV 感染预防在美国已注册两种 HPV 疫苗, 分别为二价体疫苗 (Cervarix)( 包括 HPV1 6 和 HPV18) 和四价体疫苗 (Gardasil)( 包括 HPV6 HPV11 HPV16 HPV18) 这两种疫苗都可以用于 9~12 岁女性 在 13~26 岁女性中, 从未接种疫苗或未接种整系列疫苗者均应接种疫苗 由于疫苗对没有性行为人群的作用最大,HPV 疫苗适用于此年龄段女性 四价体疫苗适用于 9~26 岁男性生殖器疣的预防, 对没有性行为的男性作用最佳 HPV 疫苗可用于有适应证儿童和 <19 岁的青少年 由于 30% 的宫颈癌不是由 HPV16/18 引起, 而是由其他 HPV 类型引起, 对于已接种 HPV 疫苗的女性仍需继续进行常规宫颈癌的筛查 在美

2 国, 疫苗禁用于年龄 >26 岁的女性 2 生殖器疣 90% 的生殖器疣患者是由 HPV6 或 HPV11 感染引起, 在肉眼可见的生殖器疣患者中, 偶尔也可检测到 HPV 和 35 除了生殖器疣,HPV6 和 HPV11 也与结膜 鼻部 口腔和喉部疣有关 2.1 诊断生殖器疣通常根据临床表现进行诊断 活组织检查适用于以下情况 :(1) 诊断不明确 ;(2) 标准治疗方案无效 ;(3) 治疗中病情加重 ;(4) 病变不典型 ;(5) 患者合并免疫性疾病 ; (6) 疣在醋酸试验中不着色 硬结 固定 出血和溃疡 HPV 检测结果不影响生殖器疣的治疗, 通常不用于生殖器疣诊断 3%~5% 醋酸可使皮肤变白色, 可用于检查生殖器是否存在 HPV 感染 但醋酸试验对诊断 HPV 感染的敏感性低, 不提倡作为生殖器黏膜 HPV 感染诊断的常规检查 2.2 处理治疗的主要目标是去除生殖器疣 通过治疗, 大多数患者疣体消失, 未治疗者的生殖器疣可自然消退 保持不变或增大 增多 治疗可能减少 HPV 的传染性, 但不一定能根除 HPV 没有证据显示生殖器官疣是否治疗与发展成宫颈癌相关 外生殖器疣 (1) 患者自己用药 : 用单孔或多孔塑料小棒, 将 0.5% 足叶草毒素 (Podofil ox) 溶液或凝胶涂于疣灶上, 使药液慢慢渗透到疣基底 2 次 /d,3d 为 1 个疗程 涂药 4h 后用清水洗去 休息 4d 后重复上述治疗, 共治疗 4 个周期 每次治疗足叶草毒素 <0.5ml 或每次治疗面积 <10cm 2 或使用 5% 咪奎莫特 (Imiqumiod) 霜, 就寝前涂药,3 次 / 周, 可用至 16 周, 用药 6~10h 后用肥皂水洗除药物 15% 茶多酚软膏,3 次 /d, 用手指涂抹软膏以确保在疣表面覆盖一薄层软膏, 直至疣治愈 此药物连续使用时间不应超过 16 周 (2) 医生操作用药 : 液氮或冷冻器治疗, 每 1~2 周重复一次 使用 10%~25% 足叶草脂安息香酊局部涂药,1 次 / 周 每次治疗过程足叶草脂安息香酊应用的总量限定 <0.5ml 或每次治疗面积 <10cm 2, 并于 1~4h 后用清水洗去 或使用 80%~90% 的三氯醋酸 (TCA) 局部涂药,1 次 / 周 或采用外科手术治疗, 用剪刀剪除 刮除或电外科等方法切除疣灶 其替代方案为病灶内注射干扰素 或使用激光外科治疗

3 2.2.2 子宫颈疣对外生性子宫颈疣, 在治疗前需要活检排除高度鳞状上皮细胞内瘤样病变 (SIL), 需要请专家会诊 阴道疣可使用液氮冷冻治疗 阴道疣不推荐使用冷冻器治疗, 因为有阴道穿孔和瘘管形成的风险 后使用 80%~90% 的 TCA 或二氯醋酸局部涂药,1 次 / 周 尿道疣可使用液氮冷冻治疗 或使用 10%~25% 的足叶草脂安息香酊局部涂药,1 次 / 周 肛门疣可使用液氮冷冻治疗 或使用 80%~90% 的 TCA 或二氯醋酸局部涂药,1 次 / 周 或采用外科手术 直肠黏膜内疣需要请专家会诊 许多有肛周疣的患者同时存在直肠黏膜疣, 指诊法或肛门镜检查有助于诊断和处理 2.3 特别考虑 妊娠足叶草毒素和咪奎莫特霜在妊娠期禁用 因为生殖器疣在妊娠期易破碎, 许多专家建议妊娠期患者应将疣灶去除 HPV6 和 HPV11 能引婴幼儿喉乳头瘤 (JLP) 传播途径包括经胎盘 产时或出生后, 感染相关因素不清 通过剖宫产防止婴儿呼吸道乳头瘤的价值尚不明确 ; 剖宫产不能保证防止 HPV 感染新生儿 如果生殖器疣妨碍产道或阴道分娩会导致大出血, 应选择剖宫产 同时告知孕妇生殖器疣有导致婴儿喉乳头瘤的风险 人免疫缺陷病毒 (HIV) HIV 感染或其他原因导致免疫抑制时生殖器疣容易复发, 更容易在生殖器疣基础上发展成鳞状细胞癌, 需要切片检查证实诊断 鳞状细胞原位癌生殖器鳞状细胞原位癌应该由相关专家治疗, 切除肿瘤通常有效 原位癌患者的女性性伴常存在子宫颈上皮内瘤样病变 3 有性传播疾病 (STD) 病史者或 STD 门诊妇女的宫颈癌筛查在 STD 门诊就诊的生殖器感染合并高危型 HPV 感染患者是宫颈癌的高发人群, 持续性 HPV 感染可引起宫颈癌或者癌前期病变, 宫颈细胞学检查是一种有效且费用低的预防宫颈癌侵袭的方法 3.1 宫颈癌筛查宫颈疾病的筛选应通过常规检查或细胞学检测以及特异性的高危型 HPV 检测来施行 如果在前 12 个月没有行巴氏涂片检测 ( 对于连续 3 次巴氏涂片检测结果正常者 :

4 21~29 岁的女性 2 年筛查 1 次, 30 岁的女性每 3 年筛查 1 次 ) 和宫颈疾病筛选的女性, 巴氏涂片检测应作为常规的盆腔检查 妇科检查时, 应询问最近一次宫颈细胞学检查情况并与其讨论下列信息 :(1) 宫颈细胞学检查的目的和重要性 ;(2) 在 21~65 岁期间有必要定期筛查 ;(3) 本次就诊是否行宫颈细胞学检查 ;(4) 如果本次就诊不行宫颈细胞学检查, 应提供当地可进行筛查的医生或机构名称 3.2 HPV 检测高危型 HPV 检测用于有不明意义的非典型鳞状细胞 (ASCUS) 且年龄 21 岁女性患者的分类, 也可作为年龄 30 岁女性患者的常规筛查 ( 结合宫颈细胞学 ) HPV 检测不适用于以下情况 :(1) 准备或已进行 HPV 疫苗接种者 ;(2) 有传染性 HPV 感染等性传播疾病者 ;(3) 正接受治疗的低度鳞状上皮内病变患者 ;(4) 年龄 <21 岁的青少年宫颈癌独立筛查 3.3 随诊年龄 30 岁的女性患者中巴氏涂片检查结果正常和高危型 HPV 检测结果阴性者, 筛查时间间隔可增加至 3 年 可再次使用常规检查如巴氏涂片检测或巴氏涂片系统分级和高危型 HPV 检测 如果巴氏涂片检测结果正常, 随诊可根据美国阴道镜检查与子宫颈病理学会 2006 的宫颈细胞学异常的处理指南而定 3.4 其他与巴氏涂片检测相关的处理意见巴氏涂片检测不作为 STD 的筛查方法 接受治疗的女性应在 STD 门诊进行宫颈癌筛选 处于经期阶段患者, 常规巴氏涂片细胞学检查应延迟, 并建议在情况适宜时尽早行巴氏涂片检查 如果已明确诊断不是 HPV 感染而是其他特异性感染, 应在积极治疗特异性感染后再次进行巴氏涂片检测 收集其他宫颈阴道样本的程序不影响巴氏涂片检测结果 除因子宫癌或子宫癌前期而进行子宫全切除的患者外, 其他子宫全切除患者无需进行常规巴氏涂片检测 3.5 特别考虑 妊娠妊娠妇女也与非妊娠妇女一样需要进行筛查, 然而, 对于妊娠妇女的处理原则不同 妊娠妇女巴氏涂片检查的标本获取可使用拭子和 Ayre 拭子, 但不推荐使用细胞刷子 HIV 感染 HIV 阳性患者应在确诊的第一年进行两次宫颈细胞学筛查 (1 次 /6 个月 ), 如果两次结果正常, 改为 1 年 1 次筛查 HIV 阳性合并细胞学筛查为 ASCUS 低度鳞状上皮细胞内瘤样病变或高度鳞状上皮细胞内瘤样病变的患者, 应进行阴道镜检查评估 HIV 阳性

5 患者的治疗应该根据非典型鳞状细胞的改变而定, 卫生部建议应对这些患者采取保守治疗原则 ( 如尽早行阴道镜检查 ), 但美国阴道镜检查与子宫颈病理学会推荐 :HIV 阳性患者的治疗应与合并 ASCUS 的 HIV 阴性患者的治疗原则相同 青少年高危型 HPV 在年龄 <21 岁的青少年中流行, 青少年感染 HPV 后容易治疗, 感染所致的病变恢复至正常的几率也很高 所以, 美国阴道镜检查和子宫病理学会以及美国妇产科医师学会推荐 : 对于 ASCUS 和低度鳞状上皮细胞内瘤样病变的青少年患者, 可在 1 2 个月和 24 个月重复进行细胞学检查 对于高度鳞状上皮细胞内瘤样病变的青少年患者可选择随诊, 而对持续性 ASCUS 和低度鳞状上皮细胞内瘤样病变的青少年患者应进行阴道镜评估

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