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1 臨床上常見的藥品交互作 (Drug-Drug Interactions DDIs) Class A ( 被影響的藥 ) Class B ( 影響他藥者 ) 影響機制處理原則 Amiodarone Quinolones 類 : Levofloxacin Moxifloxacin 增加心律不整的機率 當病人使 class IA 和 class Ⅲ 的抗心律 不整劑時, 避免使 Gatifloxacin Levofloxacin, Moxifloxacin and Ofloxacin Amiodarone Macrolide 類 : Azithromycin 增加心律不整的機率 心電圖中, 對延長 QT 區域會有加乘或協同作 當病人使 class IA 和 class Ⅲ 的抗心律不整劑時, 避免使某些 Macrolide 類抗生素例如 Telithrotcin Amiodarone Fentanyl 類 心跳過緩, 低血壓 需監測血壓與心肌功能 心跳過緩通常指的是對 Atropine 無反應而會使大劑量的升壓劑 ( 例如 Epinephrine, Phenylephrine)

2 Carbamazepine Macrolide Antibiotic 類 : Clopidogrel Digoxin Digoxin PPI (Proton pump Inhibitor) 類 : Omeprazole Esomeprazole Lansoprazole Pantoprazole Raerprazole Macrolide Antibiotic 類 : Azithromycin Thiazide Diuretics: Trichlormethiazide 增加 Carbamazepine 濃度 和 Carbamazepine 的毒性 風險 PPI 會使 Clopidogrel 的抗 血小板活性會降低 增加 Digoxin 濃度和 Digoxin 的毒性風險, 尤其 以 的影響時 間可以持續好幾週 Thiazide Diuretics 會干擾 電解質因而誘發 Digitalis 引起心律不整 Digoxin Amiodarone 增加 Digoxin 濃度和 Digoxin 的毒性風險 Digoxin Cyclosporine 增加 digoxin 濃度和 digoxin 的毒性風險 抑制 Carbamazepine(CBZ) 的 CYP3A4 代謝 干擾 Clopidogrel ( 原型 ) 經由 CYP2C19 代謝成活 性代謝物 Macrolide 類抗生素可以 抑制腎小管 P-glycoprotein 分泌 Digoxin( 會受基因的變異 影響 ) 鉀和鎂的尿液排泄增 加, 從而影響心肌作 盡可能避免併, 否則須監測病人 CBZ 濃度 可減少 CBZ 劑量或者尋找其他 Macrolide 類藥品 ( 例如 Azithromycin) 須謹慎併,H2 receptor antagonist ( 例如 Ranitidine) 或許是個較安全的替代藥品監測 Digoxin 的濃度和毒性, 必要時可降低 Digoxin 劑量 膠囊劑型可以提高生物可率, 因此有減少交互作的可能監測血鉀和血鎂的濃度, 可以額外補充或飲食限鈉或使保鉀利尿劑監測病人 Digoxin 引起的毒性並適時降低劑量監測病人 Digoxin 增加的濃度和 Digoxin 的毒性, 當 Digoxin 毒性發生時, 停止使 Digoxin 或重新使 Digoxin 時降低其劑量 心臟移植後再調整 Digoxin 劑量

3 Digoxin Paroxetine 增加 Digoxin 濃度和 Digoxin 的毒性風險 Digoxin Propafenone 增加 Digoxin 濃度和 Digoxin 的毒性風險 Paroxetine 可以抑制腎小管 P-glycoprotein 分泌 Digoxin 監測 Digoxin 的濃度和毒性, 必要時可調整 Digoxin 劑量 Citalopram (eg,celexa) and Venlafaxine (Effexor) 對 P-glycoprotein 的影響較小, 或許對 Digoxin 的交互作也較小監測 Digoxin 的濃度和毒性, 必要時可調整 Digoxin 劑量 Digoxin Tetracyclines: Minocycline Tetracycline 大約有 10% 的病人會有增加 Digoxin 濃度和毒性的機率 並在停止使 Tetracyclines 時, 此影響會持續好幾個月 Digoxin Verapamil 增加 Digoxin 濃度和 Digoxin 的毒性風險 大約有 10% 的病人會將 大量的 Digoxin 經胃腸道 的細菌代謝成無活性的 DRPs (Digoxin reduction products) Tetracyclines 會逆轉此過程, 使更多的 Digoxin 被再吸收, 因而 使 Digoxin 濃度上升 Verapamil 和 Digoxin 對 減緩房室傳導有加成作 Verapamil 可提高 Digoxin 血漿濃度高達 60-75%, 並降低 Digoxin 總清除率約 35% 監測 Digoxin 的濃度和毒性, 必要時可降低 Digoxin 劑量 膠囊劑型可以減少無活性的 DRPs 產生, 因此提高生物可率監測 Digoxin 的濃度和毒性, 必要時可降低 Digoxin 劑量

4 HMG-CoA Amiodarone 增加 HMG-CoA 抑制 HMG-CoA 若要並, 可以降低 HMG-CoA Inhibitors 濃度和增加橫紋肌解 Inhibitors 的 CYP3A4 代謝 Inhibitors 的劑量 若病人同時服 Amiodarone, 則 或 的建議劑量不超過 40 or 20 mg/day, 並請病人及時反應任何不適, 例 如肌肉疼痛或無力 Pravastatin 不經由 CYP2C9 or CYP3A4 代謝, 是個較安全的 替代品 HMG-CoA Itraconazole Ketoconazole Posaconazole 增加 HMG-CoA Inhibitors 濃度和增加橫紋肌溶解 Azole antifungal agents 會抑制 HMG-CoA Inhibitors 的 Itraconazole 和 HMG-CoA Inhibitors 禁忌併因為是經由 CYP3A4 代謝 若要併其他 Azole antifungal Voriconazole 肝臟首渡代謝 agents, 則須降低 HMG-CoA Fluconazole (CYP3A4, Inhibitors 的劑量, 並小心監測病人反應 FluconazoleLUCONAZ OLE 則經由 CYP2C9) Pravastatin 濃度影響較小, 是個較適的替代品 HMG-CoA Fibric Acids: 會發生嚴重橫紋肌溶解 若要併則需小心監測 Creatine kinase Fenofibrate, Gemfibrozil (CK)

5 HMG-CoA Macrolide Antibiotic 類 : Azithromycin 增加 HMG-CoA Inhibitors 濃度和增加橫紋肌溶解 抑制 CYP3A4 的代謝 尋找替代治療, Fluvastatin, pravastatin, and rosuvastatin 不經由 CYP3A4 代謝, 所以交互作較少, 並請病人及時反應任何 不適, 例如肌肉疼痛或無力 HMG-CoA Cyclosporine 增加 HMG-CoA 某些 HMG-CoA 若要併, 則須減少 HMG-CoA Inhibitors 濃度和增加橫紋肌溶解 Inhibitors 代謝降低, 且生體可率增 Inhibitors 的劑量, 並請病人及時反應任何不適, 例如肌肉疼痛或無力 加 Tamoxifen SRIs (serotonin reuptake inhibitors): 降低 Tamoxifen 的臨床治療效果, 增加乳癌帶來的 抑制 Tamoxifen ( 原型 ) 經由 CYP2D6 代謝成主 在乳癌的女性病人中, 避免併 Tamoxifen and Fluoxetine or Paroxetine 若需並 Duloxetine 死亡率 要活性代謝物 Endoxifen Tamoxifen, 則選較少抑制 CYP2D6 的 Fluoxetine 抗憂鬱劑 ( 例如 :Citalopram, Venlafaxine) Paroxetine Bupropion

6 Amiodarone 口服抗凝血藥的低凝血酶原反應經由併 Amiodarone 而增強 Azole Antifungals: 增加 warfarin 的濃度與出 Fluconazole 血的風險 Miconazole Voriconazole Barbiturates: BARBITURATES 減少抗 Phenobarbital 凝血劑的作 Metronidazole 的抗凝血作增 加, 亦會增加出血的風險 Amiodarone 抑制 R- and S-enantiomers of 經由 CYP1A2, CYP2C9 的代謝 抑制 warfarin 的 CYP2C9 代謝 藉由誘發肝微粒體酵素 來增加抗凝血劑代謝清 除率 METRONIDAZOLE 會 減少 的代謝 併 Amiodarone 時的最初 6-8 周須密切監測 INR 若 Amiodarone 的維持劑量分別為 100, 200, 300, or 400 mg/day, 則須減少 劑量大約 25%, 30%, 35%, or 40%, 但通常須減少 30-50% 的劑量 停 Amiodarone 後, 此影響至少持續 個月, 所以需要不斷調整 劑量若併或停止併 AZOLE ANTIFUNGAL AGENT, 至少須每兩天監測 PT 和 INR 值, 必要時調整 劑量病人併 BARBITURATES 也須調整抗凝血劑的劑量 終止 BARBITURATE 的治療也須減少抗凝血劑的劑量, 並監測病人幾週 建議使 benzodiazepine. 若須並, 須嚴密監測病人出血的症狀 建議使低劑量 Quinolones 類 : 的抗凝血作增. 建議選非 QUINOLONE 類抗生素 當並 Levofloxacin 加 或停止使 QUINOLONES 時, 須適時 Moxifloxacin 調整 劑量, 並經常性監測抗凝血 劑活性

7 Macrolide Antibiotic 類 : 的抗凝血作增加, 亦會增加出血的風險 的身體清除率降低 若並或停止並 Macrolide 類抗生素幾天後, 須經常性監測抗凝血劑作和適時 Azithromycin 調整劑量 Tetracyclines: 的抗凝血作增 TETRACYCLINES 會直 若要並, 則須經常性監測抗凝血劑作 Minocycline 加 接影響止血 (hemostasis) 和適時調整 劑量 指導病人有關 Tetracycline 出血的前兆和症狀 Fibric Acids: warfarin 的濃度不受影 凝血因子合成受影響 若須並則須嚴密觀察 INR 值, 必要時調 Gemfibrozil 響, 但 Fibric Acids 會增加 整抗凝血劑劑量, 建議病人及時反應不正 Fenofibrate 口服抗凝血劑的低凝血酶 常出血或瘀青 原反應, 而造成出血和死亡 Salicylates: 的抗凝血作增 Complicated. 若要並, 則須經常性監測抗凝血劑作 Aspirin 加, 增加 Aspirin 造成胃黏 和適時調整 劑量, 指導病人及時 膜出血和血小板功能異常 反應不正常出血或瘀青 的機率 NSAIDs: 增加抗凝血劑作和出血 胃腸道刺激和血小板功 嚴密監控病人, 並指導病人及照顧者出血 Ibuprofen 的風險 能低下 的相關症狀 KeTorolac Diclofenac COX-2 Selective NSAID: 的抗凝血作增加. 當 NSAID 開始或停止或改變劑量時, 並抗凝血劑濃度須嚴密監控 Celecoxib HMG-CoA Inhibitor: 的抗凝血作增加 抑制 warfarin 的 CYP2C9 和 CYP3A4 代謝, 進而減 若並或停止並, 須經常性監測抗凝血劑作 and pravastatin 和 Fluvastatin 少 S- and R- 的 不會有交互作.

8 Rosuvastatin 清除率 Thyroid Hormones 增加出血的風險在利 thyroid hormone Thioamines: Methimazole, Propylthiouracil Antineoplastic Agent: Carboplatin, Cyclophosphamid, Etoposide, Fluorouracil, Gemcitabine, Paclitaxel 抗凝血劑和 THIOAMINES 的併治療會改變口服抗 凝血劑的作. 的抗凝血作增 Sulfinpyrazone 的抗凝血作增 加 加, 也增加出血的風險 Sulfonamides 的抗凝血作增 加, 也增加出血的風險 治療中,vitamin K 依賴性 凝血因子被加速排出已 有相關文獻. 有可能與蛋白置換有關, 抑制 代謝或抑 制凝血因子的合成 SULFINPYRAZONE 的 代謝物使 的代 謝減慢 尚未明瞭, 但 TRIMETHOPRIM/SULF AMETHOXAZOLE (TMP-SMZ) 會抑制 S-warfarin 的肝代謝 嚴密觀察臨床出血症狀和監測凝血指標 若並, 須降低口服抗凝血劑的劑量 相反的, 若終止 THYROID HORMONE 治療, 則須增加抗凝血劑的劑量嚴密觀察臨床出血症狀和監測凝血指標 必要時調整口服抗凝血劑劑量化療期間小心監測凝血指標, 必要時調整 劑量嚴密監測凝血指標, 並治療初期須減少 劑量, 當停止並時可增加 N 劑量監測抗凝血劑 作, 必要時調整 劑量

9 Tamoxifen 口服抗凝血劑的抗凝血酶 Androgens(17-alkyl): Danazol 原反應作增強, 亦會增加 出血的可能性 17-ALKYL ANDROGENS 可使口服抗凝血劑的抗凝 血酶原反應作增強. 若須並, 則ㄒ降低口服抗凝血劑的劑量, 並持續監測 PT 和調整劑量盡可能避免使, 若須並, 則須減少口服抗凝血劑的劑量, 並監測抗凝血劑作和指標 (PT) Vitamin E 抗凝血作增加 VITAMIN E 會干擾 vitamin K 依賴性凝血因子, 因此增加口服抗凝血 須嚴密觀察口服抗凝血劑的低凝血酶原反應, 並監測凝血指標, 適時降低抗凝血劑劑量 劑的反應 Tissue 增加嚴重出血的作 加成或協同的作 並是禁忌的 plasminogen activator 資料來源 : Drug interaction facts 2011 :the authority on drug interactions /[editor] David S. Tatro.

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