Seriquel 仿單

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1 思 樂 康 膜 衣 錠 25 公 絲 思 樂 康 膜 衣 錠 100 公 絲 思 樂 康 膜 衣 錠 200 公 絲 思 樂 康 膜 衣 錠 300 公 絲 衛 署 藥 輸 字 第 號 衛 署 藥 輸 字 第 號 衛 署 藥 輸 字 第 號 衛 署 藥 輸 字 第 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 1. 外 觀 25 mg 錠 劑 : 圓 形 直 徑 6 mm, 桃 紅 色 雙 凸 膜 衣 錠, 內 含 quetiapine fumarate, 每 錠 相 當 於 25 mg quetiapine 100 mg 錠 劑 : 圓 形 直 徑 8.5 mm, 黃 色 雙 凸 膜 衣 錠, 內 含 quetiapine fumarate, 每 錠 相 當 於 100 mg quetiapine 200 mg 錠 劑 : 圓 形 直 徑 11 mm, 白 色 雙 凸 膜 衣 錠, 內 含 quetiapine fumarate, 每 錠 相 當 於 200 mg quetiapine 300 mg 錠 劑 : 長 圓 柱 形,19 mm 7.62 mm, 白 色 雙 凸 膜 衣 錠, 內 含 quetiapine fumarate, 每 錠 相 當 於 300 mg quetiapine 賦 形 劑 請 參 閱 藥 劑 學 特 性 2. 適 應 症 精 神 分 裂 症 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 作 3. 使 用 劑 量 與 用 法 Seroquel 每 天 服 用 兩 次, 與 或 不 與 食 物 併 服 均 可 3.1 成 人 精 神 分 裂 症 : 治 療 前 四 天 之 每 日 劑 量 為 第 一 天 50 mg, 第 二 天 100 mg, 第 三 天 200 mg, 第 四 天 300 mg 第 四 天 以 後, 劑 量 應 逐 漸 調 整 至 每 日 mg 的 一 般 有 效 劑 量 依 個 別 病 人 的 臨 床 反 應 及 對 藥 物 的 耐 受 性, 每 日 劑 量 範 圍 通 常 在 mg 間 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 作 : 作 為 單 一 療 法 或 作 為 情 緒 穩 定 劑 的 輔 助 治 療 治 療 前 四 天 之 每 日 劑 量 為 第 一 天 100 mg, 第 二 天 200 mg, 第 三 天 300 mg, 第 四 天 400 mg 劑 量 可 依 個 別 病 人 的 臨 床 反 應 及 對 藥 物 的 耐 受 性 在 每 日 mg 之 間 加 以 調 整, 一 般 有 效 劑 量 在 每 日 mg 的 範 圍 之 間 3.2 老 年 人 Seroquel 如 同 其 他 的 抗 精 神 病 藥 物 一 般, 老 年 人 服 用 時 應 該 特 別 小 心, 特 別 是 在 最 初 的 服 用 階 段 老 年 病 人 剛 開 始 服 用 Seroquel 的 劑 量, 應 為 每 日 25 mg 劑 量 應 該 每 日 增 加 mg, 至 達 到 有 效 劑 量 為 止 但 老 年 病 人 的 有 效 劑 量 可 能 較 年 輕 病 人 為 低 3.3 孩 童 及 青 少 年 本 品 未 核 准 使 用 於 兒 童 及 青 少 年 Seroquel 不 適 用 於 18 歲 以 下 的 兒 童 及 青 少 年 [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.2,5.11), 特 殊 族 群 使 用 (8.4), 臨 床 藥 理 學 (12.3)] 3.4 腎 臟 及 肝 臟 功 能 不 全 腎 臟 及 肝 臟 功 能 不 全 的 病 人, 經 口 服 之 quetiapine 的 廓 清 率 約 減 少 25% Quetiapine 廣 泛 地 經 由 肝 臟 進 行 代 謝, 因 此 已 知 肝 功 能 不 全 的 病 人 服 用 Seroquel 時, 應 該 小 心 使 用 腎 臟 及 肝 臟 功 能 不 全 的 病 人 剛 開 始 服 用 Seroquel 的 劑 量, 應 為 每 日 25 mg 劑 量 應 每 日 增 加 mg, 至 達 到 有 效 劑 量 為 止 4 禁 忌 對 本 品 任 何 成 份 會 過 敏 的 病 人 忌 服 用 Seroquel 5 特 別 警 語 及 注 意 事 項 5.1 增 加 老 年 失 智 症 病 人 的 死 亡 率 服 用 抗 精 神 病 藥 物 的 老 年 失 智 症 病 人 有 較 高 的 死 亡 風 險 Seroquel (quetiapine fumarate) 未 核 准 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 人 (dementia-related psychosis) 依 據 隨 機 分 派, 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 (RCT) 及 回 溯 性 世 代 研 究 (retrospective cohort study) 發 現, 抗 精 神 病 藥 品, 包 括 傳 統 (conventional) 與 非 典 型 (atypical) 之 抗 精 神 病 藥 品 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 患 的 死 亡 率 與 安 慰 劑 組 比 較, 其 死 亡 之 相 對 危 險 性 較 高 5.2 臨 床 惡 化 與 自 殺 風 險 : 患 有 重 鬱 症 (MDD) 病 患 ( 包 括 成 人 和 兒 童 ), 不 管 他 們 是 否 正 在 服 用 抗 鬱 劑, 都 可 能 經 歷 到 憂 鬱 症 狀 加 重 和 / 或 出 現 自 殺 意 念 和 行 為 (suicidality) 或 不 尋 常 的 行 為 變 化, 此 種 風 險 會 持 續 到 症 狀 明 顯 緩 解 為 止 自 殺 是 憂 鬱 症 及 其 他 某 些 精 神 疾 病 的 已 知 風 險, 這 些 疾 病 本 身 是 自 殺 最 強 的 預 測 因 子 然 而, 長 久 以 來 顧 慮 抗 鬱 劑 可 能 誘 導 憂 鬱 症 惡 化, 以 及 使 某 些 病 人 在 治 療 初 期 自 殺 扮 演 某 種 角 色 抗 鬱 劑 (SSRIs 和 其 他 ) 的 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析 顯 示, 這 些 藥 物 會 增 加 罹 患 重 鬱 症 (MDD) 及 其 他 精 神 疾 病 的 兒 童 青 少 年 及 年 輕 成 人 (18-24 歲 ) 出 現 自 殺 意 念 和 行 為 (suicidality) 的 風 險 短 期 研 究 未 在 年 齡 超 過 24 歲 的 成 人 顯 示, 抗 鬱 劑 會 使 自 殺 的 風 險 比 安 慰 劑 增 加 ; 而 在 65 歲 或 年 紀 更 大 的 成 人 中, 使 用 抗 鬱 劑 後 自 殺 的 風 險 比 服 用 安 慰 劑 者 減 少 在 罹 患 重 鬱 症 (MDD) 強 迫 症 (OCD) 或 其 他 精 神 病 的 兒 童 和 青 少 年 進 行 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析, 總 共 包 含 9 種 抗 憂 鬱 劑 的 共 24 個 短 期 試 驗, 超 過 4400 名 病 人 ) 在 罹 患 MDD 或 其 他 精 神 疾 病 的 成 人 進 行 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析, 總 共 包 含 11 種 抗 鬱 劑 的 295 個 短 期 試 驗 ( 中 位 數 為 期 2 個 月 ), 超 過 77,000 名 病 人 在 這 些 藥 物 之 中, 自 殺 風 險 的 變 化 相 當 大, 但 是 幾 乎 所 有 受 試 藥 物 都 有 在 較 年 輕 的 病 人 中 自 殺 風 險 較 高 的 傾 向 自 殺 絕 對 風 險 在 不 同 的 適 應 症 中 也 有 差 別, 以 重 鬱 症 (MDD) 的 發 生 率 最 高 ; 然 而 在 各 年 齡 層 與 適 應 症 之 中, 自 殺 風 險 的 差 異 ( 藥 物 對 安 慰 劑 ) 相 對 較 為 穩 定 這 些 風 險 差 異 ( 在 每 1000 名 接 受 治 療 的 病 人 自 殺 病 例 數 方 面 的 藥 物 - 安 慰 劑 差 異 ) 列 於 表 1 表 1 年 齡 範 圍 每 1000 名 接 受 治 療 的 病 人 自 殺 病 例 數 方 面 的 藥 物 - 安 慰 劑 差 異 比 安 慰 劑 增 加 <18 多 14 例 多 5 例 1(11)

2 比 安 慰 劑 組 減 少 少 1 例 65 少 6 例 在 兒 童 臨 床 試 驗 中 都 沒 有 自 殺 病 例 在 成 人 臨 床 試 驗 中 有 自 殺 病 例, 但 數 目 不 足 以 在 藥 物 對 自 殺 的 影 響 方 面 達 成 任 何 結 果 不 知 道 自 殺 風 險 是 否 延 伸 到 長 時 間 的 使 用, 亦 即 超 過 幾 個 月 然 而, 從 在 罹 患 憂 鬱 症 的 成 人 進 行 的 安 慰 劑 對 照 維 持 治 療 試 驗 得 到 的 證 據 證 明, 使 用 抗 鬱 劑 能 夠 延 遲 憂 鬱 症 復 發 因 任 何 一 種 適 應 症 接 受 抗 鬱 劑 治 療 的 病 人 應 接 受 適 當 的 監 測, 並 且 密 切 觀 察 是 否 有 臨 床 症 狀 惡 化 自 殺 或 不 尋 常 的 行 為 改 變, 尤 其 是 在 藥 物 治 療 的 最 初 幾 個 月, 或 在 劑 量 增 加 或 減 少 時 接 受 抗 鬱 劑 治 療 重 鬱 症 及 其 他 適 應 症 ( 精 神 或 非 精 神 方 面 ) 的 成 人 與 兒 童 病 人, 曾 有 出 現 下 列 症 狀 之 報 告 : 焦 慮 暴 躁 躁 症 發 作 失 眠 易 怒 敵 意 易 衝 動 靜 坐 不 能 ( 精 神 運 動 性 坐 立 不 安 ) 輕 躁 症 及 躁 狂 雖 然 尚 未 確 立 這 些 症 狀 的 發 生 與 鬱 症 惡 化 及 / 或 出 現 自 殺 衝 動 之 間 的 因 果 關 聯, 卻 會 顧 慮 此 類 症 狀 可 能 是 自 殺 的 前 驅 症 狀 應 考 慮 改 變 治 療 方 案, 包 括 使 憂 鬱 症 持 續 惡 化 的 病 人 或 發 生 自 殺 或 可 能 是 憂 鬱 症 惡 化 或 自 殺 前 驅 症 狀 的 病 人 停 止 用 藥, 特 別 是 當 這 些 症 狀 很 嚴 重, 突 然 出 現, 或 者 不 是 病 人 所 呈 現 症 狀 的 一 部 份 的 時 候 應 勸 告 接 受 抗 鬱 劑 治 療 重 鬱 症 或 其 他 適 應 症 ( 精 神 或 非 精 神 方 面 ) 的 病 人 家 屬 與 照 顧 者, 必 須 監 視 病 人 是 否 出 現 暴 躁 易 怒 不 尋 常 的 行 為 改 變 上 述 其 他 症 狀, 以 及 自 殺, 並 將 這 些 症 狀 立 即 通 報 醫 療 照 護 提 供 者 此 種 監 視 應 包 括 家 屬 與 照 顧 者 日 復 一 日 的 觀 察 Seroquel 錠 的 處 方 量 應 為 符 合 優 良 病 人 處 置 的 最 小 錠 劑 數 量, 以 減 少 服 藥 過 量 的 風 險 篩 檢 雙 極 性 疾 患 病 人 : 重 鬱 症 發 作 可 能 是 雙 極 性 疾 患 最 初 的 表 現 一 般 相 信 ( 雖 然 未 在 對 照 性 研 究 中 確 立 ), 單 獨 使 用 抗 鬱 劑 治 療 這 種 發 作 可 能 會 增 加 有 雙 極 性 疾 患 風 險 的 病 人 發 生 混 合 / 躁 症 發 作 的 可 能 性 不 知 道 上 述 任 何 症 狀 是 否 代 表 這 種 轉 變 ; 然 而 開 始 抗 鬱 劑 治 療 之 前, 應 篩 檢 有 抑 鬱 症 狀 的 病 人, 決 定 他 們 是 否 有 雙 極 性 疾 患 的 風 險 ; 這 種 篩 檢 應 包 括 詳 細 的 精 神 病, 包 括 自 殺 雙 極 性 疾 患 與 憂 鬱 症 的 家 族 史 5.3 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 候 群 (Neuroleptic malignant syndrome,nms) 曾 有 報 告 指 出, 一 種 可 能 致 命 的 症 候 群 與 投 與 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 quetiapine) 有 關, 這 種 症 候 群 叫 做 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 候 群 (NMS) 使 用 quetiapine 後 有 罕 見 之 NMS 病 例 報 告 NMS 的 臨 床 表 現 包 括 體 溫 過 高 肌 肉 僵 硬 精 神 狀 態 改 變 自 律 神 經 不 穩 定 的 現 象 ( 脈 搏 或 血 壓 不 規 則 心 搏 過 速 出 汗 及 心 律 不 整 ) 附 加 的 徵 兆 包 括 肌 酸 磷 酸 激 酶 (creatine phosphokinase) 上 升 肌 血 球 素 尿 ( 橫 紋 肌 溶 解 ) 與 急 性 腎 衰 竭 有 這 種 症 候 群 的 病 人 的 診 斷 性 評 估 很 複 雜 作 診 斷 時, 須 排 除 嚴 重 疾 病 ( 如 肺 炎 全 身 性 感 染 等 ) 和 未 治 療 或 治 療 不 當 的 錐 體 外 徑 徵 象 與 症 狀 (EPS) 的 病 例 在 鑑 別 診 斷 時, 其 他 重 要 的 考 慮 包 括 中 樞 抗 膽 鹼 毒 性 中 暑 藥 物 熱 原 發 性 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 疾 病 NMS 的 處 置 包 括 :(1) 立 即 停 用 抗 精 神 病 藥 物 及 其 他 非 必 要 的 合 併 治 療 藥 物,(2) 加 強 症 狀 治 療 與 醫 療 監 測,(3) 治 療 其 他 嚴 重 合 併 症 NMS 還 沒 有 公 認 的 特 定 藥 物 治 療 方 式 病 人 自 NMS 復 原 後, 如 需 抗 精 神 病 藥 物 治 療, 應 小 心 考 慮 重 新 使 用 原 先 藥 物 治 療 的 可 能 性 因 為 曾 經 有 NMS 復 發 的 報 告, 故 應 小 心 監 測 病 人 5.4 高 血 糖 症 與 糖 尿 病 本 品 Seroquel 為 一 種 非 典 型 抗 精 神 病 藥 品, 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 quetiapine) 會 出 現 高 血 糖 及 增 加 罹 患 葡 萄 糖 耐 受 性 不 良 或 糖 尿 病 風 險 少 數 嚴 重 之 案 例 有 可 能 出 現 酮 酸 血 症 和 高 血 糖 高 滲 透 壓 非 酮 體 性 症 候 群 等 急 症 導 致 昏 迷 甚 至 死 亡 所 有 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 之 病 人, 應 密 切 留 意 高 血 糖 症 狀, 包 括 多 食 劇 渴 多 尿 或 無 力, 用 藥 期 間 若 出 現 高 血 糖 症 狀, 應 立 刻 測 量 血 糖 值 有 糖 尿 病 或 糖 尿 病 危 險 因 子 ( 如 : 肥 胖 有 糖 尿 病 家 族 病 史 等 ) 之 病 人, 用 藥 前 應 檢 驗 空 腹 血 糖, 用 藥 期 間 也 應 定 期 監 測 空 腹 血 糖 有 些 病 人 停 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 後, 高 血 糖 症 會 消 退 ; 然 而 有 些 病 人 仍 需 使 用 抗 糖 尿 病 藥 品 治 療 碳 水 化 合 物 代 謝 平 衡 可 能 會 受 到 改 變 而 造 成 葡 萄 糖 恆 定 狀 況 受 損, 因 此 可 能 會 讓 糖 尿 病 前 期 徵 狀 顯 現, 或 是 造 成 既 有 的 糖 尿 病 病 情 惡 化 因 為 精 神 分 裂 症 病 人 發 生 糖 尿 病 的 背 景 風 險 可 能 增 加, 而 且 糖 尿 病 在 一 般 人 的 發 生 率 逐 漸 增 高, 使 得 評 估 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 與 血 糖 異 常 之 間 的 關 係 益 形 複 雜 鑑 於 這 些 混 淆 的 因 素, 還 不 完 全 明 瞭 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 與 高 血 糖 症 相 關 不 良 反 應 之 間 的 關 係 然 而, 流 行 病 學 研 究 顯 示, 病 人 在 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 期 間 發 生 高 血 糖 症 相 關 不 良 反 應 的 風 險 增 加 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 人 發 生 高 血 糖 症 相 關 不 良 反 應 明 確 的 風 險 估 計 值 尚 未 可 得 已 確 定 診 斷 有 糖 尿 病 的 病 人, 開 始 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 後, 應 定 期 監 測 其 血 糖 控 制 有 無 惡 化 有 糖 尿 病 危 險 因 子 ( 例 如 肥 胖, 糖 尿 病 家 族 史 ) 的 病 人, 在 開 始 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 之 初 及 治 療 期 間, 均 應 定 期 檢 驗 空 腹 血 糖 任 何 一 個 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 人 都 該 監 測 高 血 糖 症 狀, 包 括 劇 渴 多 尿 貪 食 及 虛 弱 於 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 期 間 出 現 高 血 糖 症 狀 的 病 人, 應 檢 驗 空 腹 血 糖 有 些 案 例 於 停 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 後, 高 血 糖 症 會 消 退 ; 然 而 有 些 病 人 即 使 停 用 嫌 疑 藥 物, 仍 需 繼 續 接 受 抗 糖 尿 病 治 療 曾 在 臨 床 試 驗 觀 察 到 一 些 病 人 的 體 重 血 糖 和 血 脂 等 代 謝 因 素 不 只 有 一 項 惡 化 應 在 臨 床 狀 況 適 合 時 控 制 這 些 參 數 的 變 化 成 人 : 表 2 空 腹 血 糖 在 短 期 ( 12 週 ) 安 慰 劑 對 照 試 驗 空 腹 血 糖 升 高 126 mg/dl 的 病 人 比 例 * 實 驗 室 從 基 線 的 類 別 變 化 病 人 治 療 組 N 分 析 ( 至 少 一 次 ) n (%) 71 正 常 至 高 Quetiapine 2907 (2.4%) (<100 mg/dl 至 mg/dl) 安 慰 劑 1346 空 腹 血 (1.4%) 糖 67 邊 際 值 至 高 Quetiapine 572 (11.7%) ( 100 mg/dl 且 < mg/dl 至 126 mg/dl) 安 慰 劑 279 (11.8%) * 包 括 Seroquel 和 Seroquel XR 的 資 料 在 一 項 為 期 24 週 的 臨 床 試 驗 ( 活 性 藥 物 對 照,115 名 病 人 使 用 Seroquel 治 療 ), 以 口 服 葡 萄 糖 耐 受 性 試 驗 評 估 所 有 病 人 血 糖 狀 態, 第 24 週 投 予 葡 萄 糖 後 血 糖 濃 度 200 mg/dl 的 發 生 率 為 1.7%, 空 腹 血 糖 濃 度 126 mg/dl 的 發 生 率 為 2.6% Quetiapine 組 空 腹 血 糖 從 基 線 的 平 均 變 化 為 3.2 mg/dl, 平 均 飯 後 2 小 時 血 糖 從 基 線 的 變 化 為 -1.8 mg/dl 5.5 高 血 脂 症 使 用 quetiapine 時 曾 觀 察 到 不 良 的 血 脂 變 化, 使 用 quetiapine 的 病 人, 建 議 進 行 臨 床 監 測, 包 括 測 量 血 脂 的 基 準 值, 並 且 定 期 追 蹤 檢 查 曾 在 臨 床 試 驗 觀 察 到 一 些 病 人 的 體 重 血 糖 和 血 脂 等 代 謝 因 素 不 只 有 一 項 惡 化 應 在 臨 床 狀 況 適 合 時 處 理 這 些 參 數 的 變 化 2(11)

3 成 人 : 表 3 按 適 應 症 分 別 顯 示 在 Seroquel 的 臨 床 試 驗 中, 總 膽 固 醇, 三 酸 甘 油 酯,LDL- 膽 固 醇 和 HDL- 膽 固 醇 從 基 準 值 轉 變 的 成 年 病 人 百 分 比 服 用 quetiapine 的 病 人 若 出 現 遲 發 性 運 動 失 調 的 徵 兆 與 症 狀, 應 該 考 慮 停 藥 ; 然 而 有 些 病 人 即 使 有 此 種 症 候 群, 可 能 仍 然 需 要 quetiapine 治 療 5.8 姿 勢 性 低 血 壓 表 3: 依 適 應 症 區 分, 成 年 病 人 總 膽 固 醇, 三 酸 甘 油 酯,LDL- 膽 固 醇 和 Quetiapine 可 能 引 發 姿 勢 性 低 血 壓, 伴 有 頭 暈 心 搏 過 速, 有 些 病 人 會 HDL- 膽 固 醇 從 基 準 值 轉 變 到 臨 床 顯 著 程 度 的 百 分 比 昏 厥, 特 別 是 在 最 初 的 劑 量 調 整 期 間, 可 能 反 映 其 α1 腎 上 腺 素 性 拮 抗 劑 病 人 性 質 昏 厥 的 比 率, 接 受 Seroquel 治 療 的 病 人 是 1% (28/3265), 接 受 安 實 驗 室 分 析 適 應 症 治 療 N n (%) 慰 劑 的 病 人 是 0.2% (2/954), 接 受 活 性 對 照 藥 物 的 病 人 約 0.4%(2/527) 總 膽 固 醇 Seroquel (18%) 姿 勢 性 低 血 壓, 頭 暈 和 昏 厥 可 能 導 致 跌 倒 精 神 分 裂 症 a 240 mg/dl 安 慰 劑 92 6 (7%) 有 心 血 管 疾 病 ( 心 肌 梗 塞 或 缺 血 性 心 臟 病 的 病 史 心 衰 竭 或 傳 導 異 常 ) 腦 三 酸 甘 油 酯 Seroquel (22%) 血 管 疾 病 或 有 血 壓 過 低 傾 向 ( 脫 水 或 有 血 壓 過 低 傾 向 和 接 受 降 血 壓 藥 治 精 神 分 裂 症 a 200 mg/dl 安 慰 劑 (16%) 療 ) 的 病 人, 服 用 Seroquel 時 要 特 別 小 心 [ 見 不 良 反 應 (6.2)] 將 起 始 劑 量 a: 為 期 6 週 限 制 在 25 mg 每 天 兩 次, 可 將 姿 勢 性 低 血 壓 和 昏 厥 的 風 險 減 至 最 小 [ 請 參 5.6 體 重 增 加 閱 使 用 劑 量 與 用 法 (3)] 若 在 劑 量 調 整 期 間 發 生 低 血 壓, 可 以 改 回 劑 量 調 曾 在 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 體 重 的 增 加 使 用 quetiapine 的 病 人 應 定 期 監 測 體 整 時 間 表 先 前 的 劑 量 重 5.9 白 血 球 減 少 嗜 中 性 白 血 球 減 少 與 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 曾 在 臨 床 試 驗 觀 察 到 一 些 病 人 的 體 重 血 糖 和 血 脂 等 代 謝 因 素 不 只 有 一 項 在 臨 床 試 驗 和 上 市 後 的 經 驗 中, 曾 有 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 事 件 惡 化 應 在 臨 床 狀 況 適 合 時 控 制 這 些 參 數 的 變 化 與 非 典 型 抗 精 神 病 藥 ( 包 括 Seroquel) 治 療 在 時 間 上 相 關 的 報 告 ; 也 有 顆 粒 成 人 : 性 白 血 球 缺 乏 ( 包 括 死 亡 病 例 ) 的 報 告 Seroquel 的 臨 床 試 驗 曾 有 下 列 體 重 增 加 的 報 告 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 可 能 的 危 險 因 子 包 括 原 先 已 有 低 白 血 球 計 表 5: 體 重 增 加 7% 體 重 的 病 人 百 分 比 ( 成 人 ) 數 (WBC) 與 藥 物 引 發 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 史 原 先 已 有 低 白 血 球 計 數 與 藥 物 引 發 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 史 的 病 人, 在 生 命 徵 象 適 應 症 治 療 組 N 病 人 治 療 最 初 幾 個 月 應 時 常 監 測 全 血 球 計 數 (CBC); 一 旦 出 現 白 血 球 數 降 低 的 n (%) 徵 象, 而 沒 有 其 他 原 因 時, 即 應 停 止 Seroquel 治 療 精 神 分 裂 症 a Seroquel (23%) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 人 應 小 心 監 測 有 無 發 燒 或 其 他 感 染 的 症 狀 或 徵 象, 安 慰 劑 (6%) 若 出 現 這 類 症 狀 或 徵 象, 應 立 即 加 以 治 療 有 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 體 重 增 加 雙 極 性 疾 患 之 躁 Seroquel (21%) 病 人 ( 絕 對 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1000/mm 3 ) 應 停 用 Seroquel, 並 追 蹤 白 血 球 7% 體 重 症 ( 單 一 療 法 ) b 安 慰 劑 (7%) 計 數 直 到 復 原 [ 請 參 閱 不 良 反 應 (6.2)] 雙 極 性 疾 患 之 躁 Seroquel (13%) 症 ( 輔 助 治 療 ) c 安 慰 劑 (4%) 5.10 白 內 障 a: 最 多 6 週 在 長 期 狗 的 研 究 中 觀 察 到 白 內 障 的 發 生 與 quetiapine 治 療 有 關 [ 請 參 閱 非 b: 最 多 12 週 臨 床 毒 理 學, 動 物 毒 理 學 (13.2)] 在 成 人 兒 童 和 青 少 年 長 期 使 用 c: 最 多 3 週 Seroquel 治 療 期 間, 也 觀 察 到 病 人 水 晶 體 的 變 化, 但 與 使 用 Seroquel 的 因 果 關 係 尚 未 確 定 雖 然 如 此, 目 前 還 不 能 排 除 水 晶 體 變 化 的 可 能 性 因 此 5.7 遲 發 性 運 動 失 調 (Tardive Dyskinesia) 建 議 在 治 療 之 初 及 每 隔 6 個 月, 要 以 能 偵 測 白 內 障 形 成 的 適 當 方 法, 例 如 接 受 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 quetiapine) 的 病 人 可 能 發 生 一 種 可 能 不 可 逆 的 不 裂 隙 燈 檢 查 或 其 他 適 當 的 靈 敏 方 法 來 檢 查 水 晶 體 自 主 運 動 失 調 症 候 群 雖 然 此 種 症 候 群 的 盛 行 率 似 乎 在 老 年 人 當 中 是 最 高 5.11 QT 期 間 延 長 的, 特 別 是 老 年 婦 女, 但 在 抗 精 神 病 治 療 之 初, 無 法 依 賴 盛 行 率 估 計 值 來 在 臨 床 試 驗 中,quetiapine 並 未 引 起 QT 期 間 持 續 延 長 然 而, 對 QT 期 間 預 測 在 哪 些 病 人 可 能 發 生 此 種 症 候 群 不 同 抗 精 神 病 藥 物 引 起 遲 發 性 運 動 的 影 響 並 未 在 徹 底 的 QT 研 究 進 行 有 系 統 的 評 估 但 在 上 市 後 使 用 經 驗 失 調 的 可 能 性 是 否 不 同 仍 未 知 中, 有 服 藥 過 量 [ 請 參 閱 過 量 服 藥 (10.1)] 有 合 併 症 和 服 用 已 知 會 引 起 發 生 遲 發 性 運 動 失 調 的 風 險 與 成 為 不 可 逆 的 可 能 性, 被 認 為 會 隨 著 治 療 期 電 解 質 失 調 或 QT 期 間 延 長 的 藥 物 [ 請 參 閱 藥 物 交 互 作 用 (7)] 的 病 人 發 生 QT 與 病 人 接 受 抗 精 神 病 藥 物 的 累 積 總 劑 量 增 加 而 增 加 然 而, 此 種 症 候 群 仍 期 間 延 長 的 案 例 報 告 可 能 在 使 用 低 劑 量 治 療 相 當 短 的 時 間 後 出 現, 不 過 更 為 少 見 Quetiapine 應 避 免 與 其 他 會 延 長 QTc 的 藥 物 併 用, 包 括 1A 類 抗 心 律 不 整 藥 目 前 針 對 遲 發 性 運 動 失 調 病 例 沒 有 確 定 的 療 法 ; 然 而, 如 果 停 用 抗 精 神 病 ( 例 如 quinidine, procainamide) 或 III 類 抗 心 律 不 整 藥 ( 例 如 amiodarone, 藥 物, 此 種 症 候 群 可 能 會 部 分 或 完 全 緩 解 但 因 抗 精 神 病 治 療 本 身 可 能 會 sotalol), 抗 精 神 病 藥 物 ( 例 如 ziprasidone, chlorpromazine, 壓 抑 ( 或 部 分 壓 抑 ) 這 種 症 候 群 的 徵 兆 與 症 狀, 所 以 可 能 會 掩 蓋 潛 在 的 過 thioridazine), 抗 生 素 ( 例 如 gatifloxacin, moxifloxacin), 或 其 他 會 延 長 程 症 狀 壓 抑 對 此 種 症 候 群 的 長 期 發 展 有 何 影 響 仍 未 知 QTc 期 間 的 藥 物 類 別 ( 例 如 pentamidine, levomethadyl acetate, 鑑 於 這 些 考 慮, 處 方 Seroquel 時 應 儘 量 減 少 遲 發 性 運 動 失 調 的 發 生 長 期 methadone) 抗 精 神 病 治 療 通 常 應 該 保 留 給 慢 性 病 人, 這 些 人 (1) 已 知 對 抗 精 神 病 藥 物 Quetiapine 也 應 避 免 用 於 可 能 會 增 加 發 生 尖 端 扭 轉 (trosade de pointes) 和 / 有 反 應, 而 且 (2) 對 其 同 樣 有 效 但 傷 害 比 較 小 的 替 代 治 療 不 可 得 或 不 適 或 猝 死 風 險 的 情 況, 包 括 (1) 有 心 律 不 整 的 病 史, 如 心 搏 徐 緩 ;(2) 低 血 鉀 當 對 於 確 實 需 要 長 期 治 療 的 病 人, 應 尋 找 能 產 生 滿 意 的 臨 床 反 應 的 最 低 症 或 低 血 鎂 症 ;(3) 同 時 使 用 其 他 會 延 長 QTc 期 間 的 藥 物 ;(4) 有 先 天 性 QT 劑 量 與 最 短 治 療 期 應 定 期 重 新 評 估 繼 續 治 療 的 需 求 期 間 延 長 3(11)

4 Quetiapine 用 於 QT 期 間 延 長 風 險 增 加 的 病 人 應 小 心 ( 例 如 心 血 管 疾 病 QT 期 間 延 長 的 家 族 病 史 老 年 人 充 血 性 心 衰 竭 和 心 臟 肥 大 ) 5.12 癲 癇 發 作 在 臨 床 試 驗 期 間, 有 0.5% (20/3490) 接 受 Seroquel 治 療 的 病 人,0.2% (2/954) 安 慰 劑 的 病 人,0.7% (4/527) 接 受 活 性 對 照 藥 物 的 病 人 癲 癇 發 作 如 同 其 他 的 抗 精 神 病 藥 物 一 般, 有 癲 癇 發 作 病 史 或 者 可 能 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 之 疾 病 ( 如 阿 茲 海 默 氏 症 ) 的 病 人, 使 用 Seroquel 治 療 應 小 心 可 能 降 低 癲 癇 發 作 閥 值 的 疾 病 在 65 歲 以 上 的 人 當 中 比 較 盛 行 5.13 甲 狀 腺 機 能 減 退 成 人 :Quetiapine 的 臨 床 試 驗 證 明 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 濃 度 出 現 與 劑 量 相 關 的 下 降 總 T4 及 游 離 T4 在 比 較 高 的 治 療 劑 量 時 約 降 低 20%, 下 降 的 程 度 在 開 始 quetiapine 治 療 的 最 初 六 週 達 到 最 大, 長 期 治 療 期 間 不 會 再 繼 續 下 降 幾 乎 在 所 有 的 個 案 中, 無 論 接 受 quetiapine 治 療 的 時 間 有 多 久, 停 止 quetiapine 治 療 以 後, 總 T4 及 游 離 T4 都 能 完 全 恢 復 正 常 在 單 一 療 法 研 究 中, 大 約 0.7% (26/3489) 服 用 Seroquel 的 病 人 確 實 有 TSH 增 加 的 經 驗, 有 些 TSH 增 加 的 病 人 需 要 補 充 甲 狀 腺 素 在 躁 症 輔 助 治 療 研 究 中,Seroquel 被 加 進 鋰 鹽 或 divalproex, 有 12% (24/196) 服 用 Seroquel 的 病 人 與 7% (15/203) 服 用 安 慰 劑 的 病 人 TSH 升 高 在 接 受 Seroquel 治 療 TSH 升 高 的 病 人 中, 有 3 人 同 時 有 低 游 離 T4 在 所 有 quetiapine 試 驗 中, 可 能 有 臨 床 意 義 的 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 和 TSH 變 化 的 發 生 率 分 別 為 *: 游 離 T4 降 低 :2.0% (357/17513); 總 T4 降 低 :4.0% (75/1861) ; 游 離 T3 降 低 :0.4% (53/13766) ; 總 T3 降 低 :2.0% (26/1312);TSH 升 高 :4.9% (956/19412) 在 檢 測 過 TBG 濃 度 的 8 名 病 人 中,TBG 濃 度 不 變 表 7 顯 示 在 短 期 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 中, 這 些 變 化 的 發 生 率 表 7: 在 短 期 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 中, 可 能 有 臨 床 意 義 的 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 和 TSH 變 化 的 發 生 率 *, ** 總 T4 游 離 T4 總 T3 游 離 T3 TSH 和 大 鼠 致 癌 性 研 究 觀 察 到 乳 腺 及 胰 島 細 胞 的 腫 瘤 ( 乳 腺 癌 垂 體 和 胰 臟 腺 瘤 ) 臨 床 研 究 與 流 行 病 學 研 究 都 沒 有 顯 示 出 人 類 長 期 服 用 此 類 藥 物 和 腫 瘤 發 生 之 間 的 關 聯, 但 現 有 證 據 有 限, 難 以 得 到 定 論 [ 請 參 閱 致 癌 性, 致 突 變 性, 生 育 力 損 害 (13.1)] 5.15 轉 胺 酶 升 高 曾 經 有 病 人 發 生 短 暫 的 血 清 轉 胺 酶 ( 主 要 是 ALT) 無 症 狀 可 逆 性 升 高 的 報 告 在 成 人 精 神 分 裂 症 試 驗, 在 匯 集 了 3 週 與 6 週 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 轉 胺 酶 升 高 超 過 3 倍 正 常 參 考 值 範 圍 上 限 的 病 人 比 例,Seroquel 組 約 6% (29/483), 安 慰 劑 組 約 1% (3/194) 這 些 肝 臟 酵 素 升 高 通 常 發 生 於 藥 物 治 療 的 最 初 3 週, 繼 續 用 Seroquel 治 療 後 會 迅 速 回 到 研 究 之 前 的 水 平 5.16 認 知 與 運 動 損 傷 的 可 能 性 嗜 睡 是 接 受 Seroquel 治 療 的 病 人 常 見 的 不 良 事 件, 尤 其 是 在 最 初 劑 量 調 整 期 的 3-5 天 在 精 神 分 裂 症 試 驗 中,Seroquel 組 嗜 睡 的 發 生 率 是 18% (89/510), 安 慰 劑 組 是 11% (22/206) 在 使 用 Seroquel 作 為 單 一 療 法 的 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 試 驗 中,Seroquel 組 嗜 睡 的 發 生 率 是 16% (34/209), 安 慰 劑 組 是 4% 在 使 用 Seroquel 作 為 輔 助 療 法 的 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 試 驗 中,Seroquel 組 嗜 睡 的 發 生 率 是 34% (66/196), 安 慰 劑 組 是 9% (19/203) 因 為 Seroquel 可 能 會 損 害 判 斷 思 考 或 運 動 技 巧, 應 警 告 病 人 在 合 理 地 確 定 quetiapine 治 療 對 他 們 沒 有 不 良 的 影 響 之 前, 應 小 心 從 事 需 要 精 神 警 覺 性 的 活 動, 例 如 駕 駛 ( 包 括 開 車 ) 或 操 作 危 險 的 機 器 嗜 睡 可 能 導 致 跌 倒 5.17 陰 莖 異 常 勃 起 上 市 前 有 一 例 接 受 Seroquel 的 病 人 發 生 陰 莖 異 常 勃 起 的 報 告 縱 然 與 使 用 Seroquel 的 因 果 關 係 尚 未 建 立, 但 因 其 他 具 有 α 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 斷 效 果 的 藥 物 曾 有 引 起 陰 莖 異 常 勃 起 的 報 告, 所 以 Seroquel 可 能 也 有 這 種 能 力 嚴 重 的 陰 莖 異 常 勃 起 可 能 需 要 手 術 介 入 5.18 體 溫 調 節 Quetiapine 安 慰 劑 Quetiapine 安 慰 劑 Quetiapine 安 慰 劑 Quetiapine 安 慰 劑 Quetiapine 安 慰 劑 3.4 % 0.6% 0.7% 0.1% 0.5% 0.0% 0.2% 0.0% 3.2% 2.7% (37/1097) (4/651) (52/7218) (4/3668) (2/369) (0/113) (11/5673) (1/2679) (240/7587) (105/3912) * 根 據 在 基 線 後 的 任 何 時 間, 從 正 常 基 準 值 轉 變 到 可 能 有 臨 床 重 要 性 的 變 化 總 T4 游 離 T4 總 T3 及 游 離 T3 的 變 化 被 定 義 為 在 任 何 時 間 <0.8 x LLN (pmol/l), 而 TSH 的 變 化 則 為 在 任 何 時 間 > 5 miu/l. ** 包 括 Seroquel 及 Seroquel XR 的 資 料 在 短 期 安 慰 劑 對 照 單 一 療 法 試 驗 中, 可 能 有 臨 床 意 義 之 T3 和 TSH 相 互 變 化 的 發 生 率 在 quetiapine 組 (1/4800) 和 安 慰 劑 組 (0/2190) 都 是 0.0%,T4 和 TSH 變 化 的 發 生 率 在 quetiapine 組 是 0.1%(7/6154), 安 慰 劑 組 是 0.0% (1/3007) 一 般 而 言, 這 些 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 濃 度 的 變 化 沒 有 臨 床 意 義 5.14 高 泌 乳 激 素 血 症 成 人 : 在 quetiapine 的 臨 床 試 驗 中, 泌 乳 激 素 濃 度 變 化 至 有 臨 床 意 義 之 數 值 的 發 生 率 在 quetiapine 治 療 組 是 3.6% (158/4416), 安 慰 劑 組 2.6% (51/1968) 如 同 其 他 拮 抗 多 巴 胺 D2 受 體 的 藥 物,Seroquel 會 使 一 些 病 人 的 泌 乳 激 素 濃 度 升 高, 長 期 用 藥 期 間 可 能 會 持 久 升 高 不 管 病 因 為 何, 高 泌 乳 激 素 血 症 可 能 會 抑 制 腦 下 垂 體 GnRH, 導 致 垂 體 促 性 腺 激 素 分 泌 減 少 這 轉 而 可 能 會 經 由 損 害 男 性 和 女 性 病 人 性 腺 類 固 醇 生 成, 進 而 抑 制 生 殖 功 能 接 受 會 提 高 泌 乳 激 素 濃 度 的 化 合 物 的 病 人 曾 有 溢 乳 閉 經 男 性 女 乳 症 陽 痿 的 報 告 在 女 性 和 男 性 受 試 者, 當 持 久 的 高 泌 乳 激 素 血 症 伴 有 性 腺 功 能 低 下 症 時, 可 能 會 導 致 骨 密 度 降 低 組 織 培 養 實 驗 表 明 大 約 三 分 之 一 的 人 類 乳 癌 在 體 外 是 依 賴 泌 乳 激 素 的, 如 果 打 算 對 先 前 檢 測 出 乳 癌 的 病 人 處 方 這 些 藥 物, 這 是 個 有 潛 在 重 要 性 需 特 別 考 量 的 因 素 如 同 使 用 會 增 加 泌 乳 激 素 釋 放 的 化 合 物 所 常 見 的, 在 小 鼠 4(11) 身 體 降 低 核 心 體 溫 的 能 力 瓦 解 曾 歸 咎 於 抗 精 神 病 藥 物, 但 Seroquel 無 此 報 告 處 方 Seroquel 給 可 能 發 生 核 心 體 溫 升 高 的 情 況 ( 例 如 劇 烈 運 動 暴 露 於 高 熱 的 環 境 同 時 接 受 有 抗 膽 鹼 激 導 活 性 的 藥 物 或 脫 水 ) 的 病 人 應 小 心 5.19 吞 嚥 困 難 使 用 抗 精 神 病 藥 物 曾 經 伴 有 食 道 蠕 動 異 常 與 吸 入 吸 入 性 肺 炎 是 老 年 病 人 常 見 的 致 病 與 致 死 原 因, 特 別 是 罹 患 晚 期 阿 茲 海 默 氏 症 的 人 Seroquel 與 其 他 抗 精 神 病 藥 物 用 於 有 吸 入 性 肺 炎 風 險 的 病 人 應 小 心 5.20 自 殺 精 神 分 裂 症 和 雙 極 性 疾 患 本 來 就 有 企 圖 自 殺 的 可 能, 因 此 應 該 密 切 監 視 高 危 險 病 人 Seroquel 應 處 方 能 達 到 良 好 治 療 效 果 的 最 小 量, 以 減 低 服 藥 過 量 的 風 險 5.21 用 於 有 合 併 症 的 病 人 Seroquel 用 於 同 時 有 某 些 全 身 性 疾 病 者 的 臨 床 經 驗 有 限 [ 請 參 閱 藥 物 動 力 學 (12.3)] Seroquel 未 曾 在 最 近 發 生 心 肌 梗 塞 或 不 穩 定 型 心 臟 病 病 史 的 病 人 中 做 過 評 估 或 使 用 到 可 評 估 的 程 度 上 市 前 的 臨 床 研 究 排 除 了 有 這 些 診 斷 的 病 人 因 為 Seroquel 有 引 起 姿 勢 性 低 血 壓 的 風 險, 故 應 慎 用 於 心 臟 病 人 [ 請 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 (5.8)] 5.22 戒 斷 突 然 停 用 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 Seroquel) 之 後, 有 急 性 戒 斷 症 狀 之 報 告,

5 包 括 失 眠 噁 心 及 嘔 吐 等 在 Seroquel XR 的 短 期 安 慰 劑 對 照 單 一 療 法 臨 床 試 驗 中 ( 其 中 有 一 評 估 停 藥 症 狀 的 停 藥 期 ), 突 然 停 藥 後 出 現 一 個 或 多 個 停 藥 症 狀 的 病 人 整 合 發 生 率, Seroquel XR 組 是 12.1% (241/1993), 安 慰 劑 組 是 6.7% (71/1065) 個 別 不 良 事 件 ( 即 失 眠 噁 心 頭 痛 腹 瀉 嘔 吐 頭 暈 易 怒 ) 在 任 何 治 療 組 的 發 生 率 都 不 超 過 5.3%, 而 且 通 常 在 停 藥 1 週 後 消 失 建 議 逐 漸 停 藥 6 不 良 反 應 6.1 臨 床 試 驗 經 驗 成 人 臨 床 研 究 是 在 差 異 很 大 的 條 件 下 進 行 的, 因 此 在 一 種 藥 的 臨 床 研 究 觀 察 到 的 不 良 反 應 比 率 不 能 與 另 一 種 藥 的 臨 床 試 驗 的 不 良 反 應 比 率 直 接 比 較, 而 且 可 能 不 會 反 映 實 際 的 比 率 以 下 資 料 來 自 Seroquel 的 臨 床 試 驗 資 料 庫, 包 含 4300 多 名 病 人 這 個 資 料 庫 包 含 405 名 接 受 Seroquel 治 療 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 病 人 ( 單 一 療 法 和 輔 助 治 療 ),646 名 接 受 Seroquel 作 為 第 一 型 雙 極 性 疾 患 維 持 治 療 的 輔 助 治 療 的 病 人, 及 約 2600 名 接 受 1 次 或 多 次 Seroquel 劑 量 治 療 精 神 分 裂 症 的 病 人 和 / 或 正 常 受 試 者 及 698 名 接 受 Seroquel 治 療 其 他 疾 病 之 病 人 在 這 約 4300 名 受 試 者 中, 約 有 4000 人 ( 精 神 分 裂 症 2300 人, 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 405 人 及 其 他 疾 病 之 病 人 ) 參 加 了 多 劑 量 有 效 性 試 驗, 他 們 的 經 驗 相 當 於 2400 病 人 - 年 Seroquel 治 療 的 條 件 和 持 續 時 間 差 異 很 大, 其 中 包 括 ( 類 別 可 重 疊 ) 研 究 的 開 放 標 示 期 與 雙 盲 期, 住 院 病 人 和 門 診 病 人, 固 定 劑 量 和 劑 量 調 整 研 究, 短 期 或 長 期 暴 露 不 良 反 應 是 藉 由 收 集 不 良 事 件 理 學 檢 查 生 命 徵 象 體 重 實 驗 室 分 析 心 電 圖 及 眼 科 檢 查 的 結 果 加 以 評 估 不 良 反 應 頻 率 代 表 治 療 期 間 出 現 至 少 一 次 不 良 事 件 類 型 的 病 人 比 例 成 人 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 不 良 反 應 發 生 率 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 與 治 療 中 止 有 關 的 不 良 反 應 : 精 神 分 裂 症 : 總 體 而 言, 在 匯 集 的 對 照 試 驗 中, 因 不 良 反 應 停 止 治 療 的 發 生 率 差 別 不 大 (Seroquel 組 4%, 安 慰 劑 組 3%) 然 而, 因 嗜 睡 停 止 治 療 (Seroquel 組 0.8%, 安 慰 劑 0%) 和 因 低 血 壓 停 止 治 療 (Seroquel 組 0.4%, 安 慰 劑 0%) 被 認 為 與 藥 物 有 關 [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.8 和 5.16)] 雙 極 性 疾 患 : 躁 症 : 總 體 而 言, 因 不 良 反 應 停 止 治 療 的 發 生 率 在 單 一 療 法 是 Seroquel 組 5.7%, 安 慰 劑 組 5.1%; 在 輔 助 治 療 是 Seroquel 組 3.6%, 安 慰 劑 組 5.9% 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 常 見 的 不 良 反 應 : 在 精 神 分 裂 症 ( 最 多 6 週 ) 和 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 ( 最 多 12 週 ) 的 急 性 治 療 試 驗 中,Seroquel 單 一 療 法 最 常 見 ( 發 生 率 為 5% 或 更 高 ), 並 且 在 Seroquel 組 的 發 生 率 至 少 是 安 慰 劑 組 兩 倍 的 不 良 反 應 為 嗜 睡 (18%) 頭 暈 (11%) 口 乾 (9%) 便 秘 (8%) ALT 升 高 (5%) 體 重 增 加 (5%) 和 消 化 不 良 (5%) 在 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 Seroquel 治 療 組 的 病 人 中, 發 生 率 為 1% 或 更 高 的 不 良 反 應 : 處 方 醫 師 應 注 意, 表 格 中 的 數 字 不 能 用 來 預 測 在 平 常 醫 療 作 業 過 程 中 的 不 良 反 應 發 生 率, 因 為 病 人 的 特 點 和 其 他 因 素 與 臨 床 試 驗 不 同 同 樣 的, 引 用 的 頻 率 不 能 與 從 其 他 涉 及 不 同 的 治 療 用 途 與 研 究 者 的 臨 床 調 查 得 到 的 數 字 相 比 較 然 而, 所 引 用 的 數 字 確 實 給 處 方 醫 師 提 供 一 些 依 據, 來 估 計 藥 物 和 非 藥 物 因 素 對 於 受 試 群 體 不 良 反 應 發 生 率 的 相 對 貢 獻 表 8 列 舉 在 急 性 治 療 精 神 分 裂 症 ( 最 多 6 週 ) 和 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 ( 最 多 12 週 ) 期 間, 於 治 療 期 間 出 現 的 不 良 反 應 發 生 率 ( 四 捨 五 入 到 最 接 近 的 百 分 比 ), 在 Seroquel 治 療 組 ( 劑 量 : mg/ 天 ) 的 發 生 率 為 2% 以 上, 且 大 於 安 慰 劑 組 者 表 8: 治 療 精 神 分 裂 症 和 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 ( 單 一 療 法 ) 的 3 週 至 12 週 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 中, 於 治 療 期 間 出 現 的 不 良 反 應 發 生 率 採 用 名 辭 Seroquel 安 慰 劑 (n=719) (n=404) 頭 痛 21% 14% 精 神 激 動 20% 17% 嗜 睡 18% 8% 頭 暈 11% 5% 口 乾 9% 3% 便 祕 8% 3% 疼 痛 7% 5% 心 搏 過 速 6% 4% 嘔 吐 6% 5% 衰 弱 5% 3% 消 化 不 良 5% 1% 體 重 增 加 5% 1% 血 清 胺 基 轉 移 酵 素 5% 1% ALT 升 高 焦 慮 4% 3% 咽 炎 4% 3% 皮 疹 4% 2% 腹 痛 4% 1% 姿 勢 性 低 血 壓 4% 1% 背 痛 3% 1% 血 清 胺 基 轉 移 酵 素 3% 1% AST 升 高 鼻 炎 3% 1% 發 燒 2% 1% 腸 胃 炎 2% 0% 弱 視 2% 1% 在 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 輔 助 療 法 ( 最 多 3 週 ) 研 究 中, 使 用 Seroquel 最 常 見 ( 發 生 率 為 5% 或 更 高 ), 並 且 在 Seroquel 組 的 發 生 率 至 少 是 安 慰 劑 組 兩 倍 的 不 良 反 應 為 嗜 睡 (34%) 口 乾 (19%) 虛 弱 (10%) 便 秘 (10%) 腹 痛 (7%) 姿 勢 性 低 血 壓 (7%) 咽 炎 (6%) 和 體 重 增 加 (6%) 表 9 列 舉 在 治 療 急 性 躁 症 ( 最 多 3 週 ) 期 間, 治 療 後 出 現 的 不 良 反 應 發 生 率 ( 四 捨 五 入 到 最 接 近 的 百 分 比 ), 在 使 用 Seroquel ( 劑 量 : mg/ 天 ) 作 為 鋰 鹽 和 divalproex 之 輔 助 治 療 的 病 人 中 發 生 率 為 2% 或 更 高, 且 大 於 安 慰 劑 組 者 表 9: 在 治 療 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 ( 輔 助 治 療 ) 的 3 週 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 中, 於 治 療 期 間 出 現 的 不 良 反 應 發 生 率 採 用 名 辭 Seroquel 安 慰 劑 (n=196) (n=203) 嗜 睡 34% 9% 口 乾 19% 3% 頭 痛 17% 13% 衰 弱 10% 4% 便 祕 10% 5% 頭 暈 9% 6% 震 顫 8% 7% 腹 痛 7% 3% 5(11)

6 姿 勢 性 低 血 壓 7% 2% 精 神 激 動 6% 4% 體 重 增 加 6% 3% 咽 炎 6% 3% 背 痛 5% 3% 肌 張 力 過 強 4% 3% 鼻 炎 4% 2% 周 邊 水 腫 4% 2% 顫 搐 4% 1% 消 化 不 良 4% 3% 抑 鬱 3% 2% 弱 視 3% 2% 言 語 障 礙 3% 1% 低 血 壓 3% 1% 荷 爾 蒙 濃 度 改 變 3% 0% 疲 乏 2% 1% 感 染 2% 1% 發 燒 2% 1% 高 血 壓 2% 1% 心 搏 過 速 2% 1% 食 慾 增 加 2% 1% 甲 狀 腺 機 能 減 退 2% 1% 共 濟 失 調 2% 1% 思 考 異 常 2% 0% 焦 慮 2% 0% 運 動 失 調 2% 0% 竇 炎 2% 1% 出 汗 2% 1% 尿 路 感 染 2% 1% 在 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 不 良 反 應 的 劑 量 依 賴 性 劑 量 相 關 的 不 良 反 應 : 對 從 一 項 比 較 5 種 Seroquel 固 定 劑 量 (75 mg 150 mg 300 mg 600 mg 750 mg/ 天 ) 和 安 慰 劑 的 精 神 分 裂 症 研 究 得 到 的 自 發 性 通 報 的 不 良 反 應 資 料, 探 討 不 良 反 應 的 劑 量 相 關 性 邏 輯 迴 歸 分 析 顯 示, 以 下 不 良 反 應 有 正 向 劑 量 反 應 (p <0.05): 消 化 不 良 腹 痛 體 重 增 加 在 quetiapine 的 臨 床 試 驗 發 生 過, 但 在 仿 單 其 他 部 分 未 列 出 的 不 良 反 應 : Quetiapine 也 有 下 列 不 良 反 應 之 報 告 : 作 惡 夢 過 敏 和 血 清 肌 酸 磷 酸 激 酶 升 高 ( 與 NMS 無 關 ), 溢 乳 和 心 搏 徐 緩 ( 可 能 發 生 在 治 療 之 初, 並 且 伴 有 低 血 壓 和 / 或 昏 厥 ), 血 小 板 減 少, 夢 遊 症 ( 以 及 其 他 相 關 事 件 ), 伽 瑪 麩 胺 醯 轉 移 酶 (ϒ-GT) 升 高, 體 溫 過 低 以 及 陰 莖 異 常 勃 起 錐 體 外 徑 症 狀 肌 張 力 不 全 症 類 別 效 應 : 易 感 的 病 人 在 治 療 最 初 幾 天 可 能 出 現 肌 張 力 不 全 肌 肉 群 長 時 間 異 常 收 縮 的 症 狀 肌 張 力 不 全 症 的 症 狀 包 括 : 頸 部 肌 肉 痙 攣, 有 時 進 展 到 喉 嚨 發 緊 吞 嚥 困 難 呼 吸 困 難 和 / 或 伸 舌 頭 雖 然 這 些 症 狀 可 能 在 低 劑 量 時 出 現, 但 在 使 用 高 效 能 和 高 劑 量 的 第 一 代 抗 精 神 病 藥 物 時, 這 些 症 狀 更 常 出 現 而 且 更 嚴 重 在 男 性 和 年 輕 的 群 體 觀 察 到 急 性 肌 張 力 不 全 症 風 險 升 高 成 人 : 從 一 項 比 較 5 種 Seroquel 固 定 劑 量 (75 mg,150 mg,300 mg, 600 mg 和 750 mg/ 天 ) 和 安 慰 劑 的 6 週 精 神 分 裂 症 臨 床 研 究 得 到 的 資 料 顯 示 就 Seroquel 治 療 與 EPS 之 相 關 性 而 言, 於 治 療 期 間 未 明 顯 出 現 錐 體 外 徑 症 狀 (EPS), 這 些 症 狀 亦 沒 有 劑 量 相 關 性 在 此 使 用 三 種 方 法 衡 量 EPS: (1) Simpson-Angus 總 分 ( 從 基 線 的 平 均 變 化 ) 評 估 帕 金 森 氏 症 和 靜 坐 不 能, (2) 病 患 主 訴 EPS 的 發 生 率 ( 靜 坐 不 能 運 動 不 能 齒 輪 狀 僵 直 錐 體 外 徑 症 候 群 肌 張 力 過 強 運 動 功 能 減 退 頸 部 僵 硬 和 震 顫 ), 和 (3) 需 使 用 抗 膽 鹼 激 導 性 藥 物 治 療 的 EPS 表 10: 在 一 個 短 期 安 慰 劑 對 照 固 定 劑 量 第 三 期 精 神 分 裂 症 試 驗 中 ( 為 期 6 週 ), 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 反 應 採 用 名 辭 安 慰 劑 Seroquel Seroquel Seroquel Seroquel Seroquel 75 mg/ 150 mg/ 300 mg/ 600 mg/ 750 mg/ (N=51) 天 天 天 天 天 (N=53) (N=48) (N=52) (N=51) (N=54) n % n % n % n % n % n % 肌 張 力 不 全 事 件 帕 金 森 氏 症 靜 坐 不 能 異 動 症 事 件 其 他 錐 體 外 徑 事 件 安 慰 劑 組 和 5 個 固 定 劑 量 組 (75,150,300,600,750 mg / 天 ) 以 Simpson-Angus 總 分 衡 量 的 帕 金 森 氏 症 發 生 率 分 別 為 :-0.6,-1.0,- 1.2,-1.6,-1.8,-1.8 安 慰 劑 組 和 5 個 固 定 劑 量 組 使 用 抗 膽 鹼 藥 治 療 EPS 的 比 率 為 :14%,11%,10%,8%,12% 和 11% 在 另 外 六 個 使 用 Seroquel 可 變 劑 量 的 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 中 (3 個 急 性 躁 症 發 作 試 驗 和 3 個 精 神 分 裂 症 試 驗 ), 以 Simpson-Angus 總 分 病 患 主 訴 和 使 用 抗 膽 鹼 激 導 性 藥 物 治 療 發 生 的 EPS 進 行 評 估,Seroquel 治 療 組 和 安 慰 劑 組 的 EPS 發 生 率 無 顯 著 差 異 上 市 前 評 估 Seroquel 觀 察 到 的 其 他 不 良 反 應 以 下 是 COSTART 採 用 名 辭 清 單, 反 映 出 治 療 期 間 出 現 的 不 良 反 應, 如 同 在 不 良 反 應 的 引 言 部 分 中 所 定 義 的, 在 約 含 2200 名 治 療 精 神 分 裂 症 病 人 的 上 市 前 資 料 庫 中, 於 臨 床 試 驗 的 任 一 階 段 由 使 用 Seroquel 75 mg/ 天 之 多 劑 量 治 療 的 病 人 通 報 的 不 良 反 應 所 有 通 報 的 不 良 反 應 都 包 含 在 內, 但 已 於 表 格 內 或 仿 單 其 他 部 分 列 出 不 太 可 能 是 藥 物 造 成 的 不 良 反 應 用 辭 太 一 般 以 致 不 能 提 供 資 訊 的 不 良 反 應 除 外 重 要 的 是 要 強 調, 雖 然 所 通 報 的 反 應 發 生 在 使 用 Seroquel 治 療 期 間, 但 不 一 定 是 它 引 起 的 將 反 應 進 一 步 按 身 體 系 統 分 類, 並 依 頻 率 遞 減 的 次 序 列 出, 定 義 如 下 : 常 見 的 不 良 反 應 是 指 至 少 有 1/100 病 人 發 生 的 反 應 ( 只 列 出 那 些 未 在 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 列 表 結 果 列 出 者 ); 不 常 見 的 不 良 反 應 是 指 發 生 在 1/100 至 1/1000 病 人 的 反 應 ; 少 見 的 不 良 反 應 是 指 發 生 在 不 到 1/1000 病 人 的 反 應 神 經 系 統 : 不 常 見 : 異 常 的 夢 運 動 困 難 思 維 異 常 遲 發 性 運 動 失 調 眩 暈 不 自 主 運 動 精 神 紊 亂 健 忘 精 神 病 幻 覺 運 動 機 能 亢 進 性 慾 增 加 * 尿 滯 留 共 濟 失 調 偏 執 反 應 步 態 異 常 肌 陣 攣 妄 想 躁 狂 反 應 神 情 呆 滯 運 動 失 調 人 格 解 體 昏 迷 磨 牙 僵 直 反 應 偏 癱 ; 少 見 : 失 語 症 口 舌 肌 張 力 異 常 症 候 群 (buccoglossal syndrome) 舞 蹈 指 痙 病 譫 妄 情 緒 不 穩 欣 快 感 性 慾 減 退 * 神 經 痛 口 吃 硬 膜 下 血 腫 全 身 : 常 見 : 流 感 症 候 群 ; 不 常 見 : 頸 部 疼 痛 骨 盆 腔 疼 痛 * 企 圖 自 殺 不 適 光 過 敏 反 應 寒 顫 面 部 水 腫 念 珠 菌 病 ; 少 見 : 腹 部 腫 大 消 化 系 統 : 常 見 : 厭 食 ; 不 常 見 : 增 加 唾 液 分 泌 食 慾 增 加 伽 瑪 麩 胺 醯 轉 移 酶 (ϒ-GT) 升 高 牙 齦 炎 吞 嚥 困 難 脹 氣 腸 胃 炎 胃 炎 痔 瘡 6(11)

7 口 腔 炎 口 渴 蛀 牙 大 便 失 禁 胃 食 道 逆 流 牙 齦 出 血 口 腔 潰 瘍 直 腸 出 血 舌 水 腫 ; 少 見 : 舌 炎 吐 血 腸 阻 塞 黑 便 胰 臟 炎 心 血 管 系 統 : 不 常 見 : 血 管 擴 張 QT 期 間 延 長 偏 頭 痛 心 搏 徐 緩 腦 缺 血 心 律 不 整 T 波 異 常 束 支 傳 導 阻 滯 腦 血 管 意 外 深 部 血 栓 性 靜 脈 炎 T 波 倒 置 ; 少 見 : 心 絞 痛 心 房 顫 動 第 一 度 房 室 傳 導 阻 滯 充 血 療 法 ),Seroquel 組 符 合 心 搏 過 速 標 準 的 病 人 比 例 為 0.5% (1/192), 安 慰 劑 組 為 0% (0/178) 在 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 試 驗 ( 輔 助 治 療 ),Seroquel 組 符 合 心 搏 過 速 標 準 的 病 人 比 例 為 0.6% (1/166), 安 慰 劑 組 為 0% (0/171) 成 人 輕 微 的 心 搏 過 速 傾 向 或 許 與 Seroquel 能 引 起 姿 勢 性 變 化 有 關 [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.8)] 性 心 臟 衰 竭 ST 升 高 血 栓 性 靜 脈 炎 T 波 變 平 ST 異 常 QRS 持 續 時 間 增 加 6.3 上 市 後 經 驗 呼 吸 系 統 : 常 見 : 咳 嗽 增 加 呼 吸 困 難 ; 不 常 見 : 肺 炎 鼻 出 血 哮 喘 ; 少 見 : 打 嗝 過 度 換 氣 代 謝 和 營 養 系 統 : 不 常 見 : 體 重 減 輕 鹼 性 磷 酸 酶 升 高 高 血 脂 症 酒 精 不 耐 症 脫 水 高 血 糖 肌 酸 酐 升 高 低 血 糖 ; 少 見 : 糖 尿 痛 風 手 水 腫 低 血 鉀 症 水 中 毒 皮 膚 及 附 件 系 統 : 不 常 見 : 皮 膚 搔 癢 痤 瘡 濕 疹 接 觸 性 皮 膚 炎 斑 丘 疹 脂 漏 性 皮 膚 炎 皮 膚 潰 瘍 ; 少 見 : 剝 落 性 皮 膚 炎 牛 皮 癬 皮 膚 變 色 泌 尿 生 殖 系 統 : 不 常 見 : 痛 經 * 陰 道 炎 * 尿 失 禁 血 崩 陽 痿 * 排 尿 困 難 陰 道 念 珠 菌 病 * 射 精 異 常 * 膀 胱 炎 頻 尿 閉 經 * 女 性 泌 乳 * 白 帶 * 陰 道 出 血 * 外 陰 陰 道 炎 * 睾 丸 炎 ; 少 見 : 男 性 女 乳 症 * 夜 尿 多 尿 急 性 腎 衰 竭 下 列 不 良 反 應 是 在 核 准 Seroquel 上 市 使 用 後 確 認 的 因 為 這 些 反 應 是 由 大 小 不 確 定 的 族 群 主 動 通 報 的, 所 以 未 必 能 可 靠 的 預 測 其 頻 率 或 確 立 與 藥 品 暴 露 的 因 果 關 係 上 市 後 通 報 的 不 良 反 應, 與 Seroquel 治 療 在 時 間 上 相 關 者 包 括 : 過 敏 性 反 應 溢 乳 和 心 搏 徐 緩 ( 可 能 發 生 在 治 療 之 初, 並 且 伴 有 低 血 壓 和 / 或 昏 厥 ) 其 他 上 市 後 通 報 的 不 良 反 應, 與 Seroquel 治 療 在 時 間 上 相 關, 但 未 必 有 因 果 關 係 者 包 括 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 心 肌 病 低 鈉 血 症 心 肌 炎 橫 紋 肌 溶 解 症 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH) Stevens-Johnson 症 候 群 (SJS) 血 小 板 減 少 上 市 後 的 臨 床 試 驗 曾 有 總 膽 固 醇 升 高 ( 主 要 是 LDL 膽 固 醇 ) 夢 遊 症 ( 以 及 其 他 相 關 事 件 ) 和 體 溫 過 低 的 報 告 特 殊 感 官 : 不 常 見 : 結 膜 炎 視 力 異 常 眼 睛 乾 澀 耳 鳴 味 覺 異 常 7 藥 物 交 互 作 用 瞼 緣 炎 眼 睛 疼 痛 ; 少 見 : 調 節 異 常 耳 聾 青 光 眼 肌 肉 骨 骼 系 統 : 不 常 見 : 病 理 性 骨 折 重 症 肌 無 力 抽 搐 關 節 痛 關 節 炎 腿 抽 筋 骨 骼 疼 痛 血 液 和 淋 巴 系 統 : 不 常 見 : 白 血 球 增 多 貧 血 瘀 斑 嗜 伊 紅 血 球 增 多 低 血 色 素 性 貧 血 淋 巴 腺 病 發 紺 ; 少 見 : 溶 血 血 小 板 減 少 症 內 分 泌 系 統 : 不 常 見 : 甲 狀 腺 機 能 低 下 糖 尿 病 ; 少 見 : 甲 狀 腺 機 能 亢 進 * 依 性 別 調 整 Seroquel 與 其 他 藥 物 合 併 使 用 的 風 險 尚 未 經 系 統 性 研 究 廣 泛 評 估 由 於 Seroquel 作 用 於 中 樞 神 經 系 統, 因 此 與 其 他 對 中 樞 神 經 系 統 產 生 作 用 的 藥 物 併 用 時 應 小 心 Quetiapine 在 一 項 對 有 選 擇 精 神 疾 病 的 受 試 者 進 行 的 臨 床 試 驗 中 會 加 強 酒 精 對 認 知 及 運 動 的 作 用, 所 以 服 用 Seroquel 期 間 應 避 免 飲 用 含 酒 精 飲 料 Seroquel 可 能 引 起 低 血 壓, 因 此 可 能 增 強 某 些 降 血 壓 藥 的 效 果 Seroquel 可 能 拮 抗 levodopa 和 多 巴 胺 作 用 劑 的 效 果 Quetiapine 應 避 免 與 已 知 會 延 長 QT 間 期 的 藥 物 併 用 ; 當 quetiapine 與 已 6.2 生 命 徵 象 與 實 驗 室 檢 驗 值 知 會 導 致 電 解 質 失 調 的 藥 物 併 用 時 應 小 心 [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 使 用 quetiapine 有 高 血 糖 高 血 脂 症 體 重 增 加 姿 勢 性 低 血 壓 和 甲 狀 腺 荷 爾 蒙 濃 度 變 化 的 報 告 使 用 quetiapine 的 兒 童 和 青 少 年 也 有 血 壓 升 高 的 報 告 [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.4,5.5,5.6,5.8,5.13)] 嗜 中 性 白 血 球 計 數 (5.12)] 有 文 獻 報 導 提 示, 對 服 用 quetiapine 的 病 人 用 酵 素 免 疫 分 析 法 檢 測 methadone 和 三 環 類 抗 抑 鬱 劑 得 到 偽 陽 性 結 果, 判 讀 這 些 藥 物 的 尿 液 藥 檢 陽 性 結 果 應 謹 慎, 應 考 慮 利 用 其 他 分 析 技 術 確 認 ( 如 色 層 分 析 法 ) 在 安 慰 劑 對 照 單 一 療 法 臨 床 試 驗 中, 共 包 含 3368 名 接 受 quetiapine 7.1 其 他 藥 物 對 quetiapine 的 影 響 fumarate 的 病 人 和 1515 名 接 受 安 慰 劑 的 病 人, 嗜 中 性 白 血 球 計 數 基 準 值 正 常, 而 且 至 少 有 一 次 追 蹤 實 驗 室 檢 驗 值 的 病 人 至 少 出 現 一 次 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1.0 X 10 9 /L 的 發 生 率,quetiapine 組 是 0.3%(10/2967), 安 慰 劑 組 是 0.1% (2/1349) 原 先 已 有 低 白 血 球 計 數 或 藥 物 引 發 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 史 的 病 人, 在 治 療 的 最 初 幾 個 月 應 經 常 監 測 全 血 球 計 數 (CBC), 一 旦 出 現 白 血 球 數 降 低 的 徵 象, 而 沒 有 其 他 原 因 時, 即 應 停 止 使 用 Seroquel [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.9)] 血 紅 素 降 低 在 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 中,quetiapine 組 有 8.3% (594/7155) 的 病 人, 安 慰 劑 組 有 6.2% (219/3536) 的 病 人 至 少 發 生 一 次 血 紅 素 下 降 至 男 性 13 g/dl, 女 性 12 g/dl 在 對 照 和 非 對 照 臨 床 試 驗 的 資 料 庫 中,quetiapine Phenytoin: 同 時 服 用 quetiapine (250 mg 每 天 三 次 ) 和 phenytoin (100 mg 每 天 三 次 ), 會 使 quetiapine 的 平 均 口 服 廓 清 率 增 加 5 倍 Quetiapine 與 phenytoin 或 其 他 肝 臟 酵 素 誘 導 劑 ( 如 carbamazepine barbiturates rifampin 糖 皮 質 類 固 醇 ) 併 服 時, 可 能 需 要 增 加 Seroquel 的 劑 量, 以 維 持 對 精 神 分 裂 症 症 狀 的 控 制 若 要 停 用 phenytoin 而 改 用 非 酵 素 誘 導 劑 ( 如 valproate) 應 小 心 [ 請 參 閱 使 用 劑 量 與 用 法 (3)] Divalproex: 同 時 服 用 quetiapine (150 mg 每 天 兩 次 ) 和 divalproex (500 mg 每 天 兩 次 ), 會 使 quetiapine 的 穩 定 狀 態 平 均 最 高 血 漿 濃 度 增 加 17%, 但 不 會 影 響 吸 收 程 度, 也 不 會 影 響 平 均 口 服 廓 清 率 Thioridazine:Thioridazine (200 mg 每 天 兩 次 ) 會 使 quetiapine (300 mg 每 天 兩 次 ) 的 口 服 廓 清 率 增 加 65% 治 療 組 有 11% (2277/20729) 的 病 人 至 少 發 生 一 次 血 紅 素 下 降 至 男 性 13 Cimetidine: 投 與 多 次 cimetidine 的 每 日 劑 量 (400 mg 每 天 三 次 共 4 天 ), g/dl, 女 性 12 g/dl 會 使 quetiapine (150 mg 每 天 三 次 ) 的 平 均 口 服 廓 清 率 降 低 20% 與 心 電 圖 變 化 成 人 : 匯 集 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 組 間 比 較 顯 示, 在 Seroquel 組 與 安 慰 劑 組 之 間, 發 生 可 能 重 要 的 心 電 圖 參 數 變 化 ( 包 括 QT QTc PR 期 間 ) 的 病 人 比 例 差 異 沒 有 統 計 學 意 義 然 而,4 個 治 療 精 神 分 裂 症 的 3 週 至 6 週 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 顯 示,Seroquel 組 符 合 心 搏 過 速 標 準 的 病 人 比 例 為 1% cimetidine 併 用 時, 不 需 要 調 整 quetiapine 的 劑 量 P450 3A 抑 制 劑 : 與 細 胞 色 素 P450 3A 的 強 效 抑 制 劑 ketoconazole (200 mg 每 天 一 次 共 4 天 ) 併 服, 會 使 quetiapine 的 口 服 廓 清 率 降 低 84%, 以 致 quetiapine 的 最 高 血 漿 濃 度 上 升 335% 因 此 當 Seroquel 與 ketoconazole 或 其 他 細 胞 色 素 P4503A 抑 制 劑 ( 例 如 itraconazole (4/399), 安 慰 劑 組 為 0.6% (1/156) 在 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 試 驗 ( 單 一 7(11)

8 fluconazole erythromycin 蛋 白 酶 抑 制 劑 ) 併 服 時 應 小 心 ( 減 低 Seroquel 劑 量 ) Fluoxetine Imipramine Haloperidol 和 Risperidone: 與 fluoxetine (60 mg 每 天 一 次 ) imipramine (75 mg 每 天 兩 次 ) haloperidol (7.5 mg 每 天 兩 次 ) 或 risperidone (3 mg 每 天 兩 次 ) 與 quetiapine (300 mg 每 天 兩 次 ) 併 服 時, 不 會 改 變 quetiapine 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 7.2 Quetiapine 對 其 他 藥 物 的 影 響 Lorazepam: 在 quetiapine 250 mg 每 天 服 用 三 次 的 劑 量 下,lorazepam (2 mg 單 次 劑 量 ) 的 平 均 口 服 廓 清 率 降 低 20% Divalproex:Divalproex (500 mg 每 天 兩 次 ) 與 quetiapine (150 mg 每 天 兩 次 ) 併 服, 穩 定 狀 態 下 的 總 體 和 游 離 valproic acid 平 均 最 高 濃 度 和 吸 收 程 度 分 別 下 降 10% 至 12% 在 quetiapine 150 mg 每 天 服 用 兩 次 的 劑 量 下, 會 使 總 valproic acid ( 投 與 divalproex 500 mg 每 天 兩 次 ) 的 平 均 口 服 廓 清 率 增 加 11% 這 些 變 化 並 不 顯 著 鋰 鹽 :Quetiapine (250 mg 每 天 三 次 ) 與 鋰 鹽 併 服, 對 鋰 鹽 的 穩 定 狀 態 藥 動 學 參 數 沒 有 任 何 影 響 Antipyrine: 有 選 擇 精 神 障 礙 的 受 試 者 服 用 多 次 高 達 750 mg/ 天 ( 每 天 三 次 ) 的 quetiapine, 對 antipyrine 的 廓 清 率 或 antipyrine 代 謝 產 物 的 尿 回 收 率 沒 有 臨 床 相 關 影 響 這 些 結 果 表 明 quetiapine 不 會 顯 著 誘 導 負 責 antipyrine 細 胞 色 素 P450 介 導 性 代 謝 的 肝 臟 酵 素 8 特 殊 族 群 使 用 8.1 懷 孕 懷 孕 用 藥 分 級 為 C 級 目 前 對 於 Seroquel 使 用 於 孕 婦, 還 沒 有 適 當 且 控 制 良 好 的 研 究 在 有 限 的 出 版 文 獻 中, 沒 有 重 大 畸 形 與 懷 孕 期 間 暴 露 於 quetiapine 有 關 在 動 物 試 驗 發 生 過 胚 胎 - 胎 兒 毒 性 只 有 在 治 療 效 益 大 於 潛 在 危 險 時 方 可 在 懷 孕 期 間 使 用 quetiapine 關 於 在 懷 孕 期 間 使 用 quetiapine 治 療 精 神 分 裂 症 及 其 他 精 神 疾 病 的 出 版 資 料 有 限 在 一 項 前 瞻 性 觀 察 研 究 中,21 名 在 懷 孕 期 間 暴 露 於 quetiapine 及 其 他 精 神 活 性 藥 物 的 婦 女 生 出 的 嬰 兒 沒 有 重 大 畸 形 在 42 名 由 懷 孕 期 間 使 用 quetiapine 的 婦 女 所 生 出 的 嬰 兒 中, 沒 有 重 大 畸 形 報 告 ( 一 項 研 究 有 36 名 婦 女,6 個 病 例 報 告 ) 由 於 懷 孕 期 間 暴 露 於 本 藥 的 人 數 有 限, 這 些 上 市 後 的 資 料 並 不 能 可 靠 的 估 計 頻 率 或 沒 有 不 良 結 果 當 懷 孕 的 大 鼠 與 兔 子 在 器 官 發 生 期 暴 露 於 quetiapine, 在 高 達 治 療 精 神 分 裂 症 的 人 類 最 高 建 議 劑 量 2.4 倍 的 劑 量 下 (MRHD, 依 mg/m2 計 算, 每 天 800 mg), 胎 兒 重 大 畸 形 的 發 生 率 並 未 增 加 ; 然 而 確 實 有 胚 胎 / 胎 兒 毒 性 的 證 據 胎 兒 骨 骼 骨 化 延 遲 發 生 在 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 至 2.4 倍 劑 量 的 大 鼠, 以 及 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 1.2 至 2.4 倍 劑 量 的 兔 子 在 人 類 最 高 劑 量 的 2.4 倍 劑 量 下, 兔 子 胎 兒 的 腕 / 跗 彎 曲 ( 輕 微 軟 組 織 異 常 ) 發 生 率 增 加, 這 兩 種 動 物 均 有 胎 兒 體 重 減 輕 的 現 象 母 體 毒 性 ( 即 體 重 增 加 減 少 及 / 或 死 亡 ) 發 生 在 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 2.4 倍 劑 量 的 大 鼠, 以 及 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 至 2.4 倍 劑 量 ( 所 有 的 劑 量 ) 的 兔 子 在 一 項 大 鼠 周 產 期 / 產 後 生 殖 研 究 中, 在 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 及 0.24 倍 劑 量 治 療 的 懷 孕 婦 女 並 未 觀 察 到 與 藥 物 有 關 的 影 響 然 而, 在 一 項 初 步 周 產 期 / 產 後 生 殖 研 究 中, 在 人 類 最 高 劑 量 的 3.0 倍 的 劑 量 下, 有 胎 兒 和 仔 鼠 死 亡 增 加, 平 均 窩 重 減 輕 的 現 象 非 致 畸 作 用 在 妊 娠 第 三 期 暴 露 於 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 Seroquel), 新 生 兒 出 生 後 有 發 生 錐 體 外 徑 和 / 或 戒 斷 症 狀 的 風 險 曾 有 這 些 新 生 兒 發 生 精 神 激 動 肌 張 力 過 強 肌 張 力 過 低 震 顫 嗜 睡 呼 吸 窘 迫 和 餵 食 障 礙 的 報 告 這 些 併 發 症 的 嚴 重 程 度 不 一, 在 某 些 情 況 下, 症 狀 有 自 限 性 ; 而 在 其 他 情 況 下, 新 生 兒 需 要 加 護 病 房 的 支 持 和 延 長 住 院 時 間 只 有 在 治 療 效 益 大 於 潛 在 危 險 時 方 可 在 懷 孕 期 間 使 用 Seroquel 8.2 陣 痛 與 分 娩 Seroquel 對 人 類 陣 痛 和 分 娩 的 影 響 不 明 8.3 授 乳 婦 Seroquel 會 分 泌 到 人 類 乳 汁 中, 因 此 建 議 婦 女 在 服 用 Seroquel 期 間 不 要 餵 母 奶 在 出 版 的 病 例 報 告 中,quetiapine 在 乳 汁 中 的 濃 度 從 檢 測 不 到 的 程 度 到 170 μg/l 估 計 的 嬰 兒 劑 量 是 經 體 重 校 正 的 母 親 劑 量 的 0.09% 至 0.43% 根 據 有 限 的 母 親 / 嬰 兒 配 對 數 (N=8), 算 出 嬰 兒 每 日 劑 量 從 小 於 0.01 mg/kg( 母 親 劑 量 高 達 每 天 400 mg) 至 0.1 mg/kg( 母 親 劑 量 高 達 每 天 400 mg) 8.4 兒 童 使 用 一 般 而 言, 臨 床 試 驗 在 兒 童 和 青 少 年 觀 察 到 的 不 良 反 應, 與 在 成 人 中 觀 察 到 的 類 似, 除 了 少 數 例 外 收 縮 壓 和 舒 張 壓 升 高 發 生 在 兒 童 和 青 少 年, 成 人 則 無 成 人 發 生 姿 勢 性 低 血 壓 的 頻 率 (4-7%) 較 兒 童 和 青 少 年 (<1%) 為 高 本 品 並 未 核 准 使 用 於 兒 童 和 青 少 年 8.5 老 年 人 使 用 在 Seroquel 臨 床 研 究 約 3700 名 病 人 中, 有 7% (232) 病 人 的 年 齡 在 65 歲 以 上 一 般 而 言, 老 年 人 與 年 輕 人 相 比,Seroquel 的 耐 受 性 並 無 差 別 然 而, 因 為 老 年 人 廓 清 率 可 能 降 低 對 Seroquel 的 藥 效 學 反 應 增 加 或 導 致 耐 受 性 變 差 或 姿 勢 性 低 血 壓 的 因 子, 故 應 考 慮 使 用 較 低 的 起 始 劑 量, 減 慢 劑 量 調 整 速 度, 並 在 起 始 給 藥 期 小 心 監 測 老 年 病 人 的 quetiapine 平 均 血 漿 廓 清 率 比 年 輕 人 減 少 30-50% [ 請 參 閱 臨 床 藥 理 學 (12) 和 使 用 劑 量 與 用 法 (3)] 9 藥 物 濫 用 和 依 賴 性 9.1 管 制 物 質 Seroquel 不 是 管 制 物 質 9.2 濫 用 Seroquel 未 曾 在 動 物 或 人 體 就 其 濫 用 耐 藥 性 或 生 理 依 賴 性 做 過 有 系 統 的 研 究 臨 床 試 驗 未 顯 示 任 何 覓 藥 行 為 的 傾 向, 然 而 這 些 觀 察 不 是 系 統 性 的, 不 可 能 根 據 這 種 有 限 的 經 驗 來 預 測 作 用 於 中 樞 神 經 系 統 的 藥 物 上 市 後 會 被 誤 用 移 用 及 / 或 濫 用 的 程 度 因 此, 應 小 心 評 估 病 人 有 無 藥 品 濫 用 的 歷 史, 並 且 密 切 觀 察 此 類 病 人 有 無 誤 用 或 濫 用 Seroquel 的 徵 兆 ( 例 如 產 生 耐 藥 性 增 加 劑 量 覓 藥 行 為 ) 10 過 量 服 藥 10.1 人 類 的 經 驗 在 臨 床 試 驗 中, 曾 有 急 性 過 量 服 用 quetiapine 最 多 達 30 g 之 後 存 活 的 報 告 過 量 服 用 的 病 人 大 多 沒 有 發 生 不 良 事 件, 或 者 從 通 報 的 事 件 完 全 復 原 曾 有 在 臨 床 試 驗 單 獨 服 用 quetiapine 13.6 g 過 量 死 亡 的 報 告 一 般 而 言, 所 報 導 的 徵 兆 與 症 狀 都 是 該 藥 物 已 知 藥 理 作 用 的 擴 大, 即 嗜 睡 鎮 靜 心 搏 過 速 及 血 壓 過 低 原 先 有 嚴 重 心 血 管 疾 病 的 病 人, 服 藥 過 量 造 成 影 響 的 風 險 可 能 會 增 高 [ 請 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.11)] 有 一 例 ( 估 計 涉 及 過 量 服 用 9600 mg) 伴 隨 低 血 鉀 症 和 第 一 度 心 臟 傳 導 阻 滯 在 上 市 後 的 使 用 經 驗 中, 曾 有 極 少 數 服 藥 過 量 QT 期 間 延 長 的 案 例 報 告 也 有 極 罕 見 單 獨 服 用 Seroquel 過 量 致 死 或 昏 迷 的 報 告 10.2 服 藥 過 量 之 處 理 發 生 急 性 過 量 時, 須 建 立 並 維 持 呼 吸 道 暢 通, 確 保 適 宜 的 氧 合 作 用 (oxygenation) 與 呼 吸 應 考 慮 洗 胃 ( 如 果 病 人 不 省 人 事, 應 在 插 管 後 進 行 ), 並 投 予 活 性 炭 及 瀉 藥 服 藥 過 量 後 可 能 出 現 遲 鈍 癲 癇 發 作 或 頭 頸 部 肌 張 力 不 全 反 應, 因 此 催 吐 會 有 吸 入 的 危 險 應 該 立 即 開 始 監 視 心 臟 血 管 系 統, 包 括 持 續 監 測 心 電 圖 以 偵 測 可 能 發 生 的 心 律 不 整 倘 若 給 予 抗 心 8(11)

9 律 不 整 治 療,disopyramide procainamide 及 quinidine 用 於 Seroquel 急 性 服 藥 過 量 的 病 人, 理 論 上 有 附 加 QT 延 長 作 用 的 風 險 同 樣 的, 預 期 bretylium 的 α- 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 斷 性 質 可 能 與 quetiapine 有 加 乘 作 用, 導 致 低 血 壓 Seroquel 沒 有 特 定 的 解 毒 劑 因 此 應 開 始 適 當 的 支 持 療 法 應 考 慮 涉 及 多 種 藥 物 的 可 能 性 低 血 壓 和 循 環 衰 竭 應 以 適 當 的 方 法 治 療, 例 如 靜 脈 輸 液 及 / 或 擬 交 感 神 經 作 用 劑 ( 不 可 使 用 epinephrine 和 dopamine, 因 為 在 quetiapine 引 發 α 阻 斷 的 背 景 下,β 刺 激 會 使 低 血 壓 惡 化 ) 出 現 嚴 重 的 錐 體 外 徑 症 狀 時, 應 給 予 抗 膽 鹼 激 導 性 藥 物 必 須 持 續 密 切 的 醫 療 監 視, 直 至 病 人 痊 癒 為 止 11 成 份 Seroquel (quetiapine fumarate) 是 一 種 精 神 治 療 藥 物, 化 學 分 類 屬 於 dibenzothiazepine 的 衍 生 物 其 化 學 名 稱 為 2-[2-(4-dibenzo [b,f] [1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1)( 鹽 類 ) 錠 劑 所 含 者 為 fumarate 鹽 所 有 的 劑 量 和 錠 劑 含 量 皆 以 鹽 基 的 毫 克 數 (mg) 表 示, 而 不 是 fumarate 鹽 它 的 分 子 式 為 C 42H 50N 6O 4S 2 C 4H 4O 4, 分 子 量 為 (fumarate 鹽 ) 結 構 式 如 下 : OH HN + O N S N O 2 Quetiapine fumarate 是 一 種 白 色 至 灰 白 色 結 晶 粉 末, 微 溶 於 水 Seroquel 的 口 服 劑 型 有 25 mg( 圓 形, 桃 紅 色 ) 100 mg( 圓 形, 黃 色 ) 200 mg( 圓 形, 白 色 ) 300 mg( 長 圓 柱 形, 白 色 ) 等 含 量 之 錠 劑 Seroquel 的 非 活 性 成 分 是 Povidone 磷 酸 氫 鈣 (dibasic dicalcium phosphate dehydrate) 微 晶 纖 維 素 甘 醇 酸 澱 粉 鈉 單 水 乳 糖 硬 脂 酸 鎂 羥 丙 甲 纖 維 素 (Hypromellose) 聚 乙 二 醇 二 氧 化 鈦 25 mg 錠 含 有 紅 色 氧 化 鐵 和 黃 色 氧 化 鐵,100 mg 錠 僅 含 黃 色 氧 化 鐵 12 臨 床 藥 理 學 12.1 作 用 機 制 : Seroquel 的 作 用 機 制 不 明, 正 如 其 他 在 治 療 精 神 分 裂 症 和 雙 極 性 疾 患 具 療 效 的 藥 物 一 樣 但 是 有 人 認 為 Seroquel 對 精 神 分 裂 症 的 療 效 及 其 在 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 和 躁 症 穩 定 情 緒 的 性 質, 是 透 過 對 第 二 型 多 巴 胺 受 體 (D 2) 和 第 二 型 血 清 素 受 體 (5HT 2) 的 拮 抗 作 用 相 結 合 所 致 在 多 巴 胺 和 5HT 2 以 外 的 受 體, 受 體 親 和 力 類 似 的 拮 抗 作 用 可 以 解 釋 Seroquel 一 些 其 他 的 影 響 Seroquel 在 組 織 胺 H 1 受 體 的 拮 抗 作 用 可 以 解 釋 使 用 此 藥 時 觀 察 到 的 嗜 睡 Seroquel 在 α 1 受 體 的 拮 抗 作 用 可 以 解 釋 使 用 此 藥 時 觀 察 到 的 姿 勢 性 低 血 壓 12.2 藥 效 學 Seroquel 是 大 腦 中 多 種 神 經 介 質 受 體 的 拮 抗 劑 : 血 清 素 5HT 1A 和 5HT 2 (IC 50s 分 別 = 717 和 148 nm), 多 巴 胺 D 1 和 D 2 (IC 50 分 別 =1268 和 329 nm), 組 織 胺 H 1 (IC 50 =30 nm), 和 腎 上 腺 素 激 導 性 α 1,α 2 受 體 (IC 50 分 別 =94 和 271 nm) Seroquel 對 膽 鹼 激 導 性 毒 蕈 鹼 (cholinergic muscarinic) 或 benzodiazepine 受 體 則 無 明 顯 的 親 和 力 (IC 50> 5000 nm) O - O O 藥 物 動 力 學 成 人 Quetiapine fumarate 的 活 性 主 要 來 自 原 型 藥 物 Quetiapine 的 多 劑 量 藥 物 動 力 學 在 建 議 臨 床 劑 量 範 圍 內 與 劑 量 成 正 比, 可 以 預 期 多 次 給 藥 會 使 藥 物 蓄 積 在 體 內 Quetiapine 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 排 除 在 臨 床 建 議 劑 量 範 圍 內,quetiapine 的 平 均 終 期 半 衰 期 約 為 6 小 時 穩 定 狀 態 濃 度 預 計 在 給 藥 後 二 天 內 達 到 Quetiapine 不 太 可 能 干 擾 其 他 經 細 胞 色 素 P450 代 謝 藥 物 的 代 謝 兒 童 與 青 少 年 在 穩 定 狀 態 下, 兒 童 與 青 少 年 (10-17 歲 ) 其 原 型 藥 物 (quetiapine) 的 藥 物 動 力 學 與 成 人 相 似 然 而, 以 劑 量 和 體 重 調 整 後, 兒 童 與 青 少 年 的 原 型 藥 物 的 AUC 和 C max 分 別 比 成 人 低 41% 和 39% 就 活 性 代 謝 物 norquetiapine 而 言, 兒 童 與 青 少 年 的 AUC 和 C max 分 別 比 成 人 高 45% 和 31% 以 劑 量 和 體 重 調 整 後, 兒 童 與 青 少 年 的 活 性 代 謝 物 norquetiapine 的 藥 物 動 力 學 與 成 人 相 似 [ 請 參 閱 特 殊 族 群 使 用 (8.4)] 吸 收 口 服 給 藥 後,quetiapine fumarate 迅 速 吸 收, 於 1.5 小 時 內 達 到 最 高 血 漿 濃 度 錠 劑 相 對 於 溶 液 的 生 體 可 用 率 是 100% Quetiapine 的 生 體 可 用 率 略 受 食 物 影 響,C max 和 AUC 值 分 別 增 加 25% 和 15% 分 佈 Quetiapine 在 全 身 廣 泛 分 佈, 擬 似 分 佈 體 積 為 10±4 L/kg 治 療 濃 度 下 約 有 83% 的 quetiapine 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 在 體 外 試 驗,quetiapine 不 會 影 響 warfarin 或 diazepam 與 人 類 血 清 白 蛋 白 的 結 合 ;warfarin 和 diazepam 也 不 會 改 變 quetiapine 的 蛋 白 質 結 合 代 謝 與 排 除 投 與 14 C-quetiapine 的 單 次 口 服 劑 量 後, 小 於 1% 的 投 與 劑 量 以 原 型 藥 物 排 出 體 外, 表 明 quetiapine 被 廣 泛 代 謝 約 有 73% 及 20% 的 劑 量 分 別 在 尿 和 糞 便 中 回 收 Quetiapine 被 肝 臟 廣 泛 代 謝 主 要 代 謝 途 徑 是 亞 碸 化 (sulfoxidation) 成 亞 碸 (sulfoxide) 代 謝 產 物, 以 及 氧 化 成 原 藥 的 酸 性 代 謝 產 物, 這 兩 種 代 謝 產 物 都 沒 有 藥 理 活 性 用 人 的 肝 臟 微 粒 體 進 行 體 外 研 究 顯 示, 細 胞 色 素 P 450 3A4 同 功 酶 參 與 了 quetiapine 代 謝 成 主 要 的 ( 卻 無 活 性 ) 亞 碸 代 謝 產 物, 及 其 活 性 代 謝 產 物 norquetiapine 的 代 謝 作 用 年 齡 老 年 病 人 ( 65 歲,n=9) 與 年 輕 病 人 (n=12) 相 比, quetiapine 的 口 服 廓 清 率 降 低 40%, 可 能 需 要 調 整 劑 量 [ 請 參 閱 使 用 劑 量 與 用 法 (3)] 性 別 性 別 對 quetiapine 的 藥 物 動 力 學 沒 有 影 響 種 族 種 族 對 quetiapine 的 藥 物 動 力 學 沒 有 影 響 吸 菸 吸 菸 對 quetiapine 的 口 服 廓 清 率 沒 有 影 響 腎 功 能 不 全 重 度 腎 功 能 不 全 的 病 人 (Clcr=10-30 ml/min/1.73m 2,n=8),quetiapine 的 平 均 口 服 廓 清 率 約 比 腎 功 能 正 常 者 (Clcr>80 ml/min/1.73m 2,n=8) 低 25%, 但 是 腎 功 能 不 全 病 人 的 血 漿 quetiapine 濃 度 仍 在 接 受 相 等 劑 量 之 正 常 人 的 濃 度 範 圍 內, 因 此 這 些 病 人 無 須 調 整 劑 量 9(11)

10 肝 功 能 不 全 肝 功 能 不 全 的 病 人 (n=8),quetiapine 的 平 均 口 服 廓 清 率 約 比 正 常 人 低 30%, 其 中 兩 人 的 AUC 和 C max 比 在 健 康 人 觀 察 到 的 高 3 倍 因 為 quetiapine 由 肝 臟 廣 泛 代 謝, 故 預 期 它 在 肝 功 能 不 全 病 人 的 血 漿 濃 度 會 比 較 高, 用 於 此 類 病 人 可 能 需 要 調 整 劑 量 [ 請 參 閱 使 用 劑 量 與 用 法 (2)] 藥 物 與 藥 物 交 互 作 用 體 外 酵 素 抑 制 資 料 表 明,quetiapine 與 及 其 9 種 代 謝 產 物 對 由 細 胞 色 素 P450 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 介 導 的 活 體 代 謝 作 用 具 輕 微 抑 制 作 用 強 效 細 胞 色 素 P450 3A4 誘 導 劑 phenytoin 會 增 加 quetiapine 的 口 服 廓 清 Quetiapine 在 50 及 150 mg/kg 時 ( 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 及 1.8 倍 的 劑 量 ), 使 Sprague-Dawley 雄 大 鼠 的 交 配 與 生 育 力 減 低 藥 物 相 關 作 用 包 括 交 配 間 期 變 長 與 受 孕 成 功 所 需 交 配 次 數 增 加 在 150 mg/kg 的 劑 量 時, 即 使 在 2 週 停 止 治 療 期 之 後 仍 可 觀 察 到 這 些 效 應 對 雄 大 鼠 沒 有 損 害 交 配 與 生 育 力 效 應 的 劑 量 是 25 mg/kg, 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.3 倍 Quetiapine 在 50 mg/kg 時 ( 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 倍 的 劑 量 ), 對 Sprague-Dawley 雌 大 鼠 的 交 配 與 生 育 力 有 不 良 影 響 藥 物 相 關 作 用 包 括 交 配 與 導 致 懷 孕 的 交 配 減 少, 以 及 交 配 間 期 變 長 在 10 及 50 mg/kg 的 劑 量 時 ( 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.1 及 0.6 倍 ), 觀 察 到 不 規 則 動 情 週 期 增 多 對 雌 大 鼠 的 無 效 應 劑 量 是 1 mg/kg, 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.01 倍 率, 而 強 效 細 胞 色 素 P450 3A4 抑 制 劑 ketoconazole 則 會 減 少 quetiapine 13.2 動 物 毒 理 學 的 口 服 廓 清 率 若 與 phenytoin 或 ketoconazole 併 服, 必 須 調 整 quetiapine 的 劑 量 [ 請 參 閱 藥 物 交 互 作 用 (7.1)] 非 特 異 性 酵 素 抑 制 劑 cimetidine 不 會 抑 制 quetiapine 的 口 服 廓 清 率 在 幾 個 為 期 4 週 或 更 久 的 大 鼠 毒 性 研 究 與 一 個 小 鼠 2 年 致 癌 性 研 究 中, quetiapine 在 甲 狀 腺 引 起 與 劑 量 相 關 的 色 素 沈 著 劑 量 為 大 鼠 mg/kg, 小 鼠 mg/kg; 依 mg/m 2 計 算, 這 些 劑 量 分 別 是 人 類 最 高 建 議 劑 量 的 倍 與 倍 色 素 沈 著 在 大 鼠 是 不 可 逆 的 色 素 的 成 Quetiapine 每 天 750 mg 的 劑 量 不 會 影 響 antipyrine 鋰 鹽 或 lorazepam 單 分 無 法 確 定, 但 被 發 現 與 quetiapine 共 同 留 在 甲 狀 腺 濾 泡 表 皮 細 胞 內 功 次 劑 量 的 藥 物 動 力 學 [ 請 參 閱 藥 物 交 互 作 用 (7.2)] 能 上 的 影 響 與 此 種 發 現 對 人 類 風 險 的 關 連 不 明 狗 每 天 服 用 quetiapine 100 mg/kg ( 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 建 議 劑 量 13 非 臨 床 毒 理 學 的 4 倍 的 劑 量 ) 6-12 個 月 後, 在 水 晶 體 外 皮 質 的 後 縫 接 點 出 現 局 部 性 三 角 13.1 致 癌 性 致 突 變 性 生 育 力 損 害 白 內 障 ; 但 是 服 用 1 個 月 沒 有 此 種 現 象 這 種 現 象 可 能 是 因 為 膽 固 醇 的 生 合 成 被 quetiapine 抑 制 所 致 在 狗 與 猴 子 的 多 劑 量 研 究 中,quetiapine 使 致 癌 性 致 癌 性 研 究 是 在 C57BL 小 鼠 和 Wistar 大 鼠 進 行 的 Quetiapine 以 和 750 mg/kg 的 劑 量 加 在 飲 食 中 餵 食 小 鼠, 並 以 和 250 mg/kg 的 劑 量 以 胃 管 灌 食 大 鼠 共 兩 年 這 些 劑 量 依 mg/m 2 計 算, 在 小 鼠 相 當 於 人 類 最 高 劑 量 (800mg/ 天 ) 的 及 4.5 倍, 在 大 鼠 則 相 當 於 人 類 最 高 劑 量 的 和 3.0 倍 雄 小 鼠 服 用 250 mg/kg 和 750 mg/kg 的 劑 量 ( 依 mg/m 2 計 算, 即 人 類 最 高 劑 量 的 1.5 和 4.5 倍 ) 及 雄 大 鼠 服 血 漿 膽 固 醇 濃 度 產 生 劑 量 相 關 性 降 低 ; 但 在 個 別 的 狗 之 中, 血 漿 膽 固 醇 與 白 內 障 之 間 並 沒 有 關 連 血 漿 內 有 delta 8 膽 醇 (cholestanol) 與 在 這 些 動 物 體 內 抑 制 膽 固 醇 生 合 成 的 晚 期 一 致 在 一 項 quetiapine 治 療 雌 狗 的 特 殊 研 究 觀 察 到 水 晶 體 外 皮 質 的 膽 固 醇 含 量 減 少 25% 未 在 別 種 動 物 身 上 看 到 藥 物 相 關 性 白 內 障 ; 然 而, 為 期 一 年 的 猴 子 研 究 發 現, 在 225 mg/kg 的 劑 量 時 ( 依 mg/m 2 計 算, 是 人 類 最 高 建 議 劑 量 的 5.5 倍 ),2/7 隻 雌 猴 水 晶 體 前 表 面 有 條 紋 的 外 觀 用 250 mg/kg ( 依 mg/m 2 計 算, 即 人 類 最 高 劑 量 的 3.0 倍 ) 後, 甲 狀 腺 濾 胞 良 性 腺 瘤 的 發 生 率 在 統 計 上 顯 著 增 加 雌 大 鼠 服 用 上 述 各 種 測 試 劑 量 後 14 臨 床 研 究 (25 75 和 250 mg/kg, 或 依 mg/m 2 計 算, 即 人 類 最 高 劑 量 的 和 3.0 倍 ), 乳 腺 癌 的 發 生 率 在 統 計 上 都 顯 著 增 加 甲 狀 腺 濾 泡 細 胞 腺 瘤 可 能 是 因 為 囓 齒 類 動 物 肝 臟 的 甲 狀 腺 素 的 代 謝 和 廓 清 14.1 精 神 分 裂 症 成 人 Seroquel 對 精 神 分 裂 症 的 療 效 在 三 項 收 納 符 合 DSM III-R 精 神 分 裂 症 診 斷 標 準 的 住 院 精 神 分 裂 症 病 人 的 短 期 (6 週 ) 對 照 試 驗 得 到 證 實 雖 然 其 中 有 率 增 加, 以 致 甲 促 素 (TSH) 長 期 刺 激 甲 狀 腺 造 成 的 在 大 鼠 和 小 鼠 的 亞 慢 一 項 試 驗 包 含 一 個 單 次 固 定 劑 量 的 haloperidol 組 作 為 比 較 治 療, 但 這 個 單 性 毒 性 研 究, 並 在 大 鼠 為 期 1 年 的 毒 性 研 究 觀 察 到 與 此 種 機 制 一 致 的 次 haloperidol 劑 量 組 不 足 以 可 靠 且 有 效 的 比 較 Seroquel 和 haloperidol TSH 甲 狀 腺 素 甲 狀 腺 素 廓 清 率 變 化, 但 這 些 研 究 的 結 果 並 不 明 確 甲 這 些 研 究 使 用 一 些 工 具 來 評 估 精 神 病 徵 兆 和 症 狀, 其 中 簡 短 精 神 症 狀 評 估 狀 腺 濾 泡 細 胞 腺 瘤 增 加 與 人 類 風 險 的 關 連 不 明, 不 管 經 由 哪 一 種 機 制 表 (BPRS) 是 一 般 精 神 病 理 學 的 多 項 目 清 單, 傳 統 上 用 來 評 估 藥 物 治 療 精 抗 精 神 病 藥 物 已 證 實 會 長 期 提 高 囓 齒 類 動 物 泌 乳 激 素 濃 度 在 為 期 1 年 的 毒 性 研 究 的 血 清 測 量 顯 示,quetiapine 使 雄 大 鼠 和 雌 大 鼠 的 血 清 泌 乳 激 素 濃 度 中 位 數 分 別 升 高 最 多 32 倍 和 13 倍 曾 在 長 期 使 用 其 他 抗 精 神 病 藥 物 的 囓 齒 類 動 物 發 現 乳 房 腫 瘤 增 多, 這 種 情 況 被 認 為 是 由 泌 乳 激 素 介 導 的 這 種 大 鼠 泌 乳 激 素 介 導 之 乳 腺 腫 瘤 發 生 率 增 加 與 人 類 風 險 的 關 連 不 明 [ 請 神 分 裂 症 的 效 果 BPRS 精 神 病 群 集 ( 思 考 欠 組 織 幻 覺 行 為 多 疑 不 尋 常 思 考 ) 被 認 為 是 一 種 特 別 有 用 的 子 集, 評 估 精 神 病 症 狀 活 躍 的 精 神 分 裂 症 病 人 第 二 種 傳 統 評 估 工 具 是 臨 床 整 體 評 估 表 (CGI), 反 映 出 一 個 完 全 熟 悉 精 神 分 裂 症 表 現 的 熟 練 觀 察 員 對 病 人 臨 床 狀 態 的 整 體 印 象 試 驗 結 果 如 下 : 參 閱 特 別 警 語 及 注 意 事 項 (5.15)] 致 突 變 性 在 六 個 體 外 細 菌 基 因 突 變 分 析 和 一 個 用 中 國 倉 鼠 卵 巢 細 胞 做 的 體 外 哺 乳 動 物 基 因 突 變 分 析 中 測 試 quetiapine 的 致 突 變 性 然 而, 可 能 未 對 所 有 測 試 菌 株 使 用 濃 度 夠 高 的 quetiapine Quetiapine 經 代 謝 活 化 後, 確 實 在 一 種 鼠 傷 寒 沙 門 桿 菌 (Salmonella typhimurium) 測 試 菌 株 引 起 可 再 現 的 突 變 增 1. 在 一 項 包 含 5 種 Seroquel 固 定 劑 量 (75 mg/ 天 150 mg/ 天 300 mg/ 天 600 mg/ 天 750 mg/ 天, 每 天 服 用 三 次 ) 的 6 週 安 慰 劑 對 照 試 驗 (n=361),seroquel 4 種 最 高 劑 量 組 的 BPRS 總 分 BPRS 精 神 病 群 集 和 CGI 嚴 重 度 評 分 通 常 優 於 安 慰 劑 組, 最 大 效 果 出 現 在 300 mg/ 天, 而 且 150 mg/ 天 至 750 mg/ 天 劑 量 的 效 果 通 常 沒 有 什 麼 區 別 多 培 養 的 人 類 淋 巴 細 胞 體 外 染 色 體 變 異 測 試 或 大 鼠 體 內 微 核 測 試 並 未 得 到 會 使 染 色 體 斷 裂 (clastogenic potential) 的 證 據 生 育 力 損 害 2. 在 一 項 為 期 6 週 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 (n =286), 將 Seroquel 劑 量 調 整 到 高 劑 量 組 ( 最 多 750 mg/ 天, 每 天 服 用 三 次 ) 和 低 劑 量 組 ( 最 多 250 mg/ 天, 每 天 服 用 三 次 ), 只 有 高 劑 量 quetiapine 組 ( 平 均 劑 量 為 (11)

11 mg/ 天 ) 的 BPRS 總 分 BPRS 精 神 病 群 集 和 CGI 嚴 重 度 得 分 優 於 安 慰 劑 組 3. 在 一 項 包 含 兩 種 Seroquel 固 定 劑 量 (450 mg/ 天, 每 天 服 用 二 次 和 每 天 服 用 三 次 ; 以 及 50 mg/ 天, 每 天 服 用 二 次 ) 的 6 週 劑 量 和 用 法 比 較 試 驗 (n =618), 只 有 Seroquel 450 mg/ 天 (225 mg 每 天 兩 次 ) 劑 量 組 的 BPRS 總 分 BPRS 精 神 病 群 集 和 CGI 嚴 重 度 得 分 明 顯 優 於 Seroquel 50 mg/ 天 (25 mg 每 天 兩 次 ) 劑 量 組 檢 視 族 群 子 集 ( 種 族 性 別 年 齡 ), 未 顯 示 反 應 有 任 何 種 族 或 性 別 差 異, 而 對 40 歲 以 下 病 人 的 效 果 明 顯 大 於 40 歲 以 上 的 病 人 這 個 發 現 的 臨 床 意 義 不 明 14.2 雙 極 性 疾 患 躁 症 發 作 成 人 Seroquel 對 雙 極 性 疾 患 之 急 性 躁 症 發 作 的 療 效 已 在 三 個 針 對 符 合 DSM-IV 第 一 型 雙 極 性 疾 患 診 斷 標 準, 且 有 躁 狂 發 作 的 病 人 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 得 到 證 實, 這 些 研 究 收 納 有 或 無 精 神 病 特 色 的 病 人, 排 除 有 快 速 循 環 週 期 及 混 合 型 發 作 的 病 人 其 中 有 兩 項 是 單 一 療 法 (12 週 ), 一 項 是 鋰 鹽 或 divalproex 的 輔 助 治 療 (3 週 ) 這 些 臨 床 試 驗 的 關 鍵 結 果, 就 單 一 療 法 而 言, 是 第 3 週 與 第 12 週 的 楊 氏 躁 症 量 表 (YMRS) 總 分, 就 輔 助 治 療 而 言, 是 第 3 週 的 YMRS 總 分 輔 助 治 療 的 定 義 是 與 鋰 鹽 或 divalproex 同 時 開 始 或 隨 後 投 予 Seroquel 在 這 些 試 驗 中, 用 來 評 量 躁 狂 症 狀 的 主 要 評 量 工 具 是 YMRS, 其 為 包 含 11 個 項 目 的 臨 床 醫 師 評 量 表, 傳 統 上 用 於 評 估 躁 狂 症 狀 ( 易 怒 干 擾 性 / 攻 擊 性 行 為 睡 眠 情 緒 高 昂 說 話 活 動 量 增 加 性 的 興 趣 語 言 / 思 考 障 礙 思 考 內 容 儀 表 和 病 識 感 ) 的 程 度, 總 分 從 0 分 ( 無 躁 狂 特 徵 ) 至 60 分 ( 最 高 分 ) 試 驗 結 果 如 下 : 單 一 療 法 Seroquel 急 性 治 療 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 療 效 在 兩 項 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 確 立 在 兩 項 比 較 Seroquel 和 安 慰 劑 的 12 週 試 驗 中 (n=300,n=299), Seroquel 在 第 3 週 和 第 12 週 減 少 YMRS 總 分 的 效 果 勝 過 安 慰 劑 在 這 些 臨 床 試 驗 中, 大 多 數 病 人 服 用 的 Seroquel 劑 量 介 於 每 天 400 至 800 mg 的 範 圍 內 100mg: 羥 丙 甲 纖 維 素 (Hypromellose) 聚 乙 二 醇 400 (Macrogol 400) 二 氧 化 鈦 (E171) 氧 化 鐵, 黃 色 (E172) 200mg: 羥 丙 甲 纖 維 素 (Hypromellose) 聚 乙 二 醇 400 (Macrogol 400) 二 氧 化 鈦 (E171) 300mg: 羥 丙 甲 纖 維 素 (Hypromellose) 聚 乙 二 醇 400 (Macrogol 400) 二 氧 化 鈦 (E171) 儲 存 時 特 別 注 意 事 項 儲 存 條 件 25 o C 以 下 保 存 期 限 : 三 年 請 參 閱 外 包 裝 標 示 之 有 效 期 限 包 裝 請 參 閱 外 包 裝 修 改 日 期 2014 年 8 月 製 造 廠 :AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 587 Old Baltimore Pike, Newark, Delaware 19702, USA 包 裝 廠 :AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield Cheshire, SK10 2NA United Kingdom 藥 商 : 臺 灣 阿 斯 特 捷 利 康 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 207 號 21 樓 電 話 :(02) 輔 助 治 療 在 這 個 為 期 3 週 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中,170 名 有 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 病 人 (YMRS 20 分 ) 隨 機 接 受 Seroquel 或 安 慰 劑 作 為 鋰 鹽 或 divalproex 的 輔 助 治 療 病 人 在 隨 機 分 組 前, 可 能 接 受 過, 也 可 能 沒 有 接 受 過 適 當 的 鋰 鹽 或 divalproex 療 程 當 附 加 於 鋰 鹽 或 divalproex 時,Seroquel 減 少 YMRS 總 分 的 效 果 勝 過 安 慰 劑 在 這 個 試 驗 中, 大 多 數 病 人 服 用 的 Seroquel 劑 量 介 於 每 天 400 至 800 mg 的 範 圍 內 在 一 個 設 計 類 似 的 試 驗 中 (n =200),Seroquel 組 的 YMRS 總 分 有 改 善, 但 並 沒 有 證 實 優 於 安 慰 劑 組, 可 能 是 由 於 安 慰 劑 效 應 較 大 所 致 15 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 清 單 核 心 Povidone 磷 酸 氫 鈣 微 晶 纖 維 素 甘 醇 酸 澱 粉 鈉 A 型 單 水 乳 糖 硬 脂 酸 鎂 包 衣 25mg: 羥 丙 甲 纖 維 素 (Hypromellose) 聚 乙 二 醇 400 (Macrogol 400) 二 氧 化 鈦 (E171) 氧 化 鐵, 黃 色 (E172) 11(11)