Microsoft Word - 藥物安全簡訊vol 25-final.doc

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1 藥 物 安 全 簡 訊 Drug Safety Newsletter 2009.Mar. Vol.25 本 期 內 容 最 新 消 息 藥 物 安 全 資 訊... 2 藥 品 安 全 資 訊... 2 國 內 藥 物 不 良 品 回 收 事 件... 8 醫 材 回 收 事 件... 8 專 題 報 導 九 十 七 年 度 國 內 上 市 後 藥 品 之 ADR 通 報 案 例 分 析... 九 十 七 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析...7 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 Taiwan Drug Relief Foundation 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 National Reporting Center of Adverse Drug Reactions in Taiwan

2 最 新 消 息 藥 物 安 全 資 訊 藥 品 安 全 資 訊. 衛 生 署 提 醒 :mycophenolate 成 分 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 (2009 年 0 月 08 日 刊 於 ADR 網 站 ) 依 據 上 市 後 藥 品 不 良 反 應 通 報, 疑 似 有 病 患 使 用 含 mycophenolate mofetil 成 分 藥 品 ( 藥 品 名 稱 : 山 喜 多,Cellcept ) 與 其 他 免 疫 抑 制 劑 ( 包 括 : tacrolimus, cyclosporin, corticosteroids, sirolimus 與 alemtuzumab 等 成 分 藥 品 ) 而 導 致 單 純 紅 血 球 再 生 不 良 (Pure Red Blood Cell Aplasia, PRCA) 基 於 此, 羅 氏 大 藥 廠 於 97 年 底 針 對 該 藥 品 進 行 上 市 後 安 全 性 再 評 估, 顯 示 在 免 疫 抑 制 療 法 中, 含 mycophenolate mofetil 成 分 藥 品 或 其 他 免 疫 抑 制 劑 及 其 併 用 的 相 關 文 獻 資 料 尚 無 法 確 認 該 些 免 疫 抑 制 劑 導 致 PRCA 之 機 轉, 但 有 些 案 例 中, 降 低 mycophenolate mofetil 的 劑 量 或 停 用 mycophenolate mofetil 藥 品, 病 患 發 生 之 PRCA 是 可 逆 的, 因 此 羅 氏 大 藥 廠 將 於 仿 單 中 加 刊 有 關 PRCA 之 相 關 資 訊 衛 生 署 核 准 含 mycophenolate mofetil 成 分 藥 品 之 許 可 證 計 有 3 張, 衛 署 藥 輸 字 第 02757, 及 號 山 喜 多 (Cellcept ) 膠 囊 250 公 絲 膜 衣 錠 500 公 絲 及 注 射 劑 500 毫 克, 所 核 適 應 症 為 與 cyclosporin 和 類 固 醇 合 併 使 用, 以 預 防 或 緩 解 腎 臟 移 植 之 急 性 器 官 排 斥 預 防 心 臟 和 肝 臟 移 植 之 急 性 器 官 排 斥 ; 另 外 同 類 之 sodium mycophenolate 成 分 藥 品 許 可 證 2 張, 衛 署 藥 輸 字 第 , 號 睦 體 康 (Myfortic ) 公 絲 腸 衣 錠, 所 核 適 應 症 為 併 用 以 cyclosporin 的 微 乳 劑 型 ( microemulsion ) 和 皮 質 類 固 醇 以 預 防 腎 臟 移 植 病 患 之 患 性 排 斥 現 象 發 生 依 據 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 通 報 資 料 尚 無 疑 似 PRCA 之 通 報 個 案 衛 生 署 曾 於 96 年 0 月 3 日 發 布 含 mycophenolate 成 分 藥 品 可 能 增 加 流 產 及 先 天 性 異 常 之 風 險, 於 97 年 4 月 日 97 年 5 月 9 日 97 年 6 月 30 日 發 布 含 mycophenolate 成 分 藥 品 與 漸 進 性 多 病 灶 腦 白 質 病 ( Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 之 不 良 反 應 之 用 藥 安 全 資 訊, 同 時 一 2 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

3 再 呼 籲 醫 師 為 病 患 處 方 該 藥 品 時, 應 小 心 注 意 病 患 是 否 懷 孕, 並 審 慎 評 估 其 產 生 PML 之 風 險 衛 生 署 將 加 強 監 視 該 藥 品 之 用 藥 安 全, 並 請 藥 商 儘 速 將 該 則 用 藥 安 全 資 訊 轉 知 醫 療 人 員, 儘 速 向 衛 生 署 申 請 仿 單 更 新 事 宜 摘 自 : 2. 衛 生 署 再 次 呼 籲 使 用 抗 精 神 病 藥 品 應 嚴 密 監 視 其 不 良 反 應 (2009 年 0 月 0 日 刊 於 ADR 網 站 ) 根 據 路 透 社 報 導, 一 篇 長 達 3 年 之 研 究 報 告 發 表 於 國 際 期 刊 Journal Lancet Neurology, 研 究 結 果 發 現 抗 精 神 病 藥 品 使 用 於 進 行 性 阿 滋 海 默 症 老 年 病 患 (aggression in older Alzheimer s patients), 可 能 增 加 其 死 亡 風 險 FDA 曾 於 2006 年 6 月 6 日 提 醒 醫 療 人 員 為 伴 隨 失 智 之 精 神 病 老 年 患 者 處 方 一 般 慣 用 的 抗 精 神 病 藥 品 (conventional antipsychotics) 或 非 典 型 抗 精 神 病 藥 品 (atypical antipsychotics) 時, 可 能 增 加 其 死 亡 風 險, 因 此 要 求 藥 廠 應 於 所 有 抗 精 神 病 藥 品 仿 單 中 加 刊 相 關 警 語 衛 生 署 曾 於 96 年 月 4 日 發 布 新 聞 提 醒 醫 療 人 員 為 病 患 處 方 含 haloperidol 成 分 之 抗 精 神 病 藥 品 時, 應 小 心 監 視 心 臟 之 不 良 反 應, 同 時 衛 生 署 評 估 該 藥 品 之 風 險 效 益 後 於 96 年 2 月 9 日 公 告 ( 衛 署 藥 字 第 號 ), 含 haloperidol 成 分 藥 品 仿 單 應 加 刊 相 關 警 語 另 於 97 年 6 月 7 日 發 布 新 聞 提 醒 伴 隨 失 智 之 精 神 病 老 年 患 者 使 用 抗 精 神 病 用 藥 品 應 嚴 密 監 視 其 不 良 反 應, 隨 後 再 評 估 該 類 藥 品 之 安 全 性 後, 於 97 年 8 月 8 日 公 告 所 有 抗 精 神 病 藥 品 之 仿 單 均 應 加 刊 前 述 警 語 衛 生 署 呼 籲 醫 師 為 病 患 處 方 抗 精 神 病 藥 品 時 宜 審 慎 評 估, 同 時 考 慮 可 能 增 加 其 致 死 率 之 風 險, 尤 其 是 精 神 病 症 狀 伴 隨 失 智 之 老 年 人, 並 提 醒 病 患 家 屬 注 意 其 服 藥 後 之 不 良 反 應 情 形 摘 自 : 3. 降 膽 固 醇 藥 品 之 安 全 資 訊 (2009 年 0 月 0 日 刊 於 ADR 網 站 ) 美 國 FDA 於 2009 年 月 8 日 發 布 降 膽 固 醇 用 藥 Vytorin (simvastatin/ezetimibe) Zetia (ezetimibe) Zocor (simvastatin) 之 安 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 3

4 全 資 訊 依 據 ENHANCE 臨 床 試 驗 (Effect of Combination Ezetimibe and High-Dose Simvastatin vs. Simvastatin Alone on the Atherosclerotic Process in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia) 初 步 結 果 顯 示, 病 患 服 用 Vytorin 組 與 服 用 simvastatin 組 有 較 強 的 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 (Low density lipoprotein, LDL) 膽 固 醇, 但 是 對 於 頸 動 脈 增 厚 部 分 並 沒 有 明 顯 差 異 基 於 血 清 中 LDL 膽 固 醇 值 升 高 會 提 高 心 血 管 疾 病 之 風 險,FDA 提 醒 醫 師 及 目 前 正 在 服 用 Vytorin 或 其 他 降 低 膽 固 醇 藥 品 之 病 患, 倘 若 病 患 對 於 服 用 Vytorin Zetia 或 Zocor 等 藥 品 有 任 何 疑 慮, 應 洽 詢 開 立 處 方 之 醫 師, 不 應 擅 自 停 藥 衛 生 署 核 准 含 simvastatin/ezetimibe 成 分 藥 品 許 可 證 共 4 張, 中 文 藥 品 名 稱 維 妥 力 錠, 所 核 適 應 症 為 : 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症, 同 型 接 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (HOFH) ; 核 准 Zocor 藥 品 之 適 應 症 為 高 膽 固 醇 血 症 高 三 酸 甘 油 酯 血 症, 降 低 冠 心 病 高 危 險 群 或 冠 心 病 患 者 的 心 血 管 事 件 發 生 率 及 冠 心 病 致 死 率 患 有 異 核 質 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 的 兒 童 病 患 ; 核 准 Ezetrol 藥 品 ( 美 國 品 名 為 Zetia ) 之 適 應 症 為 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 同 型 接 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 同 型 接 合 子 性 麥 脂 醇 血 症 ( 植 物 脂 醇 血 症 ) 衛 生 署 曾 於 97 年 8 月 3 日 及 8 月 22 日 發 布 新 聞, 提 醒 醫 療 人 員, 併 用 simvastain 與 心 臟 病 治 療 藥 品 amiodarone 應 小 心 橫 紋 肌 溶 解 症 之 不 良 反 應, 以 及 降 膽 固 醇 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 衛 生 署 再 次 呼 籲 醫 師 為 病 患 處 方 降 血 脂 藥 品 時, 應 謹 慎 評 估 其 用 藥 之 風 險 與 效 益, 更 應 小 心 監 視 其 不 良 反 應 發 生 病 患 服 用 藥 品 若 有 任 何 疑 問, 應 盡 快 洽 詢 開 立 處 方 醫 師, 不 可 擅 自 停 藥 摘 自 : 衛 生 署 再 次 提 醒 局 部 麻 醉 劑 之 用 藥 安 全 資 訊 (2009 年 0 月 9 日 刊 於 ADR 網 站 ) 二 七 年 時, 美 國 曾 有 2 位 年 輕 女 性 錯 誤 使 用 局 部 麻 醉 劑 做 為 雷 射 除 毛 時 之 止 痛 而 死 亡, 大 部 分 這 些 麻 醉 劑 之 主 要 成 分 為 lidocaine 美 國 FDA 根 4 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

5 據 正 進 行 的 一 項 研 究, 目 的 在 於 探 討 含 lidocaines 之 局 部 麻 醉 劑 是 否 可 以 舒 緩 乳 房 攝 影 檢 查 時 之 不 適 感, 結 果 並 未 沒 有 因 為 大 面 積 使 用 局 部 麻 醉 劑 而 導 致 嚴 重 不 良 反 應 發 生 之 報 告, 但 基 於 該 項 研 究 人 數 尚 不 足 以 評 估 大 面 積 使 用 局 部 麻 醉 劑 是 否 不 會 提 高 病 患 之 風 險, 美 國 FDA 正 與 專 家 討 論 含 lidocaine 成 分 局 部 麻 醉 劑 之 使 用 安 全 性 FDA 提 醒 醫 療 人 員 及 病 患, 局 部 麻 醉 劑 在 合 理 劑 量 與 正 確 使 用 下 應 該 是 安 全 有 效, 在 FDA 尚 未 做 出 最 後 結 論 之 前, 醫 師 為 病 患 處 方 這 類 麻 醉 劑 應 從 最 低 治 療 劑 量 開 始, 並 且 注 意 不 可 使 用 於 受 傷 之 皮 膚 上, 同 時 告 訴 病 患 可 能 出 現 之 不 良 反 應 ; 病 患 亦 應 該 告 知 醫 師, 是 否 有 皮 膚 過 敏 現 象 衛 生 署 核 准 之 局 部 麻 醉 劑, 所 含 lidocaine 等 成 分 都 在 安 全 使 用 劑 量 範 圍 之 內, 且 藥 品 說 明 書 中 均 記 載 避 免 大 面 積 塗 敷 之 注 意 事 項 衛 生 署 提 醒 患 者 一 般 局 部 麻 醉 劑 多 用 於 短 時 間 緩 解 疼 痛, 患 者 若 暴 露 於 高 濃 度 局 部 麻 醉 劑 (0% lidocaine, 0% tetracaine, 5% prilocaine 等 ), 則 其 易 發 生 癲 癇 或 導 致 心 跳 不 規 則 等 危 險, 尤 其 是 幼 童 罹 患 心 臟 病 患 者 及 嚴 重 肝 疾 病 患 者 使 用 該 等 藥 品 有 增 加 風 險 之 虞, 另 外 患 者 長 期 或 大 面 積 塗 抹 該 等 製 劑, 特 別 是 覆 蓋 敷 料, 承 受 之 風 險 更 高 經 查 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心, 尚 無 疑 似 因 使 用 含 lidocaine 成 分 藥 品 而 導 致 不 良 反 應 之 通 報 案 件 衛 生 署 曾 於 95 年 2 月 25 日 發 布 新 聞 提 醒 醫 療 人 員 及 民 眾 切 勿 大 面 積 長 時 間 使 用 局 部 麻 醉 劑 97 年 3 月 30 日 97 年 0 月 30 日 提 醒 全 身 性 吸 入 性 麻 醉 劑 之 安 全 訊 息, 衛 生 署 再 次 呼 籲 醫 師 為 病 患 處 方 麻 醉 劑 藥 品 時, 應 審 慎 評 估 其 安 全 性, 同 時 告 知 病 患 可 能 發 生 之 不 良 反 應 衛 生 署 隨 時 監 視 國 內 國 外 藥 物 安 全 訊 息, 且 已 建 立 藥 物 安 全 主 動 監 控 機 制, 除 有 藥 物 不 良 反 應 通 報 系 統 之 外, 對 於 安 全 有 關 訊 息, 亦 均 隨 時 進 行 瞭 解, 亦 將 密 切 注 意 美 國 評 估 結 果 以 保 障 民 眾 之 用 藥 安 全 摘 自 : 5. 衛 生 署 再 次 提 醒 鎮 靜 安 眠 劑 使 蒂 諾 斯 可 能 導 致 夢 遊 之 不 良 反 應 (2009 年 0 月 24 日 刊 於 ADR 網 站 ) 根 據 印 度 醫 師 發 表 於 近 期 出 刊 之 International Medical Journal of Eating Disorders 上 之 文 章, 發 現 有 一 名 印 度 民 眾 連 續 服 用 含 zolpidem 成 分 藥 品, Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 5

6 服 藥 後 第 0 天 夜 晚, 家 人 發 現 他 不 自 知 的 夢 遊 到 離 家 2 公 里 外 的 店 鋪 大 吃 甜 食, 這 名 病 患 停 止 服 藥 後, 未 再 出 現 夢 遊 症 狀 醫 師 認 為, 這 樣 的 夢 遊 行 為 與 其 正 服 用 的 zolpidem 藥 品 有 關 澳 洲 TGA 也 曾 於 2008 年 2 月 2 日 發 布 加 強 含 zolpidem 成 分 之 鎮 靜 安 眠 劑 類 藥 品 ( 商 品 名 : 使 蒂 諾 斯,Stilnox ) 之 仿 單 標 示, 標 示 之 警 語 內 容 為 病 患 服 用 該 藥 品 後 可 能 出 現 怪 異 之 行 為 ( 夢 遊 走 路 開 車 或 吃 食 物 等 ) 而 使 病 患 暴 露 於 危 險 情 況 經 查, 衛 生 署 核 准 使 蒂 諾 斯 藥 品 之 適 應 症 為 失 眠 症, 其 列 屬 於 醫 師 處 方 及 第 4 級 管 制 藥 品, 病 患 必 需 經 由 醫 師 診 治 後 才 能 夠 開 立 處 方, 並 應 遵 循 處 方 服 用 衛 生 署 曾 於 96 年 3 月 5 日 與 97 年 2 月 25 日 發 布 新 聞 提 醒 醫 師 及 病 患 使 用 鎮 靜 安 眠 劑 藥 品 應 小 心 監 視 其 引 起 夢 遊 或 行 為 怪 異 之 不 良 反 應, 且 該 類 經 衛 生 署 審 慎 評 估 其 風 險 效 益 後, 於 96 年 7 月 30 日 衛 署 藥 字 第 號 公 告 鎮 靜 安 眠 藥 仿 單 加 刊 服 用 本 品 可 能 出 現 夢 遊 行 為, 例 如 開 車 打 電 話 及 準 備 或 食 用 食 物 之 警 語 衛 生 署 呼 籲 醫 師 為 睡 眠 障 礙 病 患 處 方 鎮 靜 安 眠 劑 藥 品 時 應 審 慎 評 估 其 用 藥 之 風 險 與 效 益, 同 時 宜 提 醒 病 患 家 屬 或 其 健 康 照 護 者 嚴 密 監 視 病 患 服 藥 後 之 情 形 過 年 期 間, 倘 若 飲 酒 也 應 避 免 與 鎮 定 安 眠 藥 品 一 起 服 用, 以 免 導 致 嚴 重 不 良 反 應 摘 自 : 6. 衛 生 署 說 明 癲 癇 輔 助 治 療 藥 品 zonisamide 之 用 藥 安 全 資 訊 (2009 年 02 月 27 日 刊 於 ADR 網 站 ) 臨 床 數 據 發 現 有 些 病 人 使 用 zonisamide 成 分 藥 品 作 為 癲 癇 之 輔 助 治 療 可 能 導 致 代 謝 性 酸 中 毒 之 危 險, 尤 其 是 病 人 本 身 即 有 傾 向 產 生 代 謝 性 酸 中 毒 之 狀 況 或 已 接 受 其 他 可 能 產 生 代 謝 性 酸 中 毒 的 藥 品 治 療, 可 能 有 較 高 發 生 代 謝 性 酸 中 毒 的 危 險 美 國 FDA 建 議 醫 師 為 病 患 處 方 該 藥 品 時, 先 檢 測 病 患 血 清 中 的 碳 酸 氫 鹽 (bicarbonate) 濃 度, 或 於 病 患 使 用 zonisamide 藥 品 治 療 期 間 定 期 檢 測 血 清 bicarbonate 濃 度 目 前 FDA 正 與 藥 廠 合 作 研 議 仿 單 更 新 內 容, 屆 時 再 公 布 更 新 仿 單 經 查, 衛 生 署 並 未 核 准 含 zonisamide 成 分 藥 品 於 國 內 使 用 6 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

7 摘 自 : 衛 生 署 說 明 腸 胃 障 礙 治 療 藥 品 metoclopramide 之 用 藥 安 全 資 訊 (2009 年 02 月 27 日 刊 於 ADR 網 站 ) 美 國 FDA 於 2009 年 2 月 26 日 發 布 藥 品 安 全 資 訊, 提 醒 醫 師 及 病 患, 長 期 或 高 劑 量 使 用 含 metoclopramide 成 分 藥 品 可 能 會 導 致 病 患 出 現 非 自 主 性 或 重 複 性 之 肌 肉 運 動 障 礙 (tardive dyskinesia), 甚 至 於 病 患 停 藥 或 不 再 使 用 該 藥 品 時, 症 狀 仍 然 存 在 因 此 FDA 要 求 該 成 分 藥 品 之 仿 單 應 加 註 前 述 警 語, 且 應 避 免 長 期 使 用 含 metoclopramide 成 分 藥 品, 特 別 是 ( 女 性 ) 年 長 者 或 已 經 使 用 該 藥 品 一 段 時 間 之 病 患, 都 要 特 別 小 心 經 查, 衛 生 署 核 准 含 metoclopramide 成 分 藥 品 之 適 應 症 為 消 化 器 機 能 異 常 ( 噁 心 嘔 吐 腹 部 膨 滿 感 ), 所 核 准 之 藥 品 仿 單 之 副 作 用 載 明 metoclopramide 可 能 引 起 運 動 障 礙 ( 錐 體 外 效 應, 如 頭 肩 頸 等 部 位 肌 肉 的 痙 攣 動 眼 危 象 ), 如 有 這 種 情 形 必 須 停 止 該 藥 品 之 治 療, 前 述 副 作 用 發 生 於 小 孩 較 為 顯 著, 因 此 該 藥 品 用 於 治 療 4 歲 以 下 小 孩, 必 須 要 嚴 格 監 視 另 外 該 藥 品 不 可 與 神 經 方 面 藥 品 一 起 使 用, 否 則 將 會 增 加 錐 體 外 症 狀 的 風 險 摘 自 : 8. 衛 生 署 提 醒 醫 療 人 員, 病 患 於 MRI 掃 描 時 應 去 除 含 金 屬 背 膠 之 貼 片 以 避 免 灼 傷 (2009 年 03 月 0 日 刊 於 ADR 網 站 ) 美 國 FDA 於 2009 年 3 月 5 日 發 布 藥 物 安 全 資 訊, 提 醒 醫 療 人 員 為 病 患 進 行 磁 振 造 影 (Magnetic Resonance Imaging,MRI) 掃 瞄 時, 倘 若 病 患 是 否 正 使 用 含 金 屬 ( 包 括 鋁 或 其 他 金 屬 ) 背 膠 之 穿 皮 貼 片 ( 包 括 : 止 痛 貼 片 荷 爾 蒙 貼 片 戒 菸 貼 片 等 ), 應 予 去 除, 以 避 免 病 患 於 MRI 掃 描 過 程 因 過 熱 而 灼 傷 病 患 倘 若 正 使 用 各 種 貼 片 治 療, 需 進 行 MRI 掃 描 時, 亦 應 告 知 醫 師, 以 避 免 皮 膚 灼 傷 之 風 險 穿 皮 貼 片 是 一 種 將 藥 品 製 成 貼 片 劑 型, 藥 品 成 分 慢 慢 釋 出 經 由 皮 膚 吸 收 至 血 液 中 達 到 療 效 其 金 屬 不 是 做 為 藥 品 成 分, 主 要 是 在 背 膠 層, 不 會 被 看 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 7

8 見 衛 生 署 核 准 貼 片 劑 型 藥 品, 並 非 全 部 含 有 金 屬 背 膠 層, 衛 生 署 將 進 一 步 瞭 解 所 有 含 有 金 屬 背 膠 貼 片 之 仿 單 是 否 均 已 刊 載 該 注 意 事 項 或 警 語, 同 時 行 文 與 相 關 醫 療 機 構, 進 一 步 提 醒 醫 療 人 員 注 意 摘 自 : 國 內 藥 物 不 良 品 回 收 事 件 醫 材 回 收 事 件. 羅 氏 離 子 選 擇 性 電 極 內 部 標 準 品 第 2 代 二 級 回 收 事 件 (2009 年 0 月 23 日 刊 於 ADR 網 站 ) 警 訊 摘 要 :Cobas 6000 ISE 裝 置 於 建 議 的 校 正 週 期 內 (24 小 時 ) 測 試 病 患 樣 本 與 對 照 組 之 鈉 鉀 和 氯 的 含 量, 其 結 果 可 能 發 生 向 下 偏 移 的 情 形 FDA 建 議 : 原 廠 已 於 2008 年 9 月 5 日 發 出 通 知 信 函 給 各 經 銷 商 與 使 用 者, 信 中 提 供 臨 時 的 解 決 方 案, 在 有 完 全 的 解 決 方 案 前 可 使 用 國 內 情 形 : () 廠 商 表 示 已 進 行 處 理, 預 計 98 年 5 月 完 成 新 版 本 軟 體 更 新 (2) 目 前 國 內 無 相 關 醫 材 不 良 反 應 或 不 良 品 通 報 事 件 摘 自 : 2. 飛 利 浦 超 音 波 診 斷 系 統 二 級 回 收 事 件 (2009 年 0 月 23 日 刊 於 ADR 網 站 ) 警 訊 摘 要 : 機 器 軟 體 的 缺 失 會 影 響 胎 兒 體 重 (EFW) 成 長 百 分 比 的 診 斷 結 果 FDA 建 議 : 飛 利 浦 公 司 已 於 2008 年 8 月 2 日 發 布 信 件 通 知 客 戶, 信 中 說 明 回 收 原 因, 以 及 正 在 更 正 軟 體 錯 誤, 預 計 2008 年 9 月 將 會 協 助 客 戶 更 新 軟 體 未 更 新 軟 體 前 建 議 參 考 系 統 內 的 Hadlock 或 Osaka 生 長 表 國 內 情 形 : () 廠 商 表 示 已 進 行 處 理, 預 計 98 年 5 月 完 成 新 版 本 軟 體 更 新 8 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

9 (2) 目 前 國 內 無 相 關 醫 材 不 良 反 應 或 不 良 品 通 報 事 件 摘 自 : 3. 愛 可 芮 放 射 手 術 用 電 腦 刀 二 級 回 收 事 件 (2009 年 02 月 06 日 刊 於 ADR 網 站 ) FDA 回 收 理 由 : 上 述 受 影 響 產 品, 可 能 未 被 正 確 地 拉 緊, 其 結 果 可 能 導 致 治 療 床 非 預 期 性 的 旋 轉 或 下 降 FDA 建 議 : 原 廠 2008 年 0 月 30 日, 發 函 通 知 所 有 受 影 響 的 醫 院 此 一 潛 在 問 題 ; 信 中 要 求 客 戶 在 每 一 治 療 天 開 始 應 密 切 注 意 ; 原 廠 將 派 員 現 場 檢 查 上 述 問 題 產 品 中 之 驅 動 皮 帶 之 拉 力 及 支 撐 螺 栓 ; 除 此 之 外, 保 養 程 序 將 擴 充 至 包 含 常 規 檢 查 及 更 換 驅 動 皮 帶, 與 此 有 關 之 任 何 問 題 請 與 廠 商 連 繫 國 內 情 形 : () 經 聯 繫, 廠 商 表 示 機 型 並 不 包 含 此 選 購 配 件 (2) 目 前 國 內 無 相 關 醫 材 不 良 反 應 或 不 良 品 通 報 事 件 摘 自 : 4. 配 置 CXP 軟 體 色 特 敏 FC 500 流 式 細 胞 儀 二 級 回 收 事 件 (2009 年 02 月 06 日 刊 於 ADR 網 站 ) 警 訊 摘 要 : 軟 體 錯 誤 - 經 過 貝 克 曼 庫 爾 特 的 確 認, 在 特 定 的 情 況 之 下 CXP 軟 體 無 法 自 動 將 資 料 組 (dataset) 更 新 (refresh), 故 啟 動 本 次 回 收 行 動 使 用 手 冊 並 沒 有 清 楚 的 指 明 使 用 者 在 改 變 設 定 之 後 必 須 將 資 料 組 更 新 FDA 建 議 : 軟 體 錯 誤! 原 廠 已 於 2007 年 0 月 7 日 發 出 緊 急 產 品 矯 正 行 動 (PCA) 信 函, 通 知 所 有 使 用 配 置 CXP 軟 體 的 色 特 敏 FC 500 流 式 細 胞 儀 系 統 用 戶, 因 使 用 手 冊 未 清 楚 指 明 使 用 者 在 改 變 設 定 之 後, 必 須 將 資 料 更 新, 並 對 使 用 者 提 出 說 明 以 及 因 應 的 措 施 使 用 者 在 結 果 報 告 發 出 之 前 要 檢 閱 所 有 資 料 繪 圖 與 結 果, Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 9

10 任 何 非 典 型 的 資 料 或 者 非 預 期 的 結 果 必 須 經 過 品 質 控 制 程 序 加 以 核 對, 同 時 將 此 訊 息 轉 知 給 實 驗 室 的 工 作 人 員 並 納 為 實 驗 室 品 質 系 統 文 件 的 一 部 分, 並 請 客 戶 在 0 日 內 寄 回 顧 客 回 函 國 內 情 形 : () 經 聯 繫, 廠 商 表 示 相 關 訊 息 已 通 知 既 有 客 戶 (2) 目 前 國 內 無 相 關 醫 材 不 良 反 應 或 不 良 品 通 報 事 件 摘 自 : 衛 生 署 呼 籲 各 醫 療 院 所 密 切 注 意 已 使 用 回 收 藥 物 不 良 品 之 病 患, 是 否 發 生 不 良 反 應, 請 利 用 下 列 專 線 或 網 址 通 報 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心, 通 報 專 線 , 網 站 : 0 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

11 專 題 報 導 九 十 七 年 度 國 內 上 市 後 藥 品 之 ADR 通 報 案 例 分 析 蘇 純 慧 審 稿 : 盧 玲 娟 2 謝 右 文 3 高 純 琇 顏 秀 瓊 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 2 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 部 3 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 計 畫 顧 問 前 言 藥 物 不 良 反 應 通 報 系 統 建 置 的 目 的, 在 於 收 集 國 內 民 眾 使 用 藥 物 產 生 嚴 重 不 良 反 應 的 案 例, 並 經 由 案 例 的 評 估 彙 整 資 料 分 析 以 發 覺 未 知 的 少 見 的 不 良 反 應, 或 有 已 知 不 良 反 應 發 生 頻 次 異 常 的 現 象, 進 而 採 取 必 要 的 措 施, 如 警 訊 用 藥 規 範 等 的 發 佈, 以 提 昇 國 人 用 藥 安 全 自 民 國 通 報 案 件 數 圖 一 歷 年 藥 品 不 良 反 應 通 報 案 件 數 87 年 開 始 接 受 上 市 後 藥 品 不 良 反 應 通 報 以 來, 至 今 已 邁 入 第 十 二 年 原 於 北 中 南 東 各 區 通 報 中 心 受 理 通 報, 於 94 年 將 業 務 統 一 至 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心, 單 一 窗 口 受 理 各 界 通 報 至 97 年 底 為 止, 共 有 34,393 件 的 通 報 案 件, 如 圖 一 簡 要 分 析 97 年 度 上 市 後 藥 品 ADR 通 報 情 形, 如 下 述 西 元 年 836 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

12 九 十 七 年 度 通 報 案 件 分 析 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 97 年 度 共 收 到 上 市 後 藥 品 ADR 通 報 8,36 件, 較 96 年 度 之 6,97 件 多 9.3% 而 ADR 通 報 來 源 仍 以 醫 療 人 員 為 主, 佔 83.9% 強, 廠 商 通 報 有 5.9%, 來 自 民 眾 的 通 報 則 有 0 件, 佔 0.2%, 相 較 96 年 度 的 0.04% 微 幅 增 加 其 中, 藥 師 仍 為 醫 療 機 構 通 報 的 主 要 窗 口, 約 佔 所 有 醫 療 人 員 通 報 者 的 73.9% 通 報 個 案 以 女 性 52.6% 略 高 於 男 性 的 47.4%; 通 報 個 案 之 年 齡 小 於 0 歲 之 兒 童 約 佔 2.7%, 而 大 於 50 歲 之 老 年 人 則 約 佔 55.2%, 以 50 至 59 歲 之 病 患 最 多, 但 有 7.2% 個 案 無 病 人 年 齡 記 載 ( 表 一 ) 至 97 年 底 止, 已 完 成 評 估 7,9 件 通 報 案 例 以 不 良 反 應 型 態 來 分 類 ( 表 二 ), 在 通 報 個 案 中 有 40.0% 屬 於 型 態 A,60.0% 屬 於 型 態 B 不 良 反 應 的 嚴 重 度 多 屬 於 中 度 (60.3%) 與 輕 度 (26.8%) 懷 疑 藥 品 與 不 良 反 應 的 相 關 性, 以 屬 於 可 能 的 為 最 多, 佔 65.28%, 極 有 可 能 (9.0%) 次 之 而 為 因 應 部 分 上 市 後 藥 品 進 行 學 術 用 途 之 臨 床 試 驗, 自 95 年 新 增 相 關 表 一 九 十 七 年 度 上 市 後 藥 品 不 良 反 應 通 報 個 案 基 本 資 料 變 項 名 稱 個 案 數 百 分 比 (%) 通 報 來 源 醫 師 藥 師 護 理 人 員 其 他 醫 療 人 員 廠 商 民 眾 個 案 性 別 女 男 個 案 年 齡 ( 歲 ) < 不 知 不 良 反 應 結 果 死 亡 危 及 生 命 導 致 病 人 住 院 造 成 永 久 性 殘 疾 延 長 病 人 住 院 時 間 需 作 處 置 以 防 永 久 先 性 天 傷 性 害 畸 形 0.0 * 其 他 * 非 嚴 重 不 良 反 應 年 度 總 案 件 數 *97 年 4 月 將 不 良 反 應 結 果 之 其 他 選 項 刪 除, 並 新 增 非 嚴 重 不 良 反 應 選 項 2 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

13 表 二 九 十 七 年 度 上 市 後 藥 品 之 不 良 反 應 通 報 個 案 分 析 變 項 名 稱 個 數 百 分 比 (%) 型 態 A B 嚴 重 度 輕 度 中 度 重 度 無 法 評 估 相 關 性 確 定 9 0. 極 有 可 能 可 能 存 疑 不 相 關 資 料 不 全 無 法 評 估 各 案 例 所 提 供 資 料 之 通 報 品 質 Good Fair Poor * 懷 疑 藥 品 之 藥 理 分 類 神 經 系 統 用 藥 抗 感 染 用 藥 抗 腫 瘤 藥 物 心 血 管 用 藥 診 斷 用 藥 免 疫 調 節 用 藥 無 法 分 類 藥 品 賀 爾 蒙 類 藥 物 胃 腸 道 用 藥 血 液 製 劑 呼 吸 系 統 用 藥 代 謝 與 營 養 用 藥 38.4 齒 科 皮 膚 科 眼 科 耳 鼻 喉 科 等 外 用 藥 抗 過 敏 與 組 織 胺 用 藥 酵 素 解 藥 與 酵 素 * 通 報 案 件 之 可 疑 藥 品 數 目 可 能 大 於 一 個 以 上, 因 此 總 通 報 可 疑 藥 品 數 目 大 於 通 報 案 件 數 性 之 不 相 關 選 項 佔 6.7% 以 通 報 個 案 所 提 供 資 料 內 容 來 分 析 通 報 品 質, 通 報 品 質 為 Fair data 者 為 66.6%,Good data 為 6.2%,Poor data 為 7.2% 以 藥 理 分 類 分 析 通 報 個 案 的 懷 疑 藥 品, 則 以 神 經 系 統 用 藥 最 常 見, 佔 26.4%; 抗 感 染 用 藥 次 之, 佔 22.0%; 抗 腫 瘤 藥 物 第 三, 佔 6.5% 這 三 類 藥 品 即 佔 所 有 懷 疑 藥 品 的 64.9% 強 討 論 近 年 來 上 市 後 藥 品 之 ADR 通 報 件 數 有 顯 著 的 成 長, 其 中 一 個 原 因 可 能 是 藥 事 法 母 法 上 明 訂 藥 物 引 起 之 嚴 重 不 良 反 應 應 行 通 報 與 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 通 報 辦 法 正 式 公 告 後, 提 供 藥 物 不 良 反 應 通 報 的 法 源 依 據, 法 中 規 範 醫 療 機 構 及 藥 局 應 於 得 知 死 亡 危 及 生 命 等 之 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 之 日 起 七 日 內 辦 理 通 報, 並 副 知 持 有 藥 物 許 可 證 之 藥 商 儘 管 案 件 數 逐 年 增 加, 但 通 報 品 質 仍 是 極 待 加 強 的 部 分 97 年 度 案 件 的 通 報 品 質 與 往 年 相 差 不 多, 以 fair data 為 最 多 通 報 中 心 之 藥 師 對 於 通 報 品 質 之 評 估, 當 通 報 者 提 供 足 夠 的 資 訊, 如 病 患 基 本 資 料 不 良 反 應 的 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 3

14 描 述 ( 包 含 時 序 性 描 述 ) 不 良 反 應 發 生 後 之 處 理 方 式 相 關 之 檢 驗 數 據 病 患 之 病 史 過 敏 史 可 疑 藥 品 與 併 用 藥 品 等 時, 其 完 整 性 分 級 為 good data 若 缺 乏 相 關 檢 驗 數 據 與 病 史 併 用 藥 品 或 不 良 反 應 之 發 生 時 序 性 描 述 不 完 整 時, 便 為 fair data 當 資 料 難 以 評 估, 如 無 相 關 病 史 與 檢 驗 數 據 只 提 供 不 良 反 應 但 無 時 序 性 描 述 等 時, 便 屬 poor data 由 分 析 資 料 可 知,fair 與 poor data 佔 了 所 有 通 報 案 件 約 83.7%, 顯 示 出 提 升 通 報 品 質 是 近 年 宣 導 通 報 不 良 反 應 案 件 的 首 要 任 務, 而 自 96 年 以 來, 中 心 舉 辦 之 研 討 會 宣 導 重 點 便 為 加 強 醫 療 人 員 對 於 不 良 反 應 後 果 之 勾 選 和 可 疑 藥 品 商 品 名 其 他 相 關 與 檢 驗 數 據 資 料, 以 及 不 良 反 應 時 序 性 描 述 方 面 之 填 寫 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (FDA) 通 報 資 料 庫 (AERs) 在 96 年 所 收 集 通 報 件 數 為 482,55 件, 以 美 國 約 有 3.0 億 人 口 計 算 ADR 通 報 率 約 為 每 千 人.6 件 ; 而 以 相 同 方 式 計 算 同 年 台 灣 之 ADR 通 報 率 為 每 千 人 0.3 件, 而 97 年 度 為 每 千 人 0.36 件 可 知 以 人 口 為 基 礎 之 ADR 通 報 率,96 年 美 國 約 為 台 灣 的 5.3 倍, 但 相 較 93 年 的 3.2 倍 的 差 距, 則 有 明 顯 的 縮 小, 而 95 年 日 本 的 通 報 率 約 為 台 灣 的 4 倍 圖 二 為 比 較 台 灣 日 本 與 美 國 之 通 報 率 件 / 千 人 美 國 日 本 台 灣 西 元 年 * 無 日 本 2007 年 之 總 案 件 數 通 報 率 = 該 年 度 不 良 反 應 案 件 總 數 / 該 地 區 人 口 總 數 圖 二 台 日 美 三 國 上 市 藥 品 不 良 反 應 案 件 通 報 率 之 比 較 ( 以 件 / 千 人 為 單 位 ) 4 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

15 97 年 曾 經 兩 度 增 修 不 良 反 應 通 報 表, 目 前 通 報 表 最 新 版 本 為 97 年 月 (2008.) 修 正 重 點 修 改 項 目 為 將 不 良 反 應 後 果 之 其 他 選 項 修 改 為 非 嚴 重 不 良 反 應, 屬 於 嚴 重 不 良 反 應 之 案 件 需 照 實 勾 選 需 做 處 置 以 防 永 久 性 傷 害 以 及 死 亡 等 六 項 嚴 重 不 良 反 應 結 果, 不 屬 於 嚴 重 不 良 反 應 之 案 例 才 可 勾 選 非 嚴 重 不 良 反 應 之 選 項 然 而, 分 析 97 年 度 通 報 者 填 寫 的 藥 物 不 良 反 應 後 果, 仍 以 其 他 與 非 嚴 重 不 良 反 應 53.0% 最 多, 通 報 中 心 藥 師 評 估 後 以 嚴 重 度 分 級, 則 是 以 中 度 (60.3%) 為 主, 兩 者 差 異 來 自 於 通 報 者 對 於 後 果 選 項 勾 選 的 認 知 不 足 例 如, 病 患 服 藥 發 生 某 不 良 反 應 後, 醫 護 人 員 予 以 停 藥 並 給 予 治 療 藥 物 後 症 狀 解 除, 此 種 情 況 一 般 可 視 為 需 做 處 置 以 防 永 久 性 傷 害, 通 報 者 卻 於 其 他 或 非 嚴 重 不 良 反 應 處 勾 選 因 此 加 強 醫 療 人 員 對 於 填 寫 藥 物 不 良 反 應 表 格 的 認 知 仍 有 待 加 強, 亦 為 近 年 中 心 對 外 宣 導 的 主 要 重 點 之 一 另 更 新 版 本 增 加 第 0 項 是 否 為 其 他 單 位 副 知, 是 為 避 免 案 件 重 複 通 報 因 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 通 報 辦 法 第 5 條 規 範 醫 療 機 構 與 藥 局 應 於 得 知, 並 副 知 持 有 藥 物 許 可 證 之 藥 商, 而 第 6 條 持 有 藥 物 許 可 證 之 藥 商 於 得 知 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 之 日 起 十 五 日 內, 依 規 定 辦 理 通 報, 若 同 一 案 件 各 由 醫 療 機 構 與 藥 商 通 報, 會 造 成 案 件 重 複 之 情 況 因 此 提 醒 第 二 次 通 報 者, 若 某 不 良 反 應 案 件 由 醫 療 院 所 進 行 通 報 之 同 時 所 副 知 者, 應 盡 可 能 得 知 原 通 報 之 病 人 識 別 代 號, 以 便 中 心 識 別, 減 少 同 案 件 重 複 建 檔 的 問 題 結 論 藥 事 法 母 法 第 45- 條 及 嚴 重 藥 物 不 良 反 應 通 報 辦 法, 分 別 於 93 年 4 月 2 日 及 08 月 3 日 正 式 公 告 後, 不 僅 提 供 藥 物 不 良 反 應 通 報 的 執 行 依 據, 也 為 國 人 用 藥 安 全 提 供 更 多 保 障 同 年 九 月 初 藥 政 處 依 藥 事 法 第 四 十 五 條 規 定, 公 告 藥 物 安 全 監 視 管 理 辦 法, 明 確 訂 定 藥 物 監 視 除 新 上 市 藥 品 外, 亦 包 括 醫 療 器 材, 監 視 中 新 藥 前 兩 年 每 半 年 檢 送 一 次, 後 三 年 每 一 年 檢 送 一 次 定 期 安 全 性 報 告 依 上 述 通 報 辦 法 之 規 定, 廠 商 有 權 向 醫 院 及 診 所 取 得 相 關 資 訊, 醫 院 及 診 所 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 5

16 也 應 善 盡 義 務 通 報 藥 物 不 良 反 應, 廠 商 和 醫 院 診 所 之 間 應 建 立 良 好 的 互 動 關 係, 互 助 合 作 才 能 讓 台 灣 的 藥 物 不 良 反 應 通 報 更 上 軌 道 衛 生 署 另 於 九 十 四 年 十 二 月 三 十 一 日 公 告 藥 物 安 全 監 視 管 理 辦 法 之 通 報 格 式, 訂 定 藥 品 定 期 安 全 性 報 告 之 檢 送 格 式, 安 全 監 視 期 間 內 之 新 藥 許 可 證 持 有 者, 應 依 該 格 式 內 容 辦 理 通 報, 並 依 衛 生 署 規 定 期 限 檢 送 至 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心, 以 落 實 藥 物 安 全 監 視 制 度, 使 國 內 藥 物 不 良 反 應 通 報 系 統 資 料 庫 之 建 立 更 為 完 備, 保 障 民 眾 用 藥 安 全 一 旦 發 現 有 藥 物 不 良 反 應 發 生, 可 依 通 報 辦 法 規 定, 在 法 定 時 限 內 通 報 至 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 本 中 心 會 持 續 監 測 所 有 藥 物 不 良 反 應 之 通 報, 加 強 不 良 反 應 通 報 之 宣 導, 並 促 進 通 報 品 質 提 昇, 以 維 護 國 人 用 藥 安 全 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 專 線 :(02) 傳 真 :(02) URL: 參 考 文 獻 :. US FDA. CDER 2007 update drug safety surveillance. Available at: HTML: /3_safety_surveillance.htm#ad verse. [Feb 09, 2009] 6 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

17 專 題 報 導 九 十 七 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 遲 蘭 慧 林 國 華 顏 秀 瓊 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 ( 審 稿 : 林 瑞 宜 教 授 台 北 市 立 聯 合 醫 院 和 平 院 區 皮 膚 科 主 任 ) 前 言 我 國 藥 害 救 濟 制 度 之 建 立, 係 由 行 政 院 衛 生 署 自 87 年 起 草 藥 害 救 濟 要 點 至 89 年 5 月 3 日 藥 害 救 濟 法 正 式 公 佈 施 行 迄 今, 已 逾 十 載, 且 以 保 護 藥 物 使 用 者 之 權 益, 俾 使 正 當 使 用 合 法 藥 物 而 受 害 者, 獲 得 及 時 救 濟 為 宗 旨 而 為 有 效 及 完 整 執 行 藥 害 救 濟 業 務, 依 藥 害 救 濟 法 第 6 條 之 規 定, 捐 助 成 立 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 ( 以 下 簡 稱 本 會 ), 為 衛 生 署 委 託 辦 理 藥 害 救 濟 業 務 之 專 責 機 構, 俾 使 貫 徹 此 良 善 政 策 之 一 致 性, 以 期 拓 展 我 國 在 用 藥 安 全 及 藥 害 防 制 政 策 之 落 實 97 年 度 藥 害 救 濟 申 請 案 件 辦 理 流 程 及 審 議 案 例 結 果 分 析 本 會 在 受 理 民 眾 申 請 疑 似 藥 害 救 濟 案 件 後, 將 會 行 文 中 央 健 康 保 險 局 調 閱 個 案 之 健 保 就 醫 紀 錄, 並 依 據 前 述 資 料, 函 請 相 關 醫 療 院 所 提 供 完 整 病 歷 及 調 劑 紀 錄, 俟 完 成 調 查 報 告 之 撰 寫 後, 提 請 衛 生 署 藥 害 救 濟 審 議 委 員 會 進 行 審 議 97 年 度 本 會 共 受 理 6 件 新 申 請 案, 完 成 調 查 報 告 並 提 請 衛 生 署 藥 害 救 濟 審 議 委 員 會 審 議 之 案 件 有 57 件, 分 別 經 由 7 次 會 議 完 成 審 議 若 依 照 衛 生 署 現 行 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 之 權 責 地 區 劃 分, 分 析 來 自 北 中 南 及 東 區 之 申 請 案 件 數, 則 分 別 有 70 件 35 件 46 件 及 6 件, 所 申 請 救 濟 類 別 中, 死 亡 障 礙 及 嚴 重 疾 病 之 案 件 數, 分 別 為 50 件 20 件 及 87 件 而 以 當 事 人 之 性 別 區 分, 女 性 為 72 件, 男 性 為 85 件 ; 其 平 均 年 齡 則 為 5.88±2.47 歲 ; 其 中 年 齡 不 到 0 歲 之 孩 童 有 7 件, 約 佔 4.5%; 而 高 於 70 歲 之 老 年 人 則 有 38 件, 佔 24.2%( 詳 見 表 一 ) Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 7

18 表 一 經 審 議 之 申 請 案 例 基 本 資 料 (n=57) 案 例 數 百 分 比 女 男 合 計 (%) 發 生 區 域 北 區 中 區 南 區 東 區 申 請 類 別 死 亡 # 障 礙 嚴 重 疾 病 年 齡 ( 歲 ) < ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ > Mean±SD 44.3± ± ± # 障 礙 : 指 符 合 身 心 障 礙 者 保 護 法 令 所 定 障 礙 類 別 等 級 者 但 不 包 括 因 心 理 因 素 所 導 致 之 情 形 + 適 用 藥 害 救 濟 法 之 嚴 重 疾 病, 限 因 藥 物 不 良 反 應 致 危 及 生 命 導 致 病 人 住 院 延 長 病 人 住 院 時 間 需 作 處 置 以 防 止 永 久 性 傷 害 者 8 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

19 經 審 定 給 予 救 濟 之 案 例 數 共 89 件, 其 類 別 分 別 為 死 亡 給 付 28 件 障 礙 給 付 4 件 及 嚴 重 疾 病 給 付 57 件, 給 付 總 金 額 為 新 台 幣 2 仟 8 佰 餘 萬 元, 給 付 比 率 為 56.7%( 表 二 ), 為 歷 年 之 最 而 死 亡 給 付 申 請 案 件 28 件 中, 有 5 件 係 因 使 用 藥 物 後 發 生 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應 ( 如 : 多 型 性 紅 斑 史 蒂 文 生 氏 - 強 生 症 候 群 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 及 伴 有 嗜 伊 紅 球 症 及 系 統 性 症 狀 之 藥 物 反 應 DRESS 等 );4 件 發 生 過 敏 性 休 克 ; 發 生 急 性 肝 功 能 障 礙 者 有 5 件 ; 引 發 心 臟 功 能 障 礙 則 有 3 件 ; 件 發 生 全 身 性 血 管 炎, 而 導 致 病 患 死 亡 障 礙 給 付 申 請 案 件 4 件 中, 件 因 肺 結 核 使 用 ethambutol 治 療 後 發 生 視 神 經 萎 縮 ; 件 因 泌 尿 道 感 染 使 用 抗 生 素 導 致 聽 力 喪 失 ; 件 為 使 用 terbinafine 後 引 發 猛 爆 性 肝 炎 ; 另 因 使 用 麻 醉 劑 後 發 生 過 敏 性 休 克 個 案 則 有 件, 前 述 案 例 並 經 醫 療 院 所 依 照 身 心 障 礙 者 鑑 定 作 業 辦 法 鑑 定 為 障 礙 嚴 重 疾 病 給 付 申 請 案 件 57 件 中, 超 過 8 成 表 二 經 審 議 之 申 請 案 例 類 別 及 結 果 (n=57) 案 例 數 給 付 金 額 * (%) 女 男 合 計 給 予 救 濟 (89 件 ) (%) 死 亡 給 付 (3.5) 20,800,000( 73.0) 障 礙 給 付 2 2 4( 4.5) 4,450,000( 5.6) 嚴 重 疾 病 給 付 (64.0) 3,228,344(.4) 總 計 ,478,344(00.0) 不 予 救 濟 (68 件 ) (%) 死 亡 案 例 (32.4) 障 礙 案 例 8 8 6(23.5) 嚴 重 疾 病 案 例 (44.) 總 計 * 單 位 : 新 台 幣 ( 元 ) Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 9

20 (48 件 ) 的 個 案 均 因 使 用 藥 物 後 發 生 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應, 其 餘 則 因 為 使 用 藥 物 後 發 生 急 性 肝 功 能 障 礙 (3 件 ) 過 敏 性 休 克 (2 件 ) 白 血 球 低 下 (2 件 ) 惡 性 高 熱 ( 件 ) 及 高 血 糖 ( 件 ) 等 不 良 反 應, 而 導 致 病 患 住 院 或 延 長 住 院 時 間, 符 合 嚴 重 疾 病 給 付 要 件 而 獲 得 救 濟 此 外, 進 一 步 分 析 在 68 件 不 符 藥 害 救 濟 要 件 之 個 案 中 ( 詳 見 表 三 ), 主 要 有 28 件 為 所 申 請 救 濟 之 使 用 藥 物 與 其 所 稱 臨 床 事 件 並 不 相 關 ;7 件 為 使 用 藥 物 導 致 常 見 且 可 預 期 之 不 良 反 應 ;7 件 為 其 不 良 反 應 未 達 嚴 重 疾 病 以 上 程 度 ;2 件 為 同 一 原 因 事 實 已 獲 賠 償 或 補 償, 不 符 現 行 藥 害 救 濟 法 之 規 定 而 不 予 救 濟 另 較 不 同 於 以 往, 因 有 事 實 足 以 認 定 藥 害 之 產 生 應 由 藥 害 受 害 人 藥 物 製 造 業 者 或 輸 入 業 者 醫 師 或 其 他 之 人 負 其 責 任 而 不 符 藥 害 救 濟 要 件 者, 本 年 度 僅 有 件 ; 至 於 需 要 社 會 大 眾 及 醫 療 人 員 特 別 注 意 的 是, 依 現 行 藥 害 救 濟 法 之 相 關 規 定, 有 23 件 案 例 為 未 依 藥 物 許 可 證 所 載 之 適 應 症 或 效 能 而 為 藥 物 之 使 用 檢 討 其 不 予 救 濟 原 因 主 要 為 藥 物 治 療 雖 符 合 臨 床 醫 療 經 驗 甚 至 於 目 前 已 經 有 足 夠 實 證 資 料 顯 示 其 可 為 推 薦 之 治 療 方 式, 但 因 該 藥 物 之 藥 品 許 可 證 尚 未 將 該 治 療 疾 病 收 載 為 適 應 症 或 病 患 自 行 購 買 處 方 藥 物 服 用 等 討 論 自 88 年 至 97 年 底, 受 理 藥 害 救 濟 申 請 案 件 共 計 029 件, 其 中 完 成 藥 害 救 濟 審 議 有 909 件, 符 合 藥 害 救 濟 並 獲 得 藥 害 救 濟 給 付 者 共 計 422 件, 給 付 率 為 46.8% 其 中 38 件 為 死 亡 救 濟 給 付 23 件 為 障 礙 救 濟 給 付 及 26 件 為 嚴 重 疾 病 救 濟 給 付, 救 濟 總 金 額 逾 新 台 幣 億 5 仟 餘 元 97 年 度 經 審 議 給 予 救 濟 案 例 之 使 用 藥 物 及 不 良 反 應 種 類, 分 別 列 於 表 四 及 表 五 結 果 顯 示 97 年 度 審 議 給 付 之 89 件 藥 害 救 濟 案 中, 造 成 藥 害 之 可 疑 藥 品 前 五 名, 以 抗 癲 癇 藥 物 phenytoin 發 生 4 件 為 最 多, 其 次 依 序 為 : 降 尿 酸 藥 物 allopurinol 發 生 2 次 ; 抗 結 核 藥 物 ( 包 括 isoniazid pyrazinamide 及 rifampin) 及 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 diclofenac 各 有 5 例 ; carbamazepine mefenamic acid 及 vancomycin 則 各 有 4 例, 佔 救 濟 案 例 20 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

21 總 發 生 次 數 之 66.9% 所 發 生 藥 物 不 良 反 應 類 型 均 以 皮 膚 及 皮 下 組 織 病 變 ( 如 : 史 蒂 文 生 氏 - 強 生 症 候 群 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 及 多 型 性 紅 斑 等 ) 為 最 多 有 60 例, 佔 67.4%, 免 疫 系 統 障 礙 ( 如 : 過 敏 性 休 克 等 ) 次 之, 有 例, 佔 2.4%; 肝 膽 系 統 損 害 則 有 7 例 ; 血 液 及 淋 巴 系 統 損 害 心 臟 系 統 損 害 各 3 例 * 表 三 經 審 議 之 申 請 案 例 不 予 救 濟 之 理 由 統 計 案 例 數 (n=68) 理 由 女 男 合 計 百 分 比 (%) 與 使 用 藥 物 無 關 聯 未 依 藥 物 許 可 證 所 載 之 適 應 症 或 效 能 而 為 藥 物 之 使 用 藥 物 不 良 反 應 未 達 死 亡 障 礙 或 嚴 重 疾 病 之 程 度 常 見 且 可 預 期 之 藥 物 不 良 反 應 同 一 原 因 事 實 已 獲 賠 償 或 補 償 有 事 實 足 以 認 定 藥 害 之 產 生 應 由 藥 害 受 害 人 藥 物 製 造 業 者 或 輸 入 業 者 醫 師 或 其 他 之 人 負 其 責 任 -.5 總 計 * 參 考 現 行 藥 害 救 濟 法 第 3 條 及 同 法 第 3 條 之 規 定 處 理 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 2

22 表 四 經 審 議 給 予 救 濟 案 例 之 使 用 藥 物 統 計 表 使 用 藥 物 發 生 次 數 女 男 合 計 百 分 比 (%) Phenytoin Allopurinol Isoniazid Pyrazinamide Rifampin Diclofenac Carbamazepine Mefenamic acid Vancomycin Co-trimoxazole Ibuprofen Lamotrigine Others 總 計 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

23 而 將 97 年 度 不 符 合 藥 害 救 濟 要 件 之 68 件 申 請 案 例 進 一 步 分 析 時, 則 發 現 與 近 5 年 度 (92 至 96 年 ) 之 統 計 結 果 近 似 2,3,4,5,6, 其 中 有 39 件 案 例 ( 佔 57.4%) 所 使 用 藥 物 與 不 良 反 應 之 發 生 是 有 合 理 的 相 關 性 的 資 料 顯 示 以 抗 痙 攣 藥 物 ( 如 : carbamazepine lamotrigine phenytoin valproic acid 等 )8 件 為 最 多, 抗 黴 菌 藥 物 ( 如 :terbinafine nystatin ) 與 降 尿 酸 藥 物 ( 如 : allopurinol) 分 別 達 3 次 次 之 ( 詳 見 表 六 ), 而 所 發 生 之 嚴 重 不 良 反 應 亦 屬 皮 膚 及 皮 下 組 織 病 變 ( 如 : 史 蒂 文 生 氏 - 強 生 症 候 群 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症 及 多 型 性 紅 斑 等 ) 達 25 件 為 最 多, 佔 64.%( 詳 見 表 七 ) 而 申 請 救 濟 案 未 獲 救 濟 的 最 主 要 理 由 為 藥 物 之 使 用 符 合 臨 床 醫 療 經 驗, 但 所 治 療 疾 病 並 未 收 載 於 衛 生 署 核 准 該 藥 品 許 可 證 之 適 應 症 依 據 現 行 藥 害 救 濟 法 第 3 條 第 8 款 之 規 定, 仍 不 得 申 請 藥 害 救 濟 表 五 經 審 議 給 予 救 濟 案 件 之 不 良 反 應 種 類 案 例 數 不 良 反 應 種 類 女 男 合 計 百 分 比 (%) Skin and subcutaneous tissue disorders * Immune system disorders Hepato-biliary disorders Blood and lymphatic system disorders Cardiac disorders Ear and Labyrinth disorders 0. Eye disorders 0. General disorders and administration site 0. Infections and infestations 0. Metabolism and nutrition disorders 0. 總 計 * 此 包 含 皮 膚 及 口 腔 黏 膜 皆 有 病 變 者, 或 皮 膚 及 內 臟 系 統 同 時 有 明 顯 變 化 者 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 23

24 Anticonvulsants (28) Antibacterials (20) Antimycobacterials (7) 表 六 經 審 議 使 用 藥 物 與 不 良 反 應 之 發 生 具 相 關 性 之 藥 物 統 計 給 予 救 濟 不 予 救 濟 使 用 藥 物 Phenytoin Carbamazepine Lamotrigine Oxcarbazepine Phenobarital Valproate Topiramate Penicillins Glycopeptides Sulfonamides Cephalosporins Lincomycins Macrolides Aminoglycosides Quinolones Isoniazid Pyrazinamide Rifampin Ethambutol 發 生 次 數 Anticonvulsants (8) Antifungals (3) NSAIDs # (3) 使 用 藥 物 Carbamazepine Lamotrigine Oxcarbazepine Phenytoin Valproate Terbinafine Nystatin Diclofenac Ibuprofen Meloxicam 發 生 次 數 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

25 給 予 救 濟 不 予 救 濟 Diclofenac 5 Mefenamic acid 4 NSAIDs # (7) Ibuprofen Piroxicam Etodolac 3 2 Anti-gout drugs (3) Allopurinol 3 Ketorolac Sulindac Anti-gout drugs (2) Allopurinol 2 Antibacterials (2) Penicillins Sulfonamides Roentgenography (6) Ioversol Iohexol Iopamidol Iopromide Ioxitalamate meglumine/sodium 2 Antineoplastics (2) Doxorubicin Gefitinib Carvascular drugs (4) Amiodarone Amlodipine Atorvastatin Anxiolytics, Sedatives, and Hypnotics Lorazepam Midazolam Carvedilol (2) Others 7 Others 6 總 計 2 總 計 39 # NSAIDs 為 Non-steroidal anti-inflammatory drugs Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 25

26 表 七 經 審 議 使 用 藥 物 與 不 良 反 應 之 發 生 具 相 關 性 之 不 良 反 應 統 計 不 良 反 應 種 類 給 予 救 濟 不 予 救 濟 Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders 3 Hepato-biliary disorders 7 - Cardiac disorders 3 Blood and lymphatic system disorders 3 - Respiratory thoracic and mediastinal disorders - 3 Nervous system disorders - 2 Eye disorders Ear and Labyrinth disorders - General disorders and administration site conditions - Infections and infestations - Metabolism and nutrition disorders - Musculoskeletal and connective tissue disorders - 總 計 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25

27 結 語 經 由 97 年 度 之 藥 害 救 濟 申 請 案 例 之 綜 合 分 析 後, 可 知 使 用 藥 物 與 發 生 不 良 反 應 具 相 關 性 者 達 28 件, 佔 總 審 議 案 件 的 8.5%; 其 中 病 患 因 使 用 藥 物 而 發 生 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應 者 合 計 可 達 85 件, 佔 總 發 生 件 數 的 66.4%, 應 可 歸 因 於 皮 膚 之 不 良 反 應 為 立 即 且 出 現 於 表 象 可 即 早 偵 測 與 診 斷 但 仍 需 特 別 提 醒 所 有 醫 療 人 員 務 必 謹 慎 使 用 藥 物, 除 需 詳 細 評 估 使 用 之 必 要 性 外, 合 併 藥 物 使 用 時, 亦 須 注 意 起 始 劑 量 之 調 整 ( 如 : 併 用 valproic acid 及 lamotrigine 治 療 癲 癇 時, 須 特 別 謹 慎 調 整 lamotrigine 之 起 始 劑 量, 因 有 文 獻 研 究 表 示 因 valproic acid 會 降 低 lamotrigine 之 代 謝 而 延 長 其 半 衰 期, 故 一 般 認 為 起 始 劑 量 過 高 增 加 劑 量 過 快 均 可 能 增 加 嚴 重 皮 疹 不 良 反 應 發 生 率, 且 行 政 院 衛 生 署 已 於 95 年 3 月 27 日 衛 署 藥 字 第 號 函 公 告 相 關 事 宜 ) 另 當 使 用 藥 物 於 所 治 療 之 疾 病, 尚 未 收 載 為 衛 生 署 核 准 該 藥 品 許 可 證 之 適 應 症 時 ( 如 :carbamazepine 之 用 於 周 邊 神 經 性 疼 痛 ;allopurinol 之 用 於 無 症 狀 之 高 尿 酸 血 症 等 ), 並 必 須 確 實 告 知 病 患, 同 時 提 醒 服 藥 後 相 關 注 意 事 項 及 可 能 發 生 之 不 良 反 應, 且 前 述 告 知 事 項 亦 建 議 登 載 於 病 患 之 醫 療 病 歷 資 料, 俾 以 保 護 醫 病 雙 方 之 權 益 而 病 患 之 責 任 除 應 確 實 遵 照 醫 囑 使 用 藥 物 外, 並 需 隨 時 注 意 全 身 皮 膚 黏 膜 是 否 出 現 紅 疹 水 泡 潰 瘍 或 其 他 異 常 症 狀 ( 如 : 意 識 不 清 ), 如 有 前 述 症 狀 發 生 時, 應 立 即 停 止 服 藥 並 儘 速 就 醫, 以 保 障 自 身 之 健 康 未 來 本 會 在 行 政 院 衛 生 署 之 指 導 下, 全 體 工 作 同 仁 將 持 續 為 民 眾 提 供 藥 害 救 濟 之 諮 詢 及 申 請 等 服 務, 並 進 行 官 方 網 站 內 容 及 功 能 改 版, 納 入 更 多 互 動 式 及 多 媒 體 之 運 動, 俾 使 一 般 民 眾 能 透 過 簡 易 之 操 作 模 式, 快 速 及 正 確 了 解 藥 害 救 濟 之 觀 念 及 相 關 申 辦 流 程 同 時 藉 由 參 與 國 際 會 議 及 國 際 學 術 研 討 會, 進 行 藥 害 救 濟 相 關 之 經 驗 交 流, 師 法 德 日 等 國 之 經 驗 並 加 以 擬 適 於 我 國 現 況, 推 展 國 際 合 作 事 務, 協 助 衛 生 署 落 實 用 藥 安 全 與 藥 害 救 濟 的 政 策, 並 結 合 現 行 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 系 統 之 機 制, 進 行 藥 害 相 關 之 研 究 調 查, 進 一 步 深 入 探 討 藥 害 成 因, 期 望 達 成 減 少 藥 害 發 生 之 最 終 目 標 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25 27

28 參 考 文 獻. 回 德 仁 高 純 琇 我 國 藥 害 救 濟 制 度 簡 介 藥 物 安 全 簡 訊 2003; :8-2. 林 國 華 高 純 琇 回 德 仁 92 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 2004;6: 林 國 華 高 純 琇 回 德 仁 93 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 2005;9: 林 國 華 高 純 琇 回 德 仁 94 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 2006;3: 林 國 華 高 純 琇 回 德 仁 95 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 2007;7: 林 國 華 遲 蘭 慧 顏 秀 瓊 96 年 度 藥 害 救 濟 審 議 案 例 分 析 藥 物 安 全 簡 訊 2008;2:20-28 發 行 單 位 : 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 指 導 單 位 : 行 政 院 衛 生 署 藥 政 處 發 行 人 : 蕭 美 玲 總 編 輯 : 謝 右 文 編 輯 委 員 : 李 炳 鈺 吳 明 賢 吳 瑞 美 林 美 淑 黃 小 文 陳 本 源 張 峰 義 盧 玲 娟 謝 右 文 謝 維 清 執 行 編 輯 : 鄧 艷 屏 顧 問 : 林 敏 雄 高 純 琇 郭 壽 雄 廖 繼 洲 顏 秀 瓊 地 址 : 台 北 市 中 正 區 羅 斯 福 路 一 段 32 號 2 樓 電 話 :(02) (02) ( 通 報 中 心 專 線 ) 傳 真 :(02) 網 址 : 印 刷 者 : 晉 富 印 刷 股 份 有 限 公 司 台 灣 郵 政 台 北 雜 字 第 48 號 執 照 登 記 為 雜 誌 交 寄 28 Drug Safety Newsletter 2009 Mar. Vol.25