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1 克 憂 果 TM 持 續 性 藥 效 錠 12.5 毫 克 SEROXAT TM CR Tablets 12.5 mg (Paroxetine) 衛 署 藥 輸 字 第 號 定 性 與 定 量 組 成 錠 劑 : 每 錠 所 含 的 paroxetine hydrochloride 相 當 於 12.5 毫 克 paroxetine 游 離 鹽 基 劑 型 12.5 毫 克 錠 劑 : 黃 色, 一 面 刻 有 "GSK " 的 字 樣, 另 一 面 刻 有 12.5 臨 床 特 性 適 應 症 治 療 成 人 之 : 重 鬱 症, 恐 慌 症, 經 前 不 悅 症, 社 交 畏 懼 症 ( 社 交 焦 慮 症 ) 說 明 : 成 人 : 1. 重 鬱 症 (Major Depressive Disorder) SEROXAT CR 錠 劑 用 於 治 療 重 憂 鬱 症 患 者 2. 恐 慌 症 (Panic Disorder) SEROXAT CR 錠 劑 可 用 於 治 療 有 / 無 懼 曠 症 (agoraphobia) 之 恐 慌 症 患 者 3. 經 前 不 悅 症 (Premenstrual Dysphoric Disorder) SEROXAT CR 錠 劑 可 用 於 治 療 經 前 不 悅 症 (PMDD) 4. 社 交 畏 懼 症 / 社 交 焦 慮 症 (Social Anxiety Disorder/Social Phobia) SEROXAT CR 錠 劑 對 於 治 療 社 交 畏 懼 症 / 社 交 焦 慮 症 是 有 效 的 關 於 SEROXAT CR 錠 劑 用 於 長 期 性 治 療 社 交 畏 懼 症 / 社 交 焦 慮 症 之 效 果 尚 未 被 評 估 因 此, 若 是 要 長 期 使 用 SEROXAT CR 錠 劑 來 治 療 社 交 畏 懼 症 / 社 交 焦 慮 症, 則 醫 師 須 定 期 評 估 SEROXAT CR 對 個 別 病 患 長 期 用 藥 的 效 益 性 兒 童 與 青 少 年 ( 低 於 18 歲 ): 對 前 述 所 有 適 應 症 而 言,SEROXAT CR 不 可 使 用 在 低 於 18 歲 之 兒 童 及 青 少 年 ( 見 警 語 與 注 意 事 項 ) 尚 未 針 對 低 於 18 歲 之 兒 童 及 青 少 年 做 SEROXAT CR 藥 效 的 研 究 然 而, 對 有 重 鬱 症 之 兒 童 及 青 少 年 使 用 SEROXAT IR 錠 劑 的 對 照 組 試 驗 卻 顯 示 沒 有 藥 效, 並 且 不 支 持 在 此 族 群 使 用 SEROXAT 作 為 治 療 對 於 低 於 7 歲 之 兒 童 SEROXAT 對 其 安 全 性 與 藥 效 性 尚 未 被 研 究 劑 量 與 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 建 議 一 天 投 予 一 次 SEROXAT CR, 於 晨 間, 與 食 物 併 服 與 否 皆 可 必 須 告 知 病 患,SEROXAT CR 錠 劑 不 可 以 咀 嚼 或 是 壓 碎, 必 須 整 粒 吞 服 1

2 成 人 : 1. 重 鬱 症 初 始 建 議 劑 量 是 25 mg/ 天 若 是 有 些 病 患 對 於 25 mg 劑 量 沒 有 反 應, 則 可 以 每 天 增 量 12.5 mg, 視 病 患 反 應 最 高 可 增 至 62.5 mg/ 天 每 次 之 劑 量 調 整 需 間 隔 至 少 一 週 與 所 有 的 抗 憂 鬱 劑 一 樣, 在 開 始 治 療 的 二 至 三 週 內, 應 視 情 況 調 整 其 劑 量, 之 後, 尚 可 依 臨 床 需 要 調 整 劑 量 患 者 應 持 續 充 分 治 療 一 段 的 時 間, 以 確 定 症 狀 完 全 消 失 時 間 可 能 需 要 好 幾 個 月 2. 恐 慌 症 患 者 應 由 每 日 12.5 mg 開 始, 然 後 根 據 患 者 的 臨 床 反 應 每 週 增 加 12.5 mg 有 些 病 患 可 能 要 將 劑 量 增 至 每 日 最 高 劑 量 75 mg 才 會 產 生 藥 效 根 據 一 般 的 經 驗, 在 治 療 的 初 期, 恐 慌 症 狀 可 能 會 惡 化, 因 此 建 議 以 低 劑 量 開 始 治 療 恐 慌 症 患 者 需 持 續 治 療 一 段 足 夠 時 間 以 確 保 已 無 症 狀, 這 段 時 間 可 能 需 要 數 個 月 甚 至 更 久 3. 經 前 不 悅 症 (Premenstrual Dysphoric Disorder) 建 議 初 始 劑 量 為 每 日 12.5 mg 對 12.5 mg 之 劑 量 沒 有 反 應 的 病 患, 增 加 劑 量 到 25 mg/ 天 可 能 會 有 效 劑 量 之 調 整 至 少 間 隔 一 週, 須 定 期 評 估 經 前 不 悅 症 患 者 持 續 使 用 本 藥 之 必 要 性 4. 社 交 畏 懼 症 / 社 交 焦 慮 症 建 議 初 始 劑 量 為 每 日 12.5 mg 對 12.5 mg 之 劑 量 沒 有 反 應 的 病 患, 增 加 劑 量 可 能 會 有 效 可 依 其 需 要 每 次 增 量 12.5 mg, 最 高 可 增 至 每 日 37.5mg 每 次 劑 量 調 整 須 至 少 間 隔 一 週 一 般 須 知 : 老 年 人 : 老 年 人 曾 經 發 生 paroxetine 血 中 濃 度 增 加, 但 是 該 濃 度 的 範 圍 涵 蓋 在 年 輕 人 所 觀 察 到 的 值 初 始 劑 量 可 由 12.5 mg/ 每 天 開 始 著 手, 可 以 增 加 到 50 mg/ 每 天 兒 童 及 青 少 年 ( 低 於 18 歲 ): SEROXAT CR 不 可 以 使 用 在 兒 童 或 是 低 於 18 歲 之 青 少 年 ( 見 適 應 症 及 注 意 事 項 ) 腎 臟 / 肝 臟 功 能 不 全 : 有 嚴 重 腎 臟 功 能 不 全 或 是 肝 臟 功 能 不 全 的 病 患 會 發 生 paroxetine 血 漿 濃 度 增 加 的 情 形 ( 肌 酸 酐 清 除 率 < 30 ml/ 每 分 鐘 ) 所 以 必 須 將 劑 量 限 制 在 最 低 範 圍 SEROXAT 之 停 用 : 如 同 其 他 對 精 神 有 顯 著 影 響 的 藥 物 治 療, 必 須 避 免 突 然 停 藥 ( 參 見 警 語 與 不 良 反 應 ) 此 使 用 在 現 今 臨 床 試 驗 的 逐 漸 減 量 療 程, 是 每 星 期 減 少 每 日 劑 量 10 mg/ 每 天 ( 相 當 於 CR 錠 劑 每 天 12.5 mg) 當 每 日 劑 量 到 達 20 mg/ 每 天 ( 相 當 於 CR 錠 劑 25 mg/ 每 天 ), 病 患 在 停 止 治 療 前 持 續 此 劑 量 一 週 若 是 減 少 劑 量 或 是 停 藥 後 發 生 不 能 忍 受 的 症 狀, 則 可 能 必 須 考 慮 2

3 重 新 使 用 先 前 的 劑 量 接 下 來, 醫 師 可 以 繼 續 減 少 劑 量, 但 是 必 須 以 較 平 緩 的 速 度 進 行 禁 忌 症 已 知 對 paroxetine 與 其 賦 形 劑 成 分 有 過 敏 反 應 的 病 患 SEROXAT CR 不 可 以 與 單 胺 類 氧 化 劑 (MAO) 抑 制 劑 併 用 ( 包 括 抗 生 素 linezolid, 一 種 可 逆 且 非 選 擇 性 的 MAO 抑 制 劑 以 及 methylthioninium chloride (methylene blue)), 也 不 可 以 用 在 剛 停 用 MAO 抑 制 劑 治 療 2 星 期 內 的 病 患 上 同 樣 的, 在 停 止 SEROXAT CR 錠 劑 之 治 療 後 的 兩 週 內, 也 不 應 使 用 MAO 抑 制 劑 ( 見 藥 物 交 互 作 用 ) SEROXAT CR 錠 劑 不 應 與 thioridazine 併 用, 因 為, 就 和 其 它 會 抑 制 肝 臟 酵 素 CYP450 2D6 的 藥 物 一 樣,paroxetine 會 升 高 thioridazine 的 血 中 濃 度 ( 見 藥 物 交 互 作 用 ) 單 獨 投 予 thioridazine 會 導 致 QTc 間 隔 延 長, 並 伴 隨 發 生 嚴 重 的 心 室 節 律 不 整 ( 如 torsades de pointes) 和 猝 死 SEROXAT CR 錠 劑 不 應 與 pimozide 併 用 ( 見 藥 物 交 互 作 用 ) 警 語 及 注 意 事 項 服 藥 期 間 應 嚴 密 監 視 患 者 之 憂 鬱 症 情 形, 以 防 其 發 生 自 殺 行 為 兒 童 及 青 少 年 ( 低 於 18 歲 ) 尚 未 針 對 低 於 18 歲 之 兒 童 及 青 少 年 做 SEROXAT CR 藥 效 的 研 究 然 而, 對 有 重 鬱 症 之 兒 童 及 青 少 年 使 用 SEROXAT IR 錠 劑 的 對 照 組 試 驗 卻 顯 示 沒 有 藥 效, 並 且 不 支 持 在 此 族 群 使 用 SEROXAT 作 為 治 療 對 於 低 於 7 歲 之 兒 童 SEROXAT 對 其 安 全 性 與 藥 效 性 尚 未 被 研 究 在 有 重 憂 鬱 疾 患 或 是 精 神 疾 患 之 兒 童 或 是 青 少 年 或 青 年 人 使 用 抗 憂 鬱 藥 會 增 加 其 自 殺 的 想 法 與 行 為 在 兒 童 與 青 少 年 之 SEROXAT 之 臨 床 試 驗, 以 SEROXAT 治 療 病 患 比 起 安 慰 劑 更 易 產 生 關 於 自 殺 傾 向 ( 自 殺 的 傾 向 及 自 殺 的 想 法 ) 及 敵 意 ( 侵 略 性, 反 抗 的 行 為 與 憤 怒 ) 的 副 作 用 ( 見 不 良 反 應 ) 缺 乏 關 於 兒 童 及 青 少 年 的 成 長, 熟 成, 認 知 與 行 為 的 發 展 之 長 期 安 全 性 資 料 成 人 之 臨 床 上 的 惡 化 與 自 殺 風 險 年 輕 成 人, 尤 其 患 有 重 鬱 疾 患, 在 以 SEROXAT CR 治 療 時 可 能 會 增 加 自 殺 行 為 的 風 險 一 個 對 有 精 神 疾 病 成 人 的 對 照 組 控 制 試 驗 顯 示, 雖 然 統 計 上 無 明 顯 差 異, 但 以 paroxetine 治 療 的 年 輕 成 人 (18-24 歲 ) 相 對 於 對 照 組, 有 較 高 的 自 殺 行 為 頻 率 (17/776 [2.19%] 比 5/542 [0.92%]) 在 年 齡 較 大 的 組 別 (25-64 歲 和 65 歲 以 上 ) 並 未 觀 察 到 此 現 象 患 有 重 鬱 疾 患 的 成 人 ( 所 有 年 齡 ), 以 paroxetine 治 療 的 組 別 相 較 於 對 照 組, 有 統 計 上 有 意 義 的 自 殺 行 為 頻 率 的 增 加 (11/3455 [0.32%] 比 1/1978 [0.05%]; 所 有 事 件 皆 為 自 殺 意 圖 ) 然 而, 在 paroxetine 治 療 組 的 這 些 自 殺 意 圖, 大 部 分 來 自 歲 年 輕 成 人 (8/11) 這 些 重 鬱 疾 患 資 料 顯 示, 精 神 疾 病 有 較 高 發 生 率 的 年 輕 成 人 可 能 會 擴 張 到 超 過 24 歲 不 論 是 否 有 使 用 抗 憂 鬱 劑 的 治 療, 有 憂 鬱 症 的 病 患 可 能 會 有 憂 鬱 症 狀 惡 化 的 情 形 與 / 或 出 現 自 殺 想 法 與 行 為 這 種 風 險 會 持 續 直 到 臨 床 症 狀 有 顯 著 緩 解 為 止 3

4 臨 床 上 一 般 經 驗 指 出, 全 部 的 抗 憂 鬱 治 療 中, 在 復 原 的 初 期 會 增 加 自 殺 的 風 險 以 SEROXAT 治 療 其 他 的 精 神 症 狀 可 能 會 增 加 自 殺 行 為 的 風 險, 而 這 些 精 神 症 狀 可 能 也 會 伴 隨 有 重 憂 鬱 症 此 外, 曾 有 自 殺 行 為 或 是 想 法 的 病 患, 年 輕 成 人, 或 是 在 治 療 開 始 之 前 即 已 有 相 當 程 度 的 自 殺 想 法 的 病 患, 這 些 都 是 屬 於 有 自 殺 思 想 或 是 自 殺 傾 向 風 險 較 大 的 人 所 有 任 何 年 齡 層 之 患 者 在 治 療 期 間, 都 應 監 測 是 否 有 臨 床 上 的 惡 化 ( 包 括 新 症 狀 的 產 生 ) 及 自 殺 傾 向, 尤 其 是 在 療 程 初 期 或 劑 量 改 變 時 ( 不 論 增 加 或 減 少 ) 若 是 這 些 徵 狀 出 現, 病 患 ( 與 看 護 病 患 的 人 ) 必 須 監 控 任 何 的 症 狀 之 惡 化 ( 包 括 新 症 狀 之 產 生 ), 與 / 或 自 殺 想 法 / 行 為 或 是 傷 害 自 己 的 想 法 出 現, 並 且 立 即 尋 求 醫 療 上 的 忠 告 必 須 瞭 解 的 是, 某 些 症 狀 之 發 作, 像 是 興 奮,Akathisia, 或 狂 躁, 可 能 與 當 下 的 疾 病 狀 態 本 身 或 是 藥 物 治 療 有 關 ( 見 akathisia 與 狂 躁 與 雙 極 性 疾 患 ; 不 良 反 應 ) 必 須 考 慮 改 變 治 療 方 式, 包 括 可 能 停 止 藥 物 治 療, 對 於 那 些 臨 床 上 惡 化 的 患 者 ( 包 括 有 新 症 狀 產 生 ) 與 / 或 出 現 自 殺 念 頭 / 行 為, 特 別 是 如 果 這 些 症 狀 是 嚴 重 的, 忽 然 發 作 的, 或 是 並 非 疾 患 原 來 有 的 症 狀 的 病 人, 必 須 考 慮 改 變 治 療 方 式, 或 是 停 止 藥 物 治 療 的 可 能 性 等 等 Akathisia 少 見, 當 使 用 SEROXAT 或 是 其 他 SSRIs 會 造 成 akathisia 之 形 成, 這 種 特 徵 是 一 種 內 在 不 安 的 感 覺, 心 身 運 動 的 激 動 狀 態, 像 是 無 法 坐 下 或 是 站 著, 這 經 常 仍 是 與 個 人 主 觀 上 的 不 快 有 關, 且 在 治 療 最 初 的 幾 個 星 期 最 容 易 發 生 血 清 素 症 候 群 / 鎮 神 劑 惡 性 症 候 群 在 罕 見 的 情 形 下 使 用 SEROXAT 會 產 生 血 清 素 症 候 群 或 鎮 神 劑 惡 性 類 症 候 群, 特 別 是 併 用 血 清 素 與 / 或 鎮 神 劑 藥 物 因 為 這 症 狀 可 能 會 造 成 威 脅 生 命 的 情 形, 如 果 有 下 列 狀 況 發 生 ( 像 是 有 體 溫 過 高, 僵 直, 肌 陣 攣, 自 律 不 穩 定 伴 隨 生 命 跡 象 快 速 波 動, 心 理 狀 態 改 變 包 括 混 亂, 易 怒, 極 度 不 安 發 展 到 極 度 興 奮 與 昏 迷 ) 必 須 停 用 SEROXAT 且 須 開 始 根 據 症 狀 做 治 療 SEROXAT 不 可 與 serotonin 先 驅 物 併 用 ( 像 是 L-tryptophan, oxitriptan), 因 為 會 有 血 清 素 症 候 群 發 生 之 危 險 性 ( 請 見 禁 忌 症 與 藥 物 交 互 作 用 ) 躁 症 與 雙 極 性 疾 患 重 大 憂 鬱 症 狀 可 能 是 雙 極 性 疾 患 的 初 始 症 狀 一 般 認 為 ( 雖 尚 未 建 立 在 控 制 試 驗 ) 單 獨 以 抗 憂 鬱 劑 治 療 此 症 狀 可 能 會 有 促 成 有 雙 極 性 疾 患 風 險 的 患 者 產 生 混 合 性 / 躁 症 症 狀 的 情 形 在 開 始 以 抗 憂 鬱 劑 治 療 之 前, 病 患 必 須 充 分 篩 檢 以 決 定 是 否 有 雙 極 性 疾 患 之 風 險, 這 樣 的 篩 檢 必 須 包 括 詳 細 的 精 神 疾 病 病 史, 包 括 家 族 之 自 殺, 雙 極 性 疾 患, 與 憂 鬱 症 之 病 史 必 須 注 意 到 SEROXAT 並 不 被 允 許 治 療 雙 極 性 疾 患 就 如 同 所 有 的 抗 憂 鬱 藥 物,paroxetine 必 須 小 心 使 用 在 有 躁 症 病 史 的 患 者 身 上 Tamoxifen 一 些 臨 床 研 究 顯 示 當 SEROXAT CR 與 tamoxifen 併 用 時, 由 於 paroxetine 為 不 可 4

5 逆 抑 制 CYP2D6, 因 此 可 能 會 降 低 tamoxifen 的 有 效 性 ( 評 估 指 標 為 乳 癌 的 復 發 與 死 亡 之 風 險 )( 見 藥 物 交 互 作 用 ) 此 風 險 可 能 會 因 長 期 併 用 而 提 升 當 tamoxifen 用 於 治 療 或 預 防 乳 癌, 醫 師 須 評 估 使 用 其 他 抗 憂 鬱 劑 ( 些 微 或 無 CYP2D6 之 抑 制 作 用 ) 的 可 能 性 骨 折 流 行 病 學 的 骨 折 風 險 研 究 顯 示 暴 露 在 某 些 抗 抑 鬱 劑 包 括 SSRIs, 有 骨 折 相 關 之 通 報 此 風 險 發 生 於 治 療 期 間, 且 於 開 始 治 療 時 最 為 明 顯 基 於 保 護 服 用 SEROXAT CR 之 患 者 應 考 慮 骨 折 發 生 的 可 能 性 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 必 須 至 少 在 停 用 MAO 抑 制 劑 之 後 兩 週 才 小 心 地 開 始 使 用 SEROXAT CR, 至 少 在 停 用 MAO 抑 制 劑 之 後 兩 週, 並 且 劑 量 必 須 逐 漸 增 加 直 到 到 達 有 效 的 反 應 ( 見 禁 忌 症 與 藥 物 交 互 作 用 ) 腎 臟 / 肝 臟 功 能 不 全 嚴 重 腎 功 能 不 全 或 是 肝 功 能 不 全 患 者 必 須 小 心 用 藥 ( 見 劑 量 與 用 法 ) 癲 癇 與 其 它 抗 憂 鬱 劑 一 樣,SEROXAT CR 應 小 心 用 於 癲 癇 患 者 抽 搐 (Seizures) 整 體 而 言, 以 paroxetine 治 療 之 患 者, 其 抽 搐 的 發 生 率 <0.1% 任 何 患 者 只 要 發 生 抽 搐 的 現 象, 即 應 停 用 SEROXAT CR 電 擊 療 法 (ECT) 目 前 對 於 同 時 使 用 paroxetine 跟 ECT 的 臨 床 經 驗 很 少 青 光 眼 與 其 它 的 SSRIs 一 樣,paroxetine 會 引 起 散 瞳, 對 狹 角 性 青 光 眼 患 者, 仍 應 小 心 使 用 低 血 鈉 症 低 血 鈉 症 極 罕 見 於 報 告, 多 數 發 生 在 老 年 人, 低 血 鈉 症 的 現 象 通 常 在 停 用 paroxetine 後 即 可 恢 復 正 常 出 血 有 報 告 指 出, 服 用 paroxetine 會 造 成 皮 膚 及 黏 膜 組 織 出 血 ( 包 括 腸 胃 及 婦 科 出 血 ) 因 此, paroxetine 須 小 心 用 於 同 時 使 用 會 增 加 出 血 危 險 之 藥 物 的 病 人, 以 及 已 知 有 出 血 傾 向 或 患 有 易 引 發 出 血 現 象 之 疾 病 的 病 人 ( 見 不 良 反 應 ) 心 臟 疾 病 與 所 有 的 精 神 藥 物 一 樣, 在 治 療 患 有 心 臟 疾 病 之 患 者 時, 應 多 加 小 心 成 人 停 用 SEROXAT 治 療 所 產 生 的 症 狀 : 成 人 的 臨 床 試 驗 中, 服 用 SEROXAT 的 病 患 中 有 30% 在 停 藥 後 有 副 作 用 產 生, 在 對 照 組 中 則 有 20% 這 些 戒 斷 症 狀 的 發 生, 與 藥 物 濫 用 產 生 之 藥 物 上 癮 或 依 賴 是 不 一 樣 的 頭 昏 眼 花, 知 覺 干 擾 ( 包 括 皮 膚 感 覺 異 常 電 休 克 感 覺 與 耳 鳴, 睡 眠 干 擾 ( 包 括 強 5

6 烈 作 夢 ), 煩 亂 或 焦 慮, 噁 心, 顫 抖, 混 亂, 流 汗, 頭 痛 腹 瀉 等 等 都 曾 被 報 導 一 般 來 說 這 些 症 狀 都 是 輕 微 至 中 度, 但 對 某 些 病 患 來 說 卻 是 嚴 重 的 通 常 是 在 停 用 最 初 幾 天 會 發 生, 但 是 有 極 少 的 報 告 指 出, 有 些 病 患 僅 僅 不 慎 漏 掉 服 用 一 次 劑 量 也 會 發 生 有 這 種 情 形 一 般 來 說 這 些 症 狀 都 是 自 限 的, 並 且 在 2 週 內 可 以 緩 解, 雖 然 某 些 個 體 可 能 需 要 更 多 的 時 間 (2-3 個 月 或 更 久 ) 因 此 建 議 當 要 停 用 SEROXAT 時 必 須 逐 漸 減 少 用 藥, 為 期 可 能 需 要 超 過 數 週 或 是 數 個 月, 視 病 患 需 求 而 定 ( 詳 見 停 用 SEROXAT, 劑 量 與 用 法 ) 兒 童 與 青 少 年 停 用 SEROXAT 治 療 之 症 狀 : 兒 童 與 青 少 年 之 臨 床 試 驗 中, 停 藥 之 副 作 用 在 SEROXAT 組 發 生 率 是 32%, 在 對 照 組 是 24% 約 有 2% 以 上 之 病 患 在 停 用 SEROXAT 會 產 生, 且 其 發 生 率 約 是 對 照 組 的 兩 倍 的 副 作 用 包 括 有 : 情 緒 不 穩 定 ( 包 括 自 殺 的 念 頭, 自 殺 的 傾 向, 情 緒 改 變 與 落 淚 ), 緊 張, 頭 暈, 噁 心, 腹 部 疼 痛 ( 見 不 良 反 應 ) 藥 物 交 互 作 用 Serotonergic 藥 物 : 就 像 其 它 的 SSRIs, 與 serotonergic 藥 物 併 用 可 能 會 導 致 5-HT 相 關 反 應 的 發 生 (serotonin 症 候 群 : 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 當 serotonergic 藥 物 ( 如 L-tryptophan, triptans, tramadol, SSRIs, lithium, fentanyl 及 St. John's Wort Hypericum perforatum preparations) 與 SEROXAT CR 錠 劑 併 用 時 須 特 別 注 意 並 且 需 要 做 密 切 的 臨 床 監 控 SEROXAT CR 錠 劑 不 應 與 MAO 抑 制 劑 ( 包 括 抗 生 素 linezolid, 一 種 可 逆 且 非 選 擇 性 的 MAO 抑 制 劑 以 及 methylthioninium chloride (methylene blue)) 併 用 ( 見 禁 忌 症 ) Pimozide: 一 項 單 一 低 劑 量 之 pimozide (2 mg) 研 究 發 現 併 用 pimozide 與 paroxetine 會 造 成 pimozide 量 增 加 已 知 paroxetine 會 對 CYP2D6 造 成 抑 制 性 質 因 為 pimozide 之 治 療 指 數 狹 窄 與 其 已 知 之 延 長 QT interval 之 能 力, 故 禁 忌 併 用 pimozide 與 SEROXAT CR ( 見 禁 忌 症 ) 藥 物 代 謝 酶 : Paroxetine 之 代 謝 與 藥 物 動 力 學 可 能 會 被 抑 制 或 是 誘 導 藥 物 代 謝 酶 影 響 當 paroxetine 即 將 併 用 一 已 知 之 藥 物 代 謝 酶 抑 制 劑, 則 必 須 考 慮 使 用 最 低 劑 量 對 於 併 用 SEROXAT 與 已 知 之 藥 物 代 謝 酶 誘 導 劑 並 沒 有 初 始 調 整 劑 量,( 例 如 : carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin) 任 何 接 下 來 的 劑 量 調 整 必 須 依 照 臨 床 作 用 ( 耐 受 性 與 藥 效 性 ) Fosamprenavir/ritonavir: 併 用 paroxetine 與 fosamprenavir/ritonavir 會 造 成 血 中 paroxetine 濃 度 下 降, 任 何 劑 量 之 調 整 需 根 據 臨 床 效 應 ( 耐 受 性 與 藥 效 性 ) Procyclidine: 每 日 服 用 paroxetine 會 明 顯 地 升 高 procyclidine 的 血 中 濃 度 如 果 出 現 抗 膽 鹼 副 作 用 (anti-cholinergic effect) 時, 應 降 低 procyclidine 的 劑 量 抗 痙 攣 劑 (Anticonvulsants):carbamazepine, phenytoin, sodium valproate 在 癲 癇 病 患 上 併 用 並 無 顯 示 出 任 何 藥 物 動 力 學 或 是 藥 效 學 上 的 影 響 6

7 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 SSRI 可 能 會 降 低 血 漿 膽 鹼 酯 酶 的 活 性, 導 致 延 長 mivacurium 及 suxamethonium 的 神 經 肌 肉 阻 斷 作 用 Paroxetine 對 CYP2D6 的 抑 制 效 力 : 就 如 同 其 它 的 抗 憂 鬱 劑, 包 括 其 它 的 SSRIs,paroxetine 抑 制 肝 臟 之 cytochrome P450 酶 CYP2D6 抑 制 CYP2D6 可 能 造 成 由 此 酶 代 謝 的 併 用 藥 物 之 血 中 濃 度 增 加 這 些 包 括 某 些 三 環 抗 憂 鬱 劑 ( 例 如 :amitriptyline, nortriptyline, imipramine 與 desipramine),phenothiazine neuroleptics( 例 如 :perphenazine 與 thioridazine, 見 禁 忌 症 ),risperidone atomoxetine, 某 些 Type 1c 抗 心 律 不 整 劑 ( 例 如 propafenone 與 flecainide) 和 metoprolol Tamoxifen 藉 由 CYP2D6 產 生 重 要 的 活 性 代 謝 物 endoxifen, 並 提 供 tamoxifen 顯 著 的 有 效 性 Paroxetine 之 不 可 逆 抑 制 CYP2D6, 會 造 成 endoxifen 的 血 中 濃 度 降 低 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) CYP3A4: 一 項 體 內 交 互 作 用 試 驗, 包 含 在 穩 定 狀 態 下 併 用 paroxetine 與 terfenadine, 一 種 cytochrome CYP3A4 的 基 質, 並 不 會 造 成 paroxetine 對 terfenadine 藥 物 動 力 學 的 影 響 一 項 類 似 的 體 內 交 互 作 用 試 驗 顯 示 paroxetine 對 alprazolam 並 無 藥 物 動 力 學 上 的 影 響, 反 之 亦 然 同 時 給 予 paroxetine terfenadine 和 alprazolam 及 其 他 CYP3A4 基 質 的 藥 物 並 不 會 造 成 傷 害 臨 床 試 驗 指 出 paroxetine 的 吸 收 與 藥 物 動 力 學 並 不 會 被 下 列 影 響 或 僅 是 少 量 的 影 響 : 食 物 制 酸 劑 digoxin propranolol 酒 精 : 雖 然 paroxetine 不 會 增 加 酒 精 所 造 成 的 心 智 與 運 動 技 能 之 損 害, 但 仍 不 建 議 患 者 同 時 併 用 SEROXAT 與 酒 精 懷 孕 與 授 乳 生 育 力 有 些 臨 床 研 究 顯 示 SSRIs ( 包 括 SEROXAT) 有 可 能 會 影 響 到 精 子 的 品 質, 當 中 斷 治 療 此 影 響 似 乎 是 具 有 可 逆 性 的 改 變 精 子 的 品 質 或 許 會 影 響 到 一 些 男 性 的 生 育 力 懷 孕 動 物 研 究 並 未 顯 示 有 任 何 的 致 畸 性 或 選 擇 性 的 胎 兒 毒 性 最 近 針 對 在 懷 孕 前 三 個 月 母 親 使 用 抗 憂 鬱 劑 後 其 懷 孕 之 結 果 之 流 行 學 報 告 指 出,paroxetine 的 使 用 會 增 加 先 天 性 畸 形 的 風 險, 特 別 是 心 血 管 方 面 ( 例 如 心 室 與 心 房 隔 膜 缺 陷 ) 數 據 指 出 母 親 使 用 paroxetine 造 成 嬰 兒 心 血 管 缺 陷 的 風 險 大 約 是 1/50, 而 一 般 族 群 之 嬰 兒 發 生 此 種 缺 陷 的 比 例 是 1/100 對 於 懷 孕 或 是 計 畫 懷 孕 7

8 的 婦 女, 醫 師 必 須 考 慮 替 代 治 療 的 選 擇 方 案, 只 能 在 潛 在 利 益 大 於 潛 在 風 險 時 才 能 使 用 SEROXAT CR 若 是 決 定 停 用 懷 孕 婦 女 之 SEROXAT CR, 開 立 處 方 者 必 須 參 閱 劑 量 與 用 法 - 停 用 SEROXAT 與 注 意 事 項 - 成 人 停 用 SEROXAT 之 症 狀 有 一 些 報 告 是 關 於 孕 婦 使 用 paroxetine 或 其 他 SSRIs 而 有 早 產 情 形, 但 是 尚 未 建 立 出 其 中 的 因 果 關 係 曾 有 報 告 指 出 嬰 兒 會 因 為 至 懷 孕 的 第 三 期 仍 使 用 SEROXAT 或 是 其 他 SSRIs 而 產 生 併 發 症, 雖 然 藥 物 治 療 的 因 果 關 係 仍 未 建 立, 但 母 親 持 續 使 用 SEROXAT 到 懷 孕 的 後 期 則 必 須 觀 察 嬰 兒 情 形 曾 報 導 之 臨 床 發 現 有 : 呼 吸 痛 苦, 發 紺, 呼 吸 暫 停, 抽 蓄, 體 溫 不 穩 定, 進 食 困 難, 嘔 吐, 低 血 糖, 肌 肉 張 力 過 高 或 過 低, 反 射 增 強, 顫 抖, 緊 張 不 安, 易 怒, 昏 睡, 不 停 哭 泣 與 思 睡 在 某 些 案 例 這 些 症 狀 會 被 形 容 成 嬰 兒 戒 斷 症 狀 大 部 份 的 例 子 這 些 併 發 症 都 是 在 分 娩 時 立 即 發 生 或 是 非 常 快 (< 24 小 時 ) 便 發 生 流 行 病 學 研 究 中 顯 示, 在 懷 孕 期 間 特 別 是 在 懷 孕 後 期 使 用 SSRIs( 包 括 paroxetine) 可 能 會 增 加 新 生 兒 持 續 性 肺 高 壓 症 (PPHN) 的 風 險 在 懷 孕 後 期 使 用 SSRIs 的 婦 女, 出 生 後 的 嬰 兒 之 風 險 提 高, 報 告 顯 示 4 至 5 倍 高 於 一 般 族 群 ( 發 生 率 為 1 至 2 每 1000 例 懷 孕 事 件 ) 授 乳 有 少 量 的 paroxetine 會 分 泌 到 乳 汁 在 已 發 表 的 研 究 中, 母 乳 餵 養 的 嬰 兒, 血 清 中 之 paroxetine 濃 度 是 偵 測 不 到 的 (< 2 ng/ml) 或 是 非 常 低 的 (< 4 ng/ml) 在 這 些 嬰 兒 並 無 藥 物 作 用 的 徵 狀 然 而 仍 不 建 議 在 哺 乳 期 間 使 用 SEROXAT 除 非 評 估 在 母 親 之 期 待 利 益 超 過 對 嬰 兒 的 潛 在 風 險 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 臨 床 經 驗 顯 示 SEROXAT 並 不 減 損 病 人 之 認 知 或 心 智 運 動 能 力 不 過, 和 使 用 所 有 其 他 精 神 藥 物 相 同 的, 使 用 本 藥 的 病 人 仍 須 小 心 監 控 其 駕 駛 車 輛 或 操 作 機 器 能 力 儘 管 paroxetine 不 會 增 加 酒 精 所 引 起 心 智 和 活 動 能 力 之 損 害, 但 不 建 議 同 時 使 用 SEROXAT CR 與 酒 精 不 良 反 應 下 列 某 些 不 良 反 應 的 嚴 重 度 及 發 生 頻 率 在 持 續 治 療 之 後 都 會 降 低, 通 常 並 不 至 於 須 要 停 止 治 療 以 下 所 列 的 不 良 藥 物 反 應 乃 是 按 照 系 統 器 官 分 類 和 發 生 頻 率 來 排 列 的 發 生 頻 率 的 定 義 為 : 極 常 見 ( 1/10) 常 見 ( 1/100,<1/10) 不 常 見 ( 1 /1,000, <1/100) 罕 見 ( 1/10,000,<1/1,000) 極 罕 見 (<1/10,000), 包 括 個 例 報 告 常 見 與 不 常 見 事 件 的 計 算 大 致 是 依 據 一 項 源 自 >8000 位 以 paroxetine 治 療 之 臨 床 試 驗 病 患 的 綜 合 安 全 性 數 據, 且 發 生 率 要 超 過 安 慰 劑 才 列 入 罕 見 與 極 罕 見 事 件 的 計 算 則 是 依 據 上 市 後 的 數 據, 並 且 是 指 報 告 率 而 非 發 生 率 血 液 與 淋 巴 系 統 疾 病 不 常 見 : 異 常 出 血, 大 部 份 發 生 於 皮 膚 與 黏 膜 組 織 8

9 極 罕 見 : 血 小 板 減 少 症 免 疫 系 統 疾 病 極 罕 見 : 嚴 重 過 敏 性 反 應 ( 包 括 過 敏 性 反 應 與 血 管 水 腫 ) 內 分 泌 疾 病 極 罕 見 : 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH) 代 謝 與 營 養 疾 病 常 見 : 膽 固 醇 上 升 食 慾 減 低 罕 見 : 低 血 鈉 症 低 血 鈉 症 主 要 發 生 於 老 年 病 患, 且 有 時 可 歸 因 於 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH) 精 神 疾 病 常 見 : 嗜 睡 失 眠 煩 亂 不 安 不 正 常 之 夢 境 ( 包 括 惡 夢 ) 不 常 見 : 意 識 混 亂 幻 覺 罕 見 : 躁 症 反 應 這 些 症 狀 也 可 能 是 由 於 潛 在 的 疾 病 本 身 所 引 起 神 經 系 統 疾 病 常 見 : 暈 眩 顫 抖 頭 痛 不 常 見 : 錐 體 外 束 疾 病 罕 見 : 痙 攣 akathisia 腳 部 躁 動 症 (RLS) 極 罕 見 : Serotonin 症 候 群 ( 症 狀 包 括 不 安 混 淆 發 汗 幻 覺 反 射 過 度 加 強 肌 肉 陣 攣 發 抖 或 冷 顫 心 跳 過 速 與 顫 抖 等 ) 在 有 潛 在 性 運 動 失 調 疾 病 或 正 在 使 用 鎮 神 藥 物 的 患 者 中, 也 曾 接 獲 發 生 錐 體 外 束 症 狀 的 報 告, 包 括 口 臉 肌 張 力 不 全 等 眼 睛 疾 病 常 見 : 視 覺 模 糊 不 常 見 : 瞳 孔 擴 張 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 極 罕 見 : 急 性 青 光 眼 心 臟 疾 病 不 常 見 : 竇 性 心 跳 過 速 血 管 疾 病 不 常 見 : 姿 勢 性 低 血 壓 呼 吸 道 胸 腔 及 橫 膈 的 疾 病 常 見 : 打 呵 欠 胃 腸 道 疾 病 極 常 見 : 噁 心 常 見 : 便 秘 腹 瀉 嘔 吐 口 乾 極 罕 見 : 腸 胃 道 出 血 肝 膽 疾 病 9

10 罕 見 : 肝 臟 酵 素 升 高 極 罕 見 : 肝 臟 事 件 ( 如 肝 炎, 有 時 會 伴 隨 發 生 黃 疸 及 / 或 肝 臟 衰 竭 ) 曾 有 肝 臟 酵 素 升 高 的 報 告 上 市 後 也 曾 有 發 生 肝 臟 事 件 ( 如 肝 炎, 有 時 會 伴 隨 發 生 黃 疸 及 / 或 肝 臟 衰 竭 ) 的 報 告, 但 極 罕 見 如 果 肝 功 能 檢 驗 值 升 高 的 現 象 持 續 不 斷, 則 應 考 慮 停 用 paroxetine 皮 膚 和 皮 下 組 織 疾 病 常 見 : 出 汗 不 常 見 : 皮 膚 疹 極 罕 見 : 嚴 重 的 皮 膚 不 良 反 應 [ 包 括 多 型 性 紅 斑 Stevens-Johnson 徵 候 群 以 及 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 (toxic epidermal necrolysis)] 蕁 麻 疹 光 過 敏 反 應 腎 臟 和 尿 道 疾 病 不 常 見 : 尿 液 滯 留 尿 失 禁 生 殖 系 統 和 乳 房 的 疾 病 極 常 見 : 性 功 能 障 礙 罕 見 : 高 催 乳 激 素 症 / 溢 乳 月 經 失 調 ( 包 含 月 經 過 多 子 宮 出 血 與 無 月 經 ) 全 身 性 的 不 適 與 投 藥 部 位 的 症 狀 常 見 : 無 力 體 重 增 加 極 罕 見 : 周 邊 水 腫 停 用 paroxetine 之 後 所 出 現 的 症 狀 常 見 : 暈 眩 知 覺 障 礙 睡 眠 障 礙 焦 慮 不 常 見 : 不 安 噁 心 顫 抖 混 淆 出 汗 腹 瀉 和 許 多 的 精 神 作 用 藥 物 一 樣, 停 用 SEROXAT ( 特 別 是 在 突 然 停 藥 的 情 況 下 ) 可 能 會 導 致 暈 眩 知 覺 障 礙 ( 如 感 覺 異 常 電 擊 感 與 耳 鳴 ) 睡 眠 障 礙 ( 包 括 強 烈 作 夢 ) 煩 亂 或 焦 慮 噁 心 頭 痛 顫 抖 混 淆 腹 瀉 以 及 出 汗 等 症 狀 在 大 多 數 的 患 者 中, 這 些 現 象 通 常 都 為 輕 至 中 度, 並 且 會 自 行 消 失, 極 少 需 要 症 狀 治 療 因 為 並 無 任 何 特 定 的 患 者 群 是 產 生 這 些 症 狀 的 高 危 險 群 ; 因 此 建 議, 當 不 再 須 要 使 用 paroxetine 治 療 時, 應 以 逐 漸 減 低 劑 量 的 方 式, 逐 步 停 藥 ( 見 劑 量 與 用 法 警 語 及 注 意 事 項 ) 小 兒 臨 床 試 驗 之 副 作 用 報 告 在 小 兒 臨 床 試 驗 中, 至 少 有 2% 的 病 人 發 生 下 列 副 作 用 且 其 頻 率 至 少 為 安 慰 劑 組 的 兩 倍 : 情 緒 不 穩 定 ( 包 括 自 我 傷 害, 自 殺 念 頭, 自 殺 傾 向, 哭 泣 與 情 緒 波 動 ), 敵 意 食 慾 減 低 顫 抖 出 汗 運 動 機 能 亢 進 不 安 自 殺 念 頭 和 自 殺 傾 向 主 要 見 於 重 鬱 症 青 少 年 的 臨 床 試 驗 中 敵 意 特 別 發 生 在 有 妄 想 強 迫 症 的 兒 童, 特 別 是 在 低 於 12 歲 的 兒 童 在 使 用 逐 漸 減 量 療 程 的 試 驗 中 ( 隔 週 將 每 日 劑 量 減 少 10 mg 直 到 10 mg/ 天 並 持 續 一 週 ), 減 量 過 程 中 或 停 藥 後, 至 少 有 2% 的 病 人 發 生 下 列 副 作 用 且 其 頻 率 至 少 為 安 慰 劑 組 的 兩 倍 : 情 緒 波 動 緊 張 暈 眩 噁 心 和 腹 部 疼 痛 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 10

11 過 量 症 狀 與 徵 兆 由 現 有 的 資 料 可 知,SEROXAT 之 安 全 性 範 圍 頗 廣 曾 有 患 者 單 獨 服 用 高 達 2000 毫 克 之 劑 量 或 與 其 它 藥 物 ( 包 括 酒 精 ) 併 用 的 過 量 報 告 SEROXAT 過 量 的 症 狀 包 括 噁 心 發 燒 血 壓 變 化 不 隨 意 肌 收 縮 焦 慮 及 心 跳 過 速 病 患 一 般 都 會 康 復 且 沒 留 下 後 遺 症, 甚 至 曾 經 單 獨 服 藥 量 達 到 2000 mg 偶 有 如 昏 迷 或 ECG 改 變 等 事 件 的 報 告, 但 極 少 發 生 致 死 的 結 果, 這 些 現 象 通 常 都 是 發 生 在 將 SEROXAT 和 其 它 精 神 藥 物 併 用 的 情 況 下, 並 且 和 是 否 併 用 酒 精 無 關 治 療 已 知 並 無 任 何 特 定 的 解 毒 劑 治 療 的 方 式 應 該 和 任 何 抗 憂 鬱 劑 使 用 過 量 時 所 採 取 的 處 置 方 式 一 致 提 供 支 持 性 照 護 時, 應 提 高 監 測 生 命 徵 象 的 頻 率, 並 仔 細 觀 察 變 化 患 者 之 處 理 方 式 應 依 據 臨 床 指 示 或 如 有 國 家 級 毒 物 中 心 之 建 議 進 行 藥 理 學 特 性 藥 效 學 作 用 機 轉 Paroxetine 是 一 個 強 力 的 選 擇 性 serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 再 吸 收 抑 制 劑 一 般 認 為, 其 抗 鬱 作 用 與 治 療 OCD 及 恐 慌 症 的 療 效, 與 其 獨 特 的 腦 神 經 serotonin 再 吸 收 抑 制 作 用 有 關 Paroxetine 的 化 學 結 構 與 三 環 四 環 及 其 它 現 有 的 抗 鬱 劑 沒 有 關 聯 Paroxetine 對 於 毒 菌 鹼 - 膽 鹼 接 受 器 (muscarinic cholinergic receptors) 具 低 的 親 和 性, 且 動 物 試 驗 指 出 其 僅 具 有 弱 的 抗 膽 鹼 性 質 與 這 種 選 擇 作 用 一 致, 體 外 試 驗 報 告 指 出, 與 三 環 抗 憂 鬱 劑 相 較,paroxetine 對 alpha1,alpha2, 與 beta- 腎 上 腺 皮 質 接 受 器,dopamine (D2), 類 5-HT1,5-HT2 與 histamine (H1) 接 受 器 僅 有 絕 低 的 親 和 性 這 種 在 體 外 與 突 觸 後 接 受 器 缺 乏 交 互 作 用 的 情 形, 已 被 一 些 顯 示 本 藥 缺 乏 中 樞 神 經 鎮 定 與 降 低 血 壓 作 用 的 體 內 試 驗 所 支 持 藥 效 影 響 Paroxetine 不 會 影 響 精 神 運 動 功 能, 也 不 會 增 加 酒 精 之 鎮 靜 功 能 就 像 其 他 的 選 擇 性 5-HT 吸 收 抑 制 劑, 事 先 給 予 動 物 MAOIs 或 是 tryptophan, 則 給 予 paroxetine 會 引 起 過 度 的 5-HT 接 受 器 刺 激 作 用 行 為 學 與 EEG 研 究 指 出,paroxetine 在 一 般 超 過 足 夠 抑 制 5-HT 吸 收 的 劑 量 之 下 是 些 微 偏 活 化 性 的 然 而 這 種 活 化 的 性 質 並 不 是 所 謂 的 類 安 非 他 命 性 質 動 物 實 驗 指 出, 心 血 管 系 統 對 paroxetine 之 耐 受 性 頗 佳 Paroxetine 施 用 在 健 康 個 體, 對 血 壓, 心 跳 速 率, 與 ECG 並 不 會 造 成 具 臨 床 意 義 的 影 響 11

12 研 究 指 出, 與 其 他 會 抑 制 noradrenaline 的 吸 收 之 抗 鬱 劑 相 比,paroxetine 有 更 低 的 傾 向 去 抑 制 guanethidine 之 抗 高 血 壓 作 用 藥 物 動 力 學 吸 收 Paroxetine 口 服 後 吸 收 良 好, 並 會 經 過 肝 臟 的 首 渡 代 謝 作 用 Paroxetine CR 錠 劑 會 控 制 paroxetine 的 溶 離 率 在 4 到 5 小 時 之 間 為 了 控 制 藥 物 在 體 內 溶 解 的 速 率,paroxetine CR 外 覆 之 腸 衣 膜 會 延 遲 藥 物 的 釋 放 直 到 藥 物 離 開 胃 部 跟 paroxetine 即 溶 性 的 劑 型 比 較, 控 釋 劑 型 之 錠 劑 之 吸 收 速 率 較 低 由 於 首 渡 代 謝,paroxetine 在 系 統 中 循 環 的 量 比 經 由 腸 胃 道 吸 收 的 量 少 在 開 始 治 療 後 的 7 至 14 天 內 可 達 穩 定 的 血 中 濃 度, 長 期 治 療 並 不 會 改 變 其 藥 物 動 力 學 分 佈 Paroxetine 大 量 分 布 到 組 織 中, 而 且 藥 物 動 力 學 計 算 指 出 僅 有 1% 之 paroxetine 存 在 於 血 中 裡 在 治 療 濃 度 下, 近 乎 95% 在 血 中 之 paroxetine 是 以 蛋 白 質 結 合 形 式 存 在 Paroxetine 之 血 中 濃 度 與 臨 床 作 用 ( 副 作 用 或 是 療 效 ) 之 間 尚 未 發 現 其 關 聯 性 代 謝 Paroxetine 主 要 的 代 謝 物 為 經 過 氧 化 作 用 與 甲 基 化 作 用 的 極 性 化 合 物, 這 些 產 物 很 快 就 會 被 清 除 掉 由 於 其 不 具 藥 理 活 性, 因 此 不 太 可 能 會 促 進 paroxetine 的 療 效 代 謝 作 用 並 不 會 影 響 paroxetine 對 於 神 經 細 胞 吸 收 5-HT 之 選 擇 作 用 排 除 經 由 尿 液 排 除 之 paroxetine 原 型 通 常 低 於 服 用 劑 量 之 2%, 而 64% 皆 是 藥 物 之 代 謝 物 而 劑 量 之 36% 可 能 經 由 膽 汁 由 糞 便 排 除, 其 中 paroxetine 原 型 的 量 小 於 1% 因 此,paroxetine 幾 乎 都 是 由 代 謝 的 方 式 排 除 代 謝 物 的 排 出 是 雙 相 的, 一 開 始 是 由 首 渡 代 謝, 接 著 由 系 統 排 除 paroxetine 排 除 半 衰 期 變 化 不 定, 但 通 常 約 為 一 天 特 殊 病 患 族 群 老 年 人 與 腎 臟 / 肝 臟 功 能 不 全 Paroxetine 血 中 濃 度 增 加 的 情 形, 發 生 在 老 年 人 與 患 有 嚴 重 肝 功 能 不 全 的 人 身 上, 但 其 血 中 的 濃 度 範 圍 仍 與 健 康 成 人 個 體 重 疊 臨 床 前 安 全 性 資 料 曾 針 對 恆 河 猴 與 白 化 症 大 鼠 進 行 藥 物 毒 性 研 究, 發 現 兩 者 之 代 謝 途 徑 與 人 類 相 似 如 同 親 脂 性 胺 類, 包 括 三 環 抗 憂 鬱 劑 等, 磷 脂 蓄 積 病 變 的 情 形 也 曾 發 生 在 大 鼠 在 靈 長 類 的 研 究 中, 持 續 一 年 投 予 達 到 高 於 臨 床 建 議 劑 量 6 倍 之 藥 物, 磷 脂 蓄 積 病 變 的 情 形 並 未 發 生 致 癌 性 : 在 為 期 兩 年 針 對 小 鼠 及 大 鼠 的 研 究 中,paroxetine 並 無 造 成 腫 瘤 形 成 之 效 應 12

13 遺 傳 毒 性 : 在 一 系 列 體 內 與 體 外 試 驗 中, 並 未 發 現 遺 傳 毒 性 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 Hypromellose; Povidone; Lactose Monohydrate; Magnesium Stearate; Colloidal silicon dioxide; Glyceryl behenate; Methacrylic Acid Copolymer Dispersion; Talc; Triethyl citrate; Opadry Yellow (YS ) and the colourant: Yellow Ferric Oxide. 不 相 容 性 Paroxetine CR 錠 劑 無 已 知 的 不 相 容 性 有 效 期 限 有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 貯 存 注 意 事 項 貯 存 於 溫 度 不 超 過 25 之 處 容 器 之 性 質 與 內 容 物 PVC/ 鋁 箔 泡 囊 包 裝 使 用 及 操 作 說 明 無 版 本 編 號 : GDS40/IPI20 版 本 日 期 : 25 April 2014 製 造 廠 :GlaxoSmithKline Inc. 廠 址 :7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6L4 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 66 號 24 樓 13