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1 本 藥 限 由 醫 師 使 用 衛 署 藥 輸 字 第 號 汰 癌 勝 注 射 液 ( 派 立 達 師 ) TAXOL Injection (Paclitaxel) 成 份 TAXOL 含 有 paclitaxel, 是 一 種 具 有 抗 腫 瘤 活 性 的 天 然 產 物 TAXOL 是 第 一 個 taxanes 類 抗 癌 藥 Paclitaxel 的 CAS 編 號 是 (USAN) Paclitaxel 的 結 構 式 如 下 : 分 子 式 :C 47 H 5 1NO 14 分 子 量 : 說 明 Paclitaxel 為 白 色 至 灰 白 色 結 晶 性 粉 末 它 具 有 高 親 脂 性, 不 溶 於 水 藥 理 學 藥 動 學 Paclitaxel 的 藥 動 學 曾 在 廣 泛 的 劑 量 範 圍 ( 最 多 300 mg/mm 2 ), 並 以 3 至 24 小 時 的 輸 注 時 間 表 進 行 評 估 由 靜 脈 注 射 給 藥 後,paclitaxel 的 血 中 濃 度 呈 二 相 式 減 少 (biphasic decline) 初 期 的 快 速 減 少 代 表 其 分 佈 到 周 邊 系 統 與 藥 品 排 除, 後 相 則 部 分 是 因 為 paclitaxel 由 周 邊 系 統 的 排 除 相 當 慢 所 致 最 高 血 中 濃 度 與 劑 量 有 關 在 接 受 135 及 175 mg/m 2 的 劑 量, 輸 注 3 小 時 及 24 小 時 的 患 者 中, 平 均 末 端 半 衰 期 從 3.0 至 52.7 小 時, 全 身 廓 清 率 從 至 24.0 L/h/m 2 1

2 靜 脈 輸 注 135 與 175 mg/m 2 的 單 一 劑 量 之 後,paclitaxel 的 穩 定 狀 態 平 均 擬 似 分 佈 體 積 從 198 至 688 L/m 2, 顯 示 它 有 廣 泛 的 血 管 外 分 佈 及 / 或 組 織 結 合 女 性 受 試 者 的 分 佈 體 積 比 較 小 給 予 175 mg/m 2 輸 注 3 小 時 之 後, 估 計 平 均 末 端 半 衰 期 是 9.9 小 時, 平 均 全 身 廓 清 率 是 12.4 L/h/m 2 由 測 量 連 續 療 程 的 AUC (0- ) 顯 示,paclitaxel 全 身 暴 露 量 的 變 異 性 很 小, 進 行 多 次 療 程 之 後 paclitaxel 沒 有 蓄 積 在 體 內 的 跡 象 有 些 研 究 表 明,paclitaxel 的 藥 動 學 可 能 是 非 線 性 的 證 據 顯 示, 當 劑 量 增 加,C max 和 AUC 會 不 成 比 例 的 大 幅 增 加, 全 身 廓 清 率 則 似 乎 會 隨 著 paclitaxel 血 中 濃 度 的 升 高 而 降 低 這 些 現 象 在 paclitaxel 血 中 濃 度 已 經 很 高 的 患 者 最 常 見 可 飽 和 的 排 除 / 代 謝 過 程 也 許 說 明 這 些 現 象 平 均 有 89% 的 paclitaxel 與 蛋 白 質 結 合 Cimetidine ranitidine dexamethasone diphenhydramine 的 存 在 並 不 會 影 響 paclitaxel 的 蛋 白 質 結 合 事 先 給 予 這 種 藥 品 組 合 會 使 paclitaxel 的 全 身 廓 清 率 從 14.2 L/hr/m 2 降 至 8.6 L/hr/m 2 初 步 的 動 物 / 體 外 實 驗 資 料 表 明,ketoconazole 可 能 會 抑 制 paclitaxel 的 代 謝 同 樣 地, 初 步 的 報 告 提 示 當 paclitaxel 與 doxorubicin 併 用 時,doxorubicin( 及 其 活 性 代 謝 產 物 doxorubicinol) 的 血 中 濃 度 可 能 會 增 加 造 成 這 種 交 互 作 用 的 機 制 不 明, 也 不 清 楚 這 種 交 互 作 用 的 藥 效 學 結 果 ( 參 閱 注 意 事 項, 藥 品 交 互 作 用 ) 人 體 對 paclitaxel 的 處 置 尚 未 完 全 明 瞭 原 型 藥 物 的 累 積 尿 液 回 收 量 平 均 值 為 劑 量 的 %, 顯 示 本 藥 有 廣 泛 的 非 腎 清 除 途 徑 肝 臟 代 謝 已 在 動 物 實 驗 證 實 從 膽 汁 分 離 出 來 的 羥 基 化 代 謝 產 物 已 被 證 明 是 主 要 的 代 謝 產 物 肝 臟 代 謝 與 膽 汁 清 除 可 能 是 paclitaxel 主 要 的 處 置 機 制 腎 或 肝 功 能 障 礙 對 於 paclitaxel 處 置 的 影 響 尚 未 經 研 究 藥 效 學 Paclitaxel 是 一 新 型 抗 微 小 管 劑 (antimicrotubule agent), 促 進 微 管 次 體 二 聚 體 (tubulin dimers) 聚 合 成 微 小 管 (microtubules), 且 藉 防 止 微 小 管 之 去 聚 合 作 用 而 使 其 穩 定 此 種 穩 定 性 會 抑 制 微 小 管 系 統 正 常 的 動 態 組 織 再 生 (reorganisation), 其 對 細 胞 功 能 很 重 要 除 此 之 外,paclitaxel 在 整 個 細 胞 週 期 皆 會 引 發 微 小 管 的 異 常 排 列 或 微 小 管 束, 且 在 有 絲 分 裂 期 出 現 許 多 微 小 管 星 狀 體 這 可 能 造 成 細 胞 分 裂 停 止 與 神 經 組 織 的 功 能 受 損 臨 床 試 驗 卵 巢 癌 : 有 兩 項 重 要 的 隨 機 對 照 試 驗 研 究 TAXOL 用 在 卵 巢 癌 的 第 一 線 治 療 的 安 全 性 與 療 效 第 一 項 是 用 於 卵 巢 癌 第 一 線 治 療 的 前 瞻 性 隨 機 分 配 試 驗, 計 畫 書 (CA

3 或 GOG-111) 在 410 名 患 有 次 佳 (suboptimal) 第 三 期 及 第 四 期 上 皮 性 卵 巢 癌 的 患 者 中 比 較 TAXOL (135 mg/m 2 輸 注 24 小 時 )/cisplatin (75 mg/m 2 ) 與 cyclophosphamide/cisplatin ( 標 準 療 法 ) 的 效 用 兩 組 已 知 的 預 後 因 子 類 似 在 219 名 有 可 測 量 的 疾 病 的 婦 女 中,TAXOL/cisplatin 組 有 67% 患 者, cyclophosphamide/cisplatin 組 有 55% 患 者 (p=0.074) 對 治 療 有 反 應 兩 組 經 手 術 證 實 的 完 全 反 應 頻 率 類 似 TAXOL/cisplatin 組 的 無 惡 化 存 活 期 明 顯 比 cyclophosphamide/cisplatin 組 長 ( 中 位 數 16.6 個 月 比 13 個 月 ) (p=0.0008) TAXOL/cisplatin 組 的 存 活 期 也 明 顯 較 長 ( 中 位 數 35.5 個 月 比 24.2 個 月 ) (p=0.0002) 第 二 個 試 驗 是 一 項 多 中 心 隨 機 分 配 對 照 臨 床 試 驗,324 名 患 者 接 受 TAXOL (175 mg/m 2 輸 注 3 小 時 ) 加 cisplatin (75 mg/m 2 ) 治 療, 每 三 週 重 複 一 次 ;338 名 患 者 接 受 cyclophosphamide 加 cisplatin 治 療, 結 果 顯 示 開 始 惡 化 的 時 間 (15.3 個 月 比 11.5 個 月 ) 與 總 存 活 期 (35.6 個 月 比 25.9 個 月 ) 在 TAXOL/cisplatin 組 合 的 這 一 組 皆 有 顯 著 增 加 兩 種 劑 量 療 法 雖 然 未 曾 做 過 直 接 的 比 較, 但 都 曾 與 cyclophosphamide/cisplatin 療 法 相 比, 而 且 顯 示 出 相 似 的 療 效 結 果 雖 然 175 mg/m 2 / 輸 注 3 小 時 療 法 的 神 經 毒 性 可 能 比 135 mg/m 2 / 輸 注 24 小 時 療 法 大, 血 液 毒 性 卻 會 減 低 非 小 細 胞 肺 癌 : 四 項 開 放 性 標 記 第 二 期 試 驗 在 224 名 罹 患 晚 期 非 小 細 胞 肺 癌 (NSCLC), 而 且 從 前 未 曾 接 受 化 學 治 療 的 患 者 中 進 行 研 究 ; 在 一 項 隨 機 分 配 第 二 期 臨 床 試 驗 中,131 人 接 受 TAXOL 治 療,93 人 接 受 試 驗 用 藥 治 療 在 最 早 的 兩 個 臨 床 試 驗 中 (CA 與 CA ),TAXOL 是 以 輸 注 24 小 時 的 方 式 給 藥, 起 始 劑 量 分 別 是 200 mg/m 2 與 250 mg/m 2 ; 這 兩 個 臨 床 試 驗 的 反 應 率 分 別 是 19% 與 17%, 一 年 存 活 率 分 別 是 33% 與 40%, 存 活 期 中 位 數 分 別 是 8.1 個 月 (95% 信 賴 區 間 為 4.8 至 13.0 個 月 ) 與 4.4 個 月 (95% 信 賴 區 間 為 3.0 至 16.2 個 月 ) 在 後 來 的 兩 個 臨 床 試 驗 中 (CA 與 CA ),TAXOL 是 以 輸 注 3 小 時 的 方 式 給 藥, 起 始 劑 量 分 別 是 200 mg/m 2 與 225 mg/m 2 ; 這 兩 個 臨 床 試 驗 的 反 應 率 分 別 是 20% 與 19%, 一 年 存 活 率 分 別 是 43% 與 35%, 存 活 期 中 位 數 分 別 是 11.7 個 月 (95% 信 賴 區 間 為 7.3 至 16.8 個 月 ) 與 9.0 個 月 (95% 信 賴 區 間 為 5.9 至 11.4 個 月 ) 反 應 率 與 其 他 單 一 療 法 類 似 兩 項 前 瞻 性 多 中 心 試 驗 以 從 前 未 曾 接 受 化 學 治 療 的 晚 期 NSCLC 患 者 為 對 象 565 名 患 者 在 這 兩 個 臨 床 試 驗 中 隨 機 接 受 TAXOL 隨 後 接 受 cisplatin 之 治 療 大 多 數 患 者 罹 患 第 四 期 NSCLC, 約 有 三 分 之 二 的 患 者 體 能 狀 態 不 佳 (ECOG PS 1 分 或 2 分 ) 在 歐 洲 癌 症 研 究 與 治 療 組 織 (EORTC) 進 行 的 一 項 研 究 中, 患 者 隨 機 接 受 3

4 TAXOL (T) 175 mg/m 2 輸 注 3 小 時 隨 後 接 受 cisplatin (c) 80 mg/m 2 ; 或 者 在 第 一 天 接 受 cisplatin (c) 80 mg/m 2 然 後 在 第 一 三 五 天 接 受 teniposide (VM) 100 mg/m 2 ( 對 照 組 ) 在 美 國 東 區 腫 瘤 合 作 小 組 (ECOG) 進 行 的 一 項 研 究 中, 患 者 隨 機 接 受 TAXOL (T) 135 mg/m 2 輸 注 24 小 時 隨 後 cisplatin (c) 75 mg/m 2 ; 或 TAXOL (T) 250 mg/m 2 輸 注 24 小 時 隨 後 cisplatin (c) 75mg/m 2, 並 以 G-CSF 作 為 支 持 ; 或 在 第 一 天 接 受 cisplatin (c) 75 mg/m 2, 然 後 在 第 一 二 三 天 接 受 etoposide (VP) 100 mg/m 2 ( 對 照 組 ) 下 表 ( 表 1) 列 出 這 兩 個 試 驗 各 治 療 組 的 反 應 率 開 始 惡 化 時 間 中 位 數 以 及 一 年 存 活 率 結 果 顯 示 TAXOL 組 合 治 療 可 以 改 善 反 應 率 (>20%) 與 開 始 惡 化 時 間 中 位 數 (>4 個 月 ), 但 存 活 期 沒 有 明 顯 的 增 加 表 1: 第 三 期 NSCLC 研 究 的 重 要 療 效 參 數 EORTC 研 究 ECOG 研 究 T175/3 VM100 a T135/24 T250/24 VP100 b c80 c80 c75 c75 c75 (n=166) (n=166) (n=198) (n=201) (n=200). 反 應 率 ( 可 評 估 的 患 者 )... 比 率 ( 百 分 比 ) % 信 賴 區 間 (29-44) (19-33) (20-34) (23-38) (9-20). 開 始 惡 化 時 間... 中 位 數 ( 月 ) % 信 賴 區 間 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ). 存 活 期... 中 位 數 ( 月 ) % 信 賴 區 間 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ). 一 年 存 活 率... 患 者 百 分 比 % 信 賴 區 間 (33-49) (33-49) (30-43) (34-47) (26-39) a Teniposide (VM) 100 mg/m 2 是 在 第 天 靜 脈 注 射 給 藥 b Etoposide (VP) 100 mg/m 2 是 在 第 天 靜 脈 注 射 給 藥 乳 癌 : 一 項 第 三 期 跨 小 組 (intergroup) 多 中 心,3 x 2 因 子 研 究 以 3170 名 接 受 乳 房 切 除 術 或 部 分 乳 房 切 除 術 (segmental mastectomy) 及 淋 巴 結 切 除 術 之 後, 組 織 學 檢 查 證 實 淋 巴 結 為 陽 性 的 婦 女 為 對 象 這 項 3 x 2 因 子 的 研 究 是 為 了 評 估 doxorubicin 在 三 種 不 同 劑 量 的 療 效 與 安 全 性, 並 且 評 估 完 成 AC 療 法 之 後 再 給 予 TAXOL 的 影 響 而 設 計 的 依 照 陽 性 淋 巴 結 的 數 目 分 層 之 後, 患 者 隨 機 接 受 cyclophosphamide 600 mg/m 2 之 劑 量, 加 上 doxorubicin 60 mg/m 2 ( 在 第 一 天 給 藥 ) 75 mg/m 2 ( 分 為 二 個 劑 量, 在 第 一 天 與 第 二 天 給 藥 ) 或 90 mg/m 2 ( 分 為 二 個 劑 量, 在 第 一 天 與 第 二 4

5 天 給 藥, 並 給 予 預 防 性 G-CSF 支 持 和 ciprofloxacin) 之 劑 量, 每 三 週 重 複 一 次, 共 四 個 療 程 ; 隨 後 或 者 再 接 受 TAXOL 175 mg/m 2 輸 注 3 小 時, 每 三 週 重 複 一 次, 共 四 個 療 程, 或 者 不 再 接 受 化 學 治 療 荷 爾 蒙 受 體 為 陽 性 或 荷 爾 蒙 受 體 狀 態 不 明 的 患 者 隨 後 要 接 受 tamoxifen 治 療 ( 每 天 20 mg, 治 療 5 年 ) 在 進 入 研 究 以 前 曾 接 受 部 分 乳 房 切 除 的 患 者 於 治 療 相 關 毒 性 康 復 之 後, 要 接 受 乳 房 放 射 線 治 療 無 疾 病 存 活 與 總 存 活 的 主 要 分 析 使 用 多 變 項 Cox 模 式, 其 中 包 括 給 予 TAXOL doxorubicin 的 劑 量 陽 性 淋 巴 結 的 數 目 腫 瘤 大 小 停 經 狀 態 以 及 動 情 素 (estrogen) 受 體 的 狀 態 等 因 子 根 據 無 疾 病 存 活 的 模 式 顯 示, 比 起 只 接 受 AC 療 法 的 患 者, 於 AC 療 法 後 繼 續 接 受 TAXOL 的 患 者 疾 病 復 發 的 危 險 減 少 22% ( 危 險 比 率 [Hazard Ratio]=0.78,95% 信 賴 區 間 為 0.67 至 0.91,p=0.0022), 死 亡 的 危 險 也 減 少 26% ( 危 險 比 率 =0.74,95% 信 賴 區 間 為 0.60 至 0.92,p=0.0065) 無 疾 病 存 活 率 與 總 存 活 率 的 絕 對 值 分 別 增 加 4% 與 2% Doxorubicin 的 劑 量 對 無 疾 病 存 活 率 與 總 存 活 率 沒 有 影 響 總 體 追 蹤 期 中 位 數 為 30.1 個 月 子 集 (Subset) 分 析 顯 示,paclitaxel 輔 助 性 治 療 對 荷 爾 蒙 受 體 陰 性 的 乳 癌 患 者 好 處 最 大 ( 參 閱 下 表 2) 5

6 表 2 子 集 分 析 - 輔 助 性 乳 癌 治 療 研 究 無 疾 病 存 活 患 者 子 集 患 者 人 數 復 發 人 數 危 險 比 率 (95% 信 賴 區 間 ) 陽 性 淋 巴 結 數 目 死 亡 人 數 總 存 活 危 險 比 率 (95% 信 賴 區 間 ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 腫 瘤 大 小 (cm) ( ) >2 and ( ) > ( ) ( ) ( ) ( ) 停 經 狀 態 停 經 前 ( ) 停 經 後 ( ) ( ) ( ) 受 體 狀 態 陽 性 a 陰 性 / 不 明 b ( ) ( ) ( ) ( ) a b 動 情 素 (estrogen) 受 體 或 黃 體 素 (progesterone) 受 體 為 陽 性 動 情 素 受 體 或 黃 體 素 受 體 為 陰 性 或 不 明 ( 皆 不 明 者 :n=15) 6

7 一 項 隨 機 對 照 多 中 心 試 驗 研 究 TAXOL 單 獨 使 用 以 及 與 Herceptin (trastuzumab) 併 用 的 安 全 性 與 療 效 從 前 未 曾 接 受 治 療 的 轉 移 性 乳 癌 患 者 接 受 anthracycline (doxorubicin 60 mg/m 2 或 epirubicin 75 mg/m 2 ) 加 cyclophosphamide (600 mg/m 2 ) (AC 單 獨 使 用 ) 或 anthracycline/cyclophosphamide 加 Herceptin (H+AC) 或 paclitaxel (175 mg/m 2 輸 注 3 小 時, 每 三 週 重 複 一 次 ) (P 單 獨 ) 或 paclitaxel 加 Herceptin (H+P) 治 療 患 者 接 受 paclitaxel 治 療 6 個 療 程, 並 且 可 以 用 Herceptin 治 療 直 到 疾 病 惡 化 從 前 接 受 過 以 anthracycline 為 主 的 輔 助 性 治 療 的 患 者 要 接 受 paclitaxel 治 療, 未 曾 用 過 anthracycline 的 患 者 則 要 接 受 anthracycline 加 cyclophosphamide 治 療 接 受 Herceptin 治 療 的 患 者 要 在 第 0 天 接 受 Herceptin 4 mg/kg 靜 脈 注 射 起 始 劑 量 (loading dose) 從 第 七 天 開 始, 每 週 接 受 一 次 Herceptin 2 mg/kg 輸 注, 患 者 可 以 繼 續 接 受 治 療, 直 到 證 實 疾 病 惡 化 為 止 這 兩 個 治 療 組 的 患 者 在 疾 病 惡 化 後 的 開 放 性 標 記 研 究 中 都 有 資 格 接 受 Herceptin 治 療 根 據 預 定 的 針 對 意 圖 治 療 群 體 (intent to treat) 的 主 要 分 析 顯 示, 與 只 用 化 學 治 療 作 為 患 有 轉 移 性 乳 癌 而 腫 瘤 細 胞 上 有 過 度 HER2 表 現 的 婦 女 的 第 一 線 治 療 相 比, 化 學 治 療 與 Herceptin 合 併 使 用 顯 著 延 長 了 開 始 惡 化 的 時 間 ( 無 惡 化 存 活 期 ) 化 學 治 療 加 上 Herceptin 使 得 開 始 惡 化 時 間 中 位 數 延 長 了 2.8 個 月, 代 表 增 加 61% (p=0.0001) 接 受 AC 治 療 與 接 受 paclitaxel 治 療 的 患 者 都 可 由 Herceptin 治 療 獲 益, 然 而 在 paclitaxel 層 的 患 者 中 效 果 似 乎 比 較 大 7

8 開 始 惡 化 時 間 中 位 數 ( 月,95% 信 賴 區 間 ) 反 應 率 n (%) 反 應 持 續 時 間 中 位 數 ( 月,95% 信 賴 區 間 ) Herceptin + Chemo 單 獨 使 用 n=235 n= (7.0, 9.0) (4.4, 5.4) p= (50%) 74 (32%) p< (7.7, 11.0) (5.5, 7.8) p= 一 年 存 活 率 79% 68% 表 3 合 併 治 療 試 驗 H0648g 的 療 效 結 果 Chemo Herceptin AC + AC 單 獨 使 用 n=143 n= (7.3, 9.4) (4.9, 7.1) p= (56%) 58 (42%) p= (7.4, 12.2) (5.8, 8.2) p= % 73% Herceptin + Paclitaxel Paclitaxel 單 獨 使 用 n=92 n= (5.3, 9.9) (2.1,4.3) p= (41%) 16 (17%) p= (7.3, 12.5) (3.9, 6.4) p= % 60% p= p= AC= anthracycline + cyclophosphamide, Chemo= 化 學 治 療 p= 化 學 治 療 + Herceptin 組 的 一 年 存 活 率 ( 預 定 的 存 活 指 標 ) 明 顯 比 化 學 治 療 組 好 (79% 比 68%;p=0.008) 追 蹤 期 中 位 數 約 二 年, 起 初 接 受 化 學 治 療 與 Herceptin 合 併 治 療 的 患 者 總 存 活 率 相 較 於 只 接 受 化 學 治 療 的 患 者 有 所 改 善 (25.4 個 月 比 20.3 個 月 ;p=0.025), 死 亡 的 相 對 風 險 是 (95% 信 賴 區 間 為 至 0.973; p=0.028) 添 加 Herceptin 的 相 對 總 存 活 率 利 益 在 下 列 兩 個 次 群 都 可 以 看 到 :AC 次 群 [26.8 個 月 (H+AC) 比 22.8 個 月 (AC 單 獨 使 用 );p=0.052] 與 paclitaxel 次 群 [22.1 個 月 (H+P) 比 18.4 個 月 (P 單 獨 使 用 );p=0.273] 然 而, 總 存 活 率 分 析 被 隨 後 各 對 照 組 患 者 於 疾 病 惡 化 後 在 開 放 性 標 記 延 伸 試 驗 H0659g 中 的 Herceptin 治 療 大 大 混 淆 (AC 單 獨 使 用 組 有 59% 患 者,paclitaxel 單 獨 使 用 組 有 75% 患 者 隨 後 接 受 Herceptin) 因 此, 在 上 面 見 到 的 化 學 治 療 +Herceptin 相 較 於 單 獨 使 用 化 學 治 療 ( 包 括 隨 後 接 受 Herceptin 的 患 者 ) 的 存 活 利 益 可 能 低 估 了 對 患 者 的 效 益 重 要 的 是, 上 述 療 效 是 在 對 生 活 品 質 沒 有 明 顯 負 面 影 響 的 情 況 下 得 到 的 單 獨 使 用 化 學 治 療 組 與 化 學 治 療 +Herceptin 組 患 者 的 整 體 生 活 品 質 降 低 很 可 能 與 細 胞 毒 性 化 學 治 療 的 影 響 有 關 然 而, 在 第 20 週 與 第 32 週, 化 學 治 療 加 Herceptin 治 療 組 患 者 的 整 體 生 活 品 質 分 數 回 到 基 準 值 或 比 基 準 值 更 好, 然 而 單 獨 使 用 化 學 治 療 組 患 者 的 整 體 生 活 品 質 分 數 仍 然 很 低 8

9 一 項 單 獨 使 用 化 學 治 療 以 及 化 學 治 療 與 Gemzar (gemcitabine) 併 用 的 隨 機 對 照 多 中 心 研 究 探 究 TAXOL 的 安 全 性 與 療 效 總 共 有 529 名 無 法 手 術 切 除 的 復 發 或 轉 移 性 乳 癌 患 者 隨 機 接 受 gemcitabine 加 paclitaxel (GT) 合 併 治 療 (n=267) 或 paclitaxel (T) 單 一 治 療 (n=262) GT 治 療 組 以 21 天 為 週 期, 於 第 一 天 與 第 八 天 靜 脈 輸 注 gemcitabine (1250 mg/m 2 ) 分 鐘 ; 第 一 天 輸 注 gemcitabine 前, 先 靜 脈 輸 注 TAXOL (175 mg/m 2 ) 3 小 時 T 治 療 組 以 21 天 為 週 期, 於 第 一 天 靜 脈 輸 注 TAXOL (175 mg/m 2 ) 3 小 時 此 試 驗 收 入 的 患 者 包 括 在 輔 助 性 或 新 輔 助 性 治 療 時 接 受 一 種 以 anthracycline 為 主 的 化 學 治 療 後 復 發 的 患 者, 或 在 輔 助 性 或 新 輔 助 性 治 療 時 因 為 不 能 使 用 anthracycline 而 接 受 無 anthracycline 療 法 後 復 發 的 患 者 計 畫 中 期 中 分 析 的 主 要 療 效 指 標 是 疾 病 開 始 惡 化 的 時 間 (time to documented progression of disease, TtDPD), 此 分 析 排 除 無 疾 病 惡 化 證 據 而 死 亡 的 患 者 GT 治 療 組 的 疾 病 開 始 惡 化 時 間 的 中 位 數 估 算 為 5.4 個 月 (95% 信 賴 區 間 為 4.6 至 6.1 個 月 ), T 治 療 組 的 疾 病 開 始 惡 化 時 間 的 中 位 數 估 算 為 3.5 個 月 (95% 信 賴 區 間 為 2.9 至 4.0 個 月 ), 疾 病 開 始 惡 化 的 時 間 是 以 研 究 者 或 獨 立 審 查 者 的 評 估 較 早 的 為 準, 二 個 治 療 組 間 具 有 統 計 上 的 差 異 (p=0.0013) GT 治 療 組 也 有 相 似 的 數 據 顯 示 可 明 顯 改 善 無 疾 病 惡 化 的 存 活 率 此 療 效 指 標 說 明 的 是 有 疾 病 惡 化 紀 錄 的 患 者 與 無 惡 化 證 據 而 死 亡 的 患 者 的 情 形 根 據 研 究 者 的 評 估,GT 治 療 組 的 整 體 反 應 率 為 39.3% (95% 信 賴 區 間 為 33.5% 至 45.2%),T 治 療 組 為 25.6% (95% 信 賴 區 間 為 20.3% 至 30.9%), 二 者 具 有 統 計 上 的 差 異 (p=0.0007) 至 於 患 者 評 估 的 生 活 品 質 指 標, 簡 易 疼 痛 量 表 (Brief Pain Inventory) 與 鹿 特 丹 症 狀 量 表 (Rotterdam Symptom Checklist), 二 組 並 無 治 療 上 的 差 異 適 應 症 晚 期 卵 巢 癌 腋 下 淋 巴 轉 移 之 乳 癌, 作 為 接 續 含 杜 薩 魯 比 辛 (doxorubicin) 在 內 之 輔 助 化 學 療 法 已 使 用 合 併 療 法 ( 除 非 有 禁 忌, 至 少 應 包 括 使 用 anthracycline 抗 癌 藥 ) 失 敗 的 轉 移 乳 癌 非 小 細 胞 肺 癌 愛 滋 病 相 關 卡 波 西 氏 肉 瘤 之 第 二 線 療 法 ; 與 CISPLATIN 併 用, 作 為 晚 期 卵 巢 癌 之 第 一 線 療 法 與 GEMCITABINE 併 用, 可 使 用 於 曾 經 使 用 過 anthracycline 之 局 部 復 發 且 無 法 手 術 切 除 或 轉 移 性 之 乳 癌 病 患 與 Herceptin 併 用 時, 用 於 治 療 未 接 受 過 化 學 治 療 之 轉 移 性 且 乳 癌 過 度 表 現 HER-2 之 病 人 9

10 禁 忌 症 禁 用 於 對 TAXOL 或 其 他 含 polyoxyl 35 蓖 麻 油 ( 純 化 ) 配 方 的 藥 品 有 嚴 重 過 敏 反 應 病 史 的 患 者 TAXOL 不 應 用 於 基 線 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1.5 x 10 9 cells/l 的 實 體 腫 瘤 病 患 注 意 事 項 一 般 性 TAXOL (paclitaxel) 必 須 在 有 使 用 癌 症 化 學 療 劑 經 驗 的 醫 師 監 督 下 給 藥 只 有 備 妥 足 夠 的 診 斷 和 治 療 設 備, 才 有 可 能 適 當 地 處 理 併 發 症 TAXOL 應 先 稀 釋 過 再 由 靜 脈 輸 注 給 藥 患 者 接 受 TAXOL 之 前, 必 須 預 先 給 予 皮 質 類 固 醇 抗 組 織 胺 和 H 2 拮 抗 劑 ( 例 如 dexamethasone promethazine 及 cimetidine 或 ranitidine)( 參 閱 用 法 用 量 ) Paclitaxel 只 能 由 靜 脈 輸 注 給 藥, 不 可 由 大 腦 內 肋 膜 內 或 腹 膜 內 給 藥 與 鉑 化 合 物 併 用 時, 應 先 使 用 TAXOL, 再 使 用 鉑 化 合 物 胃 腸 (GI) 毒 性 接 受 TAXOL 治 療, 如 有 腹 痛 且 伴 隨 其 他 徵 象 與 症 狀 的 患 者, 應 該 排 除 腸 穿 孔 的 可 能 性 過 敏 性 反 應 及 嚴 重 的 過 敏 反 應 接 受 TAXOL 的 患 者 在 化 學 治 療 前 給 予 預 防 用 藥 不 常 發 生 嚴 重 的 過 敏 ( 類 過 敏 性 ) 反 應, 其 特 徵 為 需 要 治 療 之 呼 吸 困 難 及 低 血 壓 血 管 性 水 腫 及 全 身 性 蕁 麻 疹 極 少 數 患 者 即 使 在 化 學 治 療 前 已 接 受 預 防 用 藥 仍 然 出 現 致 命 的 反 應 接 受 TAXOL 的 患 者 於 開 始 輸 注 TAXOL 之 後, 應 該 繼 續 接 受 觀 察 至 少 30 分 鐘, 此 後 也 要 密 切 觀 察 如 果 發 生 嚴 重 的 過 敏 反 應, 應 該 立 即 停 止 TAXOL 輸 注, 並 適 當 的 治 療 過 敏 性 反 應 患 者 以 後 不 可 再 嘗 試 使 用 TAXOL 輕 微 的 症 狀 如 潮 紅 皮 膚 反 應 等, 無 需 中 止 治 療 ( 參 閱 副 作 用 ) 血 液 毒 性 骨 髓 抑 制 ( 主 要 是 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ) 是 限 制 劑 量 之 毒 性 在 TAXOL 治 療 期 間 應 經 常 監 測 血 球 計 數 在 基 線 嗜 中 性 白 血 球 計 數 至 少 達 1.5 x 10 9 cells/l 且 血 小 板 計 數 至 少 達 100 x 10 9 cells/l 之 前, 患 者 不 應 使 用 TAXOL 患 者 若 在 TAXOL 治 療 過 程 中 發 生 嚴 重 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (< 0.5 x 10 9 cells/l), 則 建 議 在 以 後 的 療 程 中 將 劑 量 減 少 20% ( 亦 請 參 閱 副 作 用 ) 10

11 心 血 管 毒 性 在 TAXOL 的 給 藥 期 間 曾 經 觀 察 到 低 血 壓 高 血 壓 與 心 搏 徐 緩, 但 通 常 不 需 要 治 療 在 嚴 重 案 例 中, 由 主 治 醫 師 考 量 可 能 必 須 暫 停 或 中 止 TAXOL 輸 注 建 議 經 常 監 測 生 命 徵 象, 特 別 是 在 TAXOL 輸 注 的 第 一 個 小 時 ( 亦 請 參 閱 副 作 用 ) 對 於 有 嚴 重 傳 導 異 常 的 患 者, 建 議 做 心 電 圖 監 測, 而 對 於 在 監 測 生 命 徵 象 期 間 出 現 異 常 心 血 管 症 狀 與 徵 象 的 患 者, 應 該 開 始 監 測 心 電 圖 在 TAXOL 治 療 期 間 很 少 有 嚴 重 心 臟 傳 導 異 常 的 報 告 患 者 若 在 TAXOL 輸 注 期 間 發 生 明 顯 的 傳 導 異 常, 則 須 給 予 適 當 的 治 療 並 開 始 施 行 連 續 心 電 圖 監 測, 以 後 在 TAXOL 治 療 期 間 也 要 施 行 連 續 心 電 圖 監 測 ( 亦 請 參 閱 副 作 用 ) 嚴 重 心 血 管 事 件 在 NSCLC 患 者 比 乳 癌 或 卵 巢 癌 患 者 常 見 當 TAXOL 與 trastuzumab 或 doxorubicin 併 用 治 療 轉 移 性 乳 癌 時, 建 議 監 測 心 臟 功 能 神 經 系 統 周 邊 神 經 病 變 時 常 發 生, 而 且 嚴 重 度 視 劑 量 而 定 原 先 已 有 神 經 病 變 的 患 者 應 受 到 小 心 的 監 測 對 於 有 嚴 重 神 經 病 變 的 病 例, 以 後 所 有 TAXOL 的 劑 量 都 要 減 低 20% ( 亦 請 參 閱 副 作 用 ) 在 NSCLC 患 者 中, 併 用 TAXOL 與 cisplatin 造 成 的 神 經 毒 性 發 生 率 比 通 常 在 接 受 TAXOL 單 一 治 療 的 患 者 所 見 者 大 TAXOL 含 有 無 水 酒 精 396 mg/ml, 故 必 須 考 慮 酒 精 對 中 樞 神 經 系 統 及 其 他 方 面 的 影 響 兒 童 對 酒 精 ( 乙 醇 ) 的 影 響 比 成 人 敏 感 注 射 部 位 反 應 目 前 還 不 知 道 外 滲 反 應 的 特 定 治 療 鑒 於 有 外 滲 的 可 能, 所 以 最 好 在 給 藥 期 間 密 切 監 視 輸 注 部 位 有 沒 有 出 現 浸 潤 反 應 肝 損 害 證 據 顯 示 TAXOL 用 於 血 中 肝 臟 酵 素 濃 度 升 高 的 患 者 其 毒 性 會 增 加 使 用 TAXOL 治 療 有 中 度 至 重 度 肝 損 害 的 患 者 時 必 須 非 常 謹 慎, 並 且 應 該 考 慮 調 整 劑 量 應 嚴 密 監 測 患 者 是 否 發 生 顯 著 骨 髓 抑 制 當 TAXOL 以 24 小 時 輸 注 給 予 有 中 度 至 重 度 肝 損 害 的 患 者, 與 肝 功 能 指 數 輕 度 升 高 11

12 患 者 相 比, 可 能 會 看 到 骨 髓 抑 制 作 用 增 加 致 癌 性 與 致 突 變 性 TAXOL 的 致 癌 性 尚 未 經 研 究 體 外 試 驗 ( 人 類 淋 巴 細 胞 染 色 體 畸 變 ) 及 體 內 試 驗 ( 小 鼠 核 仁 試 驗 ) 證 實 TAXOL 會 導 致 遺 傳 突 變 ; 但 在 Ames 試 驗 或 哺 乳 類 動 物 細 胞 並 沒 有 致 突 變 性 影 響 生 育 力 TAXOL 在 1 mg/kg (6 mg/m 2 ) 的 劑 量 下 會 使 大 鼠 的 生 育 力 降 低 及 產 生 胎 兒 毒 性 在 兔 子 的 器 官 成 形 期 間 給 予 TAXOL 3 mg/kg (33 mg/m 2 ) 靜 脈 注 射 劑 量, 會 引 起 胚 胎 及 胎 兒 毒 性 懷 孕 期 使 用 懷 孕 用 藥 級 數 :D 級 懷 孕 女 性 使 用 時,TAXOL 可 能 會 導 致 胎 兒 傷 害 在 兔 子 的 器 官 成 形 期 間, 給 予 TAXOL 3 mg/kg (33 mg/m 2 ) 靜 脈 注 射 劑 量, 會 引 起 胚 胎 及 胎 兒 毒 性 TAXOL 在 1 mg/kg (6 mg/m 2 ) 的 劑 量 下 會 對 大 鼠 產 生 胎 兒 毒 性 未 發 生 顯 著 的 外 在 軟 組 織 或 骨 骼 改 變 目 前 尚 未 針 對 懷 孕 女 性 進 行 試 驗 應 指 示 具 有 懷 孕 能 力 的 女 性 在 TAXOL 治 療 期 間 避 免 懷 孕 如 果 在 懷 孕 期 間 使 用 TAXOL, 或 患 者 在 接 受 該 藥 物 治 療 時 懷 孕, 應 評 估 患 者 的 潛 在 危 險 授 乳 期 使 用 目 前 還 不 清 楚 TAXOL 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中 因 為 許 多 藥 品 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中, 並 且 可 能 對 吃 母 乳 的 嬰 兒 造 成 嚴 重 不 良 反 應, 故 建 議 在 接 受 TAXOL 治 療 期 間 應 停 止 授 乳 小 兒 科 使 用 TAXOL 對 於 小 兒 科 患 者 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 確 立 在 一 項 小 兒 科 患 者 接 受 劑 量 為 350 mg/m 2 至 420 mg/m 2 之 超 過 3 小 時 TAXOL 靜 脈 輸 注 的 臨 床 試 驗 中, 曾 有 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 毒 性 ( 少 數 與 死 亡 相 關 ) 的 通 報 該 毒 性 最 有 可 能 是 因 短 暫 輸 注 時 間 內 TAXOL 載 體 成 份 中 的 乙 醇 劑 量 過 高 所 致 併 用 抗 組 織 胺 可 能 使 該 反 應 加 劇 雖 然 不 被 認 為 是 由 paclitaxel 本 身 直 接 造 成 的 影 響, 但 必 須 評 估 TAXOL 用 於 此 族 群 的 安 全 性, 以 考 量 本 研 究 中 所 使 用 的 高 劑 量 ( 超 過 建 議 成 人 劑 量 的 2 倍 ) 老 年 人 使 用 在 針 對 晚 期 卵 巢 癌 乳 癌 或 NSCLC 的 8 項 臨 床 試 驗 中 接 受 TAXOL 治 療 以 評 估 其 安 全 性 與 療 效 的 2228 位 患 者, 以 及 在 輔 助 乳 癌 試 驗 中 隨 機 分 配 至 接 受 TAXOL 的 1570 位 患 者 中,649 位 患 者 (17%) 的 年 齡 在 65 歲 以 上, 其 中 49 位 患 者 (1%) 年 齡 在 75 歲 以 上 在 多 數 研 究 中, 老 年 患 者 常 發 生 嚴 重 骨 髓 抑 制 ; 在 部 份 研 究 中, 老 年 患 者 較 常 發 生 嚴 重 神 經 病 變 在 2 項 NSCLC 臨 床 研 究 中, 接 受 TAXOL 治 療 的 老 年 患 者 有 較 高 的 心 血 管 事 件 發 生 率 療 效 概 估 顯 示 老 年 患 者 和 成 年 人 患 者 的 療 效 類 似 ; 12

13 然 而, 由 於 研 究 中 老 年 患 者 的 人 數 較 少, 無 法 肯 定 在 2 族 群 中 的 療 效 相 當 在 一 項 作 為 乳 癌 第 一 線 治 療 的 研 究 中, 老 年 患 者 的 存 活 期 中 位 數 低 於 成 年 人 患 者, 但 其 他 療 效 參 數 方 面 成 年 人 組 並 未 優 於 老 年 人 組 與 其 他 藥 品 的 交 互 作 用 其 他 藥 物 對 TAXOL 的 影 響 Cisplatin: 在 一 項 決 定 劑 量 的 試 驗 中,TAXOL 是 以 24 小 時 輸 注 給 藥,cisplatin 是 以 1 mg/min 靜 脈 輸 注 給 藥 TAXOL 在 cisplatin 之 後 給 藥 造 成 的 骨 髓 抑 制 遠 比 TAXOL 在 cisplatin 之 前 給 藥 更 顯 著 由 藥 動 學 資 料 證 實, 當 TAXOL 在 cisplatin 之 後 給 藥, paclitaxel 的 廓 清 率 大 約 減 少 33% 細 胞 色 素 P450 2C8 和 3A4 的 受 質 誘 導 劑 抑 制 劑 : TAXOL 的 代 謝 是 受 到 細 胞 色 素 P450 之 同 功 酶 CYP2C8 及 CYP3A4 之 催 化 因 為 缺 乏 正 式 的 臨 床 藥 品 交 互 作 用 研 究, 所 以 TAXOL 和 已 知 是 這 些 異 構 酶 的 受 質 誘 導 劑 或 抑 制 劑 同 時 給 予 時 必 須 特 別 小 心 初 步 的 動 物 / 體 外 實 驗 資 料 顯 示 ketoconazole 會 抑 制 paclitaxel 的 代 謝, 如 果 患 者 正 在 接 受 ketoconazole, 則 用 TAXOL 治 療 時 應 小 心 與 TAXOL 同 時 投 與 的 藥 物 ( 例 如 : 皮 質 類 固 醇 抗 組 織 胺 H 2 拮 抗 劑 ) 似 乎 沒 有 不 良 交 互 作 用 TAXOL 對 其 他 藥 物 的 影 響 Doxorubicin: 併 用 TAXOL 與 doxorubicin 時, 當 TAXOL 在 doxorubicin 之 前 給 藥, 而 且 輸 注 時 間 比 建 議 輸 注 時 間 長 時 (TAXOL 輸 注 24 小 時,doxorubicin 輸 注 48 小 時 ), 曾 經 觀 察 到 給 藥 順 序 的 影 響, 其 特 徵 為 更 顯 著 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 與 口 炎 事 件 併 用 paclitaxel 及 doxorubicin 時,doxorubicin ( 及 其 活 性 代 謝 產 物 doxorubicinol) 的 血 中 濃 度 會 增 加 然 而, 一 項 使 用 快 速 注 射 doxorubicin 和 3 小 時 AXOL 輸 注 的 試 驗 資 料 顯 示 給 藥 順 序 對 毒 性 的 型 式 沒 有 影 響 Trastuzumab : 在 併 用 paclitaxel 與 trastuzumab (Herceptin) 的 臨 床 試 驗 中, trastuzumab 的 平 均 血 清 谷 底 濃 度 都 會 比 併 用 trastuzumab 與 anthracycline 加 cyclophosphamide (AC) 時 的 血 清 濃 度 提 升 1.5 倍 13

14 副 作 用 下 列 資 料 是 根 據 812 名 在 第 二 期 與 第 三 期 臨 床 試 驗 接 受 TAXOL 治 療 患 者 的 經 驗 在 接 受 TAXOL 治 療 卵 巢 癌 乳 癌 或 肺 癌 的 患 者 之 間, 副 作 用 的 發 生 頻 率 與 嚴 重 度 大 致 相 似 所 觀 察 到 的 副 作 用 沒 有 一 種 明 顯 受 到 年 齡 影 響 除 非 另 有 指 明, 否 則 提 供 的 百 分 比 數 字 是 根 據 使 用 建 議 劑 量 療 法 時 觀 察 到 的 發 生 率 如 果 使 用 其 他 療 法, 副 作 用 的 發 生 率 可 能 比 較 高 一 項 卵 巢 癌 大 型 隨 機 試 驗 和 兩 項 NSCLC 第 三 期 試 驗 曾 經 研 究 TAXOL 與 鉑 併 用 的 安 全 性 ( 請 參 閱 注 意 事 項 神 經 系 統 ) 以 3 小 時 輸 注 作 為 卵 巢 癌 的 第 一 線 化 療 時, 先 以 TAXOL 再 以 cisplatin 治 療 的 患 者 所 通 報 的 神 經 毒 性 關 節 痛 / 肌 痛 及 高 血 壓, 其 發 生 頻 率 較 先 以 cyclophosphamide 再 以 cisplatin 治 療 的 患 者 更 高 且 更 嚴 重 報 告 的 副 作 用 是 在 治 療 的 第 一 個 療 程 中 或 之 後 的, 並 且 依 照 下 列 標 準 按 照 頻 率 分 組 ( 可 能 的 話 ) 很 常 見 1/10 常 見 1/100 且 <1/10 不 常 見 1/1000 且 <1/100 少 見 1/10000 且 <1/1000 很 少 見 <1/10000 感 染 與 寄 生 蟲 感 染 很 常 見 : 感 染 不 常 見 : 敗 血 性 休 克 心 臟 疾 患 常 見 : 心 搏 徐 緩 心 電 圖 異 常 ( 非 特 異 性 再 極 化 與 竇 性 心 搏 過 速 ) 不 常 見 : 心 電 圖 異 常 ( 早 期 收 縮 ) 心 肌 病 變 少 見 : 心 肌 梗 塞 充 血 性 心 衰 竭 ( 通 常 發 生 在 曾 經 接 受 其 他 化 學 治 療 的 患 者, 尤 其 是 anthracyclines) 六 例 嚴 重 的 心 血 管 事 件 可 能 與 TAXOL 給 藥 有 關, 包 括 無 症 狀 的 心 室 性 心 搏 過 速 伴 有 雙 聯 律 的 心 搏 過 速 房 室 傳 導 阻 斷 (2 名 患 者 ) 昏 厥 事 件 (2 名 患 者, 一 人 伴 有 嚴 重 低 血 壓 和 冠 狀 動 脈 狹 窄 而 死 亡 ) 14

15 血 液 疾 患 很 常 見 : 常 見 : 少 見 : 骨 髓 抑 制 血 小 板 減 少 症 白 血 球 減 少 症 發 燒 出 血 貧 血 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 總 體 而 論,52% 患 者 經 歷 嚴 重 的 第 四 級 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症,56% 患 者 在 第 一 個 療 程 發 生 第 三 / 四 級 的 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 嗜 中 性 白 血 球 計 數 在 TAXOL 給 藥 後 中 位 數 11 天 達 到 最 低 點 ) 發 生 非 常 常 見 的 感 染 發 作, 在 所 有 患 者 中 的 致 死 率 為 1% 尿 路 感 染 與 上 呼 吸 道 感 染 為 最 常 通 報 之 感 染 併 發 症 對 於 發 生 重 度 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 患 者, 建 議 使 用 支 持 性 療 法 ( 包 括 G-CSF) 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 與 感 染 發 作 有 關, 包 括 尿 路 感 染 與 上 呼 吸 道 感 染 ) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 為 最 重 要 之 血 液 學 毒 性, 端 視 給 藥 的 劑 量 與 時 間 表 而 定, 且 通 常 可 迅 速 逆 轉 五 例 敗 血 性 事 件 最 後 死 亡, 伴 有 可 歸 因 於 投 予 TAXOL 的 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 免 疫 系 統 疾 患 很 常 見 : 輕 微 過 敏 ( 主 要 為 潮 紅 與 皮 疹 ) 常 見 : 過 敏 反 應 ( 呼 吸 困 難 低 血 壓 胸 痛 心 搏 過 速 ) 不 常 見 : 需 要 治 療 的 嚴 重 過 敏 反 應 ( 如 低 血 壓 血 管 神 經 性 水 腫 呼 吸 困 難 全 身 性 蕁 麻 疹 水 腫 背 痛 寒 顫 ) 嚴 重 過 敏 反 應 中 最 常 觀 察 到 的 症 狀 為 呼 吸 困 難 潮 紅 胸 痛 與 心 搏 過 速 亦 曾 觀 察 到 腹 痛 四 肢 疼 痛 多 汗 症 與 高 血 壓 罕 見 : 過 敏 性 反 應 ( 可 能 致 命 ) 非 常 罕 見 : 過 敏 性 休 克 血 管 疾 患 很 常 見 : 不 常 見 : 低 血 壓 高 血 壓 血 栓 血 栓 性 靜 脈 炎 胃 腸 疾 患 很 常 見 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 黏 膜 炎 ( 在 建 議 劑 量 下, 這 些 表 現 通 常 是 輕 度 至 中 度 ) 少 見 : ( 有 幾 例 腸 穿 孔 與 患 者 接 受 TAXOL 有 關 正 在 接 受 TAXOL 的 患 者, 如 有 腹 痛 且 伴 隨 其 他 徵 象 與 症 狀, 應 排 除 腸 穿 孔 的 可 能 性 ) 曾 有 嗜 中 性 白 血 球 缺 少 性 小 腸 結 腸 炎 (neutropenic enterocolitis) 的 報 告 15

16 肌 肉 骨 骼 結 締 組 織 和 骨 骼 疾 患 很 常 見 : 關 節 痛 肌 肉 痛 ( 這 些 症 狀 通 常 是 暫 時 的, 在 TAXOL 給 藥 後 2-3 天 出 現, 並 於 幾 天 內 消 失 ) 神 經 疾 患 很 常 見 : 少 見 : 周 邊 神 經 病 變 ( 周 邊 神 經 病 變 的 發 生 頻 率 與 劑 量 有 關, 在 建 議 劑 量 下 有 60% 患 者 發 生 第 一 級 毒 性,10% 第 二 級 毒 性,2% 第 三 級 毒 性 在 較 高 的 劑 量 下, 有 87% 患 者 發 生 神 經 病 變 症 狀 的 嚴 重 度 也 會 隨 著 劑 量 而 增 加,4% 患 者 在 建 議 劑 量 下 出 現 嚴 重 的 症 狀, 而 10% 患 者 在 較 高 的 劑 量 下 出 現 嚴 重 的 症 狀 神 經 症 狀 可 能 在 第 一 個 療 程 後 出 現, 而 且 症 狀 可 能 會 隨 著 TAXOL 的 暴 露 量 增 加 而 加 重 有 2% 患 者 因 為 周 邊 神 經 病 變 停 用 TAXOL 感 覺 症 狀 通 常 會 在 TAXOL 停 藥 後 的 幾 個 月 內 改 善 或 消 失 視 神 經 及 / 或 視 覺 障 礙 ( 閃 爍 暗 點 ), 特 別 是 用 量 超 過 建 議 劑 量 的 患 者, 這 些 障 礙 通 常 是 可 逆 轉 的 運 動 神 經 病 變 造 成 輕 微 的 遠 端 肌 肉 無 力, 自 主 神 經 病 變 造 成 麻 痺 性 腸 阻 塞 及 姿 勢 性 低 血 壓 肝 膽 疾 患 很 常 見 : 鹼 性 磷 酸 酶 升 高 AST 升 高 ALT 升 高 常 見 : 膽 紅 素 升 高 少 見 肝 壞 死 ( 致 死 ) 肝 腦 病 變 ( 致 死 ) 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 很 常 見 : 禿 髮 常 見 : 指 甲 與 皮 膚 變 化 ( 輕 微 且 短 暫 的 ) 少 見 : 放 射 線 回 憶 性 皮 膚 炎 (radiation-recall dermatitis) 回 憶 性 皮 膚 炎 (recall dermatitis) 全 身 性 疾 患 與 注 射 部 位 症 狀 常 見 : 注 射 部 位 反 應 ( 包 括 局 部 水 腫 疼 痛 紅 斑 硬 結, 有 時 會 因 外 滲 造 成 蜂 窩 性 組 織 炎 ) 注 射 部 位 的 反 應 ( 包 括 藥 液 外 滲 的 次 發 作 用 ) 通 常 相 當 輕 微, 包 括 注 射 部 位 出 現 局 部 水 腫 疼 痛 紅 斑 觸 痛 硬 化 皮 膚 脫 色 或 腫 脹 24 小 時 輸 注 比 3 小 時 輸 注 更 常 出 現 這 些 反 應 在 不 同 的 部 位 注 射 TAXOL 之 後, 有 極 少 數 以 前 發 生 外 滲 的 部 位 又 出 現 皮 膚 反 應 ( 也 就 是 回 憶 反 應 ) 的 報 告 在 TAXOL 的 安 全 性 持 續 監 視 期 內 曾 接 獲 極 少 數 較 嚴 重 反 應 的 通 報, 如 靜 脈 炎 蜂 窩 組 織 炎 硬 化 皮 膚 剝 落 壞 死 和 纖 維 變 性 有 些 注 射 部 位 反 應 可 能 在 長 時 16

17 間 輸 注 期 內 便 開 始 出 現, 也 可 能 延 遲 到 7 至 10 天 之 後 才 出 現 目 前 還 不 知 道 外 滲 反 應 的 特 定 治 療 鑒 於 有 外 滲 的 可 能, 所 以 最 好 在 給 藥 期 間 密 切 監 視 輸 注 部 位 有 沒 有 出 現 浸 潤 反 應 同 時 接 受 放 射 治 療 的 病 患 曾 通 報 發 生 放 射 性 肺 炎 與 trastuzumab 併 用 : 當 3 小 時 輸 注 之 TAXOL 與 trastuzumab 併 用 作 為 轉 移 性 乳 癌 的 第 一 線 治 療 時, 下 列 事 件 ( 不 論 其 與 TAXOL 或 trastuzumab 的 關 係 ) 的 通 報 頻 率 高 於 TAXOL 單 一 治 療 : 心 衰 竭 感 染 寒 顫 發 燒 咳 嗽 皮 疹 關 節 痛 心 搏 過 速 腹 瀉 肌 張 力 過 高 鼻 出 血 痤 瘡 單 純 皰 疹 意 外 受 傷 失 眠 鼻 炎 鼻 竇 炎 及 注 射 部 位 反 應 其 中 某 些 頻 率 差 異 可 能 是 因 為 TAXOL/trastuzumab 合 併 治 療 較 TAXOL 單 一 治 療 的 治 療 次 數 及 治 療 時 間 均 增 加 TAXOL/trastuzumab 組 及 TAXOL 單 一 藥 物 組 的 重 度 事 件 通 報 率 相 近 先 前 接 受 anthracyclines 治 療 的 患 者 併 用 trastuzumab 與 TAXOL 時, 相 較 於 接 受 TAXOL 單 一 治 療 的 患 者, 其 心 功 能 障 礙 的 發 生 頻 率 與 嚴 重 度 均 升 高, 且 造 成 極 少 數 的 死 亡 除 了 這 些 罕 見 案 例 以 外, 所 有 其 他 患 者 均 對 適 當 的 醫 療 產 生 反 應 上 市 後 經 驗 核 准 後 的 TAXOL 使 用 中 曾 發 現 下 列 額 外 的 不 良 反 應 由 於 這 些 不 良 反 應 是 由 大 小 不 明 的 族 群 進 行 自 發 通 報, 因 此 有 時 無 法 有 效 推 估 其 發 生 頻 率 或 建 立 與 藥 物 暴 露 間 的 因 果 關 係 感 染 與 寄 生 蟲 感 染 : 肺 炎 敗 血 症 心 臟 疾 患 : 心 房 顫 動 前 心 室 心 搏 過 速 左 心 室 射 出 分 率 降 低 心 室 衰 竭 血 液 疾 患 : 急 性 骨 髓 性 白 血 病 骨 髓 增 生 異 常 症 候 群 免 疫 系 統 疾 患 : 過 敏 性 反 應 ( 可 能 致 命 ) ; 過 敏 性 休 克 代 謝 及 營 養 疾 患 : 厭 食 精 神 性 疾 患 : 混 淆 狀 態 血 管 疾 患 : 休 克 呼 吸 胸 腔 及 橫 膈 疾 患 : 呼 吸 困 難 胸 腔 積 液 呼 吸 衰 竭 間 質 性 肺 炎 肺 部 纖 維 化 肺 栓 塞 咳 嗽 胃 腸 疾 患 : 腸 道 阻 塞 腸 穿 孔 缺 血 性 結 腸 炎 胰 臟 炎 腸 系 膜 血 栓 偽 膜 性 結 腸 炎 食 道 炎 便 秘 腹 水 神 經 疾 患 : 自 主 神 經 病 變 ( 導 致 麻 痺 性 腸 梗 阻 和 直 立 性 低 17

18 血 壓 ) 癲 癇 嚴 重 發 作 腦 病 變 抽 搐 頭 昏 頭 痛 運 動 失 調 皮 膚 感 覺 異 常 感 覺 過 敏 眼 睛 疾 患 : 閃 爍 暗 點 飛 蚊 症 耳 朵 及 耳 迷 路 疾 患 : 失 聰 耳 鳴 眩 暈 耳 毒 性 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 : 史 帝 文 斯 - 強 森 症 候 群 (Stevens-Johnson syndrome) 表 皮 壞 死 溶 解 症 多 形 性 紅 斑 剝 落 性 皮 膚 炎 蕁 麻 疹 指 甲 剝 離 ( 接 受 治 療 的 病 患 應 在 手 部 和 足 部 擦 防 晒 乳 液 ) 硬 皮 病 搔 癢 皮 疹 紅 斑 靜 脈 炎 蜂 窩 性 組 織 炎 皮 膚 剝 落 壞 死 和 纖 維 變 性 調 查 研 究 : 血 中 肌 酸 酐 上 升 全 身 性 疾 患 與 注 射 部 位 症 狀 : 無 力 不 適 發 燒 脫 水 水 腫 用 法 用 量 所 有 患 者 在 給 予 TAXOL 之 前, 都 應 先 接 受 預 防 用 藥, 以 免 發 生 嚴 重 過 敏 反 應 此 類 預 防 用 藥 包 括 : 在 TAXOL 給 藥 前 約 12 小 時 及 6 小 時 口 服 dexamethasone 20 mg( 或 其 等 同 藥 物 ), 在 TAXOL 給 藥 前 30 至 60 分 鐘 靜 脈 注 射 promethazine 25 或 50 mg, 且 在 TAXOL 給 藥 前 30 至 60 分 鐘 靜 脈 注 射 cimetidine 300 mg 或 ranitidine 50 mg 在 基 線 嗜 中 性 白 血 球 計 數 至 少 達 1.5 x 10 9 cells/l 且 血 小 板 計 數 至 少 達 100 x 10 9 cells/l 之 前, 固 態 腫 瘤 患 者 不 應 接 受 TAXOL 的 重 複 療 程 發 生 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (<0.5x10 9 cells/l) 或 嚴 重 週 邊 神 經 炎 的 病 患 必 須 在 接 續 的 療 程 降 低 20% 的 劑 量 神 經 毒 性 的 發 生 率 與 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 嚴 重 程 度 隨 處 方 中 劑 量 強 度 而 增 加 對 於 卵 巢 癌 的 患 者 而 言, 建 議 的 療 法 如 下 ( 參 閱 臨 床 試 驗 : 卵 巢 癌 ): 1) 以 前 未 曾 接 受 化 學 治 療 的 卵 巢 癌 患 者 : 給 予 下 列 任 何 一 種 建 議 療 法, 每 三 週 重 複 一 次 選 擇 適 當 的 治 療 時, 應 考 慮 毒 性 的 差 異 a. TAXOL 175 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 然 後 給 予 cisplatin 75 mg/m 2 b. TAXOL 135 mg/m 2 靜 脈 輸 注 24 小 時, 然 後 給 予 cisplatin 75 mg/m 2 2) 曾 經 接 受 過 化 學 治 療 的 卵 巢 癌 患 者 :TAXOL 曾 經 使 用 過 幾 種 劑 量 及 給 藥 時 間 表 ; 然 而, 哪 一 種 療 法 最 好 還 不 清 楚 建 議 療 法 為 TAXOL 135 mg/m 2 或 175 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 每 三 週 重 複 一 次 對 於 乳 癌 患 者 而 言, 建 議 療 法 如 下 ( 參 閱 臨 床 試 驗 : 乳 癌 ): 1) 淋 巴 結 為 陽 性 之 乳 癌 患 者 的 輔 助 性 治 療 : 建 議 療 法 為 TAXOL 175 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 每 三 週 重 複 一 次, 共 四 個 療 程 ; 在 包 含 doxorubicin 的 組 合 化 學 治 療 結 束 之 後 給 藥 ( 參 閱 臨 床 試 驗 : 乳 癌 ) 18

19 2) 轉 移 性 疾 病 之 起 始 化 學 治 療 失 敗, 或 於 輔 助 性 化 學 治 療 後 六 個 月 內 復 發 之 乳 癌 患 者 : 業 已 證 實 TAXOL 175 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 每 三 週 重 複 一 次 有 效 3) 與 GEMCITABINE 併 用 : 以 21 天 為 一 週 期, 於 第 1 8 天 靜 脈 輸 注 gemcitabine (1250mg/m 2 ) 30 分 鐘 第 一 天 輸 注 gemcitabine 前, 應 先 輸 注 TAXOL (175mg/m 2 ) 3 小 時 依 據 病 人 所 經 驗 的 毒 性 反 應, 每 一 療 程 或 療 程 中 可 能 會 降 低 劑 量 每 一 療 程 開 始 前, 需 確 定 病 患 之 顆 粒 性 白 血 球 絕 對 值 (AGC) 至 少 1.5( x 10 9 /L), 且 血 小 板 數 100( x 10 9 /L) 在 療 程 中 如 發 生 血 液 毒 性, 下 表 ( 表 4) 呈 現 gemcitabine 適 當 的 劑 量 調 整 表 4:Gemcitabine 劑 量 調 整 顆 粒 性 白 血 球 之 絕 對 值 (x 10 9 /L) 血 小 板 數 (x 10 9 /L) 第 一 日 Gemcitabine 的 劑 量 % 1.2 且 > <1.2 或 <1.0 且 <0.7 或 <50 暫 停 給 藥 * * 在 下 個 週 期 的 第 一 天, 治 療 可 能 恢 復 一 般 而 言, 若 發 生 嚴 重 ( 第 三 四 級 ) 非 血 液 毒 性, 掉 髮 及 噁 心 / 嘔 吐 除 外, 應 依 據 處 方 醫 師 之 診 斷 決 定 停 用 或 降 低 50% 劑 量 4) 與 Herceptin 併 用 : 下 列 所 建 議 的 起 始 劑 量 及 持 續 劑 量 係 指 與 TAXOL 之 合 併 療 法 起 始 劑 量 :Herceptin 的 建 議 起 始 劑 量 為 4 毫 克 / 公 斤 體 重, 靜 脈 輸 注 90 分 鐘 必 須 觀 察 病 人 是 否 有 發 燒 和 冷 顫 或 其 他 與 輸 注 有 關 的 症 狀 中 斷 輸 注 對 於 這 些 症 狀 的 控 制 可 能 有 助 益 當 症 狀 減 輕 後, 可 以 繼 續 未 完 成 的 輸 注 持 續 劑 量 :Herceptin 的 每 週 建 議 劑 量 為 2 毫 克 / 公 斤 體 重, 若 病 人 對 先 前 劑 量 的 耐 受 力 佳, 持 續 劑 量 可 輸 注 30 分 鐘 即 可 必 須 觀 察 病 人 是 否 有 發 燒 和 冷 顫 或 其 他 與 輸 注 有 關 的 症 狀 在 臨 床 試 驗 中, 以 Herceptin 治 療 病 人 直 到 疾 病 惡 化 對 於 非 小 細 胞 肺 癌 患 者 而 言, 建 議 療 法 為 TAXOL 135 mg/m 2 然 後 給 予 cisplatin 75 mg/m 2, 每 三 週 重 複 一 次 靜 脈 輸 注 24 小 時, 對 於 愛 滋 病 相 關 卡 波 西 氏 肉 瘤 患 者 而 言,TAXOL 的 建 議 療 法 為 135 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 每 三 週 一 次 ; 或 100 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時, 每 二 週 一 次 ( 劑 量 強 度 mg/m 2 / 週 ) 在 兩 項 評 估 這 些 給 藥 時 間 表 的 臨 床 研 究 中, 前 者 (135 mg/m 2, 每 三 週 一 次 ) 的 毒 性 大 於 後 者 (100 mg/m 2, 每 二 週 一 次 ); 此 外, 所 有 表 現 狀 態 不 19

20 良 的 患 者 均 以 後 者 治 療 由 於 晚 期 HIV 疾 病 患 者 的 免 疫 力 受 抑 制, 故 建 議 對 這 些 患 者 作 下 列 修 正 : 1) 將 三 種 預 防 性 用 藥 之 一 的 dexamethasone 劑 量 減 至 10 mg 口 服 ( 取 代 20 mg 口 服 ) 2) 嗜 中 性 白 血 球 計 數 達 1000 cells/mm 3 以 上 時, 才 可 開 始 或 重 複 TAXOL 治 療 3) 發 生 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 嗜 中 性 白 血 球 數 < 500 cells/mm 3 長 達 一 週 或 更 久 ) 的 患 者, 以 後 療 程 的 TAXOL 劑 量 要 減 低 20%; 並 且 4) 視 臨 床 需 要 開 始 併 用 造 血 生 長 因 子 (G-CSF) 對 固 態 腫 瘤 ( 卵 巢 癌 乳 癌 及 非 小 細 胞 肺 癌 ) 患 者 而 言, 必 須 等 嗜 中 性 白 血 球 計 數 回 復 至 1500 cells/mm 3 以 上, 以 及 血 小 板 數 回 復 至 100,000 cells/mm 3 以 上, 才 可 以 重 複 TAXOL 的 療 程 如 果 愛 滋 病 相 關 卡 波 西 氏 肉 瘤 患 者 的 基 線 或 隨 後 之 嗜 中 性 白 血 球 計 數 低 於 1000 cells/mm 3, 則 不 可 使 用 TAXOL 在 TAXOL 治 療 期 間 出 現 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 嗜 中 性 白 血 球 計 數 < 500 cells/mm 3 長 達 一 週 或 更 久 ) 或 嚴 重 周 邊 神 經 病 變 的 患 者, 以 後 療 程 的 TAXOL 劑 量 應 減 低 20% 神 經 毒 性 的 發 生 率 及 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 嚴 重 性 隨 劑 量 而 增 加 肝 功 能 不 全 : 肝 功 能 不 全 患 者 發 生 毒 性 的 風 險 增 加, 特 別 是 第 三 至 第 四 級 骨 髓 抑 制 對 於 第 一 個 療 程 之 3 小 時 及 24 小 時 輸 注 劑 量 的 調 整 建 議 都 列 於 下 表 以 後 的 療 程 應 依 個 人 的 耐 受 性 來 減 低 劑 量, 也 應 密 切 監 視 患 者 是 否 發 生 明 顯 的 骨 髓 抑 制 表 根 據 臨 床 試 驗 資 料 對 肝 功 能 不 全 患 者 的 劑 量 建 議 肝 功 能 不 全 的 程 度 轉 胺 酶 水 平 膽 紅 素 水 平 24 小 時 輸 注 b TAXOL 建 議 劑 量 < 2 x ULN 及 1.5 mg/dl 135 mg/m 2 2-<10 x ULN 及 1.5 mg/dl 100 mg/m 2 <10 x ULN 及 mg/dl 50 mg/m 2 10 x ULN 或 >7.5 mg/dl 不 建 議 3 小 時 輸 注 <10 x ULN 及 1.25 x ULN 175 mg/m 2 <10 x ULN 及 x ULN 135 mg/m 2 <10 x ULN 及 x ULN 90 mg/m 2 10 x ULN 或 >5.0 x ULN 不 建 議 a 這 些 建 議 是 以 沒 有 肝 功 能 不 全 之 患 者 135 mg/m 2 靜 脈 輸 注 24 小 時 或 175 mg/m 2 靜 脈 輸 注 3 小 時 為 依 據, 沒 有 資 料 可 對 其 他 療 法 ( 例 如 愛 滋 病 相 關 卡 波 西 氏 肉 瘤 ) 提 出 劑 量 調 整 建 議 a c 20

21 b c 3 小 時 輸 注 與 24 小 時 輸 注 之 間 膽 紅 素 水 平 標 準 的 差 異 是 臨 床 試 驗 設 計 的 差 異 造 成 的 劑 量 建 議 乃 為 治 療 的 第 一 個 療 程, 以 後 的 療 程 應 依 個 人 的 耐 受 性 來 減 低 劑 量 TAXOL 應 經 由 孔 徑 不 超 過 0.22μm 之 管 線 內 多 微 孔 性 濾 膜 給 藥 ( 請 見 靜 脈 給 藥 之 製 備 和 注 意 如 下 ) 注 意 : 未 經 稀 釋 的 藥 液 不 宜 接 觸 到 製 備 輸 注 溶 液 的 PVC 設 備 或 儀 器 塑 化 劑 DEHP (di-(2-ethylhexyl)phthalate) 很 容 易 由 PVC 輸 注 袋 或 器 具 中 溶 解 出 來, 為 了 減 少 患 者 暴 露 於 DEHP 之 下, 稀 釋 過 的 TAXOL 溶 液 最 好 儲 存 在 瓶 子 ( 玻 璃 或 聚 丙 烯 材 質 ) 或 塑 膠 袋 ( 聚 丙 烯 或 聚 烯 [polyolefins] 材 質 ), 並 且 經 由 具 有 聚 乙 烯 襯 裡 的 給 藥 器 組 給 藥 請 見 靜 脈 給 藥 之 製 備 使 用 具 有 短 短 的 PVC 管 線 入 口 及 出 口 的 過 濾 裝 置, 並 不 會 導 致 DEHP 的 顯 著 溶 解 製 備 及 給 藥 之 注 意 事 項 TAXOL 是 一 種 具 有 細 胞 毒 性 的 抗 癌 藥 正 如 其 他 有 潛 在 毒 性 的 化 合 物 一 樣, 處 理 TAXOL 時 應 當 特 別 小 心 應 戴 手 套, 如 果 皮 膚 接 觸 到 TAXOL 溶 液, 必 須 立 刻 用 肥 皂 和 清 水 徹 底 洗 淨 局 部 接 觸 後 會 有 刺 痛 感 灼 熱 感 和 發 紅 如 果 黏 膜 接 觸 到 TAXOL, 則 應 徹 底 沖 水 洗 淨 曾 有 吸 入 本 劑 後 發 生 呼 吸 困 難 胸 痛 眼 睛 有 灼 熱 感 喉 嚨 痛 和 噁 心 的 報 告 鑒 於 有 外 滲 的 可 能 性, 所 以 最 好 在 給 藥 期 間 密 切 監 測 輸 注 部 位 有 沒 有 出 現 浸 潤 反 應 靜 脈 給 藥 之 製 備 TAXOL (paclitaxel) 注 射 液 在 輸 注 前 須 先 稀 釋 TAXOL 須 以 5% 葡 萄 糖 注 射 液 (5% Dextrose Injection) 0.9% 氯 化 鈉 注 射 液 (0.9% Sodium Chloride Injection),5% 葡 萄 糖 注 射 液 0.9% 氯 化 鈉 注 射 液 (5% Dextrose and 0.9% Sodium Chloride Injection) 或 含 5% 葡 萄 糖 林 格 式 注 射 液 (5% Dextrose in Ringer's Injection) 達 到 0.3 至 1.2 mg/ml 的 最 終 濃 度 雖 然 此 輸 注 液 在 室 溫 ( 大 約 25 ) 下 的 物 理 及 化 學 安 定 性 可 維 持 72 小 時, 建 議 此 溶 液 於 製 備 後 須 儘 早 使 用 因 為 其 不 含 任 何 抗 菌 劑 輸 注 必 須 於 溶 液 製 備 後 24 小 時 內 完 成, 且 任 何 殘 餘 溶 液 須 丟 棄 如 果 沒 有 馬 上 使 用, 稀 釋 溶 液 必 須 冷 藏 以 減 少 微 生 物 汙 染 的 可 能 製 備 本 藥 時, 溶 液 可 能 呈 現 朦 朧 狀 態, 此 乃 因 配 方 中 的 賦 形 劑 所 致 將 溶 液 經 含 管 線 內 濾 膜 (0.22μm) 之 靜 脈 注 射 管 線 進 行 模 擬 給 藥 之 後, 力 價 並 沒 有 明 顯 的 損 失 由 收 集 到 的 可 萃 取 出 之 塑 化 劑 DEHP (di-(2-ethylhexyl)phthalate) 的 資 料 顯 示, 在 21

22 PVC 容 器 中 製 備 稀 釋 液 時,DEHP 的 含 量 隨 著 時 間 和 濃 度 而 增 加, 因 此 不 建 議 使 用 PVC 塑 膠 容 器 及 給 藥 器 組 TAXOL 溶 液 應 製 備 及 儲 存 在 玻 璃 聚 丙 烯 或 聚 烯 (polyolefins) 容 器 內 應 使 用 不 含 PVC 的 給 藥 器 組, 例 如 具 有 聚 乙 烯 襯 裡 的 給 藥 器 組 具 有 長 針 的 裝 置, 不 可 用 於 TAXOL 小 瓶, 因 為 它 們 會 使 橡 皮 塞 陷 縮, 進 而 使 TAXOL 溶 液 喪 失 滅 菌 狀 態 安 定 性 未 開 封 的 TAXOL (paclitaxel) 注 射 液 小 瓶, 若 以 原 始 包 裝 保 存 在 之 間, 則 在 包 裝 標 示 的 失 效 日 期 之 前 可 保 持 安 定 冷 藏 及 冷 凍 對 於 本 品 的 安 定 性 均 無 不 良 影 響 TAXOL 小 瓶 內 的 成 分 在 冷 藏 時 可 能 會 沉 澱, 但 回 復 室 溫 以 後 稍 加 振 搖 或 不 必 振 搖 即 可 再 度 溶 解 在 這 些 情 況 下, 對 產 品 的 品 質 沒 有 影 響 若 此 溶 液 仍 呈 霧 狀, 或 出 現 不 能 溶 解 的 沉 澱 物, 則 應 丟 棄 此 藥 瓶 以 建 議 方 法 製 備 的 輸 注 溶 液, 在 周 圍 溫 度 ( 約 25 ) 及 照 明 條 件 下, 安 定 性 可 維 持 72 小 時 過 量 TAXOL 過 量 迄 今 尚 無 解 毒 劑 過 量 的 主 要 預 期 併 發 症 包 括 骨 髓 抑 制 周 邊 神 經 毒 性 及 黏 膜 炎 小 兒 科 患 者 發 生 過 量 可 能 與 急 性 乙 醇 毒 性 有 關 小 兒 科 患 者 發 生 過 量 可 能 與 急 性 乙 醇 毒 性 有 關 包 裝 5,16.7,50 毫 升 小 瓶 裝, 各 100 支 以 下 盒 裝 儲 存 方 法 將 小 瓶 置 於 原 始 包 裝 紙 盒 內, 於 避 光 保 存 操 作 與 處 置 應 仔 細 考 慮 抗 癌 藥 物 的 適 當 操 作 與 處 置 步 驟 已 有 某 些 有 關 此 項 主 題 的 準 則 發 表 出 來, 但 是 準 則 內 建 議 的 所 有 步 驟 是 否 必 要 或 適 當, 迄 今 尚 無 共 識 處 理 細 胞 增 殖 抑 制 藥 物 時 均 應 特 別 小 心 每 次 都 應 該 採 取 適 當 措 施 以 避 免 藥 物 暴 露, 包 括 使 用 適 當 的 裝 備 ( 如 穿 戴 手 套 ), 以 及 處 理 完 這 類 藥 物 時 以 肥 皂 和 水 洗 手 22

23 Date of TGA approval: 9 Jan 2012 Taxol V3.0 CCDS 02-Feb-2011 製 造 廠 :Corden Pharma Latina S.p.A. 廠 址 :Via Del Murillo Km 2800, Sermoneta, Latina, Italy 藥 商 : 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 健 康 路 156 號 5 樓 電 話 :(02)