西安交通大学学报 医学版 第 卷 包括子宫颈在内的生殖系统疾病相关 目前 许多研究结果显示 $%& 亚型感染的分布有地域性差异 由于 $%& 各基因型在不同地区的不同人群分布情况不同 本文分析了西安交通大学医学院第一附属医院妇科门诊就诊的 # 患者宫颈 $%& 感染情况 以期对相关感染和病变的防治及

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1 第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'&!& 妇科门诊患者宫颈人乳头瘤病毒的感染情况分析 侯 萌 李 娜 朱广霞 崔绪琴 安瑞芳 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 陕西西安 "# 摘要 目的 探讨妇科门诊就诊患者宫颈感染人乳头瘤病毒 $%& 基因型的特点 方法 选择 ' 年 月 年 月西安交通大学医学院第一附属医院妇科门诊就诊的来自西安或其周边地区 有性生活史并要求行宫颈病变筛查者 # 例 对其 $%& 感染状况 各病毒亚型感染情况及各个年龄段 $%& 感染状况进行分析 结果 妇科门诊就诊患者中 $%& 感染率较高 约 " 其中大部分为 $%& 高危型感染 占 $%& 感染的 #$%& 低危占 中国人常见亚型占 #"$%& 高危型 $%& 低危型 $%& 中国人常见亚型之中任意两种或三种 $%& 亚型共同感染 混合感染 占 $%& 感染的 " 其中 $%&#$%&$%& 为高危型 $%& 感染主要型别 $%&# 和 $%& 为低危型 $%& 感染主要型别 未发现 $%& 型感染病例 $%& 各型的感染率与年龄有一定的关系 其中 $%& 高危型感染随年龄增长呈上升趋势 在 岁年龄段感染率最低 约 "# 岁以上年龄段达到顶峰 约 #$%& 低危型感染在 岁及 # 岁以上两个年龄段感染率相对高 其余年龄段感染率较低 结论 西安地区就诊患者 $%& 感染率较高 " 高危型 $%& 低危型 $%& 感染在不同年龄段的感染率有显著差异 关键词 人乳头瘤病毒 人乳头瘤病毒亚型 宫颈 感染 基因型中图分类号 "" 文献标志码 文章编号 #"''!"! $() *!+,-./0$) 1 /+/)-. /+!/23!4(5!25/1!464+!7256/!$45/6 *!/ /:/44+);!259/"#/ #$%&'#&" ###%# ##&(#"#)# * "+"# #, ## -./" +)'+'"'+&/ "0"1"###&( "%#"%+#)%#"&% ###) "&&! )## #& %#&)%###"&&*#+ ##"#&"&!0"#+ )+" %+##" &"&/ %#)%#%" %%# "%))#&(""" #%#& %#)"&")%# )&.+) " %#)+&" "# "#"&#&) %#) ""# "+)& %###) "&&")%#"# "& '(% %+#0# 人乳头瘤病毒 3//643/;25$%& 感染已被公认是宫颈癌发生的病因之一 $%& 是微 小无包膜的环状双链. 病毒 目前已分出 余种 $%&. 亚型 其中 多种 $%& 基因亚型与 收稿日期 # 修回日期 ' 通讯作者 安瑞芳 教授 主任医师 博士生导师 3/6/2/+#43 作者简介 侯萌 ' 女 汉族 硕士学位 研究方向 妇科肿瘤 3/64 3!+#43 网络出版时间 ' 网络出版地址!35!/6#'''36

2 西安交通大学学报 医学版 第 卷 包括子宫颈在内的生殖系统疾病相关 目前 许多研究结果显示 $%& 亚型感染的分布有地域性差异 由于 $%& 各基因型在不同地区的不同人群分布情况不同 本文分析了西安交通大学医学院第一附属医院妇科门诊就诊的 # 患者宫颈 $%& 感染情况 以期对相关感染和病变的防治及进行 $%& 疫苗研制提供实验依据 ) 对象与方法 )) 资料来源 西安交通大学医学院第一附属医院妇科门诊 ' 年 月 年 月间妇科门诊就诊 有性生活史并要求行宫颈病变筛查的病例共计 # 例 所有病例都来自西安或其周边地区 年龄 岁 年龄中位数为 # 岁 )*+ 人乳头瘤病毒基因,-./(0# 分型的检测 用凯普宫颈细胞收集器采集宫颈细胞 采用 $%& 核酸扩增分型检测试剂盒 快速准确诊断妇女宫颈细胞样本中 种 $%& 病毒. 的存在 )1 统计学分析 统计不同年龄段 $%& 感染率 各个年龄段中 $%& 阳性病例数 这一年龄段总人数 及不同年龄段 $%& 感染构成比 各个年龄段中 $%& 阳性病例数 所有年龄段总人数 $%& 各亚型阳性率指该亚型单独或和其他亚型共同出现的阳性率 多重感染重复计算 例如某患者检测结果为 $%&#$%& 二重感染 计算时分别在 $%&#$%& 各计数 次 用 8%88" 软件进行统计学分析 计数资料比较 检验 以 为差异有统计学意义 + 结 果 +*),-. 感染的一般情况 共收集的 # 例 $%& 标本均行人乳头瘤病毒基因 $%&. 分型检测 其中高危型 $$%& 种 包括 $%&# '#'# 低危型,$%& 种 包括 $%&# 和中国人常见亚型 种 %$%&$%&## $%& 高危型 $%& 低危型 $%& 中国人常见亚型之中任意 种或 种 $%& 亚型共同感染 称之为混合感染 结果显示 $%& 感染病例 ' 例 占病例总数 " 其中 $%& 高危型 #" 例 占 $%& 感染的 #$%& 低危 例 占 $%& 感染的 中国人常见亚型 ## 例 占 $%& 感染的 #" 混合感染 例 占 $%& 感染的 " $%& 各亚型中感染频次前 位依次为 $%&#$%&$%&$%&$%&#$%& $%&$%&$%&$%&' 其中 个为 $%& 低危型 分别排列在第 # 位 剩余 个为 $%& 高危型 未发现 $%& 型阳性病例 西安交通大学医学院第一附属医院妇科门诊就诊患者中 $%& 高危亚型占绝对比例 亚型主要是 $%&#$%& $%& 低危亚型中主要为 $%&#$%& 感染 表 表 ),-. 各亚型的分布情况 /$%&!44!2!+!!5!5 $%& 亚型 频次 各亚型构成比 $%& 高危型 $%&# $%& '# $%& # " $%& $%& "' $%& ' $%& ' $%&' ' $%&# '' $%&# # # $%&' $%& $%& $%& 低危型 $%&# $%& "' $%& $%& $%& $%& 中国人常见亚型 $%& '' % # # $%&## 合计 +*+ 不同年龄段,-. 感染率及构成比 不同年龄组总的 $%& 感染率不同 除 岁阶段 $%& 感染率略低以外 $%& 感染率大致随年龄增长呈上升趋势 图 各年龄段 $%& 感染率不同 差异有统计学意义 "# $%& 各分型在各年龄段间的感染情况如表 所示 $%& 高危型 $%& 低危型 $%& 中国人常见亚型在各年龄段间有差异 差异有统计学意义 '# 不同年龄组高危 $%& 感染率差异有统计学意义 ## 不 同年龄组低危 $%& 感染率差异有统计学意义 ' 不同年龄组中国人常见型感染率差异无统计学意义 75!2 确切概率法 # "

3 期 侯 萌 李 娜 朱广霞 等 妇科门诊患者宫颈人乳头瘤病毒的感染情况分析 图 ) 不同年龄段,-. 的感染率 7+ $%&!42/!/!2!/+!5 +*1 不同年龄段,-. 各亚型的感染情况 本实验中 岁年龄段妇女 $%& 各亚型中感染频度前 表 +,-. 感染分型在各年龄段的分布 /$%&!4/!2!/+!5 位依次为 $%&##'# 岁阶段 $%& 各亚型中感染频度前 位依次为 $%&## 岁阶段 $%& 各亚型中感染频度前 位依次为 $%&#### 岁阶段 $%& 各亚型中感染频度前 位依次为 $%&#'#### 岁以上阶段 $%& 各亚型中感染频度前 位依次为 $%&# ##' 表 各个年龄段感染率最高的 $%& 亚型均为 $%&# 岁 # 岁组以外 前 位均为 $%&# 亚型感染 $%& 感染状态 岁 岁 岁 # 岁 # 岁 $%& 阴性 #" ### # ## ' 高危型 $%& 感染 "" # ' '" # 低危型 $%& 感染 #' # # ###" $%& 中国人常见分型 ' " " 混合感染 " "' '" 合计 " #' # 表 1,-. 各亚型在各年龄段的分布情况 /$%&!4!2!+!!5!5/!2!/+!5 $%& 亚型 岁 岁 岁 # 岁 # 岁 $%& 高危型 $%&# " '# ' # $%& ' "' " ##" $%& " # #' " $%& ' #' '# # $%& ## " " $%& " # " " " $%& ' ## "# " " $%&' '# " # $%&# " ' $%&# # #" #' " " $%&' " $%& "# " $%& ' $%& 低危型 $%&# ''"# "# $%& #" " #" " " $%& $%& #" $%& $%& 中国人常见分型 $%& "# " ' " #' '# ' $%&## " #' " 合计 '" '

4 西安交通大学学报 医学版 第 卷 1 讨 论中外大量研究证明 生殖道 $%& 的感染与宫颈上皮内瘤样病变 -. 的形成 宫颈癌关系密切 不同地区 $%& 人群的感染率不同 所携带的型别不 同 $%& 根据其致病能力的大小分为高危型和低危型两种 $%&#'# '#" 等型被认为是高危型 主要导致 -.- 级病变和宫颈癌的发生 $%&# #"" 等型被认为是低危型 与大部分的宫颈良性病变有关 包括生殖道肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变 -.- 中国癌症基金会 年 月 " 日在北京发布的一项最新流行病学研究显示 我国城市妇女高危型 $%& 感染率为 农村妇女高危型 $%& 感染率为 # 不同地域 $%& 感染情况已有报道 昆明地区妇女 $%& 感染率为 #' 其中高危型感染占 ' 以 $%&# 型最为常见 重庆地区患者中 $%& 阳性率为 " 其中高危型 $%& 感染阳性率为 '" 常见类型依次为 # # 型 未检测出 型 且不同年龄段人群 $%& 阳 性率有差异 岁以上人群 $%& 阳性率最高 福建闽东地区 $%& 感染率 感染率居前 位的是 $%&$%&$%&# # 河南地区女性 $%& 感染率 # 种基因型中 高危型以 # 型为主 低危型以 # 型为主 $%&# 型的感染率 " 居首位,-. 等报道中国台湾南部地区 $%& 感染的主要型别为 $%&# 等 我院妇科门诊年就诊量为 万人左右 基本代表了西安这一区域门诊患者的现状 本研究表明 我院妇科门诊就诊患者中 $%& 感染率为 " 其中 $%& 高危型占 $%& 感染 #$%& 低危占 $%& 感染 中国人常见亚型占 $%& 感染 #" 混合感染占 $%& 感染 " 与其他地域相比较 $%& 感染率较高 这可能由于研究对象是妇科门诊就诊患者 并非是全民筛查 同时 也可能跟西部地区经济发展落后于中东部地区 妇女卫生意识 个体的卫生状况差 孕次数增多 分娩次数 流产次数多均有关 $%& 高危亚型占 $%& 感染的比例较大 亚型主要是 $%&#$%&$%& 低危亚型中主要为 $%&# $%& 感染 混合感染占 $%& 感染 " 这与大多数国内报道相一致 国外报道 $%& 感染的高峰年龄是 '' 岁 也有人报道是 岁或 岁 中国癌症基金会研究发现 我国妇女 $%& 感染率的年龄组分布曲 线呈现出两个高峰 分别是 岁和 岁 本研究结果显示 我院妇科门诊就诊患者中总的 $%& 感染率随年龄增长呈上升趋势 $%& 高危型感染率也随年龄增长 也呈上升趋势 在 岁年龄段感染率最低 约 "# 岁以上年龄段达到顶峰 约 # 高危型 $%& 感染以 $%&# $%&$%& 这 种亚型为主 此外 $%& 低危型感染存在中间低 两头高的状况 # 岁之间 $%& 低危型感染率较低 在 岁及 # 岁以上两阶段 $%& 低危型感染率较高 以 # 岁以上妇女感染率最高 感染率达 ##" 低危型 $%& 感染以 $%&#$%& 亚型为主 在 岁及 # 岁以上阶段 以低危型 $%&# 感染为主 这可能与以下因素有关 岁以下的年轻女性 部分妇女尚未结婚或性生活刚刚开始 总的 $%& 感染率偏低 其中高危型 $%& 感染率也相应少 且大部分呈现为一过性感染 只有少数是单一型别的持续感染 而低危型 $%& 感染相比而言较多 随着年龄的增长 性生活逐渐活跃 流产 生育次数增多 分娩 流产时的机械性刺激或损伤等原因导致总的 $%& 感染率增加 其中高危型 $%& 感染可为持续感染阶段 到 # 岁以上阶段达到顶峰 而且低危型 $%& 感染也达到顶峰 本研究结果显示 # 岁以上妇女虽然性行为减少 但 $%& 高危 低危感染率均较高 可能是由于免疫力抵抗力逐日下降 原来潜伏的高危 $%& 病毒被激活 或新近感染 $%& 病毒所致 除此以外 岁之间的 $%& 感染者基数大 应成为主要的普查对象 总之 应用 $%&. 亚型检测来筛查不同地域及不同年龄段的宫颈疾病患者 不仅降低了筛查成本 而且增加了筛查的准确率 这是降低宫颈癌发病率的有效手段 同时对不同年龄段及不同地域高发的 $%& 亚型进一步研究 可为以后进行 $%& 疫苗 ' 研制及应用于临床提供基础 但是 对高危型阳性及中国人常见亚型阳性的患者 需进一步实施阴道镜检查以及必要时病理活检 以便发现宫颈病变 并进行相应的手术和抗 $%& 感染治疗 这在妇科临床中具有非常重要的意义 参考文献 '//,/(/$*23!435/352432!& %"####&354 #"& /'-/ 2!662&"## ##&##'& 下转第 # 页

5 # 西安交通大学学报 医学版 第 卷 堆积增强了.. 异源双链分子的热稳定性 而茎环空间结构的约束使之比传统的线性引物更加 具有特异性 茎环引物法针对特异的 3. 合成相对应的引物 在分析单个的 3. 时具有很高的特异性 与公司开发的试剂盒相比 成本较低 但是 若研究多个 3.5 时 此方法有一定的局限性 由于一个特异的 3. 必须对应一个特异的反转录引物 反转录出一份特异的. 才能进行后续的实验 若筛选多个 3.5 或研究多 3.5 的作用及相互作用时 会成倍地增加. 的用量及相应的工作量和研究经费 所以 这种方法比较适合单个的及少量 3.5 的研究 而对于一些样本获取困难的. 以及多个 3.5 同步研究时 则不适宜用此方法 在使用试剂盒法进行 3.5 的检测时 一份反转录的. 可用于所有 3.5 的实时定量测定 对多个 3.5 同步研究时 可大大降低工作量 但试剂盒法检测 3.5 的灵敏度相对较低 特别是在总. 的量含量较少的情况下 此外 用试剂盒法定量单个或少数几个 3.5 时 成本较高 因此 上述两种方法各有优缺点 研究人员可根据实验室条件及具体科研情况进行选择 *.5 在正常的生理和异常的病理条件下都发挥着重要的作用 我们用两种方法检测 8 大鼠两个发育时间点中 3.5 的表达 所得结果一致 而人血浆循环 3.5 的检测 也说明了两种方法的可行性及茎环引物反转录方法的灵敏性 总之 用茎环引物反转录方法灵敏度高 成本低 但总. 用量大并且工作量较大 适用于少量 3.5 的检 测工作 而用试剂公司开发的试剂盒方法成本较高 工作量小 适用于多个 3.5 的检测工作 茎环引物法在少量而且重要的 3.5 检测中具有优势 而试剂盒方法适用于大量 3.5 的筛查 参考文献 4/''6',&!#3'/3'/)+ &'3,"& 6'42/$44-7.!**67*4&!#3'/ # &' 32 #"& 张宇 张勇 杨长成 &#3'/ 表达检测技术进展 & 新乡医学院学报 ###"& 36$/3 *2'&/*3+"""# "1#3'/ &5# 5 3*#"#"#& *4'*32-86'-/5366!43/&31 ##3'/+ 3*3 &'##/#" 3"'& #$'86','29&!#3'/## """"+ $01 # &6*'"& " 李冬民 任吴超 王璇 等 & 利用试剂和液氮提取大鼠胰腺高质量总 3'/ & 西安交通大学学报 医学版 '#' #& 2%/ $*!2,4' -&/0 "1*3"- -*" &!"& '!2*4$/32' 336 4!&*# #3'/++"+" ##"# &#'/#"$#& 42-*/$4%4'$2%/&31 *3 &,3''##'#''& 编辑 卓选鹏 上接第 页 基因型分子流行病学特征 & 中华实用诊断与治疗杂志 */3433-2', 836$453&%#"## ""& ") &/' 86+, # 2'!/77!6$&# & "#)" 黄雅 冯玉昆 周卓君 等 & 昆明地区妇女宫颈 % 感染状况 ###$) &, #6# & 昆明医学院学报 "$""& #& 杨君 周德平 陈凤娴 等 & 重庆地区 '" 例妇科就诊患者 % '!4'-68/'43'/' ',$&%## 感染状况分析 & 重庆医科大学学报 ""'& # 谢芳 李微微 李朝辉 等 & 福建闽东地区畲族妇女宫颈 % 感染的检测 & 中国妇产科临床杂志 '& " 胡宏 刘晓丽 蔡军 & 河南地区女性宫颈病变患者人乳头状瘤病毒 ")"#"# &$ #& 编辑 国 荣

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