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1 insulin resistance syndrome 1700 National institute of Health World Health Organization WHO 31% 11% 19% % 10-16%

2 apple-shaped insulin resistance % % % 23.8% insulin resistance syndrome hyperinsulinemia insulin signaling 1lipolysis2 adipocytes3 P13K apo-b 4 lipoprotein lipase very low density lipoprotein 4 PPAR peroxisome proliferators activated receptor deactivation WHO 2001 NCEP ATP III National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III 2003 AACE American Association of Clinical Endocrinologist cm 80cmBody mass index mmHg 85mmHg mg/dl 100 mg/dl4 high density lipoproteincholesterol <40mg/dL <50 mg/ dl 5 triglyceride 150mg/dL 6 27

3 Last rib margin Mid distance Iliac crest 2003 Sattar N. Circulation atherogenic dyslipidemia small dense low density lipoprotein-cholesterol, sd LDL-C sd LDL-C LDL-C particles 8 Otvos J.D LDL-C " " 1/3 LDL-C 9 sd LDL-C oxidation macrophage foam cellcytokines 2003 Ridker P.M. C- C-reactive protein CRP Centre for disease control American Heart Association CRP 28

4 The Dangerous Triad of Metabolic Syndrome High TG Low HDL-C Small dense LDL-C LDL-C dose not accurately reflect LDL particle number Due to variability in the amount of cholesterol per particle LDL-C C- high sensitivity CRP hs- CRP 1992 Women's Health Study WHS 3597 hs-crp 29

5 3.0 mg/l hs-crp 1.0 mg/l FIT F frequency I intensity T time % 13 Mediterranean-style diet trans fatty acids 14 Statins Fibrates Niacin LDL-C 8 Nutrient Total fat 25-35% Saturated < 7% Polyunsaturated >10% Monounsaturated >20% Carbohydrate 50-60% Protein 15% Cholesterol < 200 mg NCEP ATP-III, 2002 Particle Effect Statins Cholesterol Absorption Inhibitor Niacin Fibrates Lower LDL Particle Number Increase LDL Particle Size Increase Large HDL + / Lower Large VLDL + / / Trials in progress. 30

6 Fibrates PPAR- peroxisome proliferators activated receptor- PPAR- PPAR- anti-inflammatory responses 15 PPAR- P16 INK4a 16 PPARs Lancet FIELD Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes study 9795 Fenofibrates death from coronary heart disease nonfatal myocardial infarction 18 American Diabetic Association combination therapy Fibrates Statins Nicotinic acid Statins aspirin insulin sensitizing agents- Thiazolidinedione 19 FDA Fibrates Statins ACCORD trial 01. Diet and physical activity: a public health priority-may 21,2007. URL: en/ 02. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002;287: Chaung SY, Chen Chen-Huan, Tsai Shih-Tzer, Chou Pesus. Clinical identification of the metabolic syndrome in Kinmen. Acta Cardiol Sin 2002;18: Semenkovich CF. Insulin resistance and atherosclerosis. J Clin Invest Jul 3; 116: Alexander Tenenbaum, Enrique Z Fisman, and Michael Motro. Metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: Focus on peroxisome proliferator activated receptors (PPAR). Cardiovascular Diabetology 2003;2: id=229641/.htm/ Sattar N, Gaw A, Scherbakova O, et al. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2003;108: LDL particle number provides a more accurate picture of CVD risk than traditional cholesterol values-april 30,2007. URL: com/control.cfm? id= Otvos JD, Jeyarajah EJ, Cromwel WC. Measurement issues related to lipoprotein heterogeneity. Amer J Cardiol. 2002;90(suppl):22i-29i. 10. Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation. 2003;107: Ford ES. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes:finding from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study. Atherosclerosis, 2004;173: Medical Nutrition Therapy-May 23,2007. URL: / gov/cpg/dl/lip_cpg/content/appendices/appn_c.htm 13. How can I improve my physical fitness? -May 23, URL: jhtml?identifier= Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000;342: Lefebvre P, Chinetti G, Fruchart JC, Staels B. Sorting out the roles of PPAR-alpha in energy metabolism and vascular homeostasis. J Clin Invest. 2006;116: Gizard F, Amant C, Bellosta S, Robillard R. PPARalpha inhibits vascular smooth muscle cell proliferation underlying intimal hyperplasia by inducing the tumor 31

7 suppressor p16ink4a. J Clin Invest. 2005;115: Stienstra R, Mandard S, Patsouris D, Maass C. PPARs, obesity, and inflammation. PPAR Res. 2006;2007: The FIELD study investigators. Effect of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomized controlled trial. Lancet 2005; Nov 14 doi /s (05) Grundy SM, Hansen B, Smith SC Jr, Cleeman JI. Clinical management of metabolic syndrome: report of the AHA/NHLBI/ADA conference on scientific issues related to management. Circulation.2004;109:

8 CRISIS OF THE MIDDLE-AGED PERSON --- METABOLIC SYNDROME Bing-Yi Liu Abstract Metabolic syndrome is characterized by a cluster of metabolic disorders that occur together in one person. They include elevated blood pressure, glucose intolerance, atherogenic dyslipidemia and abdominal obesity. Metabolic syndrome is also called insulin resistance syndrome. The dominant underlying pathophysiology for this syndrome is insulin resistance. The emergence of metabolic syndrome is related to (1) aging (2) lifestyle(diet & physical activity) (3) genetic factors. Obesity and physical inactivity are important potential risk factors. People with metabolic syndrome are at increased risk for development of cardiovascular disease (CHD, stroke or PVD) and type 2 diabetes. Key words: Metabolic syndrome, Insulin resistance, Abdominal obesity Correspondence: Dr. Bing-Yi Liu No. 168, Chung-Shin Road, Lung-Tan Tao-Yuan County 325, Taiwan Phone: ; Fax:

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