instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative

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1 在 线 投 稿 : 帮 助 平 台 : DOI: /wcjd.v23.i 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): ISSN (print) ISSN (online) 2015 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 中 药 直 肠 滴 入 联 合 西 药 对 患 儿 血 生 化 指 标 的 影 响 李 宁, 张 博 背 景 资 料 是 一 组 以 全 身 皮 肤 黄 疸 肝 功 能 异 常 肝 脏 肿 大 为 临 床 表 现 的 疾 病. 对 于 本 病 的 治 疗 尚 无 满 意 的 治 疗 药 物, 主 要 采 用 综 合 治 疗, 效 果 不 甚 满 意. 本 研 究 选 用 中 药 方 剂 直 肠 滴 入 联 合 西 医 常 规 治 疗, 探 讨 其 治 疗 淤 胆 型 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 临 床 效 果 及 可 能 的 机 制. 同 行 评 议 者 毛 德 文, 教 授, 主 任 医 师, 广 西 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 肝 病 科 ; 庄 林, 主 任 医 师, 昆 明 市 第 三 人 民 医 院 肝 病 科 李 宁, 河 南 中 医 学 院 基 础 医 学 院 河 南 省 郑 州 市 张 博, 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 河 南 省 郑 州 市 李 宁, 讲 师, 硕 士, 主 要 从 事 中 医 基 础 研 究. 河 南 省 教 育 厅 科 学 技 术 研 究 重 点 基 金 资 助 项 目, No. 13A 作 者 贡 献 分 布 : 此 课 题 由 李 宁 与 张 博 设 计 ; 研 究 过 程 由 李 宁 与 张 博 操 作 完 成 ; 数 据 分 析 由 张 博 完 成 ; 文 章 写 作 由 李 宁 完 成. 通 讯 作 者 : 李 宁, 讲 师, , 河 南 省 郑 州 市 郑 东 新 区 金 水 路 1 号, 河 南 中 医 学 院 基 础 医 学 院 @qq.com 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Effect of Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine on blood biochemical parameters in patients with cholestatic infant hepatitis syndrome Ning Li, Bo Zhang Ning Li, Basic Medical College, He nan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou , He nan Province, China Bo Zhang, Department of Pediatrics, the First Affiliated Hospital, He nan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou , He nan Province, China Supported by: Science and Technology Research Key Project of Education Department of Henan Province, No. 13A Correspondence to: Ning Li, Lecturer, Basic Medical College, He nan College of Traditional Chinese Medicine, 1 Jinshui Road, Zhengdong District, Zhengzhou , He nan Province, China @qq.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To observe the clinical effects of Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine in treating cholestatic infancy hepatitis syndrome and its effect on blood biochemical parameters. METHODS: Eighty-three patients diagnosed with cholestatic infancy hepatitis syndrome were randomized into either a treatment group (n = 42) or a control group (n = 41). The control group was treated with Western medicine alone, and the treatment group was given traditional Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine. The treatment lasted 6 weeks. After treatment, serum total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL), alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), total bile acid (TBA), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), CMV- IgM negative conversion rate, and liver size were compared between the two groups. RESULTS: The effective rate and CMV-IgM negative conversion rate were significantly higher in the treatment group than in the control group (P < 0.05). After 6 wk of treatment, the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT in both groups improved significantly (P < 0.05), and were dramatically lower in the treatment group than in the control group (P < 0.05). The liver size in the treatment group was significantly decreased compared with the control group (P < 0.05). The time to jaundice disappearance was significantly shorter in the treatment group than in the control group (P < 0.05). CONCLUSION: Chinese medicine rectal WCJD

2 instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative conversion rate in patients with cholestatic infant hepatitis syndrome Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Cholestatic infant hepatitis syndrome; Chinese medicine rectal instillation; Cytomegalovirus infection Li N, Zhang B. Effect of Chinese medicine rectal instillation therapy combined with Western medicine on blood biochemical parameters in patients with cholestatic infant hepatitis syndrome. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(28): URL: DOI: 胆 型 患 者 的 A LT T B A A L P T B I L DBIL 及 GGT 水 平, 提 高 巨 细 胞 病 毒 感 染 抗 -CMVAgM 阴 转 率 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 关 键 词 : ; 中 药 直 肠 滴 入 ; 巨 细 胞 病 毒 感 染 核 心 提 示 : 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 淤 胆 型 婴 儿 肝 炎 综 合 征, 可 以 降 低 患 者 的 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase) 血 清 总 胆 汁 酸 (total bile acids) 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase) 总 胆 红 素 (total bilirubin) 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin) 及 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gamma-glutamyl t r a n s p e p t i d a s e), 提 高 巨 细 胞 病 毒 感 染 抗 -CMVAgM 阴 转 率. 研 发 前 沿 以 西 医 综 合 治 疗 为 主, 但 由 于 患 者 年 龄, 给 药 方 式 不 易 被 患 者 接 受, 效 果 不 甚 满 意. 本 研 究 探 讨 中 药 直 肠 滴 入 给 药 方 式, 以 期 达 到 满 意 疗 效. 摘 要 目 的 : 观 察 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 直 肠 滴 入 联 合 西 药 治 疗 淤 胆 型 的 临 床 疗 效 及 对 患 儿 相 关 指 标 的 影 响. 方 法 : 经 诊 治 淤 胆 型 患 者 83 例, 采 用 随 机 数 字 表 法 分 为 治 疗 组 42 例 和 对 照 组 41 例, 对 照 组 患 者 给 予 西 医 常 规 治 疗 方 案, 治 疗 组 在 对 照 组 基 础 上 给 予 中 药 直 肠 滴 入, 每 个 疗 程 2 wk, 2 组 均 进 行 3 个 疗 程, 观 察 临 床 疗 效 血 生 化 指 标 包 括 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase, ALT) 血 清 总 胆 汁 酸 (total bile acids, TBA) 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase, ALP) 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL) 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin, DBIL) 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gammaglutamyl transpeptidase, GGT) 及 CMV-IgM 转 阴 率, 肝 脏 大 小 等 情 况. 结 果 : 治 疗 组 CMV-IgM 转 阴 率 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (P <0.05). 两 组 ALT TBA ALP TBIL DBIL 及 GGT 均 较 治 疗 前 明 显 降 低 (P <0.05), 且 治 疗 组 较 对 照 组 下 降 水 平 更 为 显 著, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05). 两 组 肝 脏 较 治 疗 前 明 显 缩 小 (P <0.05), 治 疗 后 组 间 比 较 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05). 治 疗 组 黄 疸 消 退 时 间 明 显 短 于 对 照 组, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05). 结 论 : 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 降 低 淤 李 宁, 张 博. 中 药 直 肠 滴 入 联 合 西 药 对 患 儿 血 生 化 指 标 的 影 响. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015; 23(28): URL: DOI: 0 引 言 是 一 组 以 全 身 皮 肤 黄 疸 肝 功 能 异 常 肝 脏 肿 大 为 临 床 表 现 的 疾 病. 本 病 发 病 缓 慢 或 病 情 隐 匿, 常 被 家 长 忽 略, 而 造 成 错 过 最 佳 诊 疗 时 机, 严 重 者 可 有 肝 衰 竭 或 继 发 性 感 染, 导 致 死 亡. 淤 胆 型 是 本 病 的 主 要 类 型, 是 由 胆 红 素 淤 积 在 毛 细 胆 管 内, 血 液 循 环 中 结 合 胆 红 素 升 高, 长 期 失 治 则 会 肝 内 外 胆 管 完 全 闭 塞 [1]. 对 于 本 病 的 治 疗 尚 无 满 意 的 治 疗 药 物, 临 床 治 疗 极 为 困 难, 且 预 后 凶 险. 早 期 诊 断 及 治 疗 对 改 善 预 后 有 重 要 意 义 [2]. 对 于 本 病 的 治 疗 主 要 采 用 综 合 治 疗, 本 研 究 根 据 婴 儿 肝 病 综 合 征 诊 治 修 订 方 案 [3] 给 予 患 儿 补 充 营 养 对 症 治 疗 及 对 因 治 疗 等 措 施, 同 时 选 用 中 药 方 剂 直 肠 滴 入, 本 研 究 方 剂 根 据 著 名 中 医 儿 科 专 家 彭 兆 麟 治 疗 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 经 验 方 加 减 化 裁 而 来, 观 察 治 疗 淤 胆 型 的 临 床 效 果. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 / 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 诊 治 淤 胆 型 患 者 83 例, 均 符 合 文 献 [3] 中 的 诊 断 标 准 和 中 医 病 症 诊 断 疗 效 标 准 [4] 中 气 血 WCJD

3 相 关 报 道 有 学 者 在 对 比 婴 肝 合 剂 灌 肠 婴 肝 合 剂 口 服 和 西 药 常 规 治 疗 婴 儿 肝 炎 综 合 征 疗 效 的 研 究 中 得 出, 中 西 医 结 合 疗 法 临 床 疗 效 优 于 单 纯 西 药 疗 法, 且 中 药 采 用 灌 肠 给 药 途 径 优 于 口 服 给 药. 瘀 滞 型 黄 疸 的 诊 断 标 准, 另 外 患 儿 同 时 具 备 以 下 4 点 : (1) 肝 脏 质 地 变 化 或 者 肝 脏 2.0 cm; (2) 患 儿 大 便 颜 色 呈 浅 黄 色 或 白 色 ; (3) 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine aminotransferase, ALT) 升 高 ; (4) 血 清 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL) 水 平 85.5 μmol/l, 且 以 直 接 胆 红 素 增 高 为 主 要 表 现. 排 除 其 他 系 统 疾 病 引 起 的 黄 疸 和 肝 功 能 异 常 先 天 肝 胆 解 剖 结 构 异 常 患 者. 所 有 患 者 均 在 本 院 检 查 随 访. 本 组 资 料 采 用 随 机 数 字 表 法 分 为 两 组, 治 疗 组 42 例, 男 25 例, 女 17 例 ; 年 龄 d, 平 均 为 d±25.91 d; 病 程 为 d±12.03 d; 巨 细 胞 病 毒 感 染 34 例, 大 便 黄 白 32 例, 大 便 灰 白 10 例 ; 肝 脏 触 诊 右 肋 下 肝 大 4.36 cm±1.52 cm. 对 照 组 41 例, 男 26 例, 女 15 例 ; 年 龄 d, 平 均 为 d±23.07 d; 病 程 为 d±14.97 d; 巨 细 胞 病 毒 感 染 36 例, 大 便 黄 白 34 例, 大 便 灰 白 7 例 ; 肝 脏 触 诊 右 肋 下 肝 大 4.29 cm±1.38 cm. 两 组 患 者 基 础 资 料 具 有 临 床 可 比 性, 本 研 究 患 者 家 属 知 情 同 意, 且 经 医 院 伦 理 委 员 会 通 过. 阿 拓 莫 兰, 国 药 准 字 H , 重 庆 药 友 制 药 有 限 责 任 公 司 ; 肌 苷, 武 汉 久 安 药 业 有 限 公 司, 国 药 准 字 H ; 熊 去 氧 胆 酸 片, 上 海 中 西 三 维 药 业 有 限 公 司, 国 药 准 字 H ; 更 昔 洛 韦 葡 萄 糖 注 射 液, 武 汉 福 星 生 物 药 业 有 限 公 司, 国 药 准 字 H 方 法 治 疗 : 两 组 均 给 予 西 医 治 疗 方 案. 阿 拓 莫 兰 50 mg/kg 与 肌 苷 25 mg/kg 加 入 5% 葡 萄 糖 注 射 液 50 ml 中 静 脉 滴 注, 1 次 /d; 同 时 患 者 口 服 熊 去 氧 胆 酸 片, 剂 量 为 20 mg/(kg d), 2 次 /d. 巨 细 胞 病 毒 阳 性 患 者 同 时 给 予 更 昔 洛 韦 葡 萄 糖 注 射 液, 剂 量 为 5 mg/(kg d), 加 入 5% 葡 萄 糖 注 射 液 50 ml 中 静 脉 滴 注, 1 次 /d, 连 续 静 脉 滴 注 2 wk. 患 者 同 时 给 予 ATP 能 量 合 剂 等 营 养 支 持. 治 疗 组 在 对 照 组 基 础 上 给 予 直 肠 滴 入 中 药 方 剂, 方 剂 根 据 著 名 中 医 儿 科 专 家 彭 兆 麟 治 疗 的 经 验 方 加 减 化 裁 而 来. 方 剂 组 成 : 茵 陈 10 g, 虎 杖 郁 金 干 姜 大 黄 鳖 甲 丹 参 败 酱 草 红 花 桃 仁 白 芍 各 6 g. 由 河 南 中 医 学 院 基 础 医 学 制 剂 室 制 成 浓 缩 剂 25 ml, 100 ml/ 袋, 1 剂 /d, 直 肠 滴 入, 连 续 用 14 d. 1 mo 患 儿 剂 量 减 半. 具 体 操 作 : 患 儿 取 左 侧 卧 位, 臀 部 抬 高 cm. 药 液 加 温 至 37 左 右, 经 直 肠 滴 入, 顺 肛 门 缓 慢 插 入 cm, 速 度 为 15 滴 /min. 直 肠 滴 入 后 静 卧 2-3 h. 两 组 均 2 wk 为 1 个 疗 程, 连 续 观 察 6 wk 观 察 指 标 : (1) 于 治 疗 前 后 采 用 酶 偶 联 法 检 测 ALT 3-a 羟 类 固 醇 脱 氧 酶 法 检 测 血 清 总 胆 汁 酸 (total bile acids, TBA) 连 续 监 测 法 测 定 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase, ALP) 重 氮 盐 法 检 测 T B I L 和 直 接 胆 红 素 (d i r e c t bilirubin, DBIL), 采 用 IFCC 法 测 定 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gamma-glutamyl transpeptidase, GGT); (2) 观 察 记 录 治 疗 前 后 肝 脏 大 小 及 黄 疸 消 退 时 间 ; (3)CMV-IgM 转 阴 率, 于 治 疗 前 后 采 用 电 化 学 发 光 法 (ECLIA) 检 测 CMV-IgM 疗 效 标 准 : 显 效 : 黄 疸 完 全 消 退, 体 征 消 失, 肝 增 大 者 回 缩 至 正 常 或 接 近 正 常 范 围, 肝 功 能 检 查 恢 复 至 正 常 ; 好 转 : 黄 疸 明 显 减 轻, 体 征 减 轻, 肝 增 大 较 治 疗 前 缩 小, 未 恢 复 至 正 常 范 围, 肝 功 能 检 查 部 分 指 标 恢 复 至 正 常 ; 无 效 : 黄 疸 未 消 退 或 加 重, 体 征 无 变 化 或 加 重, 肝 脏 大 小 质 地 无 变 化 或 加 重, 肝 功 能 指 标 异 常 或 加 重. 有 效 = 显 效 + 好 转. 统 计 学 处 理 数 据 资 料 用 SPSS16.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 和 处 理, 计 量 资 料 用 mean±sd 表 示, 数 据 差 异 采 用 t 检 验, 计 数 资 料 以 % 表 示 和 χ 2 检 验, P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 两 组 治 疗 前 后 血 生 化 指 标 变 化 比 较 经 过 3 个 疗 效 的 治 疗, 两 组 血 生 化 指 标 ALT TBA ALP TBIL DBIL 及 GGT 均 较 治 疗 前 明 显 降 低 (P <0.05), 且 治 疗 组 较 对 照 组 下 降 水 平 更 为 显 著, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05, 表 1) 2.2 两 组 肝 脏 大 小 及 黄 疸 消 退 时 间 两 组 肝 脏 较 治 疗 前 明 显 缩 小 (P <0.05), 治 疗 后 组 间 比 较, 具 有 统 计 学 意 义. 治 疗 组 黄 疸 消 退 时 间 明 显 短 于 对 照 组, 具 有 显 著 性 差 异 (P <0.05)( 表 2). 2.3 两 组 CMV-IgM 转 阴 率 治 疗 组 治 疗 前 CMV- IgM 阳 性 34 例, 经 过 治 疗 后 CMV-IgM 阳 性 6 例, CMV-IgM 转 阴 率 为 82.35%; 对 照 组 治 疗 前 CMV-IgM 阳 性 36 例, 经 过 治 疗 后 CMV-IgM 阳 性 12 例, CMV-IgM 转 阴 率 为 55.56%. 治 疗 组 转 阴 率 明 显 高 于 对 照 组 (χ 2 = 4.65, P <0.05). 2.4 两 组 临 床 疗 效 比 较 治 疗 组 显 效 15 例, 好 转 23 例, 无 效 4 例, 总 有 效 率 为 90.47%; 对 照 组 显 效 8 例, 好 转 21 例, 无 效 12 例, 总 有 效 率 为 70.23%. 两 组 总 有 效 率 经 χ 2 检 验, 具 有 显 著 性 WCJD

4 表 1 两 组 治 疗 前 后 血 生 化 指 标 变 化 比 较 (mean±sd) 治 疗 组 (n = 42) 对 照 组 (n = 41) t 值 分 组 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 ALT(U/L) ± ±6.53 ac ± ±9.19 c TBA(U/L) ± ±20.63 ac ± ±26.87 c ALP(U/L) ± ±16.71 ac ± ±30.37 c TBIL(μmol/L) ± ±9.07 ac ± ±12.34 c DBIL(μmol/L) ± ±3.75 ac ± ±5.16 c GGT(U/L) ± ±11.49 ac ± ±21.31 c 创 新 盘 点 以 往 采 用 中 药 治 疗 多 以 汤 剂 口 服 为 主, 本 研 究 根 据 患 儿 生 理 特 点 和 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 病 理 机 制, 采 用 直 肠 滴 入 给 药 方 式. 对 于 服 用 中 药 汤 剂 困 难 的 婴 幼 儿 采 用 中 药 汤 剂 治 疗 是 一 个 重 要 的 创 新. a P <0.05 vs 对 照 组 ; c P <0.05 vs 治 疗 前. ALT: 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ; TBA: 血 清 总 胆 汁 酸 ; ALP: 碱 性 磷 酸 酶 ; TBIL: 总 胆 红 素 ; DBIL: 直 接 胆 红 素 ; GGT: 谷 氨 酰 转 肽 酶. 表 2 两 组 肝 脏 大 小 及 黄 疸 消 退 时 间 比 较 (mean±sd) 肝 脏 大 小 (cm) 分 组 n 治 疗 前 治 疗 后 黄 疸 消 退 时 间 (d) 治 疗 组 ± ±1.02 ac 14.81±4.92 a 对 照 组 ± ± ±6.37 t 值 P 值 <0.05 <0.05 a P <0.05 vs 对 照 组 ; c P <0.05 vs 治 疗 前. 差 异 (χ 2 = 4.006, P <0.05). 3 讨 论 淤 胆 型 是 由 于 胆 汁 黏 稠 使 胆 管 堵 塞 而 致 黄 疸. 现 代 医 学 认 为, 婴 儿 肝 炎 综 合 征 是 由 于 婴 儿 出 生 时 肝 脏 发 育 不 成 熟 或 受 到 病 毒 感 染 引 起, 导 致 胆 红 素 的 转 化 和 排 泄 功 能 异 常, 引 起 胆 道 的 部 分 阻 塞. 部 分 胆 红 素 不 能 正 常 排 泄 而 反 流 入 血 循 环, 故 血 流 内 结 合 性 胆 红 素 增 高, 产 生 病 理 性 黄 疸 [5]. 祖 国 医 学 认 为, 本 病 属 于 胎 疸 胎 黄 范 畴. 是 由 于 孕 母 感 受 湿 热 太 盛, 传 入 胎 儿 而 受 热 毒, 蕴 结 于 脾 胃, 导 致 脾 胃 运 化 失 常, 脾 气 不 升, 气 机 不 畅, 肝 失 条 达, 胃 气 不 降, 胆 汁 排 泄 转 化 失 常, 导 致 黄 疸 形 成. 患 儿 患 病 日 久, 肝 胆 疏 泄 失 常, 则 气 滞 血 瘀, 瘀 积 络 脉, 肚 腹 胀 满, 右 胁 下 可 触 及 包 块 [6]. 所 以 湿 热 内 瘀 内 积 是 本 病 的 主 要 病 机, 病 位 则 在 肝 胆 脾 胃. 如 不 尽 早 治 疗, 会 随 着 病 情 加 重, 恶 化 为 胆 道 闭 锁, 给 临 床 治 疗 带 来 极 大 困 难. 根 据 本 病 的 病 机, 采 用 疏 肝 利 胆 清 热 利 湿 消 积 化 瘀 的 中 药 方 剂, 方 中 茵 陈 大 黄 虎 杖 郁 金 利 胆 退 黄, 清 利 湿 热 ; 白 芍 疏 肝 理 气, 败 酱 草 清 热 解 毒, 干 姜 温 中 散 寒, 运 脾 化 湿 ; 丹 参 桃 仁 红 花 活 血 化 瘀 ; 鳖 甲 软 坚 散 结 共 奏 利 胆 退 黄, 清 利 湿 热, 消 积 化 瘀 的 功 效. 以 往 采 用 中 药 治 疗 多 以 汤 剂 口 服 为 主, 本 研 究 根 据 患 儿 生 理 特 点 和 的 病 理 机 制, 采 用 直 肠 滴 入 给 药 方 式. 婴 儿 肝 炎 综 合 征 患 儿 血 清 持 续 高 胆 红 素 水 平 时, 患 儿 的 肠 蠕 动 减 慢, 肝 肠 循 环 中 胆 红 素 增 加 [7]. 小 儿 直 肠 黏 膜 血 管 丰 富, 直 肠 静 脉 乙 状 结 肠 静 脉 与 下 腔 静 脉 相 连, 采 用 直 肠 滴 入 给 药, 促 进 肠 蠕 动, 增 强 药 物 的 吸 收 和 提 高 生 物 利 用 率. 同 时 增 加 肠 道 内 胆 红 素 排 除 体 外 的 速 率, 降 低 胆 红 素 重 吸 收, 进 一 步 促 进 黄 疸 消 退, 减 轻 肝 损 害 [8]. 采 取 臀 部 抬 高 位, 有 利 于 药 物 与 结 肠 黏 膜 的 接 触 面 积 增 大, 进 一 步 增 强 药 物 的 吸 收. 另 外, 小 儿 脾 胃 虚 弱, 且 患 儿 肠 道 菌 群 失 调, 本 研 究 采 用 苦 寒 药 物 相 对 较 多, 口 服 会 加 重 患 儿 的 脾 胃 损 伤, 不 利 于 病 情 的 尽 早 恢 复. 因 此, 选 择 患 儿 容 易 接 受 吸 收 好 和 提 高 生 物 利 用 度 的 药 物 是 临 床 需 要, 故 本 研 究 选 择 直 肠 滴 入 给 药 方 式. 胆 红 素 升 高 时 监 测 黄 疸 程 度 的 指 标. 婴 儿 肝 炎 综 合 征 患 儿 肝 内 胆 汁 淤 积, 当 肝 细 胞 受 损 WCJD

5 应 用 要 点 通 过 观 察 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 淤 胆 型 婴 儿 肝 炎 综 合 征 的 疗 效 及 对 相 关 指 标 的 影 响, 为 临 床 治 疗 提 供 理 论 依 据 和 新 的 治 疗 方 法. 严 重 时, 胆 红 素 的 摄 取 转 运 排 泄 障 碍, 均 使 结 合 胆 红 素 水 平 上 升. 同 时 肝 脏 受 损, 肝 脏 清 除 内 毒 素 的 能 力 下 降, 内 毒 素 进 入 体 循 环 增 多, 引 起 胆 红 素 结 合 和 排 泄 障 碍. 均 可 导 致 胆 红 素 升 高, 临 床 表 现 为 黄 疸 [9]. 本 研 究 结 果 显 示, 中 药 直 肠 滴 入 组 黄 疸 消 退 较 西 药 组 早, 肝 脾 肿 大 也 较 西 药 组 有 明 显 缩 小, 且 TBIL [10] DBIL 水 平 下 降 较 对 照 组 显 著. 这 与 徐 琛 研 究 相 符. 这 主 要 考 虑 是 在 西 药 治 疗 的 基 础 上, 中 药 方 剂 增 强 了 利 胆 退 黄 的 功 效 和 改 善 气 滞 血 瘀, 瘀 滞 络 脉 的 情 况. 中 药 方 剂 中 大 黄 茵 陈 虎 杖 郁 金 均 有 利 胆 退 黄 的 作 用. 动 物 实 验 [11] 研 究 显 示, 给 予 淤 胆 型 大 鼠 大 黄 干 预 时, 大 黄 对 NOS 有 清 除 或 抑 制, 使 体 内 NO 水 平 降 低, 促 进 肝 细 胞 和 胆 管 上 皮 细 胞 的 修 复 和 再 生, 起 到 利 胆 退 黄 的 作 用. 大 黄 的 泻 下 作 用 可 加 快 毒 素 从 肠 道 排 泄, 阻 断 胆 红 素 的 肝 肠 循 环, 发 挥 退 黄 的 作 用 郁 金 具 有 活 血 行 气, 利 胆 退 黄 的 功 [12] 效. 动 物 实 验 研 究 表 明, 郁 金 的 水 煎 液 可 抑 制 家 兔 括 约 肌 相 位 的 收 缩, 收 缩 胆 囊 平 滑 肌, 发 挥 利 胆 作 用. TBA 是 胆 汁 有 机 溶 质 的 主 要 成 分, TBA 水 平 升 高 是 肝 细 胞 损 伤 和 胆 汁 淤 积 的 敏 感 指 标. 当 肝 细 胞 损 伤 或 胆 道 阻 塞 时, 胆 汁 酸 的 代 谢 障 碍, 加 重 肝 损 伤 和 胆 道 上 皮 细 胞 损 伤, 引 起 胆 汁 排 泄 障 碍, 进 一 步 加 重 胆 汁 淤 积, 两 者 互 为 因 果, 恶 性 循 环 [13]. 患 者 肝 细 胞 肿 胀, 胆 汁 淤 积 致 血 清 中 ALP 水 平 上 升, 可 作 为 肝 脏 疾 病 的 检 查 指 标. ALT 反 映 肝 细 胞 损 伤 的 程 度, 当 肝 细 胞 损 伤 时, 肝 细 胞 膜 的 通 透 性 增 加, ALT 大 量 释 放 入 血, 使 血 清 ALT 酶 活 性 升 高. GGT 也 是 胆 汁 淤 积 的 敏 感 指 标. 当 胆 汁 排 泄 障 碍 时, 血 清 GGT 增 高 [14]. 本 研 究 结 果 显 示, 两 组 在 治 疗 前, ALT TBA ALP 及 GGT 水 平 均 升 高, 经 过 治 疗 后 治 疗 组 ALT TBA ALP 及 GGT 较 对 照 组 下 降 水 平 更 为 显 著, 且 具 有 显 著 性 差 异. 说 明 中 药 方 剂 改 善 了 患 儿 胆 汁 淤 积, 减 轻 炎 症 损 伤, 疏 通 或 扩 张 了 胆 管. 茵 陈 的 有 效 成 分 二 甲 氧 基 香 豆 素 对 羟 基 苯 乙 酮 咖 啡 酸 有 利 胆 改 善 胆 汁 排 泄 障 碍 的 作 用. 且 水 煎 液 可 增 加 大 鼠 的 胆 汁 流 量, 尤 其 是 胆 红 素 和 胆 汁 中 固 体 物 胆 酸 的 排 出 量 [15]. 大 黄 的 有 效 成 分 大 黄 酸 大 黄 素 促 进 胆 汁 分 泌, 扩 张 奥 狄 括 约 肌. 同 时 也 可 增 加 大 鼠 胆 汁 排 泄. 胆 汁 淤 积 减 轻, 胆 汁 排 泄 增 加, 故 TBA GGT 水 平 下 降. 保 肝 的 中 药 可 通 过 减 轻 炎 症 损 伤 或 改 善 微 循 环 来 发 挥 促 进 肝 细 胞 的 修 复 和 再 生, 使 血 清 ALT 和 ALP 水 平 下 降. 动 物 实 验 表 明, 大 黄 可 降 低 大 鼠 血 清 ALT 和 ALP 水 平, 机 制 可 能 与 降 低 血 清 和 胆 汁 中 白 介 素 -6(interleukin-6) 肿 瘤 坏 死 因 子 -α(tumor necrosis factor α) 丙 二 醛 (malonic dialdehyde, MDA) 水 平, 提 高 超 氧 化 物 歧 化 酶 水 平 来 减 轻 肝 损 伤 的 程 度. 另 外, 大 黄 中 番 泻 甙 甲 可 刺 激 大 肠 蠕 动, 改 善 肝 组 织 微 循 环, 疏 通 肝 内 毛 细 血 管 和 胆 管 系 统 [16]. 虎 杖 苷 可 通 过 抑 制 ALT 和 MDA 的 升 高, 其 机 制 是 通 过 抑 制 脂 质 过 氧 化 及 保 护 谷 胱 甘 肽 (glutathione) 等 巯 基 化 合 物 而 保 护 肝 功 能 [17]. 丹 参 红 花 桃 仁 均 具 有 活 血 化 瘀 的 作 用, 可 改 善 肝 脏 营 养 及 氧 的 供 给, 促 进 肝 细 胞 再 生. 另 外, 鳖 甲 有 抗 肝 纤 维 化, 败 酱 草 郁 金 和 白 芍 也 有 养 肝 护 肝 功 效. 故 ALT 和 ALP 水 平 下 降. [18] 研 究 显 示, 有 48.1%-78.3% 的 婴 儿 肝 炎 综 合 征 患 儿 有 CMV 感 染 证 据, 本 文 有 85.36% 的 患 者 有 CMV 感 染, 略 高 于 上 述 指 标. CMV 感 染 已 成 为 的 首 要 致 病 因 素. 本 组 经 过 治 疗, 抗 -CMVAgM 阴 转 率 治 疗 组 高 于 对 照 组, 这 与 方 中 的 抗 病 毒 药 物 疗 效 密 不 可 分, 如 虎 杖 大 黄 茵 陈 败 酱 草 等 均 具 有 抗 病 毒 活 性. 总 之, 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 降 低 淤 胆 型 患 者 的 ALT TBA ALP TBIL DBIL 及 GGT 水 平, 提 高 巨 细 胞 病 毒 感 染 抗 -CMVAgM 阴 转 率. 4 参 考 文 献 1 何 念 海. 实 用. 肝 脏 病 杂 志 2013; 15: 邱 波, 陈 新 霞, 杜 鹃. 104 例 病 原 学 及 合 并 症 分 析. 淮 海 医 药 2015; 33: 朱 启 镕, 王 晓 红, 王 建 设. 婴 儿 肝 病 综 合 征 诊 治 修 订 方 案. 中 华 传 染 病 杂 志 2004; 22: 国 家 中 医 药 管 理 局. 中 医 病 症 诊 断 疗 效 标 准 第 1 版. 南 京 : 南 京 大 学 出 版 社, 1994: 86 5 梁 丽 俊, 张 兰, 陈 国 庆, 陆 彪. 宁 夏 地 区 婴 儿 肝 炎 综 合 征 165 例 病 因 及 预 后 分 析. 中 国 妇 幼 保 健 2013; 24: 23 6 胡 艳, 幺 远, 柳 静, 裴 胜. 裴 学 义 治 疗 婴 儿 肝 炎 综 合 征 经 验. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志 2012; 19: 任 志 刚, 周 琳, 王 伟 林, 郑 树 森. 肠 道 微 生 态 紊 乱 对 肝 脏 疾 病 进 展 的 促 进 作 用. 中 华 消 化 杂 志 2015; 35: 祁 佩 云. 中 药 直 肠 滴 入 治 疗 及 护 理 方 法 进 展. 中 医 外 WCJD

6 治 杂 志 2012; 21: 胡 娅, 刘 丽. 新 生 儿 黄 疸 胆 红 素 和 总 胆 汁 酸 测 定 的 临 床 意 义. 中 国 现 代 医 生 2013; 51: 徐 琛. 中 西 医 结 合 治 疗 胆 淤 型 临 床 疗 效 观 察. 武 汉 : 湖 北 中 医 学 院, 吕 俊 兰, 付 珊 珊, 郭 静 静, 刘 永, 袁 海 龙, 肖 小 河. 大 黄 用 于 治 疗 大 鼠 实 验 性 黄 疸 的 日 服 用 次 数 初 步 研 究. 中 国 中 药 杂 志 2012; 36: 王 颖, 郭 兰 萍, 黄 璐 琦, 杨 丰 庆, 夏 之 宁. 姜 黄, 莪 术, 郁 金 的 化 学 成 分 与 药 理 作 用 研 究 进 展. 中 国 药 房 2013; 24: 卜 劲 松. 生 化 指 标 变 化 对 的 临 床 诊 断 价 值. 中 国 妇 幼 保 健, 2012; 27: 苏 荣, 李 莉, 唐 秀 英. 生 化 指 标 变 化 的 临 床 价 值. 宁 夏 医 学 杂 志 2012; 34: 曹 锦 花. 茵 陈 的 化 学 成 分 和 药 理 作 用 研 究 进 展. 沈 阳 药 科 大 学 学 报 2013; 30: 傅 兴 圣, 陈 菲, 刘 训 红, 许 虎, 周 逸 芝. 大 黄 化 学 成 分 与 药 理 作 用 研 究 新 进 展. 中 国 新 药 杂 志 2011; 20: 黄 海 量. 中 药 虎 杖 药 理 作 用 研 究 进 展. 西 部 中 医 药 2012; 25: 郑 佳 佳, 许 红 梅. 感 染 病 因 学 研 究 进 展. 中 华 肝 脏 病 杂 志 2012; 20: 编 辑 : 于 明 茜 电 编 : 闫 晋 利 同 行 评 价 肝 炎 综 合 征 经 验 方 汤 剂 加 减 直 肠 滴 入 联 合 西 药 常 规 治 疗 对 于 服 用 中 药 汤 剂 困 难 的 婴 幼 儿 采 用 中 药 汤 剂 治 疗 是 一 个 重 要 的 用 数 据 说 明 的 创 新, 开 创 了 在 婴 幼 儿 这 个 特 殊 群 体 的 具 体 研 究 和 应 用, 做 出 了 值 得 学 习 和 借 鉴 的 经 验. ISSN (print) ISSN (online) 集 团 有 限 公 司 所 有 DOI: 年 版 权 归 百 世 登 出 版 消 息 世 界 华 人 消 化 杂 志 正 文 要 求 本 刊 讯 本 刊 正 文 标 题 层 次 为 0 引 言 ; 1 材 料 和 方 法, 1.1 材 料, 1.2 方 法 ; 2 结 果 ; 3 讨 论 ; 4 参 考 文 献. 序 号 一 律 左 顶 格 写, 后 空 1 格 写 标 题 ; 2 级 标 题 后 空 1 格 接 正 文. 以 下 逐 条 陈 述 : (1) 引 言 应 包 括 该 研 究 的 目 的 和 该 研 究 与 其 他 相 关 研 究 的 关 系. (2) 材 料 和 方 法 应 尽 量 简 短, 但 应 让 其 他 有 经 验 的 研 究 者 能 够 重 复 该 实 验. 对 新 的 方 法 应 该 详 细 描 述, 以 前 发 表 过 的 方 法 引 用 参 考 文 献 即 可, 有 关 文 献 中 或 试 剂 手 册 中 的 方 法 的 改 进 仅 描 述 改 进 之 处 即 可. (3) 结 果 实 验 结 果 应 合 理 采 用 图 表 和 文 字 表 示, 在 结 果 中 应 避 免 讨 论. (4) 讨 论 要 简 明, 应 集 中 对 所 得 的 结 果 做 出 解 释 而 不 是 重 复 叙 述, 也 不 应 是 大 量 文 献 的 回 顾. 图 表 的 数 量 要 精 选. 表 应 有 表 序 和 表 题, 并 有 足 够 具 有 自 明 性 的 信 息, 使 读 者 不 查 阅 正 文 即 可 理 解 该 表 的 内 容. 表 内 每 一 栏 均 应 有 表 头, 表 内 非 公 知 通 用 缩 写 应 在 表 注 中 说 明, 表 格 一 律 使 用 三 线 表 ( 不 用 竖 线 ), 在 正 文 中 该 出 现 的 地 方 应 注 出. 图 应 有 图 序 图 题 和 图 注, 以 使 其 容 易 被 读 者 理 解, 所 有 的 图 应 在 正 文 中 该 出 现 的 地 方 注 出. 同 一 个 主 题 内 容 的 彩 色 图 黑 白 图 线 条 图, 统 一 用 一 个 注 解 分 别 叙 述. 如 : 图 1 萎 缩 性 胃 炎 治 疗 前 后 病 理 变 化.A: ; B: ; C: ; D: ; E: ; F: ; G:. 曲 线 图 可 按 顺 序 使 用 标 准 的 符 号. 统 计 学 显 著 性 用 : a P <0.05, b P <0.01(P >0.05 不 注 ). 如 同 一 表 中 另 有 一 套 P 值, 则 c P <0.05, d P <0.01; 第 3 套 为 e P <0.05, f P <0.01. P 值 后 注 明 何 种 检 验 及 其 具 体 数 字, 如 P <0.01, t = 4.56 vs 对 照 组 等, 注 在 表 的 左 下 方. 表 内 采 用 阿 拉 伯 数 字, 共 同 的 计 量 单 位 符 号 应 注 在 表 的 右 上 方, 表 内 个 位 数 小 数 点 ± - 应 上 下 对 齐. 空 白 表 示 无 此 项 或 未 测, - 代 表 阴 性 未 发 现, 不 能 用 同 左 同 上 等. 表 图 勿 与 正 文 内 容 重 复. 表 图 的 标 目 尽 量 用 t /min, c /(mol/l), p /kpa, V /ml, t / 表 达. 黑 白 图 请 附 黑 白 照 片, 并 拷 入 光 盘 内 ; 彩 色 图 请 提 供 冲 洗 的 彩 色 照 片, 请 不 要 提 供 计 算 机 打 印 的 照 片. 彩 色 图 片 大 小 7.5 cm 4.5 cm, 必 须 使 用 双 面 胶 条 黏 贴 在 正 文 内, 不 能 使 用 浆 糊 黏 贴. (5) 志 谢 后 加 冒 号, 排 在 讨 论 后 及 参 考 文 献 前, 左 齐. WCJD