中华高血压杂志 年 月第 + 卷第 期 $)#1+* --!! ;"!; #$9!"!!!! " 6# (#%!56 " % %" 动态动脉硬化指数 %!5 是近年来新提出的反映整体动脉弹性的一项新指标 该指数利用 动态血压监测 % %! #0 6 提供的舒张压和收缩压数据进行函数拟合 用 减去舒张

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1 - 中华高血压杂志 年 月第 + 卷第 期 $)#1+* 论 著 动态动脉硬化指数与高血压患者微量白蛋白尿的关系 王雅琼 胡亚蓉 李燕 李华 初少莉 朱鼎良 高平进 上海瑞金医院高血压科 上海市高血压研究所 摘要 目的 探讨住院高血压患者 白天和夜间的动态动脉硬化指数 与微量白蛋白尿的关系 方法对入选的 例住院高血压患者行 动态血压监测 并检测其血清学指标和尿微量白蛋白 尿肌酐值 定义为 减去 舒张压和收缩压的回归系数 微量白蛋白尿定义为男性尿白蛋白肌酐比 或者女性尿白蛋白肌酐比 - 根据 四分位数分为 组 - 组 - 且 组 且 组和 组 观察 组之间的差别 并分析 白天及夜间 与微量白蛋白尿之间的关系 结果随 增加 患者尿白蛋白肌酐比 微量白蛋白尿患病率均增高 分别为.'. ' '. 均 与尿微量白蛋白正常组相比 微量白蛋白尿组的 白天及夜间 均偏高. 比 比 比 在未校正其他因素的分析中 白天和夜间的 均与尿白蛋白肌酐比相关 值分别为 ' 均 多元回归分析校正了混杂因素后 只有 与尿白蛋白肌酐比独立相关 < 而白天或夜间 与尿白蛋白肌酐比无相关性 均 每增加一个标准差 个单位 微量白蛋白尿的患病风险增加 -- '<. 结论 而不是白天或夜间 与尿白蛋白肌酐比相关 可以独立预测微量白蛋白尿的发生 关键词 高血压 动态动脉硬化指数 微量白蛋白尿 尿白蛋白肌酐比 '"$#$# $ # ""1% % #*: B@ B 8/B8/$ D 4 :#( +%# %# "")" &"#&" " &"!)- "#$ +%# %##& " +'%$ * '/// 0%# ' "" % 6# ;!! %!5 # ; "!!! ;!!!"" %! %!!!%!! 6# ;!! % " #$9" - %(";!!! - -!!" % ; ; "! " 6# ;!! ;!# "!! #$9! " 6#.?'?.' -?--.? ---'.%!! 6#; " % *6#. /!(!!! "!; #$9 < ' <! < ' <;!!"!; #$9%!( "! 3 6#"!"!!!% -- ' " %!!!<.# # ;!5 基金项目 上海市科委国际合作项目 + ' 通信作者 高平进 ( " "

2 中华高血压杂志 年 月第 + 卷第 期 $)#1+* --!! ;"!; #$9!"!!!! " 6# (#%!56 " % %" 动态动脉硬化指数 %!5 是近年来新提出的反映整体动脉弹性的一项新指标 该指数利用 动态血压监测 % %! #0 6 提供的舒张压和收缩压数据进行函数拟合 用 减去舒张压与收缩压的线性回归系数定义 以此来反映动脉硬 化程度 在拟合的回归方程 舒张压 <=% 收缩压 中 舒张压是因变量 收缩压是自变量 % 为线性回归系数 这一新的发现在国际高血压领域引起极大的兴趣 随后许多研究证实 不仅操作简单易行 与 传统的反映血管硬化的指标有很好的相关性 同时 还可以独立预测心血管事件和靶器官的损伤 然而 如果单纯利用白天和夜间的动态血压数据来分别计算白天和夜间的 是否也可以预测靶器官的损伤 目前文献中尚无相关报道 本研究以瑞金医院高血压科住院患者为研究对象 通过回顾性研究 分析比较 白天和夜间 是否与高血压患者肾脏早期病变 微量白蛋白尿 " % 6# 相关 是否可以独立预测 6# 的发生 性回归系数 减去该回归系数则定义为 白天 和夜间 分别利用白天和夜间的 #0 6 数据计算获得 生化检测及 6# 的定义 所有受试者均空腹 以上 清晨从肘静脉采血 采用全自动生化分析仪测定血清血脂 血肌酐 血尿酸等生化全套 采集晨尿 - 8 使用美国 0$&6#* $ ' 全自动生化分析仪测定尿肌酐水平 采用颗粒增强免疫比浊法 美国 0$&6#* $ ' 测定尿微量白蛋白水平 6# 定义为 尿白蛋白与尿肌酐比 %" #$9 男 或 - 女 ' 统计学方法 采用 - 统计学软件进行统计分析 计量资料正态分布以均数 7 标准差 7 表示 偏态分布以中位数 四分位间距 表示 计数资料采用百分比表示 组间计量资料比较采用方差分析检验 组间患病率比较采用卡方检验 和 6# 之间的相关分析采用多元线性回归和 " 回归模型评估 以 为差异有统计学意义 结 果 对象与方法 对象 入选?. 在瑞金医院高血压科住院的原发性高血压患者 例 男性 - 例 女性 例 年龄..7 岁 所有入选对象符合 年 中国高血压防治指南 诊断标准 非同日两次测量收缩压 和 或 舒张压 + 排除标准 继发性高血压 合并有重大威胁生命的疾病 如呼吸衰竭 慢性心功能不全 级以上 血液病等 合并心房颤动和其他心律失常疾病 #0 6 读数白天 次 或夜间 次 或者 次 实际有效读数. 缺失基本信息资料 包括血生化 尿液检查结果及用药情况等 方法 #0 6 采用美国 "8%+' 型 #0 6 仪监测肱动脉血压 以.? 为日间时段 每 测压 次 以?. 为夜间时段 每 - 测压 次 受试者日常活动不受限制 袖带充气时上臂停止运动并尽量保持与心脏在同一水平线 定义为 利用 #0 6 提供的舒张压和收缩压数据 进行函数拟合 得到舒张压与收缩压的线 一般临床资料 入选患者的平均年龄为 岁 男性占. 有吸烟史的患者占 - 6# 患病率为.- 的患者合并存在冠心病. 的患者合并脑卒中 的患者存在颈动脉斑块 ' 的患者存在左心室肥厚 白天和夜间 的平均值分别为 ' 和 其中使用利尿剂的患者占. 使用 受体阻滞剂的患者占 使用钙拮抗剂的占.. 使用血管紧张素受体拮抗剂的占 ' 使用血管紧张素转换酶抑制剂占 另外还有 -+ + 的患者使用 受体阻滞剂 根据 四分位数将患者分为 组 - 组 - 且 组 且 组和 组 较高组的患者年龄偏高 并伴有较高的 收缩压以及糖尿病患病率 随着 增高 血肌酐 #$9 和 6# 的患病率都有增高趋势 见表 6# 组的 白天 以及夜间 均比尿微量白蛋白正常组 *6# 组 偏高 见图 由于 可能受药物影响 而住院患者几乎都接受抗高血压药物治疗 故对患者用药情况加以分析 发现 组患者抗高血压药物使用情况的差异无统计学意义

3 - 中华高血压杂志 年 月第 + 卷第 期 $)#1+* 表 以 四分位数分组一般临床资料分析 7 < 年龄 岁 男 06/ 3 吸烟 糖尿病 三酰甘油 8 胆固醇,48 血肌酐 '7-- - ' - 7 ' % ' 7-- % - + +'- '7' ''7- %! ' %" ' %! ' 7- - %! ' %! +'' -+ '.. 血尿酸 8 #$9 6# 收缩压 舒张压 脉压 平均动脉压 ' ' -7 %.7 7. % '-- - % -'7 %.7. " -7 %! +' %! -'. %" -+'7 %! '. 7'! 7 %! ++'7! -. 心率 次 利尿剂 受体阻滞剂 钙拮抗剂 血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂 受体阻滞剂 - ' ' '. '7.'! ' ' ! ' ' -'. 注 动态动脉硬化指数 06/ 体质量指数,48 高密度脂蛋白 #$9 尿白蛋白与肌酐比 6# 微量白蛋白尿 以中位数 四分位间 距 表示! 组组间趋势检验 值 与 - 组比较 % 与 - 组比较 "! 与 组比较 的影响 见表 表 影响 的相关因素 变 量 参数 年龄 平均动脉压 岁 身高 心率 次, 值 -?.? 值. +?'? +. 值 注 动态动脉硬化指数 6# 微量白蛋白尿 *6# 尿微量白蛋白正常组 图 比较 6# 组与 *6# 组中 白天 以及夜间 均数情况 白天, 值 -? + 值? +?. 值 + -. 夜间, 值 -? '? - 影响 白天和夜间 的相关因素 以 白天和夜间 分别为因变量 性别 年龄 平均动脉压 身高 体质量 心率为自变量进行多元线性回归分析 发现 和夜间 与年龄 平均动脉压呈正相关 与身高 心率呈负相关 而白天 ## / 只与年龄和 平均动脉压独立相关 进一步分析发现心率对夜间 的影响大于对 和白天 值..?? - + 值 - 注 动态动脉硬化指数 与 相比较! 的多元线性回归分析 以 #$9 为连续型变量 采用多元回归模型分析 白天和夜间

4 中华高血压杂志 年 月第 + 卷第 期 $)#1+* - 与 #$9 的相关性 表 - 显示 未校正其他影响因素时 白天和夜间 均与 #$9 呈正相关 校正性别 年龄 体质量指数 吸烟 三酰甘油 胆固醇 高密度脂蛋白 平均动脉压 糖尿病及用药情况后 只有 仍与 #$9 独立相关 < -< 白天 < '+< ' 夜间 <'< 与 #$9 相关性失去统计学意义 表 #$9 的多元线性回归分析 变 量校正, 值 值 值 未校正... + 校正后 + - 白天 未校正. ' + 校正后.+ '+ '+ ' 夜间 未校正 - -' 校正后 ' ' - 注 #$9 尿白蛋白与肌酐比 动态动脉硬化指数 校正变量包括性别 年龄 体质量指数 吸烟 三酰甘油 胆固醇 高密度脂蛋白 平均动脉压 糖尿病以及降压药使用情况 的 () * 回归分析与 +! 曲线 以 6# 为二分类变量 采用 " 回归模型分析 白天和夜间 是否可以独立预测 6# 的发生 表 显示 在未校正其他危险因素的条件下 白天 以及夜间 都可以预测 6# 的发生 在校正了性别 年龄 体质量指数 吸烟 三酰甘油 胆固醇 高密度脂蛋白 平均动脉压 糖尿病以及用药情况等混杂因素后 每增加一个标准差 个单位 6# 的患病风险增加 -- ' 而白天和夜间的 与 6# 患病风险无独立相关 预测 6# 患病风险的 9 $ 曲线提示 在住院高血压患者中 当 为 时 曲线下面积最大 为 + ' ' 此时灵敏度为 - 特异度为 ' 见图 表 6# 的 " 回归分析 变 量校正 5!+ 值 未校正 -' '. 校正后 --' - '.-. 白天 未校正 ' - 校正后 '+.-. 夜间 未校正 ' 校正后 +.-' 注 6# 微量白蛋白尿 动态动脉硬化指数 校正变量包括性别 年龄 体质量指数 吸烟 三酰甘油 胆固醇 高密度脂蛋白 平均动脉压 糖尿病及降压药使用情况 注 6# 微量白蛋白尿 动态动脉硬化指数 9 $ 曲线下面积为 + '' 图 预测 6# 的发病风险 9 $ 曲线 讨 论本研究结果表明 随着 的增加 #$9 和 6# 的患病率增加 在多元回归分析中校正了其他混杂危险因素后 只有 与 #$9 独立相关 每增加 个单位 6# 的患病风险增加 -- ' 在预测高血压靶器官损害患病风险方面 优于单纯白天或者夜间 作为一项反映整体动脉弹性功能的新指标 与传统的评价动脉硬化的指标 如脉搏波传导速度 反 射波增强指数等具有良好的相关性 同时 我们与其他学者也证实了 与脉压有很好的相关性 间接反映动脉弹性功能 正常情况下 白蛋白不易通过肾小球基底膜的孔径和电荷屏障 高血压患者由于肾小球囊内高压导致滤过屏障障碍 毛细血管硬化 使血浆中大量白蛋白进入肾小囊 超过肾小管的重吸收能力而形成白蛋白尿 6# 不仅是反映肾脏受血流动力学和若干代谢因素影响的敏感指标 同时也反映全身内皮细胞功能异常. 和微血管病变 血管硬化在心血管事件的病理发展中起到重要的作用 同时也是肾脏受损的一个典型表现 在肾功能不全的早期阶段就出现了血管重 - 塑 有研究报道 大血管硬化与肾脏早期病变 6# 的发生显著相关 本研究证实了反映血管硬化的新指标 与尿微量白蛋白排泄独立相关 并且可以预测 6# 的发生 国外研究表明 在未治疗的高血压患者中 与 尿蛋白的排 泄量 肾血管阻力指数以及肌酐清除率都相关 我们的结果进一步在中国人群中证实 与肾脏功能的关系 表明 与高血压患者的肾微血管病变患病风险显著相关 同时 我们认为在预测高血压靶器官损害患病风

5 - 中华高血压杂志 年 月第 + 卷第 期 $)#1+* 险方面 优于单纯白天或者夜间 等研究比较 白天和夜间 的可重复性发现 的可重复性优于白天和夜间 我们的研究评价了不同时段的 对 6# 的预测价值 结果显示单独的白天或夜间 虽然和 6# 简单相关 但是不能作为影响 6# 的独立危险因素 在校正了一些混杂危险因素后 不能独立地预测 6# 的发生 这可能和 本身的计 ' 算要求有关 的大小受到 动态血压测量次数的影响 日间血压读数过多或者夜间血压读数过少 会使 偏高 同时如果分别单独计算白天和夜间的 由于血压读数的减少使得血压变化范围缩小 舒张压与收缩压回归斜率不能准确地反映真实回归关系 从而不能准确地反映血管硬化的程度. 正如 8 等的研究所示 与 相比 白天和夜间的 与中心和外周的反射波增强指数相关性均下降 总之 作为一个新的 方便测量的评估动脉硬化程度的间接指标 与高血压靶器官损伤具有明显的相关性 可以独立预测高血压早期肾脏损伤引起的 6# 的发生 然而 我们的研究仅是一项横断面研究 需要大规模的前瞻性研究进一步加以证实 同时 我们的结果不支持单独使用白天和夜间的 来预测靶器官的损伤 )) 3 '-. 8 ":91"#$/"!%!5 "!;! ).--+'-- 98 ":1"#$#%!5!%) ) :$ $"#$/ % ; %!5! ) #).- ' 6" :4 0"3 :4 " 3 # "#$' :! 3 " 6 # ",! "$! $ ), )'.-. :) 03 :86 " %3"! "3" "!"! ) 1 " 6! '- - + *!4 3% ; " %!! "!"!"!! % ) $!") # -+++ "! "3, "#$6 " %!!! "!! ) ) $!" " '!" ' 0 60"8 "#$#!!! ""3!! ) &! / +- - ' 本主题国内外已有的结论 是一个新的评估动脉硬化的指标 与高血压靶器官损伤相关 本文的新发现 新见解 在高血压住院患者人群中 可以独立预测 6# 的发病风险 只有 而不是白天或者夜间的 可以用来预测靶器官的损伤 6$$$ )B "#$ ; " "!; ""3!! ) #)&! & 3# "#$6 3 3"!! ; ""3!!!) * $" ''''. #&!! )4 #8 "#$#" ; "! % ;! % ) )# "* +'! #,;)6" :"#$#!! $&4 ) )#"* ++ 参考文献 - : &#9 1$ "#$#%!5! " %!! ) # ) 8 B):4 "#$#%!5!! %%! )' ( 88 B "#$#%!5! ""!" 4 % "!)'---' - & 3 6)#3 % "#$#%!5!%! " -+- ' 4"4:#!#! 6 "#$/! % %!5 ) ' -. 8 B)#6! " % %!5 ) #) -- 收稿日期 责任编辑 张刘锋

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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