-'- 原因导致的高血压动物模型中 6# 和 90 浓度和排出量的异常是否存在差异 两者之间是否存在相关性 目前均无研究报告 本实验旨在比较寒冷 高盐以及寒冷高盐复合刺激所致的高血压大鼠肾小球和肾小管功能损害的差异 并评价 6# 和尿 90 浓度和 排出量检测的价值 材料与方法 动物分组 - 的雄性

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1 -' 论 著 寒冷和高盐损害高血压大鼠肾小球与肾小管的差异 王继伟 王伶 苏海 王小中 南昌大学第二附属医院心内科 检验科 江西 -- 摘要 目的 观察寒冷 高盐和复合刺激对大鼠 尿微量白蛋白 6# 与视黄醇结合蛋白 90 排出量的影响 以探讨不同应激对肾小管和肾小球功能损害的差异 方法 雄性 4 大鼠 - 只 随机分为 组 对照组 寒冷组 每天于 H 人工气候箱 高盐组 含.2 食盐饲料喂养 复合组.2 食盐饲料和冷刺激 每组. 只 每周测收缩压 次 为期. 周 计算收缩压曲线下面积 0 # $ 于第 - 天 周末. 周末收集 尿液 计测 6# 和尿 90 排出量 结果. 周期间复合组 寒冷组和高盐组的 0 # $ 均明显高于对照组 ' 7 和. 7 比 ''' 7 ', 周 均 但高盐组与寒冷组之间差异无统计学意义 寒冷组. 周末 6# 排出量明显高于高盐组 7 + 比 7. 复合组 寒冷组和高盐组 尿 90 排出量均明显高于对照组 + '7+ ' 7 和. +7+ ' 比 -' -7 - 均 寒冷组虽低于高盐组 但差异无统计学意义 虽然 - 个干预组 6# 和尿 90 排出量之间均呈显著正相关 但寒冷组相关性较高盐组更强 &< '. 和 &< 结论 在收缩压负荷相似的情况下 寒冷应激导致更为明显的肾小球功能损害 而高盐更易损害肾小管功能 关键词 寒冷 盐 血压 微量白蛋白 视黄醇结合蛋白 "" " &$## # # "# % # & #*:) ; #*:8, #*: #&" " #& $ + ' $#" "#$ #'%# & " # 11///9%# '! "! %! " ; "!! % " % 6#! %! 90 5" ; 4 ;!!!! <.$ $! 5! "! H!!;. 2 *$! $ %! " %. 2 *$!!"! 5 "%! 0 ;! ; " ; 3!.; 3! %! 0 " 0 # $/!!!. ; 3 6#!90 5" ;! " # 0 # $ - ; " " ' 7!. 7 ''' 7 ', ; %! " % ;!"! 6# 5" ; " "! ; " " %!"!! ; " " + '7+ ' 7!. +7+ ' -' -7- % ; ; "! ; " " % ; 6#!90 5" - % " ; "! &< '. &< #! 0! "!! "! " % 3! %! " ( $! 0! 6 " % 9 %! 尿微量白蛋白 " % 6# 和尿视黄醇结合蛋白 %! 90 是肾脏病变 通信作者 苏海 " 时尿中常见的两种蛋白 前者增加反映肾小球滤过功 - 能受损 而后者增加反映肾近曲小管重吸收功能下 降 上述两项指标常用于评价高血压动物和患者肾脏功能损害 寒冷和高钠负荷均可以导致高血压 两者同时存在可以导致更大幅度的血压增加 在不同

2 -'- 原因导致的高血压动物模型中 6# 和 90 浓度和排出量的异常是否存在差异 两者之间是否存在相关性 目前均无研究报告 本实验旨在比较寒冷 高盐以及寒冷高盐复合刺激所致的高血压大鼠肾小球和肾小管功能损害的差异 并评价 6# 和尿 90 浓度和 排出量检测的价值 材料与方法 动物分组 - 的雄性 4 大鼠 - 只 合格证号 赣动 + 置于室温 H 相对湿度 2 '2 的动物房内饲养 自然光照 冷应激方法为置于 H 人工气候箱内 9 D 型 宁波东南仪器有限公司!.? 随机分为 组 对照组 寒冷组 高盐组 含.2 食盐饲料喂养 和复合组.2 食盐饲料和冷刺激 每组. 只 收缩压测量 标准尾部测压法测量收缩压 成都仪器厂 96 0 鼠尾血压计 于实验前 周开始 每周测量收缩压 次 每次读数 - 次 取 次读数的平均值为该周血压值 并计算收缩压曲线下面积! "%! " 0 # $ 尿钠 钾 和尿 1 检测 于实验第 - 天 周末. 周末将大鼠用代谢笼收集 尿液.? 次日. 准确计量 混匀后取 8 于离心管内 离心 后用于测定尿钠 钾 6# 和尿 90 浓度 6# 和尿 90 的测定均采用透射比浊法 钠和钾浓度的测定均采用间接电极法 上海北加生化试剂有限公司 计算 6# 尿 90 钠和钾排出量 统计学方法 资料用 5" - 建库 统计软件处理数据 计量资料以均数 7 标准差 7 表示 对重复测量数据每个时间点上多组间的数据比较采用多元方差分析 并用 8 4" 检验进行多组间的两两比较 6# 和尿 90 排出量的相关性分析采用 相关分析 以 为差异有统计学意义 结 果 血压变化 各组基础收缩压相似 与对照组相比 高盐组第 周收缩压有明显升高 ' 周时达高峰 寒冷组收缩压第 - 周升高 第 周达高峰 而复合组第 周收缩压明显升高 第 周达高峰 和高盐组 寒冷组比较升高幅度更为明显 实验期间寒冷组 高盐组和复合组 0 # $ 均明显高于对照组.' 比 ''' 7 ', 周 均 而且复合组 0 # $ 也明显高于寒冷组和高盐组 高盐组与寒冷组之间差异无统计学意义 图 注 # $ 曲线下面积 与对照组同一时间比较 与寒冷组同一时间比较 % 与高盐组同一时间比较 " 图 各组大鼠收缩压变化 <.

3 -' 尿钠 钾 和尿 1 和 尿总量 干预 -! 时 高盐组尿量明显增加约 倍 而 6# 尿 90 钠和钾浓度明显低于对照组 和. 周时 6# 尿 90 钾浓度仍持续低于对照组 但尿钠浓度高于对照组 干预 -! 时寒冷组尿量增加约 倍 6# 尿 90 钠和钾浓度也相应地低于对照组 但. 周时除钾浓度与对照组相似 其他指标升高 并超过对照组 表 和尿 1 排出量 各组第 - 天及第 周 6# 排出量差异无统计学意义 第. 周时寒冷组和复合组明显高于对照组 图 虽然. 周时寒冷组与高盐组收缩压相似 但寒冷组 6# 明显高于高盐组 7 + 比 7. 尽管复合组收缩压高于寒冷组 两组间 6# 排出量差异仍无统计学意义 7 + 比 '7 表 尿钠 钾 6# 和尿 90 和 尿总量 7 <. 组别 时间 尿总量 8 6# 8 尿 90 8 钠 8 钾 8 对照 -! ' '+ '7 周 ' ' 7. 周 7 7.'.7 ' 寒冷 -! - 7 ' ' 7. - 周 '7' '- 7' -7. 周 + 7..' '-7 '.. 7. '+ 7' 高盐 -! 7 + % 7 % 7 - % 7. % ' 7 % 周. -7. % 7 % % '7+ % - 7. %. 周 - 7 % % '7 % - ' '7 ' % - -7 % 复合 -! -' 7 + % ' 7 - % -7 % - 7. %" 7 - %" 周 - '7 %" -+ 7' %" ''7 ' %" +7'- ' % - 7 %. 周 7 % % '7 + % % - 7. % 注 6# 尿微量白蛋白 90 视黄醇结合蛋白 与对照组同一时间比较 与寒冷组同一时间比较 % 与高盐组同一时间比 较 " 注 6# 尿微量白蛋白 90 视黄醇结合蛋白 与对照组同一时间比较 与寒冷组同一时间比较 % 与高盐组同一时间比较 " 图 各组 6# 和尿 90 排出量 <. 尿 90 排出量比较表明 第 - 天各组间无统计学差异 第 周时干预各组明显高于对照组 第. 周时的差异更为明显. 周时高盐组排出量虽然高于寒冷组 但差别无统计学意义 而复合组尿 90 排出量均明显高于寒冷组和高盐组 + '7+ 比 ' ' 均 显示叠加效应 钠和钾排出量 第 - 天时高盐组及复合组 尿钠排出量明显高于对照组. 周时寒冷组虽高于对照组 -.7 比

4 -' 其幅度明显低于高盐组 7-. 和复合组 7 '' 寒冷组各时点 尿钾排出量与对照组无明显增加 但高盐组及复合组 周时就明显高于对照组. 周时更为明显 7.7. 比 7 尿钠 钾的变化趋势与 尿钠排出量的趋势大体相似 第. 周时寒冷 高盐和复合组 尿钠 钾明显高于对照组 - 7 ' 比 -7 - 见图 - 图 ) 各组大鼠 尿钠和钾排出量及钠 钾 <. 与尿 1 排出量的相关性 在对照组 6# 和尿 90 排出量之间无明显相关性 但在寒冷组 高盐组及复合组中 两指标之间均呈显著 正相关 寒冷组相关性较高盐组更强 '' 比 提示寒冷组肾小球和肾小管的损害呈现同步改变 而高盐组存在一定程度的分离 图 注 6# 尿微量白蛋白 90 视黄醇结合蛋白 图 * 各组 - 次检测的 6# 与尿 90 排出量的相关性 <. 讨 论大量流行病学调查及临床观察显示 寒冷或高盐 ' 负荷均可以导致高血压 本实验发现在寒冷和高盐刺激. 周时 收缩压升高幅度大致相当 但是两组血压明显增高出现时间和高峰时间有所不同 提示 种刺激的促高血压效应存在一定差异 6# 和尿 90 增加是肾脏功能早期损害的标志 分别反映肾小球滤过功能和肾近曲小管重吸收功能下降 本实验发现肾小球和肾小管功能损害程度 与血压的变化趋势一致 随应激时间延长而加重 无论是寒冷和高盐的单独应激 还是复合应激均是如此 提示肾小球和肾小管功 能损害与高血压的发生有一定关联 本研究表明 对照组 6# 和尿 90 排出量之间无明显相关性 但在寒冷 高盐及复合组中 两项指标之间均呈显著正相关 寒冷组的相关系数大于高盐组 提示寒冷组肾小球和肾小管损害程度较为一致 而高盐组两种损害之间有一定程度的分离 其原因可能与寒冷和高盐导致肾脏损害机制不同有关 在本研究中还发现. 周时寒冷组与高盐组收缩压升高幅度和曲线下面积大致相当 但寒冷组 6# 排出量明显高于高盐组 而高盐组 尿 90 排出量明显高于寒冷组 这一结果表明 寒冷与高盐刺激本身对肾功能损害部位和程度有所不同 寒冷更易导致肾小

5 -' 球功能损害 而高盐更易导致肾小管功能损害 本研究尚不能完全阐明上述差异的原因 高盐负荷导致尿量明显增加是一个可能因素 当钠盐摄入过多时 机体为维持体内钠的平衡 启动肾压力? 排钠机制以及一些神经内分泌机制 导致尿钠排出增加 本研究发现 高盐组大鼠 尿钠的排出量明显高于寒冷组 尿钠排出增多与肾小管功能互为因果关系 一方面 高钠可抑制肾小管上皮细胞 * = & = # 酶活性 引起上皮细胞 * = 及 $? 浓度明显上升 导致小管上皮细胞肿胀坏死 另一方面 当肾小管发生坏死时 肾小管回吸收钠减少 也可以导致尿钠排出量增加 提示 高盐更易导致肾小管损害可能与肾脏排钠负荷增加有关 且肾小管损害程度与尿钠排出增加更明显相关 这是高盐组更为明显的肾小管损害的可能原因 虽然高盐和寒冷均可激活交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统 导致血压升高及肾脏损 '+ 害 但两者对上述 个系统激活程度可能不一也是导致肾小管和肾小球损害差异的原因 由于寒冷和高盐对肾小球和肾小管功能损害的程度不同 因此 6# 和尿 90 排出量之间并不呈现一致性变化 在不同的应激因素 不同的干预时间之间 6# 和尿 90 排出量间的相关性有明显的差异 为全面了解肾脏功能的损害 应当同时检测上述两种指标 寒冷应激可导致更为同步的肾小球和肾小管功能损害 而高盐应激时两种损害之间存在一定程度的分离 肾小管功能损害更为明显 近年临床上常检测 6# 和尿 90 浓度 以早期 - 判断高血压肾脏损害 本研究发现 寒冷和高盐刺激大鼠尿 90 和 6# 浓度均低于对照组 而 尿 90 和 6# 排出量明显高于对照组 这些结果表明 单纯测定 6# 和尿 90 浓度可能导致假象 因此 应当提倡测定 尿 90 和 6# 排出量 本主题国内外已有的结论 6# 和尿 90 增加分别反映肾小球滤过功能受损和肾近曲小管重吸收功能下降 高血压患者和动物常存在肾小球滤过功能和肾近曲小管重吸收功能受损 本文的新发现 新见解 在收缩压负荷相似的情况下 两种不同的应激对肾小球和肾小管功能损伤的作用不一 依据单次尿 90 和 6# 浓度评价寒冷和高盐高血压大鼠的肾功能损害的价值有限 参考文献 $69 6 " % 3! ) * 4 +++'-' : 9* "3 66! )$ " " ; ;!! "! " % " ) / ): " % +'+ - B )B# 8 ) "#$ 9#: "! ; " % 5"! % " ) 4 % 9 $ ".' ', #6!;! :8 6 "#$ %" " % (,/1 "!!! " " ) #)&! 王飞 培莉 高血压早期肾损害的监测指标 ) 心血管病学进展 +-'+. 尤丹瑜 万建新 吴可贵 高血压肾损害 ) 中华高血压杂志 ' ' '' ' 0 "3 # " 3 ) " + ''. 6 $ % *9! %! ) $ " +' + B &) 3, "#$6! " "! "!! "! ) $! 9 "#$##1! " "! " 9*# "!! "!!! ) : - +'- $ : D)" " ""! 5! ) )# '+' 王先梅 祝之明 祝善俊 等 寒冷应激和高盐饮食复合环境因素对大鼠血压的影响 ) 高血压杂志 +-'-+ - 张小玲 邵凤民 陈晖 等 尿视黄醇结合蛋白与高血压患者的早期肾损害 ) 山东医药 王瑞 吕洪波 王小平 等 尿微量蛋白诊断老年高血压早期肾脏损害 ) 第四军医大学学报 #9 % )4 $ :/ " % 3 "! " ), :,, & "#$ "! "! ( ), ++- ' ' ',, 8, "#$$ "! " 5! "! ) ) 0 '- '' )/ "! ;!!! " 4 ) )# ", %!9*!!&: 9! / 3 $ " &! 4 ) ) 9 * ++ 收稿日期.- 责任编辑 林东杰

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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